Utjecaj neoadjuvant kemoterapije sa blago-protocoll u odnosu na samo operacijom u liječenju uznapredovalog želučane carcinoma

Utjecaj neoadjuvant kemoterapije s blago-protocoll u odnosu na operacije samo u liječenju uznapredovalog želučanog karcinoma
apstraktne pregled pozadine Netlogu u retrospektivnoj istraživanje smo analizirali utjecaj neoadjuvant kemoterapije (cTX) sa blago - protokol (cisplatin, epirubicin, leukovorinom, 5-fluorouracil) o smrtnosti, recidiva i prognozu bolesnika s uznapredovalim karcinomom želuca, UICC faze Ib-III
metodama. pregled 64 bolesnika bilo je uključeno. 26 pacijenata primila neoadjuvant CTX slijede kirurške resekcije, 38 dobio samo kirurška resekcija. Stupnjevanje tumora izvršena je endoskopiju, endosonography, kompjutorizirana tomografija i laparoskopiju. Pacijenti stupili lb - III primili dva ciklusa CTX prema blago-protokol. Adjuvantna kemoterapija nije izvedeno na sve. Pregled Rezultati
Complete (CR) ili djelomičan odgovor (PR) viđen je u 20 bolesnika (77%), 19% pokazuje CR i 58% PR. Ne koristi je zabilježena u 6 pacijenata (23%). Dva od tih 6 bolesnika prikazani progresije tumora tijekom CTX. Glavna toksičnost je definirana kao stupanj 3 do 4 neutropenije ili gastrointestinalnih nuspojava. Jedan pacijent je umro pod CTX zbog neutropenije i bio isključen iz cjelokupnog kolektiva pacijenta. Ljekovito stopa resekcija je 77% nakon CTX i 74% nakon samo operacije. Perioperacijskog Stopa pobola nakon CTX je 39% u odnosu na 66% nakon samo resekcije. Ponavljanje stopa nakon CTX bio je 38% i 61% nakon samo operacije; Otkrili smo učinkovito smanjenje lokoregionalnoj anes recidiva (12% vs. 26%). Ukupni preživljavanje bio je 38% nakon CTX i 42% nakon samo resekcije. Stope preživljavanja od 5 godina i bile su 45% u odgovorom, 20% u ne - odgovor na terapiju i 42% u samo reseciranih pacijenata. Analiza podskupina pokazuje da ispitanici s pozornice III tumori mogu imati koristi s obzirom na njihove 5-godišnje preživljavanje u usporedivim pacijenata bez neoadjuvant CTX. Kao što se i očekivalo, ne reagiraju s pozornice tumora III nije korist s obzirom na njihov opstanak. 5 godina preživljavanja je aproksimirati pomoću krivulje Kaplan-Meier i usporediti pomoću log-rank testa. Pregled Zaključak
U bolesnika s uznapredovalim karcinomom želuca, neoadjuvant CTX s PELF- protokolom značajno smanjuje stopa recidiva, pogotovo locoregionally, u odnosu na samo operacijom. U našoj studiji nije bilo sveukupno preživljavanje u korist nakon perioda praćenja od 5 godina. Sam podskupina bolesnika s III faza tumora pojavljuje znatno profitirati na dugi rok od neoadjuvant CTX. Pregled Ključne riječi pregled neoadjuvant kemoterapija blago uznapredovalim rakom želuca Pozadina pregled, karcinom želuca je drugi najčešći GI-rak s loša ukupna prognoza [1]. Kirurška resekcija je jedini ljekovito mogućnost liječenja u oboljele pacijente. Štetno, ukupna stopa resekcija je kao niska kao i 33%, a manje od 60% tih bolesnika R0-resekcija je moguće [2, 3]. U vrijeme postavljanja dijagnoze, polovica pacijenata pati od uznapredovale bolesti tumora čineći ljekovito resekcija neizvjesno, u najboljem slučaju [1, 2]. Vjerojatnost limfnih čvorova metastaza ubrzano raste s dubinom od infiltracije. Već pacijenti s stadiju IB tumorima imaju visoku vjerojatnost metastaza u limfnim čvorovima i stoga imaju visoku stopu recidiva i do 69%, čak ni nakon ljekovito operacije [1, 2, 4]. Lokalni povratak je najčešći (87%), a peritonealna i metastaze jetre doći i (13%) [5, 6]. Ovi podaci dramatično ilustriraju važnost otkrivanja karcinoma želuca u ranijim fazama.
Trenutnu stopu preživljavanja u svim fazama tumora kreće se između 40% i 50% i još uvijek postiže prije svega ljekovito kirurške resekcije [7]. Samo bolesnici s IA-tumorima imaju prilično dobru prognozu s 5 godina stopa preživljavanja od 83%. Stope preživljavanja bolesnika s više uznapredovalih tumora brzo smanjuje na 69% u bolesnika s Ib tumore, 43% u fazi II, 28% u fazi III i 8,7% u stadiju IV pacijenata [8-15].
Perioperacijska kemoterapija je Smatra se da poboljšati ovaj grozan prognozu, osobito u bolesnika s naprednim tumorskih stadija (UICC lb-III) dolje inscenacije tumor i povećava stopu kurativne resekcije [1, 2, 16]. Intraoperacijsko zračenje ili pomoćno sredstvo radio /kemoterapije s različitim režimima učiniti u stvari uspješno smanjuju Lokalni recidiv, ali ne uspijevaju poboljšati dugoročnu ishod [5, 11-15].
Neoadjuvant kemoterapiju (CTX), s druge strane se vjeruje kako bi se smanjila intraoperativni širenje tumorskih stanica kao i okultne mikrometastaza. Strateški, to je nada da to može povećati ljekovito stopu resekcija i smanjiti Lokalni recidiv, čime se poboljšava prognozu napredne želučanog karcinoma [2, 7, 17].
Metode
Od siječnja 2000. do prosinca 2006. godine, tretiraju se ukupno 124 bolesnika s želučanim karcinoma. Svi pacijenti s početkom tumora fazi (UICC la), udaljenih metastaza (jetra i peritoneum), jednjaka tumor lokalizacije, istodobna aktivne maligne bolesti ili loše jetre i bubrega funkcijama i pacijenti koji su negirali CTX bili su isključeni iz našeg studija. 64 bolesnika sa stadijem lb - III karcinom želuca su uključeni. Primali su kombinirani način liječenja s neoadjuvant CTX i operacije ili samo kirurške resekcije. Svi pacijenti su izabrali kemoterapije nakon informiranog pristanka. Svi podaci su ocijenjeni retroaktivno. Pregled inscenacije je izvedena na temelju klasifikacije AJCC /UICC pomoću endoskopije, endoskopskog ultrazvuka, kompjutorizirana tomografija i laparoskopiju. Standardni operativni zahvat sastoji se od ukupnog gastrektomije i podrazumijevalo D-2 Limfadenektomija. Subtotalna gastrektomije i D2 Limfadenektomija ograničene na rane faze intestinalnih tipa raka distalne trećine želuca. U resekcija margine su pregledane smrznute rezove intraoperativno. Neoadjuvansima CTX se daje u skladu s blago-protokolu u dva ciklusa na 0 i 6 tjedana: Cisplatin 40 mg /m 2, epirubicin 35 mg /m 2, leukovorin 500 mg /m 2 i 5 -Fluoruracil 500 mg /m 2. Kemoterapija je prekinut u slučaju gastrointestinalnih i razreda 2 do 4 hematološke toksičnosti. Nakon CTX, drugi CT-scan, endoskopije i endoskopske ultrazvukom su provedena na restage tumor. Cilj odgovor je procijenjena histološki pregled i klasificirani kao "dovršiti", "djelomično" ili "bez odgovora". Histološka regresija je ocijenjena kao "malo", "umjerena" ili "jaki". Obje skupine su uspoređeni s obzirom na dob, spol, simptomi, dijagnoza, tumor lokalizacija (proksimalni /distalni), histologiju (tipa Lauren i klasifikaciji WHO), ravnanje (nisko, srednje, visoko), opsegu operacije (ukupno /međuzbroj gastrektomije) i status resekcija (R0 /R1). Endpoint kriteriji bili komplikacije tijekom liječenja, recidiva tumora i preživljavanja. Nadalje, ispitanici i ne reagiraju uspoređeni su s obzirom na završetak CTX, distribucije tumorskih stadija, statusa resekcija i dugoročni opstanak (5-godišnje nastavka). 5 godina preživljavanja je aproksimirati pomoću krivulje Kaplan-Meier i usporediti pomoću log-rank testa. Kliničko praćenje trajala vrijeme od početne dijagnoze raka želuca do posljednjeg upisanog posjeta u kliničkim zapisima naše "Comprehensive Cancer Care Center Freiburgu 'ili na dan smrti. Svi slučajevi postoperativne smrti, uključujući bolesnike koji su umrli od drugih uzroka, uključeni su u analizu preživljenja.
Svi statistički izračuni su provedena pomoću SPSS 15 (SPSS Inc., Chicago) softvera. Statistička analiza provedena je pomoću X testa, t-test i Fisherov egzaktni test. Rezultati su smatrane statistički značajnim za P < 0,05. Pregled Rezultati
jedan pacijent, koji je umro pod neoadjuvant kemoterapije, bila isključena. Ukupno je 64 bolesnika s uznapredovalim karcinomom želuca stupili UICC lb-III bili uključeni u studiju. 26 od njih dobila preoperativna CTX slijede kirurške resekcije. Druge 38 bolesnici primili samo resekcija. Karakteristike pacijentica bila dobro izbalansirana u obje skupine (Tablica 1). Medijan dobi bio je 67.86 godina. Bilo je 21 žena i 43 muškaraca. Faza Ib je dijagnosticiran u 12 bolesnika (19%), faza II u 20 (31%) i faze III u 32 (50%). Tumor je bio smješten u proksimalnom želuca u 46 bolesnika. Najčešće, An slabo diferencirani (G3) crijevna Lauren tip (36/64) tumor je pronađen. Svi 64 bolesnika je učinjena kirurške resekcije. 56 pacijenata primila ukupno gastrektomija sa D2 Limfadenektomija, 8 pacijenti dobili SUBTOTAL gastrektomije u slučajevima ranog tumorskih stadija i crijevni tipa tumora s distalnim lokalizacije. Ukupna ljekovito stopa resekcija (R0) bila je 75% (n = 48/64). Dakle po definiciji, 16 bolesnika primila nije ljekovit resekcija (R1) .table 1 bolesnika obilježja (n = 64)
neoadjuvant CTX
Kirurgija n
(n = 26 /64)
(n = 38/64)
Age pregled Medijan (godine)
64,5 pregled 73 pregled (raspon)
(38-76 ) pregled (43-91)
Sex pregled mužjaka
20 pregled, 23
ženke
6 pregled 15
tumora lokalizaciju
proksimalnog
20 pregled, 26 pregled, distalni pregled 6
12 pregled kirurški zahvat pregled Ukupno gastrektomije
25 pregled, 31
Subtotal gastrektomije
1 pregled 7
D2 Limfadenektomija pregled, 26 pregled, 38 pregled, Resekcija pregled Ljekovito (R0)
20
28
palijativnu (R1)
6
10 pregled UICC pozornicu , prije terapije pregled lb
2 pregled, 10
II pregled, 7 pregled 13
III pregled, 17 pregled, 15
SZO klasifikaciji pregled adenokarcinoma
20 pregled, 31 pregled, karcinom pečatni stanica
6 pregled 7 pregled Ocjenjivanje pregled G 1-2 pregled 6
21 pregled G 3 pregled 20
17 pregled Lauren-klasifikacija pregled crijeva pregled 15 pregled, 21 pregled difuznu pregled 11 pregled, 17 pregled Preoperativna CTX primijenjen je u 26, a završio u 18 bolesnika. U 8 slučajeva, CTX je prekinut zbog gastrointestinalne toksičnosti, odnosno mučnina, povraćanje i proljev (n = 3/26), hematološke toksičnosti, odnosno neutropenije (n = 2/26), kompletna rano regresije tumora u jednom slučaju i progresiji tumora u 2 dodatna bolesnika. Zapaženo je da je histološki stopu odgovora od 77% (n = 20/26), 5 pacijenata koji pokazuju potpuni i 15 pacijenata prikazivanje djelomičan odgovor. Ne histološki korist je otkriven u 6 pacijenata (23%). U odnosu na regresijske razredu 75% pokazao submukozalnim SUBTOTAL zarastanja, što je u skladu s regressiongrade 2; ispitivanje na resekcijom tkiva preostalih pacijenata pokazala potpunu nekrozu. (Regresija stupnja ispitana je JRSGC). Histološka odgovor bio je posebno značajno kod pacijenata stupili UICC III. Tablica 2 prikazuje pre odnosu postoperativne tumora skele u obje skupine. Ljekovito stopa resekcija nakon neoadjuvant CTX je 77% (n = 20/26), te je ostvaren u 17 odgovorom i 3 nisu reagirali. R1-resekcija dijagnosticiran je u 6 slučajeva (3 odgovorom i 3 nisu reagirali) .table 2 Usporedba tumora distribucije pozornice prije i poslije kemoterapije (downstaging) i resekcija samo pregled UICC
neoadjuvant CTX (n = 26/64)
kirurgiju (n = 38/64)
prije CTx

Postoperative

Preoperative

Postoperative

Ib
2
10
10
16
II
7
7
13
9
III
17
3
15
7
IV
0
6
0
6
Postoperative komplikacije razvijen u 35 od 64 pacijenata. Stopa komplikacija je bila 39% u skupini s kemoterapijom (n = 10/26) i 66% nakon kirurške resekcije samo (n = 25/38). Česte komplikacije poput upale pluća (7/64), plućna embolija (2/64) i urinarne infekcije (1/64) dogodila češće u skupini bez neodjuvant CTX. Komplikacija kao što je duboka venska tromboza pojavila u obje skupine s istom frekvencijom (2/64). Između dvije skupine nije bilo razlike s obzirom na kiruršku stopu komplikacija, koja je nastala u 8 od 26 pacijenata koji slijede CTX i 15 od 38 pacijenata nakon samo resekcije. Anastomoza curenja je došlo u 12% nakon CTX i 11% nakon samo resekcije. Također crijevna opstrukcija (3/64), odgođeno hrana (5/64) i rana infekcija (8/64) nisu bili češći u skupini s CTX (Tablica 3) .table 3 komplikacija pregled pregled neoadjuvant CTX (n = 26/64)
kirurgiju (n = 38/64)
anastomoza curenja pregled 3
4
Odgođeno hrana
0 pregled 5 pregled Crijevna opstrukcija pregled 2 pregled, 1 pregled rana infekcija pregled 3
5 pregled upale pluća pregled 1 pregled 6
urinarne infekcije
0 pregled 1 pregled pluća embolija
0 pregled 2 pregled, Duboka venska tromboza pregled 1 pregled 1 pregled Ukupna ocjena recidiva je 52% (n = 33/64). CTX smanjuje ukupnu stopu recidiva i na neoadjuvant skupini u odnosu na 63% u samo operacije skupine (Tablica 4) bio je 39%. Pogotovo Lokalni recidiv je smanjena nakon kemoterapije i došlo u 12% u odnosu na 26% nakon samo resekcije. Metastaze u limfne čvorove samo dogodilo u samo reseciranih pacijenata. Međutim, peritonealne recidiva ili udaljene metastaze se ne može spriječiti CTx.Table 4 lokalizacije recidiva
neoadjuvant CTX (n = 26/64)
kirurgiju (n = 38/64)
pregled Local Netlogu 3 pregled 10 pregled Peritonejska pregled 3
4 pregled, metastaze u limfne čvorove
0 pregled 5
Udaljene metastaze pregled 4
5
preživljavanje nije poboljšana CTX (Slika 1). Stopa preživljavanja s 5 godina je bila 38% nakon CTX u odnosu na 42% nakon samo operacije. Ni podskupina analiza usporedbe reagiraju sa samo reseciranih bolesnika pokazala je korist od CTX. 5 godina stopa preživljavanja reagiraju bio je 44% u odnosu na gore navedeno 42% nakon samo operacije. Ne reagiraju na CTX je imao lošiju stopu preživljavanja od 20% (slika 2). Slika 1 Preživljavanje bolesnika s preoperativne kemoterapije u odnosu na operacije sama (log rank p = 0,580). pregled Slika 2 Opstanak odgovorom, koji nisu reagirali i samo reseciranih bolesnika (log rank p = 0,283).
podgrupi analiza pacijenata predoperativnom stadiju III tumora pokazalo je značajno poboljšanu preživljavanje reagiraju na kemoterapiju u usporedbi s pacijentima bez odgovora (p = 0,002) (slika 3). Slika 3 Survival krivulje odgovorom, pacijenti bez neoadjuvant kemoterapije i nisu reagirali na neoadjuvant kemoterapije s pozornice III UICC samo (log rank p = 0,002). pregled Rasprava
loša prognoza želučane karcinoma ostala je nepromijenjena u posljednjih 2 desetljeća sa stopom od 5 godina preživljavanja u rasponu između 40% i 50%. Kirurgija je jedini tretman za liječenje opcija za lokalno uznapredovale bolesti. Nadalje, većina pacijenata početno se dijagnosticira u naprednim stadijima tumora. Unatoč kurativne resekcije (R0), ukupna stopa recidiva je 69%. Lokalni recidiv (87%), kao i limfni i peritonealni metastaza imati visoku vjerojatnost [1, 4, 6]. Zračenja i kemoterapije za cilj kontroliranje lokalnog širenja tumora i otklanjanja šire stanice tumora produžiti preživljavanje [18]. Intraoperacijsko zračenja uspio smanjiti Lokalni recidiv, ali nije uspio u poboljšanju ukupno preživljenje [5]. Palijativne provedba blago-CTX je imao značajan utjecaj na medijan preživljavanja [19]. Stoga smo istraživali utjecaj ovog protokola u neoadjuvant postavku na morbiditet i mortalitet, recidiva tumora i prognoze.
Se tiče veličine, naša studija kreće u donjoj trećini tekuće literature [1, 2, 5, 20]. S obzirom na dob (medijan 69 godina), nedostatak određenu simptomatologiju u ranim tumorskih stadija i tipičnih simptoma u uznapredovalim stadijima raka želuca, dijagnoze /skele i tumora lokalizacije, naša studija populacija dobro može usporediti sa sličnim pokusima [1, 2, 5, 20]. Nadalje, naši kriteriji za uključivanje vrlo su slični usporedivim istraživanjima [1, 2, 20]. U našoj studiji, bolesnici s UICC faze IB-III, dijagnosticiran od strane slike, uključeni su. U sličnim ispitivanjima, samo bolesnika s stadiju IV i M + ili samo faze IIIa /b i IV su uključeni [1, 7, 20]. Pregled Preoperativna CTX ima za cilj devitalizing i downsizing tumorskog tkiva povećati šanse za ljekovito resekcija [ ,,,0],6]. U 20 bolesnika (77%), došlo je cilj histološki odgovor. To je znatno više nego u drugim studijama u kojima je uočena histološki odgovor u 17% do 50% slučajeva [1, 2, 20-22]. Izniman odaziv zabilježen je u slučajevima UICC fazi III tumora (tablica 2). U tih bolesnika jasan dolje inscenacije bio prepoznatljiv [2, 6, 20]. Nakon CTX, kurativno stopa resekcija bio 77%, čime se prelazi prijavio R0-resekcija stopa oko 60% [2, 20]. Međutim, u odnosu na rezultat u bolesnika koji su primali kirurška resekcija (samo 74%), utvrdili smo da nema značajne razlike.
Usporedba pre- i postoperativna stupnjevanje tumora pokazuje iznenađujuće nisku točnost provedenih dijagnostike. U skupini bez CTX, samo 7 slučajeva 15 dijagnosticiran stadij III tumori su potvrđeni histološki. U skupini s CTX, samo 3 od 17 slučajeva je potvrđeno histološki. Ovaj učinak može se međutim može objasniti down-uprizorenje CTX. Na slične visoke stope R0-resekcija u obje studijske grupe mogu biti indikativni za dijagnostičke nepreciznosti, što sugerira da je više raniji stadiji tumora bili u CTX grupi. Nažalost, objašnjavajući to retrospektivno dokazuje neprovediva. Pregled Preoperativna CTX je nada da se smanji stopa recidiva bolesti (69%) tako što ljekovito resekcija više vjerojatna i eliminiranjem mikrometastaza [2]. U našoj studiji, stopa recidiva bio je 38% nakon CTX u odnosu na 63% nakon operacije. Druge studije prijaviti ponavljanje stope od 60% do 70% nakon CTX [5, 20]. Pogotovo lokalne ponavljanje čini se da je smanjen nakon preoperativne kemoterapije. 26% nakon operacije i samo 12% pacijenata s CTX razvio Lokalni recidiv. Ovi rezultati su usporedivi s lokalnim recidivom nakon intraoperacijske zračenja (10%) [5]. Ponavljanje u limfnim čvorovima se vidjeti samo u bolesnika bez CTX i objasniti time promatranom odgovor pogotovo limfnih mikrometastaza [20, 22]. Ipak, ponavljanje je u peritoneum, 12% nakon CTX i 20% nakon operacije, i jetre metastaze se ne može spriječiti, a bili su usporedivi s drugim ispitivanjima [23].
Prije svega, neoadjuvant CTX ima za cilj produljenje ukupno preživljenje [6 ]. Nažalost, naši rezultati pokazuju da je ukupno preživljenje nije poboljšana pod tim uvjetima. Stopa preživljavanja od 5 godina s kemoterapijom bila je 38% u odnosu na 42% bez. Usporedivi nije pokazala korist od kemoterapije kao i [2, 20]. Trenutne studije pretpostavljaju da je cilj histološki odgovor je važan prognostički čimbenik [2, 6]. Međutim, u našem istraživanju su reagirali nije imala bolju dugoročnu ishod od bolesnika bez CTX (45% u odnosu na 42%) (Slika 2) [2, 6, 20]. Jedina iznimka našem opažanju viđen je u analizi podskupina su reagirali s pozornice tumora III. U ovoj podskupini, stopa preživljavanja od 5 godina bio je 46% nakon CTX u odnosu na 31% nakon resekcije samo (Slika 3). Pregled Zaključak pregled Smatramo uznapredovalim rakom želuca kao sustavne bolesti. Smislene prognostički kriteriji su u trbušnu šupljinu i lokalni recidiv. Neoadjuvant CTX uspije u smanjenju lokalnog relapsa, ali ne čini se da utječu na ukupno preživljenje. Usprkos tom nedostatku korist što se vidi u svim fazama tumora, podskupina bolesnika s pozornice tumora III čini se da značajne koristi od neoadjuvant CTX. Međutim, ostaje izazov za odabir tih bolesnika zbog niske točnost tekućih dijagnostike. Ukratko, dodatnih terapijskih modaliteta, kao što je liječenje antitijela u kombinaciji sa sadašnjim standardima liječenja će biti potrebno poboljšati prognozu uznapredovalog raka želuca pregled Kratice pregled CTX.
Kemoterapija pregled
pregled bogatstvo: pregled, cisplatin, epirubicina, leukovorinom, 5-fluorouracil
UICC: pregled Union internationale contre le rak
pregled CR: pregled Potpuni odgovor
PR: pregled Djelomični odgovor
AJCC: pregled, američki zajedničko povjerenstvo za rak
JRSGC: pregled japansko istraživanje društvo za rak želuca 1995.
deklaracijama
autora originalne dostavljeni datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora originalnih dostavljenih datoteka za slike. 12893_2012_448_MOESM1_ESM.tiff autora izvorna datoteka za Slika 1 12893_2012_448_MOESM2_ESM.tiff autorskim izvorne datoteke za sliku 2 12893_2012_448_MOESM3_ESM.tiff autorskim izvorne datoteke na Slici 3 suprotstavljenih interesa
Autori izjavljuju da nemaju konkurentne interese. Pregled Autori ' doprinosi
RH bio odgovoran za prikupljanje podataka i analizu podataka i također je znanstvenoj literaturi. TO i RG učinio operaciju i RG je također stvorila dizajn studija. GM i IG brinuo za bolesnike tijekom kemoterapije i osigurano pravo prijave u skladu sa blago-protokol. MF obavlja statističke analize. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Interleukin-8 je jedini najviše up-regulirana genska u cijelom genomu profiliranje H. pylori izloženi želučanog epitelne stanice
• Trendovi i rezultati u liječenju karcinoma želuca u posljednja dva desetljeća u jednoj istočnoj Europi centru: kohorta studija