Előrejelzése daganat kiújulásának után kuratív reszekció gyomorrák alapuló bcl-2 fehérje

Előrejelzése daganat kiújulásának után kuratív reszekció gyomorrák alapuló bcl-2 expresszió katalógusa Abstract katalógusa Háttér katalógusa Jelenleg nincs megbízható prediktív tényezők gyomorrák kiújulás. A vizsgálat célja az volt, hogy értékelje a kapcsolatát bcl-2-expresszió és a kockázat gyomorrák kiújulásának. Katalógusa Módszerek
1996 januárjától 2007 decemberéig 449 gyomorrákos átesett betegek kuratív rezekció visszamenőleg vizsgálták. Az expressziós szinteket a Bcl-2 vizsgáltuk immunhisztokémiai. Logisztikus regressziót azonosítani független kockázati tényezők összességében kiújulásának gyomorrák. Katalógusa Eredmények katalógusa 151 beteg (33,6%) tapasztalt kiújulás. A medián kiújulás 17,0 hónap, 113 (74,8%) betegnél kiújulás 2 éven belül. Peritoneális kiújulás volt a legelterjedtebb minta, majd hematogén metasztázis, amelyben a máj volt a leggyakoribb oldalon. Az invázió mélységével, nyirokcsomó áttétek, és a negatív kifejezése bcl-2 független kockázati tényezői összességében kiújulás. A teljes túlélés visszatérő betegek 22,7 hónap. Az átlagos túlélési idő után kiújulás 6,7 hónap volt. Katalógusa Következtetés
mélysége invázió, nyirokcsomó áttétek és kifejezése bcl-2 független tényezők előrejelzésére gyomor rák kiújulásának. Katalógusa Kulcsszavak katalógusa Gyomorrák kiújulásának klinikopatológiai faktorok bcl-2 Előzmények katalógusa Bár az előfordulási gyomorrák már csökken jelentősen több évtizede, még mindig a negyedik leggyakoribb rák a második leggyakoribb rákos halálok [1, 2]. Bár a betegek többsége korai stádiumú gyomorrák lehet a hosszú túlélési idők a műtét után, mintegy 40% -ánál hal kiújulás, az után is átesett kuratív műtét [3]. Jelenléte vagy hiánya a kiújulás széles körben tekintik a legfontosabb előrejelzője a túlélés, mint a prognózis a betegek kiújulás rendkívül lehangoló. Ezért nagyon fontos, hogy pontosan megjósolni a kiújulás kockázata a korai szakaszban annak érdekében, hogy javítsák prognózist betegek kiújulás. Azonban bebizonyosodott, hogy a rutin követ a műtét után gyomorrák nem hasznos felderítésében kiújulás korai szakaszában [4]. Ezért lényeges, hogy vizsgálja meg specifikus tényezők, amely képes azonosítani alcsoportok betegek agresszív betegség. A közelmúltban néhány tanulmány kimutatta, hogy a patológiás tényezők, mint a nyirokcsomó státusz, mélysége invázió, és a tumor méretét, döntő szerepet játszanak előrejelzésében kiújulás után gastrectomia [5, 6]. Azonban nehéz megjósolni kiújulás használt közös klinikopatológiai faktorok. Tekintettel arra, hogy néhány biológiai markerek, mint például onkogének, tumor-szuppresszor gének sejtciklus-szabályozók, és a DNS javító gének, amelyek kapcsolódnak a tumorgenezis, a növekedés, invázió és metasztázis, sok kutató keresnek új prediktív tényezők ezek között a molekuláris markerekkel. Egy korábbi tanulmányban értékelték a prognosztikai biológiai markerek, mint a p53, bcl-2, bax, és a c-myc gyomorrákban, és megállapította, hogy a bcl-2 szignifikánsan összefüggött a prognózissal gyomorrákos betegek [7]. Ezért azt feltételeztük, hogy a bcl-2 expresszió tükrözik tumorjellemzők, és így szolgálhat megbízható mutatója előrejelzésére kiújulás. A cél a jelenlegi vizsgálat célja annak megállapítása, hogy a Bcl-2 képes megjósolni a betegség kiújulásának után kuratív reszekció gyomorrákos betegeknél. Katalógusa Módszerek katalógusa Betegek katalógusa 1996 januárja és 2007 decembere 4426 beteg szövettanilag igazolt primer gyomor adenokarcinóma ment gastrectomián Tanszékén gyomorrák és lágyrész szarkóma Fudan Egyetem Shanghai Cancer Center. Ezek közül a betegek 449 esetet kiválasztva. Ezek a betegek mintákat festettünk immunhisztokémiai. Az adatok lekért betegek műtéti és patológiai jelentéseket. A nyomon követés adatokat kaptunk telefonon, levélben, és a járóbeteg klinikai adatbázis. Staging szerint végeztük az Unió Nemzetközi Rákellenes (UICC) TNM Staging Osztályozása karcinóma Gyomor katalógusa (Hetedik kiadás, 2010) [8]. A követ minden betegnél végeztünk szerint a szabványos protokoll (háromhavonta legalább 2 év, 6 havonta a következő 3 évben, és 5 év után 12 havonta az élet). A kivizsgálás tételek fizikális vizsgálat, tumor marker-vizsgálat, ultrahang, mellkasröntgen, számítógépes tomográfia scan, és az endoszkópos vizsgálat. A tartomány a követ volt 1996 januárjától 2010. május A medián követési idő 76,5 hónap idején elemzés. Írásos beleegyező nyilatkozatot szereztünk be, az összes beteg, és ezt jóváhagyta a vizsgálatot etikai bizottsága Shanghai Cancer Center Fudan Egyetem. A tanulmány retrospektív.
Immunhisztokémiai
Bcl-2 kimutatható volt a immunhisztokémiai módszerrel. Antitestek cégtől vásároltuk Dako (Hamburg, Németország). Immunhisztokémiai festéssel végeztük a megerősített jelzett polimer rendszer módszer. Paraffin metszeteket deparaffinised xilollal és hidratált etanol /ionmentesített vízzel. A metszeteket ezután inkubáltuk metanol /0,3% -os H 2 O 2 és blokkoltuk a nem specifikus festődés blokkoló reagens. Egy éjszakán át 4 ° C-anti-Bcl-2 antitestet (1: 100 hígításban), metszeteket szerint kezeljük szabványos immunperoxidáz módszerrel. Negatív kontroll metszeteket végezni ugyanazt az eljárást, kivéve, hogy az első ellenanyag váltotta PBS-ben. Nincs pozitív festődés volt megfigyelhető a kontrollcsoportban. A helyszín a festés a bcl-2 döntően a citoplazmában, és cytomembrane.
Immunhisztokémiai: pontozásos Tanuld az összes szeleteket egymástól függetlenül értékelte két patológusok. A százalékos immunreaktív sejtek és festés intenzitását értékeltük. A százalékos immunreaktív sejtek osztályozzák skálán 0-4: nincs festődés pontoztuk mint a 0, 1 és 10% festett sejtek szerzett mint 1, 11 50% -os, mint 2, 51 80% -os, mint 3, és 81 100% 4. A festési intenzitást osztályoztuk 0-3: 0 definiáltuk negatív, 1 a gyenge, 2 mint mérsékelt és 3 olyan erős, ill. A nyers adatokat alakítunk immunhisztokémiai pontszám (IHS) szorzataként mennyiségének és intenzitásának pontszámok. Egy IHS pontszám 9-12 tekintettük erős immunreaktivitást (+++), 5-8, mint mérsékelt (++), 1-4, mint gyenge (+), és 0 a negatív (-). Esetekben a pontszám kevesebb, mint 1 tekintették negatív, és azokat a ≥1 tekintették pozitívnak [9].
Statisztikai analízis katalógusa adatokat mutatták be az átlag ± SD, vagy medián numerikus paramétereket. A betegek jellemzői és a klinikai jellemzőit elemeztük a két Student-t katalógusa -teszt vagy Pearson Chi-négyzet próba kell. Tényezők ítélt potenciális fontosságát egyváltozós elemzés vontak be a többváltozós elemzés. Logisztikus regresszióval becsüljük kapcsolódó tényezők kiújulás. Az elfogadott szignifikanciaszint P katalógusa < 0.05. A statisztikai elemzéseket és grafikák az SPSS 13.0 statisztikai csomaggal (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Katalógusa Eredmények
Klinikopatológiai jellemzők katalógusa A vizsgálatban 307 férfi és 142 női betegek (2,2: 1 ), az átlagos életkora 57 év. Voltak 49 (10,9%) a korai gyomorrák és 400 (89,1%) a fejlett gyomorrák. Szerint a szövettani típus, jól differenciált tumorok észleltek 7 (1,5%) beteg, mérsékelten differenciált 149 (33,2%) betegnél, és poorlydifferentiated tumorok a fennmaradó 293 (65,3%) betegnél. Szerint Borrmann típusú, 49 (10,9%) volt: 0, 32 (7,1%) az I. típusú, 14 (3,1%) II-es típusú, 333 (74,2%) III típusú, és 21 (4,7%) IV-es típusú. E betegek közül 147 (32,7%) volt daganat található, a felső harmadában a gyomor, 65 (14,5%) volt a daganatok középső harmadában, 212 (47,2%) volt a daganatok az alsó harmadban, és 25 (5,6%) volt tumorok elfoglaló kétharmada vagy több a gyomorban. Nyirokcsomó metasztázis volt megfigyelhető 326 beteg, és a metasztázis aránya 72,6%. A terjesztési patológiai stádium a következő volt: 35 (7.8%) beteg tartozott IA stádiumú, 34 (7,6%) IB, 50 (11,1%) IIA, 75 (16,7%) IIB, 82 (18,3%) IIIA, 80 ( 17,8%) IIIB, és 93 (20,7%) IIIC.
Expression a Bcl-2
Bcl-2-expresszió pozitív volt 21,2% -a az összes gyomorrák szöveteket. Bcl-2 festődést figyeltünk meg a citoplazmában, és cytomembrane carcinoma sejtek (1. ábra). Bcl-2-expresszió társult patológiás stádiumban. Nem volt összefüggés a bcl-2 és más patológiai paraméterek, mint az életkor, a nem, a szövettani típus, Borrmann típus, a daganat helyét, vagy a tumor méretét. 1. ábra pozitív kifejeződése a Bcl-2 immunhisztokémiai gyomorrák szövetben. Egy eredeti nagyítás × 100, B eredeti nagyítás × 400. Katalógusa visszatéréséig eltelt idő és ismétlődő minta katalógusa kiújulása fordult elő 151 (33,6%) betegekben a követési idő alatt. A medián kiújulás 17,0 hónap (2,0-91,0 hónap), és az átlagos idő 21,1 hónap. Azoknál a betegeknél, visszaeső, 113 (74,8%) volt kiújulás 2 éven belül. A frekvencia és a kiújulás aránya szemlélteti a 2. ábra 2. ábra gyakorisága visszaeső gyógyító művelet évre. Vélemények a 151 beteg visszaeső, 58 (38,4%) diagnosztizáltak peritoneális kiújulás, ami a legelterjedtebb, 49 (32,5%) betegnél hematogén áttét, amely a második leggyakoribb ismétlődő minta, és a máj volt a leggyakrabban érintett szerv; volt érintett a 57,1% -a visszatérő betegek. Egyéb kiújulás voltak helyi-regionális (n = 34, 22,5%), a távoli nyirokcsomó áttétek (n = 8, 5,3%), vagy több helyen (n = 2, 1,3%) (3. ábra). 3. ábra Minta megismétlődése után gyógyító gastrectomia.
kiújulása összefüggő tényezők katalógusa egyváltozós elemzés azt mutatta, hogy Borrmann típus, mélység invázió, nyirokcsomó státusz, és kifejezése bcl-2 jártak teljes kiújulás, míg az életkor, a nem, a szövettani típus, a tumor helye, és a daganat méret nem voltak (1. táblázat). Logisztikus regressziót alkalmazunk a független kockázati tényezői összességében kiújulás. Kimutatták, hogy mélysége invázió, nyirokcsomó áttétek, és a negatív kifejezése bcl-2 volt független prediktív tényezők teljes kiújulás (2. táblázat) .table 1 egyváltozós elemzés kockázati tényezőinek kiújulás gyomorrák Matton Nem kiújulás Matton kiújulása Matton P-érték Matton (n = 298) Matton (n = 151) Matton Életkor (év), átlag ± SD katalógusa 57,8 ± 11,9 katalógusa 55,8 ± 12,9 katalógusa 0,095 katalógusa nemek, férfi /női katalógusa 203/95 katalógusa 104/47 katalógusa 0.871 katalógusa tumor méretét (cm ), átlag ± SD katalógusa 4,8 ± 2,5 5,3 ± 2,7 katalógusa katalógusa 0,054 katalógusa tumor hely, felső /középső /alsó /két vagy több katalógusa 91/38/153/16 katalógusa 56 /27/59/9 katalógusa 0,094 katalógusa Borrmann típusú, 0 /I /II /III /IV katalógusa 45/22/9/211/11 katalógusa 4/10/5/122/10
0,002 katalógusa szövettan, jól /közepesen /rosszul differenciált katalógusa 5/101/192 katalógusa 2/48/101 katalógusa 0,899 katalógusa mélysége invázió, T1 + T2 /T3 + T4
94/204 katalógusa 16/135 katalógusa 0.000 katalógusa nyirokcsomó státusz, negatív /pozitív katalógusa 108/190 katalógusa 15/136 katalógusa 0.000 katalógusa Bcl-2, negatív /pozitív
226/72
128/23 katalógusa 0.029 katalógusa 2. táblázat többváltozós analysisof rizikófaktorai kiújulás gyomorrák katalógusa változó Matton P-érték Matton szorzók arány
95% CI Matton Kor
0,116 katalógusa 0,710 katalógusa 0,463, 1,088 katalógusa nemek katalógusa 0,775 katalógusa 1.069 katalógusa 0,677, 1,687
Borrmann típusú katalógusa 0,334 katalógusa 0.872 katalógusa 0.660, 1.152 katalógusa mélysége invázió
0,017 katalógusa 0,438 katalógusa 0,222, 0,861 katalógusa nyirokcsomóstátusz katalógusa 0,000
3,753 katalógusa 2.040, 6.905 katalógusa Bcl-2

• Kombinált epithelialis-mesenchymalis átalakulás daganatos őssejt-szerű marker becsléséhez a kiújulás után reszekcióra gyomorrák
• Összehasonlítása jobb és rosszul differenciált lokálisan előrehaladott gyomorrák preoperatív kemoterápia: Retrospektív, összehasonlító vizsgálatban egyetlen harmadlagos ellátás instit…