Impacto de la quimioterapia neoadyuvante con PELF-protocol frente a la cirugía sola en el tratamiento del carcinoma gástrico avanzado

Impacto de la quimioterapia neoadyuvante con PELF-protocol frente a la cirugía sola en el tratamiento del carcinoma gástrico avanzado
Resumen Antecedentes
En un estudio retrospectivo que analiza el impacto de la quimioterapia neoadyuvante (CTx) con el PELF - Protocolo (cisplatino , epirubicina, Leukovorin, 5-Fluorouracilo) sobre la mortalidad, la recidiva y el pronóstico de los pacientes con carcinoma gástrico avanzado, la UICC estadios IB-III.
Métodos
se incluyeron 64 pacientes. 26 pacientes recibieron neoadyuvante CTx seguido de la resección quirúrgica, de 38 años recibió la resección quirúrgica solamente. La estadificación del tumor se realizó por endoscopia, ecografía, tomografía computarizada y la laparoscopia. Los pacientes realizaron Ib - III recibió dos ciclos de CTx de acuerdo con el protocolo PELF. La quimioterapia adyuvante no se llevó a cabo en absoluto.
: Resultados de la respuesta completa (RC) o parcial (PR) se observó en 20 pacientes (77%), 19% mostrando CR y el 58% PR. No se observó ningún beneficio en 6 pacientes (23%). Dos de estos 6 pacientes presentaron progresión tumoral durante CTx. toxicidad mayor se definió como grado 3-4 neutropenia o efectos secundarios gastrointestinales. Un paciente murió bajo CTx debido a neutropenia y fue excluido del colectivo general del paciente. La tasa de resección curativa fue del 77% después de CTx y el 74% después de la cirugía solamente. La tasa de morbilidad perioperatoria después de CTx fue del 39% frente al 66% después de la resección solamente. La tasa de recidiva después de CTx fue del 38% y el 61% después de la cirugía sola; se detectó una reducción efectiva de la recurrencia locorregional (12% vs. 26%). La supervivencia global fue del 38% después de CTx y el 42% después de la resección solamente. Las tasas de supervivencia a 5 años fueron del 45% en aquellos que respondieron, el 20% en los no - respondedores y el 42% de los pacientes sólo resecados. Un análisis de subgrupos indica que los respondedores con tumores en estadio III se pueden beneficiar con respecto a su supervivencia a 5 años en pacientes comparables sin neoadyuvante CTx. Como es de esperar, no respondedores con tumores en estadio III no se beneficiaron con respecto a su supervivencia. La supervivencia a los 5 años se aproximó utilizando una curva de Kaplan-Meier y se compararon mediante una prueba de log-rank.
Conclusión Hoteles en pacientes con carcinoma gástrico avanzado, CTx neoadyuvante con el protocolo PELF- reduce significativamente la tasa de recurrencia, especialmente locorregional, en comparación con la cirugía sola. En nuestro estudio, no hubo un beneficio de supervivencia general después de un periodo de seguimiento de 5 años. Por sí solo un subgrupo de pacientes con tumores en estadio III parecen beneficiarse de manera significativa en el largo plazo a partir de CTx neoadyuvante.
Palabras clave
La quimioterapia neoadyuvante PELF avanzada Antecedentes El cáncer gástrico
carcinoma gástrico es la segunda GI-cáncer más común con una mal pronóstico general [1]. La resección quirúrgica es el único tratamiento curativo en los pacientes afectados. Perjudicialmente, la tasa global de la resección es tan bajo como el 33%, y en menos de 60% de estos pacientes R0-resección es posible [2, 3]. En el momento del diagnóstico, la mitad de los pacientes sufren de la enfermedad de tumor avanzado haciendo resección curativa incierto en el mejor de [1, 2]. La probabilidad de la metástasis en los ganglios linfáticos aumenta rápidamente con la profundidad de la infiltración. Ya pacientes con tumores en estadio IB tienen una alta probabilidad de metástasis en los ganglios linfáticos y por lo tanto tienen una alta tasa de recurrencia de hasta el 69%, incluso después de la cirugía curativa [1, 2, 4]. recurrencia locorregional es más común (87%), pero peritoneal y metástasis de hígado ocurrir también (13%) [5, 6]. Estos datos ilustran dramáticamente la importancia de detectar el carcinoma gástrico en etapas anteriores.
La tasa de supervivencia corriente a través de todas las etapas tumorales oscila entre 40% y 50% y todavía se consigue principalmente por la resección quirúrgica curativa [7]. Sólo los pacientes con IA-tumores tienen un pronóstico razonablemente bueno, con una tasa de supervivencia a 5 años del 83%. Las tasas de supervivencia de los pacientes con tumores más avanzados disminuye rápidamente al 69% en pacientes con tumores Ib, 43% en estadio II, 28% en estadio III y el 8,7% en pacientes en estadio IV [8-15].
Quimioterapia perioperatoria pensado para mejorar este pronóstico grave, especialmente en pacientes con etapas avanzadas del tumor (UICC Ib-III) por abajo de la puesta en escena del tumor y el aumento de la tasa de resección curativa [1, 2, 16]. La radiación intraoperatoria o adyuvante radio- /quimioterapia con varios regímenes, de hecho, reducir con éxito la recurrencia locorregional, pero no logran mejorar el resultado a largo plazo [5, 11-15].
La quimioterapia neoadyuvante (CTx), por otro lado se cree para reducir la diseminación de las células tumorales intraoperatoria, así como micrometástasis ocultas. Estratégicamente, es de esperar que esto puede aumentar la tasa de resección curativa y reducir la recurrencia locorregional, mejorando así el pronóstico del carcinoma gástrico avanzado [2, 7, 17].
Métodos
Desde enero de 2000 a diciembre de 2006 hemos tratado un total de 124 pacientes con carcinoma gástrico. Todos los pacientes con un tumor etapa temprana (UICC Ia), metástasis a distancia (hígado o el peritoneo), localización del tumor esofágico, enfermedad maligna activa concomitante o deficiente del hígado y las funciones renales y pacientes que negaron CTx fueron excluidos de nuestro estudio. Se incluyeron carcinoma gástrico III - 64 pacientes con estadio Ib. Ellos recibieron un tratamiento de modalidad combinada con CTx neoadyuvante y cirugía, o sólo la resección quirúrgica. Todos los pacientes eligieron la quimioterapia después de consentimiento informado. Todos los datos se evaluaron retrospectivamente.
La estadificación se realizó utilizando la clasificación de la AJCC /UICC mediante endoscopia, ecografía endoscópica, la tomografía computarizada y la laparoscopia. El procedimiento quirúrgico estándar consistía en una gastrectomía total y supuso D-2 linfadenectomía. gastrectomía subtotal y linfadenectomía D2-estaban restringidos a las primeras etapas de cáncer de tipo intestinal del tercio distal del estómago. Los márgenes de resección fueron examinados por secciones congeladas durante la operación. Neoadyuvante CTx se administró de acuerdo con la PELF protocolo en dos ciclos a 0 y 6 semanas: Cisplatino 40 mg /m 2, epirubicina 35 mg /m 2, leucovorina 500 mg /m 2 y 5 -Fluoruracil 500 mg /m 2. La quimioterapia se dio por terminado en los casos de gastrointestinales y de grado 2 a 4 toxicidades hematológicas. Con posterioridad a CTx, una segunda tomografía axial computarizada, endoscopia y ecografía endoscópica se realizaron para escenificar el tumor. respuesta objetiva fue evaluada por examen histológico y se clasifica como "completo", "parcial" o "sin respuesta". regresión histológica se calificó como "pequeño", "moderado" o "fuerte". Ambos grupos fueron comparados con respecto a la edad, sexo, síntomas, diagnóstico, localización del tumor (proximal /distal), la histología (tipo Lauren y clasificación de la OMS), la clasificación (bajo, medio, alto), extensión de la cirugía (gastrectomía total /subtotal) y el estado de la resección (R0 /R1). criterio del punto final se presentaron complicaciones durante el tratamiento, la recurrencia del tumor y la supervivencia. Por otra parte, los respondedores y no respondedores fueron comparados con respecto a la finalización de CTx, la distribución de las fases del tumor, el estado de la resección y la supervivencia a largo plazo (5 años de seguimiento). El 5 años de supervivencia se aproxima utilizando una curva de Kaplan-Meier y se compararon mediante una prueba de log-rank. El seguimiento clínico se extendió el tiempo desde el diagnóstico inicial de cáncer gástrico hasta que la última visita registrada en la historia clínica de nuestra 'Atención Integral del Cáncer Center Freiburg' o el día de la muerte. Todos los casos de muerte postoperatoria, incluyendo pacientes que murieron de otras causas, se incluyeron en el análisis de supervivencia. MyBestPlay Todos los cálculos estadísticos se realizaron con el programa SPSS 15 (SPSS Inc., Chicago). El análisis estadístico se realizó mediante la prueba X, prueba de la t, y la prueba exacta de Fisher. Los resultados se consideraron estadísticamente significativas a P < 0.05.
Resultados
un paciente, que murió bajo la quimioterapia neoadyuvante, se excluyó. En total, 64 pacientes con carcinoma gástrico avanzado realizaron UICC Ib-III fueron incluidos en el estudio. 26 de ellos recibieron preoperatoria CTx seguido de la resección quirúrgica. Los otros 38 pacientes recibieron sólo la resección. Características de los pacientes estaban bien equilibradas en ambos grupos (Tabla 1). La mediana de edad fue 67.86 años. Hubo 21 mujeres y 43 hombres. Estadio Ib fue diagnosticada en 12 pacientes (19%), etapa II en 20 (31%) y la fase III en 32 (50%). El tumor se encuentra en el estómago proximal en 46 pacientes. Con mayor frecuencia, se encontró un (G3) intestinal tipo Lauren pobremente diferenciado (36/64) tumor. Los 64 pacientes fueron sometidos a resección quirúrgica. 56 pacientes recibieron una gastrectomía total con linfadenectomía D2-8 pacientes recibieron gastrectomía subtotal en los casos de estadios tumorales y tumores de tipo intestinal temprana con localización distal. La tasa de resección curativa general (R0) fue del 75% (n = 48/64). Por lo tanto, por definición, 16 pacientes recibieron resección curativa no características (R1) 1 .table pacientes (n = 64) guía empresas neoadyuvante CTx
Cirugía n gratis (n = 26 /64) gratis (n = 38/64) guía empresas
Edad media (años) 64,5

73
(rango) gratis (38x76 ) gratis (43-91) Sexo seguro
Varón
20
23
hembras página 6
15
tumor de localización proximal

20
26
distal página 6 página 12
procedimiento quirúrgico
gastrectomía total
25
31
gastrectomía subtotal
1 página 7
linfadenectomía D2-
26
38
resección curativa
(R0)
20
28
paliativos (R1) página 6
10
UICC etapa , pretherapeutic
Ib
2 10
II página 7 página 13
III
17
15
clasificación de la OMS
Adenocarcinoma
20
31
carcinoma de células Signet página 6 página 7
clasificación
G 1-2 página 6
21
G 3
20
17
Lauren-intestinal clasificación

15
21
Difuso página 11
17
preoperatoria CTx se administró en 26 y se completó en 18 pacientes. En 8 casos, CTx fue abortado debido a la toxicidad gastrointestinal, es decir, náuseas, vómitos y diarrea (n = 3/26), la toxicidad hematológica, es decir, neutropenia (n = 2/26), regresión completa del tumor temprano en un caso y en la progresión tumoral otros 2 pacientes. Se ha observado una tasa de respuesta histológica del 77% (n = 20/26), 5 pacientes que muestran completa y 15 pacientes que muestran una respuesta parcial. No se detectaron beneficios histológico en 6 pacientes (23%). Con respecto a la regresión de grado 75% mostró submucoso cicatrización subtotal, que cumple con regressiongrade 2; el examen del tejido resecado de los pacientes restantes mostró necrosis completa. (Regresión de grado fue examinado por JRSGC). La respuesta histológica fue particularmente significativa entre los pacientes realizaron UICC III. Tabla 2 ilustra pre- frente a la estadificación del tumor postoperatorio en ambos grupos. La tasa de resección curativa después neoadyuvante CTx fue del 77% (n = 20/26) y se llevó a cabo en 17 respondedores y no respondedores 3. R1-resección fue diagnosticada en 6 casos (3 respondedores y no respondedores 3) .Tabla 2 Comparación de la distribución de la etapa del tumor antes y después de la quimioterapia (disminución) y la resección solamente
UICC
neoadyuvante CTx (n = 26/64)
cirugía (n = 38/64) Antes de
CTx

Postoperative

Preoperative

Postoperative

Ib
2
10
10
16
II
7
7
13
9
III
17
3
15
7
IV
0
6
0
6
Postoperative complicaciones desarrolladas en 35 de 64 pacientes. La tasa de complicaciones fue del 39% en el grupo con quimioterapia (n = 10/26) y el 66% después de la resección quirúrgica solamente (n = 25/38). Las complicaciones más frecuentes como la neumonía (7/64), embolia pulmonar (2/64) y la infección urinaria (1/64) fueron más frecuentes en el grupo sin neodjuvant CTx. Complicaciones como trombosis venosa profunda apareció en ambos grupos con la misma frecuencia (2/64). Entre los dos grupos, no hubo diferencias con respecto a la tasa de complicaciones quirúrgicas, que se presentó en 8 de 26 pacientes ulteriores y CTx y 15 de 38 pacientes después de la resección solamente. dehiscencia de la anastomosis se presentó en 12% después de CTx y el 11% después de la resección solamente. También obstrucción intestinal (3/64), la alimentación retardada (5/64) y la infección de la herida (8/64) no fueron más frecuentes en el grupo con CTx (Tabla 3) .table 3 Complicaciones
neoadyuvante CTx (n = 26/64)
cirugía (n = 38/64) guía empresas de fuga anastomótica página 3
4 de la alimentación retardada
0 página 5 obstrucción intestinal

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