Una nuova meta-analisi, rilasciato il medRxiv * server di prestampa, suggerisce che, sebbene possibile, il virus è raramente trasmesso al neonato nella vita reale. Un brief scientifico dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) nel febbraio 2021 descrive tre meccanismi attraverso i quali il virus potrebbe essere trasmesso dalla madre al feto o al neonato.
Studio:SARS-CoV-2 e il ruolo della trasmissione verticale dalle donne in gravidanza infette ai loro feti:revisione sistematica. Credito di immagine:LL_Studio/Shutterstock Durante la vita fetale, il virus potrebbe attraversare la placenta dal sangue materno ai tessuti fetali. Durante il parto, contaminazione del bambino con sangue materno, feci o secrezioni vaginali possono diffondere il virus. La trasmissione post-partum può avvenire anche attraverso il latte materno o per diffusione diretta da una persona infetta o da un oggetto contaminato.
Nello studio attuale, disponibile come prestampa sul medRxiv server, i ricercatori hanno scoperto che la trasmissione verticale è stata variamente definita da studio a studio, e quindi hanno adottato la seguente definizione per la loro analisi:“ test positivo per SARS-CoV-2 in un neonato fino a 24 ore di vita, compreso il test RT-PCR di campioni di tamponi delle vie respiratorie, campioni di feci, campioni di sangue, tessuto placentare, campioni di liquido amniotico, dove la madre ha avuto un test positivo per SARS-CoV-2 o una diagnosi registrata di COVID-19 .”
L'attuale revisione includeva 66 studi, comprendente 32 casi di studio. Questi sono stati valutati come ad alto rischio di bias, mentre i restanti 34 avevano un rischio da basso a moderato. Quasi tutti gli studi si sono occupati di donne in ospedale, implicando un possibile pregiudizio sia nell'essere in grado di ottenere rapidamente un test SARS-CoV-2 quando richiesto sia nella comprensione della TV nelle donne non ospedalizzate.
Quaranta degli studi erano revisioni, ma la maggior parte degli autori della revisione ha valutato la qualità degli studi inclusi come molto scarsa. In circa la metà delle recensioni, gli autori hanno concluso un rischio di VT dall'1% al 5%, ma 15 hanno detto che non c'erano prove. La maggior parte di loro proveniva dalla prima parte della pandemia.
Dei 32 case report, 28 casi singoli segnalati. In 16 di essi, VT è stato segnalato per essere presente, con test positivi per acido ribonucleico virale (mediante reazione a catena della polimerasi trascrittasi inversa, PCR RT), nei campioni dei bambini della diade madre-bambino. Del resto, 13 test negativi segnalati, ma tre campioni di liquido amniotico testati da casi di morte fetale a seguito di COVID-19 materno. Altri tre casi erano basati sia sul liquido amniotico che sul surnatante delle cellule placentari.
Gli studi primari hanno riportato quasi 2, 400 neonati, con 65 risultati positivi al virus entro 24 ore dalla nascita, per un tasso di positività del 2,7%. Nessuna associazione è stata trovata tra i sintomi di COVID-19 e la probabilità di TV, né quest'ultimo era legato alla modalità di consegna.
I tassi più elevati di taglio cesareo in questa popolazione potrebbero essere attribuiti a un eccesso di cautela nel trattamento di questi pazienti in una fase in cui non si sapeva molto sui rischi posti dal virus al feto durante il parto, lasciando ai professionisti il proprio giudizio su ciò che sarebbe più vantaggioso per i loro pazienti.
Con un anno e mezzo di esperienza per informare la pratica clinica al momento, non sembra che il taglio cesareo sia richiesto di routine in questi pazienti, salvo indicazioni ostetriche.
I bambini risultati positivi sono stati quindi classificati in base al momento del test positivo della madre. Di 75 studi, di cui oltre 1, 500 neonati, 144 sono risultati positivi entro 24 ore dalla nascita. Quando la madre ha avuto un test positivo nel periodo compreso tra 5 giorni prima e 8 giorni dopo il parto, circa un decimo dei neonati è risultato positivo.
Però, se le donne con un test positivo erano sintomatiche durante lo stesso periodo, 13/32 neonati sono risultati positivi. E infine, tra i nati da madri risultate negative durante questo periodo, quattro dei cinque neonati sono risultati positivi.
I revisori hanno anche scoperto che i campioni placentari sono risultati positivi per il virus da studi di colorazione immunologica o da RT PCR. Uno studio ha eseguito il sequenziamento dell'intero genoma di campioni virali e ha scoperto che sia la madre che la placenta mostravano prove dello stesso ceppo, mentre il neonato aveva sia questo ceppo che un'altra popolazione virale con un solo nucleotide diverso, suggerendo sia la TV che una piccola deriva genetica all'interno di questo neonato.
I ricercatori commentano che non un singolo studio ha riportato l'uso della coltura virale come strumento per la rilevazione di SARS-CoV-2, ma tutti usavano RT PCR, da solo o con altri test. Solo 14 hanno fornito dettagli sui metodi utilizzati, e nove hanno descritto le soglie del ciclo.
Globale, VT può essere possibile ma non è certamente comune. I fattori di rischio per la TV non sono al momento chiari. La positività del 2,7% potrebbe non rappresentare le donne in gravidanza e i loro bambini in generale, anche se si confronta bene con altre recensioni utilizzate nello studio attuale.
In confronto, HIV VT si verifica in circa l'11%, mentre chikungunya VT si verifica nella metà dei casi. Allo stesso modo, infezione da citomegalovirus (CMV), la rosolia o Toxoplasma gondii è legata alla TV che varia da circa l'8% al 17%.
La mancanza di criteri specifici per definire la TV nella maggior parte degli studi fa sorgere il dubbio che tutti i casi così descritti fossero veramente rappresentativi di questo fenomeno. In secondo luogo, non c'è modo di dire se il VT, se è successo del tutto, è successo ante-, intra o post partum.
Non solo è possibile che il virus si trasmetta dalla madre al feto attraverso la circolazione placentare, ma possono essere coinvolti altri percorsi meno ovvi, come la pelle, latte materno o fomiti. È stato dimostrato che le popolazioni virali nel neonato sono distinte da quelle della madre, nell'intestino, a differenza delle popolazioni batteriche, che sono molto simili al microbioma intestinale materno.
La presenza di RNA di SARS-CoV-2 nel tessuto placentare non dovrebbe essere considerata sinonimo di infezione o trasmissione placentare o anche di possibilità di tale trasmissione. Questi studi hanno dimostrato, in molti casi, che un campione placentare positivo non è correlato con una RT PCR neonatale positiva.
Il virus sembra invadere la placenta, però, almeno in alcuni casi, con l'immunocolorazione e il recupero del virus coltivabile che indicano entrambi questa occorrenza.
Sono necessarie più informazioni di alta qualità per una più chiara comprensione dell'infezione placentare, la possibilità che il virus si trasmetta attraverso la barriera placentare, e il rischio di trasmissione nelle diverse fasi della gravidanza .”
Specialmente, il rilevamento di virus coltivabili insieme al sequenziamento genomico che confermano lo stesso ceppo nella madre e nel neonato confermerebbero in larga misura la vera TV. Saranno inoltre necessari studi prospettici per standardizzare la ricerca in questo settore e raccogliere prove definitive a favore o contro la TV.
medRxiv pubblica rapporti scientifici preliminari non sottoposti a revisione paritaria e, perciò, non deve essere considerato conclusivo, guidare la pratica clinica/comportamento relativo alla salute, o trattati come informazioni stabilite.
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