Nízke dávky aspirínu spojené s hornou gastrických a dvanástnikových vredov u japonských pacientov bez predchádzajúceho výskytu peptického ulcers

s nízkou dávkou aspirínu spojené s hornou žalúdočných a dvanástnikových vredov u japonských pacientov bez predchádzajúceho výskytu peptických vredov
abstraktné
pozadia
Dlhodobé podávanie nízkych dávok aspirínu (LDA) je spojená s vyšším rizikom nežiaducich účinkov, vrátane žalúdočné vredy. Účelom tejto štúdie bolo identifikovať rizikové faktory a posúdiť úlohu užívanie liekov vo vývoji vredovej choroby u japonských pacientov s žiadnou históriou peptických vredov.
Metódy
po sebe idúcich ambulantní pacienti dostávali LDA (75 mg /deň), ktorí podstúpili Ezofagogastroduodenoskopie obdobie od januára do decembra 2010 bolo zapísaných. boli analyzované klinické parametre, žalúdočný vred histórie, súčasná lieky, prítomnosť Helicobacter pylori
infekcie, dôvodom pre endoskopiu a endoskopické nálezy.
Výsledky
226 celkom pacientov, 14 (6,2%) bola diagnostikovaná endoskopicky s peptickým vredom. Vek, pohlavie, fajčenie aktuálny stav, aktuálna spotreba alkoholu, endoskopická žalúdočnej sliznice atrofia, a brušné príznaky neboli významne spojené s peptických vredov. Diabetes mellitus bola častejšie (42,9% vs. 16,5%; p = 0,024
) u pacientov s peptických vredov, ako u pacientov bez peptických vredov. Použitie viacnásobné logistickej regresnej analýzy súčasného podávania antikoagulancií alebo inhibítorov protónovej pumpy (PPI) bola významne spojená s zväčšovať a zmenšovať riziko žalúdočného vredu, respektíve (pomer šancí [OR], 5,88; 95% CI [CI], 1,19 - 28,99; P = 0,03 stroje a OR, 0,13, 95% CI, 0,02 - 0,73; p = 0,02
, v tomto poradí). Spoločná liečba s ďalšími antiagreganciami, antagonisti H 2-receptorov typu 1 blokátory receptora pre angiotenzín II, inhibítora angiotenzín-konvertujúceho enzýmu, inhibítor 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA, alebo nesteroidné protizápalové lieky nebol spojená s peptickým vredom vývojom.
Záver
použitie PPI znižuje riziko vzniku žalúdočných vredov alebo dvanástnikových u japonských pacientov užívajúcich LDA bez pre-existujúce žalúdočné vredy. Avšak, toto riziko je u oboch pacientov požitím antikoagulanciá a pacientom s cukrovkou výrazne zvýšil. Tieto výsledky môžu pomôcť pri identifikácii pacientov, ktorí vyžadujú intenzívnu profylaxiu aspirín-indukovanej žalúdočných vredov.
Kľúčové
nízkych dávkach aspirínu Vredová Primárna prevencia inhibítory protónovej pumpy rizikový faktor pozadí
Použitie nízke dávky aspirínu (LDA , 75 až 325 mg denne) prispieva k prevencii trombov a embólie u pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo ischemickou cerebrovaskulárne ochorenie [1]. Avšak, LDA bolo preukázané, že spôsobuje gastrointestinálne poškodenie, [2] a je spojená so zvýšeným rizikom gastroduodenálnych vredov a ich potenciálne smrteľné komplikácií (napr., Gastrointestinálne krvácanie a perforácia) [3]. V prípade kontrolnej štúdie, nepárne pomery (NR), krvácanie sa pohybujú v rozmedzí 2,4 - 7,7 [4, 5], ktorý je podobný ako v bežných používateľov nesteroidných protizápalových liekov (NSAID), [6]. Úmrtnosť v dôsledku použitia NSAID alebo LDA je približne 20 -. 25 prípadov na milión obyvateľov a jedna tretina z týchto prípadov sú priraditeľné k LDA [7]
zistené rizikové faktory pre vred krvácanie s užívaním aspirínu sú minulosťou vredovej krvácanie; aspirín dávky; pokročilý vek (> 70 rokov); Súbežné podávanie NSAID alebo antikoagulancií; použiť duálny antiagregačný terapia; Helicobacter pylori
(H. pylori
) infekcie; a história zneužívanie alkoholu, diabetes, zlyhanie obličiek alebo [6, 8]. inhibítory protónovej pumpy (PPI) sa používajú na zníženie LDA asociované gastroduodenálnej slizničnej a poranenia vyvolané NSAID [9-11]. V Japonsku od roku 2011, liečba polovičnou dávkou PPI (lansoprazol 15 mg /deň), bol povolený ako lekársku službu na základe zdravotného poistenia pre prevenciu NSAID- alebo LDA indukovanej peptických vredov u pacientov v skupine s vysokým rizikom, ktorí prekonal žalúdočných vredov. Yeomans et al. [12] tvrdí, že použitie ezomeprazolu 20 mg znižuje riziko vzniku LDA-spojený žalúdka a /alebo dvanástnikových vredov u starších pacientov, bez toho, aby už existujúcich gastroduodenálnych vredov. Avšak, existuje niekoľko správ, v ktorých je použitie PPI znižuje riziko LDA-pridružených peptických vredov u pacientov bez už existujúcich peptických vredov. Cieľom tejto retrospektívnej štúdie je objasniť účinok PPI a iných liekov na žalúdočného vredu vývoja v japonských pacientov, ktorí užívajú LDA, ale nemajú pre-existujúce vredovej chorobe.
Metódy
Išlo o retrospektívnu pozorovacie štúdia vykonaná v Aichi Medical University Hospital v období od januára do decembra 2010. Táto štúdia bola schválená etickou komisiou Aichi Medical University. Všetky endoskopické vyšetrenie boli zaznamenané digitálne. Po sebe idúcich ambulantní pacienti užívajúci LDA (75 mg /deň) počas > 3 mesiace boli zaradené, a endoskopické nálezy boli slepo hodnotená 1 skúseným endoskopista. Definovali sme vred ako slizničnej deficit > 5 mm v priemere. Kritérium vylúčenie bola história gastrektómii
Zaznamenali sme tieto údaje od pacienta Zdravotné záznamy :. Klinické charakteristikami, vrátane pohlavia, veku a fajčenie a konzumácia alkoholu; základné ochorenie (vysoký krvný tlak, hyperlipidémia, ischemická choroba srdca, diabetes mellitus, cerebrovaskulárne ochorenia, ochorenia spojené s kolagénom); žalúdočný vred histórie; súbežná lieky (žalúdočné činidlá, antikoagulanty [warfarín draselné]); antiagregačné lieky (tiklopidín HCL, klopidogrel sulfát, cilostazol); NSAID; kortikosteroidy; antihypertenzíva; antihyperlipidemics; prítomnosť H. pylori
infekcie; Dôvodom pre endoskopiu (brušné príznaky [bolesti v nadbrušku, pálenie záhy, dysfágia, nechutenstvo, nevoľnosť] alebo krvácavé príznaky [anémia, hemateméza, zostaňte stolice]); a endoskopické nálezy.
H. pylori
infekcie bola stanovená za použitia rýchleho ureáza testy, kultúru, alebo histológiu. Kritérium žiadne pre-existujúce gastroduodenálnych vredov bola definovaná ako žiadne žalúdočného vredu históriu lekárom záznamu a bez známok žalúdočného vredu zjazveniu na endoskopii. Žalúdočnej sliznice atrofia bola endoskopicky medzi strelcov po 6-stupňovej škály (C1, C2, C3, O1, O2, O3 a C, v zatvorenej polohe O, open) podľa Kimura a Takemoto klasifikácie [13]. Prítomnosť žalúdočnej slizničnej atrofia bola definovaná ako endoskopické skóre C3-O3.
Výsledky
celkom 226 pacientov (priemerný vek 72,0 rokov) boli zaradení, a 14 pacientov (6,2%) bola diagnostikovaná endoskopicky peptické vredy. Pacientov demografické a klinické charakteristiky sú uvedené v tabuľke 1. vred lézie boli nájdené v žalúdku 12 pacientov (5,3%) a vo dvanástniku 2 pacientov (0,9%). Vek, pohlavie, fajčenie aktuálny stav, aktuálna spotreba alkoholu, endoskopická žalúdočnej sliznice atrofia, a brušné príznaky neboli významne spojené s peptických vredov. Ako základného ochorenia užívateľov aspirín, diabetes mellitus bol častejší (42,9% verzus 16,5%, P = 0,024
) u pacientov s peptických vredov, ako u pacientov bez peptických vredov (tabuľka 1) .Table 1 Demografické a klinické charakteristiky pacientov s a bez žalúdočného vredu
pacientov bez vredu
Pacienti s vredom
Variable
n = 212
n = 14
P
hodnota
priemerný vek rokov (SD)
71,9
(9,5)
72,6
(7,2)
0,785
*
vo veku ≥ 70 rokov (%)
124
(58,5)
11
(78,6)
0,168
**
mužského pohlavia ( %)
128
(60,4)
12
(85,7)
0,086
**
Aktuálne fajčiar (%)
30
(14.2)
1
(7,1)
0,699
**
Aktuálny alkohol s mierou (%)
20
(9.4)
1
(7,1)
1,000
**
žalúdočnej sliznice atrofia (%)
98
(46,2)
6
(42,9)
1.000
**
hypertenzie (% )
143
(67,5)
9
(64,3)
0,776
**
Ischemická choroba srdca (%)
94
(44,3)
4
(28,6)
0,281
**
Ostatné srdcové ochorenia (%)
20
(9.4)
1
(7,1)
1,000
**
cerebrovaskulárne ochorenia (%)
30
(14,2) NETHRY.cz 0
(0.0)
0,225
**
diabetes mellitus (% )
35
(16,5)
6
(42,9)
0,024
**
hyperlipidémiu (%)
102
(48,1)
6
(42,9)
0,787
**
Chronické zlyhanie obličiek (%)
14
(48,1)
2
(14,3)
0.260
**
brušné príznaky (%)
80
(37,7)
8
(57,1)
0,166
**
* nepárových t
. test, ** Fisherov presný test
na jednorozmerné analýze, bolo percento pacientov s peptických vredov, ktorí užívali antikoagulanciá bola významne vyššia (28,6% vs. 9,0%; OR, 3.53; 95% CI, 1,20 - 10,36). Co-liečba antikoagulanciami bola významne spojená s peptických vredov v hromadnom logistickej regresnej analýzy po očistení o veku a pohlavia (OR 5,88, 95% CI, 1,19 - 28,99). Percento pacientov užívajúcich IPP bol v skupine významne nižší peptických vredov, než v skupine bez peptických vredov (14,3% oproti 42,0%, upraví OR, 0,13, 95% CI, 0,02 - 0,73 Spoločná liečba s ďalšími antiplatelets ,. antagonistami H 2-receptora (H 2RA), receptorov pre angiotenzín II typu 1 blokátory receptora, inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu, inhibítory 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reduktázy a NSAID nebola spojená s peptických vredov ( Tabuľka 2) .Table 2 Združenie žalúdočného vredu a užívanie iných liekov u pacientov užívajúcich nízke dávky aspirínu
veci bez vredu
puzdro s vredom
Upravené OR
spoločností medicíny
n = 212 (%)
n = 14 (%)
OR (95% CI) *

(95% CI) **
anticoagulantom
19
(9,0)
4
(28,6)
4,06
(1,16 - 14,21)
5,88
(1,19 - 28,99)
Ostatné antiplateletb
49
(23,1)
1
(7.1)
0,26
(0,03 - 2,01)
0,20
(0,02 - 1,83)
PPIC
89
(42,0)
2
(14,3)
0,23
(0,05 - 1,05)
0,13
(0,02-0,73)
H2RAd
36
(17,0)
1
(7,1)
0,38
(0,05 - 2,97)
0,35
( 0,04-3,20)
CA-blocker
67
(31,6)
4
(28,6)
0,87
(0,26 - 2,86)
1,27
( 0,32-5,14)
ARBf
99
(46,7)
5
(35,7)
0,63
(0,21 - 1,96)
0,45
(0,12 - 1,65)
ACE inhibitorg
17
(8,0)
1
(7,1)
0,88
(0,11 - 7,16)
0,39
(0,05-4,34 )
HMG-Co redactase inhibítorov
94
(44,3)
6
(42,9)
0,94
(0,32 - 2,81)
2.09
( 0,53-8,29)
NSAID
9
(4.3)
2
(14.3)
3,76
(0,73 - 19,36)
6.48
(0,75 - 56,41)
OR, pomer šancí; CI, interval spoľahlivosti; PPI, inhibítor protónovej pumpy; H2RA, antagonistov H2-receptora; ARB, AT1-blokátor receptora; ACE, angiotenzín-konvertujúci enzým; HMG-Co A, 3-hydroxy-3-methyglutaryl koenzýmu A, NSAID, nesteroidné protizápalové liečivo
* Jednorozmerná analýzy .; ** Analýza s mnohými premennými očistený o veku a pohlaví
aWarfarin 1 -. 5 mg /deň, bTiclopidine 100 alebo 200 mg /deň, 75 mg /deň, cilostazol 200 mg /deň, cOmeprazole 10 alebo 20 mg /deň, lanzoprazol 15 alebo 30 mg /deň, rabeprazol 10 mg /deň, dFamotidine 10 alebo 20 alebo 40 mg /deň, ranitidín 150 mg /deň, roxatidin 150 mg /deň, lafutidine 10 mg /deň, eNifedipine 20 alebo 40 mg /deň, amlodipín 2,5 alebo 5 mg /deň, fCandesartan 4 alebo 8 mg /deň, telmisartan 40 mg /deň, olmesartan 20 mg /deň, gImidapril 5 mg /deň, hPravastatin 10 mg /deň, atorvastatín 10 mg /deň, iLoxoprofen 60 alebo 120 alebo 180 mg /deň, selecoxib 100 mg /deň, naproxén 300 mg /deň.
Diskusia
Pokiaľ je nám známe, je tam len jedna prospektívna štúdia skúmajúca riziko vzniku primárneho vývoja žalúdočného vredu u pacientov užívajúcich LDA s alebo bez súčasného potláčajúce terapia kyseliny [12]. V tejto štúdii, tak pacienti bez pre-existujúcich peptické vredy bolo zaradených, a 26-týždňová liečba ezomeprazolu v dávke 20 mg jedenkrát denne podstatne znižuje riziko tvorby peptických vredov u pacientov užívajúcich LDA pre sekundárnu prevenciu kardiovaskulárnych príhod. Avšak, boli pacienti ≥ 60 rokov a testovaný na H. pylori
. V našej štúdii sme retrospektívne skúmali súvislosť medzi žalúdočných vredov a klinických parametrov, vrátane kombinácií medicíny, v obmedzenom populácii pacientov bez vopred existujúcich žalúdočných vredov.
V japonskej epidemiologické štúdie, tam bol minimálny biologické interakcie medzi H. pylori
infekcie a NSA s ohľadom na [5] krvácal, a NSAID a H. pylori
infekcie sa zdajú byť nezávislé rizikové faktory pre peptických vredov a krvácania. V tejto retrospektívnej štúdii, H. pylori
infekcie bola pozorovaná iba 8 pacientov; Preto sme nemohli skúmať vplyv H. pylori
infekcie na žalúdočného vredu vývoj. V tejto štúdii, predchádzajúci eradikačná terapia nebol potvrdený v 216 (96,5%) pacientov, a bolo zistené, 104 (46,0%) pacientov, aby endoskopickú žalúdočnej sliznice atrofiu. Tento výsledok naznačuje, že H. pylori
infekcie sadzba je vysoká. Predchádzajúce štúdie dokumentovali riziko žalúdočného vredu komplikácií pre hornú gastrointestinálneho krvácania [8, 14-16]; však, tam bolo len niekoľko správ o pacientov bez pre-existujúcich žalúdočných vredov. V tejto štúdii, diabetes mellitus bola častejšie pozorovali u pacientov s vredmi, ako u pacientov bez vredy, ako je pôvodca choroby peptického vredu u užívateľov aspirínu bez histórie peptických vredov. Súčasné výsledky sú konzistentné s tými bývalými správ. Súčasné antikoagulačnej terapie je významne spojená so zvýšeným rizikom peptických vredov. Avšak, antikoagulanty neboli presvedčivo preukázané, že zvyšujú riziko vzniku vredu. V tejto štúdii, z 23 pacientov, ktorí užívajú súbežne antikoagulanciá, 9 (39%) malo krvácanie sadzbu, ktorá bola vyššia ako 40 (20%) zo 203 pacientov, ktorí neužívali súbežne antikoagulanciá. Tieto výsledky naznačujú, že antikoagulanciá môže zvýšiť riziko LDA-indukovanej vredov krvácania.
V tejto štúdii, súčasné liečenie s PPI významne znižuje riziko vzniku peptických vredov. Tento výsledok je v súlade s tým štúdiu Yeomans et al. [12], prospektívnej, randomizovanej, placebom kontrolovaná štúdia. Okrem toho, v našej štúdii bolo 7 prípadov krvácania (6, bez PPI, 1 s PPI) u 6 pacientov so žalúdočnými vredmi a 1 pacient s dvanástnikovým vredom. Z celkového počtu 135 pacientov, ktorí neužívali IPP 6 (4,4%) malo gastroduodenálnej krvácanie, mieru, ktorá bola vyššia ako u placeba (1,0%) v štúdii Yeomans et al. Rozdiel môže byť vplyv H. pylori
infekcie; Avšak, naše dáta sú veľmi obmedzené a ďalšie štúdie, je nutné overiť, naše zistenia. LDA bolo spojené s rizikom gastroduodenálnych vredov a ich potenciálne smrteľné komplikácie (napr gastrointestinálne krvácanie), a to aj u pacientov bez vopred existujúcich peptických vredov
identifikovaných rizikových faktorov pre gastrointestinálne vred s použitím LDA, sú nasledovné :. Históriu z vredu; aspirín dávky; pokročilý vek (> 70 rokov); súbežné užívanie nesteroidných antireumatík; použiť duálny antiagregačný terapia; H. pylori
infekcie; a história zneužívanie alkoholu, diabetes, zlyhanie obličiek alebo [6, 8]. PPI a H 2-RA sú použité na zníženie LDA-spojené žalúdočnej sliznice lézie [9-11, 17]. Avšak, tieto štúdie boli zaradení pacienti s žalúdočného vredu históriou (čo je najvyššie riziko faktor) a nemal analyzované iba pacientov bez žalúdočného vredu histórii. U pacientov bez histórie peptický vred, ešte neboli objasnené rizikové faktory, aj keď môžu byť rovnaké. V tejto štúdii, pokročilý vek; súbežné užívanie nesteroidných antireumatík; použiť duálny antiagregačný terapia; H. pylori
infekcie; a história zneužívanie alkoholu alebo zlyhaním obličiek neboli identifikované rizikové faktory. Navyše, H 2RA nebol identifikovaný ochranným faktorom. Tento výsledok môže dôjsť v dôsledku naše štúdie, že nie sú dostatočne napájané.
Vzhľadom k svojej retrospektívnu konštrukcie, obmedzenie tejto štúdie zahŕňajú absenciu diagnózou H. pylori
infekcie a nejednoznačného klinické informácie, najmä vzhľadom na históriu medikácie, vrátane NSAID. V našej klinike, informácie o anti-doštičiek a antikoagulancií je jasné, pretože tieto lieky boli starostlivo zaznamenané zvyčajne pred endoskopických vyšetrení. Pretože táto štúdia boli zaradení len pacienti bez anamnézy peptických vredov, bude vo veľkom meradle a výhľadové štúdie potrebné na objasnenie rizikových alebo ochranné faktory LDA asociovaných gastroduodenálnych slizničných lézií.
Závery
terapie PPI znižuje riziko vzniku žalúdočných vredov alebo dvanástnikových u pacientov bez vopred existujúcich gastroduodenálnych vredov. Avšak, toto riziko je u oboch pacientov, ktorí sú požitím antikoagulanciá a pacientom s cukrovkou výrazne zvýšil. Tieto výsledky môžu pomôcť pri identifikácii pacientov, ktorí vyžadujú intenzívnu profylaxiu vredov vyvolaným aspirínom. Príspevky sú potrebné na objasnenie indikáciu liečby PPI pre prevenciu NSAID- alebo LDA indukované vredovej chorobe bez anamnézou peptických vredov u pacientov, ďalšie štúdie.
Autorské
IY, IA, MM, ON, a KK ko -ordinated a odobraté vzorky z účastníkov štúdie; SM bol zapojený do editácie rukopisu; a KN navrhnutý a napísal rukopis. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis
Skratky
LDA :.
Podávanie nízkych dávok aspirínu
PPI:
inhibítory protónovej pumpy

NSAID:
nesteroidné protizápalové lieky
H2RA :.
antagonistu H 2-receptorov

deklarácia
Autori 'originál predložený súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodnej predložených súborov pre obrázky. "Pôvodný súbor na obrázku 1 13104_2012_2462_MOESM2_ESM.docx autorského 13104_2012_2462_MOESM1_ESM.docx autorov pôvodného súboru pre obrázok 2 protichodnými záujmami
Autori nemajú súperiacich záujmov vyhlásiť.

• Endovaskulárny odpadové o aneuryzma sleziny tepny dopĺňané zabezpečenie vetiev ľavej tepny žalúdočnej: Správa o prípad
• Klinicko-patologické rysy a prognostické role KRAS, BRAF, PIK3CA a národné regulačné orgány mutácií v pokročilým karcinómom žalúdka