Nizke odmerke aspirina povezano zgornje razjede želodca in dvanajstnika pri japonskih bolnikih brez anamnezo peptične razjede

Nizke odmerke aspirina povezano zgornji razjed želodca in dvanajstnika pri japonskih bolnikih brez anamnezo peptične razjede
Abstract
ozadju
dolgotrajno dajanje aspirina majhnih odmerkov (LDA), ki je povezana z večjim tveganjem neželenih učinkov, vključno razjede želodca ali dvanajstnika. Namen te raziskave je bil ugotoviti dejavnike tveganja za in oceniti vlogo uporabe zdravil v razvoju peptičnega pri japonskih bolnikih brez zgodovine peptične razjede.
Metode
zaporednih ambulantni bolniki, ki prejemajo LDA (75 mg /dan), ki je doživel esophagogastroduodenoscopy med januarjem in decembrom 2010 je bilo vpisanih. Analizirali so klinični parametri, peptični zgodovina razjeda sočasno uporabo drog, prisotnost bakterije Helicobacter pylori
okužbe, razlog za endoskopijo in endoskopskih ugotovitve.
Rezultati
od skupno 226 bolnikov, 14 (6,2%) so bili endoskopsko diagnosticirali s čira na želodcu. Starost, spol, sedanje stanje kajenje, trenutna poraba alkohola, endoskopska želodca sluznice atrofija, in trebušni simptomi niso bistveno povezana z peptične razjede. Sladkorna bolezen je bila pogostejša (42,9% proti 16,5%; P
= 0,024) pri bolnikih z peptične razjede, kot pri tistih brez peptične razjede. Uporaba multiplo logistično regresijsko analizo, sočasno zdravljenje z antikoagulanti ali zaviralci protonske črpalke (PPI) je bila značilno povezana s povečano in zmanjšano tveganje za čira na želodcu, v tem zaporedju (razmerje obetov [OR], 5.88; 95% interval zaupanja [IZ], 1.19 - 28.99; P
= 0,03 in OR, 0,13; 95% IZ, 0,02-0,73; P
= 0,02, v tem zaporedju). Sočasno zdravljenje z dodatnimi antitrombotikih, antagonisti H 2 receptorjev, blokatorji receptorjev angiotenzina II, tip 1, inhibitor encima, ki pretvori angiotenzin, 3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA reduktaze, ali nesteroidna protivnetna zdravila ni bilo povezana z peptične razjede razvoj.
Zaključek
je uporaba IPC, zmanjšuje tveganje za razvoj razjedami želodca ali dvanajstnika pri japonskih bolnikih, ki so LDA brez predhodnega obstoječih razjede želodca ali dvanajstnika. Vendar je to tveganje pri obeh bolnikih konzumirali zdravila proti strjevanju krvi in ​​bolnikov s sladkorno boleznijo znatno povečal. Ti rezultati lahko prispevajo k odkrivanju bolnikov, ki potrebujejo intenzivno profilakso proti peptične razjede, aspirin povzroča.
Ključne besede
nizko dozo aspirina peptični ulkus Primarna preventiva zaviralci protonske črpalke faktor tveganja Ozadje
uporabo aspirina nizkim odmerkom (LDA; 75-325 mg na dan), prispeva k preprečevanju trombusov in embolija pri bolnikih z ishemično boleznijo srca ali ishemično cerebrovaskularno boleznijo [1]. Vendar LDA je bilo dokazano, da povzroča gastrointestinalne škode [2] in je povezana s povečanim tveganjem za razjede želodca ali dvanajstnika in njihovih potencialno usodnih zapletov (npr gastrointestinalne krvavitve in perforacije) [3]. V študijah primerov in kontrol, lihe razmerja (najbolj oddaljene regije) krvavitve so v razponu od 2,4 - 7,7 [4, 5], ki je podobno kot pri rednih uporabnikov nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) [6]. Umrljivost zaradi uporabe nesteroidnih protivnetnih zdravil ali LDA je približno 20 -. 25 primerov na milijon prebivalcev, in ena tretjina od teh primerov pripisati LDA [7]
ugotovljene dejavnike tveganja za razjede krvavitev z uporabo aspirina so zgodovina razjede krvavitev; aspirin odmerek; visoka starost (> 70 let); Sočasna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil ali antikoagulanti; uporabiti dvojno terapijo proti trombocitov, kot so; Helicobacter pylori
(H. pylori
) okužbe; in zgodovino zlorabe alkohola, sladkorna bolezen ali odpoved ledvic [6, 8]. zaviralci protonske črpalke (PPI) se uporabljajo za zmanjšanje LDA povezano gastroduodenalna sluznice in poškodbe-NSAID povzroča [9-11]. Na Japonskem, leta 2011, je zdravljenje z PPI pol odmerka (lansoprazol 15 mg /dan) je bila dovoljena kot zdravstvene storitve v okviru zdravstvenega zavarovanja za preprečevanje NSAID ali LDA inducirane peptične razjede pri bolnikih v skupini z visokim tveganjem, ki imeli peptične razjede. Yeomans sod. [12] Domneva se, da je uporaba esomeprazola 20 mg zmanjša tveganje za razvoj LDA-povezan želodca in /ali razjede na dvanajstniku pri starejših bolnikih brez predhodno obstoječe razjede želodca ali dvanajstnika. Vendar pa obstaja nekaj poročil, v katerih je uporaba IPC zmanjšati tveganje LDA-povezanih peptične razjede pri bolnikih brez obstoječimi peptične razjede. Cilj te retrospektivne raziskave je pojasniti učinek zaviralcev protonske črpalke in drugih zdravil na peptične razjede razvoju pri japonskih bolnikih, ki jemljejo LDA vendar nimajo že obstoječe peptične razjede.
Metode
To je bila študija retrospektivno opazovanje izvaja na Medicinski fakulteti v bolnišnici Aichi od januarja do decembra 2010 je bila ta študija odobrila etični odbor Aichi Medical University. Vse endoskopske preiskave so bile posnete digitalno. Zaporedne bolnike, ki jemljejo LDA (75 mg /dan), za > so vpisani 3 mesece, in endoskopskih Ugotovitve so bile slepo ocenil 1 izkušeni endoscopist. Opredelili smo razjedo kot sluznice primanjkljaja > 5 mm v premeru. Kriterij izključitev je bila zgodovina želodca
smo zabeležili naslednje podatke iz bolnikovih zdravstvenih zapisov:. Kliničnimi lastnostmi, vključno spolu, starosti in kajenju in pivske navade; osnovno bolezen (hipertenzija, hiperlipidemija, ishemične bolezni srca, sladkorna bolezen, cerebrovaskularna bolezen, kolagen bolezni); peptični zgodovina ulkus; sočasno uporabo zdravila (v želodcu sredstva, antikoagulante [varfarin kalija]); antitrombotična zdravila (tiklopidin HCL, klopidogrel sulfat, cilostazol); nesteroidna protivnetna zdravila; kortikosteroidi; antihipertenzivi; antihyperlipidemics; prisotnost H. pylori
infekcije; Razlog za endoskopijo (trebušni simptomi [epigastrična bolečina, zgaga, težave s požiranjem, anoreksija, slabost] ali krvavitve znaki [anemija, Hematemeza, ostani stol]); in endoskopskih ugotovitve.
H. pylori
okužba je bila določena s pomočjo hitrega testa ureaze, kulture, ali histologijo. Merilo ni že obstoječe razjede želodca ali dvanajstnika je bila opredeljena kot ne peptične zgodovini razjede ga zdravstveno kartoteko in ni dokazov o peptične razjede brazgotin na endoskopijo. Želodca atrofije sluznice je endoskopsko dosegel na 6-stopenjski lestvici (C1, C2, C3, O1, O2 in O3, C, zaprta; O, odprto) po Kimura and Takemoto v klasifikaciji [13]. Prisotnost želodčne atrofije sluznice je bila opredeljena kot endoskopski rezultatom C3-O3.
Rezultati
A skupaj 226 bolnikov (povprečna starost, 72,0 let) je bilo vpisanih in 14 bolnikov (6,2%) so bili endoskopsko diagnosticirali peptične razjede. Bolnikov demografski in klinične karakteristike so prikazani v tabeli 1. ulkus lezije so našli v želodcu 12 bolnikov (5,3%) in v dvanajsternik 2 bolnikov (0,9%). Starost, spol, sedanje stanje kajenje, trenutna poraba alkohola, endoskopska želodca sluznice atrofija, in trebušni simptomi niso bistveno povezana z peptične razjede. Kot osnovno boleznijo uporabnikov aspirina, je sladkorna bolezen bolj pogosta (42,9% proti 16,5%, P
= 0,024) pri bolnikih z peptične razjede, kot pri tistih brez peptične razjede (tabela 1) .table 1 Demografske in klinične značilnosti bolnikov z in brez peptične razjede
Bolniki brez razjede
bolniki z razjedo
Variable
n = 212
n = 14
P
vrednost
povprečna starost, let (SD)
71,9
(9.5)
72,6
(7.2)
0,785
*
≥ 70 let (%)
124
(58,5)
11
(78,6)
0,168
**
moškega spola ( %)
128
(60,4)
12
(85,7)
0,086
**
Trenutni kadilec (%)
30
(14,2)
1
(7.1)
0,699
**
Trenutni alkohol pijem (%)
20
(9.4)
1
(7.1)
1.000
**
želodčne sluznice atrofija (%)
98
(46.2)
6
(42.9)
1.000
**
hipertenzije (% )
143
(67,5)
9
(64,3)
0,776
**
ishemične bolezni srca (%)
94
(44,3)
4
(28,6)
0,281
**
Drugo bolezen srca (%)
20
(9.4)
1
(7.1)
1.000
**
cerebrovaskularnih bolezni (%)
30
(14,2)
0
(0.0)
0,225
**
sladkorna bolezen (% )
35
(16,5)
6
(42,9)
0.024
**
hiperlipidemija (%)
102
(48,1)
6
(42.9)
0,787
**
Kronična ledvična odpoved (%)
14
(48,1)
2
(14.3)
0.260
**
trebušni simptomi (%)
80
(37,7)
8
(57,1)
0,166
**
* neparni t
. test, ** Fisherjev natančni preizkus
na univariantne analize, je bil odstotek bolnikov z peptične razjede, ki so jemali zdravila proti strjevanju krvi bistveno višja (28,6% v primerjavi z 9,0%; ALI, 3,53; 95% CI, 1,20-10,36). Sočasno zdravljenje z antikoagulanti, je značilno povezana z peptične razjede v multiplo logistično regresijsko analizo po prilagoditvi za starost in spol (OR, 5,88; 95% CI, 1,19-28,99). Odstotek bolnikov, ki jemljejo PPI je bila bistveno nižja v skupini z peptične razjede kot v skupini brez peptične razjede (14,3% v primerjavi z 42,0%, korigirano, 0,13; 95% IZ, 0,02-0,73 Sočasno zdravljenje z dodatnimi antiplatelets. antagonisti H 2 receptorjev (H 2Ra) angiotenzina II, tip 1 receptorjev, angiotenzin-konvertirajočega encima inhibitor, 3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA reduktaze, in NSAID ni bila povezana z peptične razjede ( Tabela 2) .table 2 združenje peptične razjede in uporabo drugih zdravil med bolniki, ki jemljejo nizke odmerke aspirina
zadevi ne razjeda
Case z razjedo
Prilagojena ALI
medicina
n = 212 (%)
n = 14 (%)
OR (95% CI) *

(95% CI) **
Anticoagulanta
19
(9.0)
4
(28,6)
4.06
(1,16-14,21)
5,88
(1,19-28,99)
Drugo antiplateletb
49
(23,1)
1
(7.1)
0,26
(0,03 - 2,01)
0,20
(0,02-1,83)
PPIc
89
(42,0)
2
(14.3)
0,23
(0,05-1,05)
0,13
(0,02-0,73)
H2RAd
36
(17,0)
1
(7.1)
0,38
(0,05-2,97)
0,35
( 0,04-3,20)
CA-blockere
67
(31,6)
4
(28,6)
0,87
(0,26-2,86)
1,27
( 0,32-5,14)
ARBf
99
(46,7)
5
(35,7)
0,63
(0,21-1,96)
0,45
(0,12 - 1,65)
ACE inhibitorg
17
(8,0)
1
(7.1)
0,88
(0,11-7,16)
0,39
(0,05-4,34 )
HMG-CO redactase inhibitorh
94
(44,3)
6
(42,9)
0,94
(0,32 - 2,81)
2.09
( 0,53-8,29)
NSAIDi
9
(4.3)
2
(14,3)
3,76
(0,73 - 19,36)
6.48
(0,75 - 56.41)
OR, razmerje obetov; CI, interval zaupanja; PPI, zaviralec protonske črpalke; H2RA, antagonist receptorjev H2; ARB, AT1-receptorja oken; ACE-angiotenzin konvertirajočega encima; HMG-Co A, 3-hidroksi-3-methyglutaryl koencim A NSAID, nesteroidno protivnetno zdravilo
* Univariatna analiza.; ** Multivariatna analiza prilagojena za starost in spol
aWarfarin. 1 - 5 mg /dan, bTiclopidine 100 ali 200 mg /dan, klopidogrel 75 mg /dan, cilostazol 200 mg /dan, cOmeprazole 10 ali 20 mg /dan, lansoprazol 15 ali 30 mg /dan, rabeprazol 10 mg /dan, dFamotidine 10 ali 20 ali 40 mg /dan, ranitidin 150 mg /dan, roxatidine 150 mg /dan, lafutidine 10 mg /dan, eNifedipine 20 ali 40 mg /dan, amlodipin 2,5 ali 5 mg /dan, fCandesartan 4 ali 8 mg /dan, telmisartan 40 mg /dan, olmesartan 20 mg /dan, gImidapril 5 mg /dan, hPravastatin 10 mg /dan, atorvastatin 10 mg /dan, iLoxoprofen 60 ali 120 ali 180 mg /dan, selecoxib 100 mg /dan, naproksen 300 mg /dan.
Razprava
Kolikor nam je znano, da je samo 1 bodoči preskušanje preiskuje tveganje primarnega peptične razvoja razjede pri bolnikih ob LDA z ali brez sočasne kislina supresivno zdravljenje [12]. V tej raziskavi je bilo vključenih le bolniki brez predhodno obstoječe peptične razjede in 26-tedensko zdravljenje z esomeprazola pri 20 mg enkrat na dan znatno zmanjša tveganje za nastanek čira na nastanek razjede pri bolnikih, ki jemljejo LDA za sekundarno preventivo srčno-žilnih dogodkov. Vendar pa so bili bolniki ≥ 60 let in negativne za H. pylori
. V naši raziskavi smo naknadno raziskovali povezavo med peptične razjede in kliničnih parametrov, vključno s kombinacijo zdravila, v omejenem populaciji bolnikov brez obstoječimi peptične razjede.
V japonski epidemioloških študij, je bil minimalen biološke interakcije med H. pylori
okužba in nesteroidnih protivnetnih zdravil glede na [5] krvavitve in nesteroidnih protivnetnih zdravil in H. pylori
okužba zdi, da so neodvisni dejavniki tveganja za peptične razjede in krvavitve. V retrospektivni študiji je bila H. pylori
okužba v samo 8 bolnikov; Zato nismo mogli raziskati vpliv H. pylori
okužbe na peptične razjede razvoj. V tej študiji predhodno zdravljenje izkoreninjenje ni bil potrjen v 216 (96,5%) bolnikov, in ugotovljeno je bilo 104 (46,0%) bolnikov, da imajo endoskopske želodčni atrofijo sluznice. Ta rezultat kaže, da je s H. pylori
stopnja okužbe visoka. Prejšnje študije so dokumentirani tveganje za želodčne razjede zapletov za zgornji krvavitev iz prebavil [8, 14-16]; Vendar pa je bilo le nekaj poročil o bolnikih brez obstoječimi peptične razjede. V tej študiji je bila sladkorna bolezen pogostejša pri bolnikih z razjedami, kot pri tistih brez razjed kot povzročitelja bolezni peptične razjede na uporabnikov aspirin brez zgodovine peptične razjede. Dosedanji rezultati so v skladu s tistimi iz prejšnjih poročil. Sočasno antikoagulantni terapiji močno povezana s povečanim tveganjem za peptične razjede. Vendar antikoagulanti niso prepričljivo pokazalo, da povečajo tveganje razvoja razjede. V tej študiji, od 23 bolnikov, ki jemljejo sočasno antikoagulante, 9 (39%) pa je bila stopnja krvavitve, ki je bila višja od 40 (20%) od 203 bolnikov, ki niso jemali sočasno zdravila proti strjevanju krvi. Ti rezultati kažejo, da bi lahko antikoagulanti poveča tveganje za LDA povzročene razjede krvavitve.
V tej študiji, sočasnim zdravljenjem z zaviralci protonske črpalke znatno zmanjša tveganje za peptične razjede. Ta rezultat je skladen z študije Yeomans et al. [12], prospektivni, randomizirani, s placebom nadzorovano preskušanje. Poleg tega je v naši raziskavi, je bilo 7 primerov krvavitev (6 brez PPI, 1 s PPI), pri 6 bolnikih z želodčnih razjed in 1 bolnik z razjedo dvanajstnika. 135 bolnikih, ki niso jemali PPI, 6 (4,4%) je bilo gastroduodenalno krvavitve, je stopnja, ki je bila višja od tiste pri placebu (1,0%), v študiji Yeomans et al. Razlika je lahko vpliv H. pylori
okužbe; Vendar pa so naši podatki so zelo omejene in so potrebne dodatne študije, da se preveri naše ugotovitve. LDA je bil povezan s tveganjem za razjede želodca ali dvanajstnika in njihovih potencialno usodnih zapletov (npr krvavitve), tudi pri bolnikih brez predhodno obstoječe peptične razjede
ugotovljene dejavnike tveganja za gastrointestinalne razjede z uporabo LDA so naslednji:. Zgodovino za razjedo; aspirin odmerek; visoka starost (> 70 let); Sočasna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil; uporabiti dvojno terapijo proti trombocitov, kot so; H. pylori
okužbe; in zgodovino zlorabe alkohola, sladkorna bolezen ali odpoved ledvic [6, 8]. Zaviralci protonske črpalke in H 2-RA se uporabljajo za zmanjšanje LDA-povezane želodcu sluznice poškodbe [9-11, 17]. Vendar te študije so bili vključeni bolniki z peptične razjede zgodovino (najvišji faktor tveganja) in niso analizirali le bolnike brez peptične razjede zgodovino. Pri bolnikih brez peptične anamnezo razjede, še ni bilo pojasnjeno, da dejavniki tveganja, čeprav so morda enaka. V tej študiji, starost; Sočasna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil; uporabiti dvojno terapijo proti trombocitov, kot so; H. pylori
okužbe; in zgodovina zlorabe alkohola ali odpovedjo ledvic niso bile ugotovljene dejavnike tveganja. Poleg tega, H 2Ra ni bila opredeljena zaščitni faktor. Ta rezultat je lahko prišlo zaradi naše raziskave pa premalo pogon.
Zaradi svoje retrospektivne design, omejitve te študije neobstoj diagnozo H. pylori
okužbe in dvoumnih kliničnih podatkov, zlasti v zvezi z zgodovino zdravil, vključno z NSAID. V naši kliniki, informacije o anti-trombocitov in antikoagulanti, je jasno, saj so ta zdravila skrbno dokumentirati običajno pred endoskopskih preiskav. Ker je to študijo je bilo vključenih le tiste bolnike brez anamnezo peptične razjede, bo obsežno in študija o možnostih treba pojasniti dejavnike tveganja ali zaščitne za LDA-povezanih želodcu in spremembe na sluznicah.
Sklepi
zdravljenje PPI zmanjšuje tveganje za razvoj razjedami želodca ali dvanajstnika pri bolnikih brez predhodno obstoječe razjede želodca ali dvanajstnika. Vendar je to tveganje pri obeh bolnikih, ki so konzumirali zdravila proti strjevanju krvi in ​​bolnikov s sladkorno boleznijo znatno povečal. Ti rezultati lahko prispevajo k odkrivanju bolnikov, ki potrebujejo intenzivno profilakso proti razjed aspirin povzroča. prispevki Nadaljnje raziskave so potrebne za razjasnitev navedbo zdravljenje z zaviralci protonske črpalke za preprečevanje NSAID ali LDA-povzročenih razjed pri bolnikih brez anamnezo peptične razjede.
avtorjeve
IY, IA, MM, ON, in KK co -ordinated in zbrane vzorce od udeležencev raziskave; SM je sodeloval pri urejanju rokopis; in KN zasnovana in napisal rokopis. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis
Kratice
LDA.
Nizko dozo aspirina
zaviralci protonske črpalke:
zaviralci protonske črpalke

nesteroidna protivnetna zdravila:
nesteroidna protivnetna zdravila
H2RA.
antagonista H 2 receptorjev


deklaracij
avtorjev prvotni predložiti datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev prvotna predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 13104_2012_2462_MOESM2_ESM.docx avtorjev 13104_2012_2462_MOESM1_ESM.docx avtorjev prvotni datoteki slika 2 Konkurenca interesov
Avtorji nimajo konkurenčnih interesov za prijavo.

• Endovaskularna apliciranjem iz vranice anevrizme arterije, ki ga zavarovanju veje leve arterije želodca znova napolnjenih: primer report
• Clinicopathological lastnosti in prognostične vloge KRAS, BRAF, PIK3CA in nacionalni regulativni organi mutacij v napredovalem raku želodca