Odstranitev celotnega želodca poveča pojavnost razreda III in IV toksičnih pri bolnikih z rakom želodca prejme adjuvans TS-1 treatment

celotnega želodca povečuje pojavnost razreda III in IV toksični učinki pri bolnikih z rakom želodca prejme adjuvans TS-1 zdravljenja
Povzetek
Ozadje
smo namenjeni za oceno varnosti in učinkovitosti TS-1 adjuvantno kemoterapijo na tajvanskih bolnikih z rakom želodca.
Metode
smo v tej raziskavi bolnikov z lokalno napredovalim rakom želodca, ki so prejemali adjuvantne TS-1 ali 5-fluorouracil kemoterapijo po kurativno operacijo in podaljša bezgavk seciranje med 1. junijem 2008 in 31. decembra 2012 v Chang Gung Memorial Hospital. Značilnosti bolnikov, tumorski funkcije, varnostni profili in skladnost z TS-1 zdravljenja so bile naknadno analizirane iz medicinskih kart.
Rezultati
Štirideset bolnikov prejelo adjuvantno kemoterapijo s TS-1 in 193 s 5-fluorouracilom v času študija. splošne stopnje preživetja 1- in 2-letnik je bilo 90,6% in 87% v skupini TS-1 in 95,4% in 86,8% v skupini, ki je 5-fluorouracilom (P
= 0,34). Brez bolezni Deleža preživetja 1- in 2-letnik je bilo 90,6% in 74,7% v skupini TS-1 in 88% in 75,7% v skupini, ki je 5-fluorouracilom (P
= 0,66). V skupini TS-1, je bil tumor ponovitve pogostejši pri bolnikih z > 15 metastatskih bezgavk kot ≤15. Na splošno je 78,9%, 74,3%, 62,1% in 56% bolnikov je prestalo TS-1 zdravljenje najmanj 3, 6, 9 in 12 mesecev, oz. Najpogostejši neželeni učinki TS-1 so hiperpigmentacija kože (55%), driska (27,5%), omotico (27,5%) in levkopenija (20%). Resni neželeni učinki (RNU; strupenost IV razreda III ali), driska (7,5%), stomatitis (7,5%), levkopenija (5%), bruhanje (2,5%), anoreksija (2,5%) in omotica (2,5%). Bolniki, ki so šli skozi celotnega želodca so imeli bistveno večje tveganje, povezanih z TS-1 resnih neželenih učinkov kot pri bolnikih, ki so doživeli delne vsote želodca (40% v primerjavi z 8%, P
= 0,014).
Sklepi
Incidenca resnih neželenih učinkov med TS-1 terapija je bila pogostejša pri tajvanskih bolnikih z rakom želodca in ki so doživeli celotnega želodca v primerjavi s tistimi, ki so jim opravili delne vsote želodca. Zdravniki se morajo zavedati in lahko upravljanje teh resnih neželenih dogodkov, da bi povečali skladnost bolnikov z adjuvantno TS-1.
Ključne besede
adjuvantno kemoterapijo Skladnost Rak želodca Varnostni profil TS-1 Ozadje
je rak želodca četrti najpogostejši rak in drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka po vsem svetu. V letu 2008 je bilo po ocenah 989,600 novih primerov raka želodca in 738,000 smrti v svetu [1]. V Tajvanu, rak želodca je šesti najpogostejši vzrok umrljivosti, povezane z rakom, ki povzročajo približno 2446 smrti pacientov v letu 2009 [2]. Kirurška resekcija je le kurativno modalnost za raka želodca. Razširjena (D2) bezgavka seciranju je standard modalnost za kurativno želodca med izkušene kirurge po vsem svetu [3-5]; Vendar pa približno 25% do 40% bolnikov ima tumor ponovitve v roku 5 let po operaciji [3-5]. Da bi rešili to dilemo, vlogo adjuvantne kemoterapije pri zdravljenju bolnikov z odstranljivega rakom želodca je treba obravnavati raka
želodca je relativno občutljiv na kemoterapijo v svojih poznejših fazah [6, 7].; Tako je adjuvans kemoterapija pogosto dajati bolnikom z rakom želodca po kurativno operacijo, da se prepreči ponovni pojav tumorja in podaljša čas preživetja. Na žalost, zgodnje klinične poskuse z različnimi adjuvans shem kemoterapije negativne rezultate [8-15]. Vendar pa podatki iz študij meta-analize [16, 17] je pokazala pomembno izboljšanje preživetja, povezano s temelji na fluorouracilom adjuvantno kemoterapijo. Ni bilo soglasja glede optimalne adjuvantno kemoterapevtskim režim, urnik in trajanje zdravljenja raka želodca, dokler se rezultati treh nedavno objavljenih študij faze III je postal po letu 2007 [18-20]. Tegafur-uracil je prvo sredstvo je pokazala, da se podaljša tako celokupno preživetje in brez recidiva preživetje v primerjavi s samo operacijo v velikem randomizirano študijo [18]. Ta študija je bila prekinjena, preden je bila dosežena ciljna število bolnikov, saj je bila razmejitev počasneje, kot je bilo pričakovano in koristi je bila pri bolnikih z lokalno napredovalim rakom želodca seroza negativne razvrstiti glede na japonski sistem počivališču [21].
Adjuvantno kemoterapijo Trial TS-1 za želodca raka (AKTI-GC) je bil prvi, dobro zasnovan, velika vpis študija faze III, ki so pokazali veliko korist adjuvantne kemoterapije pri japonskih bolnikih s stadijem II in raka III želodca, ki so bili obdelani D2 disekcijo [19 ]. Pri bolnikih, ki so doživeli 1 leto zdravljenja z TS-1, ustnega fluoropirimidom, 3-letno splošno je bila stopnja preživetja 80%, v primerjavi z 70,1% v samo skupini kirurgije (P
< 0,001). Korist za preživetje vztrajal na 5 let [22]. Najnovejša študija faze III preučila kapecitabin in oksaliplatin kombinirano zdravljenje (CLASSIC študija) v fazi II III raka na želodcu po D2 resekcijo [20] je bilo v januarju 2012. primarno končno točko je bil dosežen (3-letno preživetje brez bolezni) pri 74% bolnikov v skupini s kemoterapijo in pri 59% bolnikov v operaciji samo skupino (P
< 0,0001). Vendar pa je 3-letno splošno preživetje ni pomembno razlikovala med obema skupinama (83% proti 78%; P
= 0,0493). Tako bo morda potrebno daljše spremljanje obdobje za dokazovanje potencialne koristi preživetje kapecitabina in oksaliplatinske kombinaciji z drugimi zdravili.
Do sedaj je TS-1 je edini učinkovit adjuvantno kemoterapijo sredstvo znano, da podaljšajo preživetje brez bolezni in splošni preživetje pri bolnikih s fazo II in raka III želodca. TS-1 je na voljo v Tajvanu leta 2007. Glede na bolnikove želje in odločitve zdravnika, lahko TS-1 se uporablja kot adjuvantno zdravljenje bolnikov z rakom želodca po kurativnem D2 seciranje v klinični praksi. Ta študija je namenjena za oceno varnosti in učinkovitosti TS-1 kot adjuvantne kemoterapije za zdravljenje raka želodca v tajvanskega prebivalstva.
Metode
izbiro bolnika
smo naknadno izbrano bolnikov z rakom želodca, ki so prejeli TS-1 kot adjuvantno kemoterapijo po kurativnem želodca med 1. junijem 2008 in 31. decembra 2012 v Chang Gung Memorial Hospital (Linkou podružnica), Taoyuan, Tajvan. Odločitev o opravljanju bodisi popolne ali delne vsote želodca je bila določena z kirurg, ki temelji na lokacijo tumorja, histološki tip in prosti resekcijo marže. Vsi bolniki so dosegli mikroskopske pred tumorja (kurativna R0), doživel resekcijo z D2 bezgavk seciranje in prejel TS-1 v adjuvantnem. Bolniki s histološko diagnozo razen adenokarcinom ali slabo diferenciranim karcinomom in tistimi, ki so prejemali druga zdravila protitumorne (radioterapijo ali drugih kemoterapevtikov) so bili izključeni iz analize. Informacije glede demografske podatke, odrski tumor, histologijo tumorja, metoda kirurgija in neželenih dogodkov v TS-1 zdravljenja je naknadno pridobljeno iz medicinskih kart. Bolniki z diagnozo želodčnega raka in ki so doživeli kurativno želodca in D2 bezgavko bezgavk in prejeli intravenske 5-fluorouracil (5FU) adjuvantne terapije v istem časovnem obdobju so bili naknadno vključeni za primerjavo učinkovitosti med različnimi adjuvans kemoterapije. Oder tumor je bila določena glede na Skupni odbor ameriškega raka (AJCC) Rak Uprizoritev Manual (6. izdaja) [23]. Razvrščanje neželenih učinkov je bila izvedena v skladu z merili skupno terminologijo neželenih dogodkov, verzija 3.0. Vsi bolniki so spremljali do 31. decembra 2012. Študija je bila odobrila etični odbor zavoda.
Adjuvantno kemoterapijo zdravljenje
Če je mogoče, bi bolniki prejemajo adjuvantno zdravljenje v 6 tednih po operaciji. Za TS-1 uprave, bolniki s telesno površino < 1,25 m 2 prejela 80 mg na dan, tiste s telesno površino ≥1.25 m 2 in < 1,5 m 2 pa 100 mg vsak dan, in tiste, ki imajo površine ≥ 1,5 m telesne 2 pa 120 mg na dan. TS-1 kapsula je dobil peroralno dvakrat na dan od 1. do 28. dan za 42 dni na cikel. Načrtovani Zdravljenje je trajalo devet ciklov. Prišlo stopnjevanje odmerka ali urnik sprememba glede na odločitev zdravnika, da čim bolj zmanjšali škodljive učinke. TS-1 skladnost ob vsakem danem trenutku je bila določena po naslednji formuli: (število bolnikov, ki so prejemali TS-1 obravnava - število bolnikov, ki so se umaknili v določenem času) /število bolnikov, ki so prejeli TS-1 obravnava na dane časovno obdobje. Bolniki, ki se je umaknil iz TS-1 zdravljenja kar je posledica tumorja ponovitve so bile pri izračunu skladnosti TS-1 v danem trenutku izključena.
V Tajvanu, intravensko režim, ki temelji na 5FU je standard adjuvans kemoterapije pri bolnikih z rakom želodca zaradi njegovo učinkovitost, in je zajet v državnem zdravstvenem zavarovanju [24]. V našem inštitutu, adjuvantno zdravljenje želodčnih bolnikov, ki so se Roswell Park režim [25], ki je podrobno kot šest ciklusov intravensko infuzijo 5-FU 500 mg /m 2 in levkovorina 500 mg /m 2 več kot 2 urnim zapisom obdobje vsak teden v 8 tednih na cikel. Načrtovana zaključku zdravljenja je skupno štiri cikle.
Statistična analiza
SPSS 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, ZDA) smo uporabili za statistično analizo. Podatki iz kliničnih značilnosti so povzete, kot n (%) za kategorične spremenljivke in mediana z razponi za zveznih spremenljivk. Demografski podatki bolnikov in pogostost razred III in IV toksičnosti so zbrani v tabeli, kot n (%) s kliničnimi spremenljivk, in podatki, ki so bili v primerjavi z (χ
2) testa hi-kvadrat, ali Fisher je točen Test če je število v katerikoli celici manj kot pet. Na splošno in brez bolezni čas preživetja so bili izračunani iz datuma operacije do dneva dogodka. Stopnje preživetja smo izračunali po metodi Kaplan-Meier. Univariatna analiza preživetja vseh kliničnih značilnosti smo izvedli s testom log-rang in model sorazmerno nevarnosti Cox. Podatki o bolnikih, ki so izgubili za spremljanje so cenzurirani za analizo na splošno in brez bolezni preživetje. Vse statistične ocene so bile upoštevane značilne pri P
. ≪ 0,05
Rezultati
Naše študijo je bilo vključenih 40 bolnikov, ki so prejemali adjuvantno kemoterapijo s TS-1 in 193 s 5-FU. Njihovi osnovni demografski podatki so zbrani v tabeli 1. V skupini TS-1, povprečna starost je bila 61 let (razpon 27-88) in 60% (24) so ​​bili moški. Devetintrideset bolnikov (96%) je imelo odlično stanje zmogljivosti Eastern Cooperative Oncology Group (razred 0 ali 1). Razpršenega tipa, in intestinalnega tipa želodčni rak so bile ugotovljene v 25 do 15 bolnikov. Petnajst bolnikov doživel celotnega želodca, in preostalih 25 bolnikov doživel delne vsote želodca. Ni bilo bistvene razlike pri bolnikih prejel TS-1 obravnavo vrst zdravilnega operaciji so jo prejeli, če primerjamo vsako podkategorijo starost, spol, tumorja histološki tip, in T ali N fazi šestega sistema počivališču izdaja AJCC (podatki niso prikazani). Temelji na sistemu AJCC počivališču (šesta izdaja), je pet bolnikov v fazi Ib, sedemnajst je bilo v fazi II, osem je bilo v fazi IIIa, dva sta v fazi IIIb, osem je bilo v fazi IV. Vse fazi IV bolniki so bili M0 stanje, pet bolnikov je imelo N3 bolezni, sta imela T4 bolezni in en pacient je imel N3 in T4 bolezni. Ni bilo bistvene razlike v kliničnih značilnostih med TS-1 in 5FU zdravljenje groups.Table 1 kliničnih značilnosti bolnikov z rakom želodca prejemanje kemoterapije TS-1 in 5-fluorouracil kemoterapijo
TS-1 adjuvans skupino, n (%)
5-fluorouracil adjuvans skupina, n (%)
p vrednost
Skupaj
40 (100)
193 (100)
Moški spol
24 (60)
123 (63,7)
0,39
srednji starosti (razpon)
61,0 (27 do 88)
61.1 (27 do 90)
0.63
ECOG stanje zmogljivosti lestvica
0
32 (80)
133 (68,9)
0,24
1
7 (17,5)
47 (24,4)
2
1 (2.5)
13 (6.7)
histološki tip
Črevesne
15 (37,5)
61 (31,6)
0,29
razpršenih
25 (62,5)
132 (68,4)
želodca metoda
Vmesni seštevek
25 (62,5)
124 (64,2)
0,48
Skupaj
15 (37,5)
69 (35,8)
TNM stopnjo (AJCC, 6.)
Ib
5 (12,5)
48 (24,9)
0,12
II
17 (42,5)
46 (23,8)
IIIa
8 (20)
51 (26,4)
IIIb
2 (5)
13 (6.7)
IV
8 (20)
35 (18,1)
stopnjo tumorja (AJCC, 6 th)
0,14
T1
6 (15)
45 (23,3)
T2
22 (55)
68 (35,2)
T3
9 (22,5)
59 (30,6)
T4
3 (7.5)
21 (10,9)
vozliščna faza (AJCC, 6.)
N0
2 (5)
28 (14,5)
0,28
N1
23 (57,5)
97 (50,3)
N2
9 (22,5)
50 (25,9)
N3
6 (15)
18 (9.3)
AJCC, Skupni odbor ameriške raka; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; TNM, Tumor-node-metastaze.
Do konca decembra 2012, je bila mediana spremljanja trajale 627 dni (od 178 do 1711) v TS-1 skupini, zdravljeni. Osem bolniki doživeli ponovni pojav tumorja, od tega šest med zdravljenjem in dva po zaključku zdravljenja. Štirje od teh bolnikov umrli od smrtnosti, povezane z rakom (obolenji) ob koncu študije. niso opazili z zdravljenjem povezane smrtnosti.
kumulativne splošne in brez bolezni krivulje preživetja bolnikov, ki prejemajo adjuvantno zdravljenje bodisi z TS-1 ali 5-FU so prikazani na sliki 1. splošne stopnje preživetja 1- in 2-letnik je bilo 90,6 % in 87% v skupini TS-1 in 95,4% in 86,8% v skupini s 5-FU. Ni bilo bistvene razlike v celotnem preživetju (P
= 0,34) in preživetja brez bolezni (P
= 0,66) med skupino TS-1 in 5-FU. Slika 1 Stopnje preživetja bolnikov z rakom želodca prejemali bodisi TS-1 ali 5-fluorouracilom adjuvantno zdravljenje. (A) Kumulativna celokupno preživetje in (b) preživetje brez bolezni.
Spoštovanje bolnika z TS-1 je povzeta v tabeli 2. mediana TS-1 Zdravljenje je trajalo 226 dni (od 7 do 400). TS-1 urnik sprememba je bila ugotovljena pri 18 bolnikih, in šest pacientov doživel TS-odmerka de-stopnjevanje. Devet bolnikov nadaljevalo z TS-1 zdravljenju do konca študije. Razlogi za prenehanje vključeni dokončanje-1 TS zdravljenja seveda (14 od 31, 45%), toksičnost (9 od 31, 29%), rak ponavljajoče (6 od 31, 19%) in gospodarske dejavnike (2 ven 31., 6%). Na splošno je 78,9%, 74,3%, 62,1% in 56% bolnikov je še TS-1 obravnavo za najmanj 3, 6, 9 in 12 mesecev, respectively.Table 2 TS-1 prilagoditev odmerka in skladnost bolnikov z rakom želodca

n (%)
Prejete zdravljenje razpored sprememba
18 (45)
doživel odmerka Deeskalacija
6 (15)
prekinjene TS-1 zdravljenje v študiji konec
31 (77,5)
Razlogi za prenehanje
Zaključek TS-1 obravnava
14 od 31 (45)
strupenost
9 od 31 (29)
tumor ponovitev
6 od 31 (19)
gospodarski dejavniki
2 od (6)
-1 TS trajanju 31 zdravljenja (skladnost)
vsaj 3 mesece
30 od od PODJETJA
38 (78,9)
vsaj 6 mesecev
26 od 35 (74,3)
vsaj 9 mesecev
18 od 29 (62,1) opraviti devet rednih ciklov
14 od 25 (56)
trajanje zdravljenja mediana TS-1 je bila 226 dni (od 7 do 400). TS-1 skladnost: število bolnikov, ki so prekinili zdravljenje zaradi strupenosti ali gospodarski dejavnik odštejejo od števila pacientov, ki je prestal TS-1 obravnava v določenem času. . Bolniki, ki se je umaknil iz TS-1 zdravljenja kar je posledica tumorja ponovitve so bile pri izračunu skladnosti TS-1 v danem trenutku izključen
smo ocenili pojavnost neželenih učinkov, povezanih z TS-1 pri vseh bolnikih (n = 40; tabela 3). Najpogostejši neželeni učinki so bili hiperpigmentacija kože (55%), driska (27,5%), omotico (27,5%) in levkopenija (20%). Razred III neželeni učinki vključeni drisko (5%), stomatitis (7,5%), levkopenija (5%), bruhanje (2,5%), anoreksija (2,5%) in omotica (2,5%). Samo en razred IV neželeni dogodek opazili v tej študiji (driska, 2,5%). Tabela 3 Neželeni učinki pojavili pri bolnikih, ki so prejemali adjuvantne TS-1 obravnava
Dogodki
Bolniki, n = 40 (%)

razred I
Grade II
razred III
razred IV
Skupaj
pigmentacijo kože
18 (45)
4 (10)
0
0
22 (55)
driska
1 (2.5)
7 (17,5)
2 (5)
1 (2.5)
11 (27,5)
utrujenost
1 (2.5)
2 (5)
0
0
3 (7.5)
bruhanje
3 (7.5)
2 (5)
1 (2.5)
0
6 (15)
stomatitis
0
2 (5)
3 (7.5)
0
5 (12,5)
Izguba apetita
5 (12.5)
1 (2.5)
1 (2.5)
0
7 ( 17,5)
alopecija
3 (7.5)
0
0
0
3 (7.5)
vrtoglavica
8 (20)
2 (5)
1 (2.5)
0
11 (27,5)
levkopenija
1 (2.5)
5 (12,5)
2 (5)
0
8 (20)
trombocitopenija
2 (5)
0
0
0
2 (5)
Anemija
1 (2.5)
4 ( 10)
0
0
5 (12,5)
Tabela 4 povzema napovedne dejavnike za 2-letno preživetje brez bolezni in razreda III ali toksičnosti IV pri bolnikih, ki so prejemali TS-1. Tam je bila velika razlika med bolniki z > 15 metastatskih bezgavk (faza N3) in ≤15 metastatskih bezgavk (N0 na odru N2) v svojem 2-letnega preživetja brez bolezni (17% proti 91%; razmerje ogroženosti 0,09; 95% interval zaupanja 0,02, 0,40; P
< 0,001) .table 4 napovedno dejavniki za stopnjo 2 let brez bolezni za preživetje in razreda III ali toksičnosti IV pri bolnikih z rakom želodca, ki so šli skozi adjuvantno TS-1 obravnavo
Spremenljivke
2-letno stopnjo preživetja brez bolezni
P
razreda III ali toksičnost IV n (%)
P

Spol
Male (n = 24)
75%
0,68
6 (25,0)
0,33
Moški (n = 16)
74%
2 ( 12.5)
Starost
starih 65 (n = 13)
82%
0,29
1 (7,7)
0,18
< 65 (n = 27)
50%
7 (25,9)
histološki tip
tip difuzna (n = 25)
74%
0,57
6 (24,0)
0,41
črevesne vrsto ( n = 15)
75%
2 (13,3)
stanja zmogljivosti ECOG lestvice
0 (n = 32)
74%
0,63
6 (18,8)
0,74
1 do 2 (n = 8)
75%
2 (25.0)
Vrsta želodca
Skupaj (n = 15)
72%
0,66
6 (40,0)
0.014
Vmesni seštevek (n = 25)
76%
2 (8.0)
fazo T
1 do 2 (n = 28)
82%
0,44
6 (21,4)
0,73
3- do 4 (n = 12)
75%
2 (16,7)
bezgavkah številke
0 do 15 (n = 34)
91%
< 0,001
0 (0)
0,18
> 15 (n = 6)
17%
( HR 0,09, 95% CI 0,02, 0,40)
8 (23.5)
CI: interval zaupanja; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; HR, razmerje ogroženosti.
Bolniki, ki so imeli skupno želodca so imeli bistveno večje tveganje razreda III ali IV toksičnih povezanih z TS-1 v primerjavi z bolniki, ki so bile opravljene delne vsote želodca (40% v primerjavi z 8%, P
= 0,014) . Ni bilo nobene razlike v 2-letni preživetje brez bolezni in resnih neželenih dogodkov, v skupini, zdravljeni z TS-1, ko so primerjali med starosti, spola, statusa performance lestvici, rak histološki tip bolnikov ali stopnjo tumorja.
Razprava
v tej študiji smo zbrali podatke iz enega zavoda v zvezi s skladnostjo, neželenih učinkov in učinkovitosti adjuvans TS-1 terapija za tajvanskega prebivalstva z rakom želodca po kurativno operacijo in D2 bezgavkah seciranje. Čeprav število bolnikov vključenih bil majhen, podatki so reprezentativni bolnikov z rakom želodca obdelamo z adjuvansom TS-1 terapiji. TS-1 učinkovitost zdravljenja adjuvans je primerljiva z Roswell Park režima z vidika celotnega preživetja in preživetja brez bolezni
Večina neželenih učinkov, povezanih z TS-1 je bila blaga in obvladljiva v tej študiji.; toksičnosti prebavil (driska (7,5%), stomatitis (7,5%) in bruhanje (2,5%)) in hematološke toksičnosti z levkopenijo (5%) pomenila najpogostejši razred III in IV toksične učinke, povezane z TS-1. V študiji AKTI-GC, najpogostejši razred III in IV toksičnosti so anoreksija (6%), slabost (3,7%) in driska (3,1%); le 1,2% bolnikov stadij III levkopenijo. Pestra paleta toksičnih povezanih z TS-1 so poročali med različnimi etničnimi skupinami. Dve študije I. faze TS-1 je bilo ugotovljeno, da je bila mielosupresija najresnejši toksični učinek odvisen od odmerka, in priporočila je dnevni odmerek od 80 do 120 mg v TS-1 pri japonskih bolnikih, [26, 27]. Štiri študije I. faze iz ZDA in na Nizozemskem ugotovila, da je bila diareja najresnejši toksični učinek odvisen od odmerka, in priporočil TS-1 odmerek 50 do 80 mg v kavkaških prebivalstva [28-31]. Večji 5FU površina pod krivuljo so opazili pri belcih v primerjavi z japonskimi bolniki dobivali enak TS-1 odmerek, ki je delno pojasniti različne profile strupenosti [32]. Farmakokinetični profili TS-1 v tajvanskega prebivalstva, so bili primerljivi s tistimi iz Japonske in drugih azijskih populacijah [26, 27]. Manjša odstopanja v profili toksičnosti med trenutne študije in študije ATCS-GC je mogoče pojasniti z zgodovinsko primerjavo in retrospektivne pristranskosti pri zbiranju podatkov v naši raziskavi. Naše ugotovitve kažejo, da je v azijskih bolnikih, ki prejemajo dnevno TS-1 obravnava, se morajo zdravniki pozorni na gastrointestinalne toksičnosti, vključno driska, stomatitis in bruhanje, in jih je treba zgodaj in pravilno z zdravili in odmerek ali urnik spremembo upravljati.
Skladnost Patient z TS-1 ves čas trajanja zdravljenja je bila 4% do 8% nižja kot je bilo navedeno v času trajanja zdravljenja v študiji AKTI-GS [26]. Razlika je bila sprejeta in pričakovati, če primerjamo podatke iz klinične prakse s klinično študijo [33]. Analiza podskupin [34] iz študije AKTI-GC je pokazala, da v celoti in čas preživetja brez bolezni so bili boljši pri bolnikih, ki so zaključili 12 mesecev TS-1 adjuvantno zdravljenje. Vendar pa so dejavniki, povezani z neskladnostjo z adjuvantno TS-1 kemoterapije niso dobro raziskani. Nedavne študije po Aoyama et al
. poročala, da je izguba teže po operaciji (zmanjšanje za manj kot 15%) in kreatinina (manj kot 60 ml /min) dejavniki, povezani z ukinitvi TS-1 zdravljenja [35, 36]. Tsujimoto et al
. poročali, da je mlajši bolnika in zdravljenje s strani višjega zdravnika (z več kot 15 let izkušenj) so bili dejavniki, ki so povezana z uspešno opravljenim 12 mesecev TS-1 adjuvantno zdravljenje [34].
V sedanji raziskavi, je glavni razlog za zgodnji umik iz TS-1 zdravljenja je bil neželeni učinki. Bolniki, ki so šli skozi celotnega želodca doživela bistveno višjo incidenco razreda III ali IV toksičnih pod TS-1 terapijo v tej študiji. Korejska študiji, ki je vključevala 305 bolnikov z rakom želodca v postopku TS-1 obravnava v istem okolju je pokazala, da je bila celotna želodca povezana z večjim tveganjem za hematološke razreda III in IV toksičnih kot distalnem želodca; Vendar pa ni bilo nobene razlike v ne-hematološke toksičnosti [37]. Zaradi redkosti hematološke toksičnosti in omejenega števila bolnikov, nismo mogli obravnavati razmerja med hematološke toksičnosti in celotnega želodca v tej študiji. Ni bilo razlik v farmakokinetični profil TS-1 komponent v 12 tajvanskih bolnikih z napredovalim rakom želodca, ne glede na to, ali so preživeli želodca [38]. Kinoshita et al
. opazili nekoliko večjo incidenco neželenih učinkov pri adjuvantno TS-1 zdravljenja v primerjavi s tem v neresektabilno ali ponavljajočih raka želodca - so avtorji zaključili, razlika pa je bila verjetno posledica vpliva želodca [39]. Vendar pa podatki o farmakokinetičnih profilov TS-1 komponent v bolnikih, ki so bili premalo skupaj želodca ali vmesnega seštevka želodca. Razlog za večje incidence resnih neželenih učinkov pri bolnikih, ki so celotnega želodca in prejetih TS-1 obravnava neznano. Zaradi nedoslednosti v kliničnih izkušenj, ni jasno, ali skupno želodca spremeni farmakokinetični profil TS-1. Razumevanje vpliva celotnega želodca na TS-1 zdravljenja bo zahtevalo dodatne študije.
V naši raziskavi, so imeli oder bezgavko pomemben vpliv na 2-letno preživetje brez bolezni, zlasti pri bolnikih z več kot 15 metastatskega limfe vozlišča. V študiji AKTI-GC, so imeli manj kot 6% vpisanih bolnikov več kot 16 metastaznih bezgavke. Vpliv bezgavkah na celokupno preživetje pri bolnikih TS-1-zdravljenih je bila omejena na tiste z N0 in N1 vozlišča fazi analize podskupin [22]. V klasični študiji, analiza podskupin je pokazala, da je bila največja kemoterapija koristi pri bolnikih z N1 in N2 vozlišča fazi [20]. Glede na trenutno razpoložljive dokaze, bi adjuvans TS-1 šteje kot zdravljenje izbire za bolnike z rakom želodca z manj kot osmimi metastatskih bezgavk, ker bi kapecitabin in oksaliplatina je zdravljenje izbire za bolnike z 1 do 15 metastatskih bezgavk . V skladu s študijo AKTI-GC, naši raziskavi nas ne vodi priporočiti adjuvantno TS-1 zdravljenja bolnikov z rakom želodca, ki imajo >. 15 metastaznih bezgavke
Sedanja študija imel nekaj omejitev. Najprej smo lahko vključujejo majhno število bolnikov samo. Z omejenim obdobju spremljanja in nerandomizirani modela v primerjavi z adjuvantno zdravljenje 5-FU, učinkovitost TS-1 pri zdravljenju raka želodca v adjuvantnem ni bilo mogoče natančno obravnavati. Biti roman agent, zdravljenje z TS-1 še ni zajet v državnem zdravstvenem zavarovanju v Tajvanu. Tako bolniki so odgovorni za plačilo pristojbine. Cena za 20 mg tabletke za TS-1 je US 11.40 $. Stroški postane US $ 11.525 na US $ 17.287 predpostavki odmerek 80 do 120 mg na dan, v celotnem trajanju zdravljenja. Zaradi tega finančnega bremena, le redki bolniki lahko prejmejo TS-1 kot adjuvantne kemoterapije za zdravljenje raka želodca. Drugič, ki temelji na retrospektivni zbiranje podatkov v trenutni raziskavi, je bil varnostni profil TS-1 v skladu z ocenami, in ker je bilo vključeno le manjše število bolnikov, incidenca resnih neželenih učinkov zaradi TS-1 ne more biti ovrednotiti. V prihodnosti, na državni ravni študije so potrebne za odpravo teh omejitev. Kot je na voljo več rezultatov iz različnih kliničnih preskušanj s poudarkom na različnih trdnih tumorjev, zdravniki in pacienti bodo postali bolj obveščeni in seznanjeni z varnostnim profilom TS-1.
Sklepov
TS-1 je enostaven za upravljanje na ambulantno podlago in je edini adjuvans režimu dokazano, da izboljša splošno preživetje in preživetje brez bolezni pri bolnikih z rakom želodca. Driska, stomatitis in bruhanje so najpogostejši razred III in IV toksičnosti pri bolnikih z rakom želodca, ki so prejemali kemoterapije TS-1. Incidenca razreda III in IV toksičnih povezanih z TS-1 so pogostejši pri bolnikih, ki so celotnega želodca. Zdravniki morajo imeti zavest in znanje za upravljanje teh razreda III in IV toksične učinke za povečanje skladnosti bolnikov z adjuvantno TS-1.
Zapiske
Wen-Chi Chou, Chia-Lun Chang prav tako prispevali k temu delu.
Kratice
5FU:
5-fluorouracil
AKTI-GC:
adjuvantno kemoterapijo Trial TS-1 za želodca Rak

AJCC:
Skupnega odbora ameriškega raka
D2.
Extended (bezgavka bezgavk)
Izjave
Priznanja
avtorji zahvalil vsem članom Cancer Center na Memorial Hospital v Chang Gung za njihovo pomoč pri zbiranju podatkov. Ta raziskava ni bil financiran noben javnosti, komercialne ali neprofitne agencije.
Avtorjev originalnih predloženi datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev prvotna predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12957_2013_1934_MOESM2_ESM.tiff avtorjev 12957_2013_1934_MOESM1_ESM.tiff avtorjev prvotni datoteki sliki 2 Konkurenčni interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov. Prispevkov
avtorjev
CWC, CLC, LKH, HJT in HHC sodeloval pri oblikovanju študije in pripravi rokopis. CSD in HYS in sodelovali zbiranje podatkov in izvedli statistično analizo. CJS zasnovan študije. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Učinek poslovna rženega celotnega obroka kruha v obroku glukoze v krvi in ​​praznjenja želodca pri zdravih osebah
• Zdravljenje malignega želodca obstrukcija izhodnega z opornic: Ocena sporočenih spremenljivk za kliničnim izidom