Acetylsalicylsyra i lågdos-associerade övre mag- och duodenalsår hos japanska patienter utan tidigare historia av magsår ulcers

acetylsalicylsyra i lågdos-associerade övre mag- och duodenalsår i japanska patienter utan tidigare historia av magsår Bild Sammanfattning
Bakgrund
Långtidsbehandling av lågdos acetylsalicylsyra (LDA) är förknippad med en ökad risk för biverkningar, inklusive gastroduodenalsår. Syftet med denna studie var att identifiera riskfaktorer för och bedöma betydelsen av läkemedelsanvändningen i utvecklingen av magsår hos japanska patienter med ingen historia av magsår.
Metoder
varandra följande öppenvårdspatienter som fick LDA (75 mg /dag) som genomgick gastroskopi mellan januari och december 2010 var inskrivna. Kliniska parametrar, magsår historia, samtidig droger, närvaron av Helicobacter pylori
infektion, resonera för endoskopi, och endoskopiska fynd analyserades.
Resultat
av 226 totala antalet patienter, 14 (6,2%) var endoskopiskt diagnostiserat med magsår. Ålder, kön, nuvarande rökvanor, nuvarande alkoholkonsumtion endoskopisk gastrointestinala atrofi, och buksymptom inte signifikant samband med magsår. Diabetes mellitus var mer frekvent (42,9% mot 16,5%, P
= 0,024) hos patienter med magsår än hos dem utan magsår. Använda multipel logistisk regressionsanalys, samtidig behandling med antikoagulantia eller protonpumpshämmare (PPI) var signifikant associerad med ökad och minskad risk för magsår, respektive (odds ratio [OR], 5,88; 95% konfidensintervall [CI], 1,19 - 28,99; P
= 0,03 och OR, 0,13; 95% CI, 0,02-0,73; P
= 0,02, respektive). Samtidig behandling med andra trombocythämmare, H 2-receptorantagonister, angiotensin II typ 1-receptorblockerare, ACE-hämmare, 3-hydroxy-3-metylglutaryl-CoA reduktashämmare, eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel inte i samband med magsår utveckling.
Slutsats
användningen av PPI minskar risken för att utveckla magsår eller duodenalsår i japanska patienter som tar LDA utan redan existerande gastroduodenalsår. Emellertid är denna risk avsevärt ökat i både patienter intag antikoagulantia och patienter med diabetes. Dessa resultat kan bidra till att identifiera patienter som behöver intensiva profylax mot acetylsalicylsyra-inducerad magsår.
Nyckelord
acetylsalicylsyra i lågdos Magsår Primär prevention Protonpumpshämmare Riskfaktor Bakgrund
användning av acetylsalicylsyra i lågdos (LDA; 75-325 mg dagligen) bidrar till att förebygga blodproppar och emboli hos patienter som lider av ischemisk hjärtsjukdom eller ischemisk cerebrovaskulär sjukdom [1]. Emellertid har LDA visat sig orsaka gastrointestinal skada [2] och vara associerade med ökad risk för gastroduodenala sår och potentiellt dödliga komplikationer (t ex gastrointestinal blödning och perforation) [3]. I fall-kontrollstudier, de udda förhållandena (ORS) på blödning är i intervallet 2,4-7,7 [4, 5], vilket är liknande den som ses i regelbundna användare av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) [6]. Dödligheten kan tillskrivas användningen av NSAID eller LDA är cirka 20 -. 25 fall per miljon invånare, och en tredjedel av dessa fall är hänförlig till LDA [7]
De identifierade riskfaktorer för sår blödning med acetylsalicylsyra användning är historia av magsår blödning; aspirin dos; hög ålder (> 70 år); samtidig användning av NSAID eller antikoagulanter; användning av dubbel trombocythämmande behandling; Helicobacter pylori
(H. pylori
) infektion; och historia av alkoholmissbruk, diabetes, eller njursvikt [6, 8]. Protonpumpshämmare (PPI) används för att minska LDA-associerad gastroduodenal slemhinna och NSAID-inducerade skador [9-11]. I Japan, sedan 2011, behandling med halv dos PPI (lansoprazol 15 mg /dag) har tillåtits som en medicinsk service enligt sjukförsäkring för att förebygga NSAID eller LDA-inducerad magsår hos patienter i högriskgruppen som har en historia av magsår. Yeomans et al. [12] hävdade att användningen av esomeprazol 20 mg minskar risken för att utveckla LDA-relaterade magsår och /eller duodenalsår hos äldre patienter utan redan befintliga gastroduodenalsår. Det finns dock några rapporter där användningen av protonpumpshämmare minskade risken för LDA-associerade magsår hos patienter utan redan existerande magsår. Syftet med denna retrospektiva studie är att klargöra effekten av protonpumpshämmare och andra läkemedel på magsår utveckling i japanska patienter som tar LDA men inte har redan existerande magsår.
Metoder Review, är detta var en retrospektiv observationsstudie utförd vid Aichi Medical University Hospital mellan januari och december 2010. studien godkändes av den etiska kommitté Aichi Medical University. Alla endoskopiska undersökningar registrerades digitalt. På varandra följande öppenvårdspatienter tar LDA (75 mg /dag) för > 3 månader var inskrivna, och endoskopiska fynd blint utvärderas av en erfaren endoscopist. Vi definierade ett sår som en slemhinna underskott > 5 mm i diameter. Undantaget kriteriet var en historia av gastrektomi
Vi spelade följande data från patientjournaler:. Kliniska egenskaper, inklusive kön, ålder och rökning och alkoholvanor; bakomliggande sjukdom (hypertoni, hyperlipidemi, ischemisk hjärtsjukdom, diabetes mellitus, cerebrovaskulär sjukdom, kollagen sjukdom); peptiskt sår historia; samtidiga läkemedel (gastric medel, antikoagulantia [warfarin kalium]); trombocythämmande läkemedel (tiklopidin HCL, klopidogrel sulfat, cilostazol); NSAID; kortikosteroider; blodtryckssänkande medel; antihyperlipidemics; närvaro av H. pylori
infektion; Anledningen för endoskopi (buksymtom [epigastrisk smärta, halsbränna, dysfagi, anorexi, illamående] eller blödning tecken [anemi, Hematemesis, stanna avföring]); och endoskopiska fynd.
H. pylori
infektion bestämdes med användning av en snabb ureastest, kultur, eller histologi. Kriteriet inga redan existerande gastroduodenalsår definierades som ingen magsår historia genom journal och inga tecken på magsår ärrbildning på endoskopi. Gastrointestinala atrofi var endoskopiskt gjorde på en 6-gradig skala (C1, C2, C3, O1, O2 och O3, C, stängd, O, öppen) enligt Kimura och Takemoto klassificering [13]. Närvaron av gastrointestinala atrofi definierades som en endoskopisk poäng C3-O3.
Resultat
Totalt 226 patienter (medelålder, 72,0 år) rekryterades, och 14 patienter (6,2%) var endoskopiskt diagnosen magsår. Patientens demografiska och kliniska egenskaper visas i tabell 1. magsår lesioner påträffades i magen hos 12 patienter (5,3%) och i duodenum av 2 patienter (0,9%). Ålder, kön, nuvarande rökvanor, nuvarande alkoholkonsumtion endoskopisk gastrointestinala atrofi, och buksymptom inte signifikant samband med magsår. Som bakomliggande sjukdom aspirin användare, diabetes mellitus var mer frekvent (42,9% mot 16,5%, P
= 0,024) hos patienter med magsår än hos dem utan magsår (tabell 1) .table 1 Demografiska och kliniska egenskaper av patienter med och utan magsår
patienter utan sår
patienter med sår
Variabel
n = 212
n = 14
P
värde
medelålder, år (SD) Review 71,9
(9,5) Review 72,6
(7,2) Review 0,785
*
≥70 år (%) katalog 124
(58,5) katalog 11
(78,6) Review 0,168
**
manligt kön ( %) katalog 128
(60,4) katalog 12
(85,7) Review 0,086
**
Nuvarande rökare (%) katalog 30
(14,2)
1
(7,1) Review 0,699
**
Aktuell alkohol dricker (%) katalog 20
(9,4) 1
(7,1) Review 1,000
**
Gastric slemhinneatrofi (%) katalog 98
(46,2) katalog 6
(42,9) Review 1,000
**
Hypertension (% ) katalog 143
(67,5) katalog 9
(64,3) Review 0,776
**
ischemisk hjärtsjukdom (%) katalog 94
(44,3)
4
(28,6) Review 0,281
**
annan hjärtsjukdom (%) katalog 20
(9,4) 1
(7,1) Review 1,000
**
Cerebrovaskulär sjukdom (%) katalog 30
(14,2) Review 0
(0,0) Review 0,225
**
Diabetes mellitus (% ) katalog 35
(16,5) Review 6
(42,9) Review 0,024
**
Hyperlipidemi (%) katalog 102
(48,1) Review 6
(42,9) Review 0,787
**
Kronisk njursvikt (%) katalog 14
(48,1) 2
(14,3) Review 0,260
**
buksymtom (%) katalog 80
(37,7) Review 8
(57,1) Review 0,166
**
* oparade t
. test ** Fishers exakta test
univariat analys var procentandelen av patienter med magsår som tog antikoagulantia var signifikant högre (28,6% jämfört med 9,0%; OR, 3,53; 95% CI, 1,20-10,36). Samtidig behandling med antikoagulantia var signifikant associerad med magsår i multipel logistisk regressionsanalys efter justering för ålder och kön (OR, 5,88; 95% CI, 1,19-28,99). Andelen patienter som tar protonpumpshämmare var signifikant lägre i gruppen med magsår än i gruppen utan magsår (14,3% jämfört med 42,0%, justerat OR, 0,13; 95% CI, 0,02-0,73 Samtidig behandling med ytterligare antiplatelets,. H 2-receptorantagonister (H 2RA), var angiotensin II typ 1-receptorblockerare, angiotensin converting enzyme inhibitor, 3-hydroxy-3-metylglutaryl-CoA reduktashämmare, och NSAID inte förknippas med magsår ( tabell 2) .table två Association of magsår och användning av andra läkemedel bland patienter som tar acetylsalicylsyra i lågdos
Case utan sår
fallet med sår
Justerat ELLER
medicin
n = 212 (%)
n = 14 (%)
OR (95% CI) *

(95% CI) **
Anticoagulanta
19
(9,0) 4
(28,6) Review 4,06
(1,16-14,21) katalog 5,88
(1,19-28,99) katalog Annan antiplateletb
49
(23,1) 1
(7,1) Review 0,26
(0,03-2,01) katalog 0,20
(0,02-1,83) katalog PPIC
89
(42,0) 2
(14,3) Review 0,23
(0,05-1,05) katalog 0,13
(0,02-0,73) katalog H2RAd
36
(17,0) 1
(7,1) Review 0,38
(0,05-2,97) katalog 0,35
( 0,04-3,20) Review Ca-blockere
67
(31,6) 4
(28,6) Review 0,87
(0,26-2,86) katalog 1,27
( 0,32-5,14) katalog ARBf
99
(46,7) Review 5
(35,7) Review 0,63
(0,21-1,96) katalog 0,45
(0,12 - 1,65) katalog ACE inhibitorg
17
(8,0) 1
(7,1) Review 0,88
(0,11-7,16) katalog 0,39
(0,05-4,34 ) Review HMG-Co A redactase inhibitorh
94
(44,3) katalog 6
(42,9) Review 0,94
(0,32-2,81) katalog 2,09
( 0,53-8,29) Review NSAIDi
9
(4,3) 2
(14,3) Review 3,76
(0,73-19,36) katalog 6,48
(0,75 - 56,41) Review OR, oddskvot; CI, konfidensintervall; PPI, protonpumpshämmare; H2-receptorantagonister, H2-receptorantagonist; ARB, AT1-receptorblockerare; ACE, angiotensin-omvandlande enzym; HMG-Co A, 3-hydroxy-3-methyglutaryl coenzym A, NSAID, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
* Univariat analys. ** Multivariate analys justerad för ålder och kön
aWarfarin 1 -. 5 mg /dag, bTiclopidine 100 eller 200 mg /dag, klopidogrel 75 mg /dag, cilostazol 200 mg /dag, cOmeprazole 10 eller 20 mg /dag, lansoprazol 15 eller 30 mg /dag, rabeprazol 10 mg /dag, dFamotidine 10 eller 20 eller 40 mg /dag, ranitidin 150 mg /dag, roxatidin 150 mg /dag, lafutidine 10 mg /dag, eNifedipine 20 eller 40 mg /dag, amlodipin 2,5 eller 5 mg /dag, fCandesartan 4 eller 8 mg /dag, telmisartan 40 mg /dag, olmesartan 20 mg /dag, gImidapril 5 mg /dag, hPravastatin 10 mg /dag, atorvastatin 10 mg /dag, iLoxoprofen 60 eller 120 eller 180 mg /dag, selecoxib 100 mg /dag, naproxen 300 mg /dag.
Diskussion
Såvitt vi vet finns det bara en prospektiv studie av risken för primär magsår utveckling hos patienter som tar LDA med eller utan samtidig syra suppressiv behandling [12]. I den rättegången, var det bara patienter utan redan existerande magsår inskrivna, och 26-veckors behandling med esomeprazol vid 20 mg en gång dagligen signifikant minskade risken för magsår bildning hos patienter som tar LDA för sekundär prevention av kardiovaskulära händelser. Men patienterna var ≥60 års ålder och testade negativt för H. pylori
. I vår studie undersökte vi i efterhand sambandet mellan magsår och kliniska parametrar, bland annat en kombination av medicin, i en begränsad population av patienter utan tidigare existerande magsår.
I en japansk epidemiologisk studie, det var minimal biologisk interaktion mellan H. pylori
infektion och NSAID med avseende på blödning [5], och NSAID och H. pylori
infektion verkar vara oberoende riskfaktorer för magsår och blödning. I denna retrospektiva studie H. pylori
infektion observerades endast 8 patienter; Därför kunde vi inte undersöka påverkan av H. pylori
infektion på magsår utveckling. I den aktuella studien var tidigare eradikeringsbehandling inte bekräftats i 216 (96,5%) patienter, och 104 (46,0%) patienter befanns ha endoskopisk magslemhinnan atrofi. Detta resultat antyder att H.pylori
infektionsfrekvensen är hög. Tidigare studier har dokumenterat en risk för magsår komplikationer för övre gastrointestinal blödning [8, 14-16]; men det fanns bara ett fåtal rapporter om patienter utan redan existerande magsår. I den aktuella studien var diabetes mellitus mer frekvent hos patienter med sår än i de utan sår som orsak sjukdom magsår i aspirin användare utan en historia av magsår. De nuvarande resultat överensstämmer med de tidigare rapporterna. Samtidig antikoagulantterapin är signifikant associerade med en ökad risk för magsår. Men antikoagulantia har inte på ett övertygande sätt visat sig öka risken för magsår utveckling. I den aktuella studien av de 23 patienter som tar samtidig antikoagulantia, 9 (39%) hade en blödningshastighet som var högre än 40 (20%) av de 203 patienter som inte tagit samtidig antikoagulantia. Dessa resultat tyder på att antikoagulantia kan öka risken för LDA-inducerad magsår blödning.
I den aktuella studien, samtidig behandling med protonpumpshämmare minskade signifikant risken för magsår. Detta resultat är i linje med den för studien av Yeomans et al. [12], en prospektiv, randomiserad, placebokontrollerad studie. Dessutom i vår studie fanns 7 blödnings fall (6 utan PPI, ett med PPI) i 6 patienter med magsår och en patient med en duodenalsår. Av de 135 patienter som inte tagit protonpumpshämmare, 6 (4,4%) hade gastroduodenal blödning, en hastighet som var högre än den för placebo (1,0%) i studien av Yeomans et al. Skillnaden kan vara påverkad av H. pylori
infektion; Men våra data är mycket begränsad och en ytterligare studie är nödvändig för att verifiera våra resultat. LDA var förenat med risk för gastroduodenala sår och potentiellt dödliga komplikationer (t.ex. gastrointestinal blödning), även hos patienter utan redan existerande magsår
De identifierade riskfaktorer för gastrointestinala sår med LDA användning är följande: a. Historia av sår; aspirin dos; hög ålder (> 70 år); Samtidig användning av NSAID, användning av dubbel trombocythämmande behandling; H. pylori
infektion; och historia av alkoholmissbruk, diabetes, eller njursvikt [6, 8]. Protonpumpshämmare och H används 2-RA att minska LDA-associerade gastroduodenala slemhinneskador [9-11, 17]. Dessa studier inkluderade patienter med magsår historia (den högsta riskfaktorn) och inte analyserat bara patienter utan magsår historia. Hos patienter utan magsår historia, riskfaktorer har ännu inte klarlagts, även om de kan vara densamma. I denna studie, hög ålder; Samtidig användning av NSAID, användning av dubbel trombocythämmande behandling; H. pylori
infektion; och en historia av alkoholmissbruk, eller njursvikt inte identifierades riskfaktorer. Dessutom, H 2RA var inte en identifierad skyddande faktor. Detta resultat kan ha inträffat som ett resultat av vår studie är otillräckligt driven.
På grund av sin retrospektiva utformning, begränsningar i denna studie innefattar avsaknad av en diagnos av H. pylori
infektion och tvetydig klinisk information, i synnerhet när det gäller medicinering historia, inklusive NSAID. I vår klinik, är information om anti-trombocyter och antikoagulanter klar eftersom dessa läkemedel noggrant registreras vanligtvis innan endoskopiska undersökningar. Eftersom denna studie ingår endast de patienter utan en historia av magsår, kommer en storskalig och prospektiv studie är nödvändigt att klarlägga risk eller skyddsfaktorer LDA-associerade gastroduodenala slemhinneskador.
Slutsatser
PPI terapi minskar risk att utveckla magsår eller duodenalsår hos patienter utan redan existerande gastroduodenalsår. Emellertid är denna risk avsevärt ökat i båda patienter som intag antikoagulantia och patienter med diabetes. Dessa resultat kan bidra till att identifiera patienter som behöver intensiva profylax mot acetylsalicylsyra-inducerad magsår. Ytterligare studier behövs för att klargöra indikationen behandling med protonpumpshämmare för att förhindra NSAID eller LDA-inducerade magsår hos patienter utan en historia av magsår.
Författare bidrag
IY, IA, MM, ON, och KK co -ordinated och insamlade prover från studiedeltagarna; SM var inblandad i att redigera manuskriptet; och KN utformade och skrev manuskriptet. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet
Förkortningar
LDA.
Låg dos aspirin
PPI:
Protonpumpshämmare

NSAID:
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
H2-receptorantagonister.
H 2-receptorantagonist


förklaringar
författar~~POS=TRUNC original lämnat filer för Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 13104_2012_2462_MOESM1_ESM.docx Författaroriginalfilen för figur 1 13104_2012_2462_MOESM2_ESM.docx Författaroriginalfilen för figur 2 konkurrerande intressen
Författarna har inga konkurrerande intressen att förklara.

• Endovaskulär behandling av en mjälten artär aneurysm fyllas av säkerheter grenar av den vänstra gastric artär: en fallrapport
• Kliniskt patologiska egenskaper och prognostiska roller KRAS, BRAF, PIK3CA och de nationella tillsynsmyndigheterna mutationer i avancerad magsäckscancer