Mucin mönster återspeglar ursprunget till adenocarcinom i Barretts esofagus: en retrospektiv klinisk och laboratorial studie Bild Sammanfattning
Bakgrund
mucin immunoexpression i adenokarcinom som uppstår i Barretts esofagus (BE) kan tyda på cancer vägen. Syftet med denna studie var att utvärdera resekterade exemplar av adenocarcinom i BE för mönstret av muciner och korrelera till den histologiska klassificeringen.
Metoder
Prover efterhand som samlats in från tretton patienter som genomgick matstrupen resektion på grund av adenocarcinom i BE . Sektioner poängsattes för betyget intestinal metaplasi. Vävnaderna undersöktes genom immunhistokemi för Muc2 och MUC5AC antikroppar.
Resultat
Elva patienter var män. Medelåldern var 61 år gammal (varierade från 40 till 75 år gamla). Tumörstorleken hade ett medelvärde av 4,7 ± 2,3 cm, och en utvidgning av BE hade ett medelvärde på 7,7 ± 1,5 cm. Specialiserad epitel med intestinal metaplasi var närvarande i alla angränsande slemhinnorna. Immunohistokemi för Muc2 visade immunoreaktivitet i bägarceller, medan MUC5AC var omfattande uttryck i kolumnära magceller, lokaliserande till ytan epitel och sträcker sig till en variabel grad in i de glandulära strukturer i BE. Tumörer klassificeras enligt muciner i gastric typ i 7/13 (MUC5AC positiv) och tarm typ i 4/13 (Muc2 positiv). Två tumörer inte uttrycka Muc2 eller MUC5AC proteiner. Mönstret av mucin övervägande uttrycks i den intilliggande epitel associerades till mucin uttrycksprofilen i tumörer, p = 0,047.
Slutsats
Barretts esofagus adenocarcinom visar antingen mag- eller tarm typ mönster mucin uttryck. De två typerna av tumörer utvecklas i Barretts esofagus kan återspegla den ursprungliga celltypen involverad i malign transformation.
Bakgrund
Barretts esofagus (BE) är eponymous term som används för att beskriva ett tillstånd med malign potential där den nedre matstrupen blir fodrad med en specialiserad kolumnär epitel till följd av kronisk gastroesofageal reflux. Numera representerar Barretts esofagus övergången från normal skvamös slemhinna till kolonn epitel plus identifiering av intestinal metaplasi. I makroskopisk form BE klassificeras så länge, när kolonn epitel är längre än 3 cm, och kort när är lägre än 3 cm [1, 2].
BE är en komplex mosaik av cell, körtel och arkitektoniska typer, visar varierande grader av atrofi och mognad mot tarm och magsäcks epitel. Surface slemhinnor, bägarceller, absorberande, slemhinnor hals, slemhinnor körtel och neuroendokrina celler är slumpvis fördelade i förhållande till matstrupsövergången [3, 4]
Även om det finns tre typer av columnar epitel -. Nämligen gastrisk fundic, Junktional hjärt och specialiserad intestinal epitel, - det är nu accepterat att adenokarcinom uppstår endast från den specialiserade intestinal typ av metaplasi [3, 5-12]. Ändå är många av de esofagus adenokarcinom i BE (ABE) uppvisar en dålig differentierad och /eller odifferentierad mönster, som skiljer sig från de intestinala mutation vanligt förekommande hos patienter med tarm metaplasi.
Mucin gener uttrycks i hela mag- och tarmkanalen i en site specifikt sätt [13]. I specialiserade BE, det finns ett starkt uttryck av Muc2 i bägarceller (intestinal mucin mönster) och MUC5AC i den ytliga kolonn epitel (gastric mucin mönster) [14]. Detta är samma mönster som redan beskrivits för ofullständig intestinal metaplasi i magen, och är ytterligare bevis för att BE och ofullständig intestinal metaplasi i magen är samma skick och utgör differentiering till en unik epitel härstamning [15, 16].
VARA är en markör för vävnadsskada möjligen som en konsekvens av inflammatoriska lesioner och regenerering. Således, alla celler i BE enligt skadan kunde härröra en expansions klon kan initiera cancer kaskad. Uttrycksmönstret av mucin genprodukter i adenokarcinom som uppstår i BE ännu inte känt.
Därför har vi studerat en homogen grupp av patienter med adenocarcinom uppstår i BE. Vi försökte avgöra om gastric (MUC5AC) och /eller tarm typ (Muc2) markörer, kan bidra till att förbättra vår förståelse av cancer i Barretts adenocarcinom.
Patienter och metoder
Denna undersökning godkändes av den etiska kommitté sjukhus~~POS=TRUNC das Clinicas São Paulo Medical School. Från januari 1990 till juni 2002, totalt 297 patienter med diagnostik av att bekräftas genom endoskopiska biopsier, behandlades vid matstrupen kirurgi tjänst Digestive Surgery Division sjukhus das Clínicas vid universitetet i São Paulo School of Medicine. Av dessa var adenokarcinom diagnostiserades i 17 patienter, med en prevalens på 5,7%. Vi i efterhand granska kliniska diagram av dessa patienter när det gäller förekomsten av Barretts esofagus, kliniska egenskaper och patologi rapport. Gastric tumörer med matstrupen invasion och matstrupen neoplasier med invasiva komponenter till gastric cardia uteslöts. Karcinom anses som härrör från Barretts esofagus, om på histologisk undersökning, var specialiserad kolonn metaplasi proximal och /eller inbegriper tumören.
Bland de 17 patienter, var tre uteslutna på grund av inoperabel avancerad neoplasi. En genomgick argon plasma ablation av kolonn epitel, inklusive tumören, som inte identifierades i histopatologiska studien av opererande matstrupen. De återstående 13 patienter genomgick esofagus resektion, och utgör grunden för denna studie.
Histopatologisk undersökning
Alla patologiska preparat framställs enligt patologi Institutionen riktlinjer. Den opererande matstrupen öppnades i längdriktningen, fotograferade, sträckte i glider av plast eller kartong yta, BE och tumör förlängning mättes. Avstånden mellan tumör distala marginaler och matstrupsövergången (Dist Tu-GEJ.); och tumör proximala marginaler och kolonn-squamous övergång (Prox. Tu-Tepit) utfördes. Efter detta proverna fixeras med formaldehydlösningen. Idéer för den histologiska studien vävnadsprover hämtas från arkiverade paraffininbäddade snitt av histologiskt känd Barretts esofagus. Tumör och angränsande epitel, färgades av hematoxyline-eosin (HE) Histologi av angränsande tumörområdet.
Visade en specialiserad typ slemhinna som kännetecknas av en epitelial foder som innehöll kolonn epitel visar en dåligt utvecklad tarmluddet, villi arkitektur, och bägarceller. Ytan celler yta slemhinnor typ, med underliggande hjärt /antral körtlar nedanför ytor som omfattas av bägare och absorberande celler. Barretts esofagus kan klassificeras som specialiserat epitel i alla studerade patienter med områden med dominans av en tarm eller gastric typ epitel i varje patient.
Tumörerna klassificerades enligt graden av differentiering.
Immunohistokemisk utvärdering
sektioner av tumörer, och motsvarande angränsande områden, utvecklas i patienter med Barretts esofagus undersöktes genom immunhistokemi för MUC5AC (NCL - MUC-5ÉC, Novocastra, Newcastlle, Storbritannien) och Muc2 (NCL - MUC-2, Novocastra, Newcastlle, Storbritannien
). Tre till fem ofärgade 4 pm tomma histologiska sektioner skars från varje utsedd blocket och används för MUCAC-5 och MUC-2 immunfärgning (med fuktig värme). I korthet involverade immunodetektion användningen av 4