Low-dose aspirin-forbundet øvre mage og duodenalsår hos japanske pasienter uten tidligere historie med magesår ulcers

lavdose acetylsalisylsyre-forbundet øvre mage og duodenalsår hos japanske pasienter uten tidligere historie med magesår
Abstract
Bakgrunn
Langsiktig forvaltning av lavdose acetylsalisylsyre (LDA) er assosiert med en økt risiko for bivirkninger, inkludert gastroduodenalsår. Hensikten med denne studien var å identifisere risikofaktorer for og vurdere rollen til medisinering bruk i utvikling av magesår hos japanske pasienter med ingen historie med magesår.
Metoder
sammenhengende polikliniske pasienter som får LDA (75 mg /dag) som gjennomgikk esophagogastroduodenoscopy mellom januar og desember 2010 ble registrert. Kliniske parametre, magesår historie, samtidig behandling med legemidler, tilstedeværelse av Helicobacter pylori
infeksjon, fornuft for endoskopi, og endoskopiske funn ble analysert.
Resultater
av 226 totalt antall pasienter, 14 (6,2%) ble endoskopisk diagnostisert med magesår. Alder, kjønn, røyking status, gjeldende alkoholforbruk, endoskopisk mage mucosal atrofi, og magesymptomer ble ikke signifikant assosiert med magesår. Diabetes mellitus var hyppigere (42,9% vs. 16,5%; P
= 0,024) hos pasienter med magesår enn i de uten magesår. Ved hjelp av multippel logistisk regresjonsanalyse, co-behandling med antikoagulantia eller protonpumpehemmere (PPI) var signifikant assosiert med økt og redusert risiko for magesår, henholdsvis (odds ratio [OR], 5,88, 95% konfidensintervall [CI], 1,19 - 28.99; P
= 0,03 og OR, 0.13; 95% CI, 0,02 til 0,73; P
= 0,02, henholdsvis). Samtidig behandling med flere platehemmere, H 2-reseptorantagonister, angiotensin II type 1-reseptorblokkere, angiotensin-converting enzyme inhibitor, 3-hydroxy-3-metylglutaryl-CoA reduktase hemmere, eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler var ikke assosiert med magesår utvikling.
Konklusjon
bruk av protonpumpehemmere reduserer risikoen for å utvikle magesår eller duodenalsår i japanske pasienter som tar LDA uten pre-eksisterende gastroduodenalsår. Imidlertid er denne risiko øker betydelig hos begge pasienter inntak av antikoagulanter og pasienter med diabetes. Disse resultatene kan bidra til å identifisere pasienter som trenger intensiv profylakse mot aspirin-induced magesår.
Nøkkelord
Low-dose aspirin Magesår Primær forebygging Protonpumpehemmere Risikofaktor Bakgrunn
bruk av lavdose acetylsalisylsyre (LDA; 75-325 mg daglig) bidrar til forebygging av tromber og emboli hos pasienter som lider av ischemisk hjertesykdom eller iskemisk cerebrovaskulær sykdom [1]. Men LDA har vist seg å forårsake mage skader [2] og være assosiert med økt risiko for gastroduodenalsår og deres potensielt dødelige komplikasjoner (f.eks gastrointestinal blødning og perforasjon) [3]. I case-kontrollstudier, odd forhold (ORS) på blødning er i størrelsesorden 2/4 til 7/7 [4, 5], som er lik som hos vanlige brukere av ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDs) [6]. Dødeligheten skyldes bruk av NSAIDs eller LDA er ca 20 -. 25 tilfeller per million mennesker, og en tredjedel av disse sakene skyldes LDA [7] Hotell De identifiserte risikofaktorer for sår blødende med aspirin bruk er historie av sår blødning; aspirin dose; høy alder (> 70 år); Samtidig bruk av NSAIDs eller antikoagulantia; bruk av dual blodfortynnende terapi; Helicobacter pylori product: (H. pylori
) infeksjon; og tidligere alkoholmisbruk, diabetes eller nyresvikt [6, 8]. Protonpumpehemmere (PPI) blir brukt til å redusere LDA-assosiert gastroduodenal mucosal og NSAID-induserte skader [9-11]. I Japan siden 2011, behandling med halv dose PPI (lansoprazol 15 mg /dag) er tillatt som en medisinsk service under helseforsikring for forebygging av NSAID- eller LDA-indusert magesår hos pasienter i høyrisikogruppen som har en historie med magesår. Yeomans et al. [12] hevdet at bruken av esomeprazol 20 mg reduserer risikoen for å utvikle LDA-assosiert gastrisk og /eller duodenalsår hos eldre pasienter uten pre-eksisterende gastroduodenalsår. Men det er få rapporter der bruk av PPIs reduserte risikoen for LDA-assosierte magesår hos pasienter uten eksisterende magesår. Målet med denne retrospektive studien er å avklare effekten av protonpumpehemmere og andre legemidler på magesår utvikling hos japanske pasienter som tar LDA, men ikke har pre-eksisterende magesår.
Metoder
Dette var en retrospektiv observasjonsstudie utført ved Aichi Medical University Hospital mellom januar og desember 2010. Denne studien ble godkjent av etisk komité av Aichi Medical University. Alle endoskopiske undersøkelser ble registrert digitalt. Sammenhengende polikliniske pasienter tar LDA (75 mg /dag) for > 3 måneder ble rekruttert, og endoskopiske funn ble blindt evaluert av en erfaren endoscopist. Vi definerte et sår som en slimhinne underskudd > 5 mm i diameter. Den eksklusjonskriterium var en historie med gastrektomi
Vi registrerte følgende data fra pasientjournaler:. Kliniske egenskaper, herunder kjønn, alder og røyking og drikkevaner; underliggende sykdom (hypertensjon, hyperlipidemi, iskemisk hjertesykdom, diabetes mellitus, cerebrovaskulær sykdom, kollagensykdom); magesår historie; samtidige legemidler (mage midler, antikoagulantia [warfarin kalium]); platehemmende legemidler (tiklopidin HCL, klopidogrel sulfat, cilostazol); NSAIDs; kortikosteroider; antihypertensiva; antihyperlipidemics; tilstedeværelse av H. pylori-infeksjon
; Grunnen for endoskopi (abdominale symptomer [smerter i epigastriet, halsbrann, dysfagi, anoreksi, kvalme] eller blødning tegn [anemi, blodig oppkast, tjæreaktig avføring]); og endoskopiske funn.
H. pylori
infeksjon ble bestemt ved hjelp av en rask urease test, kultur, eller histologi. Kriteriet for noen pre-eksisterende gastroduodenalsår ble definert som ingen magesår historie ved medisinsk post og ingen tegn på magesår arrdannelse på endoskopi. Gastric slimhinnene atrofi ble endoskopisk scoret på en 6-karakterskala (C1, C2, C3, O1, O2 og O3, C, lukket; O, åpen) i henhold til Kimura og Takemoto klassifisering [13]. Tilstedeværelsen av mage mucosal atrofi ble definert som en endoskopisk score på C3-O3.
Resultater
Totalt 226 pasienter (gjennomsnittsalder, 72,0 år) ble inkludert, og 14 pasienter (6,2%) ble endoskopisk diagnostisert med magesår. Pasient demografiske og kliniske karakteristika er vist i tabell 1. Ulcer lesjoner ble funnet i magesekken av 12 pasienter (5,3%) og i tolvfingertarmen av 2 pasienter (0,9%). Alder, kjønn, røyking status, gjeldende alkoholforbruk, endoskopisk mage mucosal atrofi, og magesymptomer ble ikke signifikant assosiert med magesår. Som underliggende sykdom av aspirin brukere, diabetes mellitus var hyppigere (42,9% vs. 16,5%, P
= 0,024) hos pasienter med magesår enn i de uten magesår (tabell 1) .table 1 Demografiske og kliniske karakteristika av pasienter med og uten magesår Book pasienter uten sår
pasienter med sår
Variabel
n = 212
n = 14
P
verdi
Mean alder, antall år (SD)
71,9 product: (9.5)
72,6 product: (7.2)
0,785 product: *
≥70 år (%)
124 plakater (58,5)
11 plakater (78,6)
0,168
**
Mann kjønn ( %)
128 plakater (60,4)
12 plakater (85,7)
0,086
**
Nåværende røyker (%)
30 plakater (14,2)
1 product: (7.1)
0,699
**
Nåværende alkohol drikker (%)
20 product: (9.4)
1 (7,1)
1.000
**
Gastric slimhinnene atrofi (%)
98 plakater (46,2)
6 product: (42.9)
1,000
**
Hypertensjon (% )
143 plakater (67,5)
9 product: (64.3)
0,776
**
iskemisk hjertesykdom (%)
94 plakater (44,3)
fire plakater (28,6)
0,281
**
Andre hjertesykdom (%)
20 product: (9.4)
1 (7,1)
1.000
**
cerebrovaskulær sykdom (%)
30 plakater (14,2)
0 product: (0.0)
0,225
**
Diabetes mellitus (% )
35 plakater (16,5)
6 product: (42.9)
0,024
**
hyperlipidemi (%)
102 plakater (48,1)
6 product: (42.9)
0,787
**
Kronisk nyresvikt (%)
14 plakater (48,1)
to plakater (14,3)
0.260
**
magesymptomer (%)
80 plakater (37,7)
8 product: (57.1)
0,166
** product: * Uparet t
. test, ** Fishers eksakte test
på univariat analyse, prosentandelen av pasienter med magesår som tok antikoagulantia var signifikant høyere (28,6% vs. 9,0%; OR, 3.53; 95% KI, 1,20 til 10,36). Samtidig behandling med antikoagulantia var signifikant assosiert med magesår i multippel logistisk regresjonsanalyse etter justering for alder og kjønn (OR 5,88, 95% KI, 1,19 til 28,99). Prosentandelen av pasienter som tar PPIs var signifikant lavere i gruppen med magesår enn i gruppen uten magesår (14,3% vs 42,0%, justert OR, 0.13; 95% CI, 0,02 til 0,73 Samtidig behandling med flere antiplatelets,. H 2-reseptorantagonister (H 2RA), ble angiotensin II type 1-reseptorantagonister, angiotensin-konverterende enzym-hemmer, 3-hydroksy-3-metylglutaryl-CoA-reduktase inhibitor, og NSAID ikke forbundet med peptisk magesår ( Tabell 2) .table to Association of magesår og bruk av andre legemidler blant pasienter som tar lavdose acetylsalisylsyre
sak uten sår
sak med sår
Justert OR
Medisin
n = 212 (%)
n = 14 (%)
OR (95% CI) *

(95% CI) **
Anticoagulanta
19 product: (9,0)
4 product: (28.6)
4,06 product: (1,16 til 14,21)
5,88 product: (1,19 til 28,99)
Andre antiplateletb
49 product: (23,1)
1 (7,1)
0,26 product: (0,03 til 2,01)
0,20 product: (0,02 til 1,83)
PPIc
89 product: (42,0)
to plakater (14,3)
0,23 product: (0,05 til 1,05)
0,13
(0,02 til 0,73)
H2RAd
36 product: (17,0)
1 (7,1)
0,38 product: (0,05 til 2,97)
0,35 product: ( 0,04 til 3,20) hoteller, CA-blockere
67 product: (31.6)
4 product: (28.6)
0,87 product: (0,26 til 2,86)
1,27 product: ( 0,32 til 5,14)
ARBf
99 product: (46,7)
5 product: (35,7)
0,63 product: (0,21 til 1,96)
0,45 product: (0,12 - 1.65)
ACE inhibitorg
17 product: (8,0)
1 (7,1)
0,88 product: (0,11 til 7,16)
0,39 product: (0,05 til 4,34 )
HMG-Co A redactase inhibitorh
94 product: (44,3)
6 product: (42.9)
0,94 product: (0,32 til 2,81)
2.09 product: ( 0,53 til 8,29)
NSAIDi
9 product: (4.3)
to plakater (14,3)
3,76 product: (0,73 til 19,36)
6,48 product: (0,75 - 56.41)
OR, odds ratio; KI, konfidensintervall; PPI, protonpumpehemmer; H2RA, H2-reseptor antagonist; ARB, AT1-reseptorblokker; ACE, angiotensin-converting enzyme; HMG-Co A, 3-hydroksy-3-methyglutaryl koenzym A, NSAID, ikke-steroide anti-inflammatorisk legemiddel product: * Univariat analyse.; ** Multivariatanalyse justert for alder og kjønn
aWarfarin 1 -. 5 mg /dag, bTiclopidine 100 eller 200 mg /dag, klopidogrel 75 mg /dag, cilostazol 200 mg /dag, cOmeprazole 10 eller 20 mg /dag, lansoprazol 15 eller 30 mg /dag, rabeprazol 10 mg /dag, dFamotidine 10 eller 20 eller 40 mg /dag, ranitidin 150 mg /dag, Roxatidine 150 mg /dag, lafutidine 10 mg /dag, eNifedipine 20 eller 40 mg /dag, amlodipin 2,5 eller 5 mg /dag, fCandesartan 4 eller 8 mg /dag, telmisartan 40 mg /dag, Olmesartan 20 mg /dag, gImidapril 5 mg /dag, hPravastatin 10 mg /dag, atorvastatin 10 mg /dag, iLoxoprofen 60 eller 120 eller 180 mg /dag, selecoxib 100 mg /dag, naproxen 300 mg /dag.
diskusjon
Så vidt vi vet, er det bare en prospektiv studie hvor man undersøkte risikoen for primære magesår utvikling hos pasienter som tar LDA med eller uten samtidig syre undertrykkende terapi [12]. I denne studien ble bare pasienter uten pre-eksisterende magesår registrert, og 26 ukers behandling med esomeprazol 20 mg en gang daglig signifikant reduserte risikoen for magesår dannelse hos pasienter som tar LDA for sekundær forebygging av kardiovaskulære hendelser. Men pasientene var ≥60 år og testet negativt for H. pylori
. I vår studie har vi retrospektivt undersøkt sammenhengen mellom magesår og kliniske parametere, inkludert en kombinasjon av medisin, i en begrenset populasjon av pasienter uten eksisterende magesår.
I en japansk epidemiologiske studien var det minimal biologisk interaksjon mellom H. pylori
infeksjon og NSAIDs med hensyn til blødning [5], og NSAIDs og H. pylori
infeksjon synes å være uavhengige risikofaktorer for magesår og blødning. I denne retrospektive studien ble H. pylori
infeksjon observert på kun 8 pasienter; Derfor kunne vi ikke undersøke påvirkning av H. pylori
infeksjon på magesår utvikling. I den foreliggende undersøkelse ble tidligere eradikasjonsbehandling ikke bekreftet i 216 (96,5%) pasienter, og 104 (46,0%) pasienter ble funnet å ha endoskopisk gastrisk mukosal atrofi. Dette resultatet tyder på at H. pylori
infeksjonsraten er høy. Tidligere studier har dokumentert en risiko for magesår komplikasjoner for øvre gastrointestinal blødning [8, 14-16]; var det imidlertid bare noen få rapporter om pasienter uten eksisterende magesår. I denne studien ble diabetes mellitus hyppigere observert hos pasienter med sår enn hos de uten sår som forårsaker sykdommen av magesår i aspirin brukere uten en historie med magesår. De foreliggende resultatene er sammenfallende med de av tidligere rapporter. Samtidig antikoagulantia er signifikant assosiert med økt risiko for magesår. Imidlertid antikoagulanter har ikke vært overbevisende vist seg å øke risikoen for utvikling sår. I denne studien, av de 23 pasientene samtidig bruk av antikoagulantia, 9 (39%) hadde en blødning sats som var høyere enn 40 (20%) av de 203 pasientene som ikke fikk samtidig tar antikoagulantia. Disse resultatene tyder på at antikoagulanter kan øke risikoen for LDA-induserte sår blødning.
I den foreliggende undersøkelse, samtidig behandling med PPIer betydelig redusert risiko for magesår. Dette resultatet er i overensstemmelse med den for studie av Yeomans et al. [12], en prospektiv, randomisert, placebokontrollert studie. Videre, i vår studie, var det 7 blødnings tilfeller (6 uten PPI, en med PPI) i 6 pasienter med magesår og en pasient med en duodenal sår. Av de 135 pasientene som ikke ble tatt PPIs, 6 (4,4%) hadde gastroduodenal blødning, en sats som var høyere enn for placebo (1,0%) i studien ved Yeomans et al. Forskjellen kan være påvirket av H. pylori-infeksjon
; Men våre data er svært begrenset, og en videre studier er nødvendig for å bekrefte våre funn. LDA var assosiert med risiko for gastroduodenalsår og deres potensielt dødelige komplikasjoner (f.eks gastrointestinal blødning), selv hos pasienter uten pre-eksisterende magesår
Den identifiserte risikofaktorer for magesår med LDA bruk er som følger: a. Historie av sår; aspirin dose; høy alder (> 70 år); Samtidig bruk av NSAIDs; bruk av dual blodfortynnende terapi; H. pylori
infeksjon; og tidligere alkoholmisbruk, diabetes eller nyresvikt [6, 8]. PPIer og H 2-RA blir brukt til å redusere LDA-assosiert gastroduodenale slimhinnelesjoner [9-11, 17]. Men disse studiene inkluderte pasienter med en magesår historie (den høyeste risikofaktoren) og ikke analysert bare pasienter uten magesår historie. Hos pasienter uten magesår historie, risikofaktorer ennå ikke er avklart, selv om de kan være det samme. I denne studien, høy alder; Samtidig bruk av NSAIDs; bruk av dual blodfortynnende terapi; H. pylori
infeksjon; og en historie med alkoholmisbruk eller nyresvikt ble ikke identifisert risikofaktorer. I tillegg H 2RA var ikke en identifisert beskyttende faktor. Dette resultatet kan ha oppstått som et resultat av vår studie å være utilstrekkelig drevet.
Grunn av sin retrospektive design, begrensningene i den foreliggende studien omfatter fraværet av en diagnose av H. pylori
infeksjon og tvetydig klinisk informasjon, spesielt med hensyn til medisinering historie, inkludert NSAIDs. I vår klinikk, informasjon om anti-blodplater og antikoagulantia er klart fordi disse medikamentene ble nøye registrert vanligvis før endoskopiske undersøkelser. Fordi denne studien inkluderte bare de pasienter uten en historie med magesår, vil en storstilt og prospektiv studie være nødvendig å klargjøre risiko eller beskyttende faktorer av LDA-forbundet gastroduodenalsår slimhinnere
. Konklusjoner
PPI terapi reduserer risiko for å utvikle magesår eller duodenalsår hos pasienter uten pre-eksisterende gastroduodenalsår. Imidlertid er denne risiko øker betydelig hos begge pasienter som inntar antikoagulantia og pasienter med diabetes. Disse resultatene kan bidra til å identifisere pasienter som trenger intensiv profylakse mot aspirin-induced magesår. Videre studier er nødvendig for å avklare indikasjon for behandling med protonpumpehemmere for å forebygge NSAID- eller LDA-indusert magesår hos pasienter uten en historie med magesår.
Kunstner bidrag
IY, IA, MM, ON, og KK co -ordinated og innsamlede prøver fra deltagerne; SM var involvert i å redigere manuskriptet; og KN designet og skrev manuskriptet. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet
Forkortelser
LDA.
Low-dose aspirin
PPIs:
Protonpumpehemmere

NSAIDs:
steroide antiinflammatoriske legemidler
H2RA.
H 2-reseptor antagonist
<.no> Erklæringer
forfatter~~POS=TRUNC opprinnelige legges filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes opprinnelige innsendte filer for bilder. 13104_2012_2462_MOESM1_ESM.docx Forfatteroriginalfilen for figur 1 13104_2012_2462_MOESM2_ESM.docx Forfatteroriginalfilen for figur 2 konkurrerende interesser
Forfatterne har ingen konkurrerende interesser å erklære.

• Endovaskulær Nybehandling av en miltarterien aneurisme fylles av sivile grener av venstre magearterien: en kasuistikk
• Clinicopathological funksjoner og prognostiske roller KRAS, BRAF, PIK3CA og NRAS mutasjoner i avansert magekreft