Low-dosis aspirin-associeret øvre gastriske og duodenale ulcera hos japanske patienter med ingen tidligere peptisk ulcers

lavdosis aspirin-associeret øvre gastriske og duodenale ulcera i japanske patienter med ingen tidligere mavesår
Abstrakt
Baggrund
Langtidsbehandling af lavdosis acetylsalicylsyre (LDA) er forbundet med en større risiko for bivirkninger, herunder gastroduodenale sår. Formålet med denne undersøgelse var at identificere de risikofaktorer for og vurdere betydningen af ​​brug af medicin i udviklingen af ​​mavesår sygdom hos japanske patienter uden tidligere mavesår.
Metoder
hinanden følgende ambulante patienter, der modtager LDA (75 mg /dag), som gennemgik gastroskopi mellem januar og december 2010 er tilmeldt. Kliniske parametre, mavesår historie, samtidig lægemidler, tilstedeværelsen af ​​Helicobacter pylori
infektion, grund til endoskopi og endoskopiske fund blev analyseret.
Resultater
af 226 totale patienter, 14 (6,2%) blev endoskopisk diagnosticeret med mavesår. Alder, køn, nuværende rygerstatus nuværende alkoholforbrug, endoskopisk maveslimhinden atrofi, og abdominale symptomer var ikke signifikant associeret med mavesår. Diabetes mellitus var hyppigere (42,9% vs. 16,5%; P
= 0,024) hos patienter med peptiske ulcera end hos dem uden mavesår. Brug multipel logistisk regressionsanalyse, samtidig behandling med antikoagulantia eller protonpumpehæmmere (PPI) var signifikant forbundet med øget og nedsat risiko for mavesår, henholdsvis (odds ratio [OR], 5,88; 95% konfidensinterval [CI], 1,19 - 28.99; P
= 0,03 og OR, 0,13; 95% CI, 0,02-0,73; P
= 0,02, henholdsvis). Co-behandling med yderligere antitrombotiske midler, var H 2-receptor antagonister, angiotensin II type 1 receptor blokkere, angiotensin-konverterende enzym inhibitor, 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-reduktaseinhibitor eller non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler ikke forbundet med mavesår udvikling.
Konklusion
brugen af ​​PPI'er reducerer risikoen for at udvikle mavesår eller sår på tolvfingertarmen i japanske patienter, der tog LDA uden allerede eksisterende gastroduodenale sår. Imidlertid er denne risiko øges betydeligt i både patienter der indtager antikoagulanter og patienter med diabetes. Disse resultater kan hjælpe med at identificere patienter, der kræver intensiv profylakse mod aspirin-induceret mavesår.
Nøgleord
lav dosis aspirin Mavesår Primær forebyggelse Protonpumpehæmmere Risikofaktor Baggrund
brug af lav-dosis aspirin (LDA; 75-325 mg dagligt) bidrager til forebyggelsen af ​​tromber og emboli hos patienter, der lider af iskæmisk hjertesygdom eller iskæmisk cerebrovaskulær sygdom [1]. LDA er dog vist, at forårsage gastrointestinale skader [2] og være forbundet med øget risiko for mavesår og deres potentielt fatale komplikationer (fx gastrointestinal blødning og perforering) [3]. I case-control studier, de ulige forhold (periferi) af blødning er i intervallet 2,4-7,7 [4, 5], som svarer til den, der ses i regelmæssige brugere af ikke-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID) [6]. Dødeligheden kan henføres til brugen af ​​NSAID eller LDA er cirka 20 -. 25 tilfælde pr million mennesker, og en tredjedel af disse sager skyldes LDA [7]
De identificerede risikofaktorer for mavesår blødning med aspirin brug er historie af mavesår blødning; aspirin dosis; fremskreden alder (> 70 år); samtidig brug af NSAID eller antikoagulantia; brug af dobbelt trombocythæmmende behandling; Helicobacter pylori Hotel (H. pylori
) infektion; og alkoholmisbrug, diabetes eller nyresvigt [6, 8]. Protonpumpeinhibitorer (PPI'er) bruges til at mindske LDA-associerede gastroduodenale mucosal og NSAID-inducerede skader [9-11]. I Japan siden 2011, behandling med halv dosis PPI (lansoprazol 15 mg /dag) er blevet tilladt som en medicinsk tjeneste under sygesikring til forebyggelse af NSAID- eller LDA-induceret mavesår hos patienter i højrisikogruppen, som har en historie af mavesår. Yeomans et al. [12] hævdede, at anvendelsen af ​​esomeprazol 20 mg reducerer risikoen for at udvikle LDA-associeret gastrisk og /eller duodenale ulcera hos ældre patienter uden eksisterende gastroduodenale ulcera. Men der er få rapporter, hvor brugen af ​​PPI reduceret risikoen for LDA-associerede mavesår hos patienter uden allerede eksisterende mavesår. Formålet med denne retrospektive undersøgelse er klarlægge effekten af ​​PPI og andre lægemidler på mavesår udvikling i japanske patienter, der tager LDA, men ikke har allerede eksisterende mavesår.
Metoder
Denne var et retrospektivt observationsstudie udført på Aichi Medical University Hospital mellem januar og december 2010. Denne undersøgelse blev godkendt af den etiske komité af Aichi Medical University. Alle endoskopiske undersøgelser blev registreret digitalt. På hinanden følgende ambulante patienter, der tager LDA (75 mg /dag) i > 3 måneder blev indskrevet, og endoskopiske fund blev blindt evalueret af en erfaren endoscopist. Vi definerede et sår som en slimhinde underskud > 5 mm i diameter. Kriteriet Udelukkelsen var en historie af gastrektomi
Vi indspillede følgende data fra patientjournaler:. kliniske karakteristika, herunder køn, alder og rygning og drikkevaner; underliggende sygdom (hypertension, hyperlipidæmi, iskæmisk hjertesygdom, diabetes mellitus, cerebrovaskulær sygdom, collagen sygdom); mavesår historie; samtidige lægemidler (gastrisk agenter, antikoagulanter [warfarin kalium]); trombocythæmmende lægemidler (ticlopidin HCL, clopidogrel sulfat, cilostazol); NSAID'er; kortikosteroider; antihypertensiva; antihyperlipidemics; tilstedeværelsen af ​​H. pylori
infektion; grund for endoskopi (abdominale symptomer [epigastriske smerter, halsbrand, dysfagi, anoreksi, kvalme] eller blødning tegn [anæmi, hæmatemese, bie afføring]); og endoskopiske fund.
H. pylori
infektion blev bestemt ved anvendelse af en hurtig ureaseprøve, kultur eller histologi. Kriteriet om ikke allerede eksisterende gastroduodenale sår blev defineret som ikke mavesår historie ved journal og ingen tegn på mavesår ardannelse på endoskopi. Gastrisk slimhinde atrofi blev endoskopisk scorede på et 6-trinsskala (C1, C2, C3, O1, O2, og O3, C, lukket O, åben) i henhold til Kimura og Takemoto klassifikation [13]. Tilstedeværelsen af ​​maveslimhinden atrofi blev defineret som en endoskopisk score på C3-O3.
Resultater
I alt 226 patienter (gennemsnitsalder, 72,0 år) blev inkluderet, og 14 patienter (6,2%) blev endoskopisk diagnosticeret med mavesår. Patientgrupper demografiske og kliniske karakteristika er vist i tabel 1. Mavesår læsioner blev fundet i maven af ​​12 patienter (5,3%) og i duodenum af 2 patienter (0,9%). Alder, køn, nuværende rygerstatus nuværende alkoholforbrug, endoskopisk maveslimhinden atrofi, og abdominale symptomer var ikke signifikant associeret med mavesår. Som den underliggende sygdom af aspirin brugere, diabetes mellitus var hyppigere (42,9% vs. 16,5%, P
= 0,024) hos patienter med peptiske ulcera end hos dem uden mavesår (tabel 1) .table 1 Demografiske og kliniske karakteristika af patienter med og uden mavesår
patienter uden sår
patienter med mavesår
Variabel
n = 212
n = 14
P Drømmeholdet værdi
Mean alder, år (SD)
71,9
(9,5)
72,6
(7.2)
0,785
*
≥ 70 år (%)
124 Hotel (58,5)
11
(78,6)
0,168
**
Mand køn ( %)
128 Hotel (60,4)
12
(85,7)
0,086
**
Aktuel ryger (%)
30 Hotel (14.2)
1 Hotel (7.1)
0,699
**
Aktuel alkohol drinker (%)
20 Hotel (9.4)
1 Hotel (7.1)
1.000
**
maveslimhinden atrofi (%)
98 Hotel (46,2)
6
(42,9)
1,000
**
Hypertension (% )
143
(67,5)
9
(64,3)
0,776
**
iskæmisk hjertesygdom (%)
94 Hotel (44,3)
4
(28,6)
0,281
**
Andre hjertesygdom (%)
20 Hotel (9.4)
1 Hotel (7.1)
1.000
**
cerebrovaskulær sygdom (%)
30 Hotel (14.2)
0
(0.0)
0,225
**
Diabetes mellitus (% )
35
(16,5)
6
(42,9)
0,024
**
Hyperlipidæmi (%)
102 Hotel (48,1)
6 Hotel (42,9)
0,787
**
Kronisk nyresvigt (%)
14
(48,1)
2 Hotel (14.3)
0.260
**
Abdominal symptomer (%)
80 Hotel (37,7)
8 Hotel (57,1)
0,166
**
* parret t
. test, ** Fishers eksakte test
på univariat analyse, procentdelen af ​​patienter med mavesår, der tog antikoagulanter var signifikant højere (28,6% vs. 9,0%; OR, 3,53; 95% CI, 1,20-10,36). Co-behandling med antikoagulantia var signifikant associeret med mavesår i multipel logistisk regressionsanalyse efter justering for alder og køn (OR, 5,88; 95% CI, 1,19-28,99). Procentdelen af ​​patienter, der tager PPI'er var signifikant lavere i gruppen med mavesår end i gruppen uden mavesår (14,3% vs. 42,0%, justeret OR, 0,13; 95% CI, 0,02-0,73 Co-behandling med yderligere antiplatelets,. H 2-receptorantagonister (H 2RA) blev angiotensin II type 1 receptor blokkere, angiotensin-konverterende enzym inhibitor, 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-reduktaseinhibitor, og NSAID ikke forbundet med mavesår ( tabel 2) .table 2 Sammenslutningen af ​​mavesår og brug af andre lægemidler blandt patienter, der tager lavdosis aspirin
Case uden sår
Case med mavesår
Justeret OR
Medicin
n = 212 (%)
n = 14 (%)
OR (95% CI) *

(95% CI) **
Anticoagulanta
19 Hotel (9,0)
4
(28,6)
4,06
(1,16-14,21)
5,88
(1,19-28,99)
Andre antiplateletb
49 Hotel (23.1)
1 Hotel (7.1)
0,26
(0,03-2,01)
0,20 Hotel (0,02-1,83)
PPIC
89
(42,0)
2 Hotel (14.3)
0,23
(0,05-1,05)
0,13
(0,02-0,73)
H2RAd
36
(17,0)
1 Hotel (7.1)
0,38
(0,05-2,97)
0,35
( 0,04-3,20)
Ca-blockere
67
(31,6)
4
(28,6)
0,87
(0,26-2,86)
1,27
( 0,32-5,14)
ARBf
99 Hotel (46,7)
5
(35,7)
0,63
(0,21-1,96)
0,45
(0,12 - 1.65)
ACE inhibitorg
17 Hotel (8,0)
1 Hotel (7.1)
0,88
(0,11-7,16)
0,39
(0,05-4,34 )
HMG-Co A redactase inhibitorh
94 Hotel (44,3)
6
(42,9)
0,94
(0,32-2,81)
2,09
( 0,53-8,29)
NSAIDi
9 Hotel (4.3)
2 Hotel (14.3)
3,76
(0,73-19,36)
6,48
(0,75 - 56,41)
OR, odds ratio; CI, konfidensinterval; PPI, protonpumpehæmmer; H2RA, H2-receptorantagonist; ARB, AT1-receptor blocker; ACE, angiotensin-konverterende enzym; HMG-Co A, 3-hydroxy-3-methyglutaryl coenzym A, NSAID, non-steroide anti-inflammatorisk lægemiddel
* univariat analyse.; ** Multivariat analyse korrigeret for alder og køn
aWarfarin 1 -. 5 mg /dag, bTiclopidine 100 eller 200 mg /dag, clopidogrel 75 mg /dag, cilostazol 200 mg /dag, cOmeprazole 10 eller 20 mg /dag, lansoprazol 15 eller 30 mg /dag, rabeprazol 10 mg /dag, dFamotidine 10 eller 20 eller 40 mg /dag, ranitidin 150 mg /dag, roxatidin 150 mg /dag, lafutidine 10 mg /dag, eNifedipine 20 eller 40 mg /dag, amlodipin 2,5 eller 5 mg /dag, fCandesartan 4 eller 8 mg /dag, telmisartan 40 mg /dag, olmesartan 20 mg /dag, gImidapril 5 mg /dag, hPravastatin 10 mg /dag, atorvastatin 10 mg /dag, iLoxoprofen 60 eller 120 eller 180 mg /dag, selecoxib 100 mg /dag, naproxen 300 mg /dag.
diskussion
til vores viden, er der kun en prospektiv undersøgelse undersøger risikoen for primær mavesår udvikling i patienter, der tager LDA med eller uden samtidig syre undertrykkende terapi [12]. I dette forsøg blev der kun patienter uden allerede eksisterende mavesår tilmeldt, og 26-ugers behandling med esomeprazol 20 mg én gang dagligt signifikant reducerede risikoen for mavesår dannelse i patienter, der tager LDA for sekundær forebyggelse af kardiovaskulære hændelser. Men patienterne var ≥ 60 år og testet negativ for H. pylori
. I vores undersøgelse, vi retrospektive undersøgelser sammenhængen mellem mavesår og kliniske parametre, herunder en kombination af medicin, i en begrænset population af patienter uden præeksisterende mavesår.
I en japansk epidemiologisk undersøgelse, der var minimal biologisk vekselvirkning mellem H. pylori
infektion og NSAID med hensyn til blødning [5], og NSAID og H. pylori
infektion synes at være uafhængige risikofaktorer for mavesår og blødning. I denne retrospektive undersøgelse blev H. pylori
infektion observeret i kun 8 patienter; Derfor kunne vi ikke undersøge indflydelsen af ​​H. pylori
infektion på mavesår udvikling. I den foreliggende undersøgelse, blev tidligere eradikationsbehandling ikke bekræftet i 216 (96,5%) patienter, og 104 (46,0%) patienter viste sig at have endoskopisk maveslimhinden atrofi. Dette resultat antyder, at H. pylori
infektion er høj. Tidligere undersøgelser har dokumenteret en risiko for mavesår komplikationer for øvre gastrointestinal blødning [8, 14-16]; men der var kun få rapporter om patienter uden allerede eksisterende mavesår. I nærværende undersøgelse blev diabetes mellitus observeret hyppigere hos patienter med sår end hos dem uden sår som forårsagende sygdom af mavesår i aspirin brugere uden en historie af mavesår. De nuværende resultater er i overensstemmelse med de tidligere rapporter. Samtidig antikoagulerende terapi er signifikant associeret med en øget risiko for mavesår. Imidlertid antikoagulanter er ikke blevet overbevisende vist sig at øge risikoen for ulcus udvikling. I den foreliggende undersøgelse, af de 23 patienter, der tager samtidig antikoagulanter, 9 (39%) havde en blødende sats, der var højere end 40 (20%) af de 203 patienter, som ikke fik samtidig antikoagulanter. Disse resultater antyder, antikoagulanter kan øge risikoen for LDA-induceret ulcus blødning.
I den foreliggende undersøgelse, co-behandling med PPI reducerede signifikant risikoen for mavesår. Dette resultat er i overensstemmelse med den af ​​den undersøgelse, som Yeomans et al. [12], et prospektivt, randomiseret, placebo-kontrolleret forsøg. Desuden i vores undersøgelse, var der 7 blødende tilfælde (6 uden PPI, 1 med PPI) i 6 patienter med mavesår og en patient med en sår på tolvfingertarmen. Af de 135 patienter, som ikke var under PPI, 6 (4,4%) havde gastroduodenal blødning, en sats, der var højere end for placebo (1,0%) i undersøgelsen fra Yeomans et al. Forskellen kan være indflydelse H. pylori
infektion; Men vores data er meget begrænset, og en yderligere undersøgelse er nødvendig for at kontrollere vores resultater. LDA var forbundet med risiko for mavesår og deres potentielt fatale komplikationer (f.eks gastrointestinal blødning), selv hos patienter uden allerede eksisterende mavesår
De identificerede risikofaktorer for mavesår med LDA brug er som følger: a. Historie af sår; aspirin dosis; fremskreden alder (> 70 år); samtidig brug af NSAID-præparater; brug af dobbelt trombocythæmmende behandling; H. pylori
infektion; og alkoholmisbrug, diabetes eller nyresvigt [6, 8]. PPI'er og H bruges 2-RA for at mindske LDA-associerede gastroduodenale slimhindelæsioner [9-11, 17]. Men disse undersøgelser omfattede patienter med et mavesår historie (den højeste risikofaktor), og har ikke analyseret kun patienter uden en mavesår historie. Hos patienter uden en mavesår historie, risikofaktorerne er endnu ikke klarlagt, selv om de kan være ens. I denne undersøgelse fremskreden alder; samtidig brug af NSAID-præparater; brug af dobbelt trombocythæmmende behandling; H. pylori
infektion; og en historie af alkoholmisbrug, eller nyresvigt blev ikke identificeret risikofaktorer. Derudover H 2RA var ikke en identificeret beskyttende faktor. Dette resultat kan være opstået som følge af vores undersøgelse at være utilstrækkeligt drevne.
Grund af sin retrospektive design, begrænsningerne i nærværende undersøgelse omfatter fraværet af en diagnose af H. pylori
infektion og tvetydige kliniske oplysninger, især med hensyn til medicin historie, herunder NSAID'er. I vores klinik, information om anti-blodplader og antikoagulantia er klart, fordi disse medikamenter blev omhyggeligt registreret sædvanligvis forud for endoskopiske undersøgelser. Da denne undersøgelse omfattede kun de patienter uden en historie af mavesår, vil en storstilet og prospektiv undersøgelse være nødvendigt at præcisere de risikofaktorer eller beskyttende faktorer af LDA-associerede gastroduodenale slimhindelæsioner.
Konklusioner
PPI terapi reducerer risiko for at udvikle mavesår eller sår på tolvfingertarmen i patienter uden allerede eksisterende gastroduodenale sår. Imidlertid er denne risiko øges betydeligt i begge patienter, der indtager antikoagulanter og patienter med diabetes. Disse resultater kan bidrage til at identificere patienter, der kræver intensiv profylakse mod aspirin-induceret ulcus. er nødvendigt at præcisere angivelse af behandling med PPI til forebyggelse NSAID- eller LDA-inducerede mavesår hos patienter uden en historie af mavesår Yderligere undersøgelser.
Forfatterens bidrag
IY, IA, MM, ON, og KK co -ordinated og indsamlede prøver fra undersøgelsens deltagere; SM var involveret i at redigere manuskriptet; og KN designet og skrev manuskriptet. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript
Forkortelser
LDA:.
Lav-dosis aspirin
PPI:
Protonpumpehæmmere

NSAID:
steroide anti-inflammatoriske lægemidler
H2RA:.
H 2-receptorantagonist


erklæringer
forfatternes oprindelige indsendt filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 13104_2012_2462_MOESM1_ESM.docx Forfatternes oprindelige fil til figur 1 13104_2012_2462_MOESM2_ESM.docx Forfatternes oprindelige fil til figur 2 konkurrerende interesser
Forfatterne har ingen konkurrerende interesser at erklære.

• Endovaskulær genbehandling af en milt arterie aneurisme genopfyldt ved sikkerhedsstillelse grene af den venstre gastrisk arterie: en case-rapport
• Klinisk-patologisk funktioner og prognostiske roller KRAS, BRAF, PIK3CA og de nationale tilsynsmyndigheder mutationer i fremskreden ventrikelkræft