Une faible dose d'aspirine-associée gastrique supérieure et des ulcères duodénaux chez les patients japonais sans antécédents de ulcers

peptique faible dose d'aspirine associée gastrique supérieure et des ulcères duodénaux chez les patients japonais sans antécédents d'ulcères gastroduodénaux
Résumé
Contexte
administration à long terme de l'aspirine à faible dose (LDA) est associée à un risque plus élevé d'événements indésirables, y compris les ulcères gastroduodénaux. Le but de cette étude était d'identifier les facteurs de risque et d'évaluer le rôle de l'utilisation des médicaments dans le développement de la maladie de l'ulcère gastro-duodénal chez des patients japonais sans antécédents d'ulcères gastro-duodénaux.
Méthodes
patients externes consécutifs recevant LDA (75 mg /jour) qui ont subi une esophagogastroduodenoscopy entre Janvier et Décembre 2010 ont été inscrits. Résultats de cliniques paramètres, l'ulcère gastro-duodénal, l'histoire concomitants médicaments, la présence de l'infection de Helicobacter pylori, la raison de l'endoscopie, et endoscopiques conclusions ont été analysées.
de 226 patients au total, 14 (6,2%) ont été diagnostiqués endoscopically avec ulcère gastro-duodénal. Âge, sexe, état de tabagisme actuel, la consommation d'alcool actuel, endoscopique de la muqueuse gastrique atrophie, et les symptômes abdominaux ne sont pas significativement associés à des ulcères gastro-duodénaux. Le diabète sucré est plus fréquente (42,9% vs 16,5%; P = 0,024
) chez les patients souffrant d'ulcères gastro-duodénaux que chez ceux sans ulcères peptiques. En utilisant une analyse de régression logistique multiple, co-traitement avec des anticoagulants ou des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) était significativement associée à une augmentation et une diminution du risque d'ulcère gastro-duodénal, respectivement (odds ratio [OR], 5,88; 95% intervalle de confiance [IC], 1,19 - 28,99; P
= 0,03 et OR, 0,13; IC 95%, 0,02 à 0,73; P = 0,02
, respectivement). Co-traitement avec des agents antiplaquettaires supplémentaires, les antagonistes H 2-récepteurs, l'angiotensine II de type 1 bloqueurs des récepteurs, inhibiteur de l'enzyme de conversion, inhibiteur de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA, ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens n'a pas été associée au développement de l'ulcère gastro-duodénal.
Conclusion
l'utilisation d'IPP réduit le risque de développer des ulcères gastriques ou duodénaux chez les patients japonais prenant LDA sans ulcères gastroduodénaux pré-existants. Cependant, ce risque est augmenté de façon significative dans les deux patients ingérant des anticoagulants et des patients atteints de diabète. Ces résultats peuvent aider à identifier les patients qui ont besoin d'une prophylaxie intensive contre les ulcères peptiques induite par l'aspirine.
Mots-clés
l'aspirine à faible dose Ulcère primaire prévention Proton inhibiteurs de la pompe Facteur de risque Contexte
L'utilisation de l'aspirine à faible dose (LDA; 75-325 mg par jour) contribue à la prévention des thromboses et des embolies chez les patients souffrant d'une maladie cardiaque ischémique ou une maladie cérébro-vasculaire ischémique [1]. Cependant, LDA a été montré pour causer des lésions gastro-intestinales [2] et être associé à un risque accru d'ulcères gastroduodénaux et leurs complications potentiellement mortelles (par exemple, saignement gastro-intestinal et perforation) [3]. Dans les études cas-témoins, les rapports impairs (RUP) de saignement sont dans la gamme de 02/04 au 07/07 [4, 5], qui est similaire à celle observée chez les utilisateurs réguliers de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) [6]. La mortalité attribuable à l'utilisation d'AINS ou LDA est d'environ 20 -. 25 cas par million de personnes, et un tiers de ces cas sont attribuables à LDA [7]
Les facteurs de risque identifiés pour l'ulcère de saignement à l'utilisation de l'aspirine sont l'histoire de l'ulcère de saignement; dose d'aspirine; âge avancé (> 70 ans); utilisation concomitante d'AINS ou des anti-coagulants; l'utilisation de la thérapie antiplaquettaire; pylori
(pylori
H.) infection par Helicobacter; et l'histoire de l'abus d'alcool, le diabète ou l'insuffisance rénale [6, 8]. Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) sont utilisés pour diminuer LDA associée gastroduodenal muqueuse et les blessures causés par les AINS [9-11]. Au Japon, depuis 2011, le traitement par IPP demi-dose (lansoprazole 15 mg /jour) a été autorisé comme un service médical de l'assurance maladie pour la prévention des NSAID- ou LDA induite par les ulcères peptiques chez les patients dans le groupe à risque élevé qui ont une histoire des ulcères peptiques. Yeomans et al. [12] a allégué que l'utilisation de l'ésoméprazole 20 mg réduit le risque de développer gastrique LDA-associé et /ou des ulcères duodénaux chez les patients âgés sans ulcères gastroduodénaux préexistants. Cependant, il y a peu de rapports dans lesquels l'utilisation des IPP réduit le risque d'ulcères peptiques de LDA-associés chez les patients sans ulcères peptiques préexistants. Le but de cette étude rétrospective est de préciser l'effet des IPP et d'autres médicaments sur le développement de l'ulcère gastro-duodénal chez des patients japonais qui prennent LDA, mais ne disposent pas des ulcères peptiques préexistants
. Méthodes
Ce fut une étude d'observation rétrospective réalisée à Aichi Medical University Hospital entre Janvier et Décembre 2010. Cette étude a été approuvée par le comité d'éthique de l'Université médicale Aichi. Tous les examens endoscopiques ont été enregistrées numériquement. ambulatoire consécutifs prenant LDA (75 mg /jour) pour > 3 mois ont été inscrits, et les résultats endoscopiques ont été évaluées à l'aveugle par 1 endoscopiste expérimenté. Nous avons défini un ulcère comme un déficit de la muqueuse > 5 mm de diamètre. Le critère d'exclusion était une histoire de gastrectomie
Nous avons enregistré les données suivantes de dossiers médicaux des patients:. Caractéristiques cliniques, y compris le sexe, l'âge et le tabagisme et les habitudes de consommation d'alcool; la maladie sous-jacente (hypertension, l'hyperlipidémie, une maladie cardiaque ischémique, le diabète sucré, les maladies vasculaires cérébrales, les maladies du collagène); l'histoire de l'ulcère gastro-duodénal; médicaments concomitants (agents gastriques, des anticoagulants [warfarine potassium]); médicaments antiplaquettaires (ticlopidine HCL, le sulfate de clopidogrel, cilostazol); AINS; les corticostéroïdes; antihypertenseurs; Antihyperlipidiques; la présence de H. pylori
infection; raison pour l'endoscopie (symptômes abdominaux [douleur épigastrique, les brûlures d'estomac, dysphagie, anorexie, nausées] ou des saignements signes [anémie, hématémèse, goudronneuse selles]); et les résultats endoscopiques.
H. pylori de l'infection a été déterminée en utilisant un test rapide de l'uréase, la culture ou l'histologie. Le critère d'aucun ulcères gastroduodénaux préexistants a été définie comme aucun antécédent d'ulcère gastro-duodénal par dossier médical et aucune preuve de l'ulcère gastro-duodénal cicatrices à l'endoscopie. atrophie de la muqueuse gastrique a été endoscopically notée sur une échelle de 6 grade (C1, C2, C3, O1, O2, O3 et; C, fermé; O, ouvert) selon la classification de Kimura et Takemoto [13]. Résultats de la présence de la muqueuse gastrique atrophie a été définie comme une endoscopie score de C3-O3.
Un total de 226 patients (âge moyen, 72,0 ans) ont été inscrits, et 14 patients (6,2%) ont été diagnostiqués avec endoscopically les ulcères gastro-duodénaux. caractéristiques démographiques et cliniques des patients sont présentés dans le tableau 1. Les lésions Ulcère ont été trouvées dans l'estomac de 12 patients (5,3%) et dans le duodénum de 2 patients (0,9%). Âge, sexe, état de tabagisme actuel, la consommation d'alcool actuel, endoscopique de la muqueuse gastrique atrophie, et les symptômes abdominaux ne sont pas significativement associés à des ulcères gastro-duodénaux. Comme la maladie sous-jacente des utilisateurs de l'aspirine, le diabète sucré était plus fréquente (42,9% vs 16,5%, P = 0,024
) chez les patients souffrant d'ulcères gastro-duodénaux que chez ceux sans ulcères peptiques (tableau 1) .Table 1 Caractéristiques démographiques et cliniques des patients avec et sans ulcère gastro-duodénal
patients sans ulcère
Les patients présentant un ulcère
variable
n = 212
n = 14
P
valeur
âge moyen, ans (SD)
71,9
(9,5) 72,6

(7.2)
0,785
*
≥70 ans (%)
124
(58,5)
11
(78,6)
0,168
**
sexe Homme ( %)
128
(60,4)
12
(85,7)
0,086
**
fumeur actuel (%) 30

(14.2)
1
(7.1)
0,699
**
actuel buveur d'alcool (%)
20
(9.4) 1
(7.1)
1.000
**
gastrique atrophie de la muqueuse (%)
98
(46,2)
6
(42,9)
1.000
**
Hypertension (% )
143
(67,5)
9
(64,3)
0,776
**
ischémiques maladie cardiaque (%)
94
(44,3)
4
(28,6)
0,281
**
Autre maladie cardiaque (%)
20
(9.4) 1
(7.1)
1.000
**
maladies cérébrovasculaires (en%)
30
(14.2)
0
(0,0)
0,225
**
diabète sucré (% )
35
(16.5)
6
(42,9)
0,024
**
hyperlipidémie (%)
102
(48,1)
6
(42,9)
0,787
**
insuffisance rénale chronique (%)
14
(48,1) 2
(14,3)
0,260
**
symptômes abdominaux (%)
80
(37,7) 8
(57,1)
0,166
**
* non apparié t
. test, ** test exact de Fisher
en analyse univariée, le pourcentage de patients souffrant d'ulcères gastro-duodénaux qui prenaient des anticoagulants était significativement plus élevée (28,6% vs 9,0%; OR, 3,53; IC 95%, 1,20 à 10,36). Le co-traitement avec des anticoagulants était significativement associée à des ulcères peptiques dans l'analyse de régression logistique multiple après ajustement pour l'âge et le sexe (OR, 5,88; IC 95%, 1,19 à 28,99). Le pourcentage de patients prenant des IPP était significativement plus faible dans le groupe avec ulcères peptiques que dans le groupe sans ulcères peptiques (14,3% vs 42,0%; OR ajusté, 0,13; IC 95%, 0,02 à 0,73 Co-traitement avec antiplaquettaires supplémentaires,. H antagonistes 2-récepteurs (H 2RA), l'angiotensine II de type 1 récepteurs bloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion, inhibiteurs de réductase 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA et AINS n'a pas été associée à des ulcères peptiques ( Tableau 2) .Table 2 Association de l'ulcère et l'utilisation d'autres médicaments chez les patients prenant de l'aspirine à faible dose
Case peptique sans ulcère
cas d'ulcère
ajusté OU
Médecine n = 212 (%)
n = 14 (%)
OR (IC à 95%) *

(IC à 95%) **
Anticoagulanta
19
(9.0) 4
(28,6)
4,06
(1,16 à 14,21)
5,88
(1,19 à 28,99)
Autres antiplateletb
49
(23,1) 1
(7.1)
0,26
(0,03 à 2,01) 0,20

(0,02 à 1,83)
89
PPIC (42,0) 2
(14,3)
0,23
(0,05 à 1,05)
0,13
(0,02 à 0,73)
36
H2RAd (17,0) 1
(7.1)
0,38
(0,05 à 2,97)
0,35
( 0,04 à 3,20)
67
Ca-blockere (31,6) 4
(28,6)
0,87
(0,26 à 2,86)
1,27
( 0,32 à 5,14)
99
ARBF (46,7)
5
(35,7)
0,63
(0,21 - 1,96)
0,45
(0,12 - 1.65)
inhibitorg d'ACE 17
(8,0) 1
(7.1)
0,88
(0,11 à 7,16)
0,39
(0,05 à 4,34 )
HMG-Co A redactase inhibitorh
94
(44,3)
6
(42,9)
0,94
(0,32 à 2,81)
2,09
( 0,53 à 8,29)
NSAIDi
9
(4.3) 2
(14,3)
3,76
(0,73 à 19,36)
6,48
(0,75 - 56.41)
OU, rapport de cotes; CI, intervalle de confiance; PPI, un inhibiteur de la pompe à protons; ARH2, antagoniste des récepteurs H2; ARB, bloqueur des récepteurs AT1; ACE, l'enzyme de conversion de l'angiotensine; HMG-Co A, 3-hydroxy-3-methyglutaryl coenzyme A, AINS, médicaments non-stéroïdiens anti-inflammatoires
* L'analyse univariée. ** L'analyse multivariée ajustée pour l'âge et le sexe
aWarfarin 1 -. 5 mg /jour, bTiclopidine 100 ou 200 mg /jour, le clopidogrel 75 mg /jour, cilostazol 200 mg /jour, cOmeprazole 10 ou 20 mg /jour, lansoprazole 15 ou 30 mg /jour, le rabéprazole 10 mg /jour, dFamotidine 10 ou 20 ou 40 mg /jour, la ranitidine 150 mg /jour, la roxatidine 150 mg /jour, lafutidine 10 mg /jour, eNifedipine 20 ou 40 mg /jour, l'amlodipine 2,5 ou 5 mg /jour, fCandesartan 4 ou 8 mg /jour, telmisartan 40 mg /jour, olmésartan 20 mg /jour, gImidapril 5 mg /jour, hPravastatin 10 mg /jour, atorvastatine 10 mg /jour, iLoxoprofen 60 ou 120 ou 180 mg /jour, Discussion de
selecoxib 100 mg /jour, naproxène 300 mg /jour. a notre connaissance, il n'y a que 1 essai prospectif enquête sur le risque de développement de l'ulcère gastro-duodénal primaire chez les patients prenant LDA avec ou sans concomitante traitement suppressif acide [12]. Dans ce procès, seuls les patients sans ulcères peptiques préexistants ont été inscrits, et le traitement de 26 semaines avec l'ésoméprazole à 20 mg une fois par jour réduit significativement le risque de formation de l'ulcère gastro-duodénal chez les patients prenant LDA pour la prévention secondaire des événements cardiovasculaires. Cependant, les patients étaient âgés de 60 ans et testés négatifs pour H. pylori
. Dans notre étude, nous avons étudié rétrospectivement l'association entre les ulcères peptiques et les paramètres cliniques, y compris une combinaison de la médecine, dans une population restreinte de patients sans ulcères peptiques préexistants.
Dans une étude épidémiologique japonaise, il y avait une interaction biologique minimale entre l'infection et les AINS de H. pylori par rapport à des saignements [5], et les AINS et H. pylori
infection semblent être des facteurs de risque indépendants pour les ulcères gastro-duodénaux et des saignements. Dans cette étude rétrospective, l'infection de H. pylori a été observée chez seulement 8 patients; par conséquent, nous ne pouvions pas étudier l'influence de l'infection de H. pylori sur le développement de l'ulcère gastro-duodénal. Dans la présente étude, la thérapie d'éradication précédente n'a pas été confirmée dans 216 (96,5%) patients, et 104 (46,0%) patients ont été trouvés à avoir endoscopique une atrophie de la muqueuse gastrique. Ce résultat suggère que le taux d'infection par le H. pylori est élevée. Des études antérieures ont démontré un risque de complications ulcéreuses peptiques pour hémorragie digestive haute [8, 14-16]; cependant, il n'y avait que peu de rapports sur les patients sans ulcères peptiques préexistants. Dans la présente étude, le diabète sucré a été plus fréquemment observée chez les patients souffrant d'ulcères que chez ceux sans ulcères comme la maladie causal de l'ulcère gastro-duodénal chez les utilisateurs de l'aspirine sans antécédents d'ulcères gastro-duodénaux. Les présents résultats sont cohérents avec ceux des anciens rapports. la thérapie anticoagulante concomitantes est significativement associée à un risque accru d'ulcère gastro-duodénal. Cependant, les anticoagulants n'a pas été démontré de façon convaincante pour augmenter le risque de développement de l'ulcère. Dans la présente étude, des 23 patients prenant des anticoagulants concomitants, 9 (39%) avaient un taux de saignement qui était supérieur à 40 (20%) des 203 patients qui ne prenaient pas les anticoagulants concomitants. Ces résultats suggèrent que les anticoagulants pourraient augmenter le risque de saignement de l'ulcère LDA-induite.
Dans la présente étude, co-traitement avec IPP réduit significativement le risque d'ulcères gastro-duodénaux. Ce résultat est conforme à celui de l'étude de Yeomans et al. [12], une étude prospective, randomisée contre placebo. En outre, dans notre étude, il y avait 7 cas de saignement (6 sans PPI, 1 avec PPI) chez 6 patients souffrant d'ulcères gastriques et 1 patient avec un ulcère duodénal. Sur les 135 patients qui ne prenaient pas les IPP, 6 (4,4%) ont eu des saignements gastro-duodénale, un taux qui était plus élevé que celui pour le placebo (1,0%) dans l'étude de Yeomans et al. La différence peut être l'influence de l'infection de H. pylori; Cependant, nos données sont très limitées et une autre étude est nécessaire de vérifier nos résultats. LDA a été associée au risque d'ulcères gastroduodénaux et leurs complications potentiellement mortelles (par exemple, saignements gastro-intestinaux), même chez les patients sans ulcères peptiques préexistants
Les facteurs de risque identifiés pour l'ulcère gastro-intestinal avec l'utilisation de LDA sont les suivantes:. Une histoire de l'ulcère; dose d'aspirine; âge avancé (> 70 ans); utilisation concomitante d'AINS; l'utilisation de la thérapie antiplaquettaire; H. pylori
infection; et l'histoire de l'abus d'alcool, le diabète ou l'insuffisance rénale [6, 8]. PPIs et H 2-RA sont utilisés pour diminuer les lésions de la muqueuse gastro-LDA-associés [9-11, 17]. Cependant, ces études ont inclus des patients ayant des antécédents d'ulcère gastro-duodénal (le facteur de risque le plus élevé) et n'a pas analysé seulement les patients sans antécédents d'ulcère gastro-duodénal. Chez les patients sans antécédents d'ulcère gastro-duodénal, les facteurs de risque ont pas encore été élucidés, bien qu'ils puissent être le même. Dans cette étude, l'âge avancé; utilisation concomitante d'AINS; l'utilisation de la thérapie antiplaquettaire; H. pylori
infection; et une histoire de l'abus d'alcool, ou d'insuffisance rénale n'a pas été identifié des facteurs de risque. En outre, H 2RA n'a pas été un facteur de protection identifié. Ce résultat peut avoir eu lieu à la suite de notre étude étant insuffisamment alimenté.
En raison de sa conception rétrospective, les limites de la présente étude comprennent l'absence d'un diagnostic de H. pylori
infection et de l'information clinique ambiguë, en particulier en ce qui concerne l'histoire des médicaments, y compris les AINS. Dans notre clinique, des informations sur les anti-plaquettes et anti-coagulants est clair parce que ces médicaments ont été soigneusement enregistrés habituellement avant les examens endoscopiques. Parce que cette étude ne comprenait que les patients sans antécédents d'ulcères gastro-duodénaux, une grande échelle et étude prospective seront nécessaires pour clarifier les risques ou facteurs de protection des lésions de la muqueuse gastro-LDA-associés
. Conclusions
traitement par IPP réduit la le risque de développer des ulcères gastriques ou duodénaux chez les patients sans ulcères gastroduodénaux préexistants. Cependant, ce risque est augmenté de façon significative chez les deux patients qui ingèrent des anticoagulants et des patients atteints de diabète. Ces résultats peuvent aider à identifier les patients qui ont besoin d'une prophylaxie intensive contre les ulcères induits par l'aspirine. Les contributions de l'auteur D'autres études sont nécessaires pour clarifier l'indication du traitement par IPP pour prévenir NSAID- ou LDA-induites des ulcères peptiques chez les patients sans antécédents d'ulcères gastro-duodénaux.
IY, IA, MM, ON, et KK co échantillons -ordinated et recueillis des participants à l'étude; SM a été impliqué dans l'édition du manuscrit; et KN conçu et écrit le manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final
abréviations
LDA:.
L'aspirine à faible dose
PPIs:
inhibiteurs de la pompe à protons

AINS: les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens
ARH2:.
antagoniste H 2-récepteur

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