mažos dozės aspirino susijęs viršutinės skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos Japonijos pacientams, kuriems nebuvo anamnezėje pepsinės opos pervežimas tezės
Background
Ilgalaikis administravimas mažos dozės aspirino (LEPA) yra susijusi su didesne rizika nepageidaujamų reiškinių, įskaitant skrandžio opos. Šio tyrimo tikslas buvo nustatyti rizikos veiksnius ir įvertinti vaistų vartojimas vaidmenį pepsinė opa japonų pacientų plėtrai, be pepsinės opos istorijoje.
Metodai
iš Eilės ambulatoriškai, gydyti LDA (75 mg /diena), kuris patyrė ezofagogastroduodenoskopija tarp sausio ir 2010 m buvo įtraukti. buvo analizuojami klinikiniai parametrai, pepsinė opa, kartu vartojami vaistai, Helicobacter pylori
infekcijos, priežastis endoskopija, ir endoskopinės išvadas.
rezultatai
226 Iš viso ligonių, 14 (6,2%) buvo endoskopijos diagnozuota su pepsinė opa. Amžius, lytis, dabartinė Rūkymas, dabartinis alkoholio vartojimas, endoskopinis skrandžio gleivinės atrofija, ir pilvo simptomai nebuvo reikšmingai susijęs su skrandžio opos. Cukrinis diabetas buvo dažnesnis (42,9% vs 16,5%; p
= 0,024) pacientams, sergantiems skrandžio opos negu tiems, kurie neturi pepsinės opos. Naudojant kelis logistinės regresijos analizę, CO gydymas antikoaguliantais arba protonų siurblio inhibitorių (PSI) buvo reikšmingai susijęs su didėjo, ir mažėjo riziką pepsinė opa, atitinkamai (šansų santykis [AR] 5,88; 95% pasikliautinasis intervalas [PI], 1,19 - 28.99; P
= 0,03 ir OR, 0,13; 95% PI, 0,02 - 0,73; p = 0,02
, atitinkamai). Co-gydymas su papildomais antitrombocitines medžiagas, H
2-receptorių antagonistų, angiotenzino II 1 tipo receptorių blokatoriai, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius, 3-hidroksi-3-methylglutaryl-CoA reduktazės inhibitorius, arba nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai nebuvo susijęs su pepsinė opa plėtrai.
Išvada
PPI naudojimo sumažina besivystančių skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opaligę Japonijos vartojantiems pacientams LDA be išankstinio esamų skrandžio opų riziką. Tačiau ši rizika yra gerokai padidėjo tiek pacientams nurijimas antikoaguliantų ir pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. Šie rezultatai gali padėti nustatyti pacientams, kuriems reikia intensyvios profilaktika aspirino sukelta skrandžio opos.
Raktiniai žodžiai
mažos dozės aspirino pepsinė opa Pirminė prevencija protonų siurblio inhibitoriais rizikos veiksnys Background Viesbutis The mažų dozių aspirino naudojimo (LDA; 75-325 mg per parą) prisideda prie trombų ir embolijos profilaktikai pacientams, kuriems kenčia nuo išeminės širdies ligos ar išeminės smegenų kraujagyslių liga [1]. Tačiau, LDA buvo įrodyta, kad sukelti virškinimo trakto pažeidimų [2] ir būti susijęs su padidėjusia rizika susirgti skrandžio opos ir jų galimai mirtinų komplikacijų (pvz, kraujavimas iš virškinimo trakto ir perforacija) [3]. Be atvejo-kontrolės tyrimuose nelyginis koeficientai (PVA) kraujavimo yra nuo 2,4 diapazone - 7,7 [4, 5], kuris yra panašus kaip reguliariai vartotojų nesteroidiniais priešuždegiminiais vaistais (NVNU) [6]. Mirtingumo priskirtinas NVNU ar LEPA naudoti yra maždaug 20 -. 25 atvejų milijonui žmonių, ir vienas trečdalis šių atvejų priskirtini LDA [7]
nustatytus rizikos veiksnius opa su kraujavimu su aspirinu naudoti yra istorija opalige kraujavimo; aspirinas dozė; vyresnis amžius (> 70 metų); Kartu vartojant NVNU ar antikoaguliantų; naudoti dvigubo kovos su trombocitų terapija; Helicobacter pylori
(H. pylori
) infekcija; ir istorija piktnaudžiavimo alkoholiu, diabetu ar inkstų nepakankamumu [6, 8]. Protonų siurblio inhibitoriai (PSI) yra naudojami siekiant sumažinti LEPA susijusių skrandžio ir gleivinės ir NVNU sukeltos traumos [9-11]. Japonijoje nuo 2011, gydymas pusė dozės GKI (15 mg lansoprazolo /diena) buvo leidžiama naudoti kaip medicinos tarnyba pagal sveikatos draudimu NSAID- ar prevencijos LDA sukeltos opos pacientams, didelės rizikos grupei, turėti skrandžio opų. Yeomans ir kt. [12] teigiama, kad esomeprazolio 20 mg vartojimas sumažina besivystančių LEPA susijusių skrandžio ir /arba dvylikapirštės žarnos opos senyviems pacientams be išankstinio esama skrandžio opų riziką. Tačiau, yra keletas pranešimų, kurioje protonų siurblio inhibitorių naudojimas sumažindavo LDA-, susijusių skrandžio opos pacientams, riziką, nepriklausomai nuo iš anksto esamų skrandžio opos. Šio retrospektyvinio tyrimo tikslas yra išaiškinti PSI ir kitų narkotikų apie pepsinė opa plėtros Japonijos pacientams, vartojantiems LDA, bet neturi iš anksto esamų pepsinės opos poveikį.
Metodai
Tai buvo retrospektyvus stebėjimo tyrimas atliekamas Aichi medicinos universiteto klinikų tarp sausio ir 2010 m gruodžio Šis tyrimas buvo patvirtintas etikos komiteto Aichi medicinos universitete. Visi endoskopiniai tyrimai buvo įrašyti skaitmeniniu būdu. Iš eilės ambulatoriškai atsižvelgiant LDA (po 75 mg /dieną) > 3 mėnesių buvo įtraukti, ir endoskopinės išvados buvo aklai įvertino 1 patyrusių endoscopist. Mes apibrėžta opa kaip gleivinės deficito > 5 mm skersmens. Išimtis kriterijus buvo pašalintas skrandis istorija
Mes įrašyti šiuos duomenis iš pacientų medicininių įrašų:. Klinikinių charakteristikų, įskaitant lytį, amžių, bei rūkymo ir gėrimo įpročius; pagrindinė liga (hipertenzija, hiperlipidemija, išeminė širdies liga, cukrinis diabetas, galvos smegenų kraujagyslių liga, kolageno liga); pepsinė opa; kartu vartojami vaistai (skrandžio agentai, antikoaguliantai [varfarino kalio]); antitrombocitiniai vaistai (tiklopidino HCl, klopidogrelis sulfatas, cilostazolį); NVNU; kortikosteroidai; antihipertenziniai; antihyperlipidemics; iš H. buvimas pylori
infekcija; priežastis endoskopija (pilvo simptomai [epigastriumo skausmas, rėmuo, rijimo sutrikimas, anoreksija, pykinimas] arba kraujavimo požymių [anemija, hematemesis, pasilik išmatose]); ir endoskopinės išvados.
H. pylori
infekcija buvo nustatoma naudojant greitą ureazės testas, kultūrą, ar histologinių. NO anksto esamų skrandžio opos kriterijus buvo apibrėžiamas kaip be pepsinė opa medicinos įrašo ir be pepsinė opa randai ant endoskopija įrodymais. Skrandžio gleivinės atrofija buvo endoskopijos pelnė įvartį 6-balų skalėje (C1, C2, C3, O1, O2, O3 ir C, uždarytos; O, atvira) pagal Kimura and Takemoto klasifikacija [13]. Skrandžio gleivinės atrofijos buvimas buvo apibrėžta kaip endoskopinės rezultatas C3-O3.
Rezultatai
iš 226 pacientų (vidutinis amžius, 72.0 metų) buvo įtraukti ir 14 pacientų (6,2%) Iš viso buvo endoskopijos diagnozuota pepsinės opos. Pacientų demografiniai rodikliai ir klinikiniai yra parodyta 1 lentelėje opa pakitimai buvo nustatyta, kad 12 pacientų (5,3%) skrandžio ir atsižvelgiant į 2 ligoniams (0,9%) dvylikapirštės žarnos. Amžius, lytis, dabartinė Rūkymas, dabartinis alkoholio vartojimas, endoskopinis skrandžio gleivinės atrofija, ir pilvo simptomai nebuvo reikšmingai susijęs su skrandžio opos. Kaip pagrindinės ligos aspirino vartotojams, cukrinis diabetas buvo dažnesnis (42,9% vs 16,5%, p
= 0,024) pacientams, sergantiems skrandžio opos negu tiems, kurie neturi pepsinės opos (1 lentelė) .table 1 Demografiniai ir klinikiniai ypatumai pacientų su ir be pepsinė opa
pacientai be opa
pacientams, sergantiems opalige
Kintamojo
N = 212
n = 14
P
vertė
vidutinis amžius, metai (SD)
71,9
(9.5)
72,6
(7.2) 0,785
*
≥ 70 metai (%)
124
(58,5)
11
(78,6)
0.168
**
vyriškosios lyties ( %)
128
(60,4)
12
(85,7)
0.086
**
Dabartinis rūkalius (%)
30
(14,2)
1
(7.1)
0,699
**
Dabartinis alkoholio išgeriu (%)
20
(9.4)
1
(7.1)
1.000
**
Skrandžio gleivinės atrofija (%)
98
(46,2)
6
(42,9)
1.000
**
hipertenzija (% )
143
(67,5)
9
(64,3)
0,776
**
Išeminė širdies liga (%)
94
(44,3)
4
(28,6)
0,281
**
kita širdies liga (%)
20
(9.4)
1
(7.1)
1.000
**
smegenų kraujagyslių liga (%)
30
(14,2)
0
(0.0)
0,225
**
cukrinis diabetas (% )
35
(16,5)
6
(42.9)
0,024
**
hiperlipidemija (%)
102
(48,1)
6
(42,9)
0,787
**
Lėtinis inkstų nepakankamumas (%)
14
(48,1)
2
(14,3)
0.260
**
Pilvo simptomus (%)
80
(37,7)
8
(57,1)
0,166
**
* neporinis t
. testus, ** tikslus Fišerio testas
apie vieną požymį tyrimo duomenimis, pacientams, sergantiems skrandžio opos, kurie vartojo antikoaguliantus procentas buvo žymiai didesnis (28,6%, palyginti su 9,0%; ARBA, 3.53; 95% PI, 1,20 - 10.36). Kartu vartojant kartu su antikoaguliantais buvo reikšmingai susijęs su skrandžio opą, įvairiapusę logistinę regresinę analizę pakoregavus amžių ir lytį (arba, 5.88; 95% PI 1,19-28,99). Iš pacientų, vartojusių PSI procentas buvo žymiai mažesnis grupėje su pepsinės opos nei grupėje be pepsinės opos (14,3% vs 42,0%; koreguotas, 0,13; 95% PI, 0,02-0,73 Kartu vartojant papildomų antiplatelets,. H 2-receptorių antagonistai (H 2RA), angiotenzino II receptorių 1 tipo receptorių blokatoriai, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius, 3-hidroksi-3-methylglutaryl-CoA reduktazės inhibitorius, ir NVNU nebuvo susijęs su skrandžio opos ( 2 lentelė) .table 2 asociacija pepsinė opa ir vartojant kitus vaistus, tarp pacientų, vartojusių mažos dozės aspirino
byloje be opa
Byla su opa
Koreguota ARBA
Medicina
n = 212 (%)
n = 14 (%)
ARBA (95% PI) *
(95% PI) **
Anticoagulanta
19
(9.0)
4
(28,6)
4.06
(1.16 - 14.21)
5.88
(1.19 - 28.99)
Kita antiplateletb
49
(23,1) pervežimas 1
(7.1) pervežimas 0,26
(0,03 - 2,01) pervežimas 0.20
(0,02 - 1,83)
PPIc
89
(42,0)
2
(14,3)
0,23
(0,05 - 1,05)
0,13
(0,02-0,73)
H2RAd
36
(17,0)
1
(7.1)
0,38
(0,05 - 2,97)
0,35
( 0,04-3,20)
CA-blockere
67
(31,6)
4
(28,6)
0.87
(0,26 - 2,86)
1.27
( 0,32-5,14)
ARBf
99
(46,7)
5
(35,7)
0,63
(0,21 - 1.96)
0,45
(0,12 - 1,65)
Ace inhibitorg
17
(8.0)
1
(7.1)
0,88
(0,11-7,16)
0,39
(0,05 - 4.34 )
HMG-Co redactase inhibitorh
94
(44,3) pervežimas 6
(42,9) pervežimas 0.94
(0,32 - 2.81) pervežimas 2,09
( 0,53 - 8.29)
NSAIDi
9
(4.3)
2
(14,3)
3.76
(0,73 - 19,36)
6.48
(0,75 - 56.41)
arba, šansų santykis; PI, pasikliautinasis intervalas; PPI protonų siurblio inhibitorius; H2RA, H2 receptorių antagonistas; ARB, AT1 receptorių blokatorius; AKF, angiotenziną konvertuojančio fermento; HMG-Co A, 3-hidroksi-3-methyglutaryl kofermento A, NVNU, nesteroidinis priešuždegiminis vaistas
* Vienaveiksnės analizės duomenimis,.; ** Daugiamatė analizė reguliuojamas pagal amžių ir lytį
aWarfarin 1 -. 5 mg /dieną, bTiclopidine 100 ar 200 mg /parą klopidogrelis 75 mg /dieną, cilostazolį 200 mg /dieną, cOmeprazole 10 arba 20 mg /dieną, lansoprazolo 15 arba 30 mg /per dieną, rabeprazolo 10 mg /per dieną, dFamotidine 10 arba 20 mg arba 40 mg /dieną, ranitidinas 150 mg /per dieną, roxatidine 150 mg /per dieną, lafutidine 10 mg /per dieną, eNifedipine 20 mg arba 40 mg /dieną, amlodipino 2,5 arba 5 mg /per dieną, fCandesartan 4 arba 8 mg /per dieną, telmisartanas 40 mg /per dieną, olmesartano 20 mg /per dieną, gImidapril 5 mg /per dieną, hPravastatin 10 mg /per dieną, atorvastatino 10 mg /per dieną, iLoxoprofen 60 arba 120 arba 180 mg /per parą, selecoxib 100 mg /per parą, naproksenas 300 mg /per parą.
Diskusijos
mūsų žiniomis, yra tik 1 būsimasis bandymus tiriant pirminę pepsinė opa plėtros vartojate LDA su arba be lydinčių rizikos pacientams rūgštis slopinančio gydymo [12]. Be to teismo, tik pacientai be jau turimų pepsinės opos buvo įtraukti ir 26 savaičių gydymo ezomeprazolu 20 mg vieną kartą per parą, reikšmingai sumažino pepsinė opa formavimosi riziką pacientams, vartojantiems LDA už antrinės prevencijos širdies ir kraujagyslių įvykių. Tačiau, pacientams ≥ 60 metų amžiaus ir neužkrėsti H. pylori pervežimas. Mūsų tyrime mes retrospektyviai ištyrė tarp pepsinės opos ir klinikinių parametrų, įskaitant medicinos derinys asociaciją, ribotoje gyventojų pacientų be išankstinio esamų pepsinės opos.
Japonų epidemiologinius tyrimo, buvo minimalūs biologinės sąveikos H. pylori
infekcija ir NVNU susijusių su [5] kraujavimas, ir NVNU ir H. pylori
infekcija atrodo nepriklausomi rizikos veiksniai pepsinės opos ir kraujavimas. Šiuo retrospektyvinio tyrimo, H. pylori
infekcija buvo pastebėtas tik 8 ligoniams; Todėl mes negalėjome ištirti H. pylori
infekcijos įtaką pepsinė opa plėtrai. Šioje studijoje Ankstesnis naikinantis gydymas nebuvo patvirtinta 216 (96,5%) pacientų, ir buvo nustatyta 104 (46,0%) pacientai turi endoskopinės skrandžio gleivinės atrofija. Šis rezultatas rodo, kad H. pylori
infekcija lygis yra aukštas. Ankstesni tyrimai užfiksavo keletą pepsinė opa komplikacijų viršutinės virškinimo trakto kraujavimo riziką [8, 14-16]; Tačiau, ten buvo tik keletas pranešimų apie pacientų, be jau esamų pepsinės opos. Šioje studijoje, cukrinis diabetas buvo dažniau pastebėti pacientams, sergantiems dvylikapirštės žarnos opų, negu tiems be opų, kaip priežastinio ligos pepsinė opa Aspirinui vartotojams be pepsinės opos istorijoje. Šios rezultatai sutampa su buvusių ataskaitas. Kartu antikoaguliantais terapija reikšmingai susijęs su padidėjusia rizika susirgti skrandžio opos. Tačiau, antikoaguliantus nebuvo įtikinamai įrodyta, kad padidinti opų atsiradimo riziką. Šiame tyrime, 23 pacientai vartojo antikoaguliantus, 9 (39%) turėjo kraujavimas normą, kuri buvo didesnė nei 40 (20%) iš 203 pacientų, kuriems nebuvo, kartu vartojantiems antikoaguliantus. Šie rezultatai rodo, kad antikoaguliantai gali padidinti LEPA sukelta opa kraujavimo riziką.
Šioje studijų, bendrojo gydymo PSI žymiai sumažino pepsinės opos riziką. Šis rezultatas yra suderintas su kurį Yeomans et al tyrimo. [12], perspektyvusis atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas tyrimas. Be to, mūsų tyrimo duomenimis, ten buvo 7 kraujavimo atvejai (6 be GKI, 1 su PPI) 6 pacientams, sergantiems skrandžio opos ir 1 pacientui su dvylikapirštės žarnos opa. Iš 135 pacientų, kuriems buvo nevartojančioms PSI, 6 (4,4%) buvo skrandžio ir kraujavimas kursas, buvo didesnis nei placebo (1,0%) nei tyrimu Yeomans et al. Skirtumas gali būti H. pylori
infekcijos įtaka; Tačiau mūsų duomenų yra labai nedaug, o dar tyrimas yra būtina patikrinti mūsų išvadas. LEPA buvo susijęs su skrandžio opos ir jų galimai mirtinų komplikacijų (pvz, kraujavimas iš virškinimo trakto) rizika, net pacientams, be jau turimų pepsinės opos
nustatytus rizikos veiksnius virškinimo opos su LEPA naudoti, yra šie:. Istoriją opos; aspirinas dozė; vyresnis amžius (> 70 metų); Kartu vartojant NVNU; naudoti dvigubo kovos su trombocitų terapija; H. pylori
infekcija; ir istorija piktnaudžiavimo alkoholiu, diabetu ar inkstų nepakankamumu [6, 8]. PSI ir H 2-RA yra naudojami siekiant sumažinti LEPA susijęs viršutinės virškinamojo trakto gleivinės pažeidimo [9-11, 17]. Tačiau šie tyrimai buvo įtraukti pacientai su pepsinė opa (aukščiausias rizikos veiksnių) ir nebuvo analizuojami tik pacientai be pepsinė opa. Pacientams, be dvylikapirštės žarnos opa ir istorijos, dar nebuvo patikslinti rizikos veiksniai, nors jie gali būti ta pati. Šiame tyrime, vyresnis amžius; Kartu vartojant NVNU; naudoti dvigubo kovos su trombocitų terapija; H. pylori
infekcija; ir piktnaudžiavimo alkoholiu ar inkstų nepakankamumu istorija nebuvo identifikuoti rizikos veiksnius. Be to, H 2RA nebuvo nustatyta apsauginis faktorius. Šis rezultatas galėjo įvykti kaip mūsų tyrimas yra nepakankamai maitina rezultatas.
Dėl savo atgaline data projektavimas, šio tyrimo apribojimai apimti H. pylori
infekcijos ir dviprasmiškas klinikinės informacijos diagnozės nėra, ypač atsižvelgiant į vaistų istoriją, įskaitant NVNU. Mūsų klinikoje, informacija apie anti-trombocitų ir antikoaguliantų aišku, nes šie vaistai buvo kruopščiai registruojami nuolat prieš endoskopinių egzaminus. Kadangi šis tyrimas apėmė tik tuos pacientus, be pepsinės opos istorijos, didelio masto ir perspektyvinis tyrimas bus būtina paaiškinti riziką arba apsauginius veiksnius LEPA susijusių skrandžio gleivinės pažeidimų.
Išvados
terapija GKI sumažina rizika susirgti skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opų pacientams be jau turimų skrandžio opos. Tačiau ši rizika yra gerokai padidėjo tiek pacientams, kurie nurijimas antikoaguliantų ir pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. Šie rezultatai gali padėti nustatyti pacientams, kuriems reikia intensyvios profilaktika aspirino sukelta opa. Tolesni tyrimai yra būtini siekiant patikslinti gydymą PSI nuoroda prevencijos NSAID- ar LEPA sukeltos opos pacientams be pepsinės opos istorijoje.
Autoriaus įmokos
IY, I. MM, ON, ir KK bendrai -ordinated ir surinkti mėginiai iš tyrimo dalyvių; S. dalyvavo redaguojant rankraštį; ir K. suprojektuoti ir parašė rankraštį. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį
Santrumpos
LEPA:.
Mažos dozės aspirino
PSI: Rīga, protonų siurblio inhibitorių
NVNU: Rīga, nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai
H2RA:.
O 2 receptorių antagonistu
deklaracijų
Autoriai pradinis pateikiami failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalus pateiktų failų vaizdų. 13104_2012_2462_MOESM1_ESM.docx Autorių originalus failas 1 pav 13104_2012_2462_MOESM2_ESM.docx Autorių originalaus failo 2 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai neturi konkuruojančius interesus deklaruoti.