Total gastrektomi ökar förekomsten av grad III och IV toxicitet hos patienter med magcancer emot adjuvant TS-1 treatment

total gastrektomi ökar förekomsten av grad III och IV toxicitet hos patienter med magcancer emot adjuvant TS-1 behandling Bild Sammanfattning
bakgrund
Vi syftar till att utvärdera säkerhet och effekt av TS-1 adjuvant kemoterapi i taiwanesiska patienter med magcancer.
metoder
Vi ingår i denna studie patienter med lokalt avancerad magsäckscancer som fick adjuvant TS-1 eller 5-fluorouracil kemoterapi efter kurativ kirurgi och utökad lymfkörtel dissektion mellan den 1 juni 2008 och den 31 december 2012 Chang Gung Memorial Hospital. Patientkarakteristika, tumörfunktioner, säkerhetsprofil och efterlevnad av TS-1-behandling i efterhand analyseras från medicinska diagram.
Resultat
Fyrtio patienter fick adjuvant kemoterapi med TS-1 och 193 med 5-fluorouracil inom studieperioden. 1- och 2-åriga totala överlevnaden var 90,6% och 87% i TS-1-gruppen och 95,4% och 86,8% i 5-fluorouracil (P
= 0,34). 1- och 2-åriga sjukdomsfria överlevnaden var 90,6% och 74,7% i TS-1-gruppen och 88% och 75,7% i 5-fluorouracil (P
= 0,66). I TS-1 grupp, tumörrecidiv var vanligare hos dem med > 15 metastatiska lymfkörtlar än ≤15. Totalt, 78,9%, 74,3%, 62,1% och 56% av patienterna genomgick TS-1 behandling i minst 3, 6, 9 och 12 månader, respektive. De vanligaste biverkningarna av TS-1 var hud hyperpigmentering (55%), diarré (27,5%), yrsel (27,5%) och leukopeni (20%). Allvarliga biverkningar (ektoparasitmedel för små djur, grad III eller IV toxicitet) var diarré (7,5%), stomatit (7,5%), leukopeni (5%), kräkningar (2,5%), anorexi (2,5%) och yrsel (2,5%). Patienter som genomgick total gastrektomi hade en signifikant större risk för TS-1-relaterade allvarliga biverkningar än patienter som genomgick subtotal gastrektomi (40% mot 8%, P
= 0,014).
Slutsatser
incidens av allvarliga biverkningar under TS-1-terapi var vanligare hos taiwanesiska patienter med magcancer, som genomgick total gastrektomi jämfört med dem som genomgick delsumma gastrektomi. Läkare måste vara medveten om och kunna hantera dessa små jordbruksföretag för att maximera patientföljsamhet med adjuvans TS-1.
Nyckelord
adjuvant kemoterapi överensstämmelse Magcancer säkerhetsprofil TS-1 Bakgrund
Gastric cancer är den fjärde vanligaste cancerformen och den näst vanligaste dödsorsaken i cancer i hela världen. År 2008 fanns det uppskattningsvis 989,600 nya gastric cancerfall och 738,000 dödsfall i världen [1]. I Taiwan, är magcancer den sjätte vanligaste orsaken till cancerrelaterad dödlighet, vilket ungefär 2446 patienter dödsfall under 2009 [2]. Kirurgisk resektion är den enda botande modalitet för magcancer. Extended (D2) lymfkörtel dissekering anses vara en standard modalitet för botande gastrektomi bland erfarna kirurger världen [3-5]; emellertid ca 25% till 40% av patienterna upplever tumörrecidiv inom 5 år efter operationen [3-5]. För att lösa detta dilemma, rollen av adjuvant kemoterapi vid behandling av patienter med resectable magcancer bör behandlas
Magcancer är relativt känslig för kemoterapi i dess avancerade stadier [6, 7].; Sålunda är adjuvant kemoterapi administreras ofta till patienter med magcancer efter botande kirurgi för att förhindra tumöråterkomst och förlänga överlevnadstiden. Tyvärr tidiga kliniska försök med olika adjuvant kemoterapi givit negativt resultat [8-15]. Men data från studier metaanalys [16, 17] visade en signifikant överlevnadsfördel i samband med fluorouracil-adjuvant kemoterapi. Det fanns ingen enighet om den optimala adjuvans kemoterapeutiska regimen, schema eller behandlingstiden för magcancer dess att resultaten av tre nyligen publicerade fas III-studier blev tillgängliga efter 2007 [18-20]. Tegafur-uracil var det första medlet visat sig förlänga både överlevnad och återfall överlevnad jämfört med enbart kirurgi i en stor fas III randomiserad studie [18]. Denna studie avslutades innan målet antalet patienter nåddes eftersom periodiserad var långsammare än väntat och nyttan var begränsad hos patienter med serosa-negativa lokalt avancerad magsäckscancer klassificeras enligt den japanska iscensättningen systemet [21].
Adjuvant kemoterapi Försök av TS-1 för ventrikelcancer (ACTS-GC) var den första väl utformad, stor registrering fas III-studie som visade stor nytta av adjuvant kemoterapi för japanska patienter med stadium II och III magcancer som genomgått D2 dissektion [19 ]. Bland de patienter som genomgick en års behandling med TS-1, en oral fluoropyrimidin, 3-års totala överlevnaden var 80%, jämfört med 70,1% i kirurgi ensam gruppen (P Hotel < 0,001). Överlevnads fördelen kvarstod på 5 år [22]. Den senaste fas III studie för att undersöka capecitabin och oxaliplatin kombinationsbehandling (klassiska studie) i steg II-III magcancer efter D2 resektion [20] rapporterades i januari 2012. Den primära slutpunkten (3 års sjukdomsfri överlevnad) uppnåddes i 74% av patienterna i kemoterapi gruppen och i 59% av patienterna i kirurgi ensam gruppen (P Hotel < 0,0001). Var dock 3-års total överlevnad inte signifikant mellan de två grupperna (83% mot 78%; P
= 0,0493). Således kan en längre uppföljningsperiod att krävas för att visa potentialen överlevnadsfördel av capecitabin och oxaliplatin kombinationsbehandling.
Hittills har TS-1 varit den enda effektiva adjuvant kemoterapi medel som är känt för att förlänga sjukdomsfri överlevnad och total överlevnaden hos patienter med stadium II och III magcancer. TS-1 har funnits i Taiwan sedan 2007. Beroende på patientens önskemål och läkarens beslut, kan TS-1 användas som en tilläggsbehandling för patienter med magcancer efter botande D2 dissektion i klinisk praxis. Denna studie syftade till att utvärdera säkerhet och effekt av TS-1 som adjuvant kemoterapi för behandling av magcancer i taiwanesiska populationer.
Metoder
Patient urval
Vi efterhand utvalda patienter med magcancer som fick TS-1 som adjuvant kemoterapi efter botande gastrektomi mellan den 1 juni 2008 och den 31 december 2012 Chang Gung Memorial Hospital (Linkou gren), Taoyuan, Taiwan. Beslutet om att utföra antingen en total eller delsumma gastrektomi bestämdes av kirurgen, baserat på tumörens läge, histologiska typ och fri resektion marginal. Alla patienterna mikroskopisk tumör clearance (R0), genomgick resektion med D2 lymfkörtel dissekering och fick TS-1 i en adjuvant. Patienter med en histologisk diagnos annat än adenokarcinom eller dåligt differentierade cancer och de som fått andra antitumörbehandlingar (strålbehandling eller andra kemoterapeutiska medel) uteslöts från analysen. Information om demografiska data, tumörstadium, tumörhistologi, kirurgi metod och negativa händelser under TS-1 behandling i efterhand erhålls från medicinska diagram. Patienter med diagnosen magcancer som genomgick kurativ gastrektomi och D2 lymfkörtel dissekering och fått intravenösa 5-fluorouracil (5-FU) adjuvant terapi i samma tidsperiod har i efterhand ingår att jämföra effektiviteten mellan olika adjuvans kemoterapi. Den tumörstadium bestämdes enligt den amerikanska kommittén för cancer (AJCC) Cancer Staging Manual (6: e utgåvan) [23]. Graderingen av biverkningar utfördes enligt gemensam terminologi Kriterier för biverkningar, version 3.0. Alla patienter följdes upp fram till den 31 december 2012. Studien godkändes av den etiska kommittén för institutet.
Adjuvant cytostatikabehandling
När det är möjligt, skulle patienterna få adjuvant behandling inom 6 veckor efter operationen. För TS-1 administration, patienter med en kroppsyta < 1,25 m 2 fick 80 mg dagligen, de med en kroppsyta ≥1.25 m 2 och < 1,5 m 2 fick 100 mg dagligen, och de med en kroppsyta på ≥ 1,5 m 2 fick 120 mg dagligen. En TS-1 kapsel gavs oralt två gånger dagligen från dag 1 till dag 28 i 42 dagar per cykel. Den planerade behandlingstiden var nio cykler. Dosökning eller regimförändringar inträffade beroende på läkarens beslut att minimera negativa effekter. TS-1 följs vid varje given tidpunkt bestämdes med följande formel: (antal patienter som fick TS-1-behandling - antal patienter som avbröt på given tidpunkt) /antal patienter som fick TS-1-behandling vid en given tidsperiod. Patienter som avbröt studien från TS-1-behandling på grund av tumörrecidiv uteslöts vid beräkningen av TS-1 överensstämmelse för varje given tidpunkt.
I Taiwan är en intravenös 5-FU-baserad behandling standard adjuvant kemoterapi för patienter med magcancer grund av dess effektivitet, och det omfattas av sjukförsäkringen [24]. I vårt institut, adjuvant behandling för gastric patienter följde Roswell Park regimen [25], som är detaljerad som sex kurser intravenös infusion av 5-FU 500 mg /m 2 och leukovorin 500 mg /m 2 över en 2 -timmars period varje vecka inom 8 veckor per cykel. Den planerade avslutad behandling var totalt fyra cykler.
Statistisk analys
SPSS 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) användes för statistisk analys. Kliniska egenskaper data sammanfattas som n (%) för kategoriska variabler och medianer med intervall för kontinuerliga variabler. Patienternas demografiska data och frekvensen av grad III och IV toxicitet i tabellen som n (%) av kliniska variabler och data jämfördes med hjälp av chi-kvadrat (χ
2) testet, eller Fishers exakta prov om antalet i varje cell var mindre än fem. Generellt och sjukdomsfria tider överlevnad beräknades från dagen för kirurgi till dagen för händelsen. Överlevnaden beräknades med användning av Kaplan-Meier-metoden. Univariat analys av överlevnad för alla kliniska egenskaper utfördes med hjälp av log-rank test och Cox proportionella riskmodell. Uppgifter om patienter som förlorade för uppföljning censurerades för analys av total och sjukdomsfri överlevnad. Alla statistiska bedömningar ansågs signifikanta vid P Hotel <. Resultat 0,05
Vår studie ingick 40 patienter som fick adjuvant kemoterapi med TS-1 och 193 med 5FU. Deras grundläggande demografiska data sammanfattas i Tabell 1. I TS-1 grupp, medianåldern var 61 år (intervall 27-88), och 60% (24) var män. Trettionio patienter (96%) hade ett utmärkt Eastern Cooperative Oncology Group performance status (grad 0 eller 1). Diffusa-typ och tarm-typ gastric cancer noterades i 25 och 15 patienter. Femton patienter genomgick total gastrektomi, och de återstående 25 patienter genomgick subtotal gastrektomi. Det fanns ingen signifikant skillnad i patienter fick TS-1 behandling mellan olika typer av kurativ kirurgi de fick när man jämför varje underkategori av ålder, kön, tumör histologiska typ, och T eller N stadium av den sjätte upplagan AJCC staging system (data ej visade). Baserat på AJCC staging systemet (sjätte upplagan), fem patienter var i stadium Ib, sjutton var i stadium II, åtta var i stadium IIIa, två var i stadium IIIb, och åtta var i stadium IV. Alla steg IV patienter var M0 status, fem patienter hade N3 sjukdomar, två hade T4 sjukdomar och en patient hade N3 och T4 sjukdom. Det fanns ingen signifikant skillnad i kliniska egenskaper mellan TS-1 och 5-FU behandling groups.Table 1 Kliniska egenskaper hos patienter med magcancer emot adjuvant TS-1 och 5-fluorouracil kemoterapi
TS-1 adjuvans, n (%)
5-fluorouracil adjuvans, n (%)
p-värde
Totalt
40 (100) Review 193 (100)
Man kön
24 (60) Review 123 (63,7) katalog 0,39
Medianålder (intervall) Review 61,0 (27-88) Review 61,1 (27-90) katalog 0.63
ECOG performance status skala
0
32 (80) katalog 133 (68,9) Review 0,24 1
7 (17,5) Review 47 (24,4)
2 Review 1 (2,5) Review 13 (6,7) Review Histologisk typ
Intestinal
15 (37,5) Review 61 (31,6) katalog 0,29
Diffusa
25 (62,5) Review 132 (68,4) Review Gastrectomy metod
Delsumma
25 (62,5) Review 124 (64,2) Review 0,48
Totalt
15 (37,5)
69 (35,8) Review TNM stadium (AJCC, 6: e) katalog Ib
5 (12,5) Review 48 (24,9) Review 0,12
II
17 (42,5)
46 (23,8) katalog IIIa
8 (20) Review 51 (26,4) Review IIIb
2 (5) Review 13 (6,7) Review IV
8 (20) Review 35 (18,1) Review tumörstadium (AJCC, 6: e) katalog 0,14
T1
6 (15) Review 45 (23,3) Review T2
22 (55) Review 68 (35,2) Review T3
9 (22,5) Review 59 (30,6) Review T4
3 (7,5) Review 21 (10,9)
Nodal stadium (AJCC, 6: e) katalog N0
2 (5) Review 28 (14,5) katalog 0,28
N1
23 (57,5) Review 97 (50,3)
N2
9 (22,5) Review 50 (25,9) Review N3
6 (15) Review 18 (9,3) Review AJCC, amerikanska kommittén för cancer; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; TNM, Tumör-nod-metastaser.
I slutet av december 2012 var medianuppföljnings varaktighet var 627 dagar (intervall, 178 till 1711) i TS-1 behandlingsgrupp. Åtta patienter upplevde tumörrecidiv, varav sex under behandlingen och två efter behandlingen avslutad. Fyra av dessa patienter dog av cancerrelaterad dödlighet (morbidities) vid slutet av studien. Ingen behandlingsrelaterad mortalitet observerades. Sälja The kumulativa övergripande och sjukdomsfria överlevnadskurvor för patienter som får adjuvant behandling med antingen TS-1 eller 5-FU presenteras i Figur 1. 1- och 2-åriga totala överlevnaden var 90,6 % och 87% i TS-1-gruppen och 95,4% och 86,8% i 5FU-gruppen. Det fanns ingen signifikant skillnad i total överlevnad (P
= 0,34) och sjukdomsfri överlevnad (P
= 0,66) mellan TS-1 och 5-FU-gruppen. Figur 1 Överlevnaden hos patienter med magcancer emot antingen TS-1 eller 5-fluorouracil adjuvant behandling. (A) Sammantagen överlevnad och (b) sjukdomsfri överlevnad.
Patient överensstämmelse med TS-1 sammanfattas i tabell 2. Median TS-1 behandlingstid var 226 dagar (intervall, 7-400). TS-1 regimförändringar noterades hos 18 patienter och sex patienter genomgick TS dos nedtrappning. Nio patienter fortsatte med TS-1-behandling till slutet av studien. Orsakerna för avbrottet ingår slutförandet av TS-1 behandlingskur (14 av 31, 45%), toxicitet (9 av 31, 29%), återkommande cancer (6 av 31, 19%) och ekonomiska faktorer (2 av 31, 6%). Sammantaget 78,9%, 74,3%, 62,1% och 56% av patienterna fortsatte TS-1-behandling under åtminstone tre, sex, nio och 12 månader, respectively.Table två TS-1 dosjusteringar och efterlevnad av patienter med magsäckscancer
vid n (%)
mottagna behandlingsschema modifiering
18 (45) Review gick dos nedtrappning
6 (15) Review utgått TS-1-behandling vid studiens end
31 (77,5) katalog Anledningen till avbrottet
Slutförande av TS-1 behandling
14 av 31 (45) Review toxicitet
9 av 31 (29) Review tumörrecidiv
6 av 31 (19) Review ekonomiska faktorer
2 av 31 (6) Review TS-1 behandlingstid (compliance)
minst tre månader
30 38 (78,9) katalog minst 6 månader
26 av 35 (74,3) Review minst 9 månader
18 av 29 (62,1) Review Avslutade nio fulla cykler
14 av 25 (56) Review median TS-1 behandlingstid var 226 dagar (intervall 7-400). TS-1 överensstämmelse: antalet patienter som avbröt behandlingen på grund av toxicitet eller ekonomisk faktor subtraheras från antalet patienter som genomgick TS-1-behandling vid den angivna tiden. . Patienter som drog sig ur TS-1-behandling på grund av tumörrecidiv uteslöts vid beräkningen av TS-1 överensstämmelse för varje given tidpunkt
Vi bedömde förekomsten av biverkningar associerade med TS-1 i alla patienter (n = 40, tabell 3). De vanligaste biverkningarna var hud hyperpigmentering (55%), diarré (27,5%), yrsel (27,5%) och leukopeni (20%). Grad III biverkningar inkluderade diarré (5%), stomatit (7,5%), leukopeni (5%), kräkning (2,5%), anorexi (2,5%) och yrsel (2,5%). Endast en klass IV biverkning observerades i denna studie (diarré, 2,5%). Tabell 3 Biverkningar som upplevs av patienter som får adjuvant TS-1 behandling
Händelser
patienter, n = 40 (%)
vid Grade I
klass II
grad III
grad IV
Totalt
Hudpigmentering
18 (45) Review 4 (10) Review 0
0
22 (55) Review Diarré
1 (2,5) Review 7 (17,5) Review 2 (5)
en (2,5) Review 11 (27,5) Review Trötthet
en (2,5) Review 2 (5) katalog 0
0
3 (7,5) Review kräkningar
3 (7,5) Review 2 (5) Review 1 (2,5) katalog 0
6 (15) Review stomatit
0
2 (5)
3 (7,5) Review 0
5 (12,5) Review anorexi
5 (12,5) Review 1 (2,5) Review 1 (2,5) katalog 0
7 ( 17,5) Review Alopecia
3 (7,5) katalog 0
0
0
3 (7,5) Review Yrsel
8 (20) Review 2 (5)
en (2,5) katalog 0
11 (27,5) Review Leukopeni
en (2,5) Review 5 (12,5) Review 2 (5) Review 0
8 (20) Review Trombocytopeni
2 (5) katalog 0
0
0
2 (5) Review Anemi
en (2,5) Review 4 ( 10) Review 0
0
5 (12,5) Review Tabell 4 sammanfattar prediktiva faktorer för två års sjukdomsfri överlevnad och grad III eller IV toxicitet hos patienter som fick TS-1. Det fanns en signifikant skillnad mellan patienter med > 15 metastatiska lymfkörtlar (N3 scenen) och ≤15 metastatiska lymfkörtlar (N0 till N2 stadium) i deras två års sjukdomsfri överlevnad (17% jämfört med 91%, hazard ratio 0,09; 95% konfidensintervall 0,02, 0,40; P Hotel < 0,001) .table 4 prediktiva faktorer för två år sjukdomsfri överlevnad och grad III eller IV toxicitet hos patienter med magcancer, som genomgick adjuvans TS-1-behandling
Variabler
två år sjukdomsfri överlevnad
P
grad III eller IV toxicitet n (%)
P

Kön
Man (n = 24) katalog 75%
0,68
6 (25,0) katalog 0,33
Kvinna (n = 16) katalog 74%
2 ( 12,5) Review Age
≥65 (n = 13) katalog 82%
0,29
en (7,7) Review 0,18 Hotel < 65 (n = 27) katalog 50%
7 (25,9) Review Histologisk typ
Diffus typ (n = 25) katalog 74%
0,57
6 (24,0) katalog 0,41
Intestinal typ ( n = 15) katalog 75%
2 (13,3) Review ECOG performance status skala
0 (n = 32) katalog 74%
0,63
6 (18,8)
0,74
1 till 2 (n = 8) katalog 75%
2 (25,0) Review Typ av gastrektomi
Totalt (n = 15) katalog 72%
0,66
6 (40,0)
0,014
Delsumma (n = 25) katalog 76%
2 (8,0) Review T-steget
1 till 2 (n = 28) Review 82%
0,44
6 (21,4) Review 0,73
3-4 (n = 12) katalog 75%
2 (16,7) Review lymfnodmetastaser numren
0-15 (n = 34) katalog 91% Hotel < 0,001
0 (0) katalog 0,18 Hotel > 15 (n = 6) katalog 17%
( HR 0,09, 95% CI 0,02, 0,40) katalog 8 (23,5) Review CI: konfidensintervall; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; HR, hazard ratio.
Patienter som genomgick total gastrektomi hade en signifikant större risk för grad III eller IV toxicitet associerad med TS-1, jämfört med patienter som genomgick subtotal gastrektomi (40% mot 8%, P
= 0,014) . Det fanns ingen skillnad i två års sjukdomsfri överlevnad och allvarliga biverkningar i TS-1 behandlingsgrupp när man jämför mellan patienternas ålder, kön, allmäntillstånd skala, cancer histologiska typ eller tumörstadium.
Diskussion
i denna studie har vi samlat data från en enda institution om efterlevnad, biverkningar och effekten av adjuvant TS-1 terapi för taiwanesiska populationer med magcancer efter kurativ kirurgi och D2 lymfkörtel dissekering. Även om antalet patienter som ingick var liten, data är representativa för patienter med magsäckscancer behandlas med adjuvant TS-1-terapi. TS-1 adjuvant behandling effekten är jämförbar med en Roswell Park-regim när det gäller överlevnad och sjukdomsfri överlevnad
Majoriteten av biverkningar i samband med TS-1 var milda och hanterbara i denna studie. toxicitet i magtarmkanalen (diarré (7,5%), stomatit (7,5%) och kräkningar (2,5%)) och hematologisk toxicitet med leukopeni (5%) utgjorde den vanligaste grad III och IV toxicitet i samband med TS-1. I ACTS-GC studie, den vanligaste klass III och IV toxicitet var anorexi (6%), illamående (3,7%) och diarré (3,1%); endast 1,2% av patienterna upplevde grad III leukopeni. En mångfald av toxicitet i samband med TS-1 har rapporterats mellan olika etniska grupper. Två fas I-studier av TS-1 slutsatsen att myelosuppression var den allvarligaste dosrelaterad toxicitet och rekommenderade en 80 till 120 mg daglig dos av TS-1 i japanska patienter [26, 27]. Fyra fas I-studier från USA och Nederländerna slutsatsen att diarré var den allvarligaste dosrelaterad toxicitet och rekommenderade en TS-1 dos av 50 till 80 mg i kaukasiska populationer [28-31]. En större 5FU område under kurvan noterades i kaukasiska patienter jämfört med japanska patienter ges samma TS-1 dos, vilket delvis förklaras de olika toxicitetsprofiler [32]. De farmakokinetiska profilerna för TS-1 i taiwanesiska populationer var jämförbara med de från japanska och andra asiatiska populationer [26, 27]. Den mindre skillnaden i toxicitetsprofiler mellan den aktuella studien och ATC-GC studie kan förklaras av historiska jämförelser och retrospektiv partiskhet i datainsamling i vår studie. Våra resultat tyder på att asiatiska patienter som får dagliga TS-1-behandling, bör läkare vara uppmärksamma på gastrointestinal toxicitet, inklusive diarré, stomatit och kräkningar, och bör hantera dem tidigt och korrekt med mediciner och dos eller regimförändringar.
Patient efterlevnad med TS-1 under hela behandlingen var 4% till 8% lägre än vad som rapporterades under hela behandlingen i ACTS-GS studie [26]. Skillnaden var godtagbart och förväntade när man jämför data från klinisk praxis med klinisk studie [33]. En subgruppsanalys [34] från ACTS-GC studie visade att totalt och sjukdomsfria överlevnadstider var bättre hos patienter som fullföljde 12 månader TS-1 adjuvant behandling. Emellertid var de faktorer som är relaterade till bristande efterlevnad av adjuvant TS-1 kemoterapi inte väl utforskade. Nyligen genomförda studier av Aoyama et al
. rapporterade att viktminskning efter kirurgi (en minskning med mindre än 15%) och kreatininclearance (lägre än 60 ml /min) var faktorer relaterade till utsättning av TS-1-behandling [35, 36]. Tsujimoto et al
. rapporterade att yngre patientens ålder och behandling av en äldre läkare (med mer än 15 års erfarenhet) var faktorer förknippade med ett framgångsrikt slutförande av 12 månader TS-1 adjuvant behandling [34].
I den aktuella studien, den främsta orsaken för tidigt tillbakadragande från TS-1 behandling var biverkningar. Patienter som genomgick total gastrektomi upplevde en signifikant högre incidens av grad III eller IV toxicitet enligt TS-1-terapi i denna studie. En koreansk studie som inkluderade 305 patienter med magcancer genomgår TS-1 behandling i samma inställning visade att total gastrektomi var associerad med en högre risk för hematologiska grad III och IV toxicitet än distal gastrektomi; Det fanns emellertid ingen skillnad i icke-hematologisk toxicitet [37]. På grund av sällsyntheten av hematologisk toxicitet och det begränsade antalet patienter, kunde vi inte få förhållandet mellan hematologisk toxicitet och total gastrektomi i denna studie. Det fanns inga skillnader i den farmakokinetiska profilen av TS-1 komponenter i 12 taiwanesiska patienter med avancerad magsäckscancer, oavsett om de genomgick gastrektomi [38]. Kinoshita et al
. observerade en något högre förekomst av biverkningar vid adjuvant TS-1-behandling jämfört med i inoperabel eller återkommande magsäckscancer - författarna konstaterade skillnaden var förmodligen på grund av påverkan av gastrektomi [39]. Men uppgifter om de farmakokinetiska profilerna för TS-1 komponenter hos patienter som genomgick total gastrektomi eller delsumma gastrektomi saknades. Anledningen till den högre förekomsten av allvarliga biverkningar hos patienter som genomgick total gastrektomi och mottagna TS-1 behandling var okänd. På grund av inkonsekvens i klinisk erfarenhet, är det oklart om total gastrektomi förändrar den farmakokinetiska profilen för TS-1. En förståelse av effekterna av total gastrektomi på TS-1-behandling kommer att kräva ytterligare studier.
I vår studie, lymfkörtel skede hade en betydande inverkan på två års sjukdomsfri överlevnad, särskilt hos patienter med mer än 15 metastatisk lymfa noder. I ACTS-GC studie, hade mindre än 6% av inskrivna patienter mer än 16 metastatiska lymfkörtlar. Effekterna av lymfkörtelmetastaser på total överlevnad i TS-1-behandlade patienter var begränsad till dem med N0 och N1 nodal skede subgruppsanalys [22]. I den klassiska studien visade subgruppsanalys att den största kemoterapi fördel var hos patienter med N1 och N2 nodal skede [20]. Med tanke på den för närvarande tillgängliga uppgifter, bör adjuvant TS-1 anses vara behandling av valet för patienter med magsäckscancer med färre än åtta metastatiska lymfkörtlar, medan capecitabin och oxaliplatin bör vara behandling av valet för patienter med en till 15 metastatiska lymfkörtlar . I linje med ACTS-GC studie, att vår studie inte leder oss rekommendera adjuvant TS-1 behandling för patienter med magcancer som har >. 15 metastatiska lymfkörtlar
aktuella studien hade vissa begränsningar. Först var vi bara möjlighet att inkludera ett litet antal patienter. Med en begränsad uppföljningsperiod och en icke-randomiserad design i jämförelse med adjuvant 5FU behandling, effekten av TS-1 vid behandling av magcancer i adjuvant kunde inte vara exakt åtgärdas. Att vara en ny agent, behandling med TS-1 är ännu inte omfattas av sjukförsäkringen i Taiwan. Således patienter är ansvariga för att betala avgiften. Priset för en 20 mg piller TS-1 är US $ 11,40. Kostnaden blir US $ 11,525 till US $ 17.287 antar en dos av 80 till 120 mg dagligen under hela behandlingstiden. På grund av denna ekonomiska börda, några patienter kan ta emot TS-1 som adjuvant kemoterapi för magcancer behandling. För det andra, baserat på en retrospektiv datainsamling i den aktuella studien, säkerhetsprofilen för TS-1 var under bedömas och eftersom endast ett litet antal patienter ingick, kan förekomsten av allvarliga biverkningar på grund av TS-1 inte vara utvärderas. I framtiden, rikstäckande studier är nödvändiga för att ta itu med dessa begränsningar. Allteftersom fler resultat blir tillgängliga från olika kliniska studier med fokus på olika solida tumörer, kliniker och patienter kommer att bli mer informerade och förtrogen med säkerhetsprofilen för slutsatser TS-1.
TS-1 är lätt att administrera på öppenvården basis och är det enda adjuvans regimen visat sig förbättra total överlevnad och sjukdomsfri överlevnad hos patienter med magcancer. Diarré, stomatit och kräkningar var de vanligaste klass III och IV toxicitet hos patienter med magcancer som fick adjuvant TS-1. Förekomsten av grad III och IV toxicitet i samband med TS-1 var vanligare hos patienter som genomgick total gastrektomi. Läkare måste ha medvetenhet och kunskap för att hantera dessa grad III och IV toxicitet för att maximera patientföljsamhet med adjuvans TS-1.
Notes
Wen-Chi Chou, Chia-Lun Chang bidragit lika för detta arbete.
förkortningar
5FU
5-fluorouracil
ACTS-GC:
adjuvant kemoterapi prov av TS-1 för Gastric Cancer

AJCC: amerikanska kommittén för cancer
D2.
Extended (lymfkörtel dissektion)
förklaringar
Bekräftelser
författarna tackar alla medlemmar i Cancer Center vid Chang Gung Memorial Hospital för deras hjälp med datainsamling. Denna forskning har inte finansierats av något offentligt, kommersiell eller ideell byrå.
Författarnas ursprungliga inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 12957_2013_1934_MOESM1_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 1 12957_2013_1934_MOESM2_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 2 Konkurrerande intressen
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.
Författarnas bidrag
CWC, CLC, LKH, HJT och HHC deltog i utformningen av studien och utarbeta manuskriptet. SWC och HYS och deltog datainsamling och utförde den statistiska analysen. CJS conceived av studien. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Effekt av kommersiell råg hel måltid bröd på postprandial blodglukos och magtömning hos friska försökspersoner
• Behandling av malignt gastric utlopp obstruktion med stentar: En utvärdering av de rapporterade variabler för kliniskt utfall