Pieniannoksista aspiriinia liittyvä ylemmän maha- ja pohjukaissuolihaavojen Japani potilailla, joilla ei aiemmin ollut peptinen ulcers

pieniannoksista aspiriinia liittyvä ylemmän maha- ja pohjukaissuolihaavojen Japani potilailla, joilla ei aiemmin ollut mahahaava
Abstract
tausta
pitkäaikainen anto pieniannoksista aspiriinia (LDA) liittyy suurempi riski haittavaikutuksia, mukaan lukien maha-pohjukaissuolihaavan. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tunnistaa riskitekijöitä ja arvioimaan, millainen lääkityksen käytön kehittämisessä mahahaava taudin Japani potilailla, joilla ei ollut mahahaava. Tool Menetelmät
Peräkkäiset avohoidossa vastaanottaa LDA (75 mg /vrk), joille tehtiin gastroskopia tammi-joulukuu 2010 otettiin. Kliinisten parametrien, mahahaava historia, samanaikainen huumeet, läsnäolo Helicobacter pylori
infektio, syy endoskopia, ja endoskooppinen havaintoja analysoitiin.
Tulokset
226 yhteensä potilasta, 14 (6,2%) oli endoskooppisesti todettu vatsahaavapotilailla. Ikä, sukupuoli, tupakointi asema, nykyinen alkoholin kulutus, endoskooppinen mahalaukun limakalvon surkastumista, ja vatsan oireet eivät muuttuneet merkittävästi liittynyt mahahaava. Diabetes mellitus oli yleisempää (42,9% vs. 16,5%; P
= 0,024) potilailla, joilla mahahaava kuin niissä ilman mahahaava. Useiden logistinen regressioanalyysi, co-verenohennuslääkitys tai protonipumpun estäjien (PPI) oli merkitsevästi yhteydessä lisätä ja vähentää riskiä mahahaava vastaavasti (riskisuhde [OR], 5,88; 95% luottamusväli [CI] 1,19 - 28.99; P
= 0,03 ja OR, 0,13; 95% CI, 0,02-0,73; P
= 0,02, vastaavasti). Samanaikainen käyttö lisää antitromboottisten aineiden, H 2-reseptoriantagonistit, angiotensiini II tyypin 1 -reseptorin salpaajat, angiotensiinikonvertaasin estäjä, 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi reduktaasin estäjän tai steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden ollut liittyvä mahahaava kehitykseen.
Päätelmät
tuottajahintaindeksien käyttö vähentää riskiä sairastua maha- tai pohjukaissuolihaavojen japani potilailla LDA ilman ennestään maha-pohjukaissuolihaavan. Tämä riski lisääntyy merkittävästi sekä potilaiden nauttiminen antikoagulantteja ja diabetesta sairastaville potilaille. Nämä tulokset voivat auttaa tunnistamaan potilaita, jotka vaativat intensiivistä ennaltaehkäisyssä aspiriini aiheuttama mahahaava.
Avainsanat
Pieniannoksinen aspiriini Mahahaava Primaariehkäisy Protonipumpun estäjät Riskitekijöiden Taustaa
käyttö pieniannoksisen aspiriinin (LDA; 75-325 mg päivässä) myötävaikuttaa ehkäisemiseen trombien ja embolusten potilailla, jotka kärsivät iskeeminen sydänsairaus tai iskeeminen aivoverisuonisairaus [1]. Kuitenkin, LDA on osoitettu aiheuttavan ruoansulatuskanavan vaurioita [2] ja liittyä suurentunut maha- haavojen ja niiden mahdollisesti hengenvaarallisia komplikaatioita (esim ruoansulatuskanavan verenvuoto ja perforaatio) [3]. In tapausverrokkitutkimukset, parittomat suhteet (syrjäisimmille alueille) verenvuodon ovat välillä 2,4-7,7 [4, 5], joka on samanlainen kuin säännöllisesti käyttävät steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) [6]. Kuolleisuus johtuva tulehduskipulääkkeiden käyttöön tai LDA on noin 20-25 tapausta miljoonaa ihmistä, ja kolmasosa näistä tapauksista johtuu LDA [7].
Tunnistetut riskitekijät haavauma verenvuoto aspiriinin käyttö ovat historiaa haavauma verenvuoto; aspiriini annos; korkea ikä (> 70 vuotta); Tulehduskipulääkkeiden tai Antikoagulantit; käyttää dual anti-verihiutaleiden terapia; Helicobacter pylori
(H. pylori
) infektio; ja historian alkoholin väärinkäyttö, diabetes tai munuaisten vajaatoiminta [6, 8]. Protonipumpun estäjät (PPI) käytetään vähentämään LDA liittyviä maha- limakalvojen ja NSAID-aiheuttama vammoja [9-11]. Japanissa vuodesta 2011, hoito puolikas annos PPI (lansopratsoli 15 mg /vrk) on sallittu lääketieteellisenä mukaisten palvelujen sairausvakuutus ehkäisemiseksi NSAID- tai LDA aiheuttama mahahaava osallistuneista potilaista riskiryhmään, joka on esiintynyt mahahaava. Yeomans et ai. [12] väittivät, että käyttö esomepratsolin 20 mg pienentää riskiä sairastua LDA käyttöön liittyvien maha- ja /tai pohjukaissuolihaavojen iäkkäillä potilailla, joilla ei ennestään maha-pohjukaissuolihaavan. On kuitenkin olemassa muutamia raportteja, joissa tuottajahintaindeksien käyttöä vähensi LDA liittyvän mahahaava potilailla, joilla ei ennestään mahahaava. Tavoitteena retrospektiivinen tutkimus on selventää vaikutusta PPI-lääkkeiden ja muiden lääkkeiden vaikutus mahahaava kehitykseen Japani käyttävien potilaiden LDA mutta ei ole ennestään mahahaava. Tool Menetelmät
oli retrospektiivinen havainto tehdyssä tutkimuksessa Aichi Medical University Hospital tammi-joulukuussa 2010. tutkimuksen hyväksyi eettinen komitea Aichi Medical University. Kaikki endoskooppinen tutkimusten tulokset on kirjattu digitaalisesti. Peräkkäiset avohoidossa ottaen LDA (75 mg /vrk) > 3 kuukautta otettiin, ja endoskooppinen havainnot arvioitiin sokkona 1 kokeneet endoscopist. Määrittelimme haavauma kuin limakalvon vaje > 5 millimetriä. Jättäminen kriteeri oli historian gastrectomy.
Levytimme seuraavat tiedot potilaskertomustaan: kliinisiä piirteitä, kuten sukupuoli, ikä, ja tupakointi ja juomatavat; perussairaudesta (verenpainetauti, hyperlipidemia, iskeeminen sydänsairaus, diabetes, aivoverenkierron sairaus, kollageenisairaus); mahahaava historia; samanaikainen lääkkeet (mahalaukun aineet, antikoagulantit [varfariini kalium]); verihiutaleiden vastaista lääkitystä (tiklopidiini HCL, klopidogreeli sulfaatti, cilostazol); NSAID; kortikosteroidit; verenpainelääkkeet; antihyperlipideemiset; läsnäolo helikobakteeri
infektiota; Syynä endoskopia (vatsaoireita [vatsakipu, närästys, nielemisvaikeudet, ruokahaluttomuus, pahoinvointi] tai verenvuotoa merkkejä [anemia, hematemesis tervamaiseksi ulosteesta]); ja endoskooppinen havaintoja.
H. pylori
infektio määritettiin käyttäen nopean ureaasin testi, kulttuurin tai histologian. Kriteeri ei ennestään maha- haavojen määriteltiin ei mahahaava historiaa potilaskertomuksen eikä näyttöä mahahaava arpia tähystykseen. Mahalaukun limakalvon surkastuminen oli endoskooppisesti pisteytetään 6-asteen asteikko (C1, C2, C3, O1, O2 ja O3, C, suljettu, O, avoin) mukaan Kimura ja Takemoto luokittelun [13]. Läsnäolo mahalaukun limakalvon surkastuminen määriteltiin endoskopiapistemäärä C3-O3.
Results
Kaikkiaan 226 potilasta (keski-ikä 72,0 vuotta) otettiin, ja 14 potilasta (6,2%) oli endoskooppisesti diagnosoitiin mahahaava. Potilaan demografiset ja kliiniset ominaisuudet on esitetty taulukossa 1. haavauma leesioita havaittiin mahalaukun 12 potilasta (5,3%) ja pohjukaissuolen 2 potilaalla (0,9%). Ikä, sukupuoli, tupakointi asema, nykyinen alkoholin kulutus, endoskooppinen mahalaukun limakalvon surkastumista, ja vatsan oireet eivät muuttuneet merkittävästi liittynyt mahahaava. Koska taustalla oleva sairaus aspiriinin käyttäjiä, diabetes oli yleisempi (42,9% vs. 16,5%, P
= 0,024) potilailla, joilla mahahaava kuin niissä ilman mahahaava (taulukko 1) .table 1 Demografiset ja kliinisiä tekijöitä potilaiden kanssa ja ilman mahahaava
potilaat ilman haava
potilaat, joilla on haavauma
Variable
n = 212
n = 14
P
arvo
keski-ikä, vuotta (SD) B 71,9
(9,5) B 72,6
(7,2) B 0,785
*
≥70 vuotias (%) B 124
(58,5)
11
(78,6) B 0,168
**
miessukupuoli ( %) B 128
(60,4)
12
(85,7) B 0,086
**
Nykyinen tupakoitsija (%) B 30
(14,2)
1
(7.1) B 0,699
**
Nykyinen alkoholin juomari (%) B 20
(9,4) B-1
(7.1) B 1.000
**
mahalaukun limakalvon surkastuminen (%) B 98
(46,2) B 6
(42,9) B 1.000
**
Hypertension (% ) B 143
(67,5) B 9
(64,3) B 0,776
**
iskeeminen sydänsairaus (%) B 94
(44,3)
4
(28,6) B 0,281
**
Muut sydänsairauden (%) B 20
(9,4) B-1
(7.1) B 1.000
**
Aivoverisuonisairaus (%) B 30
(14,2) B 0
(0.0) B 0,225
**
Diabetes mellitus (% )
35
(16,5) B 6
(42,9) B 0,024
**
Hyperlipidemia (%) B 102
(48,1) B 6
(42,9) B 0,787
**
Krooninen munuaisten vajaatoiminta (%) B 14
(48,1) B 2
(14,3) B 0,260
**
Vatsan oireita (%) B 80
(37,7) B 8
(57,1) B 0,166
**
* pariton t
testin ** Fisherin testiä.
yhden muuttujan analyysin mukaan prosenttiosuus potilaista, joilla mahahaava jotka antikoagulantteja oli merkitsevästi suurempi (28,6% vs. 9,0%; OR, 3,53; 95% CI, 1,20-10,36). Co-verenohennuslääkitys oli merkitsevästi yhteydessä mahahaava monikoissa regressioanalyysimme oikaistu ikä ja sukupuoli (OR 5,88; 95% CI, 1,19-28,99). Prosenttiosuus potilaista, jotka PPI-lääkkeet oli merkitsevästi pienempi ryhmässä mahahaava kuin ryhmässä ilman mahahaava (14,3% vs. 42,0%, säätää tai, 0,13; 95% CI, 0,02-0,73. Samanaikainen käyttö lisää verihiutaleita torjuvat aineet, H 2-reseptoriantagonistit (H 2RA), angiotensiini II tyypin 1 -reseptorin salpaajat, angiotensiinikonvertaasin estäjä, 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi reduktaasin estäjän, ja tulehduskipulääkkeiden ei liittynyt mahahaava ( Taulukko 2) .table 2 ry mahahaava ja käytöstä muiden lääkkeiden joukossa potilailla pienen annoksen aspiriinia
asiassa ilman haava
Case haavauma
oikaistu TAI
Medicine
n = 212 (%)
n = 14 (%)
OR (95% CI) *

(95% CI) **
Anticoagulanta
19
(9,0) B-4
(28,6) B 4,06
(1,16-14,21) B 5,88
(1,19-28,99)
Muut antiplateletb
49
(23,1) B 1
(7.1) B 0,26
(0,03-2,01) B 0,20
(0,02-1,83) B pPIC
89
(42,0) B 2
(14,3) B 0,23
(0,05-1,05) B 0,13
(0,02-0,73) B H2RAd
36
(17,0) B 1
(7.1) B 0,38
(+0,05-+2,97) B 0,35
( 0,04-3,20) B Ca-blockere
67
(31,6) B 4
(28,6) B 0,87
(0,26-2,86) B 1,27
( 0,32-5,14) B ARBf
99
(46,7) B 5
(35,7) B 0,63
(0,21 - 1,96)
0,45
(0,12 - 1,65)
ACE inhibitorg
17
(8,0) B-1
(7.1) B 0,88
(0,11-7,16) B 0,39
(0,05-4,34 ) B HMG-Co A redactase inhibitorh
94
(44,3) B 6
(42,9) B 0,94
(+0,32-+2,81) B 2,09
( 0,53-8,29) B NSAIDi
9
(4.3) B 2
(14,3) B 3,76
(0,73-19,36) B 6,48
(0,75 - 56.41) B OR, odds ratio; CI, luottamusväli; PPI, protonipumpun estäjä; H2-reseptorin salpaaja, H2-reseptorin antagonisti; ARB, AT1-reseptorin salpaaja; ACE, angiotensiinikonvertaasientsyymin; HMG-Co A, 3-hydroksi-3-methyglutaryl koentsyymi A, NSAID, ei-steroidiset anti-inflammatorinen lääkeaine.
* Univariate analyysi; ** Monimuuttuja-analyysi ikä- ja sukupuoli.
AWarfarin 1-5 mg /vrk, bTiclopidine 100 tai 200 mg /vrk, klopidogreeli 75 mg /vrk, silostatsoli 200 mg /vrk, cOmeprazole 10 tai 20 mg /vrk, lansopratsoli 15 tai 30 mg /päivä, rabepratsoli 10 mg /vrk, dFamotidine 10 tai 20 tai 40 mg /päivä, ranitidiini 150 mg /päivä, roxatidine 150 mg /päivä, lafutidine 10 mg /vrk, eNifedipine 20 tai 40 mg /päivä, amlodipiini 2,5 tai 5 mg /päivä, fCandesartan 4 tai 8 mg /vrk, telmisartaania 40 mg /vrk, olmesartaani 20 mg /vrk, gImidapril 5 mg /päivä, hPravastatin 10 mg /vrk, atorvastatiinia 10 mg /päivä, iLoxoprofen 60 tai 120 tai 180 mg /vrk, selecoxib 100 mg /vrk, naprokseeni 300 mg /vrk.
keskustelu
Tietääksemme, on vain 1 mahdollisille tutkimus, jossa riski ensisijaisen mahahaava kehitystä potilailla LDA tai ilman samanaikaista happo heikentävän hoidon [12]. Tässä tutkimuksessa vain potilailla, joilla ei ennestään mahahaava otettiin, ja 26 viikon esomepratsolihoidon 20 mg kerran päivässä vähensi riskiä mahahaavan muodostumisen potilailla LDA sekundaaripreventioon kardiovaskulaaristen tapahtumien. Kuitenkin potilaat olivat ≥60-vuotiaita ja testattu negatiiviseksi helikobakteeri
. Tutkimuksessamme olemme takautuvasti tutkineet yhdistyksen välillä mahahaava ja kliinisten parametrien, mukaan lukien yhdistelmä lääke, rajoitetulla potilaspopulaatiossa ilman ennestään mahahaava.
Eräässä Japani epidemiologinen tutkimus oli minimaalinen biologinen vuorovaikutus helikobakteeri
infektion ja tulehduskipulääkkeiden suhteen verenvuodon [5], ja tulehduskipulääkkeiden ja helikobakteeri
infektio näyttävät olevan riippumattomia riskitekijöitä mahahaava ja verenvuotoa. Tässä retrospektiivinen tutkimus, helikobakteeri
infektio havaittiin vain 8 potilaalla; Siksi emme voineet tutkia vaikutusta helikobakteeri
tartunnan mahahaava kehitykseen. Esillä olevassa tutkimuksessa, edellinen häätöhoitoa ei ole vahvistettu 216 (96,5%) potilaista, ja 104 (46,0%) potilaista todettiin Endoskooppinen mahalaukun limakalvon surkastumista. Tämä tulos viittaa siihen, että H. pylori
tartuntojen määrä on korkea. Aiemmat tutkimukset ovat dokumentoitu riski mahahaavan komplikaatioita ylemmän ruuansulatuskanavan verenvuodon [8, 14-16]; oli kuitenkin vain muutamia raportteja potilailla, joilla ei ennestään mahahaava. Esillä olevassa tutkimuksessa, diabetes havaittiin useammin potilailla, joilla on haavaumia kuin niissä ilman haavaumia kuin aiheuttava sairaus mahalaukun haavan aspiriini käyttäjille ilman historiaa mahahaava. Tämänhetkiset tulokset ovat yhdenmukaisia ​​aiempien raporttien. Samanaikainen antikoagulanttihoidon liittyy merkittävästi lisääntynyt riski mahahaava. Kuitenkin antikoagulantit ei ole vakuuttavasti osoitettu lisäävän riskiä haavauma kehitystä. Esillä olevassa tutkimuksessa on 23 potilailla samanaikaisesti antikoagulantteja, 9 (39%) oli verenvuoto korko, joka oli korkeampi kuin 40 (20%) ja 203 potilasta, jotka eivät ole käyttäneet samanaikaisesti antikoagulantteja. Nämä tulokset viittaavat siihen, että antikoagulantteja saattaa lisätä riskiä LDA aiheuttaman haava verenvuoto.
Tässä tutkimuksessa, co-hoito PPI-lääkkeitä vähensi merkittävästi riskiä mahahaava. Tämä tulos on yhdenmukainen, että tutkimuksen mukaan Yeomans et al. [12], prospektiivinen, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus. Lisäksi meidän tutkimuksessa oli 7 verenvuoto tapauksissa (6 ilman PPI, 1 PPI) 6 potilaalla on maha- ja 1 potilas, jolla on pohjukaissuolihaava. 135 potilasta, jotka eivät ole käyttäneet PPI-lääkkeet, 6 (4,4%) oli maha- verenvuoto kurssia, joka oli korkeampi kuin lumelääkettä (1,0%) n tutkimuksessa Yeomans et al. Ero voi olla vaikutusta helikobakteeri
infektio; kuitenkin, meidän tiedot ovat hyvin rajalliset ja lisätutkimus on tarpeen tarkastaa havaintomme. LDA liittyi riski maha- haavojen ja niiden mahdollisesti hengenvaarallisia komplikaatioita (esim ruoansulatuskanavan verenvuoto), jopa potilailla, joilla ei ennestään mahahaava.
Tunnistetut riskitekijät ruoansulatuskanavan haavaumia ja LDA käyttöön ovat seuraavat: historia haavauma; aspiriini annos; korkea ikä (> 70 vuotta); Tulehduskipulääkkeiden; käyttää dual anti-verihiutaleiden terapia; Helikobakteeri
infektiota; ja historian alkoholin väärinkäyttö, diabetes tai munuaisten vajaatoiminta [6, 8]. PPI-lääkkeitä ja H 2-RA käytetään vähentämään LDA liittyvien maha- limakalvoleesioita [9-11, 17]. Nämä tutkimuksiin osallistui potilaita, joilla mahahaava historia (korkein riskitekijä) eikä analysoidaan vain potilailla, joilla ei mahahaavan historiaa. Potilailla, joilla ei mahahaava historia, riskitekijöitä ei ole vielä selvitetty, vaikka ne voivat olla samoja. Tässä tutkimuksessa korkea ikä; Tulehduskipulääkkeiden; käyttää dual anti-verihiutaleiden terapia; Helikobakteeri
infektiota; ja historia alkoholin väärinkäyttö tai munuaisten vajaatoiminta ei tunnistettu riskitekijöitä. Lisäksi H 2RA ei ollut tunnistettu suojaava tekijä. Tämä tulos on saattanut tapahtua seurauksena Tutkimuksemme ovat riittävän moottoroidut.
Koska sen retrospektiivinen suunnittelu, rajoitukset Tämän tutkimuksen kuuluu puuttuminen diagnoosi helikobakteeri
infektion ja epäselvä kliininen tieto, erityisesti osalta lääkitystausta, kuten tulehduskipulääkkeitä. Meidän klinikalla, tietoja anti-verihiutaleiden ja antikoagulanttien on selvä, koska nämä lääkkeet huolellisesti kirjattiin tavallisesti ennen Endoskooppinen tutkimuksia. Koska tässä tutkimuksessa olivat vain ne potilaat, anamneesissa mahahaava, laajamittainen ja ennakoiva tutkimus on tarpeen selventää riskiä tai suojaavia tekijöitä LDA liittyvien maha- limakalvoleesioita.
Johtopäätökset
PPI hoito vähentää riski sairastua maha- tai pohjukaissuolihaavojen hoito potilailla, ilman ennestään maha-pohjukaissuolihaavan. Tämä riski lisääntyy merkittävästi molemmilla potilailla, jotka nauttiminen antikoagulantteja ja diabetesta sairastaville potilaille. Nämä tulokset voivat auttaa tunnistamaan potilaita, jotka vaativat intensiivistä ennaltaehkäisyssä aspiriini aiheuttamaa haavoja. Lisätutkimukset ovat tarpeen selventää osoitus hoidon tuottajahintaindekseillä estämään NSAID- tai LDA aiheuttama mahahaava potilailla, joilla ei ollut mahahaava.
Tekijän maksut
IY, IA, MM, ON, ja KK co -ordinated ja kerättiin näytteitä tutkimukseen osallistuneista; SM oli mukana muokkaamalla käsikirjoituksen; ja KN suunniteltu ja kirjoitti käsikirjoituksen. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.
Lyhenteet
LDA:
Pieniannoksinen aspiriini
PPI-lääkkeet:
Protonipumpun estäjät

NSAID:
tulehduskipulääkkeet huumeita
H2-reseptorin salpaaja:
H 2-reseptorin antagonisti.


julistukset
kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 13104_2012_2462_MOESM1_ESM.docx Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 13104_2012_2462_MOESM2_ESM.docx Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 Kilpailevat edut
Kirjoittajat ole kilpailevia intressejä julistaa.

• Suonensisäinen uudelleenkäsittely on pernan valtimon aneurysma täytetään vakuudella haaroja vasemman mahalaukun valtimo: tapausselostus
• Kliinis sekä varoituksia roolit KRAS, BRAF, PIK3CA ja sääntelyviranomaisten mutaatiot edennyt mahasyöpä