Endocytoscopic resultater af lymfomer i maven
Abstract
Baggrund
Den gastriske læsioner af forskellige lymfomer blev observeret på celleniveau ved hjælp endocytoscopy.
Metoder
Endocytoscopy og forstørrelsesglas endoskopi med snævre bånd imaging (NBI) blev udført i 17 patienter med lymfomer i maven. Læsionerne bestod af 7 med lav kvalitet mucosa-associeret lymfoidt væv (MALT), 5 med gastrisk inddragelse af voksen T-celle leukæmi /lymfom (ATLL), 4 med diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) og 1 med perifer T-celle lymfom.
Resultater
På konventionel endoskopi, 9 blev klassificeret som havende overfladisk spreder type, 7 var masse-dannende type, og en var diffus infiltrerende type. Anti-H. pylori
behandlingen blev givet i 7 MALT lymfom tilfælde. NBI forstørrelse endoskopi uvægerligt viste dilatation eller ballooning og destruktion af gastrisk gruber og forlængelse og forvrængning i mikrokar. Endocytoscopy viste slimhinde sammenlægning af interstitielle cellulære elementer i næsten alle gastrisk lymfom tilfælde. Det nukleare mangfoldighed i størrelse og konfiguration blev udelukkende set i andre end MALT lymfom gastrisk lymfomer, mens kernerne i MALT lymfom celler var regelmæssige og små til moderate i størrelse. Inter-glandulær infiltration af lymfomatøs celleelementer blev hyppigt observeret i MALT lymfom og DLBCL, men det var ualmindeligt i perifere gastrisk T-celle cancerformer. Endocytoscopy kunne identificere sygdomsspecifikke histologi, den lymphoepithelial oprindelse, som inter-glandulær infiltration af cellulære komponenter i MALT lymfom og eventuelt relaterede sager DLBCL. Fuldstændig regression (CR) blev observeret hos 2 af de 7 MALT lymfom patienter. I de 2 patienter med CR, som gennemgik gentage endocytoscopy, de ultra-høje forstørrelse abnormiteter vendt tilbage til det normale, mens de var uforandret i dem uden tumorregression.
Konklusioner
På endocytoscopy, intra-glandulær sammenlægning af cellulære komponenter var uvægerligt identificeret i lymfomer af maven. Nuklear regelmæssighed i størrelse og konfiguration kan indikere cytologiske kvalitet, differentiering af indolent lav kvalitet fra aggressive lymfoproliferative sygdomme. Den inter-kirtel infiltration set på endocytoscopy kan vise lymphoepithelial læsioner set i MALT lymfom og relateret DLBCL. Endocytoscopy ville være gældende for virtuel histopatologisk diagnose af forskellige lymfoproliferative sygdomme og deres kliniske vurdering under løbende endoskopi.
Nøgleord
ATLL DLBCL Endocytoscopy Gastrisk lav kvalitet MALT lymfom H. pylori
Narrow band imaging Baggrund
Malign lymfomer påvirker maven som en primær tumor eller som del af en udbredt sygdom proces. Primær gastrisk lymfom er en usædvanlig tilstand tegner sig for mindre end 15% af gastrisk maligniteter og omkring 2% af alle lymfomer [1]. Maven er den mest almindelige sted med sekundære lymfomer [1, 2]. Størstedelen af gastriske lymfomer er ikke-Hodgkins lymfom (NHL) af B-celle oprindelse [1, 2]. Den histologiske klassificering kan spænde fra en low-grade type ekstranodal marginal zone B-celle lymfom af mucosa-associeret lymfoidt væv (MALT) til en high-grade type diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) [1, 2]. Helicobacter pylori
(H. pylori
) spiller en forårsagende rolle i udviklingen af gastrisk MALT lymfom [3-5]. DLBCL er en aggressiv lymfom, som måske eller måske ikke være relateret til H. pylori
infektion og MALT [1].
Når T-cellelymfomer udvikle sig i maven, de normalt forekomme i forbindelse med infektion med human T -lymphotropic virus type 1 (HTLV-1), især i endemiske områder såsom Japan [6-8]. Voksen T-celle leukæmi /lymfom (ATLL) er en ødelæggende T-celle malign forårsaget af HTLV-1 [7, 8]. ATLL er kendetegnet ved en høj tendens til leukæmiceller at infiltrere forskellige organer, herunder maven [9]. Sakata et al.
Demonstrerede gastrisk infiltration af ATLL celler i 23 af 76 patienter med ATLL (30,3%) [9]. I modsætning hertil er de andre gastrisk T-celle lymfomer uden HTLV-1 infektion rapporteret sporadisk [6].
Den makroskopiske egenskaber gastrisk lymfomer kan variere blandt masse-dannende, diffus infiltrerende, overfladisk breder, og uklassificerede typen [10] , almindeligvis med adskillige læsioner, observeret ved anvendelse af standard hvidt lys endoskopi [11]. Nylige endoskopiske billeddiagnostiske metoder omfatter vital (krystalviolet farvning) og virtuel chromoendoscopy (smalt bånd imaging, NBI) og forstørrelse endoskopi, som gør det muligt endoscopists at visualisere og fortolke større slimhinder detaljer i forskellige gastrointestinale betingelser [12-14]. Vi har rapporteret, at de forstørrede endoskopiske fund af gastrisk MALT lymfom udelukkende omfatter gastrisk gruber, der er ødelagt og uregelmæssige i størrelse og indretning. En sådan microsurface strukturelle ændringer blev væsentligt forbedret i tilfælde af fuldstændig remission (CR) [15]. Ikke desto mindre er en betydelig uregelmæssighed af gruber og en ikke-strukturelt slimhinde mønster ofte identificeret i gastrisk kræft [16], og kan være svært i visse tilfælde sondringen mellem mavekræft og lymfomer ved forstørrelsesglas endoskopi alene. For nylig konfokal laser endomicroscopy og endocytoscopy repræsentere nye endoskopiske billeddiagnostiske teknikker muliggør real tid in vivo
diagnose af cellulære mønstre på ultra-høj forstørrelse [14, 17]. Brug endocytoscopy, sås mavens læsioner af forskellige lymfomer på celleniveau.
Metoder
Denne retrospektive undersøgelse omfattede 17 på hinanden følgende patienter med forskellige gastrisk lymfomer, som gennemgik endocytoscopy mellem juli 2008 og marts 2012. Patienterne bestod af 9 mænd og 8 kvinder, med en gennemsnitsalder på indtastning af 62,3 år (spændvidde 38-79 år, tabel 1). Den endoskopiske system omfattede en lyskilde (CLV-260SL, Olympus Optical Co., Tokyo, Japan), en processor (CV-260SL, Olympus), en høj opløsning forstørrelse endoskop (GIF-H260Z, Olympus), og endocytoscopy med en integreret prototype (GIF-Y0001, Olympus). Efter endoskopisk indsættelse blev ventrikelskylning udført med vand, herunder dimethicon og pronase. Efter standard observation, forstørrelsesglas gastroskopi med NBI og endocytoscopy med 0,05% krystalviolet og 1% methylenblåt farvning blev udført af erfarne endoscopists. Den integrerede prototype endocytoscopy har potentiale til at vurdere sammenhængen mellem arealet af slimhinden observeret og den del af slimhinden udtaget til histopatologi, og en suge varemærke blev foretaget via sugekanalen af anvendelsesområdet, umiddelbart efter de berørte læsioner blev observeret under anvendelse af endocytoscope . Biopsier blev derefter opnået ud fra det område af suge mærket. H. pylori
status blev bestemt ved den hurtige urease test og histologi med Giemsa staining.Table 1 Patienters kliniske karakteristika
Sag nr.
Alder, år
Køn
lymfom
Stage
Makroskopisk klassificering
Tumor placering
H. pylori
status
1
61
Female
MALT lymfom
IE
Overfladisk sprede
Mellemøsten gastrisk krop
Positiv
2
38
Mand
MALT lymfom
IE
Overfladisk sprede
Lavere gastrisk krop
Negativ
3
58
Mand
MALT lymfom
IE
Overfladisk sprede
Hele gastrisk krop
Positiv
4
62
Mand
MALT lymfom
IE
Masse-dannende
Mellemøsten gastrisk krop
Positiv
5
79
kvindelige
MALT lymfom
IE
Masse-dannende
Øvre gastrisk krop
Positiv
6
48
Mand
MALT lymfom
IE
overfladisk sprede
Mellemøsten gastrisk krop
Positiv
7
76
Mand
MALT lymfom
IE
overfladisk sprede
Mellemøsten gastrisk krop
Positiv
8
60
Mand
DLBCL
IIE
Masse-dannende
Lavere gastrisk krop
Ikke undersøgt
9
71
Female
DLBCL
IE
Masse-dannende
Øvre gastrisk krop
Ikke undersøgt
10
69
Female
DLBCL
IIIE
Masse-dannende
Lavere gastrisk krop
Positiv
11
38
Mand
DLBCL
IIIE
Diffuse infiltrere
Hele gastrisk krop
Positiv
12
69
Mand
ATLL
IV
Overfladisk sprede
Hele gastrisk krop
Positiv
13
79
Female
ATLL
IV
Masse-dannende
Øvre gastrisk body
Positive
14
69
Female
ATLL
IIE
Mass-forming
Antrum
Positive
15
43
Female
ATLL
IIE
Superficial sprede
antrum
Negativ
16
64
Female
ATLL
IIE
Overfladisk sprede
Mellemøsten gastrisk krop
Positiv
17
75
Mand
Perifere Tcell lymfom
IIE
Masse-dannende
antrum
Negativ
mALT, slimhinde-associerede lymfoide væv; DLBCL, diffust storcellet B-celle lymfom; . AttL, voksen T-celle luekemia /lymfom
Den endoskopiske træk af gastrisk involvering var inddelt i følgende fire typer: masse formning, diffus infiltrerende, overfladisk breder, og uklassificerede [10, 18]. Den kliniske fase blev fastsat på grundlag af Ann-Arbor klassifikationen med modifikationer [19]. Iscenesættelsen procedurer omfattede en fysisk undersøgelse for overfladisk lymfeknude adenopati herunder Waldeyer ring og nasopharynx, laboratorieundersøgelser, livmoderhalskræft ultralyd, systemisk computertomografi (CT), positronemissionstomografi-CT, og endoskopisk ultralydsscanning (EUS) [15]. En histopatologisk diagnose af lav kvalitet MALT lymfom blev gjort, da en Wotherspoon histologisk score på et hvilket som helst prøve var 5, indikerer tilstedeværelsen af tætte, diffus infiltrat af centrocyte-lignende celler i lamina propria med prominente lymphoepithelial læsioner [4]. De lymfomer blev kategoriseret i overensstemmelse med WHO klassifikation af hæmopoietiske maligniteter [20].
Før deres optagelse, blev skriftligt informeret samtykke til deltagelse opnået fra hver patient med godkendelse af Nagasaki University etiske komité (IRB godkendelse 2008 nummer 10102236) og i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen.
Resultater
patienterne bestod af 7 tilfælde af mALT lymfom, 4 af DLBCL, 5 i ATLL gastrisk engagement og en af perifert T-celle lymfekræft, ikke andetsteds specificeret (PTCL-NOS) [21] (tabel 1). Hvert tilfælde af MALT lymfom blev anset for at have lav kvalitet sygdom uden high-grade lymfom komponenter i klinisk fase I. På konventionel gastroskopisk observation, 5 af 7 MALT lymfom sager og 3 af 5 ATLL gastrisk involvering sager blev klassificeret som overfladisk spreder type lymfom, mens 2 MALT lymfom, 3 DLBCL, og 2 ATLL gastrisk involvering sager blev klassificeret som den masse-dannende type.
Forstørret endoskopiske fund med NBI er sammenfattet i tabel 2. Microsurface strukturelle ændringer i pit mønstre blev fundet i hele lymfoproliferative sygdomme, undtagen i ét tilfælde af ATLL gastrisk engagement. Disse omfattede dilatation eller ballooning af pitten (figur 1A) og destruktion af pitten (Figur 1B). Ændringer i mikrovaskulære arkitekturer med deres forlængelse og forvrængning (figur 1C) blev udelukkende set i 16 af de 17 lymfomer i stomach.Table 2 Forstørret endoskopiske fund med snævre bånd imaging
Forstørrede endoskopiske fund
sag nr.
lymfom
dilatation af gastrisk gruber
destruktion af gasric gruber
Mikrovaskulære abnormiteter
1
MALT lymfom
Præsenter
Present
Present
2
MALT lymfom
Præsenter
Present
Present
3
MALT lymfom
Præsenter
Nuværende
Present
4
MALT lymfom
Præsenter
Present
Present
5
MALT lymfom
Præsenter
Present
Present
6
MALT lymfom
Præsenter
Present
Present
7
MALT lymphoma
Present
Present
Present
8
DLBCL
Present
Present
Present
9
DLBCL
Present
Present
Present
10
DLBCL
Present
Present
Present
11
DLBCL
Present
Present
Present
12
ATLL
Present
Present
Present
13
ATLL
Present
Present
Present
14
ATLL
Present
Present
Present
15
ATLL
Absent
Absent
Absent
16
ATLL
Present
Present
Present
17
Peripheral T-celle lymfekræft
Præsenter
Present
Present
Figur 1 repræsentant forstørret endoskopiske fund ved hjælp af snævre bånd imaging (NBI). NBI-forstørrelse endoskopi afslører dilatation eller ballooning af pitten (A, Case 4 i tabel) og destruktion af gastrisk gruber (B, Case 9). C angiver ændringer i mikrovaskulære arkitekturer med deres forlængelse og forvrængning (sag 6).
Endocytoscopy afslørede slimhinde sammenlægning af cellulære elementer udelukkende i næsten alle tilfælde af gastrisk lymfom, undtagen ét tilfælde af MALT lymfom (tabel 3). På endocytoscopy blev nukleare uregelmæssigheder med forskellige størrelser og konfigurationer set i hvert enkelt tilfælde af DLBCL, ATLL gastrisk engagement, og perifert T-celle lymfekræft (figur 2). På den anden side var der ikke en sådan nuklear mangfoldighed i nogen MALT lymfom tilfælde. De infiltrerede cellulære komponenter indeholdt små til mellemstore kerner med regelmæssighed i størrelse og konfiguration (figur 2C) i hvert tilfælde af lav kvalitet lymfom. Inter-glandulær cellulær infiltration, som repræsenterede infiltration eller udskiftning af de epiteliale kirtler ved cellulære elementer (figur 2D), blev hyppigt observeret i MALT lymfom (6 af 7 tilfælde) og DLBCL (5 af 5 tilfælde). I 6 af de 7 MALT lymfom tilfælde, histopatologisk undersøgelse afslørede lymphoepithelial læsion ved hjælp mål biopsier med henvisning til den endocytoscopic visningen. På den anden side, denne endocytoscopic udseende var ualmindeligt i patienter med T-celle cancerformer (2 af 6 sager) .table 3 Endocytoscopic fund
Endocytoscopic fund
Case nr.
lymfom
Sammenlægning af cellulære elementer
Kerner med forskellige konfigurationer og størrelser
Inter-glandulær cellulær infiltration
1
MALT lymfom
Præsenter
Present
Fraværende
2
MALT lymfom
Præsenter
Present
Fraværende
3
MALT lymfom
Præsenter
Nuværende
Fraværende
4
MALT lymfom
Præsenter
Present
Fraværende
5
MALT lymfom
Præsenter
Present
Fraværende
6
MALT lymfom
Præsenter
Present
Fraværende
7
MALT lymphoma
Absent
Absent
Absent
8
DLBCL
Present
Present
Present
9
DLBCL
Present
Present
Present
10
DLBCL
Present
Present
Present
11
DLBCL
Present
Present
Present
12
ATLL
Present
Present
Absent
13
ATLL
Present
Present
Present
14
ATLL
Present
Present
Absent
15
ATLL
Present
Present
Absent
16
ATLL
Present
Present
Present
17
Peripheral T-celle lymfekræft
Præsenter
Present
Fraværende
Figur 2 Repræsentative endocytoscopic resultater i tilfælde af lymfomer i maven. Endocytoscopy viser nukleare uregelmæssigheder med forskellige konfigurationer og størrelser i hvert tilfælde af diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) (A, sag 9) og perifert T-celle lymfom (B, sag 17). De infiltrerede cellulære komponenter indeholder små til mellemstore kerner med regelmæssighed i størrelse og konfiguration i et tilfælde af lav kvalitet mucosa-associeret lymfoidt væv (MALT) lymfom (C, Case 5). Inter-glandulær cellulær infiltration, som repræsenterer infiltration af de epiteliale kirtler ved cellulære elementer, er observeret i et tilfælde af MALT lymfom (D, Case 3).
Af de 15 patienter, hvor H. pylori
status blev vurderet , 12 var positive for infektionen (tabel 1). Anti-H. pylori
terapi bestående af en protonpumpeinhibitor (lansoprazol eller rabeprazol), clarithromycin og amoxicillin i 7 dage blev ordineret til alle MALT lymfom patienter. Cure af infektionen, som blev vurderet via urea breath test blev opnået i de 6 tilfælde positive for H. pylori
infektion, og den ikke-inficerede tilfælde (sag 2) på tidspunktet for indledende vurdering forblev negativ i opfølgningen . En komplet respons (CR) blev opnået i en sag med succes H. pylori
udryddelse, men de andre 6 patienter ikke reagerer på den anti-H. pylori
regime. Opfølgningen periode varierede fra 6 til 23 måneder (median 22 måneder). Strålebehandling blev givet i en ikke-responder (tilfælde 1), hvilket fører til CR. Derefter blev sag 7 identificeret som DLBCL og modtog kombinationskemoterapi. De resterende 4 patienter med vedvarende sygdom blev udsat for en "se og vente 'strategi (ingen behandling).
Fem patienter med MALT lymfom gennemgik gentagne endocytoscopy 6 måneder eller mere efter, at anti-H. pylori
terapi. I de 3 tilfælde uden tumorregression, de endocytoscopic abnormiteter var næsten uændret, viser, at intenst infiltrerende celler interveneret i pitten og krænket på epitel foring i steder. Efter opnåelse af CR (en med succes H. pylori
udryddelse og den anden med strålebehandling, Case 1 og Case 4, henholdsvis), men de endocytoscopic resultater tilbage til være stort set normalt med små runde eller ovale gruber og spredt cellulære infiltrat mellem pitten, ligner dem, der ses i det omgivende uengagerede slimhinde, som vist i følgende case præsentationer
case 1: a. 61-årig kvinde gennemgik øvre gastrointestinal (GI) endoskopi på grund af en episode af bie afføring. Fysisk undersøgelse var ikke-bidragspligtige, og alle laboratoriedata var inden for normale grænser. På konventionel gastroskopi, blev lidt deprimeret, misfarvede slimhinde med granularitet set på den forreste væg af den midterste gastrisk legeme (figur 3A). Forstørret endoskopisk undersøgelse med NBI afsløret uregelmæssige microsurface strukturer, herunder dilatation eller ballooning af pitten (figur 3B), ødelæggelse af pitten (figur 3B) og ikke-strukturelle slimhinde blottet for miner (figur 3C), og ændringer i mikrovaskulære arkitekturer med forlængelse og forvrængning (figur 3C). Selv inden for de involverede områder blev der intervenerende upåvirkede gastriske gruber, som det ses i de omgivende slimhinder. Endocytoscopy viste, at de epiteliale arkitekturer var infiltreret af tætte cellulære elementer, kendetegnet ved mindre størrelse og intenst farvede kerner i forhold til den søjleformede epitel (figur 3D). I modsætning hertil viste den mellemliggende uengagerede slimhinde nominel uregelmæssighed med små runde eller ovale gruber og spredte cellulære infiltrat mellem pitten (Figur 3E). Histopatologisk undersøgelse af biopsierne viste tætte diffus infiltrat af centrocyte-lignende celler i lamina propria og tilstedeværelsen af lymphoepithelial læsioner (figur 3F, hematoxylin og eosin-farvning, forstørrelse, X200), der modsvarer den endocytoscopic udseende. De neoplastiske celler viste fremtrædende immunoreaktivitet til CD79a (figur 3G, forstørrelse, X200) og CD20, mens de var knap nok positive for CD3 og UCHL-1 immunhistokemisk. H. pylori
infektion var til stede, og patienten blev succesfuldt behandlet med eradikationsbehandling. Tolv måneder efter vellykket udryddelse, de unormale endoskopiske optrædener var næsten uændret. Derefter, strålebehandling med i alt 30 Gy (fraktion størrelse, 1,5 Gy, varighed, 4 uger) blev givet, hvilket fører til CR. Efter opnåelse af CR, men de endocytoscopic resultater tilbage til være stort set normalt med små runde eller ovale gruber og spredt cellulær infiltrat mellem gruber, der ligner det omgivende ikke-involveret slimhinde (figur 3H). Figur 3 Konventionel, NBI-forstørrelse endoskopisk og endocytoscopic optrædener og histopatologiske og immunologiske fund i sag 3 MALT lymfom i maven. Konventionel gastroskopi viser lidt deprimeret, misfarvede slimhinde med granularitet set på den forreste væg af den midterste gastrisk legeme (A). Forstørret endoskopisk undersøgelse med NBI afslører uregelmæssige microsurface strukturer, herunder dilatation eller ballooning og destruktion af gastrisk gruber (B) og ikke-strukturelle slimhinde blottet for miner (C) og ændringer i mikrovaskulære arkitekturer med forlængelse og forvrængning (C). Endocytoscopy afslører, at de epiteliale arkitekturer infiltreret af tætte cellulære elementer, kendetegnet ved mindre størrelse og intenst farvede kerner i forhold til den søjleformede epitel (D). Den mellemliggende uengagerede slimhinde viser nominel uregelmæssighed med små runde eller ovale gruber og spredte cellulære infiltrat mellem pitten (E). Histopatologisk undersøgelse af target biopsier viser tætte diffus infiltrat af centrocyte-lignende celler i lamina propriae og tilstedeværelsen af lymphoepithelial læsioner (F, hematoxylin og eosin-farvning forstørrelsen, X200). De neoplastiske celler udviser fremtrædende immunoreaktivitet til CD79a (G, forstørrelse, X200) på immunhistokemi. Efter opnåelse af fuldstændig regression (CR), har de endocytoscopic resultater tilbage til at være stort set normalt med små runde eller ovale gruber og spredte cellulære infiltrat mellem pitten, ligner dem, der ses i det omgivende uengagerede slimhinde (H).
Case 13 : En 79-årig kvinde præsenteret med epigastralgi og gennemgik øvre endoskopi. En stor ulcerativ tumor blev identificeret i den øvre mave (figur 4A). Systemisk computertomografi viste flere abdominal lymfeknude hævelser, peritoneal fortykkelse og ascites. NBI-forstørrelse endoskopi viste uregelmæssige microsurface strukturer, såsom ødelagt eller udvidede gastrisk gruber, ikke-strukturelt mucosa blottet for gruber, og aflange og fordrejede mikrokar (figur 4B). Endocytoscopy viste tætte aggregering af cellulære elementer med intenst farvede kerner af forskellige konfigurationer (figur 4C). Histopatologisk undersøgelse af målrettede biopsier viste diffus mucosal infiltration af pleomorfe neoplastiske celler (figur 4D) af T-celle-linjen (Figur 4E). Med en diagnose af lymfom undertype af ATLL blev hun behandlet med kombinationskemoterapi (vincristin, cyclophosphamid, og doxorubicin). Figur 4 Konventionel, NBI-forstørrelse endoskopisk og endocytoscopic optrædener og histopatologiske og immunologiske fund i sag 13 af gastrisk inddragelse af voksne T-celle leukæmi /lymfom (ATLL). Konventionel gastroskopi viser en ulcerøs tumor i den øvre mave (A). Magnifying endoskopi hjælp NBI viser uregelmæssige microsurface strukturer, herunder ødelagt eller udvidede gastrisk miner og ikke-strukturelt slimhinde blottet for gruber og aflange og forvrængede mikrokar (B). Endocytoscopy viser tætte sammenlægning af cellulære elementer med intenst farvede kerner af forskellige konfigurationer (C). Histopatologisk undersøgelse af målrettede biopsier viser diffus slimhinde infiltration af pleomorfe neoplastiske celler (hæmatoxylin og eosin pletten, X200, D) med T-celle overflade markør (UCHL-1, X200, E)
Case 15:. En 43-år- gammel kvinde med den akutte undertype af ATLL præsenteret med nasopharyngeal, hud, og ledlæsioner grundet ATLL celle invasion og livmoderhalskræft og aksillær lymfadenopati. Hun gennemgik øvre endoskopi, og der var hyperæmiske erosioner i antrum (figur 5A). Magnifying endoskopi viste en lidt uregelmæssig fordeling og mild dilatation af gastrisk gruber, med nominel uregelmæssighed i mikrovaskulære arkitekturer (figur 5B). Endocytoscopy viste fokalt øget cellulære elementer med nukleare abnormiteter i størrelse og konfiguration mellem pitten (figur 5C), adskiller sig fra den ultra-microsurface mønster i uengagerede slimhinde (figur 5D). Målrettede biopsiprøver taget fra læsionen viste anormale neoplastiske celler med den karakteristiske nukleare uregelmæssighed af T-celle-linjen (figur 5E). Hun opnåede remission med kombinationskemoterapi (doxorubicin, etoposid, vincristin, cyclophosphamid, og prednisolon). Figur 5 Konventionel, NBI-forstørrelse endoskopisk og endocytoscopic optrædener og histopatologiske og immunologiske fund i sag 15 af gastrisk inddragelse af ATLL. På konventionel gastroskopi, der er hyperæmiske erosioner i antrum (A). NBI-forstørrelse endoskopi viser en lidt uregelmæssig fordeling og mild dilatation af gastriske gruber med nominel uregelmæssighed i mikrovaskulære arkitektur (B). Endocytoscopy viser fokalt øget cellulære elementer med nukleare uregelmæssighed i størrelse og konfiguration mellem pitten (C) i det berørte område, med ovale regelmæssige gruber med nominel celle infiltrere i uengagerede slimhinde (D). Målrettede biopsi udtaget fra læsionen viser de unormale neoplastiske celler med den karakteristiske nukleare uregelmæssighed i T-celle afstamning (UCHL-1, X200, E).
Diskussion
Den foreliggende undersøgelse var den første til at demonstrere endocytoscopic resultaterne af forskellige gastriske lymfomer. Vi har for nylig rapporteret et tilfælde af MALT lymfom, hvor endocytoscopy afslørede uregelmæssige arkitekturer med destruktive pit mønstre [22]. De epitel arkitekturer blev erstattet af tætte cellulære elementer, der blev præget af en mindre størrelse har centrocyte-lignende funktioner og intenst farvede kerner i forhold til kolonneformat epitel. I den aktuelle undersøgelse blev endocytoscopy også udført i patienter med DLBCL eller perifer T-celle-maligniteter i maven. I næsten alle tilfælde af gastrisk lymfomer, der var intra-glandulær sammenlægning af interstitielle celle komponenter i det berørte slimhinde. Endocytoscopy var nyttigt at detektere slimhindeoverflade infiltration af de neoplastiske celler i lymfoproliferative lidelser, der viser overensstemmelse mellem in vivo
billeddannelse og in vitro
histopatologi. Alligevel integreret prototype endocytoscopy har potentiale til at vurdere en knivskarp korrelation mellem arealet af slimhinden observeret og den del af slimhinden udtaget til histopatologi. Til dette formål blev en suge mærke foretages via sugekanalen af anvendelsesområdet, straks efter de berørte læsioner blev observeret ved hjælp endocytoscopy. Biopsier blev derefter opnået i området af suge mærket. Alligevel er den udløsende kanal af den integrerede type er parallel med endocytoscope systemet, hvilket gør det vanskeligt at biopsi nøjagtig samme slimhinde, der blev undersøgt. Anvender sonden-typen endocytoscope, kan biopsi pincet indføres gennem kanalen umiddelbart efter fjernelse af endocytoscopic sonde.
Brug NBI-forstørrelse endoskopi, Ono et al
. indberettede uregelmæssige microsurface strukturer, herunder dilated og ødelagde gruber og mikrokar som var unormal i størrelse og dannelse, i gastrisk MALT lymfom [12], som det ses i den foreliggende serie. Ikke desto mindre er en betydelig uregelmæssighed i pit mønstre og mikrovaskulære abnormiteter også identificeret i mavekræft. Det kan være svært at skelne mellem lymfom og mavecancer, især den udifferentierede type, selv ved forstørrelsesglas endoskopisk observation [16]. På den anden side, endocytoscopy bestående af den integrerede og probe-baseret Prøvesæt kan analyse af mucosale microsurface strukturer på cellulære niveauer, og det har potentielle kliniske anvendelser i forskellige neoplastiske og godartede sygdomme [23]. Fasoli et al
. rapporterede endocytoscopic undersøgelse af gastrisk signetring celle karcinom, som er en gruppe af neoplastiske celler med et cytoplasmatisk halogen og perifer kerne på grund af den store mængde af intracellulær mucin [24]. I tilfælde af gastriske lymfomer, blev der overfyldt cellulære bestanddele, der repræsenterede lymfom celleinfiltration i det berørte lamina propria under endocytoscopic observation, som nævnt ovenfor. Endocytoscopy afslørede epitel arkitektoniske ændringer, såsom dilatation eller ballooning af gastrisk gruber og ødelæggelse eller udskiftning af den eksisterende epitelomkranset ved MALT lymfom celler i en detaljeret måde. I sag 15, læsionerne viser ATLL celleinvasion var svære at skelne fra benigne tilstande, herunder simpel gastritis og mucosale erosioner. I dette tilfælde viste forstørrelsesglas endoskopi en nominelt uregelmæssig fordeling og mild dilatation af gastriske gruber med næsten regelmæssige mikrovaskulære mønstre. På den anden side viste endocytoscopy øget cellulære elementer med nukleare uregelmæssighed mellem de epiteliale strukturer. Således ville endocytoscopy være relevant og give merværdi i forhold forstørrelsesglas endoskopi.
På endocytoscopy blev nukleare uregelmæssigheder med forskellige konfigurationer og størrelse set i hvert enkelt tilfælde af DLBCL, ATLL gastrisk engagement, og perifert T-celle lymfom. På den anden side var der ingen sådanne nukleare mangfoldighed i eventuelle MALT lymfom tilfælde; de infiltrerede cellulære komponenter indeholdt regelmæssig, små til mellemstore kerner. Der var en signifikant forskel (p < 0,005) i frekvensen af nukleare mangfoldighed vurderet via endocytoscopy mellem patienter med MALT lymfom (0/7) og de andre lymfomer (10/10), hvilket muligvis afspejler den mere high-grade cytologisk natur af disse aggressive sygdomme.
Inter-glandulær infiltration af cellulære elementer blev hyppigt observeret i MALT lymfom og DLBCL, men var ualmindelige i perifert gastrisk T-celle cancerformer. Sådanne ultra-mikrostrukturelle ændringer foreslået slimhinde infiltration af lymfomceller typisk repræsenterer lymphoepithelial læsioner. Faktisk var der en signifikant forskel i hyppigheden af inter-glandulær cellulær infiltration mellem T-celle (2/6) og B-celle (10/11) neoplasmer (p < 0,05). Endocytoscopy kunne identificere sygdomsspecifikke histologi, den lymphoepithelial oprindelse, som inter-glandulær infiltration af cellulære komponenter i MALT lymfom tilfælde. I denne forbindelse kunne DLBCL være tæt forbundet med H. pylori
infektion og gastrisk MALT udvikling [1] i denne serie.
Gentagne endocytoscopic undersøgelser afslørede, at tæt slimhinde sammenlægning og inter-glandulær infiltration af cellulære elementer blev opretholdt i malten lymfom tilfælde uden tumorregression trods forsvinden af bakteriel kolonisering. Efter opnåelse af CR med succes H. pylori
udryddelse eller strålebehandling, men sådanne endocytoscopic abnormiteter tilbage til at være stort set normal, med regelmæssig runde eller ovale gruber og spredte cellulære infiltrater, der ligner dem, der ses i det omgivende uengagerede slimhinde. Disse resultater understøtter endvidere den idé, at microsurface strukturændringer identificeret ved endocytoscopy i MALT lymfom stammer fra selve lymfomatøs engagement. Til gengæld kan genoprettelse af de fine endocytoscopic mønstre efter de antitumorbehandlinger tillader en at forudsige den histopatologiske regression af sygdommen.
Det er blevet rapporteret, at antibiotikabehandling kunne opnå CR hos størstedelen af patienter med H. pylori
-positiv lav kvalitet MALT lymfom [3-5]. Selvom gunstige prognostiske indikatorer forudsige responset på anti-H. pylori
terapi er endnu ikke fuldt afklaret, flere undersøgelser har vist en signifikant forskel mellem tumorer begrænset til slimhinden og dem invaderer submucosa dybt eller ud over i sandsynligheden for at opnå CR af sygdommen [25-27]. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.