Niske doze aspirina povezane gornji želudac i ulkusa kod japanskih bolesnika bez prethodne povijesti peptičkog ulkusa
apstraktne pregled pozadini pregled, dugotrajno davanje aspirina niskim dozama (LDA) je povezana s većim rizikom nuspojava, uključujući gastroduodenalnih ulkusa. Svrha ovog istraživanja bila je utvrditi čimbenike rizika za te procijeniti ulogu uporabe lijekova u razvoju peptičkog ulkusa u japanskom pacijenata koji nemaju povijest peptičkog ulkusa.
Metode
uzastopnih ambulantnih bolesnika koji primaju LDA (75 mg /dan) koji su bili podvrgnuti ezofagogastroduodenoskopija između siječnja i prosinca 2010. godine upisani su. Analizirani su klinički parametri, peptički ulkus povijest, popratni lijekovi, prisutnost Helicobacter pylori pregled, infekcije, razlog za endoskopiju i endoskopski nalaz. pregled Rezultati pregled od 226 ukupnih pacijenata, 14 (6,2%) su endoskopski dijagnoza s peptički ulkus. Dob, spol, trenutno stanje pušenje, potrošnja struje alkohola, endoskopska želučane sluznice atrofija i trbušne simptomi nisu značajno povezani s čirom na želucu. Šećerna bolest je češća (42,9% vs 16,5%; P pregled = 0,024) u pacijenata s čirom na želucu nego u onih bez peptičkog ulkusa. Pomoću regresijske analize, co-terapiju antikoagulansima ili inhibitorima protonske pumpe (IPP) je značajno povezana s povećavati i smanjivati rizik za peptički ulkus, odnosno (omjer izgleda [OR], 5,88; 95% interval pouzdanosti [CI], 1.19 - 28.99; P pregled = 0,03 i OR, 0,13; 95% CI, 0,02-0,73; P pregled = 0,02, respektivno). Ko-tretmanom s dodatnim protutrombocitnih sredstava, antagonista H
2 receptora angiotenzina II tip 1 receptora, inhibitor angiotenzin-konvertirajućeg enzima, 3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA reduktaze, ili nesteroidni protuupalni lijekovi nije povezana s peptički ulkus razvoja. pregled Zaključak pregled Uporaba PPI smanjuje rizik od razvoja želučanog ili ulkusa kod japanskih pacijenata koji su uzimali LDA bez prethodno postojećih gastroduodenalnog ulkusa. Međutim, ovaj rizik je značajno povećana u bolesnika ingesting antikoagulanse i pacijenti s dijabetesom. Ovi rezultati mogu pomoći u identifikaciji pacijenata koji zahtijevaju intenzivnu profilaksu protiv aspirin inducirana peptičkog ulkusa.
Ključne riječi
niskih doza aspirina Peptički ulkus Primarna prevencija Proton inhibitori pumpe faktor rizika Pozadina
korištenje niska doza aspirina (LDA 75 - 325 mg dnevno) doprinosi spriječavanju tromba i embolije u bolesnika koji pati od ishemijske bolesti srca ili ishemijskom cerebrovaskularne bolesti [1]. Međutim, LDA je pokazano da uzrokuje gastrointestinalnih oštećenja [2] i povezana je s povećanim rizikom od gastroduodenalnih ulkusa i njihove potencijalno fatalne komplikacije (npr je gastrointestinalno krvarenje i perforacija) [3]. U case-control studija, ak omjeri (OR) krvarenja su u rasponu od 2,4 - 7,7 [4, 5], koji je sličan onome koji vidi u redovitim korisnicima nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) [6]. Smrtnost pripisati korištenju NSAR ili LDA je oko 20 -. 25 slučajeva na milijun stanovnika, a jedna trećina od tih slučajeva može se pripisati LDA [7]
identificiranih faktora rizika za ulkus krvarenje uz upotrebu aspirina su prošlost od čira krvarenja; aspirin doza; poodmakla dob (> 70 godina); istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova ili antikoagulansi; korištenje dvojna terapija protiv trombocita; Helicobacter pylori pregled (H. pylori pregled) infekcije; i povijest zlouporabe alkohola, dijabetesa ili zatajenja bubrega [6, 8]. inhibitori protonske pumpe (PPI) upotrebljavaju za smanjenje LDA povezana gastroduodenalnih mukozna i NSAID inducirani ozljede [9-11]. U Japanu, od 2011., liječenje IPP pola doze (lansoprazol 15 mg /dan) je dopušten kao medicinske službe u okviru zdravstvenog osiguranja za prevenciju NSAID- ili LDA-inducirana peptičkog ulkusa u bolesnika u skupini visokog rizika koji imaju povijest peptičkog ulkusa. Yeomans et al. [12] navodi da je uporaba esomeprazol 20 mg smanjuje rizik od razvoja ALD-povezane želuca i /ili ulkusa kod starijih bolesnika bez prethodno postojećih gastroduodenalnog ulkusa. Međutim, postoji nekoliko izvješća u kojima je uporaba PPI smanjuje rizik od ALD-povezanih peptičkog ulkusa u bolesnika bez postojeće peptičkog ulkusa. Cilj ove retrospektivne studije je pojasniti učinak IPP i drugih lijekova na peptičkog ulkusa razvoj japanskih pacijenata koji su uzimali LDA, ali nemaju prethodno postojeće peptičkog ulkusa. Pregled Metode pregled Ovo je bila retrospektivna promatranje studija provedena u Aichi sveučilišnu bolnicu od siječnja do prosinca 2010. istraživanje je odobreno od strane etičkog povjerenstva Aichi Medicinskom fakultetu Sveučilišta. Svi endoskopski pregledi zabilježena su digitalno. Uzastopni bolesnici na vanbolničkom liječenju uzimaju LDA (75 mg /dan) za > 3 mjeseci bili upisani, a endoskopski nalaz slijepo su ocijenjeni od strane 1 iskusnog endoscopist. Definirali smo čir kao sluznice deficita > 5 mm u promjeru. Kriterij isključenja bila povijest gastrektomije
Snimili smo sljedeće podatke od pacijenta medicinsku dokumentaciju. Kliničke karakteristike, uključujući spol, dob i pušenje i navike pijenja; temeljni bolesti (hipertenzija, hiperlipidemija, ishemijske srčane bolesti, dijabetes melitus, cerebrovaskularne bolesti, bolesti kolagena); peptički ulkus povijest; popratne lijekove (želučani agenti, antikoagulansi [varfarin kalij]); protiv trombocita lijekovi (tiklopidin HCL, klopidogrel sulfata, cilostazol); NSAID; kortikosteroidi; antihipertenziva; antihiperlipidemici; prisutnost H. pylori infekcije
; Razlog za endoskopiju (abdominalne simptome [epigastričan bol, žgaravica, disfagija, anoreksija, mučnina] ili krvarenje znakova [anemija, hematemeza Ostani stolica]); i endoskopski nalaz. pregled, H. pylori infekcija pregled je određena pomoću brzog ureaza test, kulturu ili histologije. Kriterij bez prethodno postojećih gastroduodenalnog ulkusa je definirana kao ni peptički ulkus povijesti zdravstveni karton i bez dokaza peptičkog ulkusa ožiljke na endoskopije. Želučane sluznice atrofija je endoskopski zabio na skali od 6 razred (C1, C2, C3, O1, O2 i O3 C, zatvorena, O, otvoren) prema Kimurinom and Takemoto klasifikaciji [13]. Prisustvo želučane sluznice atrofije je definirana kao endoskopske rezultatom C3-O3. Pregled Rezultati
je ukupno 226 bolesnika (srednja dob, 72.0 godina) su bili upisani, a 14 bolesnika (6,2%) endoskopski su s dijagnozom peptički ulkus. Pacijent demografske i kliničke značajke prikazane su u tablici 1. čira lezije su pronađeni u želucu od 12 bolesnika (5,3%) te u dvanaesniku 2 bolesnika (0,9%). Dob, spol, trenutno stanje pušenje, potrošnja struje alkohola, endoskopska želučane sluznice atrofija i trbušne simptomi nisu značajno povezani s čirom na želucu. Kao osnovne bolesti aspirina korisnika, šećerna bolest je češća (42,9% vs 16,5%, P pregled = 0,024) u pacijenata s čirom na želucu nego u onih bez peptičkog ulkusa (Tablica 1) .table 1 demografske i kliničke karakteristike bolesnika sa i bez peptički ulkus pregled pregled bolesnika bez čira
Bolesnici s ulkusom
Varijabilni
n = 212
n = 14
P pregled vrijednost
srednja dob, godine (SD)
71,9 pregled (9.5) pregled 72,6 pregled (7.2) pregled 0.785 pregled * pregled ≥70 godina (%)
124 pregled (58,5)
11
(78.6)
0,168
**
muškog spola ( %) pregled, 128 pregled (60.4)
12
(85,7)
0,086 pregled ** pregled trenutno pušači (%)
30
(14,2)
1 pregled (7.1) pregled 0,699 pregled ** pregled Trenutna alkohol pije (%)
20
(9,4)
1
(7.1) pregled 1,000 pregled ** pregled želučane sluznice atrofija (%)
98
(46.2) pregled, 6 pregled (42,9)
1.000
**
hipertenzija (% ) pregled, 143 pregled (67,5) pregled, 9 pregled (64,3) pregled 0,776 pregled ** pregled ishemijske bolesti srca (%)
94
(44.3)
4 pregled (28,6) pregled 0,281 pregled ** pregled Ostale srčane bolesti (%)
20
(9,4)
1
(7.1) pregled 1,000 pregled ** pregled cerebrovaskularne bolesti (%)
30
(14,2)
0
(0.0)
0,225
**
dijabetes melitus (% )
35
(16,5)
6
(42,9)
0,024
**
hiperlipidemija (%) pregled, 102
(48.1) pregled 6 pregled (42,9) pregled 0,787 pregled ** pregled Kronično zatajenje bubrega (%)
14
(48.1) pregled 2 pregled (14,3)
0.260
**
abdominalne simptome (%)
80
(37.7)
8
(57,1)
0.166 pregled ** pregled * nespareni t
. test, ** Fisherov egzaktni test pregled na univarijatne analize, postotak pacijenata sa čirom na želucu koji uzimaju antikoagulanse bio je značajno veći (28,6% vs 9,0%; OR, 3,53; 95% CI, 1,20-10,36). Co-liječenje antikoagulansima je značajno povezana s čirom na želucu u regresijske analize nakon prilagodbe za dob i spol (OR, 5,88; 95% CI, 1,19-28,99). Postotak bolesnika koji su uzimali PPI bila je značajno niža u skupini s čirom na želucu nego u skupini bez peptičkog ulkusa (14,3% vs 42,0%; korigirani OR, 0,13; 95% CI, 0,02 - 0,73 Co-tretman s dodatnim antitrombocitne lijekove,. 'H sub> antagonisti 2 receptora (H 2RA), angiotenzin II tip 1 receptora, angiotenzin pretvarajućeg enzima, inhibitor 3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA reduktaze, a NSAID nije povezana s čirom na želucu ( Tablica 2) .table 2 Udruga peptički ulkus i korištenje drugih lijekova među bolesnika koji uzimaju niske doze aspirina pregled
slučaj bez čira
slučaj s ulkus
Prilagođen ILI
medicine
n = 212 (%)
n = 14 (%)
ILI (95% CI) * pregled
(95% CI) **
Anticoagulanta pregled 19 pregled (9,0) pregled, 4 pregled (28,6) pregled, 4,06 pregled (1,16-14,21) pregled 5.88 pregled (1,19-28,99)
Ostalo antiplateletb pregled 49 Netlogu (23,1)
1 Netlogu (7.1)
0,26 pregled (0,03 - 2,01)
0,20 pregled (0,02-1,83) pregled PPIc pregled 89 pregled (42,0) pregled 2 pregled (14,3) pregled, 0,23 pregled (0,05-1,05) pregled 0.13
(0,02-0,73) pregled H2RAd pregled 36 pregled (17,0) pregled, 1 pregled (7.1) pregled, 0,38 pregled (0,05-2,97) pregled, 0,35 pregled ( 0,04-3,20) pregled, CA-blockere pregled 67 Netlogu (31,6) pregled, 4 pregled (28,6) pregled, 0,87 pregled (0,26-2,86) pregled, 1,27 pregled ( 0,32-5,14) pregled ARBf pregled 99 pregled (46,7) pregled 5 pregled (35,7) pregled, 0,63 pregled (0,21-1,96) pregled, 0,45 pregled (0,12 - 1,65)
ACE inhibitorg pregled 17
(8.0) pregled, 1 pregled (7.1) pregled, 0,88 pregled (0,11-7,16) pregled, 0,39 pregled (0,05-4,34 ) pregled HMG-Co A redactase inhibitorh pregled 94 Netlogu (44,3)
6 Netlogu (42,9)
0,94 pregled (0,32 - 2,81)
2,09 Netlogu ( 0,53-8,29) pregled NSAIDi
9
(4.3)
2
(14,3)
3,76
(0.73 - 19.36)
6.48
(0,75 - 56.41) pregled, OR, omjer izgleda; CI, interval povjerenja; PPI, inhibitor protonske pumpe; H2RA, antagonist H2-receptora; ARB, blokator AT1-receptora; ACE angiotenzin konvertirajućeg enzima; HMG-Co A, 3-hidroksi-3-methyglutaryl koenzima A, NSAID, non-steroidal anti-upalni lijek pregled * Jednosmjerna analiza. ** Multivarijatna analiza prilagođena dobi i spolu
aWarfarin. 1 - 5 mg /dan, bTiclopidine 100 ili 200 mg /dan, klopidogrel 75 mg /dan, cilostazol 200 mg /dan, cOmeprazole 10 ili 20 mg /dan, lanzoprazol 15 ili 30 mg /dan, rabeprazol 10 mg /dan, dFamotidine 10 ili 20 ili 40 mg /dan, ranitidin 150 mg /dan, roxatidine 150 mg /dan, lafutidine 10 mg /dan, eNifedipine 20 ili 40 mg /dan, amlodipin 2,5 ili 5 mg /dan, fCandesartan 4 ili 8 mg /dnevno, telmisartan 40 mg /dan, olmesartan 20 mg /dan, gImidapril 5 mg /dan, hPravastatin 10 mg /dan, atorvastatin 10 mg /dan, iLoxoprofen 60 ili 120 ili 180 mg /dan, selecoxib 100 mg /dan, naproksen 300 mg /dan. pregled Rasprava pregled Prema našim saznanjima, postoji samo jedan potencijalni pokus rizik od primarne peptički razvoja ulkusa u bolesnika koji uzimaju LDA sa ili bez popratne kiselina supresije terapija [12]. U tom ispitivanju, samo pacijenti bez već postojećih peptičkog ulkusa su upisani, a 26 tjedana liječenja s esomeprazola na 20 mg jednom dnevno značajno smanjuje rizik od stvaranja peptičkog ulkusa u bolesnika koji uzimaju LDA za sekundarnu prevenciju kardiovaskularnih događaja. Međutim, pacijenti su ≥60 godina života i koji su negativni na H. pylori
. U našoj studiji, retrospektivno smo istražili povezanost između peptičkog ulkusa i kliničkih parametara, uključujući i kombinacije lijekova, u ograničenom populaciji bolesnika bez već postojećih peptičkog ulkusa.
U japanskom epidemiološke studije, bilo je minimalna biološke interakcije između H. pylori pregled infekcije i NSAID s obzirom na krvarenje [5] i NSAR i H. pylori infekcije pregled čini se da su neovisni rizični čimbenici za peptičkog ulkusa i krvarenja. U ovoj retrospektivnoj studiji, H. pylori pregled infekcije zabilježen je u samo osam pacijenata; dakle, nismo mogli ispitati utjecaj H. pylori pregled zaraze na peptički ulkus razvoj. U ovom istraživanju, prethodna iskorjenjivanje terapija nije potvrđen u 216 (96,5%) bolesnika, a 104 (46,0%) bolesnika je utvrđeno da su endoskopske želučane sluznice atrofiju. Ovaj rezultat sugerira da je H. pylori pregled stopa infekcije je visoka. Prethodne studije su dokumentirani rizik od peptičkog ulkusa komplikacija za gornjim gastrointestinalnim krvarenjem [8, 14-16]; Međutim, bilo je samo nekoliko izvješća o pacijentima bez postojeće peptičkog ulkusa. U ovom istraživanju, šećerna bolest je češća kod bolesnika s čireva nego u onih bez čireva kao uzročnog oboljenja peptičkog čira na aspirin korisnika bez povijesti peptičkog ulkusa. Ovi rezultati su u skladu s onima iz prijašnjih izvješća. Popratna antikoagulans terapija značajno je povezana s povećanim rizikom od peptičkog ulkusa. Međutim, antikoagulansi nisu uvjerljivo pokazuje da povećava rizik od razvoja čira. U ovom istraživanju, od 23 pacijenata koji su uzimali popratnim antikoagulanse, 9 (39%) je imao krvarenje stopu koja je bila veća od 40 (20%) od 203 pacijenata koji nisu uzimali popratnim antikoagulanse. Ovi rezultati sugeriraju da inhibitori zgrušavanja može povećati rizik od ALD-inducirane ulkusne krvarenja.
U ovom istraživanju, ko-tretmanom s IPP značajno smanjuje rizik od peptičkog ulkusa. Taj rezultat je u skladu s onim iz studija Yeomans sur. [12], zaštićeno, randomizirano, placebo kontroliranom pokusu. Osim toga, u našem istraživanju, bilo je 7 krvarenje slučajeva (6 bez PPI, jedan s PPI) u 6 bolesnika s želučanog ulkusa i jedan pacijent sa čir na dvanaestercu. Od 135 bolesnika koji nisu uzimali IPP, 6 (4,4%) je imao gastroduodenalnog krvarenje, stopu koja je bila viša od one za placebo (1,0%) u studiji Yeomans et al. Razlika može biti utjecaj H. pylori pregled infekcije; Međutim, naši podaci su vrlo ograničene, a daljnje istraživanje je potrebno provjeriti naše rezultate. LDA je bio povezan s rizikom od gastroduodenalnog ulkusa i njihovih potencijalno fatalnih komplikacija (npr gastrointestinalno krvarenje), čak i kod pacijenata bez već postojećih peptičkog ulkusa
identificiranih faktora rizika za gastrointestinalni ulkus uz korištenje ALD su kako slijedi:. Povijest od čira; aspirin doza; poodmakla dob (> 70 godina); istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova; korištenje dvojna terapija protiv trombocita; H. pylori
infekcije; i povijest zlouporabe alkohola, dijabetesa ili zatajenja bubrega [6, 8]. IPP i H 2-RA se koriste za smanjenje LDA-povezane gastroduodenalne lezije [9-11, 17]. Međutim, ove studije uključeni bolesnici s peptički ulkus povijesti (najviši faktor rizika) i nisu analizirali samo pacijenti bez peptički ulkus povijesti. U bolesnika bez peptički ulkus povijesti, faktori rizika još uvijek nisu razjašnjene, iako mogu biti isti. U ovom istraživanju, visoka životna dob, istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova; korištenje dvojna terapija protiv trombocita; H. pylori
infekcije; i povijest zlouporabe alkohola ili zatajenja bubrega nisu identificirani čimbenici rizika. Osim toga, H 2RA nije bio identificiran zaštitni faktor. Takav ishod je možda došlo kao rezultat naše istraživanje nedovoljno pogon.
Zbog svoje retrospektivne dizajn, ograničenja ovog istraživanja odnose se na nepostojanje dijagnozom H. pylori pregled infekcije i dvosmislene kliničkih informacija, posebice s obzirom na poviješću lijekovima, uključujući NSAID. U našoj poliklinici, informacije o anti-trombocita i antikoagulansi je jasno, jer ti lijekovi su pomno bilježi redovito prije endoskopske preglede. Budući da je ovo istraživanje je uključeno samo one pacijente bez povijesti čirom na želucu, velika i pregledna studija bit će potrebno pojasniti rizika ili zaštitne faktore ALD-povezanih gastroduodenalnog oštećenja sluznice. Pregled Zaključci pregled PPI terapija smanjuje rizik od razvoja želučanog ili ulkusa kod bolesnika bez već postojećih gastroduodenalnog ulkusa. Međutim, ovaj rizik je značajno povećana u bolesnika koji su ingesting antikoagulanse i pacijenti s dijabetesom. Ovi rezultati mogu pomoći u identifikaciji pacijenata koji zahtijevaju intenzivnu profilaksu protiv aspirin inducirana čireva. Daljnje studije su potrebne razjasniti naznake liječenja s IPP za sprečavanje NSAID- ili LDA-inducirane peptičkog ulkusa u bolesnika bez povijesti peptičkog ulkusa. Pregled autora doprinosa pregled Iy, IA, MM, ON, a KK ko -ordinated i uzima uzorke iz studija sudionika; SM je bio uključen u uređivanju rukopisa; i KN dizajniran i napisao rukopis. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis pregled Kratice pregled LDA. Pregled niskih doza aspirina
IPP: pregled inhibitora protonske pumpe
NSAR:
Nesteroidni protuupalni lijekovi
H2RA. pregled antagonista H 2 receptora pregled
pregled deklaracija
autorov izvorni podnio datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora izvornika dostavljenih datoteka za slike. 13104_2012_2462_MOESM1_ESM.docx autora izvorna datoteka za Slika 1 13104_2012_2462_MOESM2_ESM.docx autorskim izvorne datoteke za sliku 2 suprotstavljenih interesa
Autori nemaju konkurentne interese za prijaviti. Pregled