Las dosis bajas de aspirina asociada gástrica superior y úlceras duodenales en pacientes japoneses sin historia previa de ulcers

péptica dosis bajas de aspirina asociada gástrica superior y úlceras duodenales en pacientes japoneses sin antecedentes de úlceras pépticas
Resumen Antecedentes

administración a largo plazo de dosis bajas de aspirina (LDA) se asocia con un mayor riesgo de eventos adversos, incluyendo las úlceras gastroduodenales. El propósito de este estudio fue identificar los factores de riesgo y evaluar el papel del uso de medicamentos en el desarrollo de la úlcera péptica en pacientes japoneses, sin antecedentes de úlceras pépticas.
Métodos
pacientes ambulatorios consecutivos que recibieron LDA (75 mg /día) que fueron sometidos a endoscopia digestiva alta entre enero y diciembre de 2010 se inscribieron. Se analizaron los parámetros clínicos, historia de úlcera péptica, fármacos concomitantes, la presencia de la infección por Helicobacter pylori
, razón por la endoscopia, y los hallazgos endoscópicos.
Resultados Red de 226 pacientes en total, 14 (6.2%) fueron diagnosticados endoscópicamente con la úlcera péptica. La edad, el sexo, el estado actual de fumar, consumo de alcohol actual, atrofia de la mucosa gástrica endoscópica, y los síntomas abdominales no se asociaron significativamente con las úlceras pépticas. La diabetes mellitus fue más frecuente (42,9% vs. 16,5%, p = 0,024
) en pacientes con úlceras pépticas que en aquellos sin úlceras pépticas. Utilizando el análisis de regresión logística múltiple, co-tratamiento con anticoagulantes o inhibidores de la bomba de protones (IBP) se asoció significativamente con el aumento y la disminución de riesgo de úlcera péptica, respectivamente (odds ratio [OR] = 5,88; 95% intervalo de confianza [IC]: 1,19 - 28,99; P = 0,03
y OR, 0,13; IC del 95%, 0,02 - 0,73; P = 0,02
, respectivamente). Co-tratamiento con antiagregantes plaquetarios adicionales, antagonistas H 2-receptores de la angiotensina II tipo 1 bloqueadores de los receptores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, inhibidores de reductasa 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA, o fármacos antiinflamatorios no esteroides no fue asociado con el desarrollo de la úlcera péptica.
Conclusión Francia el uso de IBP reduce el riesgo de desarrollar úlceras gástricas o duodenales en pacientes japoneses que toman LDA sin úlceras gastroduodenales pre-existentes. Sin embargo, este riesgo se incrementa significativamente en los dos pacientes que ingirieron anticoagulantes y pacientes con diabetes. Estos resultados pueden ayudar a identificar a los pacientes que requieren profilaxis intensiva contra las úlceras pépticas inducidas por aspirina.
Palabras clave
de dosis bajas de aspirina úlcera péptica Primaria prevención de protones inhibidores de la bomba de factores de riesgo Antecedentes Francia El uso de dosis bajas de aspirina (LDA; 75 a 325 mg al día) contribuye a la prevención de trombos y embolias en pacientes que sufren de enfermedades del corazón isquémica o enfermedad cerebrovascular isquémica [1]. Sin embargo, LDA se ha demostrado que causa daño gastrointestinal [2] y se asocia con un mayor riesgo de úlceras gastroduodenales y sus complicaciones potencialmente mortales (por ejemplo, sangrado gastrointestinal y perforación) [3]. En los estudios de casos y controles, las odds ratio (OR) de sangrado están en el rango de 02/04 a 07/07 [4, 5], que es similar a la observada en los usuarios habituales de los fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINE) [6]. La mortalidad atribuible al uso de AINE o LDA es de aproximadamente 20 -. 25 casos por millón de personas, y un tercio de estos casos son atribuibles a LDA [7] Empresas El factores de riesgo identificados para úlcera sangrante con el uso de aspirina son la historia de la hemorragia por úlcera; dosis de aspirina; la edad avanzada (> 70 años); el uso concomitante de AINE o anticoagulantes; uso de la terapia dual antiplaquetaria; Helicobacter pylori gratis (
pylori H.), la infección; y la historia de abuso de alcohol, diabetes o insuficiencia renal [6, 8]. inhibidores de la bomba de protones (IBP) se utilizan para disminuir LDA asociada a la mucosa gastroduodenal y lesiones inducidas por AINE [9-11]. En Japón, desde 2011, el tratamiento con IBP-media dosis (lansoprazol 15 mg /día) se ha permitido como un servicio médico bajo seguro de salud para la prevención de la AINE- o LDA inducida por úlcera péptica en pacientes en el grupo de alto riesgo que tiene antecedentes de úlceras pépticas. Yeomans et al. [12] alegó que el uso de esomeprazol 20 mg reduce el riesgo de desarrollar gástrico asociado-LDA y /o úlceras duodenales en pacientes de edad avanzada sin úlceras gastroduodenales preexistentes. Sin embargo, hay pocos informes en los que el uso de IBP reduce el riesgo de úlceras pépticas asociadas-LDA en pacientes sin úlceras pépticas preexistentes. El objetivo de este estudio retrospectivo es aclarar el efecto de los IBP y otros fármacos sobre el desarrollo de úlcera péptica en pacientes japoneses que están tomando LDA, pero no tienen úlceras pépticas pre-existentes.
Métodos
Este fue un estudio observacional retrospectivo realizado en Aichi Medical University hospital entre enero y diciembre de 2010. Este estudio fue aprobado por el comité de ética de la Universidad médica de Aichi. Todos los exámenes endoscópicos fueron registrados digitalmente. pacientes ambulatorios consecutivos que tienen LDA (75 mg /día) durante > 3 meses fueron matriculados, y los hallazgos endoscópicos fueron evaluados a ciegas por 1 endoscopista experimentado. Definimos una úlcera como un déficit de la mucosa > 5 mm de diámetro. El criterio de exclusión fue una historia de gastrectomía
Se registraron los siguientes datos de los registros médicos del paciente:. Características clínicas, incluyendo el sexo, la edad y el tabaquismo y los hábitos de consumo; enfermedad subyacente (hipertensión, hiperlipidemia, cardiopatía isquémica, diabetes mellitus, enfermedad cerebrovascular, enfermedad del colágeno); historia de úlcera péptica; fármacos concomitantes (agentes gástricos, anticoagulantes [potasio warfarina]); antiagregantes plaquetarios (ticlopidina HCl, sulfato de clopidogrel, cilostazol); Los AINE; corticosteroides; antihipertensivos; antihiperlipidémicos; la presencia de la infección por H. pylori
; razón por endoscopia (síntomas abdominales [dolor epigástrico, pirosis, disfagia, anorexia, náuseas] o [sangrado signos de anemia, hematemesis, materia fecal de color]); y los hallazgos endoscópicos.
H. pylori
infección se determinó usando un test de la ureasa, la cultura, o la histología. El criterio de úlceras gastroduodenales no hay pre-existentes se definió como sin antecedentes de úlcera péptica mediante la historia clínica y ninguna evidencia de cicatrización de úlcera péptica en la endoscopia. atrofia de la mucosa gástrica se anotó endoscópicamente en una escala de 6 grados (C1, C2, C3, O1, O2, O3 y; C, cerrado; O, abierto) de acuerdo con Kimura y de Takemoto clasificación [13]. La presencia de atrofia de la mucosa gástrica se definió como una puntuación endoscópica de C3-O3.
Resultados
Un total de 226 pacientes (edad media, 72,0 años) se inscribieron, y 14 pacientes (6,2%) fueron diagnosticados endoscópicamente con úlceras pépticas. características demográficas y clínicas de los pacientes se muestran en la Tabla 1. Las lesiones de úlcera fueron encontrados en el estómago de 12 pacientes (5,3%) y en el duodeno de 2 pacientes (0,9%). La edad, el sexo, el estado actual de fumar, consumo de alcohol actual, atrofia de la mucosa gástrica endoscópica, y los síntomas abdominales no se asociaron significativamente con las úlceras pépticas. A medida que la enfermedad subyacente de los usuarios de aspirina, la diabetes mellitus fue más frecuente (42,9% vs. 16,5%, p = 0,024
) en pacientes con úlceras pépticas que en aquellos sin úlceras pépticas (Tabla 1) .Tabla 1 Características demográficas y clínicas de los pacientes con y sin úlcera péptica
pacientes sin úlcera
Los pacientes con úlcera
variable
n = 212
n = 14
P
valor
media de edad, años (DE)
71,9 gratis (9,5) 72,6
gratis (7.2)
0.785
*
≥ 70 años de edad (%)
124 gratis (58.5) página 11 gratis (78,6) 0,168

**
sexo masculino ( %)
128 gratis (60.4) página 12 gratis (85,7) 0,086

**
fumador actual (%): perfil 30 gratis (14.2)
1 | (7.1)
0.699
**
actual bebedor de alcohol (%): perfil 20 gratis (9.4)
1 | (7.1)
1.000
**
atrofia de la mucosa gástrica (%)
98 gratis (46.2) página 6 gratis (42,9) 1.000

**
Hipertensión (% )
143 gratis (67.5)
página 9 (64,3) 0,776

**
La cardiopatía isquémica (%)
94 gratis (44.3)
4 gratis (28,6) 0,281

** en otras enfermedades cardíacas (%): perfil 20 gratis (9.4)
1 | (7.1)
1.000
**
La enfermedad cerebrovascular (%)
30 gratis (14.2) 0
gratis (0.0)
0,225
**
La diabetes mellitus (% ): perfil 35 gratis (16.5) página 6 gratis (42,9) 0,024

**
hiperlipidemia (%)
102 gratis (48.1)
6 gratis (42,9) 0.787

**
insuficiencia renal crónica (%): perfil 14 gratis (48.1)
2 (14.3)
0,260
**
síntomas abdominales (%)
80 gratis (37.7) página 8 gratis (57,1) 0,166

**
* t no pareada
. prueba, ** la prueba exacta de Fisher
En el análisis univariado, el porcentaje de pacientes con úlceras pépticas que estaban tomando anticoagulantes fue significativamente mayor (28,6% frente a 9,0%; O, 3,53; IC del 95%, 1,20 - 10,36). Co-tratamiento con anticoagulantes se asoció significativamente con úlceras pépticas en el análisis de regresión logística múltiple después del ajuste por edad y sexo (OR, 5,88; IC del 95%, 1,19 - 28.99). El porcentaje de pacientes que toman IBP fue significativamente menor en el grupo con úlceras pépticas que en el grupo sin úlceras pépticas (14,3% vs. 42,0%; OR ajustado, 0,13; IC del 95%, 0,02 - 0,73 Co-tratamiento con antiagregantes plaquetarios adicionales,. antagonistas de 2 de los receptores H (H 2RA), la angiotensina II tipo 1 bloqueadores de los receptores, de conversión de angiotensina inhibidor de la enzima, inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA reductasa, y los AINE no se asoció con úlceras pépticas ( la Tabla 2) .Tabla 2 Asociación de la úlcera péptica y el uso de otros medicamentos entre los pacientes que toman aspirina de baja dosis Venta de CASE sin úlcera Venta de CASE con úlcera
ajustado O
Medicina
n = 212 (%) guía empresas n = 14 (%) guía empresas OR (IC del 95%) *

(IC del 95%) **
Anticoagulanta página 19 gratis (9,0)
4 de (28.6)
4,06
(1,16 - 14.21)
5.88
(1.19 - 28.99) en otras antiplateletb
49 gratis (23.1)
1 | (7.1)
0,26
(0,03 - 2.01) 0.20

(0,02 - 1,83)
PPIC
89 gratis (42.0)
2 (14,3) 0,23

(0,05 - 1,05) 0,13

(0,02 - 0,73)
H2RAd
36 gratis (17.0)
1 | (7.1)
0,38
(0,05 - 2.97)
0.35 gratis ( 0,04 - 3,20) sobre Ca-blockere
67 gratis (31.6)
4 de (28.6)
0,87
(0,26 - 2,86) 1,27
gratis ( 0,32 - 5.14)
ARBF
99 gratis (46.7) página 5 gratis (35,7) 0,63

(0,21 - 1,96) 0,45
gratis (0,12 - 1,65)
ACE inhibitorg
17 gratis (8,0)
1 | (7.1)
0,88
(0,11 - 7.16)
0,39
(0,05 - 4.34 )
HMG-Co A redactase inhibitorh
94 gratis (44.3) página 6 gratis (42,9) 0,94

(0.32 - 2.81) mejor
2.09 gratis ( 0,53 - 8.29)
NSAIDi página 9 gratis (4.3)
2 (14,3) 3,76

(0.73 - 19.36)
6.48 gratis (0,75 - 56.41)
OR, odds ratio; IC: intervalo de confianza; PPI, inhibidor de la bomba de protones; H2RA, antagonista del receptor H2; ARB, bloqueador de receptor AT1; ECA: enzima convertidora de la angiotensina; HMG Co-A, 3-hidroxi-3-methyglutaryl coenzima A, AINE, fármacos antiinflamatorios no esteroideos-inflamatorios
* El análisis univariante.; ** El análisis multivariado ajustado por edad y sexo
aWarfarin 1 -. 5 mg /día, bTiclopidine 100 o 200 mg /día, clopidogrel 75 mg /día, cilostazol 200 mg /día, cOmeprazole 10 o 20 mg /día, lansoprazol 15 o 30 mg /día, rabeprazol 10 mg /día, dFamotidine 10 o 20 o 40 mg /día, ranitidina 150 mg /día, roxatidina 150 mg /día, lafutidina 10 mg /día, eNifedipine 20 o 40 mg /día, amlodipina 2,5 o 5 mg /día, fCandesartan 4 o 8 mg /día, telmisartan 40 mg /día, olmesartán 20 mg /día, gImidapril 5 mg /día, hPravastatin 10 mg /día, atorvastatina 10 mg /día, iLoxoprofen 60 o 120 o 180 mg /día, selecoxib 100 mg /día, naproxeno 300 mg /día.
Discusión
Hasta donde sabemos, sólo hay 1 ensayo prospectivo que investiga el riesgo de aparición de úlceras pépticas en pacientes que toman primaria LDA con o sin concomitante la terapia de supresión de ácido [12]. En ese ensayo, sólo los pacientes sin úlceras pépticas preexistentes fueron matriculados, y el tratamiento de 26 semanas con esomeprazol 20 mg una vez al día redujo significativamente el riesgo de formación de úlceras pépticas en pacientes que toman LDA para la prevención secundaria de eventos cardiovasculares. Sin embargo, los pacientes eran ≥ 60 años de edad y resultaron negativas para H. pylori
. En nuestro estudio, se analizaron retrospectivamente las características de la asociación entre las úlceras pépticas y parámetros clínicos, incluyendo una combinación de la medicina, en una población restringida de pacientes sin pre-existentes úlceras pépticas.
En un estudio epidemiológico japonés, hubo una interacción biológica entre un mínimo H. pylori
infección y AINE con respecto al sangrado [5], y los AINE y H. pylori
infección parecen ser factores de riesgo independientes para las úlceras pépticas y sangrado. En este estudio retrospectivo, se observó la infección por H. pylori
en sólo 8 pacientes; Por lo tanto, no pudimos investigar la influencia de la infección por H. pylori
en el desarrollo de úlcera péptica. En el presente estudio, la terapia de erradicación en el pasado no se confirmó en 216 (96,5%) pacientes, y fueron encontrados 104 (46,0%) pacientes que tienen atrofia de la mucosa gástrica endoscópica. Este resultado sugiere que el H. pylori
tasa de infección es alta. Estudios anteriores han documentado un riesgo de complicaciones de úlcera péptica para hemorragia digestiva alta [8, 14 a 16]; Sin embargo, sólo había unos pocos informes sobre los pacientes sin úlceras pépticas preexistentes. En el presente estudio, la diabetes mellitus se observó con mayor frecuencia en pacientes con úlceras que en aquellos sin úlceras, ya que la enfermedad causante de la úlcera péptica en usuarios de aspirina sin antecedentes de úlceras pépticas. Los presentes resultados son consistentes con los de los antiguos informes. terapia anticoagulante concomitante se asocia significativamente con un mayor riesgo de úlceras pépticas. Sin embargo, los anticoagulantes no han sido convincentemente demostrado que aumenta el riesgo de aparición de úlceras. En el presente estudio, de los 23 pacientes que toman anticoagulantes concomitantes, 9 (39%) tuvieron una tasa de sangrado que fue mayor que 40 (20%) de los 203 pacientes que no estaban tomando anticoagulantes concomitantes. Estos resultados sugieren que los anticoagulantes pueden aumentar el riesgo de hemorragia por úlcera inducida por LDA.
En el presente estudio, co-tratamiento con IBP redujeron significativamente el riesgo de úlceras pépticas. Este resultado es consistente con la del estudio por Yeomans et al. [12], un ensayo prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo. Por otra parte, en nuestro estudio, hubo 7 casos de sangrado (6 sin PPI, 1 con PPI) en 6 pacientes con úlceras gástricas y 1 paciente con una úlcera duodenal. De los 135 pacientes que no estaban tomando los IBP, 6 (4,4%) tenían hemorragia gastroduodenal, una tasa que era superior a la de placebo (1,0%) en el estudio de Yeomans et al. La diferencia puede ser la influencia de H. pylori
infección; Sin embargo, nuestros datos son muy limitados y un estudio adicional es necesario verificar los resultados. LDA se asoció con el riesgo de úlceras gastroduodenales y sus complicaciones potencialmente fatales (por ejemplo, sangrado gastrointestinal), incluso en pacientes sin úlceras pépticas preexistentes
Los factores de riesgo identificados para la úlcera gastrointestinal con el uso de LDA son las siguientes:. Una historia de la úlcera; dosis de aspirina; la edad avanzada (> 70 años); el uso concomitante de AINE; uso de la terapia dual antiplaquetaria; H. pylori
la infección; y la historia de abuso de alcohol, diabetes o insuficiencia renal [6, 8]. IBP y H 2-AR se utilizan para disminuir lesiones de la mucosa gastroduodenal asociados-LDA [9-11, 17]. Sin embargo, estos estudios incluyeron pacientes con antecedentes de úlcera péptica (el mayor factor de riesgo) y no se analizaron sólo los pacientes sin antecedentes de úlcera péptica. En pacientes sin una historia de úlcera péptica, los factores de riesgo aún no se han aclarado, aunque pueden ser el mismo. En este estudio, la edad avanzada; el uso concomitante de AINE; uso de la terapia dual antiplaquetaria; H. pylori
la infección; y una historia de abuso de alcohol o insuficiencia renal no se identificaron factores de riesgo. Además, H 2RA no fue un factor de protección que se conocen. Este resultado puede haber ocurrido como resultado de nuestro estudio no ser lo suficientemente alimentado.
Debido a su diseño retrospectivo, las limitaciones de este estudio incluyen la ausencia de un diagnóstico de la infección por H. pylori
y la información clínica ambigua, especialmente con respecto a la historia de la medicación, incluyendo los AINE. En nuestra clínica, la información sobre los anti-plaquetas y anticoagulantes es clara debido a que estos medicamentos fueron cuidadosamente registrados habitual antes de los exámenes endoscópicos. Debido a que este estudio incluyó sólo a los pacientes sin antecedentes de úlceras pépticas, será necesario un gran escala y estudio prospectivo para aclarar los factores de riesgo o de protección de la mucosa gastroduodenal asociados lesiones-LDA.
Conclusiones
tratamiento con IBP reduce la riesgo de desarrollar úlceras gástricas o duodenales en pacientes sin úlceras gastroduodenales preexistentes. Sin embargo, este riesgo se incrementa significativamente en los dos pacientes que ingieren anticoagulantes y pacientes con diabetes. Estos resultados pueden ayudar a identificar a los pacientes que requieren profilaxis intensiva contra las úlceras inducidas por aspirina. contribuciones son necesarias para aclarar la indicación de tratamiento con IBP para prevenir o inducidos AINE--LDA úlceras pépticas en pacientes sin antecedentes de úlceras pépticas más estudios.
del Autor
IY, IA, MM, EN, y KK co -ordinated muestras recogidas y de los participantes en el estudio; SM participó en la edición del manuscrito; y KN diseñado y escribió el manuscrito. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final
abreviaciones
LDA:.
De dosis bajas de aspirina
IBP: inhibidores de la bomba de protones


AINE:
fármacos anti-inflamatorios no esteroideos
H2RA:.
antagonista H 2-receptor de

Declaraciones
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