Низкие дозы аспирина связаны верхние желудка и двенадцатиперстной кишки у Японских пациентов с отсутствием в анамнезе язвенной болезни

Низкие дозы аспирина-ассоциированной верхней желудка и двенадцатиперстной кишки у Японских пациентов с отсутствием в анамнезе язвенной болезни
Аннотация
фоне
Длительное применение низких доз аспирина (LDA) связан с большим риском побочных эффектов, в том числе гастродуоденальных язв. Цель данного исследования состояла в том, чтобы определить факторы риска и оценить роль использования лекарственных средств в развитии язвенной болезни у японских пациентов без истории язвенной болезни.
Методы
амбулаторных больных, получающих LDA (75 мг /день), который подвергся эзофагогастродуоденоскопия в период с января по декабрь 2010 года были зачислены. Были проанализированы клинические параметры, язвенная болезнь желудка, история сопутствующих препаратов, наличие Helicobacter Pylori
инфекции, причиной для эндоскопии и эндоскопической.
Результаты
226 общего числа пациентов, 14 (6,2%) были диагностированы эндоскопически с язвенной болезнью. Возраст, пол, текущий статус курения, текущее потребление алкоголя, эндоскопическое слизистой желудка атрофии, и брюшные симптомы не были связаны с язвенной болезнью. Сахарный диабет был чаще (42,9% против 16,5%; P = 0,024
) у больных с язвенной болезнью, чем у пациентов без язвенной болезни. Использование множественного логистического регрессионного анализа, сопутствующее лечение антикоагулянтами или ингибиторами протонной помпы (ИПП) был в значительной степени связано с увеличением и снижением риска для язвенной болезни, соответственно (отношение шансов [OR] 5,88; 95% доверительный интервал [ДИ], 1.19 - 28,99; P = 0,03
и OR, 0,13; 95% ДИ 0,02 - 0,73; P = 0,02
, соответственно). Совместное лечение с дополнительными антитромбоцитарных агентов, антагонисты Н <суб> 2-рецепторов, ангиотензин II блокаторы рецепторов типа 1, ингибитор ангиотензин-превращающего фермента, ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил-CoA-редуктазы или нестероидные противовоспалительные препараты, не было связано с развитием язвенной болезни.
Заключение
использование ИПН снижает риск развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки в японских пациентов, принимавших LDA без ранее существовавших гастродуоденальных язв. Тем не менее, этот риск значительно увеличивается у обоих пациентов глотающих антикоагулянты и больных сахарным диабетом. Эти результаты могут помочь выявить пациентов, нуждающихся в интенсивной профилактики аспирин-индуцированных пептических язв.
Ключевые слова
низкие дозы аспирина Язвенная Первичная профилактика ингибиторы протонной помпы фактор риска Справочная
Использование низких доз аспирина (LDA; 75 - 325 мг в день) способствует предотвращению тромбов и эмболий у пациентов, страдающих от ишемической болезни сердца или ишемического заболевания сосудов головного мозга [1]. Тем не менее, LDA было показано, чтобы вызвать желудочно-кишечные повреждения [2] и быть связано с повышенным риском развития гастродуоденальных язв и их потенциально фатальных осложнений (например, желудочно-кишечные кровотечения и перфорация) [3]. В исследованиях случай-контроль, нечетные отношения (ОШ) кровотечения находятся в диапазоне 2,4 - 7,7 [4, 5], что аналогично тому, которое наблюдалось в обычных пользователей нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) [6]. Смертность, относящаяся к использованию НПВС или LDA составляет примерно 20 -. 25 случаев на миллион человек, и одна треть из этих случаев могут быть отнесены к LDA [7]
идентифицированного факторы риска язвенных кровотечений с использованием аспирина являются историей язвенного кровотечения; дозы аспирина; преклонный возраст (> 70 лет); сопутствующее применение НПВП или антикоагулянты; использование двойной антитромбоцитарной терапии; Хеликобактер пилори
(пилори
H.) инфекции; и история злоупотребления алкоголем, диабетом или почечной недостаточности [6, 8]. Ингибиторы протонной помпы (ИПП) используются для уменьшения LDA-ассоциированной гастродуоденальной слизистой оболочки и НПВС-индуцированных травмы [9-11]. В Японии с 2011 года, лечение с половинной дозы PPI (лансопразол 15 мг /сут) было разрешено в качестве медицинского обслуживания в рамках медицинского страхования для профилактики NSAID- или LDA-индуцированной пептической язвы у пациентов в группе высокого риска, которые есть история язвенной болезни. Йеманс и др. [12] утверждал, что использование эзомепразол 20 мг снижает риск развития LDA-ассоциированного желудка и /или двенадцатиперстной кишки у пожилых пациентов без ранее существовавших гастродуоденальных язв. Тем не менее, есть несколько сообщений, в которых использование ИПН снижает риск развития LDA-ассоциированных пептических язв у пациентов без ранее существовавших пептической язвы. Целью данного ретроспективного исследования является выяснить влияние ИЦП и других наркотиков на развитие язвенной болезни у японских пациентов, принимающих LDA, но не имеют уже существующие пептической язвы.
Методы
Это было ретроспективное наблюдение выполнено в Айти медицинской университетской больнице в период с января по декабрь 2010 г. Это исследование было одобрено этическим комитетом Айти медицинского университета. Все эндоскопические исследования были записаны в цифровом виде. Амбулаторных больных, принимающих LDA (75 мг /сут) в течение &Гт 3 месяца были зачислены и эндоскопические результаты были вслепую оценены 1 опытный эндоскопист. Мы определили язву как дефицит слизистого > 5 мм в диаметре. Критерии исключения: история гастрэктомии
Мы зафиксировали следующие данные пациентов медицинских записей:. Клинические характеристики, включая пол, возраст и курение и употребление алкоголя привычки; основное заболевание (артериальная гипертензия, гиперлипидемия, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, цереброваскулярные заболевания, коллагенозы); язвенная болезнь желудка история; сопутствующие препараты (желудочные средства, антикоагулянты [варфарин калия]); антиагреганты (тиклопидин HCL, сульфат клопидогрел, цилостазол); НПВС; кортикостероиды; гипотензивные; antihyperlipidemics; наличие хеликобактерной
инфекции; причина для эндоскопии (брюшные симптомы [боли в эпигастрии, изжога, дисфагия, анорексия, тошнота] или кровоточащие признаки [анемия, кровавая рвота, дегтеобразный стул]); и эндоскопические находки.
H. Pylori
инфекция была определена с помощью быстрого уреазного теста, культуры или гистологию. Критерий не ранее существовавших гастродуоденальных язв была определена как никакой язвенной истории язвы по медицинской документации и без признаков язвенной рубцов на эндоскопии. Желудочную среду атрофия эндоскопически набрал по шкале 6 класса (С1, С2, С3, O1, O2, O3 и C, закрытые; O, открытая) в соответствии с классификацией Кимуры и Такемото [13]. Присутствие желудка атрофии слизистой оболочки была определена как эндоскопической счет С3-О3.
Результаты
В общей сложности 226 пациентов (средний возраст 72,0 лет) были зачислены, и 14 пациентов (6,2%) были диагностированы с эндоскопически пептические язвы. Пациент демографические и клинические характеристики приведены в таблице 1. язвенные поражения были обнаружены в желудке у 12 пациентов (5,3%) и в двенадцатиперстную кишку 2 больных (0,9%). Возраст, пол, текущий статус курения, текущее потребление алкоголя, эндоскопическое слизистой желудка атрофии, и брюшные симптомы не были связаны с язвенной болезнью. В качестве основного заболевания пользователей аспирина, сахарный диабет был чаще (42,9% против 16,5%, P = 0,024
) у больных с язвенной болезнью, чем у пациентов без язвенной болезни (таблица 1) .table 1 Демографические и клинические характеристики пациентов с и без язвенной болезни

пациентов без язвы

Пациенты с язвенной болезнью


Переменная

п = 212

п = 14

P
значение

Средний возраст, лет (SD)
71,9
(9.5)
72,6
(7.2)
0,785
*
? 70 лет (%)
124
(58,5)
11
(78,6)
0,168
**
мужской пол ( %)
128
(60,4)
12
(85,7)
0,086
**
Текущий курильщик (%)
30
(14.2)
1
(7.1)
0,699
**
Текущий пью алкоголь (%)
20
(9.4)

1 (7.1)
1.000
**
Желудочный атрофии слизистых оболочек (%)
98
(46,2)
6
(42,9)
1.000
**
гипертония (% )
143
(67,5)
9
(64,3)
0,776
**
Ишемическая болезнь сердца (%)
94
(44,3)
4
(28,6)
0,281
**
Другие заболевания сердца (%)
20
(9.4)

1 (7.1)
1.000
**
цереброваскулярной болезни (%)
30
(14.2) 0

(0.0)
0,225
**
Сахарный диабет (% )
35
(16.5)
6
(42,9)
0,024
**
гиперлипидемии (%)
102
(48,1)
6
(42,9)
0,787
**
Хроническая почечная недостаточность (%)
14
(48,1) страница 2 (14.3)
0,260 <бр> **
Абдоминальные симптомы (%)
80
(37,7)
8
(57,1)
0,166
**
* Непарное т
. тест, ** точный тест Фишера
На однофакторного анализа, процент пациентов с язвенной болезнью, принимавших антикоагулянты была значительно выше (28,6% против 9,0%; OR, 3,53; 95% ДИ 1,20 - 10,36). Совместное лечение антикоагулянтами было в значительной степени связано с язвенной болезнью в множественной логистической регрессии после корректировки по возрасту и полу (OR, 5.88; 95% ДИ 1,19 - 28,99). Процент пациентов, принимающих ИЦП была значительно ниже в группе с язвенной болезнью, чем в группе без язвенной болезни (14,3% против 42,0%; ОШ 0,13; 95% ДИ 0,02 - 0,73 Совместное лечение с дополнительными антиагрегантами,. Н <суб> антагонисты 2-рецепторов (Н <суб> 2RA), ангиотензин II типа 1 рецепторов ангиотензина, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента ингибитора, ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы, и НПВС не был связан с пептической язвы ( Таблица 2) .table 2 Ассоциация язвенной болезни и использования других лекарственных средств среди пациентов, принимающих низкие дозы аспирина

случай без язвы

Случай с язвенной болезнью


Скорректированный ИЛИ

медпрепаратов
п = 212 (%)

п = 14 (%)

OR (95% ДИ) *
<бр> (95% ДИ) **

Anticoagulanta
19
(9,0) 4
(28,6)
4,06
(1.16 - 14.21)
5,88
(1.19 - 28.99)
Другое antiplateletb
49
(23,1)

1 (7.1)
0,26
(0.03 - 2.01)
0,20
(0,02 - 1,83)
PPIC
89
(42,0) страница 2 (14.3)
0,23
(0,05 - 1,05)
0,13 <бр> (0,02 - 0,73)
H2RAd
36
(17,0)

1 (7.1)
0,38
(0,05 - 2,97)
0,35
( 0.04 - 3.20)
Са-blockere
67
(31,6) 4
(28,6)
0,87
(0,26 - 2,86)
1,27
( 0,32 - 5,14)
ARBf
99
(46,7) страница 5 (35,7)
0,63
(0,21 - 1,96)
0,45
(0,12 - 1,65)
ACE inhibitorg
17
(8.0)

1 (7.1)
0,88
(0,11 - 7,16)
0,39
(0,05 - 4,34 )
HMG-Co А redactase inhibitorh
94
(44,3)
6
(42,9)
0,94
(0,32 - 2,81)
2,09
( 0,53 - 8,29)
NSAIDi
9
(4.3) страница 2 (14.3)
3,76
(0.73 - 19.36)
6,48
(0,75 - 56,41)
OR, отношение шансов; CI, доверительный интервал; PPI, ингибитор протонного насоса; H2RA, антагонист Н2-рецептора; АРБ, АТ1-блокатор рецепторов; АПФ, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента; Ингибиторы HMG-Co А, 3-гидрокси-3-methyglutaryl коэнзима А, НПВС, нестероидное противовоспалительное лекарственное средство
* Одномерный анализ. ** Многофакторный анализ с учетом возраста и пола
aWarfarin 1 -. 5 мг /сут, bTiclopidine 100 или 200 мг /сут, клопидогрель 75 мг /сут, Cilostazol 200 мг /сут, cOmeprazole 10 или 20 мг /сут, лансопразол 15 или 30 мг /сут, рабепразол 10 мг /сут, dFamotidine 10 или 20 или 40 мг /сут, ранитидин 150 мг /сут, роксатидин 150 мг /сут, lafutidine 10 мг /сут, eNifedipine 20 или 40 мг /сут, амлодипин 2,5 или 5 мг /сут, fCandesartan 4 или 8 мг /сут, телмисартан 40 мг /сут, олмесартана 20 мг /сут, gImidapril 5 мг /сут, hPravastatin 10 мг /сут, аторвастатин 10 мг /сут, iLoxoprofen 60 или 120 или 180 мг /сут,
selecoxib 100 мг /сут, напроксен 300 мг /сут. Обсуждение
Насколько нам известно, есть только 1 проспективное исследование изучает риск развития первичной язвенной болезни у больных, принимая LDA с или без сопутствующей кислота подавляющая терапия [12]. В этом испытании только пациенты без ранее существовавших пептической язвы были зарегистрированы, и 26-недельного курса лечения с эзомепразол в дозе 20 мг один раз в день значительно снижается риск образования язвенной болезни у пациентов, принимающих LDA для вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий. Тем не менее, пациенты были ≥60 лет и испытали недостаток для H. Pylori
. В нашем исследовании мы ретроспективно исследовали связь между язвенной болезнью и клиническими параметрами, в том числе в сочетании медицины, в ограниченной популяции пациентов без ранее существовавших пептических язв.
В японском эпидемиологическом исследовании, было минимальным биологическое взаимодействие между H. Pylori
инфекции и НПВС относительно кровотечения [5], а также НПВС и H. пилори
инфекции кажутся независимыми факторами риска пептической язвы и кровотечения. В этом ретроспективном исследовании H. Pylori
инфекция наблюдалась только у 8 пациентов; Поэтому, мы не могли исследовать влияние H. Pylori
инфекции на развитие язвенной болезни. В настоящем исследовании, предыдущая эрадикационной терапии не было подтверждено в 216 (96,5%) больных, а также были найдены 104 (46,0%) пациентов, чтобы иметь эндоскопическое слизистой оболочки желудка атрофии. Этот результат позволяет предположить, что H. Pylori
уровень заражения высок. Предыдущие исследования зафиксировали риск осложнений язвенной болезни для верхних отделов ЖКТ кровотечения [8, 14-16]; Тем не менее, было лишь несколько отчетов о пациентах без ранее существовавших пептической язвы. В настоящем исследовании, сахарный диабет чаще наблюдалось у пациентов с язвами, чем у пациентов без язв, как причинного заболевания язвенной болезни у потребителей аспирина без истории язвенной болезни. Представленные результаты согласуются с данными прежних докладов. Сопутствующая антикоагулянт терапия в значительной степени связано с повышенным риском развития язвенной болезни. Тем не менее, антикоагулянты не было убедительно показано, что увеличивает риск развития язвы. В настоящем исследовании, из 23 пациентов, принимавших сопутствующую антикоагулянты, 9 (39%) имели кровотечения скорость, которая была выше, чем 40 (20%) из 203 пациентов, не принимавших сопутствующую антикоагулянты. Эти результаты свидетельствуют о том, что антикоагулянты может увеличить риск LDA-индуцированной язвенным кровотечением.
В настоящем исследовании, совместное лечение с ИЦП значительно снижает риск развития язвенной болезни. Этот результат согласуется с исследования Иеомансом и соавт. [12], проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование. Кроме того, в нашем исследовании, было зарегистрировано 7 случаев кровотечения (6 без PPI, 1 с PPI) у 6 пациентов с язвенной болезни желудка и 1 пациент с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Из 135 пациентов, не принимавших ИЦП, 6 (4,4%) имели гастродуоденальных кровотечение, скорость, которая была выше, чем в группе плацебо (1,0%) в исследовании Иеомансом и соавт. Разница может быть влияние H. Pylori
инфекции; Тем не менее, наши данные весьма ограничены, и дальнейшее исследование необходимо, чтобы проверить наши выводы. LDA был связан с риском развития гастродуоденальных язв и их потенциально фатальных осложнений (например, желудочно-кишечные кровотечения), даже у пациентов без ранее существовавших язвенной болезни
идентифицированного факторы риска для желудочно-кишечного тракта язвы с использованием LDA следующим образом:. История язвенной болезни; дозы аспирина; преклонный возраст (> 70 лет); сопутствующее использование НПВС; использование двойной антитромбоцитарной терапии; Антихеликобактерную
инфекции; и история злоупотребления алкоголем, диабетом или почечной недостаточности [6, 8]. ИЦП и Н <югу> 2-RA используются для уменьшения LDA-ассоциированные желудочно-кишечных поражений слизистой оболочки [9-11, 17]. Тем не менее, эти исследования были включены пациенты с язвенной историей язвы (самый высокий фактор риска) и не анализировали только пациентов без язвенной истории болезни. У пациентов без язвенной истории язвенной болезни, факторы риска, до сих пор не выяснены, хотя они могут быть одинаковыми. В этом исследовании, преклонный возраст; сопутствующее использование НПВС; использование двойной антитромбоцитарной терапии; Антихеликобактерную
инфекции; и история злоупотребления алкоголем или почечной недостаточностью не были выявлены факторы риска. Кроме того, H <суб> 2RA не был идентифицирован защитным фактором. Этот результат может иметь место в результате нашего исследования является недостаточно мощный.
Из-за своей ретроспективной конструкции, ограничения настоящего исследования включают в себя отсутствие диагностики H. инфекции пилори
и неоднозначной клинической информации, особенно с учетом истории болезни, в том числе НПВС. В нашей клинике, информация о анти-тромбоцитов и антикоагулянтов ясно, потому что эти препараты были тщательно регистрируются обычно до эндоскопических обследований. Поскольку это исследование были включены только те пациенты без истории язвенной болезни, крупномасштабный и перспективное исследование будет необходимо уточнить риска или защитных факторов LDA-ассоциированных гастродуоденальных поражений слизистых оболочек.
Выводы
PPI терапия уменьшает риск развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки у пациентов без ранее существовавших гастродуоденальных язв. Тем не менее, этот риск значительно увеличивается у обоих пациентов, которые глотают антикоагулянты и пациентов с сахарным диабетом. Эти результаты могут помочь выявить пациентов, нуждающихся в интенсивной профилактики аспирин-индуцированных язв. Вклад необходимы дальнейшие исследования, чтобы уточнить показания лечения с ИЦП для предотвращения NSAID- или LDA-индуцированные пептической язвы у пациентов без истории язвенной болезни.
автора
И.Ю., И. А., М., О и К. К. совместно -ordinated и собранные образцы из участников исследования; SM участвовал в редактировании рукописи; и К. Н. разработал и написал рукопись. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи
Сокращения
LDA:.
Низкие дозы аспирина


ИЦП:
ингибиторы протонной помпы <бр>

НПВС:
нестероидные противовоспалительные препараты


H2RA:.
антагонистом H <югу> 2-рецепторов


декларациях
Авторы 'оригинальные представлены файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинала, представленных файлов для изображений. 'Исходный файл для Рисунок 1 13104_2012_2462_MOESM2_ESM.docx Авторского 13104_2012_2462_MOESM1_ESM.docx авторов исходного файла для фигурного 2 Конкурирующие интересы
Авторы не имеют конкурирующие интересы декларировать.

• Эндоваскулярная перелечивание аневризмы селезеночной артерии пополнен коллатеральных ветвей левой желудоч…
• Клинико-патологическими особенности и прогностические роли KRAS, BRAF, PIK3CA и NRAS мутаций в передовых желудка cancer