Familj historia av cancer och gastroesofageal sjukdomar och risk för esofagus och mag adenokarcinom: en fall-kontrollstudie

Familj historia av cancer och gastroesofageal sjukdomar och risk för esofagus och mag adenokarcinom: en fall-kontrollstudie Bild Sammanfattning
Bakgrund Review Det finns en brist på uppgifter om familjär risk att utveckla esofagusadenokarcinom, gastric cardia adenocarcinom och distala gastric adenokarcinom från populationsbaserade studier.
metoder Review, en populationsbaserad fallkontrollstudie av nydiagnosticerad gastroesofageal adenokarcinom genomfördes i Los Angeles County. Analysen omfattade data för fall patienter som vi kunde intervjua direkt (147 patienter med matstrupen adenocarcinom, 182 med gastric cardia adenocarcinom och 285 med distal magcancer) och 1.309 kontrolldeltagare. Multivariat polytomous logistisk regression användes för att uppskatta oddskvoter (ORS) och motsvarande 95% konfidensintervall (CIS) för de tre typerna cancerpatienter.
Resultat
Risk för esofagusadenokarcinom positivt i samband med en familjehistoria av prostatacancer ( OR = 2,84; 95% CI = 1,50-5,36) och en familjehistoria av diafragmabråck (OR = 2,04; 95% CI = 1,12-3,71). Risk för gastric cardia adenocarcinom starkt förknippad med en familjehistoria av matstrupscancer (OR = 5,18; 95% CI = 1,23 till 21,79) och en familjehistoria av diafragmabråck (OR = 2,31; 95% CI = 1,37-3,91). Risk för distal magcancer positivt i samband med en familjehistoria av magcancer (OR = 2,15; 95% CI = 1,18-3,91), särskilt tidigt debuterande (före 50 års ålder) magcancer (OR = 2,82; 95% CI = 1,11 -7,15).
slutsatser
Denna studie visar att familjehistoria av diafragmabråck är en riskfaktor för esofagusadenokarcinom och gastric cardia adenocarcinom och att cancer i specifika ställen är förknippad med risk för esofagusadenokarcinom, gastric cardia adenocarcinom, och distal magcancer. Det är viktigt att bestämma i vilken utsträckning delade miljömässiga och genetiska faktorer förklarar dessa familjära associationer.
Nyckelord
Diafragmabråck Familj historia esofagusadenokarcinom, Gastric magmunnen Distal magcancer Bakgrund
esofagus och magsäck är en av de vanligaste cancerformerna i världen, med uppskattningsvis 482,300 nya matstrupscancer fall och 989,600 nya gastric cancerfall diagnostiseras i 2008 i hela världen. Men incidens på dessa två cancer platser varierar kraftigt internationellt [1]. Under de senaste decennierna, trots nedgången i esofagus skivepitelcancer och distal magcancer i de flesta delar av världen [2], incidens av adenocarcinom i matstrupen (EA) och gastric cardia (GCA) har ökat snabbt i västländer, möjligen på grund av den ökande förekomsten av två riskfaktorer, fetma och reflux väglag [3, 4]. En sammanslagen analys av enskilda deltagare data från 12 epidemiologiska studier över hela världen funnit ökad risk för både EA och GCA med ökande body mass index (BMI) och bevis för en synergistisk interaktion mellan fetma och gastroesofageal reflux (GERD) symtom [3]. Jämfört med personer med ett BMI < 25 kg /m 2, personer med BMI ≥40 kg /m 2 hade en > 4-faldig ökning av EA risk och > 3-faldig ökning av GCA. Det finns också några rapporter om stabil eller minskande förekomst av GCA på senare år. En studie [5] 2012 rapporterade att i Nederländerna, förekomsten av GCA minskade hos män men förblev stabil hos kvinnor, förändringar som sannolikt orsakas av förbättrad diagnos eller omklassificering sjukdom. I USA, är förekomsten av EA nu högre än för esofagus skivepitelcancer [6]. De flesta UJ tros härröra från Barretts esofagus [7], som är starkt förknippad med gastroesofageal refluxsjukdom och förekomsten av diafragmabråck. De geografiska variationer och tidsmässiga förändringar i förekomsten av matstrupen och magcancer indikerar en viktig roll miljöfaktorer i utvecklingen av dessa sjukdomar. Det finns också bevis som direkt binder en etiologisk roll genetiska faktorer. Studier har visat ökad risk för esofagus och magsäck bland nära släktingar till patienter med dessa sjukdomar [4, 8-14]. Men så vitt vi vet, bara en [12] av dessa tre studier [10-12] som har utvärderat familjär risken för histology- och platsspecifika subtyper av esofagus och magsäckscancer var en populationsbaserad studie. För närvarande analyser utnyttjade vi data från en väldefinierad populationsbaserad fallkontrollstudie för att utvärdera huruvida familjehistoria av gastrointestinal cancer, andra cancerformer och gastroesofageal sjukdomar (diafragmabråck, alla sår, gastrit, och Barretts esofagus) är associerade med risken för EA, GCA, och distal gastrisk adenokarcinom (DGA). Vår undersökning inte bara separerade gastroesofageal adenokarcinom av anatomiska platser, men undersökte också effekten av familjehistoria av cancer samt effekten av familjens historia av icke-maligna gastroesofageal sjukdomar.
Metoder
Studiepopulation
Detaljerna av studiepopulationen och design har beskrivits tidigare [15-20]. I korthet var när patienter är berättigade till denna studie män och kvinnor i åldern 30 och 74 år med nydiagnostiserad histologiskt bekräftad, incident EA (International Classification of Disease för onkologi-kod [ICD-O] C15.0-C15.9) GCA (ICD-O-kod C16.0), eller DCA (ICD-O-koder C16.1-C16.6 och C16.8-C16.9) diagnostiseras mellan 1992 och 1997. de identifierades av Los Angeles County Cancer Surveillance program, populationsbaserade cancerregister som omfattar Los Angeles County, en medlem av National cancer Institute: s övervakning, epidemiologi och slutresultat (SEER) program och statewide Kalifornien cancerregistret. Kontroll deltagarna var försökspersoner utan en diagnos av mag- eller matstrupscancer. De individuellt anpassade till varje enskilt fall patienten på grund av kön, ras, ålder (± 5 år) och stadsdel är bosatt. En systematisk algoritm baserad på adressen för varje fall patienten användes för att rekrytera fallet är matchad kontrollgrupp [17]. För att öka studiens statistisk styrka, sökte vi två kontroll deltagare för varje fall patienten när det är möjligt.
Studien godkändes av Institutional Review Board i Keck School of Medicine vid University of Southern California och alla studieförfaranden anslutit sig till rekommendationerna från Helsingforsdeklarationen. Skriftligt informerat samtycke erhölls från varje studiedeltagare före intervjun.
Person strukturerade intervjuer genomfördes med deltagarna. Nästa anhöriga (NOK) intervjuades när när patienter inte kunde höras på grund av dödsfall eller sjukdom. Även om det inte var möjligt att blinda intervjuare till fall (eller NOK) eller kontrollstatus, intervjuare och studiedeltagare var inte medvetna om studie hypoteser. Totalt 947 fall patienter intervjuades, vilket motsvarar 77% av de 1230 valbara patienter som kontaktats (77% för EA, 74% för GA, och 78% för DGA). Bland dem var 528 matchas till en kontroll deltagare, 382 matchades mot två eller flera styr deltagare och 37 hade ingen berättigad kontroll deltagare identifieras. För den aktuella analysen, var data från 271 NOK fall patient intervjuer (66 EA, 85 GCA och 120 DGA) uteslutas att minska felklassificering av familjens historia. Vi har också vägrat 62 när patienter och 47 kontroll deltagarna på grund av extrem kaloriintag (så analysen kohort kan vara så jämförbara som möjligt med dem i tidigare publikationer från samma studie) eller saknad information om viktiga variablerna (rökning, kroppsstorlek och andra) . Totalt 614 fall patienter (147 med EA, 182 med GCA och 285 med DGA) och 1,309 kontroll deltagare ingick i de statistiska analyserna.
Datainsamling Fodral och deras matchande kontroller intervjuades av samma intervju i nästan alla fall. En referensdatum definierades som ett år före dagen för diagnos av fallet patienten; samma referensdatum användes för varje fall patientens matchad kontrollgrupp ämnet (s). Ett strukturerat frågeformulär som utformats speciellt för denna studie gavs under personlig intervju, få data upp till referensdatumet. Intervjun ifråga demografisk information, rökvanor, livstid användning av alla typer av alkoholhaltiga drycker, vanliga kost, vikt i åldrarna 20 och 40 år och på referensdagen (kallad nuvarande vikt), och höjd. För att bedöma en deltagares sjukdomshistoria av en förteckning över sjukdomar, frågade vi om deltagaren haft något av de villkor som diagnostiserats av en läkare före referensdagen. Villkor för övre mag-tarmkanalen som ställdes inkluderade magsår, duodenalsår, gastrit, hiatal eller diafragmabråck, esofagit, Barretts esofagus, gastresophageal refluxsjukdom, överskott av syra, och gastrisk hyperaciditet.
Dessutom frågade vi detaljerade frågor rörande historia av förutsättningarna för matstrupen och mag-tarmkanalen och historia någon cancer bland deltagarnas första graden släktingar. Specifikt varje deltagare tillfrågades om den viktiga status hans /hennes naturliga mor och far, antalet heltids bröder och heltids systrar, och om någon av dessa anhöriga någonsin diagnostiserats av en läkare för gastrit, diafragmabråck, Barretts esofagus, någon typ av sår eller cancer. Om svaret var ja för någon av de icke-maligna tillstånd, fick deltagarna sedan bad vid vilken ålder var den relativa först diagnosen för beskaffenheten. Ålder vid diagnos var okänd för 15 deltagarnas far, 13 deltagarnas mor, och 17 deltagarnas syskon. Om svaret var ja för cancer, fick deltagarna vidare frågat om webbplatsen cancer och ålder vid cancerdiagnos. Cancer platser kodades enligt International Classification of Diseases 9 th version (ICD-9) kod: någon gastrointestinal (ICD-9: 150-159), matstrupen (ICD-9: 150), gastrisk (ICD-9 : 151), kolorektal (ICD-9: 153-154), lever (ICD-9: 155), pankreas (ICD-9: 157), lunga (ICD-9: 162), bröst (ICD-9: 174) , ben /hud /bindväv (ICD-9: 170-173), oral /övre andningsorganen (ICD-9: 140-149, 160-165), prostata (ICD-9: 185), kvinnliga reproduktiva organ (ICD -9: 179-184), lymfatiska /hematopoetisk (ICD-9: 200, 208) cancer och cancer av okänt primärt ställe (ICD-9: 199). Antal andra cancerformer som redovisas i dessa släktingar var otillräckliga för tillförlitliga analyser. Om deltagaren inte har några syskon, endast föräldrarnas historia räknas.
Statistisk analys Review, en deltagare klassificerades som har en familjehistoria av ett tillstånd om de rapporterade minst en släkting i första ledet (biologisk förälder eller syskon) med tillståndet och som har en familjehistoria av en tidig debut tillstånd om de rapporterade minst en släkting i första ledet med villkoret som fick diagnosen före 50 års ålder år. En familjehistoria av cancer med okänd ålder vid diagnos behandlades som en familjehistoria av sent debuterande cancer, med tanke på att de flesta cancerformer diagnostiseras efter ålder 50. Resultaten var i stort sett oförändrad med eller utan inklusive patienter med en familjehistoria av cancer med okänd ålder vid diagnos.
Oddskvoter kvoter~~POS=HEADCOMP (OR) och motsvarande 95% konfidensintervall (CI) beräknades för sammanslutningar av familjehistoria med risk för EA, GCA, och DGA. För att maximera vår statistisk styrka, rapporterar vi resultaten från polytomous logistisk regression med justering för matchande variablerna [19], inklusive ålder (≤49, 50-59, 60-69, 70 år eller), kön (man /kvinna) och ras ( icke-spansktalande vita, afroamerikanska, latinamerikanska, asiatiska). Vi visade tidigare [19] att detta tillvägagångssätt gav mer exakta uppskattningar av de yttersta randområdena, medan storleken på de uppskattade yttersta randområdena överensstämde med de som erhölls i separata villkorad logistisk regressionsanalyser som bevarat den ursprungliga fall-kontroll match inom varje cancerform. Med tanke på att de orsaksfaktorer för esofagusadenokarcinom inte är helt känd, valde vi att justera för alla vanliga riskfaktorer som misstänktes vara associerade med både gastroesofageal adenokarcinom och familjehistoria av cancer eller gastroesofageal sjukdomar: födelse plats (US född utanför USA född), utbildningsnivå (< high school, high school, vissa college, högskoleexamen eller högre), rökning status (aldrig tidigare, och nuvarande rökare), body mass index (BMI) vid referens ålder (i kvartiler: ≤23 > 23-25, > 25- ≤ 28 > 28 hos män, och ≤22 > 22-25, > 25- ≤ 28,25, > 28,25 hos kvinnor), och historia av diabetes inkluderades även som kovariater i analyserna. BMI var kategoriseras med hjälp könsspecifika kvartiler snarare än Världshälsoorganisationens klassificering för att undvika glesa data för vissa kategorier. Personlig historia av andra maligniteter ingick också som kovariat när man analyserar effekten av familjehistoria av cancer. Ytterligare justering för fiberintag hade minimal effekt på summariska beräkningarna, så det inte ingick i den slutliga modellen.
Betydelsen av samspelet mellan familjen och personliga historia av diafragmabråck utvärderades med hjälp av en frihetsgrad sannolikhet förhållandetest av en produkt term mellan de två variablerna. Vi har utfört dessa analyser separat för varje typ av cancer med hjälp av ovillkorlig logistisk regression.
Alla rapporterade P-värden är dubbelsidiga. Alla statistiska analyser genomfördes med hjälp av SAS 9,2 statistisk programvara (SAS Institute Inc., Cary, NC).
Resultat
Demografiska egenskaper av fallen och kontrollerna har beskrivits i detalj tidigare [19]. Kontrollpersoner som rapporterade en familjehistoria av alla cancerformer var mer benägna att vara äldre, USA född och icke-spansktalande vita än de utan en familjehistoria av någon cancer, men de med och utan en familjehistoria skiljde sig inte med avseende på kön , utbildningsnivå, rökning status, BMI, historia av diabetes eller refluxsymtom (tabell 1). Däremot kontrollpersoner som rapporterade en familjehistoria av gastroesofageal sjukdomar (diafragmabråck, alla sår, gastrit, och Barretts esofagus) var mer benägna att vara yngre, kvinnliga, bättre utbildade och har en personlig historia av refluxsymtom än kontroller utan en familjehistoria av gastroesofageal sjukdomar, men var inte annorlunda i ras /etnicitet, födelseort, rökning status, BMI och historia diabetes.Table en familj historia av cancer och gastroesofageal sjukdomar av demografiska och livsstils egenskaper hos kontrollpersoner

Familj historia av någon cancer
Hereditet av gastroesofageal sjukdomar
N (rad procent)
Nej
Ja
P
en
Nej
Ja
P
en
Ålder
0,005 Hotel < 0,001
≤49
161 (58,8%) Review 113 (41,2%) Review 169 (61,7%) Review 105 (38,3%) katalog 50-59
174 (52,6%)
157 (47,4%) Review 217 (65,8%) Review 113 (34,2%) katalog 60-69
215 (48,3%) Review 230 (51,7%) Review 337 (76,8%) Review 102 (23,2%) katalog ≥70
118 (47,8%) Review 129 (52,2%) Review 196 (79,7%) Review 50 (20,3%)
Kön
0,70 0,003
Man
499 (51,8%) Review 464 (48,2%) Review 703 (73,6%) Review 252 (26,4%) Review Kvinna
169 (50,6%) Review 165 (49,4%) Review 216 (64,7%) Review 118 (35,3%) Review Race Hotel < 0,001
0,19
icke-spansktalande vita
382 (46,8%) Review 434 (53,2%) Review 590 (72,6%) Review 223 (27,4%) Review African American
44 (51,2 %) Review 42 (48,8%) Review 64 (76,2%) Review 20 (23,8%) Review latinamerikaner
174 (61,7%) Review 108 (38,3%) Review 187 (66,6%) Review 94 (33,4%) Review asiatiska amerikanska
68 (60,2%) Review 45 (39,8%) Review 78 (70,3%) Review 33 (29,7%)
födelseland Hotel < 0,001
0,67
USA
463 (47,4%) Review 513 (52,6%) Review 689 (71,0%) Review 282 (29,0%) Review Övriga länder
205 (63,9%) Review 116 (36,1%) Review 230 (72,3%) Review 88 (27,7%) Review utbildning
0,28
0,016 Hotel < High school
134 (58,8%) Review 94 (41,2%) Review 170 (75,6%) Review 55 (24,4%) Review High school
116 (47,5%) Review 128 (52,5%) Review 181 (74,8%) Review 61 (25,2%) katalog Viss universitets
184 (49,1%) Review 191 (50,9%)
263 (70,5%) Review 110 (29,5%) Review Universitet eller högre
234 (52,0%) Review 216 (48,0%) Review 305 (67,9%) Review 144 (32,1%) Review Cigarettrökning status
0,70
0,74
aldrig rökare
269 (52,2%) katalog 246 (47,8%) katalog 362 (70,8%)
149 (29,2%) Review före detta rökare
291 (51,0%) katalog 279 (49,0%) Review 412 (72,8%) Review 154 (27,2%) Review Aktuella rökare
108 (50,9%) Review 104 (49,1%) katalog 145 (68,4%) Review 67 (31,6%) Review Body mass index (BMI) b
0,60
0,60
Quartile1
207 (57,8%) Review 171 (45,2%) Review 266 (70,9%) Review 109 (29,1%) Review Kvartil 2 Review 158 (48,0%) Review 171 (52,0%) Review 236 (72,2%) Review 91 (27,8%) Review Kvartil 3
150 (50,3%) Review 148 (49,7%) Review 219 (74,0%)
77 (26,0%) Review Kvartil 4
153 (52,4%) Review 139 (47,6%) Review 198 (68,0%) Review 93 (32,0%) Review Diabetes
0,42
0,91
Ingen
616 (51,8%) Review 572 (48,2%) Review 841 (71,2%) Review 340 (28,8%) katalog Ja
52 (47,7%) Review 57 (52,3%) Review 78 (72,2%) Review 30 (27,8%) Review, personlig historia av refluxsymtom
0,33
0,026
Nej
582 (52,1%) Review 536 (47,9%) Review 804 (72,4%) Review 306 (27,6%) katalog Ja
86 (48,0%) Review 93 (52,0% ) katalog 115 (64,2%) Review 64 (35,8%) Review Ap-värden uppskattades med användning av Fishers exakta test för binära variabler, Mantel-Haenszel Chi-Square test för ordningstal multi-level variabler och Chi-square . test för nominella multi-level variabler
bQuartile skär poäng för nuvarande BMI är ≤23 > 23-25, > 25- ≤ 28 > 28 kg /m2 för män, och ≤22 > 22 -25 > 25- ≤ 28,25, >. 28,25 kg /m2 för kvinnor
tabell 2 visar risken för de tre cancertyper i förhållande till familjehistoria av cancer bland första gradens släktingar, med justering för att matcha variabler ( ålder, kön och ras) liksom andra riskfaktorer för dessa adenokarcinom identifierats i våra tidigare undersökningar. Resultat justerat för att matcha enda faktorerna presenteras också i kompletterande fil 1: Tabell S1 för jämförelse. Familj historia av cancer var okänd för 17 deltagare (5 fall och 12 kontroller). Det var i huvudsak inget ämne med delvis okänd familjehistoria av cancer. Risk för EA positivt i samband med en familjehistoria av prostatacancer (OR = 2,84; 95% CI = 1,50-5,36). Risk för EA också omvänt samband med familjehistoria av bröstcancer (OR = 0,60; 95% CI = 0,28-1,28) även om 95% CI för detta eller uppskattning inte uteslöt 1,0. Risk för GCA positivt i samband med en familjehistoria av matstrupscancer (OR = 5,18; 95% CI = 1,23 till 21,79) men var inte i samband med familjehistoria av andra gastrointestinala cancerformer. Det fanns inget samband mellan familjehistoria av icke-mag-tarmcancer och GCA risk. Risk för DGA positivt i samband med en familjehistoria av någon gastrointestinal cancer (OR = 1,45; 95% CI = 0,95-2,23) även om 95% CI för detta eller uppskattning inte uteslöt 1,0. Denna riskökning verkade vara mer uttalad bland dem med en familjehistoria av tidig debut (före ålder 50 år) mag-tarmcancer (OR = 1,84; 95% CI = 0,90-3,78) än bland dem vars familjemedlemmar hade senare debut deras gastrointestinal cancer (OR = 1,31; 95% CI = 0,80-2,16). P för trend beräknas från Cochran-Armitage trendtest under de tre beställda grupper: "nrfamiljhistoria", "som har en familjehistoria av sent debuterande gastrointestinal cancer", och "har en familjehistoria av tidig debut mag-tarmcancer" var 0,057. När familjehistoria av gastrointestinal cancer analyserades separat genom tumörstället, var risken för DGA ökat bland personer med en familjehistoria av magcancer (OR = 2,15; 95% CI = 1,18-3,91), särskilt tidigt debuterande magcancer (OR = 2,82; 95% CI = 1,11-7,15; ej visat i tabellerna). Risk för DGA också ökat bland personer med en familjehistoria av cancer i bukspottskörteln (OR = 2,17; 95% CI = 0,72-6,51), trots att föreningen var inte statistiskt signifikant. Ytterligare justeringar för personlig historia av diafragmabråck, refluxsymtom och sibship storlek inte väsentligt ändra dessa föreningar för EA, GCA, och DGA (data visas ej) .table 2 Familj historia av cancer och risken för esofagus och adenocarcinom
historia av cancer bland första gradens släktingar
EA
GCA
DGA
Kontroller
Fodral

• Prognostic effekterna av att upptäcka livsdugliga cirkulerande tumörceller i gastric cancerpatienter med hjälp av en telomeras-specifika virus agent: en prospektiv study
• Genetiska och epigenetiska förändringar av netrin-1 receptorer i magcancer med kromosom instabilitet