Stomach Health > želudac Zdravlje >  > Stomach Knowledges > Istraživanja

Hitna predstavljanje raka želuca; prognoza i implikacije za usluge planning

Hitna predstavljanju raka želuca; prognoza i implikacije za planiranje usluga
Sažetak Netlogu Ciljevi pregled Za usporedbu opasnost i izborni prezentaciju raka želuca stanju kliničke prezentacije, početnoj fazi, intervenciju i prognozu.
Metode pregled Podaci su prikupljeni prospektivno za sve slučajeve raka želuca prezentiraju na tercijarnom referalnog centra između 2003. i 2010. To je stratificiran prema hitnosti i izborni prezentacije te je analizirana na način prezentacije, početnoj fazi i ishod. . Statistička analiza provedena je pomoću t-testa i Chi 2 test pregled Rezultati
je ukupno 291 bolesnika predstavljena: Četrdeset i dva (14.43%) bili su hitnim slučajevima i 249 (85,57%) izborni prezentacije. Analiza hitne skupine pokazala je 25 bolesnika su imala opstrukciju (59,52%), 15 uručena hematemeza (35.71%) i 2 s perforacijama (4,76%).
Osamnaest pacijenata u hitnim slučajevima (45%) predstavljenih u stadij 4 u usporedbi s 60 (25.42%) u izborni grupe (p < 0.005). Četrnaest od pacijenata u hitnim slučajevima su tretirani s namjerom izliječenja (33.3%) u usporedbi s 130 (55.56%) u izborni skupini (p 0,01). Više od 6 godina samo dva bolesnika potrebna operacija u roku od 24 sata od predstavljanja
ukupno preživljenje nakon godinu dana za pacijente u hitnim slučajevima bila je 48,3% u odnosu na 63,4% u izbornim bolesnika (p < 0,05).. Nije bilo preživjelih iz hitne skupini nakon 3 godine, ali 32.46% od izbornih pacijenata preživjelo (p < 0,02). Izborni prezentacija sa stadij bolesti 1A-3B imao stopu dvije godine preživljavanja od 54,95% u odnosu na samo 20% u slučaju nužde skupini (p < 0,05). Pacijenata koji su se podvrgnuli intervencije u obliku operacije 67.44% bolesnika koji su iznijeli electively preživjeli do 2 godine. To u usporedbi sa samo 25% predstavlja kao hitnim slučajevima (p < 0,001). Pregled zaključaka
Hitna predstavljanje karcinoma želuca je rijetka; je povezana s višim fazi bolesti na prezentaciju i nižim cijenama od operativnosti. Potreba za obavljanje nužnog rada u roku od 24 sata je iznimno rijedak. Hitna prezentacija je marker lošeg dugoročnog ishoda za ekvivalentnu stadiju raka u ne-napredni (faze 1A-3B) bolesti. Pregled Uvod pregled, Rak želuca je drugi najčešći uzrok smrti od raka u svijetu [1], što je odgovoran je za 650 000 smrtnih slučajeva godišnje. U Velikoj Britaniji u 2007. godini bilo je 5,236 smrtnih slučajeva od raka želuca, što je sedmi najčešći uzrok smrti od raka i odgovoran je za više od 3% svih karcinoma povezanih mortaliteta [2]. U 2007. godini dobno standardizirana stopa želučanog karcinoma u Velikoj Britaniji bila je 5,7 na 100 000 stanovnika.
Većinu bolesnika dolazi s ne-akutnih simptoma, ali karcinoma želuca također može manifestirati kao hitnom slučaju sa hematemeza, visceralne perforacije ili želuca obstrukcija. Hitne predstavljanje karcinoma želuca je pokazala da ima utjecaj na ukupno preživljenje, koja je neovisna o drugim faktorima. Blackshaw et al. [3] su pokazali da bolesnici koji se kao izvanredno imao medijan preživljenja 6 mjeseci, u odnosu na 12 mjeseci za pacijente iz kao ambulantno. Stoga, iako hitne prezentacija je relativno rijetka, može značajno utjecati na prognozu.
Nedavni napredak u dijagnostičkim alatima i novim onkoloških tretmana može poboljšati ukupnu ishod želučanog karcinoma, ali hitne prezentacija i dalje biti povezano s većom fazi bolesti na prezentaciju i niže stope operativnosti. Većina radova recenziranih prijaviti 10-25 pacijenata u hitnoj skupine [4-7].
Perforirani raka želuca je rijetkost računovodstvo za 0,3-3% slučajeva raka želuca [6-8], ali se rak želuca je prisutan u 10-16% bolesnika koji pokazuju želučanu perforacije [9]. Samo jedna trećina slučajeva perforiranog želučanog raka dijagnosticira se prethodno operativno [7]. Dijagnoza karcinoma želuca obično se potvrđuje postoperativne histološki pregled. Dva priređen proceduralni pristup ponekad se koristi za liječenje karcinoma želuca perforiranog; Prvi postupak kontrolira perforaciju i tretira peritonitis, nakon čega slijedi drugi postupak koji uključuje konačan gastrektomije s odgovarajućim limfnog čvora seciranje [10, 11].
manje krvarenje je dobro poznata karakteristika karcinoma želuca, često uzrokujući kronični mikrocitičnih hipokromnu anemiju , što je izazvalo gastroskopija. Međutim, rak želuca također može predstaviti s velikog krvarenja u do 5% bolesnika [12]. Ovi bolesnici mogu zahtijevati transfuziju krvi kako bi se spriječilo hemodinamičkog kompromis. Endoskopska terapija može se koristiti za kontrolu krvarenja uz korištenje injekcije adrenalina u bazu tumora, koagulaciju plazme argon ili uz primjenu endo-isječaka [13]. No pacijenti mogu zahtijevati operaciju za krvarenje kontrolu ako endoskopska mjere za hemostazu uspjeti.
Želudac obstrukcija je češći od drugih hitnih prezentacija i obično je znak lokalno napredne neizlječive bolesti. Tradicionalno, kirurški zaobići s gastrojejunostomy ili palijativne distalnom gastrektomije bili jedini terapijske mogućnosti za vraćanje želučanog odljev. Međutim sve, endoskopska stenting se koristi za za ublažavanje opstrukcije u rakom želuca [14].
Sa specijalističkim oesophagogastric kirurzi koji se sve više temelji na tercijarnim referentnih centara, tu su zabrinutost da specijalisti kirurzi možda neće biti dostupne trebao biti potrebno hitne kirurške intervencije u slučajevima raka želuca. Postavlja se pitanje kako se obično potrebno specijalist oesophagogastric intervencija u hitne slučajeve i kako su bolnice treba planirati njihovo kirurško uslugu. Pregled Ciljevi pregled Ova studija ima za cilj usporediti način rada utjecajem prezentacije (nužde ili izborni) ima na ishod bolesnika s karcinomom želuca u lišena gradskom području. Učestalost kojom se hitne intervencije operativnoj u roku od 24 sata od izlaganja je potrebno također će biti uspostavljena. Istraživanje ima za cilj pružiti prijedlog za planiranje usluga; kao ispitati kirurzi sub-specijalizanata koji su bili uključeni u operacije hitne.
Bolesnici i metode pregled Podaci su prikupljeni prospektivno od svih uzastopnih slučajeva oboljelih od raka želuca prezentiraju na gornji gastro-intestinalni multidisciplinarnog tima u The Royal London bolnica u razdoblju od rujna 2003. do siječnja 2010. Pacijent demografija, način prezentacije, stadij bolesti u prezentaciji, intervencija i tretmana poduzeti, komplikacija, boravak u bolnici i opstanak retrospektivno su analizirani s odjela baze podataka.
Svi uzastopnih bolesnika s karcinomom želuca do The Royal London Hospital ili upućeni na liječenje od jednog od lokalnih dijagnostičkih centara su uključeni. Svi oni su razgovarali na specijalizirani multidisciplinarni tim sastanka; bolesnici koji zahtijevaju hitnu intervenciju često se raspravljalo nakon početka liječenja. Bolesnici s stadiju IV bolesti ili onih koji se smatraju neprikladnima za resekcija je preusmjeren na put palijativne skrbi. Fit bolesnika s resekcijom bolesti su tretirane s namjerom izliječenja. Neoadjuvant kemoterapija se razmotriti u svih bolesnika s T3 ili višem stupnju karcinoma (prema suđenju MAGIC) [15]. Pregled Hitna prezentacija je bila definirana kao one pacijente kojima potrebnih hitnu prijem za liječenje simptoma (krvarenje, perforacija ili opstrukcija) , Velikog krvarenja bila je obilježena zahtjev jedne ili više jedinica transfuzije krvi za akutni gubitak krvi.
Bolesnika s rakom na gastroezofagealnog spoju bili isključeni, kao što su svi pacijenti profilaktičko gastrektomije zbog nasljednog rizika od želučanog karcinoma. pregled Podaci su analizirani istražiti učinak hitne predstavljanje na pozornici bolesti u prezentaciji i udio bolesnika koji su liječeni s ljekovitom namjerom. zabilježen je broj pacijenata koji zahtijevaju hitnu kiruršku intervenciju u roku od 24 sata od izlaganja. Kumulativno period preživljavanja izračunate su pomoću Kaplan-Meier metodi i razlike u postotku preživljavanja prema stadiju bolesti analizirani su COX-regresijom. Usporedba između nužde i izbornih predavanja obavljena je χ 2 test i Fisherov egzaktni test korišten je. | Rezultati
pacijenta demografske i predstavljanje
je ukupno 291 bolesnika predstavljena našem centru sa želučanom karcinoma tijekom razdoblje 77-mjesečno. Četrdeset i dva (14,4%) od ovih pacijenata predstavljaju kao hitnom slučaju sa gornjeg gastrointestinalnog (GI) krvarenja, želučanog perforacije ili izlazna opstrukcija želuca. Preostalih 249 bolesnika (85,6%) prikazani electively putem ambulantne uputnice s ne-akutnih simptoma.
Prosječna starost u vrijeme prezentacije je bio 67 godina u hitnoj skupini i 68 u izborni grupi. Iz hitne grupe od dvadeset i pet bolesnika su imala opstrukciju (59,6%), dva pacijenta sa perforacije (4,8%) i 15 bolesnika prezentirani s gornjeg GI krvarenja (35,7%) i 7. ovih bolesnika potrebna transfuzija krvi. Pregled Izborni pacijente prezentirani s nižim bolesti pozornici, stadiji 1 i 2 što čini 37,6% slučajeva, u usporedbi s 23,1% slučajeva hitne (p < 0,05). Dvadeset i pet posto od izbornih predmeta prezentirani s stadij 4, u usporedbi s 45% slučajeva hitne (p < 0,005). Slika 1. pozornici na prezentaciji.
intervencija i operativni postupci
Sto šezdeset devet bolesnika je učinjena operativni zahvat (58,1%), a ostali 122 bolesnika je imalo onkoloških, ili endoskopskom podržavaju palijativnu skrb.
U izborni grupi od 139 pacijenata iz 249 ( 55,8%) su tretirani s namjerom izliječenja, u usporedbi sa 15 od 42 (35,7%) u hitnoj skupini (P < 0,05 s χ 2 test)
u hitnom skupini 13 bolesnika (30,9%). bili su nesposobni za bilo koji operativni zahvat i bili tretirani palliatively, 14 bolesnika (33,3%) prošla bez kurativne postupke (laparotomija s daljnjim postupkom napuštena zbog dokaza o malignom širenja (n = 3), gastro-jejunostomy (n = 6) ili ne -curative distalni gastrektomije (n = 5)). Pacijenata u hitnim slučajevima kohorti 11 bolesnika bila pogodna da se podvrgne distalne gastrektomije (26,2%), a ukupno gastrektomije je provedena u 4 slučaja (9,5%).
U izborni grupi pre-operativna procjena, u presjeku slike i laparoskopija identificiran 106 pacijenti (42,5%) s neoperabilnim ili metastatske bolesti ili kod pacijenata koji su bili nesposobni da se podvrgne veći kirurški zahvat. Daljnjih 9 pacijenata (3.8%) nađeno je da su kirurški odstraniti u radu, jedna od tih pacijenata podvrgnuti lokalne ekscizije. Tri pacijenta iz izborne grupe, koji su pogodni za resekcija odbio operativne procedure. The kirurški zahvati izvode prikazane su u tablici 1.Table 1 ZAHVATE pregled N = 291
Predstavljanje
Izborni
Akutna
pregled, Broj pacijenata
%
Broj pacijenata
%
Tip rada
Ništa pregled 109 pregled 37.5 pregled, 13 pregled 30.9 pregled Ukupno gastrektomije
61 pregled 20.9
4 pregled 9.5 pregled distalnog gastrectomy
69
23.7
16
38
Gastro-jejunostomy
1
0.3
6
14.3
Laparotomy/laparoscopy
8
2.7
3
7.1
Local ekscizija pregled 1 pregled 0.3 pregled, 0 pregled 0 pregled Ukupno pregled 249 pregled 42 pregled Loša skrb boravak za pacijente koji se operativna intervencija bila je slična u obje skupine. Medijan postoperativna boravak u bolnici za hitne skupini bila je 9,5 dana (IQR 4 =), u odnosu na 12 dana (IQR = 7) u izborni grupi. Pregled Hitna operacija u prva 24 sata
tri bolesnika potrebna hitne operacije u roku od 24 sata od prijema. To predstavlja 1% svih prezentacija, a 7,1% hitnih prezentacije želučanog karcinoma. U svakom od tih slučajeva postupak hitne izvedeno je na poziv opći kirurg (karcinom dojke, debelog crijeva i jetre i žuči stručnjaka). Pregled, dva bolesnika su imala želučanu perforacije i podvrgnut hitne laparotomije. Jedan pacijent je nađeno da ima metastazirani oblik bolesti i palijativni distalni gastrektomije je izvršena. Drugi pacijent je imao perforirani vrijed želuca kojima je napravljena biopsija i nanosi omental plug. Bolesnik je primio palijativnu kemoterapiju bez odgovora. Opstanak za ova dva bolesnika bila je 5 i 4 mjeseca odnosno.
Treći pacijent koji zahtijeva hitnu operaciju prezentirani s hematemeza na jedan od naših lokalnih općih Distrikt bolnicama. Iako endoskopija potvrdio krvarenja želuca je krvarenje ne može kontrolirati endoskopski. Pacijent je nastavio kazališta za laparotomije i 3 cm ulkus visokoj na veće zakrivljenosti pronađen je sa središnjim krvarenja broda. To je u vlasništvu i biopsije poduzete koja je potvrdila adenokarcinom. Pacijent je napravio dobar oporavak te je iz našeg centra za konačni onkološkog upravljanja. Ukupno gastrektomije je provedeno šest tjedana nakon njegove početne prezentacije, konačni histologiju je T1N0 adenokarcinom, 0/39 čvorovi. Pacijent je preživio dvije godine nakon tog postupka.
Postupci u slučaju nužde nakon 24 sata pregled Preostalih 39 pacijenata u slučaju opasnosti su uspjeli bez operativnog zahvata tijekom prvih 24 sata. Petnaest bolesnika prezentirani s hematemeza. Devet dobila endoskopske intervencije (injekcije, Argon-beam laser, grijanje sonde) za krvarenje kontrolu. Četiri bolesnika nije aktivno krvarenja u vrijeme endoskopa, a dalje se postupak provodi u ovom trenutku. Jedan pacijent je imao veliki krvarenja polipa ukloniti na endoskopiju, a tri pacijenta zahtijeva injekciju adrenalina do krvarenja ulcerisana područja. U jednoj od tih pacijentima endoclip se nanosi i koagulacije argon plazma (APC) uspješno izveden. U samo jednom slučaju je endoskopska terapija nije uspješna u kontroli krvarenja i taj pacijent nastavio kazalište kao što je gore opisano. Ukupni 29 bolesnika imalo je neki oblik rada nakon potpunog skele, često na zasebnom upis.
Bolesnici s izlaznom opstrukcijom želučane su konzervativno putem nazogastrične dekompresije u početnom razdoblju, dok daljnja istraživanja provedeni su na pozornicu svoju bolest i planirati daljnje intervencije. U 2 slučaja širi metalni stentovi su umetnute endoskopski čime oralnog uzimanja i palijativne onkoloških terapija. Nakon toga
3 od 42 pacijenata u hitnim slučajevima (7,1%) te 44 od ukupno 249 izbornih bolesnika (17,6%) imalo neoadjuvant kemoterapije nakon početne procjene ( p. < 0,05)
opstanak pregled ukupnog preživljavanja pregled Dvanaest pacijenata iz izborne grupe i tri pacijenta iz nužde bili izgubljeni za praćenje
jedne godine preživljavanje bolesnika koji kao hitan slučaj bio. 48,3% u odnosu na 63,4% u izbornim bolesnika (p = < 0,02). Do 3 godine praćenja bilo je samo dvije preživjele iz hitne prezentacija grupe (14,3%), dok je 32,5% od izbornih pacijenata preživjelo do 3 godine (p = < 0.006). Cjelokupni opstanak je prikazana na Kaplan Meier zemljište na slici 2. Slika 2 Kaplan-Meier krivulja prikazuje usporedbu preživljavanja između bolesnika koji kao nužde i po izboru. pregled opstanak s ne-metastatske bolesti Netlogu Ispitati preživljavanje bolesnika s usporedivim stadiju bolesti između nužde i izbornih skupinama, svi bolesnici s stadij bolesti 1A-3B dodatno su analizirani. U slučaju nužde grupe od dvadeset i četiri bolesnika (57,1%) predstavljenih s ne-metastatske bolesti, a stopa preživljavanja dvije godine bio je 20,0%, u usporedbi s 54,9% iz izborne skupine (189/249 bolesnika). Niti jedan od pacijenata u hitnim slučajevima bili živi nakon 40 mjeseci, dok je 36% od izborni grupi su bili živi u ovoj fazi.
Preživljavanje bolesnika s ne-metastatske bolesti prikazan je na slici 3. Slika 3. Usporedba preživljavanja za pacijente koji pokazuju s stadij bolesti 1A-3B u hitnim slučajevima i izbornih prezentacija grupe. pregled Preživljavanje nakon ljekovita resekcija
bolesnika koji su kao hitne koji su bili podvrgnuti naknadne resekcija 25% preživio do 2 godine. To u odnosu na 67,4% dvije godine preživljavanja od izborni grupi (p = 0.01). Petogodišnje preživljenje za izborne bolesnika podvrgnutih operativni zahvat bio je 33,3%, a nema preživjelih u prezentaciji skupine hitne nakon 4 godine (slika 4). Slika 4. Usporedba preživljavanja za pacijente koji se operativni zahvat u slučaju nužde i izbornih prezentacija grupe.
Rasprava
Istraživanja su pokazala da za hitne slučajeve prezentaciju raka želuca je povezana s višim bolesti pozornice i neovisna marker lošu prognozu. [3] Naši rezultati pojačali ovo kao hitne pacijente i češće predstavljenih s uznapredovalom stadiju bolesti; 45,0% hitnih pacijenata koji imaju fazi IV, u usporedbi s 25,3% izbornih bolesnika (p < 0,005), (Slika 1). Samo 33.3% pacijenata imalo hitnih resekcijom bolesti (u odnosu na 55,6% od izbornih bolesnika) (p < 0.01). Nije bilo preživjelih do 4 godine pratiti u hitnoj skupini, dok je 33,3% operabilnih izbornih pacijenata preživjelo do 5 godina.
Moguće je tvrditi da ovi rezultati odnose se na višem stupnju bolesti u hitnoj skupini, a ne predstavljanje modalitet. Međutim, kada se analizira podatke preživljavanja za pacijente s ne-metastatskim želučane malignosti (faze 1A-3B), to pokazuje da je, unatoč usporedivoj fazi bolesti, bolesnici koji kao hitnom imaju lošiju prognozu i smanjen opstanak. To može biti zbog fizičkog oštećenja i akutnog fiziološkog propadanja tijekom hitne prezentacije. Slični rezultati su nađeni kada je u odnosu preživljenja bolesnika podvrgnutih ljekovitim procedure. To znači da za hitne slučajeve prezentacija može biti neovisan prognostički čimbenik u raka želuca. Ostali faktori koji pridonose bolje preživljavanje u izborni skupine mogu uključivati ​​povećanu upotrebu neo-adjuvantne kemoterapije i da bolesnici kao nužde može i više teško pothranjeni u vrijeme prezentacije.
Naši rezultati pokazuju da je potreba za operativac intervencija u roku od 24 sata od izlaganja je rijetkost sa samo 3 bolesnika (< 10% od predstavljanja u nuždi) u tom periodu od šest godina koja zahtijeva hitnu operaciju. Dva od ovih slučajeva su zbog želučane perforacije, a jedan je zbog krvarenja unatoč pokušajima kontroliranja to putem endoskopske terapije. Ovi rezultati koreliraju s onima Blackshaw i sur, koja je analizirala 116 hitnih prezentacije raka želuca između 1995. i 2003. godine, te su pokazali da nijedan od tih bolesnika potrebno operativno intervenciju u roku od 24 sata od predstavljanja. [3] pregled Centralizacija specijalista oesophago- želuca pružanje usluga u okviru tercijarne referentnih centara je dovelo do mnogih općih Distrikt Bolnice gube svoju odredbu za specijalističku Oesophago želudac kirurgiju na poziv. Međutim, kao što je prikazano u ovom istraživanju potreba za operativne intervencije u roku od 24 sata od predstavljanja želučanog karcinoma je iznimno rijedak. U samo jednom slučaju u tom šestogodišnjem serija nije endoskopskog liječenja ne postigne hemostaza. Ovo krvarenje čira je uspješno nedovoljno radi na periferni bolnici prije definitivnog gastrektomije u našem centru nakon što je dijagnoza adenokarcinoma bila potvrđena. Perforacija karcinoma želuca je također rijetkost s izvijestila učestalost 0,3-3% svih slučajeva želučanog karcinoma [6-8].
Izvođenje gastrektomije u kontekstu želučane perforacije i peritonitis predstavlja brojne izazove. Upalne promjene sljedeći peritonitis doveli su do prijavljene unutar operativnog precjenjivanja lokalne infiltracije tumora i bolesti na limfne čvorove. [9] Dakle dva stupili pristup rješavanju perforiranom raka želuca je predložen kao najprikladniji način. Lehnert sur preporučujemo da prvi postupak bi trebao biti usmjeren na liječenje perforacije i peritonitis [9]. To uključuje ili izravni zatvaranje perforacije ili omental aplikaciju zakrpe, a nakon temeljitog ispiranja peritonealne šupljine i odvod umetanja. Nakon oporavka pacijenta i histološke potvrde malignosti, točne staging bolest može biti dovršen, a radikalna onkoloških operacije raka želuca ili neoadjuvant kemoterapija može se planirati po potrebi.
Postupak inicijalne hitne treba težiti da se jednostavno kontrolirati perforaciju i osloboditi peritonitis. Kirurzi koji nisu stručnjaci u Oesophago-želučanog kirurgija mogli izvesti taj početni postupak, a kirurški obuka treba obratiti na to pitanje. Razdoblje oporavka pacijenata nakon ovog hitnu intervenciju omogućit će prijenos na tercijarnom referalnog centra za daljnju procjenu i upravljanje. Definitivno gastrektomije onda se može planirati po potrebi. Ovo razdoblje planiranja za radikalne onkoloških zahvata također omogućuje vrijeme za optimizaciju pacijenta, uključujući prehrambene podršku tamo gdje je to potrebno. Pacijenti s želučanim malignosti su često teško pothranjeni i razdoblje pre-operativna prehrambene optimizacije, koji se nastavlja postoperativno može smanjiti komplikacije stopa [10]. Pregled Zaključak pregled hitne operacije u roku od 24 sata od nastupa za želučanog malignoma je iznimno rijetko. Dvorazinski pristup za upravljanje perforiranog želučanog karcinoma mogao pružiti zadovoljavajuće rezultate i omogućuje pacijentima da se prenosi u tercijarnom Oesophago-želučani centar za daljnju procjenu prije definitivnog liječenja; Međutim, naše promatranje temelji na ograničenom broju bolesnika. Naše iskustvo pokazuje da hitne spašavanje zahvat se može uspješno slijedi transfer za liječenje raka u nuždi s razumnom opstanak. Hitna prezentacija je obično povezana s pozornice uznapredovale bolesti i sredstva preusmjeravaju prema ranom otkrivanju, povećanju svijesti pacijenta, a ne gornji GI kirurške usluge na svim General District Hospital stranice. Pregled deklaracija
autora originalne dostavljeni datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora originalnih dostavljenih datoteka za slike. 'Izvorne datoteke za sliku 1 13017_2012_271_MOESM2_ESM.tiff autora 13017_2012_271_MOESM1_ESM.pdf autora izvorna datoteka za sliku 2 13017_2012_271_MOESM3_ESM.pdf autorskim izvorne datoteke na Slici 3 13017_2012_271_MOESM4_ESM.pdf autorskim izvorne datoteke za sliku 4 suprotstavljenih interesa
Autori izjavljuju da su nemam natječu interes
autorov doprinos pregled PV. prikupljanje podataka, izrada analiza i zaključaka; TW, klima, CB: prikupljanje i obrada podataka, FH: Studija dizajna, papir pregled. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

Other Languages