Basse dosi di aspirina associata gastrica superiore e ulcere duodenali in pazienti giapponesi con nessuna precedente storia di ulcers

peptica basse dosi di aspirina associata gastrica superiore e ulcere duodenali in pazienti giapponesi con nessuna precedente storia di ulcera peptica
Abstract
Background
somministrazione a lungo termine di aspirina a basso dosaggio (LDA) è associato ad un maggior rischio di eventi avversi, tra cui le ulcere gastroduodenali. Lo scopo di questo studio è stato quello di identificare i fattori di rischio e valutare il ruolo di uso di farmaci per lo sviluppo di ulcera peptica in pazienti giapponesi con nessuna storia di ulcera peptica.
Metodi
pazienti ambulatoriali consecutivi trattati con LDA (75 mg /giorno) che ha subito esofagogastroduodenoscopia tra gennaio e dicembre 2010 sono stati arruolati. Sono stati analizzati i parametri clinici, la storia ulcera peptica, farmaci concomitanti, la presenza di Helicobacter pylori
infezione, ragione per l'endoscopia, e reperti endoscopici.
Risultati
di 226 pazienti totali, 14 (6,2%) sono stati diagnosticati endoscopicamente con ulcera peptica. Età, sesso, abitudine al fumo corrente, il consumo di alcol corrente, endoscopica atrofia della mucosa gastrica, e sintomi addominali non sono risultati significativamente associati con ulcera peptica. Il diabete mellito era più frequente (42,9% vs 16,5%; P = 0.024
) nei pazienti con ulcere peptiche rispetto a quelli senza ulcere peptiche. Utilizzando multipla analisi di regressione logistica, co-trattamento con anticoagulanti o inibitori della pompa protonica (PPI) era significativamente associato ad un aumento e diminuzione del rischio per l'ulcera peptica, rispettivamente (odds ratio [OR], 5.88; 95% intervallo di confidenza [CI], 1.19 - 28.99; P = 0.03
e OR, 0.13; 95% CI, 0,02-0,73; P = 0,02
, rispettivamente). Co-trattamento con agenti antipiastrinici supplementari, antagonisti H 2-, del recettore dell'angiotensina II di tipo 1 bloccanti del recettore, inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina, reduttasi 3-idrossi-3-metilglutarile-CoA, o farmaci anti-infiammatori non steroidei non era associata con lo sviluppo di ulcera peptica.
Conclusione
l'uso di PPI riduce il rischio di sviluppare ulcere gastriche o duodenali in pazienti giapponesi che assumono LDA senza ulcere gastroduodenali preesistenti. Tuttavia, questo rischio è aumentato significativamente in entrambi i pazienti che avevano ingerito anticoagulanti e pazienti con diabete. Questi risultati potrebbero aiutare a identificare i pazienti che necessitano di profilassi intensiva contro le ulcere peptiche aspirina-indotta.
Parole
basse dosi di aspirina ulcera peptica primaria prevenzione protonica Gli inibitori della pompa Fattore di rischio Sfondo
L'uso di aspirina a basso dosaggio (LDA; 75-325 mg al giorno) contribuisce alla prevenzione dei trombi e emboli nei pazienti affetti da cardiopatia ischemica o malattia cerebrovascolare ischemica [1]. Tuttavia, LDA ha dimostrato di causare danni gastrointestinali [2] e di essere associati ad un aumentato rischio di ulcere gastroduodenali e le loro complicazioni potenzialmente fatali (ad esempio, sanguinamento gastrointestinale e perforazione) [3]. Negli studi caso-controllo, i rapporti dispari (OR) di sanguinamento sono nel range di 2,4-7,7 [4, 5], che è simile a quello visto in consumatori abituali di farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) [6]. La mortalità attribuibile all'uso di FANS o ADL è di circa 20 -. 25 casi per milione di persone, e un terzo di questi casi sono attribuibili ad LDA [7]
I fattori di rischio identificati per ulcera sanguinante con l'uso di aspirina sono storia di sanguinamento dell'ulcera; dosi di aspirina; età avanzata (> 70 anni); L'uso concomitante di FANS o anticoagulanti; usare della duplice terapia antiaggregante; Helicobacter pylori
(H. pylori
) l'infezione; e la storia di abuso di alcol, diabete, insufficienza renale o [6, 8]. Gli inibitori della pompa protonica (PPI) sono usati per diminuire LDA-associata gastroduodenale mucose e le lesioni indotta da FANS [9-11]. In Giappone, a partire dal 2011, il trattamento con PPI metà dose (lansoprazolo 15 mg /die) è stata ammessa come un servizio medico sotto l'assicurazione sanitaria per la prevenzione di NSAID- o LDA indotta ulcera peptica in pazienti nel gruppo ad alto rischio che hanno una storia di ulcera peptica. Yeomans et al. [12] affermato che l'uso di esomeprazolo 20 mg riduce il rischio di sviluppare gastrica LDA-associati e /o ulcere duodenali in pazienti anziani senza ulcere preesistenti gastroduodenale. Tuttavia, ci sono alcune segnalazioni in cui l'uso di PPI ha ridotto il rischio di ulcere peptiche LDA-associati a pazienti senza ulcere peptiche preesistenti. Lo scopo di questo studio retrospettivo è chiarire l'effetto di PPI e di altri farmaci sullo sviluppo di ulcera peptica in pazienti giapponesi che stanno assumendo LDA, ma non hanno ulcere peptiche preesistenti.
Metodi
Questo è stato uno studio retrospettivo di osservazione eseguita a Aichi Medical University Hospital tra gennaio e dicembre 2010. Questo studio è stato approvato dal comitato etico di Aichi Medical University. Tutti gli esami endoscopici sono stati registrati in digitale. pazienti ambulatoriali consecutivi prendendo LDA (75 mg /die) per > 3 mesi sono stati arruolati, ei risultati endoscopici sono stati ciecamente valutati da 1 endoscopista esperto. Abbiamo definito un'ulcera come un deficit della mucosa > 5 mm di diametro. Il criterio di esclusione è stata una storia di gastrectomia
Abbiamo registrato i seguenti dati da paziente cartelle cliniche:. Caratteristiche cliniche, tra cui il sesso, l'età e il fumo e abitudini di consumo; malattia di base (ipertensione, iperlipidemia, cardiopatia ischemica, diabete mellito, malattie cerebrovascolari, malattie del collagene); storia ulcera peptica; farmaci concomitanti (agenti gastrici, anticoagulanti [warfarin potassio]); farmaci antipiastrinici (ticlopidina HCL, solfato di clopidogrel, cilostazolo); FANS; corticosteroidi; antipertensivi; antihyperlipidemics; la presenza di infezione da H. pylori
; ragione per l'endoscopia (sintomi addominali [epigastrico dolore, bruciore di stomaco, disfagia, anoressia, nausea] o sanguinamento segni [anemia, ematemesi, sgabello catramoso]); e reperti endoscopici.
H. pylori
infezione è stata determinata utilizzando un test rapido dell'ureasi, cultura o istologico. Il criterio di non ulcere gastroduodenali preesistenti è stata definita come nessuna storia di ulcera peptica dalla cartella clinica e nessuna evidenza di peptica cicatrici ulcera in endoscopia. Gastrico atrofia della mucosa è stata endoscopicamente segnato su una scala di 6-grade (C1, C2, C3, O1, O2, O3 e, C, chiuso, O, aperto) in base al Kimura e Takemoto di classificazione [13]. La presenza di atrofia della mucosa gastrica è stata definita come un punteggio endoscopico di C3-O3.
Risultati
Un totale di 226 pazienti (età media 72,0 anni) sono stati arruolati, e 14 pazienti (6,2%) sono stati diagnosticati con endoscopicamente ulcere peptiche. caratteristiche demografiche e cliniche del paziente sono mostrati nella Tabella 1. lesioni ulcerative sono stati trovati nello stomaco di 12 pazienti (5,3%) e nel duodeno di 2 pazienti (0,9%). Età, sesso, abitudine al fumo corrente, il consumo di alcol corrente, endoscopica atrofia della mucosa gastrica, e sintomi addominali non sono risultati significativamente associati con ulcera peptica. Come la malattia di base di utenti aspirina, diabete mellito era più frequente (42,9% vs 16,5%, p = 0,024
) nei pazienti con ulcere peptiche rispetto a quelli senza ulcere peptiche (Tabella 1) .table 1 caratteristiche demografiche e cliniche dei pazienti con e senza ulcera peptica
pazienti senza ulcera
pazienti con ulcera
variabile
n = 212
n = 14
valore P
età media anni (SD)
71,9
(9.5)
72,6
(7.2)
0,785
*
≥70 anni (%)
124
(58,5)
11
(78,6)
0.168
**
sesso maschile ( %)
128
(60,4)
12
(85,7)
0,086
**
fumatore corrente (%)
30
(14.2)
1
(7.1)
0.699
**
corrente alcol bevitore (%)
20
(9.4)
1 (7.1)
1.000
**
gastrico atrofia della mucosa (%)
98
(46,2)
6
(42,9)
1.000
**
Ipertensione (% )
143
(67,5)
9
(64,3)
0,776
**
cardiopatia ischemica (%)
94
(44,3)
4
(28,6)
0,281
**
Altra malattia cardiaca (%)
20
(9.4)
1 (7.1)
1.000
**
malattia cerebrovascolare (%)
30
(14.2)
0
(0.0)
0,225
** diabete mellito (% )
35
(16.5)
6
(42,9)
0.024
**
iperlipidemia (%)
102
(48,1)
6
(42,9)
0.787
**
cronica insufficienza renale (%)
14
(48,1) 2
(14.3)
0,260
**
sintomi addominali (%)
80
(37,7) Pagina 8
(57,1)
0,166
**
* non appaiate t
. Test, ** test esatto di Fisher
All'analisi univariata, la percentuale di pazienti con ulcera peptica che stavano assumendo anticoagulanti era significativamente più alto (28,6% vs 9,0%; OR, 3.53; 95% CI, 1,20-10,36). Co-trattamento con anticoagulanti è risultato significativamente associato con ulcere peptiche nel molteplice analisi di regressione logistica dopo aggiustamento per età e sesso (OR, 5.88; 95% CI, 1,19-28,99). La percentuale di pazienti che assumevano PPI era significativamente più bassa nel gruppo con ulcera peptica rispetto al gruppo senza ulcera peptica (14,3% vs 42,0%; OR aggiustato, 0.13; 95% CI, 0,02-0,73 co-trattamento con antiaggreganti supplementari,. H 2-antagonisti del recettore (H 2RA), dell'angiotensina II di tipo 1 bloccanti, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina enzima reduttasi 3-idrossi-3-metilglutarile-CoA, e FANS non è stato associato con ulcera peptica ( Tabella 2) .table 2 Associazione di ulcera peptica e l'uso di altri farmaci tra i pazienti che assumono basse dosi di aspirina
caso senza ulcera
caso con ulcera
rettificato O
Medicina
n = 212 (%)
n = 14 (%)
OR (95% CI) *

(95% CI) **
Anticoagulanta
19
(9,0) 4
(28,6)
4.06
(1,16-14,21)
5.88
(1,19-28,99) Casa Other antiplateletb
49
(23,1)
1 (7.1)
0,26
(0,03-2,01)
0.20
(0,02-1,83)
PPIC
89
(42,0) 2
(14.3)
0,23
(0,05-1,05)
0,13
(0,02-0,73)
H2RAd
36
(17,0)
1 (7.1)
0.38
(0,05-2,97)
0.35
( 0,04-3,20)
Ca-blockere
67
(31.6) 4
(28,6)
0.87
(0,26-2,86)
1.27
( 0,32-5,14)
ARBF
99
(46,7)
5
(35,7)
0,63
(0,21-1,96)
0.45
(0,12 - 1.65)
ACE inhibitorg
17
(8,0)
1 (7.1)
0.88
(0,11-7,16)
0.39
(0,05-4,34 )
HMG-Co A redactase inhibitorh
94
(44,3)
6
(42,9)
0,94
(0,32-2,81)
2.09
( 0,53-8,29)
NSAIDi
9
(4.3) 2
(14.3)
3.76
(0,73-19,36)
6,48
(0,75 - 56.41)
OR, odds ratio; CI, intervallo di confidenza; PPI, inibitore della pompa protonica; H2RA, antagonista dei recettori H2; ARB, AT1-bloccante dei recettori; ACE, inibitori dell'enzima di conversione; HMG-Co A, 3-idrossi-3-methyglutaryl coenzima A, FANS, farmaci non steroidei anti-infiammatori
* L'analisi univariata.; ** L'analisi multivariata aggiustata per età e sesso
aWarfarin 1 -. 5 mg /die, bTiclopidine 100 o 200 mg /die, clopidogrel 75 mg /die, cilostazolo 200 mg /die, cOmeprazole 10 o 20 mg /die, lansoprazolo 15 o 30 mg /die, rabeprazolo 10 mg /die, dFamotidine 10 o 20 o 40 mg /die, ranitidina 150 mg /die, Roxatidine 150 mg /die, Lafutidine 10 mg /die, eNifedipine 20 o 40 mg /die, amlodipina 2,5 o 5 mg /die, fCandesartan 4 o 8 mg /die, telmisartan 40 mg /die, olmesartan 20 mg /die, gImidapril 5 mg /die, hPravastatin 10 mg /die, atorvastatina 10 mg /die, iLoxoprofen 60 o 120 o 180 mg /die, selecoxib 100 mg /die, naprossene 300 mg /die
. Discussione
a nostra conoscenza, c'è solo 1 studio prospettico indagare il rischio di sviluppo di ulcera peptica primaria nei pazienti che assumono LDA con o senza concomitante terapia soppressiva acido [12]. In questo studio, solo i pazienti senza ulcere peptiche preesistenti sono stati arruolati, e il trattamento di 26 settimane con esomeprazolo a 20 mg una volta al giorno ha ridotto significativamente il rischio di formazione di ulcera peptica in pazienti che assumevano LDA per la prevenzione secondaria degli eventi cardiovascolari. Tuttavia, i pazienti erano ≥ 60 anni di età e sono risultati negativi per H. pylori
. Nel nostro studio, abbiamo studiato in modo retrospettivo l'associazione tra ulcera peptica e parametri clinici, tra cui una combinazione di medicina, in una popolazione ristretta di pazienti senza preesistenti ulcere peptiche.
In uno studio epidemiologico giapponese, non vi è stata minima interazione biologica tra H. pylori
infezione e FANS rispetto al sanguinamento [5], e FANS e H. pylori
infezione sembrano essere fattori di rischio indipendenti per ulcera peptica e sanguinamento. In questo studio retrospettivo, H. pylori
infezione è stata osservata solo in 8 pazienti; Pertanto, non siamo riusciti a studiare l'influenza di H. pylori
infezione sullo sviluppo di ulcera peptica. Nel presente studio, precedente terapia di eradicazione non è stata confermata in 216 (96,5%) pazienti, e 104 (46,0%) pazienti sono stati trovati ad avere endoscopica atrofia della mucosa gastrica. Questo risultato suggerisce che l'H. pylori
grado di infezione è elevato. Precedenti studi hanno documentato un rischio di complicazioni ulcera peptica per sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore [8, 14-16]; tuttavia, ci sono stati solo pochi rapporti su pazienti senza ulcere peptiche preesistenti. Nel presente studio, il diabete mellito è stata più frequentemente osservata nei pazienti con ulcere rispetto a quelli senza ulcere come la malattia causale di ulcera peptica gli utenti aspirina senza una storia di ulcera peptica. I presenti risultati sono in linea con quelli di precedenti rapporti. La terapia anticoagulante concomitante è significativamente associato ad un aumentato rischio di ulcera peptica. Tuttavia, gli anticoagulanti non sono stati convincente mostrato di aumentare il rischio di sviluppo di ulcere. Nel presente studio, dei 23 pazienti che assumono anticoagulanti concomitanti, 9 (39%) ha avuto un tasso di sanguinamento che è stato superiore al 40 (20%) dei 203 pazienti che non stavano assumendo anticoagulanti concomitanti. Questi risultati suggeriscono che gli anticoagulanti potrebbero aumentare il rischio di sanguinamento dell'ulcera LDA-indotta.
Nello studio attuale, co-trattamento con inibitori della pompa protonica riducono significativamente il rischio di ulcere peptiche. Questo risultato è coerente con quella dello studio di Yeomans et al. [12], un trial prospettico randomizzato, controllato con placebo. Inoltre, nel nostro studio, ci sono stati 7 casi di sanguinamento (6 senza PPI, 1 con PPI) in 6 pazienti con ulcere gastriche e 1 paziente con ulcera duodenale. Dei 135 pazienti che non avevano assunto inibitori della pompa protonica, 6 (4,4%) hanno avuto emorragie gastro-duodenale, un tasso che è superiore a quello per il placebo (1,0%) nello studio di Yeomans et al. La differenza può essere l'influenza di H. pylori
infezione; Tuttavia, i nostri dati sono molto limitati e un ulteriore studio è necessario verificare i nostri risultati. LDA è stato associato con il rischio di ulcere gastroduodenali e le loro complicazioni potenzialmente fatali (per esempio, sanguinamento gastrointestinale), anche nei pazienti senza ulcere peptiche preesistenti
I fattori di rischio identificati per ulcera gastrointestinale con l'utilizzo LDA sono i seguenti:. Una storia dell'ulcera; dosi di aspirina; età avanzata (> 70 anni); L'uso concomitante di FANS; usare della duplice terapia antiaggregante; H. pylori
infezione; e la storia di abuso di alcol, diabete, insufficienza renale o [6, 8]. PPI e H 2-RA sono utilizzati per diminuire la LDA-associati lesioni della mucosa gastroduodenale [9-11, 17]. Tuttavia, questi studi hanno incluso pazienti con una storia di ulcera peptica (il più alto fattore di rischio) e non analizzati solo i pazienti senza una storia di ulcera peptica. In pazienti senza storia ulcera peptica, i fattori di rischio non sono ancora state chiarite, anche se possono essere gli stessi. In questo studio, età avanzata; L'uso concomitante di FANS; usare della duplice terapia antiaggregante; H. pylori
infezione; e una storia di abuso di alcool, o insufficienza renale non sono stati identificati fattori di rischio. Inoltre, H 2RA non è stato un fattore protettivo identificato. Questo risultato può essere verificato come risultato del nostro studio essere sufficientemente alimentato.
A causa del suo disegno retrospettivo, i limiti del presente studio comprendono l'assenza di una diagnosi di H. pylori
infezioni e informazioni cliniche ambiguo, in particolare per quanto riguarda la storia di farmaci, tra cui i FANS. Nella nostra clinica, informazioni su anti-piastrine e anti-coagulanti è chiaro perché questi farmaci sono stati accuratamente registrati abitualmente prima di esami endoscopici. Poiché questo studio ha incluso solo i pazienti senza una storia di ulcera peptica, su larga scala e di studio prospettico saranno necessari per chiarire il rischio o di protezione fattori di lesioni della mucosa gastroduodenale LDA-associati
. Conclusioni
terapia con PPI riduce la rischio di sviluppare ulcere gastriche o duodenali in pazienti senza ulcere gastroduodenali preesistenti. Tuttavia, questo rischio è aumentato significativamente in entrambi i pazienti che sono l'ingestione di anticoagulanti e pazienti con diabete. Questi risultati potrebbero aiutare a identificare i pazienti che necessitano di profilassi intensiva contro le ulcere aspirina-indotta. contributi Ulteriori studi sono necessari per chiarire l'indicazione del trattamento con PPI per prevenire NSAID- o LDA-indotta ulcera peptica in pazienti senza una storia di ulcera peptica.
d'autore
IY, IA, MM, ON, e KK co campioni -ordinated e raccolti dai partecipanti di studio; SM è stato coinvolto nella redazione del manoscritto; e KN progettato e scritto il manoscritto. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale
Abbreviazioni
LDA:.
Basse dosi di aspirina
PPI:
Inibitori della pompa protonica

FANS:
farmaci anti-infiammatori non steroidei
H2RA:.
antagonista H 2-recettore

Dichiarazioni
degli autori originali presentate file per le immagini
di seguito sono riportati i link ai file degli autori originali inviati per le immagini. 'file originale per la figura 1 13104_2012_2462_MOESM2_ESM.docx Autori 13104_2012_2462_MOESM1_ESM.docx autori file originale per gli interessi figura 2 Competere
Gli autori non hanno interessi in competizione da dichiarare.

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