hatása neoadjuváns kemoterápia gazdagság-protokoll versus műtét önmagában a kezelés előrehaladott gyomorrák katalógusa Abstract katalógusa Háttér katalógusa retrospektív tanulmányban a hatását neoadjuváns kemoterápia (CTx) a gazdagság - protokoll (Cisplatin, epirubicin, Leukovorin, 5-fluoruracil) a halálozási arány, kiújulás és a prognózist betegek előrehaladott gyomorrák, UICC állapotok Ib-III. katalógusa módszerei katalógusa 64 beteg vett részt. 26 beteg kapott neoadjuváns CTx majd sebészi eltávolítás, 38 kapott sebészi eltávolítását csak. Stádium végeztük endoszkópia, endosonography, komputertomográfia és laparoszkópia. Betegek rendeztek Ib - III két ciklus CTx szerint gazdagság-protokoll. Adjuváns kemoterápia nem végeztek egyáltalán.
Eredménye
Complete (CR) vagy részleges választ (PR) volt látható 20 betegnél (77%), 19% -os mutató CR és 58% PR. Nincs előny volt megfigyelhető 6 betegnél (23%). Kettő ezek közül 6 betegnél megjelenik a tumor progresszióját alatt CTx. Major toxicitás meghatározása fokozatú 3-4 neutropenia vagy gyomor-bélrendszeri mellékhatásokat. Egy beteg halt meg CTx miatt neutropenia és kizárták az általános beteg kollektív. A gyógyító reszekciós arány 77% volt, miután CTx és 74% a műtét után csak. A perioperatív morbiditási ráta után CTx 39% versus 66% metszés után csak. Visszaesési arány után CTx 38% és 61% a műtét után egyedül találtunk egy hatékony csökkentése lokoregionális kiújulás (12% vs. 26%). A teljes túlélés 38% után CTx után 42% reszekció csak. Az 5 éves túlélési arány 45% válaszadók 20% a nem - reagáló és 42% -ban csak kimetszett betegeknél. A alcsoport elemzés azt mutatja, hogy a válaszadók stádiumú daganatok III részesülhet a szempontból, hogy az 5 éves túlélés hasonló nélküli betegek neoadjuváns CTx. Ahogy várható volt, a nem reagáló stádiumú III daganatok nem részesült a szempontból, hogy a túlélést. Az 5 éves túlélés közelíteni a Kaplan-Meier görbe és összehasonlítottuk a log-rank teszt. Katalógusa Következtetés
Előrehaladott gyomorrák, neoadjuváns CTx a PELF- protokoll jelentősen csökkenti a kiújulás aránya, különösen locoregionally, szemben a műtét önmagában. Vizsgálatunkban nem volt teljes túlélését követően 5 éves követési időszakban. Egyedül a betegek alcsoportjában stádiumú daganatok jelennek meg különösen jó hatást hosszú távon származó neoadjuváns CTx. Katalógusa Kulcsszavak katalógusa neoadjuváns kemoterápia gazdagság Előrehaladott gyomorrák Háttér katalógusa gyomorrák a második leggyakoribb GI-rák egy az általában gyenge prognózis [1]. Sebészi eltávolítását az egyetlen kuratív lehetőség érintett beteg. Hátrányosan, a teljes reszekció mértéke olyan alacsony, mint 33%, és kevesebb mint 60% -a ezen betegek R0-reszekció lehetséges [2, 3]. Abban az időben a diagnózis, a fele a betegek szenvednek előrehaladott daganatos betegségben ami kuratív rezekció bizonytalan a legjobb [1, 2]. Annak a valószínűsége, nyirokcsomó-metasztázis gyorsan növekszik a mélység a beszivárgás. Már stádiumú Ib tumorok magas valószínűsége nyirokcsomó-metasztázisok, és ezért magas a visszaesési arány legfeljebb 69%, még alábbi kuratív műtét [1, 2, 4]. A lokoregionális kiújulás a leggyakoribb (87%), de a peritoneális és a máj metasztázis fordulnak elő, valamint (13%) [5, 6]. Ezek az adatok drámaian annak fontosságát mutatják kimutatására gyomor karcinóma korábbi szakaszokban.
A jelenlegi túlélési arány összes tumor szakaszában között mozog 40% és 50%, és még mindig elérni elsősorban a kuratív műtéti rezekció [7]. Csak beteg Ia-daganat van egy viszonylag jó prognózisú egy 5 éves túlélési arány 83%. A túlélési betegek fejlettebb daganatok gyorsabban csökken 69% -kal volt magasabb az Ib daganatok, 43% a színpadi II, 28% -a színpadi III és 8,7% a színpadi IV betegek [8-15].
Perioperatív kemoterápia gondolják, hogy javítsa ezt szörnyű prognózist, különösen azokban a betegekben, előrehaladott tumor szakaszokban (UICC Ib-III) le-átmeneti a tumor, és növeli a sebességét kuratív rezekció [1, 2, 16]. Intraoperatív sugárzás vagy adjuváns radio /kemoterápia különböző sémák ne sőt sikeresen csökkenti a lokoregionális kiújulás, de nem javítanak a hosszú távú eredmény [5, 11-15].
Neoadjuváns kemoterápia (CTx) másrészt úgy vélik, csökkentésére intraoperatív tumorsejt terjesztése, valamint az okkult mikrometasztázi-. Stratégiailag, azt remélik, hogy ez növeli a gyógyító reszekciós ráta, és csökkenti a lokoregionális kiújulás, ezáltal javítva a prognózis a fejlett gyomorrák [2, 7, 17]. Katalógusa módszerek
2000 januárjától 2006 decemberéig kezeltünk összesen 124 beteg gyomorrák. Minden beteg korai daganat stádiuma (UICC la), távoli áttétek (máj vagy hashártya), nyelőcső tumor lokalizáció, egyidejűleg aktív malignus betegségben szenvedő, vagy rossz a máj és a vese funkcióit és a betegek, akik tagadták CTx kizártuk a vizsgálatba. 64 stádiumú Ib - III gyomorrák vontak be. Ők kaptak egy kombinált módozat kezelés neoadjuváns CTx és műtét vagy műtéti eltávolítását csak. Minden beteg választotta kemoterápia után beleegyező nyilatkozatot. Az összes adatot visszamenőlegesen értékelnie. Katalógusa Staging végeztünk a AJCC /UICC besorolása révén endoszkópia, endoszkópos ultrahang, komputertomográfia és laparoszkópia. A standard sebészi eljárás abból áll, teljes gastrectomia és maga után vonta a D-2 nyirokcsomó. Részösszeg gastrectomia és D2-lymphadenectomiával korlátozódott korai szakaszában intesztinális típusú rák a distalis harmadában a gyomorban. A reszekciós szél vizsgáltuk fagyasztott metszeteken intraoperatív. Neoadjuváns CTx adtuk szerint a gazdagság-protokoll két ciklusban 0 és 6 hét: Cisplatin 40 mg /m
2, epirubicin 35 mg /m 2, Leucovorin 500 mg /m 2 és 5 -Fluoruracil 500 mg /m 2. Kemoterápia megszűnt esetekben gastrointestinális és fokozatú 2-4 hematológiai toxicitás. Követően CTx, a második CT-endoszkópia és endoszkópos ultrahang végeztünk restage a tumor. Az objektív válaszarány értékelték szövettani vizsgálata és besorolása "teljes", "részleges" vagy "nincs válasz". A szövettani regressziót osztályozni, mint a "kis", "mérsékelt" vagy "erős". Mindkét csoportot összehasonlítva az életkor, a nem, a tünetek, diagnózis, tumor lokalizáció (proximális /disztális) szövettan (Lauren típusa és a WHO osztályozás), osztályozó (alacsony, közepes, magas), mértéke műtét (teljes /részösszeg gastrectomián) és reszekciós státusz (R0 /R1). Endpoint kritériumok voltak komplikációk a kezelés ideje alatt, a daganat kiújulásának és a túlélés. Továbbá, reagáló és nem reagáló összehasonlították tekintetében befejezése CTx, forgalmazása tumorstádiumok, rezekció állapot és a hosszú távú túlélés (5-éves követési). Az 5 éves túlélés közelíteni a Kaplan-Meier görbe és összehasonlítottuk a log-rank teszt. Klinikai követés kifeszített időt kezdeti diagnózis gyomorrák, amíg az utolsó regisztrált látogatás a klinikai feljegyzések a "Comprehensive Cancer Care Center Freiburg" vagy a halál napja. Minden esetben a posztoperatív halál, beleértve azokat a betegeket, akik meghaltak egyéb okok, vettek részt a túlélési elemzés.
Minden statisztikai számításokat végeztünk az SPSS 15 (SPSS Inc., Chicago) szoftver. Statisztikai analízis alkalmazásával végeztük X teszt, t-próba, és a Fisher-féle egzakt teszt. Az eredményeket akkor tekintjük statisztikailag szignifikáns P < 0.05.
Eredmények katalógusa egy beteg, aki meghalt az neoadjuváns kemoterápia, kizárták. Összesen 64 beteg előrehaladott gyomorrák rendeztek UICC Ib-III vontunk be a vizsgálatba. 26 Ezeknek a kapott preoperatív CTx majd sebészi eltávolítását. A többi 38 beteg részesült reszekció csak. Beteg kiegyenlített volt a két csoportban (1. táblázat). A medián életkor 67,86 év. Voltak 21 nő és 43 férfi. Stage Ib diagnosztizáltak 12 betegnél (19%), Stage II, 20 (31%) és színpadi III 32 (50%). A tumor volt található, a proximális gyomor 46 beteg. Leggyakrabban egy rosszul differenciált (G3) bél Lauren típusú (36/64) tumor találtak. A 64 betegnél sebészi eltávolítását. 56 beteg kapott teljes gastrectomián D2-nyirokcsomó-eltávolítás, 8 beteg kapott részösszeg gastrectomián esetek korai szakaszában, és a tumor intesztinális típusú tumorok disztális lokalizáció. A teljes kuratív reszekciós arány (R0) 75% volt (n = 48/64). Így definíció szerint 16 beteg kapott nem kuratív rezekció (R1) .table 1 Betegek jellemzői (n = 64) Matton neoadjuváns CTx Matton Surgery n Matton (n = 26 /64) Matton (n = 38/64) Matton Age katalógusa medián (év) hotelben 64,5 katalógusa 73 katalógusa (tartomány) hotelben (38-76 ) hotelben (43-91) hotelben szex katalógusa hímek katalógusa 20 katalógusa 23 katalógusa nőstények katalógusa 6 katalógusa 15 katalógusa tumor lokalizáció katalógusa Proximal
20 katalógusa 26
distalis katalógusa 6 katalógusa 12 katalógusa Sebészeti eljárás katalógusa Total gastrectomia
25 katalógusa 31 katalógusa Részösszeg gastrectomián katalógusa 1 katalógusa 7 katalógusa D2-nyirokcsomó katalógusa 26 katalógusa 38 katalógusa Rezekciós katalógusa Gyógyító (R0) hotelben 20 katalógusa 28 katalógusa palliatív (R1) hotelben 6 katalógusa 10 katalógusa UICC stádiumban , pretherapeutic katalógusa Ib
2 | 10 katalógusa II katalógusa 7 katalógusa 13 katalógusa III katalógusa 17 katalógusa 15 katalógusa WHO osztályozás katalógusa Adenocarcinoma katalógusa 20 katalógusa 31 katalógusa Signet-sejtes carcinoma
6 katalógusa 7 katalógusa pontozása katalógusa G 2/1 katalógusa 6 katalógusa 21 katalógusa G 3 katalógusa 20
17 katalógusa Lauren-besorolás katalógusa Bél katalógusa 15 katalógusa 21 katalógusa Diffúz katalógusa 11 katalógusa 17 katalógusa preoperatív CTx adtuk be a 26. és a befejezett 18 betegnél. 8 esetben, CTx megszakítva a gyomor-bélrendszeri toxicitás, azaz hányinger, hányás és hasmenés (n = 26/03), hematológiai toxicitás, vagyis neutropenia (n = 26/02), komplett korai tumor regressziót az egyik esetben a tumor progressziójának 2 további betegeknél. Megfigyeltük szövettani válasz aránya 77% (n = 20/26), 5. mutató betegek teljes körű és 15 beteg részleges választ. Nem szövettani előny volt kimutatható 6 betegnél (23%). Tekintetében a regressziós évfolyam 75% -a mutatott submucosalis részösszeg hegesedést, amely megfelel regressiongrade 2; vizsgálata során kimetszett szövet a fennmaradó betegnél teljes elhalása. (Regresszió grade vizsgáltuk JRSGC). A szövettani válasz volt különösen jelentős betegek között megrendezett UICC III. A 2. táblázat szemlélteti, pre- versus posztoperatív stádium mindkét csoportban. A gyógyító reszekciós ráta után a neoadjuváns CTx 77% volt (n = 20/26), és sikerült elérni 17 reagáló és 3 nem reagált a kezelésre. R1-reszekció diagnosztizáltak 6 esetben (3 reagáló és 3 nem reagálók) .table 2 összehasonlítása tumorstádium forgalmazás kemoterápia előtt és után (downstaging) és eltávolítását csak katalógusa UICC Matton neoadjuváns CTx (n = 26/64) Matton Sebészet (n = 38/64) Matton előtt CTx
Postoperative
Preoperative
Postoperative
Ib
2
10
10
16
II
7
7
13
9
III
17
3
15
7
IV
0
6
0
6
Postoperative szövődmény 35 64 beteg. A szövődmények aránya 39% volt a csoport kemoterápiával (n = 10/26) és a 66% -os műtéti eltávolítása után csak (n = 25/38). Közös komplikációk, mint a tüdőgyulladás (7/64), tüdőembólia (2/64) és húgyúti fertőzések (1/64) gyakrabban fordult elő a csoport nélkül neodjuvant CTx. Szövődménye, például a mélyvénás trombózis megjelent mindkét csoportban azonos gyakorisággal (2/64). A két csoport között nem volt különbség tekintetében a sebészeti szövődmény ráta, amelyik a 8. 26 betegnél követő CTX és 15 38 beteg reszekció után csak. Varratelégtelenség történt 12% után CTx és 11% metszés után csak. Szintén bélelzáródás (3/64), késleltetett táplálékot (5/64) és sebfertőzés (8/64) nem volt gyakoribb a csoport CTx (3. táblázat) .table 3 Szövődmények
neoadjuváns CTx (n = 26/64) Matton Sebészet (n = 38/64) Matton varratelégtelenség katalógusa 3 katalógusa 4 katalógusa Késleltetett táplálékot katalógusa 0 katalógusa 5
Bélelzáródás katalógusa 2 | 1 katalógusa sebfertőzés katalógusa 3 katalógusa 5 katalógusa tüdőgyulladás katalógusa 1 katalógusa 6 katalógusa Húgyúti fertőzések katalógusa 0 katalógusa 1 katalógusa tüdőembólia katalógusa 0 katalógusa 2 | mélyvénás trombózis katalógusa 1 katalógusa 1 katalógusa Összességében visszaesési arány 52% volt (n = 33/64). CTx csökkentette a teljes kiújulás arány és 39% volt a neoadjuváns csoport versus 63% a csak a műtét csoport (4. táblázat). Különösen lokoregionális kiújulás után csökkent a kemoterápia és történt az 12% versus 26% metszés után csak. A nyirokcsomó-metasztázisok pusztán történt csak kimetszett betegeknél. Azonban peritoneális kiújulás vagy a távoli áttét nem lehetett megakadályozni CTx.Table 4 lokalizálása kiújulás
neoadjuváns CTx (n = 26/64) Matton Sebészet (n = 38/64)
Helyi katalógusa 3 katalógusa 10 katalógusa peritoneális katalógusa 3 katalógusa 4 katalógusa nyirokcsomó-metasztázisok
0 katalógusa 5 katalógusa Távoli áttét katalógusa 4
5 katalógusa A teljes túlélés nem javult CTx (1. ábra). Az 5 éves túlélési arány 38% volt, miután CTx versus 42% a műtét után csak. Még egy alcsoport összehasonlító elemzés válaszadók csak kimetszett betegnél a javára CTx. Az 5 éves túlélési arány reagálók 44% volt, szemben a fent említett 42% a műtét után csak. Nem reagáló CTx volt rosszabb túlélési arány 20% (2. ábra). 1. ábra A betegek túlélését a preoperatív kemoterápiás műtét önmagában (Log rank p = 0.580). katalógusa 2. ábra A túlélés reagáló, nem reagáló, és csak kimetszett betegek (Log rank p = 0.283).
Egy alcsoport analízis betegek preoperatív stádium III tumorok szignifikánsan javította a túlélést a reagáló kemoterápia betegekhez képest nem választ (p = 0,002) (3. ábra). 3. ábra A túlélési görbéket a reagáló betegek neoadjuváns kemoterápia nélkül és nem reagáló neoadjuváns kemoterápia stádiumú UICC csak (log-rang p = 0,002).
Megbeszélés
rossz prognózist gyomorrák változatlan maradt az elmúlt 2 évtizedben az 5 éves túlélési arány között mozog 40% és 50%. A műtét az egyetlen kuratív kezelési lehetőség lokálisan előrehaladott betegség. Továbbá, a legtöbb beteg kezdetben diagnosztizáltak előrehaladott tumor szakaszaiban. Annak ellenére, hogy a gyógyító reszekció (R0), a teljes kiújulási arány 69%. A lokoregionális relapszus (87%), valamint a nyirok- és peritoneális metasztázis van egy nagy a valószínűsége [1, 4, 6]. Sugárzás és a kemoterápia célja ellenőrző helyi tumor terjedését, és megszünteti szóródott tumorsejteket, hogy meghosszabbítja a túlélést [18]. Intraoperatív sugárzás sikerült csökkenteni lokoregionális kiújulás, de nem sikerült javításában teljes túlélés [5]. A palliatív végrehajtása gazdagság-CTx jelentős hatással volt az átlagos túlélés [19]. Ezért megvizsgáltuk a hatása ennek a protokollnak a neoadjuváns a morbiditás és mortalitás, a tumor kiújulásának és a prognózist.
Méretében, vizsgálatunk tartományok alsó harmadában az aktuális irodalom [1, 2, 5, 20]. Az életkort illetően (medián 69 év), nincsenek konkrét tünetek korai tumor szakaszában, és jellegzetes tünetek előrehaladott gyomorrák, diagnózis /staging és a tumor lokalizációja, a vizsgálati populáció jól összehasonlítható a hasonló vizsgálatok [1, 2, 5, 20]. Továbbá, a mi beválasztási kritériumok nagyon hasonlóak a hasonló tanulmányok [1, 2, 20]. Vizsgálatunkban beteg UICC állapotok Ib-III diagnosztizált képalkotás vontak be. Hasonló vizsgálatokban csak stádiumú IV M +, vagy csak állapotok Illa /b és IV vontak [1, 7, 20]. Katalógusa preoperatív CTx célja devitalizing és leépítés daganatos szövet növeli az esélyét a gyógyító reszekció [ ,,,0],6]. 20 betegnél (77%), nem volt objektív hisztológiai válasz. Ez lényegesen több, mint más vizsgálatokban, ahol a szövettani válasz volt megfigyelhető a 17% és 50% -ában [1, 2, 20-22]. Egy kivételes választ figyeltünk esetekben UICC stádiumban III tumorok (2. táblázat). Ezeknél a betegeknél egyértelműen le-stádium volt felismerhető [2, 6, 20]. Következő CTx, gyógyító reszekciós arány 77% volt, ami meghaladja számolt R0 reszekció-ráta 60% körüli [2, 20]. Azonban, míg az eredmény kapó betegeknél sebészi eltávolítását csak (74%), nem találtunk szignifikáns különbséget.
Összehasonlítása pre- és posztoperatív stádium bizonyítja meglepően alacsony pontossággal végrehajtott diagnosztika. A csoport nélkül CTx, csak 7 esetben 15 diagnosztizált stádiumú tumorokat ellenőrzött szövettanilag. A csoport CTx, csak 3 17 esetben megerősítették szövettanilag. Ez a hatás azonban azzal magyarázható, hogy down-staging CTx. A hasonlóan nagy R0 reszekció-arányok a két vizsgálati csoportban utalhatnak diagnosztikai pontatlanság, ami arra utal, hogy több korábbi tumorstádiumok volt a CTx csoportban. Sajnos, ennek magyarázata visszatekintve azt bizonyítja, megvalósíthatatlan. Katalógusa preoperatív CTx remélik, hogy csökkentsék kiújulás aránya (69%) azáltal, hogy kuratív rezekció valószínűbbnek és megszüntetésével mikrometasztázist [2]. Tanulmányunkban a relapszus aránya 38% volt, miután CTx versus 63% a műtét után. Más tanulmányok szerint kiújulás aránya 60% -ról 70% következő CTx [5, 20]. Különösen a helyi kiújulás tűnik csökkentik, miután preoperatív kemoterápia. 26% a műtét után csak 12% -ánál CTx kifejlesztett lokoregionális kiújulás. Ezek az eredmények hasonlóak a helyi kiújulás után intraoperatív sugárzás (10%) [5]. Ismétlődés a nyirokcsomókban csak olyan betegekben nélkül CTx és magyarázható a megfigyelt válasz különösen nyirok mikrometasztázist [20, 22]. Mindazonáltal kiújulás a hashártya, 12% után CTx és 20% a műtét után, és májáttétek nem lehet megakadályozni, és hasonlóak voltak más vizsgálatok [23].
Első és legfontosabb, neoadjuváns CTx célja meghosszabbítja a teljes túlélés [6 ]. Sajnos, a mi eredmények azt mutatják, hogy a teljes túlélés nem javult ilyen körülmények között. Az 5 éves túlélési arány a kemoterápia 38% versus 42% nélkül. Egy hasonló vizsgálatban nem sikerült igazolni a javára a kemoterápia, valamint a [2, 20]. A jelenlegi vizsgálatok azt feltételezik, hogy egy objektív szövettani válasz fontos prognosztikai tényező [2, 6]. Ugyanakkor az általunk vizsgált válaszadók nem volt jobb a hosszú távú következményeket, mint a beteg nélkül CTx (45% versus 42%) (2. ábra) [2, 6, 20]. Az egyetlen kivétel a megfigyelés volt látható egy alcsoport analízise reagáló stádiumú III daganatok. Ebben az alcsoportban az 5 éves túlélés 46% után CTx versus 31% a műtét után csak (3. ábra). Katalógusa Következtetés katalógusa tartjuk előrehaladott gyomorrák, mint a szisztémás betegség. Az értelmes prognosztikai szempontok hasüregbe és a helyi kiújulás. Neoadjuváns CTx sikerül csökkenteni a helyi kiújulás, de úgy tűnik, nem befolyásolja a teljes túlélést. Annak ellenére, hogy ez nem a haszon, mint látható az összes tumorstádiumok alcsoportja stádiumú daganatok III tűnik jelentős előnyökkel neoadjuváns CTx. Ennek ellenére továbbra is kihívást jelent, hogy ezek a betegek kiválasztásához miatt az alacsony pontosságát jelenlegi diagnosztika. Összefoglalva, további terápiás eljárások, mint például antitest kezelés kombinálva a jelenlegi szabványok a kezelés lesz szükséges javítani a prognózis előrehaladott gyomorrákban. Katalógusa rövidítések katalógusa CTx: katalógusa Kemoterápia katalógusa
gazdagság: katalógusa Cisplatin, epirubicin, Leukovorin, 5-fluoruracil
UICC: Site Unió internationale rákkontroll Matton
CR: teljes válasz katalógusa
PR: katalógusa részleges válasz
AJCC: katalógusa amerikai vegyes bizottság rák
JRSGC: katalógusa japán kutatás társadalom gyomorrák 1995
nyilatkozatok katalógusa Szerzők eredeti beküldötteknek képek
az alábbiakban a linkeket a szerzők eredeti beküldötteknek képeket. 12893_2012_448_MOESM1_ESM.tiff A szerzők eredeti fájlt az 1. ábra szerinti 12893_2012_448_MOESM2_ESM.tiff A szerzők eredeti fájl 2. ábrán 12893_2012_448_MOESM3_ESM.tiff A szerzők eredeti fájl 3. ábra Érdekütközés
A szerzők kijelentik, hogy nem ellentétes érdekek. Katalógusa Authors ' hozzájárulások katalógusa RC volt felelős a adatgyűjtés és az adatok elemzése, valamint nem a szakirodalmi kutatás. TO és RG volt a műtét és az RG is teremtett a vizsgálatnak. GM és az IG vigyázott a beteg a kemoterápia alatt, és biztosítani a megfelelő alkalmazás szerint gazdagság-protokoll. MF végre a statisztikai elemzést. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa