Upassende antidiuretisk hormon syndrom viser sig som ektopisk antidiuretisk hormon-secernerende gastrisk adenocarcinom: en case-rapport
Abstract
Introduktion
Selvom syndrom med uhensigtsmæssig antidiuretisk hormon har forbindelse med forskellige ondartede tumorer, der er få rapporter, der er forbundet med fremskreden mavekræft.
Case præsentation
Vi beskriver tilfælde af en 63-årig koreansk mand med uhensigtsmæssig antidiuretisk hormon syndrom på grund af en ektopisk antidiuretisk hormon-producerende avanceret gastrisk adenocarcinom manifesteret med åbenlys serum hypo-osmolær hyponatriæmi og høje urin natrium koncentrationer. Hans binyrer, thyroidal og renal funktion var normale, og hyponatriæmi forbedret efter fjernelse af tumoren. De kræftceller blev immunfarvet og fundet at være positiv for antidiuretisk hormon. Til vores viden, dette er den første rapport af et antidiuretisk hormon-secernerende avanceret gastrisk adenocarcinom associeret med syndrom med uhensigtsmæssig antidiuretisk hormon, viser kræftceller immunofarvede for antidiuretisk hormon.
Konklusioner
Selv om en stærk sammenhæng mellem mavekræft og syndrom med uhensigtsmæssig antidiuretisk hormon mangler at blive etableret, foreslår vi, at mavekræft kunne indgå som en differentialdiagnose for kræft, der er forbundet med syndromet af antidiuretisk hormon.
Nøgleord
ADH gastrisk adenocarcinom Hyponatriæmi Introduktion
den syndrom med uhensigtsmæssig antidiuretisk hormon (SIADH) er kendetegnet ved overdreven frigivelse af serum antidiuretisk hormon (ADH) i forhold til serum osmolalitet. Det resulterer typisk i overdreven vand reabsorption i indsamling kanaler og hyponatriæmi. SIADH findes hyppigt i patienter diagnosticeret med en række forskellige maligniteter, herunder lunge-, hjerne, blære, duodenum, pancreas, prostata, og hoved- og halscancer, samt lymfom, leukæmi, mesotheliom, og tymom [1, 2]. Men der er meget få rapporter om SIADH forbundet med fremskreden mavekræft (AGC) [3-5].
Case præsentation
En 63-årig koreanske mandlige blev indlagt på vores hospital med anoreksi, generaliseret svaghed, og melæna, der begyndte tre dage før indlæggelsen. Patienten havde været indlagt på skadestuen tre måneder før på grund af kvalme og opkastning. Hans serum-natrium niveau var 114mEq /l, osmolalitet var 250mOsm /kg, og urinsyre var 2.9mg /dl. Tests afslørede urinosmolalitet og natrium være 390mOsm /kg og 57mEq /L. Disse laboratoriesvar var i overensstemmelse med SIADH. På trods af en anbefaling til yderligere vurdering, at patienten nægtede at blive indlagt på hospitalet. Han blev efterfølgende udskrevet efter hans symptomer aftaget og hans natrium niveauer blev gendannet til 122mEq /l efter en infusion af 3% saltvand.
Ved optagelse, har patienten ikke vise tegn på dehydrering eller over-hydrering. Patienten havde ikke en underliggende sygdom, såsom diabetes, hypertension, kronisk hepatitis, nyresygdom eller kronisk lungesygdom, og var ikke tager nogen medicin. Han havde ikke en medvirkende familie historie. Hans blodtryk var 130 /80mmHg, hans puls var 78 slag i minuttet, og hans kropstemperatur var 36,7 ° C. Hans fysiske og neurologiske undersøgelser var normale. Laboratorieforsøg viste følgende: hæmoglobin 13,4 g /dl, blodplader 159 × 10
3 /mm 3, hvide blodlegemer 6700 /mm 3 (30% neutrofiler, 52% lymfocytter), serum-natrium 109mEq /l, kalium 3.6mEq /l, chlorid 71.4mEq /L, osmolalitet 223mOsm /kg, urinsyre 2,4 mg /dl, alkalisk phosphatase (ALP) 110u /l, aspartattransaminase (AST) 23U /L, alanin transaminase (ALT) 29U /L, total protein 7,3 g /dl, albumin 3,9 g /dl, kreatinin 0,9 mg /dl, urin natrium 52.4mEq /l, og osmolalitet 345mOsm /kg. Hans serum-natrium niveau steg til 121mEq /L efter en to-dages infusion af 3% saltvand, og hans plasma ADH-niveau (Kit, Buhlmann, metode: RIA (radio-immunoassay), Schönenbuch, Schweiz) var 11.18pg /mL (0 til 6.7) på det pågældende tidspunkt. Thyroideafunktionsprøver afslørede sin thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) niveau til at være 1.02μU /ml (0,27 til 4.2), fri T4 at være 1.28μU /ml (0,93 til 1,70), og en samlet T3 på 91.02μU /ml (80 til 200). En adrenokortikotropt hormon (ACTH) stimuleringstest viste, at hans basale cortisol niveau var 22.64μg /dl. Endvidere hans cortisolniveau var 27.89μg /dl ved 30 minutter efter ACTH administration (250 pg), og 33.73μg /dl 60 minutter efter ACTH administration. Hans prostata-specifikt antigen (PSA) niveau var 1.80ng /mL. Hans serum-natrium niveau delvist genvundet til 127mEq /L af vand begrænsning før operation.
En gastroendoscopy procedure afslørede en ulceroinfiltrative læsion på mindre krumning af den øverste høje krop, med uregelmæssige marginer og en diameter på 2,5 x 2,5 cm (figur 1). Blødning blev fundet at være til stede ved midten af ulceration. En biopsi viste en moderat differentieret adenocarcinom. En computertomografi (CT) scanning afslørede en fortykket væg på mindre krumning af den høje legeme (figur 2). En laparoskopisk total gastrektomi og Roux-en Y øsofago-jejunostomi blev udført. Tumor celler blev anset for at have infiltreret subserosa og havde spredt sig til en enkelt perigastric lymfeknude, hvilket resulterer i fase T3N1M0 kræft. Hans natriumniveau og ADH niveau normaliseret til 135mEq /L og 5.9pg /henholdsvis ml, tre uger efter operationen (tabel 1). Retrospektiv immunhistokemisk farvning af cancercellerne var positive for ADH-protein (H-300, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA) (figur 3a). Ingen farvning blev detekteret på de normale gastriske celler (figur 3b). Han døde på grund af kræft progression 1,6 år senere efter diagnosen trods operation og kemoterapi. Figur 1 A gastrofibroscopy viser en ulceroinfiltrative læsion med aktiv sivning blødning. Læsionen var ca. 2,5 x 2,5 cm i størrelse og placeret i midten af et defekt ulcus base af mindre krumning af den høje krop.
Figur 2 En aksial beregningsmæssige tomografi scanning af mindre krumning af den høje organ i maven . Den fede fly bevares. Nr lymfadenopati ses. Scan shows fortykkelse (pil) og slimhinder ekstraudstyr.
Tabel 1 Serum og urin laboratoriedata efter indlæggelse og post-operation
Entré dag
Entré 3. dag
post OP 1. dag
post OP 5. dag
post OP 12. dag
Tre uger efter OP
Serum natrium (mEq /L)
109
121
128
131
134
135
Serum osmolalitet (mOsm /kg)
223
250
264
276
NA
NA
Urin natrium (mEq /L)
52,4
76,3
73,2
NA
NA
NA
Urin osmolalitet (mOsm /kg)
325
356
337
NA
NA
NA
Plasma ADH-niveau (pg /ml)-hoteller, NA
11.18
NA
NA
NA
5,9
ADH, antidiuretisk hormon; NA, ikke tilgængelig; OP, drift.
Figur 3 immunfarvninger for kræft og normale gastriske celler. (A) Kræftceller er positive for antidiuretisk hormon protein (× 200 forstørrelse). (B) Normale gastriske celler negative for antidiuretisk hormon protein (× 200 forstørrelse).
Diskussion
Vores sag rapport beskriver en patient med SIADH forbundet med en AGC. Dette blev bekræftet af en) hypo-osmolær hyponatriæmi, hypouricæmi, høj urin-natrium koncentration og koncentreret urin; 2) normal adrenal, thyroid, og nyrefunktion; 3) upassende sekretion af ADH under hyponatriæmi; 4) positiv immunfarvning af kræftcellerne med en anti-ADH-antistof; 5) en fuldstændig restaurering af serum-natrium koncentration og ADH niveauer efter fjernelse af tumoren. Så vidt vi ved, er dette den første rapport fra AGC forbundet med SIADH, der var histologisk bekræftet af anti-ADH immunfarvning af tumorcellerne.
SIADH er ofte betragtes som en diagnose af undtagelser. For det første bør adrenal og skjoldbruskkirtel sygdomme med associeret hyponatriæmi udelukkes. Forskellige medicinske tilstande bør overvejes i forhold til SIADH, herunder [2]: 1) ektopisk sekretion af ADH (frigivet fra tumor væv, infektioner eller tilstande med ændret intrathoracic pres, såsom med en pneumothorax eller status asthmaticus); 2) øget hypothalamus produktion af ADH-lignende stoffer i forbindelse med neurologiske sygdomme (infektioner, Guillain-Barre syndrom og hjernetumorer); 3) medicin (cytostatika, carbamazepin, chlorpropamid, clofibrat, narkotika, og sulfonylurinstof); og 4) indgivelse af exogent ADH eller oxytocin. Eksklusive mavekræft blev flere betingelser udelukket i den foreliggende sag ved at verificere hormon niveauer og gennemføre en grundig sygehistorie, fysisk undersøgelse, og laboratorieudstyr og radiologiske prøver. Vigtigere, hans hyponatriæmi og forhøjede serum ADH niveauer forbedret efter fjernelse af tumoren, hvilket indikerer, at hyponatriæmi var forbundet med ADH-udskillende kræftceller.
Overdreven ADH sekretion findes ofte i tumorer med ektopisk hormonproduktion. Tre kliniske betingelser er nødvendige for en tumor med ektopisk ADH produktion [6]. Disse kriterier omfatter SIADH som klinisk symptom på hormon genopretning af hyponatriæmi efter fjernelse af tumoren. Den hyponatriæmi stede i vores patient skyldtes ADH-secernerende cancerceller.
En tidligere undersøgelse, hvor et stort antal SIADH patienter rapporterede, at SIADH forekommer i 3% af patienter med hoved- og halscancer, 0,7% af patienterne med ikke- småcellet lungecancer, og 15% af patienter med småcellet lungecancer [1]. Forholdet mellem SIADH og gastrisk cancer, er imidlertid ikke veletableret. Anti-ADH-antistoffer er ikke blevet anvendt til at påvise ADH i kræftvæv i de tre tilfælde af mavekræft, som er rapporteret siden 1990. Her viste vi hyponatriæmi med ADH-farvede gastriske kræftceller. Selvom antallet af mavekræft er faldende, er det stadig den mest almindelige form for kræft i Korea. Ifølge koreanske ministerium for sundhed og velfærd 2010 rapport, mavekræft er den førende årsag til kræft med en incidens på 15,7%. Anvendelsen af en gastrisk endoskopi er vanskeligt at håndhæve på grund af den høje forekomst af mavekræft. Men den lavere forekomst af hyponatriæmi i vores tilfælde beskriver en patient, som oprindeligt præsenteret med symptomer på kvalme og opkastning i forbindelse med hyponatriæmi, som fører til en diagnose af AGC tre måneder senere,.
Konklusioner
Skønt en stærk sammenhæng mellem gastrisk kræft og SIADH stadig at blive etableret, foreslår vi, at mavekræft kunne indgå som en differentialdiagnose for kræft, der er forbundet med SIADH.
samtykke
skriftligt informeret samtykke blev opnået fra patientens næste pårørende til offentliggørelse af denne sag rapport og ledsagende billeder. En kopi af den skriftlige samtykke er til rådighed for gennemgang af Editor-in-Chief af dette tidsskrift
Forkortelser
ACTH:.
Adrenokortikotropt hormon
ADH:
antidiuretisk hormon
AGC:
fremskreden mavekræft
CT:
beregningsmæssige tomografi
PSA:
prostata-specifikt hormon
SIADH:
syndrom med uhensigtsmæssig antidiuretisk hormon
TSH:.
skjoldbruskkirtel hormon
erklæringer
forfatternes oprindelige indsendt filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendt filer til billeder. 13256_2013_2841_MOESM1_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 1 13256_2013_2841_MOESM2_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 2 13256_2013_2841_MOESM3_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 3 konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.
Forfattere ' bidrag
Alle forfattere og godkendes det endelige manuskript. HK skrev og redigerede rapporten. JDH, JHN, BEJ, CHS, CSH, og PDJ deltog skriftligt og redigering af manuskriptet. LJS været med til at beskrive og fortolke vores alle tal. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.