Niedrig dosiertes Aspirin-assoziierten oberen Magen-und Zwölffingerdarmgeschwüren bei japanischen Patienten ohne Vorgeschichte von Magen-Darm-ulcers

niedrig dosiertem Aspirin-assoziierten oberen Magen-und Zwölffingerdarmgeschwüren bei japanischen Patienten ohne Vorgeschichte von Magengeschwüren
Zusammenfassung
Hintergrund
Langzeitverabreichung von niedrig dosiertem Aspirin (LDA) mit einem größeren Risiko von unerwünschten Ereignissen verbunden sind, einschließlich gastro-Geschwüren. Das Ziel dieser Studie war es, die Risikofaktoren für und bewerten die Rolle der Gebrauch von Medikamenten in der Entwicklung von Magengeschwüren bei japanischen Patienten ohne Geschichte von Magengeschwüren zu identifizieren.
Methoden
konsekutiv Patienten ambulant Empfang LDA (75 mg /Tag), die esophagogastroduodenoscopy zwischen Januar und Dezember 2010 unterzog sich in die Studie eingeschlossen. Klinische Parameter, Magengeschwür Geschichte, die gleichzeitige Drogen, das Vorhandensein von Helicobacter pylori-Infektion
, Grund für die Endoskopie und endoskopische Befunde wurden analysiert.
Ergebnisse | von 226 insgesamt Patienten, 14 (6,2%) wurden endoskopisch diagnostiziert mit Magengeschwür. Alter, Geschlecht, aktuelle Rauchen, aktuellen Alkoholkonsum, endoskopische Magen-Schleimhaut-Atrophie und Bauchbeschwerden wurden mit Magengeschwüren nicht signifikant assoziiert. Diabetes mellitus wurde häufiger (42,9% vs. 16,5%, p = 0,024
) bei Patienten mit Magengeschwüren als bei Patienten ohne Magengeschwüre. multiple logistische Regressionsanalyse, Co-Behandlung mit Antikoagulantien oder Protonenpumpeninhibitoren (PPIs) wurde deutlich im Zusammenhang mit einer erhöhten und verringerten Risiko für Magengeschwür, bzw. (Odds Ratio [OR] 5,88; 95% Konfidenzintervall [CI], 1,19 - 28,99; P
= 0,03 und OR 0,13; 95% CI, 0,02-0,73; P
= 0,02, respectively). Co-Behandlung mit zusätzlichen Thrombozytenaggregationshemmern, H 2-Rezeptor-Antagonisten, Angiotensin-II-Typ 1-Rezeptor-Blocker, Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor, 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-Reduktase-Inhibitor oder nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente nicht Zusammenhang mit der Entwicklung Magengeschwür.
Fazit
die Verwendung von EPI reduziert das Risiko von Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren bei japanischen Patienten entwickeln LDA zu nehmen, ohne vorbestehende gastroduodenalen Ulzera. Jedoch wird dieses Risiko erheblich in beiden Patienten erhöht Antikoagulantien und Patienten mit Diabetes Einnahme. Diese Ergebnisse können helfen, Patienten zu identifizieren, die intensive Prophylaxe gegen Aspirin-induzierten Magengeschwüren erfordern.
Schlüsselwörter niedrig dosiertem Aspirin Magengeschwür Primärprävention Protonenpumpenhemmer Risikofaktor Hintergrund
Die Verwendung von niedrig dosiertem Aspirin (LDA; 75-325 mg täglich zur Verhinderung von Thrombosen und Embolien bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung oder ischämische zerebrovaskuläre Erkrankung [1] leiden beiträgt). Jedoch wurde LDA gezeigt gastrointestinalen Schäden verursachen [2] und mit einem erhöhten Risiko von gastroduodenalen Geschwüren und deren potentiell tödlichen Komplikationen (z.B. gastrointestinale Blutungen und Perforationen) [3] verbunden sein. Im Fall-Kontroll-Studien sind die ungeraden Ratios (OR) von Blutungen im Bereich von 2,4 bis 7,7 [4, 5], die entsprechend den Anforderungen der regelmäßigen Nutzer von nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAR) [6] gesehen. Die Sterblichkeit auf Grund von der Anwendung von NSAR oder LDA ist etwa 20 -. 25 Fälle pro Million Menschen, und ein Drittel dieser Fälle sind auf LDA [7], Die identifizierten Risikofaktoren für Geschwür mit Aspirin Blutungen Geschichte von Ulkusblutungen; Aspirin Dosis; fortgeschrittenes Alter (> 70 Jahre); Die gleichzeitige Anwendung von NSAR oder Antikoagulantien; Verwendung von Dual-Anti-Thrombozyten-Therapie; Helicobacter pylori
(H. pylori
) Infektion; und die Geschichte von Alkoholmissbrauch, Diabetes oder Nierenversagen [6, 8]. Protonenpumpeninhibitoren (PPIs) werden verwendet, um zu verringern LDA-assoziierten gastroduodenalen Schleimhaut und NSAID-induzierten Verletzungen [9-11]. In Japan, seit 2011, die Behandlung mit Halb Dosis PPI (Lansoprazol 15 mg /Tag) wurde als medizinischer Dienst unter Krankenversicherung für die Prävention von NSAID- oder LDA-induzierten Magengeschwüren bei Patienten in der Hochrisikogruppe erlaubt worden, die haben eine Geschichte von Magengeschwüren. Yeomans et al. [12] behauptet, dass die Verwendung von 20 mg Esomeprazol das Risiko der Entwicklung LDA-assoziierten Magen- und /oder Ulcera ohne vorbestehende gastroduodenalen Ulzera bei älteren Patienten reduziert. Allerdings gibt es einige Berichte, in denen die Verwendung von EPI ohne vorbestehenden Magengeschwüren das Risiko von LDA-assoziierten Magengeschwüren bei Patienten verringert. Das Ziel dieser retrospektiven Studie ist es, die Wirkung von EPI und anderen Drogen auf Magengeschwür Entwicklung bei japanischen Patienten klären, wer LDA nehmen, aber nicht über bereits bestehende Magengeschwüren.
Methoden
Dies ist eine retrospektive Beobachtungsstudie wurde durchgeführt, bei Aichi Medical University Hospital zwischen Januar und Dezember 2010. Diese Studie wurde von der Ethikkommission der Medizinischen Universität Aichi genehmigt. Alle endoskopischen Untersuchungen wurden digital aufgezeichnet. Aufeinander folgende ambulante Patienten unter LDA (75 mg /Tag) > 3 Monate wurden aufgenommen, und die endoskopische Befunde wurden blind von 1 erfahrene Endoskopiker bewertet. Wir definiert ein Geschwür als Schleimhaut-Defizit > 5 mm im Durchmesser. Das Ausschlusskriterium war eine Geschichte der Gastrektomie
Wir nehmen die folgenden Daten aus Patientenakten aufgenommen. Klinische Merkmale, einschließlich Geschlecht, Alter, und das Rauchen und Trinkgewohnheiten; zugrunde liegenden Krankheit (Bluthochdruck, Hyperlipidämie, koronare Herzkrankheit, Diabetes mellitus, zerebrovaskuläre Erkrankungen, Kollagenkrankheit); Magengeschwür Geschichte; begleitende Medikamente (Magenmittel, Antikoagulantien [Warfarin Kalium]); gerinnungshemmende Medikamente (Ticlopidin HCL, Clopidogrel Sulfat, cilostazol); NSAIDs; Kortikosteroide; Antihypertensiva; Antihyperlipidämika; die Anwesenheit von H. pylori-Infektion
; Grund für die Endoskopie (Bauchbeschwerden [Magenschmerzen, Sodbrennen, Dysphagie, Appetitlosigkeit, Übelkeit] oder Blutungen Zeichen [Anämie, Bluterbrechen, Teerstuhl]); und endoskopische Befunde.
H. pylori
Infektion wurde mit einer schnellen Urease-Test, Kultur oder Histologie bestimmt. Das Kriterium der ohne vorbestehende gastroduodenalen Ulzera wurde wie kein Magengeschwür Geschichte von medizinischen Aufzeichnungen und ohne Anzeichen von Magengeschwüren Vernarbung bei der Endoskopie definiert. Magenschleimhaut Atrophie endoskopisch auf einer Skala mit 6 Graden erzielt wurde (C1, C2, C3, O1, O2 und O3; C, geschlossen; O, offen) nach Kimura und Takemoto-Klassifikation [13]. Die Anwesenheit der Magenschleimhaut Atrophie wurde als endoskopische Score von C3-O3 definiert.
Ergebnisse
insgesamt 226 Patienten (mittleres Alter 72,0 Jahre) wurden aufgenommen, und 14 Patienten (6,2%) wurden endoskopisch diagnostiziert peptische Geschwüre. Patient demographischen und klinischen Eigenschaften sind in Tabelle 1 gezeigt Ulcer Läsionen wurden in den Magen von 12 Patienten (5,3%) und im Duodenum von 2 Patienten (0,9%) gefunden. Alter, Geschlecht, aktuelle Rauchen, aktuellen Alkoholkonsum, endoskopische Magen-Schleimhaut-Atrophie und Bauchbeschwerden wurden mit Magengeschwüren nicht signifikant assoziiert. Da die zugrunde liegende Erkrankung von Aspirin Benutzer, war Diabetes mellitus häufiger (42,9% vs. 16,5%, p = 0,024
) bei Patienten mit Magengeschwüren als bei Patienten ohne Magengeschwüren (Tabelle 1) .Tabelle 1 Demographische und klinische Merkmale von Patienten mit und ohne Magengeschwür
Patienten
ohne Geschwür
Patienten mit Ulcus
Variable
n = 212
n = 14
P
Wert
Das mittlere Alter, Jahre (SD)
71,9
(9.5)
72,6
(7.2)
0.785
*
≥70 Jahre alt (%)
124
(58,5)
11
(78,6)
0.168
**
männliches Geschlecht ( %)
128
(60,4)
12
(85,7)
0.086
**
Aktuelle Raucher (%)
30
(14.2)
1 | (7.1)
0.699
**
Aktuelle Alkohol Trinker (%)
20
(9.4)
1 (7.1)
1.000
**
Magenschleimhaut Atrophie (%)
98
(46,2)
6 (42,9)
1.000
**
Hypertonie (% )
143
(67,5)
9
(64,3)
0.776
**
ischämische Herzkrankheit (%)
94
(44,3)
4
(28,6)
0.281
**
Andere Herzkrankheit (%)
20
(9.4)
1 (7.1)
1.000
**
zerebrovaskuläre Erkrankung (%)
30
(14.2)
0
(0.0)
0.225
**
Diabetes mellitus (%
) 35
(16,5)
6 (42,9)
0,024
**
Hyperlipidämie (%)
102
(48,1)
6
(42,9)
0.787
**
Chronisches Nierenversagen (%)
14
(48,1)
2 (14.3)
0,260
**
Bauchbeschwerden (%)
80
(37,7)
8 (57,1)
0.166
**
* ungepaarten t
. Test ** exakten Fisher-Test
bei univariaten Analyse, der Anteil der Patienten mit Magengeschwüren, die Antikoagulanzien einnahmen, war signifikant höher (28,6% vs. 9,0%; OR, 3.53; 95% CI, 1,20-10,36). (; 95% CI, 1,19-28,99 OR, 5.88) Co-Behandlung mit Antikoagulantien war signifikant mit Magengeschwüren in der multiplen logistischen Regressionsanalyse nach Adjustierung für Alter und Geschlecht verbunden. Der Prozentsatz der Patienten PPIs Einnahme signifikant niedriger war in der Gruppe mit Magengeschwüren als in der Gruppe ohne Magengeschwüren (14,3% vs. 42,0%, bereinigt OR, 0,13; 95% CI, 0,02-0,73 Co-Behandlung mit zusätzlichen antiplatelets. H 2-Rezeptor-Antagonisten (H 2RA), Angiotensin-II-Typ 1-Rezeptor-Blocker, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, 3-Hydroxy-3-Methyl-CoA-Reduktase-Hemmer und NSAR nicht mit Magen-Darm-Geschwüren ( Tabelle 2) .Tabelle 2 Vereinigung von Magengeschwüren und die Verwendung von anderen Arzneimitteln bei Patienten, die mit niedrig dosiertem Aspirin

Fall ohne Geschwür bei
Fall mit Geschwür
Angepasst OR
Medizin
n = 212 (%)
n = 14 (%)
OR (95% CI) *

(95% CI) **
Anticoagulanta
19
(9.0)
4 (28,6)
4,06
(1,16-14,21)
5,88
(1,19-28,99)
Andere antiplateletb
49
(23.1)
1 (7.1)
0,26
(0,03-2,01)
0,20
(0,02-1,83)
pPIC
89
(42,0)
2 (14.3)
0,23
(0,05-1,05)
0,13
(0,02-0,73)
H2RAd
36
(17,0)
1 (7.1)
0,38
(0,05-2,97)
0,35
( 0,04-3,20)
Ca-blockere
67
(31,6)
4 (28,6)
0,87
(0,26-2,86)
1,27
( 0,32-5,14)
ArBF
99
(46,7)
5
(35,7)
0,63
(0,21-1,96)
0,45
(0,12 - 1,65)
17
ACE inhibitorg (8.0)
1 (7.1)
0,88
(0,11-7,16)
0,39
(0,05-4,34 )
HMG-Co A redactase
94
(44,3)
6 (42,9)
0,94
(0,32 inhibitorh - 2,81)
2,09
( 0,53-8,29)
NSAIDi
9
(4.3)
2 (14.3)
3,76
(0,73-19,36)
6,48
(0,75 - 56.41) oder in, Odds Ratio; CI, Konfidenzintervall; PPI, Protonenpumpenhemmer; H2RA, H2-Rezeptor-Antagonisten; ARB, AT1-Rezeptorblocker; ACE, Angiotensin-Converting-Enzym; HMG-Co-A, 3-Hydroxy-3-methyglutaryl Coenzym A, NSAR, nicht-steroidale entzündungshemmende Medikament
* Univariate Analyse. ** Die multivariate Analyse nach Alter und Geschlecht angepasst
aWarfarin. 1 - 5 mg /Tag, bTiclopidine 100 oder 200 mg /Tag, Clopidogrel 75 mg /Tag, cilostazol 200 mg /Tag, cOmeprazole 10 oder 20 mg /Tag, Lansoprazol 15 oder 30 mg /Tag, Rabeprazol 10 mg /Tag, dFamotidine 10 oder 20 oder 40 mg /Tag, Ranitidin 150 mg /Tag, Roxatidin 150 mg /Tag, lafutidine 10 mg /Tag, eNifedipine 20 oder 40 mg /Tag, Amlodipin 2,5 oder 5 mg /Tag, fCandesartan 4 oder 8 mg /Tag, Telmisartan 40 mg /Tag, Olmesartan 20 mg /Tag, gImidapril 5 mg /Tag, hPravastatin 10 mg /Tag, Atorvastatin 10 mg /Tag, iLoxoprofen 60 oder 120 oder 180 mg /Tag, selecoxib 100 mg /Tag, Naproxen 300 mg /Tag.
Diskussion
Nach unserem Wissen gibt es nur 1 prospektiven Studie das Risiko einer primären Magengeschwür Entwicklung bei Patienten mit oder ohne gleichzeitige Einnahme LDA Untersuchung Säure suppressive Therapie [12]. In diesem Versuch wurden nur Patienten ohne vorbestehende Magengeschwüren eingeschrieben und 26-wöchigen Behandlung mit Esomeprazol 20 mg einmal täglich reduziert signifikant das Risiko der Bildung Magengeschwüren bei Patienten LDA für die sekundäre Prävention von Herz-Kreislauf-Ereignisse. Allerdings waren die Patienten ≥60 Jahre alt und getestet negativ für H. pylori
. In unserer Studie untersuchten wir retrospektiv den Zusammenhang zwischen Magengeschwüren und klinischen Parametern, einschließlich einer Kombination von Medizin, in einem eingeschränkten Population von Patienten ohne vorbestehende Magengeschwüren.
In einer japanischen Studie epidemiologischer gab es minimale biologische Interaktion zwischen H. pylori
Infektion und NSAR in Bezug auf Blutungen [5], und NSAR und H. pylori-Infektion
scheinen unabhängige Risikofaktoren für Magengeschwüre und Blutungen. In dieser retrospektiven Studie wurde H. pylori-Infektion bei
nur 8 Patienten beobachtet; deshalb konnten wir nicht den Einfluss von H. pylori-Infektion
auf Magengeschwür Entwicklung untersuchen. In der vorliegenden Studie wurde vorherigen Eradikationstherapie nicht 216 (96,5%) der Patienten bestätigt, und 104 (46,0%) der Patienten gefunden wurden endoskopische Magen-Schleimhaut-Atrophie zu haben. Dieses Ergebnis legt nahe, dass die H. pylori
Infektionsrate hoch ist. Frühere Studien haben Blutungen ein Risiko von Magengeschwüren Komplikationen für die oberen Magen-Darm dokumentiert [8, 14-16]; jedoch gab es nur wenige Berichte über Patienten ohne vorher bestehenden Magengeschwüren. In der vorliegenden Studie wurde mehr Diabetes mellitus häufig bei Patienten mit Geschwüren beobachtet als bei Patienten ohne Geschwüre als verursachendes Krankheit von Magengeschwüren in Aspirin Benutzer ohne eine Geschichte von Magengeschwüren. Die vorliegenden Ergebnisse stimmen mit denen früherer Berichte. Gleichzeitige antikoagulierende Therapie mit einem erhöhten Risiko von Magengeschwüren signifikant verbunden. Es wurden jedoch nicht überzeugend Antikoagulanzien das Risiko eines Ulcus Entwicklung zu erhöhen gezeigt. In der vorliegenden Studie wurde der 23 Patienten, die gleichzeitig Antikoagulantien, 9 (39%) hatten eine Blutungsrate, die höher als 40 (20%) der 203 Patienten war, die nicht die gleichzeitige Antikoagulantien wurden. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Antikoagulantien könnte das Risiko von LDA-induzierten Ulzera Blutungen erhöhen.
In der vorliegenden Studie, Co-Behandlung mit EPI signifikant das Risiko von Magengeschwüren verringert. Dieses Ergebnis ist mit der von der Studie von Yeomans et al konsistent. [12], eine prospektive, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie. Außerdem in unserer Studie gab es 7 Blutungen Fällen (6 ohne PPI, 1 mit PPI) bei 6 Patienten mit Magengeschwüren und 1 Patient mit einem Zwölffingerdarmgeschwür. Von den 135 Patienten, die PPIs nicht einnahmen, 6 (4,4%) hatte gastro-Blutungen, eine Rate, die als für Placebo höher war (1,0%) in der Studie von Yeomans et al. Der Unterschied kann der Einfluss von H. pylori
Infektion; jedoch sind unsere Daten sehr begrenzt und eine weitere Studie ist notwendig, um unsere Ergebnisse zu überprüfen. LDA wurde ohne Magengeschwüren vorbestehenden mit dem Risiko von gastroduodenalen Ulzera und deren potenziell tödlichen Komplikationen (zB Magen-Darm-Blutungen), auch bei Patienten assoziiert, Die Risiko identifiziert Faktoren für Magen-Darm-Geschwür mit LDA Verwendung sind wie folgt: a. Geschichte von Geschwüren; Aspirin Dosis; fortgeschrittenes Alter (> 70 Jahre); Die gleichzeitige Anwendung von NSAR; Verwendung von Dual-Anti-Thrombozyten-Therapie; H.-pylori-Infektion
; und die Geschichte von Alkoholmissbrauch, Diabetes oder Nierenversagen [6, 8]. EPI und H 2-RA verwendet LDA-assoziierten gastroduodenalen Schleimhautläsionen zu verringern [9-11, 17]. Allerdings enthalten diese Studien Patienten mit einem Magengeschwür Geschichte (der höchste Risikofaktor) und nicht nur Patienten ohne Magengeschwür Geschichte analysiert. Bei Patienten ohne Magengeschwür Geschichte haben die Risikofaktoren noch nicht geklärt, obwohl sie die gleiche sein kann. In dieser Studie, fortgeschrittenes Alter; Die gleichzeitige Anwendung von NSAR; Verwendung von Dual-Anti-Thrombozyten-Therapie; H.-pylori-Infektion
; und eine Geschichte von Alkoholmissbrauch oder Niereninsuffizienz wurden nicht Risikofaktoren identifiziert. Zusätzlich H 2RA war kein identifiziert Schutzfaktor. Dieses Ergebnis kann als Ergebnis unserer Studie ist unzureichend angetriebenen aufgetreten sind. Aufgrund seiner retrospektiven Design
, die Grenzen der vorliegenden Studie sind das Fehlen einer Diagnose von H. pylori-Infektion
und mehrdeutig klinischen Informationen, insbesondere im Hinblick auf die medizinische Vorgeschichte, einschließlich NSAIDs. In unserer Klinik, Informationen über Anti-Blutplättchen und Gerinnungshemmer ist klar, weil diese Medikamente sorgfältig zu endoskopischen Untersuchungen gewöhnlich vor aufgezeichnet wurden. Da diese Studie ohne eine Geschichte von Magengeschwüren nur jene Patienten eingeschlossen, eine groß angelegte und prospektive Studie wird notwendig sein, um die Gefahr oder Schutzfaktoren von LDA-assoziierten gastroduodenalen Schleimhautläsionen zu klären.
Schlussfolgerungen
PPI-Therapie das reduziert Risiko von Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren bei Patienten ohne vorbestehende gastroduodenalen Ulzera entwickeln. Allerdings wird dieses Risiko deutlich bei beiden Patienten erhöht, die Antikoagulantien und Patienten mit Diabetes sind die Einnahme. Diese Ergebnisse können helfen, Patienten zu identifizieren, die intensive Prophylaxe gegen Aspirin-induzierten Ulzera erfordern. Weitere Studien sind notwendig, um die Indikation der Behandlung mit EPI zur Verhinderung NSAID- oder LDA-induzierten Magengeschwüren bei Patienten ohne eine Geschichte von Magengeschwüren zu klären.
Autorenbeiträge
IY, IA, MM, ON, und KK co -ordinated und sammelten Proben von den Studienteilnehmern; SM wurde in der Bearbeitung des Manuskripts beteiligt; und KN entworfen und schrieb das Manuskript. Alle Autoren gelesen und genehmigt haben das endgültige Manuskript
Abkürzungen
LDA.
Niedrig dosiertem Aspirin
EPI:
Protonenpumpenhemmer

NSAIDs:
nichtsteroidale Antirheumatika
H2RA.
H 2-Rezeptor-Antagonist

Erklärungen
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