Antecedentes familiares de cáncer y los trastornos gastroesofágico y riesgo de esofágicas y gástricas adenocarcinomas: un estudio de casos y controles

Antecedentes familiares de cáncer y los trastornos gastroesofágico y riesgo de esofágicas y gástricas adenocarcinomas: un estudio de casos y controles
Resumen Antecedentes

Hay una escasez de datos sobre el riesgo familiar de desarrollar adenocarcinoma de esófago, adenocarcinoma de cardias gástrico y distal adenocarcinoma gástrico a partir de estudios basados ​​en la población.
Métodos
Un estudio de casos y controles de base poblacional de adenocarcinoma gastroesofágico diagnóstico reciente se llevó a cabo en el condado de Los Ángeles. Este análisis incluyó datos de los pacientes-caso a quien hemos podido entrevistar directamente (147 pacientes con adenocarcinoma de esófago, 182 de adenocarcinoma de cardias gástrico, y 285 con adenocarcinoma gástrico distal) y 1.309 participantes de control. regresión logística multivariante polytomous se utilizó para estimar los odds ratios (OR) y los correspondientes 95% intervalo de confianza (IC) para los tres tipos de cáncer.
Resultados
riesgo de adenocarcinoma de esófago se asoció positivamente con antecedentes familiares de cáncer de próstata ( OR = 2,84; IC del 95% = 1,50-5,36) y una historia familiar de hernia hiatal (OR = 2,04; IC del 95% = 1,12-3,71). Riesgo de adenocarcinoma de cardias gástrico está fuertemente asociada con un historial familiar de cáncer de esófago (OR = 5,18; IC del 95% = 1,23 a 21,79) y una historia familiar de hernia hiatal (OR = 2,31; IC del 95% = 1,37-3,91). Riesgo de adenocarcinoma gástrico distal se asoció positivamente con antecedentes familiares de cáncer gástrico (OR = 2,15; IC del 95% = 1,18-3,91), en particular de aparición temprana (antes de los 50 años) el cáncer gástrico (OR = 2,82; IC del 95% = 1,11 -7.15).
Conclusiones
Este estudio proporciona evidencia de que la historia familiar de la hernia de hiato es un factor de riesgo para el adenocarcinoma de esófago y el adenocarcinoma del cardias gástrico y que el cáncer en sitios específicos está asociada con el riesgo de adenocarcinoma de esófago, adenocarcinoma de cardias gástrico, y adenocarcinoma gástrico distal. Es importante determinar el grado en que comparten factores ambientales y genéticos explican estas asociaciones familiares.
Palabras clave
hernia de hiato esofágico adenocarcinoma historia de la familia, gástrico cardias gástrico distal Antecedentes El cáncer de esófago
y cánceres gástricos son una de las la mayoría de los cánceres comunes en el mundo, con un estimado de 482,300 nuevos casos de cáncer de esófago y 989,600 nuevos casos de cáncer gástrico diagnosticados en 2008 en todo el mundo. Sin embargo, las tasas de incidencia de estos dos tipos de cáncer varían sustancialmente a nivel internacional [1]. En las últimas décadas, a pesar del descenso en el carcinoma de células escamosas de esófago y cáncer gástrico distal en la mayoría de lugares del mundo [2], las tasas de incidencia de los adenocarcinomas de esófago (EA) y cardias gástrico (ACG) han estado aumentando rápidamente en el los países occidentales, posiblemente debido a la creciente prevalencia de dos factores de riesgo, la obesidad y las condiciones de reflujo [3, 4]. Un análisis conjunto de los datos de los participantes individuales a partir de 12 estudios epidemiológicos han encontrado en todo el mundo cada vez mayor riesgo tanto de EA y ACG con el aumento de índice de masa corporal (IMC) y la evidencia de una interacción sinérgica entre la obesidad y el reflujo gastroesofágico (ERGE) síntomas [3]. En comparación con los individuos con un IMC < 25 kg /m 2, los individuos con IMC ≥ 40 kg /m 2 tenía un > aumento de 4 veces en EA riesgos y > aumento de 3 veces en la ACG. También hay algunos informes de incidencia estable o decreciente de la ACG en años más recientes. Un estudio de 2012 [5] informó de que en los Países Bajos, la incidencia de ACG se redujo en los machos, pero se mantuvo estable en las mujeres, modificaciones que están causadas por poco probable diagnóstico de la enfermedad mejora o reclasificación. En los Estados Unidos, la incidencia de EA es ahora mayor que la de carcinoma de células escamosas de esófago [6]. La mayoría de las AE se cree que se originan a partir de esófago de Barrett [7], que está fuertemente asociada con la enfermedad de reflujo gastroesofágico y la presencia de una hernia de hiato. Las variaciones geográficas y los cambios temporales en la incidencia de cáncer de esófago y gástrico indican un papel importante de los factores ambientales en el desarrollo de estas enfermedades. También hay pruebas que implican un papel etiológico de los factores genéticos. Los estudios han demostrado un mayor riesgo de cáncer de esófago y gástrico entre los parientes cercanos de los pacientes con estas enfermedades [4, 8-14]. Sin embargo, hasta donde sabemos, sólo uno [12] de estos tres estudios [10-12] que han evaluado el riesgo familiar de los subtipos histology- específicos del sitio y de esófago y cáncer gástrico fue un estudio basado en la población. Para el presente análisis, hemos utilizado los datos de un estudio de casos y controles de base poblacional bien caracterizado para evaluar si los antecedentes familiares de cáncer gastrointestinal, otros tipos de cáncer y trastornos gastroesofágico (hernia de hiato, cualquier úlcera, gastritis, y el esófago de Barrett) están asociados con riesgo de EA, GCA, y el adenocarcinoma gástrico distal (DGA). Nuestra investigación no sólo separados por el adenocarcinoma gastroesofágico sitios anatómicos, sino también investigó el efecto de los antecedentes familiares de cáncer, así como el efecto de los antecedentes familiares de trastornos gastroesofágico no malignas.
Métodos Estudio de población
México La detalles de la población de estudio y diseño se han descrito anteriormente [15-20]. En resumen, los pacientes de casos elegibles para este estudio eran hombres y mujeres entre las edades de 30 y 74 años recién diagnosticados con histológicamente confirmado, incidente EA (Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología código [CIE-O] C15.0-C15.9), GCA (código ICD-o C16.0), o DCA (códigos ICD-o C16.1-C16.6 y C16.8-C16.9) diagnosticados entre 1992 y 1997. Ellos fueron identificados por la Vigilancia de cáncer del Condado de los Ángeles programa, el registro de cáncer basado en la población que cubre el condado de los Ángeles, un miembro de Vigilancia del Instituto Nacional del cáncer, Epidemiología y resultados finales (SEER), y el registro de cáncer en todo el estado de California. control de los participantes eran sujetos sin un diagnóstico de cáncer gástrico o esofágico. Ellos fueron agrupados de forma individual para cada caso del paciente de sexo, raza, edad (± 5 años) y el barrio de residencia. Se utilizó un algoritmo sistemático basado en la dirección de cada paciente para reclutar caso de control emparejado el caso [17]. Para aumentar la potencia estadística del estudio, hemos tratado dos participantes de control para cada paciente caso siempre que sea posible.
El estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional de la Escuela de Medicina Keck de la Universidad del Sur de California y todos los procedimientos del estudio se adhirieron a la recomendaciones de la Declaración de Helsinki. escrito el consentimiento informado se obtuvo de cada participante en el estudio antes de la entrevista.
en persona se realizaron entrevistas estructuradas con los participantes. Siguiente-de-kin (NOK) fueron entrevistados cuando los pacientes de casos no pudieron ser entrevistado debido a la muerte o enfermedad. A pesar de que no era factible entrevistadores ciegos al caso (o NOK) o control de estado, los entrevistadores y los participantes en el estudio no eran conscientes de las hipótesis del estudio. Un total de 947 pacientes fueron entrevistados de casos, lo que representa el 77% de los 1230 pacientes elegibles que fueron abordados (77% de EA, el 74% de GA, y el 78% de la DGA). Entre ellos, 528 fueron emparejados con un participante de control, 382 fueron emparejados a dos o más participantes del grupo control y 37 no tenían el control participante elegible identificado. Para el presente análisis, se excluyeron los datos de 271 entrevistas de casos de pacientes (NOK 66 EA, 85 y 120 GCA DGA) para reducir los errores de clasificación de la historia familiar. También se excluyeron 62 pacientes de casos y 47 participantes de control debido a la ingesta extrema de calorías (por lo que el análisis de cohorte podría ser lo más semejante posible a las de las publicaciones anteriores del mismo estudio) o falta de información en las covariables clave (tabaquismo, el tamaño del cuerpo y otros) . Un total de 614 pacientes (147 casos con EA, 182 con ACG y 285 con DGA) y 1.309 participantes del grupo control se incluyeron en los análisis estadísticos. COLECCIÓN datos
Los casos y sus controles de concordancia fueron entrevistados por el mismo entrevistador en casi todos los casos. A fecha de referencia se define como un año antes de la fecha del diagnóstico del paciente caso; esta misma fecha de referencia se utilizó para sujetos de control emparejados cada caso de paciente (s). Un cuestionario estructurado diseñado específicamente para este estudio se administró durante la entrevista en persona, la obtención de datos hasta la fecha de referencia. La entrevista consultar información demográfica, historia de tabaquismo, uso en la vida de todos los tipos de bebidas alcohólicas, la dieta habitual, peso a los 20 y 40 años y en la fecha de referencia (referido como peso actual), y la altura. Para evaluar el historial médico de un participante de una lista de enfermedades, nos preguntamos si el participante tenía alguna de las condiciones diagnosticadas por un médico antes de la fecha de referencia. Condiciones del tracto gastrointestinal superior que se preguntó incluido úlcera gástrica, úlcera duodenal, gastritis, hernia de hiato o diafragmática, esofagitis, esófago de Barrett, enfermedad de reflujo gastresophageal, el exceso de ácido, e hiperacidez gástrica.
Además, las preguntas más detalladas con respecto la historia de las condiciones de esófago y tracto gastrointestinal y la historia de cualquier tipo de cáncer entre los familiares de primer grado de los participantes. En concreto, se pidió a cada participante sobre el estado vital de su /su madre biológica y el padre, el número de hermanos completos y hermanas totales, y si cualquiera de estos miembros de la familia inmediata fue diagnosticado alguna vez por un médico para la gastritis, hernia de hiato, El esófago de Barrett, cualquier tipo de úlcera o cáncer. Si la respuesta es sí a cualquiera de las condiciones no malignas, los participantes se les pidió entonces a qué edad fue la primera en relación diagnosticado de la enfermedad. La edad al momento del diagnóstico era desconocido para 'padre, 13 participantes 15 participantes madre y los hermanos de 17 participantes. Si la respuesta es sí para el cáncer, se preguntó a los participantes acerca de la localización del cáncer y la edad al momento del diagnóstico del cáncer. sitios de cáncer fueron codificados de acuerdo con la Clasificación Internacional de Enfermedades 9 ª versión (CIE-9) código: cualquier gastrointestinal (CIE-9: 150-159), de esófago (CIE-9: 150), gástrico (ICD-9 : 151), colorrectal (CIE-9: 153-154), hepáticas (CIE-9: 155), páncreas (CIE-9: 157), pulmón (CIE-9: 162), mama (CIE-9: 174) , hueso /piel /tejido conectivo (CIE-9: 170-173), órgano bucal /respiratorio superior (CIE-9: 140-149, 160-165), próstata (CIE-9: 185), órgano reproductor femenino (CIE -9: 179-184), linfático /hematopoyético (CIE-9: 200, 208), y cáncer de sitio primario desconocido (CIE-9: 199). Número de otros tipos de cáncer reportados en estos parientes no eran suficientes para los análisis fiables. Si el participante no tiene ningún hermanos, sólo la historia de los padres fue contado el análisis estadístico.
Un participante fue clasificado como tener antecedentes familiares de una condición que informaban al menos un familiar de primer grado (padre biológico o hermano) con la condición y que tienen antecedentes familiares de una enfermedad de aparición temprana si informaban al menos un familiar de primer grado con la condición de que fue diagnosticado antes de los 50 años. Una historia familiar de cáncer con la edad al momento del diagnóstico desconocido fue tratado como un historial familiar de cáncer de aparición tardía, dado que la mayoría de los cánceres son diagnosticados después de los 50 años Los resultados fueron esencialmente sin cambios con o sin incluir sujetos con antecedentes familiares de cáncer de edad desconocida al momento del diagnóstico. La odds ratio (OR
) y los correspondientes intervalos de confianza del 95% (IC) se calcularon para las asociaciones de los antecedentes familiares con riesgo de EA, GCA, y DGA. Para maximizar nuestro poder estadístico, nos informan de los resultados de regresión logística politómica con ajuste para las variables de correspondencia [19] incluyendo la edad (≤49, 50-59, 60-69, ≥ 70 años), el sexo (hombre /mujer) y la raza ( blanca no hispanos, afroamericanos, hispanos, asiáticos). Anteriormente puso de manifiesto [19] que este enfoque proporciona estimaciones más precisas de las RUP, mientras que la magnitud de las RUP estimado fue consistente con los obtenidos en la regresión logística condicional separada análisis que preserva el partido de casos y controles originales dentro de cada sitio del cáncer. Dado que los factores causales para el adenocarcinoma esofágico no se conoce del todo, se optó por ajustar para todos los factores de riesgo comunes que eran sospechosos de estar asociado con las dos adenocarcinomas gastroesofágico y antecedentes familiares de cáncer o trastornos gastroesofágico: lugar de nacimiento (nacidos en los EE.UU., no estadounidense nacido), nivel de educación (< la escuela secundaria, la escuela secundaria, alguna educación superior, graduado de la universidad o superior), el estado de fumar cigarrillos (nunca, primero, y el fumador actual), el índice de masa corporal (IMC) a la edad de referencia (en cuartiles: ≤23, > 23-25, > 25 ≤ 28, > 28 en los hombres, y ≤22, > 22-25, > 25 ≤ 28,25, > 28,25 en las mujeres), y la historia de la diabetes también se incluyeron como covariables en los análisis. El IMC se clasifica utilizando cuartiles específicos del sexo en lugar de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud para evitar la escasez de datos para algunas categorías. Antecedentes personales de otros tumores malignos también se incluyó como covariable en el análisis del efecto de los antecedentes familiares de cáncer. ajuste adicional para el consumo de fibra tenía un efecto mínimo en las estimaciones de resumen por lo que no se incluyó en el modelo final.
Importancia de la interacción entre la historia personal de la hernia de hiato familia y se evaluó usando un grado de libertad probabilidad prueba de razón de un producto plazo entre las dos variables. Hemos llevado a cabo estos análisis por separado para cada tipo de cáncer mediante regresión logística no condicional.
Todos los valores de p comunicados son de doble cara. Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software estadístico SAS 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC).
Resultados
Características demográficas de los casos y los controles se han descrito en detalle previamente [19]. Control de los sujetos que informaron de una historia familiar de cualquier cáncer eran más propensos a tener más edad, nacido en Estados Unidos, y los blancos no hispanos que aquellos sin antecedentes familiares de cualquier tipo de cáncer, pero aquellos con y sin antecedentes familiares no difirieron con respecto al género , nivel de educación, el hábito de fumar cigarrillos, índice de masa corporal, antecedentes de diabetes o síntomas de reflujo (Tabla 1). Por el contrario, los sujetos de control que informaron de una historia familiar de trastornos gastroesofágico (hernia de hiato, cualquier úlcera, gastritis, y el esófago de Barrett) eran más propensos a ser más jóvenes, de sexo femenino, mejor educados, y tienen una historia personal de los síntomas de reflujo que los controles sin antecedentes familiares de trastornos gastro-esofágico, pero no fueron diferentes en raza /origen étnico, lugar de nacimiento, estado tabaquismo, índice de masa corporal y la historia de diabetes.Table 1 antecedentes familiares de cáncer y los trastornos gastroesofágico por características demográficas y de estilo de vida entre los sujetos de control

antecedentes familiares de cáncer de cualquier
antecedentes familiares de trastornos gastroesofágico
N (fila por ciento)
Sin
Sí
P
un
Sin
Sí
P
un
Edad
0,005 Hotel < 0,001
≤49
161 (58,8%)
113 (41,2%)
169 (61,7%)
105 (38,3%): perfil del 50-59
174 (52,6%)
157 (47,4%)
217 (65,8%)
113 (34,2%): perfil del 60-69
215 (48,3%)
230 (51,7%)
337 (76,8%)
102 (23,2%) ≥70

118 (47,8%)
129 (52,2%)
196 (79,7%): perfil 50 (20,3%)
Género
0,70
0,003
Hombre
499 (51,8%)
464 (48,2%)
703 (73,6%)
252 (26,4%)
Mujer
169 (50,6%)
165 (49,4%)
216 (64,7%)
118 (35,3%)
Carrera Hotel < 0,001
0,19
no hispanos blanco

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