gastrectomía total aumenta la incidencia de grado III y IV toxicidades en pacientes con cáncer gástrico recibir TS-1 adyuvantes de tratamiento

gastrectomía total aumenta la incidencia de grado III y IV toxicidades en pacientes con cáncer gástrico recibir TS-1 adyuvantes de tratamiento
Resumen Antecedentes

El objetivo fue evaluar la seguridad y eficacia de TS-1 quimioterapia adyuvante en pacientes taiwaneses con cáncer gástrico.
Métodos
Se incluyeron en este estudio los pacientes con cáncer gástrico localmente avanzado que recibieron TS-1 quimioterapia adyuvante o 5-fluorouracilo después de la cirugía curativa y extendido disección de ganglios linfáticos del 1 de junio de 2008 y 31 de diciembre de 2012 Memorial hospital Chang Gung. Características de los pacientes, las características del tumor, los perfiles de seguridad y el cumplimiento con el tratamiento TS-1 se analizaron retrospectivamente a partir de las historias clínicas.
Resultados
Cuarenta pacientes recibieron quimioterapia adyuvante con ST-1 y 193 con 5-fluorouracilo en el período de estudio. Las tasas de supervivencia global de 1 y 2 años fueron del 90,6% y el 87% en el grupo TS-1 y el 95,4% y el 86,8% en el grupo de 5-fluorouracilo (P = 0,34
). Las tasas de supervivencia libre de enfermedad de 1 y 2 años fueron del 90,6% y del 74,7% en el grupo TS-1 y el 88% y el 75,7% en el grupo de 5-fluorouracilo (P = 0,66
). En el grupo TS-1, la recurrencia del tumor fue más frecuente en aquellos con > 15 ganglios linfáticos metastásicos que ≤15. En general, 78,9%, 74,3%, 62,1% y 56% de los pacientes fueron sometidos a tratamiento TS-1 durante al menos 3, 6, 9 y 12 meses, respectivamente. Los eventos adversos más comunes de TS-1 fueron hiperpigmentación de la piel (55%), diarrea (27,5%), mareo (27,5%) y leucopenia (20%). eventos adversos graves (AAG; toxicidad de grado III o IV) fueron diarrea (7,5%), estomatitis (7,5%), leucopenia (5%), vómitos (2,5%), anorexia (2,5%) y mareos (2,5%). Los pacientes que fueron sometidos a una gastrectomía total tenían un riesgo significativamente mayor de eventos adversos graves relacionados con el TS-1 que los pacientes que fueron sometidos a una gastrectomía subtotal (40% frente al 8%, P = 0,014
).
Conclusiones México La incidencia de reacciones adversas graves durante la terapia TS-1 fue más común en pacientes taiwaneses con cáncer gástrico sometidos a gastrectomía total en comparación con aquellos que fueron sometidos a una gastrectomía subtotal. Los médicos deben ser conscientes y capaces de manejar estas reacciones adversas graves para maximizar el cumplimiento del paciente con el TS-1 adyuvantes.
Palabras clave
quimioterapia adyuvante del cáncer de la distensión gástrica de seguridad TS-1 Perfil Antecedentes
El cáncer gástrico es el cuarto cáncer más común y la segunda causa más común de muerte por cáncer en todo el mundo. En 2008, había un estimado de 989,600 nuevos casos de cáncer gástrico y 738.000 muertes en todo el mundo [1]. En Taiwán, el cáncer gástrico es la sexta causa principal de muerte por cáncer, que causa aproximadamente 2.446 muertes de pacientes en 2009 [2]. La resección quirúrgica es la única modalidad curativa para el cáncer gástrico. Extendida (D2) disección de ganglios linfáticos se considera una modalidad estándar para gastrectomía curativa entre los cirujanos con experiencia en todo el mundo [3-5]; sin embargo, aproximadamente 25% a 40% de los pacientes experimentan recurrencia del tumor dentro de los 5 años después de la cirugía [3-5]. Para superar este dilema, el papel de la quimioterapia adyuvante en el tratamiento de pacientes con cáncer gástrico resecable debe abordarse cáncer
gástrico es relativamente sensible a la quimioterapia en sus etapas avanzadas [6, 7].; Por lo tanto, la quimioterapia adyuvante se administra a menudo a los pacientes con cáncer gástrico después de la cirugía curativa para prevenir la recurrencia del tumor y prolongar el tiempo de supervivencia. Por desgracia, los primeros ensayos clínicos con diferentes regímenes de quimioterapia adyuvante produjeron resultados negativos [8-15]. Sin embargo, los datos de los estudios de meta-análisis [16, 17] indicaron un beneficio significativo en la supervivencia asociada con la quimioterapia adyuvante basada en fluorouracilo. No hubo consenso en cuanto a la óptima adyuvante quimioterápico régimen, el horario o la duración del tratamiento para el cáncer gástrico hasta que los resultados de tres estudios publicados recientemente en fase III llegaron a estar disponibles después de 2007 [18-20]. Tegafur-uracilo fue el primer agente ha demostrado prolongar la supervivencia global y la supervivencia libre de recaída en comparación con la cirugía sola en un gran estudio aleatorizado de fase III [18]. Este estudio se terminó antes de alcanzar el número de destino de los pacientes debido a la acumulación se hubiera lento de lo esperado y el beneficio fue limitada en pacientes con cáncer gástrico localmente avanzado serosa-negativas clasificados de acuerdo con el sistema de estadificación japonesa [21]. Francia El quimioterapia adyuvante juicio del TS-1 para el cáncer gástrico (ACTS-GC) fue el primer bien diseñado estudio, gran fase de inscripción III que mostró un beneficio significativo de la quimioterapia adyuvante para pacientes japoneses con estadio II y III de cáncer gástrico que habían sido sometidos a la disección D2 [19 ]. Entre los pacientes que se sometieron a 1 año de tratamiento con ST-1, una fluoropirimidina oral, la tasa de supervivencia global a los 3 años fue del 80%, frente al 70,1% en el grupo de cirugía sola (P Hotel < 0,001). El beneficio de supervivencia persistió a los 5 años [22]. El último estudio de fase III examinar capecitabina y oxaliplatino tratamiento de combinación (estudio clásico) en la etapa II de cáncer de estómago III después de la resección D2 [20] se informó en enero de 2012. El principal punto final se logró (supervivencia libre de enfermedad a 3 años) en el 74% de los pacientes en el grupo de quimioterapia y en el 59% de los pacientes del grupo de cirugía sola (P Hotel < 0,0001). Sin embargo, la supervivencia general a 3 años no fue significativamente diferente entre los dos grupos (83% versus 78%, p = 0,0493
). Por lo tanto, puede ser necesario un período de seguimiento más prolongado para demostrar el potencial beneficio en la supervivencia de capecitabina y oxaliplatino tratamiento de combinación.
Hasta ahora, TS-1 ha sido el único agente de quimioterapia adyuvante eficaz conocido para prolongar la supervivencia libre de enfermedad y global la supervivencia en pacientes con estadio II y III de cáncer gástrico. TS-1 ha estado disponible en Taiwán desde 2007. Dependiendo de la preferencia del paciente y la decisión del médico, TS-1 podría ser utilizado como un tratamiento adyuvante para los pacientes con cáncer gástrico después de la disección D2 curativa en la práctica clínica. Este estudio tuvo como objetivo evaluar la seguridad y eficacia de TS-1 como la quimioterapia adyuvante para el tratamiento del cáncer gástrico en poblaciones de Taiwán.
Métodos Selección de pacientes

retrospectivamente Se seleccionaron pacientes con cáncer gástrico que se TS-1 como la quimioterapia adyuvante después de la gastrectomía curativa del 1 de junio de 2008 y 31 de diciembre de 2012. Chang Gung Memorial hospital (rama Linkou), Taoyuan, Taiwán. La decisión sobre la realización de cualquiera de una gastrectomía total o subtotal se determinó por el cirujano, basado en la ubicación del tumor, el tipo histológico y el margen de resección libre. Todos los pacientes lograron aclaramiento del tumor microscópico (R0), fueron sometidos a resección D2 con disección de ganglios linfáticos, y recibieron TS-1 en un entorno adyuvante. Los pacientes con un diagnóstico histológico de adenocarcinoma o distinta de carcinoma pobremente diferenciado y los que recibieron otros tratamientos antitumorales (radioterapia u otros agentes quimioterapéuticos) fueron excluidos del análisis. La información relativa a los datos demográficos, el estadio tumoral, histología tumoral, método de la cirugía y los eventos adversos durante el tratamiento TS-1 fue retrospectiva partir de historias clínicas. Los pacientes diagnosticados con cáncer gástrico sometidos a gastrectomía curativa y D2 disección de ganglios linfáticos, y recibieron por vía intravenosa 5-fluorouracilo (5-FU) terapias adyuvantes en el mismo período de tiempo se incluyeron de forma retrospectiva para comparar la eficacia entre los diferentes quimioterapias adyuvantes. El estadio del tumor se determinó de acuerdo con el Comité Conjunto sobre el Cáncer (AJCC) Cancer Staging Manual (6ª edición) [23]. La clasificación de los eventos adversos se llevó a cabo de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos, versión 3.0. Todos los pacientes fueron seguidos hasta el 31 de diciembre de 2012. El estudio fue aprobado por el comité de ética del instituto.
La quimioterapia adyuvante tratamiento
Cuando sea posible, los pacientes recibía tratamiento adyuvante en las 6 semanas después de la cirugía. Para la administración TS-1, los pacientes con una superficie corporal < 1,25 m 2 recibieron 80 mg al día, los que tienen un área de superficie corporal ≥1.25 m 2 y terc 1,5 m 2 recibieron 100 mg diaria, y los que tienen un área de superficie corporal de ≥ 1,5 m 2 recibió 120 mg al día. Una cápsula de TS-1 se administra por vía oral dos veces al día desde el día 1 al día 28 durante 42 días por ciclo. La duración del tratamiento fue planeada nueve ciclos. El escalado de dosis o de modificación de planificaciones se produjeron en función de la decisión del médico para minimizar los efectos adversos. El cumplimiento TS-1 en cada momento se determinó mediante la siguiente fórmula: (número de pacientes que recibieron TS-1 Tratamiento - número de pacientes que se retiraron en el momento dado) /número de pacientes que recibieron tratamiento TS-1 en el dado período de tiempo. Los pacientes que se retiraron del tratamiento TS-1, debido a la recaída del tumor fueron excluidos en el cálculo del cumplimiento TS-1 para cualquier momento dado.
En Taiwán, un régimen basado en 5FU intravenosa es la quimioterapia adyuvante estándar para los pacientes con cáncer gástrico debido su eficacia, y está cubierta por el Seguro Nacional de Salud [24]. En nuestro instituto, tratamiento adyuvante para pacientes gástricos sigue el régimen Roswell Park [25], que se detalla a seis ciclos de infusión intravenosa de 5FU 500 mg /m 2 y leucovorina 500 mg /m 2 en un 2 periodo -horas todas las semanas en las 8 semanas por ciclo. La finalización prevista del tratamiento fue de un total de cuatro ciclos.
El análisis estadístico SPSS 17.0
(SPSS Inc., Chicago, IL, EE.UU.) se utilizó para el análisis estadístico. datos de las características clínicas se resumen como n (%) para las variables categóricas y medianas con rangos para las variables continuas. datos demográficos de los pacientes y la frecuencia de toxicidad de grado III y IV se tabulan como n (%) por variables clínicas, y los datos se compararon mediante la (
2 χ) prueba Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher prueba si el número en cualquier celda era menos de cinco. y el tiempo total de supervivencia libre de enfermedad se calcularon a partir de la fecha de la cirugía a la fecha del evento. Las tasas de supervivencia se calcularon utilizando el método de Kaplan-Meier. El análisis univariante de supervivencia para todas las características clínicas se realizó mediante la prueba de log-rank y el modelo de riesgo proporcional de Cox. Los datos de los pacientes que se perdieron durante el seguimiento fueron censurados para el análisis de la supervivencia global y libre de enfermedad. Todas las evaluaciones estadísticas se consideraron significativas a P Hotel < 0,05.
: Resultados de la Nuestro estudio incluyó a 40 pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante con ST-1 y 193 con 5-FU. Sus datos demográficos básicos se resumen en la Tabla 1. En el grupo TS-1, la mediana de edad fue de 61 años (rango 27 a 88), y el 60% (24) eran hombres. Treinta y nueve pacientes (96%) tuvieron un excelente estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (grado 0 ó 1). Difusa de tipo y de tipo intestinal cánceres gástricos se observaron en 25 y 15 pacientes, respectivamente. Quince pacientes fueron sometidos a una gastrectomía total, y los restantes 25 pacientes fueron sometidos a una gastrectomía subtotal. No hubo diferencia significativa en los pacientes recibió tratamiento TS-1 entre los tipos de cirugía curativa que recibieron cuando la comparación de cada subcategoría de edad, sexo, tipo histológico del tumor, y T o N etapa del sexto sistema de estadificación edición AJCC (datos no mostrados). Basado en el sistema de estadificación del AJCC (sexta edición), cinco pacientes se encontraban en estadio Ib, diecisiete estaban en el estadio II, ocho estaban en la etapa IIIa, dos estaban en la fase IIIb, y ocho eran en la etapa IV. Todos los pacientes en estadio IV fueron el estado M0, cinco pacientes tenían enfermedades N3, dos tenían enfermedades T4 y un paciente tenía enfermedad N3 y T4. No hubo diferencias significativas en las características clínicas entre los TS-1 y el tratamiento 5FU groups.Table 1 Características clínicas de los pacientes con cáncer gástrico recibir TS-1 y la quimioterapia adyuvante 5-fluorouracilo
TS-1 grupo adyuvante, n (%) guía empresas adyuvante grupo 5-fluorouracilo, n (%) guía empresas de valor p
total
40 (100) 193
(100)
Hombre
24 (60)
123 (63,7) 0,39

edad mediana (rango)
61,0 (27 a 88)
61,1 (27 a 90)
0,63
ECOG escala estado funcional
0
32 (80)
133 (68,9) 0,24

1 página 7 (17,5)
47 (24,4)
2
1 (2,5) página 13 (6,7)
tipo histológico intestinal

15 (37,5)
61 (31,6) 0,29

difuso
25 (62,5)
132 (68,4)
método gastrectomía subtotal

25 (62,5)
124 (64,2) 0,48

total
15 (37,5)
69 (35,8)
estadio TNM (AJCC, 6º)
Ib página 5 (12,5)
48 (24,9) 0,12

II
17 (42,5)
46 (23,8)
IIIa página 8 (20)
51 (26,4)
IIIb página 2 (5): perfil 13 (6,7)
IV
8 (20)
35 (18,1)
El estadio tumoral (AJCC, 6º)
0,14
T1 página 6 (15)
45 (23,3)
T2
22 (55)
68 (35,2)
T3 página 9 (22,5)
59 (30,6)
T4 página 3 (7,5): perfil 21 (10,9)
etapa nodal (AJCC, 6º)
N0 página 2 (5)
28 (14,5) 0,28

N1
23 (57,5)
97 (50,3)
N2 página 9 (22,5)
50 (25,9)
N3 página 6 (15)
18 (9.3)
AJCC, Comité Conjunto sobre el cáncer; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; TNM, tumor-nódulo-metástasis.
A finales de diciembre de 2012, la duración promedio de seguimiento fue de 627 días (rango, 178 a 1.711) en el TS-1 grupo de tratamiento. Ocho pacientes experimentaron recurrencia del tumor, seis de los cuales durante el tratamiento y dos después de la finalización del tratamiento. Cuatro de estos pacientes murieron a causa de la mortalidad relacionada con el cáncer (morbilidades) al final del estudio. No se observó mortalidad relacionada con el tratamiento. México La acumulativos curvas en general y supervivencia libre de enfermedad de los pacientes que reciben tratamiento adyuvante, ya sea con TS-1 o 5-FU se presentan en la Figura 1. Las tasas de supervivencia global de 1 y 2 años fueron de 90,6 % y 87% en el grupo TS-1 y 95,4% y 86,8% en el grupo de 5FU. No hubo diferencia significativa en la supervivencia global (p = 0,34
) y la supervivencia libre de enfermedad (P = 0,66
) entre el grupo TS-1 y 5-FU. Figura 1 Las tasas de supervivencia de los pacientes con cáncer gástrico que recibieron tratamiento adyuvante TS-1 o 5-fluorouracilo. (A) la supervivencia global acumulada y (b) la supervivencia libre de enfermedad.
Cumplimiento de los pacientes con ST-1 se resume en la Tabla 2. La mediana TS-1 duración del tratamiento fue de 226 días (rango de 7 a 400). TS-1 de modificación de planificaciones se observó en 18 pacientes, y seis pacientes fueron sometidos a dosis TS-de-escalada. Nueve pacientes continuaron con el tratamiento TS-1 hasta el final del estudio. Las razones de la suspensión incluyen la finalización del ciclo de tratamiento TS-1 (14 de 31, 45%), la toxicidad (9 de cada 31, 29%), el cáncer recurrente (6 de cada 31, 19%) y los factores económicos (2 de 31, 6%). En general, el 78,9%, 74,3%, 62,1% y 56% de los pacientes continuaron el tratamiento TS-1 durante al menos 3, 6, 9 y 12 meses, respectively.Table 2 TS-1 modificación de la dosis y el cumplimiento de los pacientes con cáncer gástrico

n (%) guía empresas de modificación de planificaciones de tratamiento recibieron
18 (45)
Se sometió a dosis desescalada página 6 (15)
interrumpe el tratamiento TS-1 en el estudio finales
31 (77,5) guía motivos de la interrupción
Finalización del TS-1 tratamiento página 14 de 31 (45)
Toxicidad
9 de cada 31 (29)
La recidiva del tumor página 6 de 31 (19) Los factores económicos
página 2 de 31 (6)
TS-1 la duración del tratamiento (cumplimiento)
al menos 3 meses
30 fuera de 38 (78,9)
por lo menos 6 meses
26 de 35 (74,3)
Al menos 9 meses
18 de 29 (62,1): perfil efectuaron nueve ciclos completos página 14 un total de 25 (56) Francia El tratamiento de la mediana de la duración TS-1 fue de 226 días (intervalo de 7 a 400). TS-1 cumplimiento: el número de pacientes que abandonaron el tratamiento debido a la toxicidad o el factor económico restado del número de pacientes que se sometieron a un tratamiento de TS-1 en el momento dado. . Los pacientes que se retiraron del tratamiento TS-1, debido a la recaída del tumor fueron excluidos en el cálculo cumplimiento TS-1 para un momento dado
Se evaluó la incidencia de eventos adversos asociados con TS-1 en todos los pacientes (n = 40; Tabla 3). Los eventos adversos más comunes fueron hiperpigmentación de la piel (55%), diarrea (27,5%), mareos (27,5%) y leucopenia (20%). los eventos adversos incluyen diarrea de grado III (5%), estomatitis (7,5%), leucopenia (5%), vómitos (2,5%), anorexia (2,5%) y mareos (2,5%). Sólo un evento adverso de grado IV se observó en este estudio (diarrea, 2,5%). Tabla 3 eventos adversos experimentados por los pacientes que reciben TS-1 adyuvantes de tratamiento
Eventos
pacientes, n = 40 (%)
Grado I Grado II

Grado III Grado IV

total
pigmentación de la piel
18 (45) página 4 (10)
0 0

22 (55)
Diarrea
1 (2,5) página 7 (17,5) página 2 (5)
1 (2,5) página 11 (27,5)
Fatiga
1 (2,5) página 2 (5)
0 0
página 3 (7,5)
vómitos página 3 (7,5) página 2 (5)
1 (2,5) 0
página 6 (15)
estomatitis
0 página 2 (5)
3 (7,5) 0
página 5 (12,5)
anorexia página 5 (12,5)
1 (2,5)
1 (2,5) 0
página 7 ( 17.5)
alopecia página 3 (7,5) 0

0 0
página 3 (7,5)
Mareos página 8 (20) página 2 (5)
1 (2,5) 0
página 11 (27,5)
leucopenia
1 (2,5) página 5 (12,5) página 2 (5): perfil 0
8 (20)
trombocitopenia página 2 (5)
0
0 0
página 2 (5)
anemia
1 (2,5)
4 ( 10)
0 0
página 5 (12,5)
Tabla 4 resume los factores predictivos de la supervivencia libre de enfermedad a 2 años y de grado III o IV de toxicidad en los pacientes que recibieron TS-1. Hubo una diferencia significativa entre los pacientes con > 15 ganglios linfáticos metastásicos (fase N3) y ≤ 15 ganglios linfáticos metastásicos (N0 a la etapa N2) en la supervivencia libre de enfermedad a 2 años (17% frente a 91%; razón de riesgo 0,09; 95% intervalo de confianza 0,02, 0,40; P Hotel < 0,001) .Tabla 4 factores predictivos de tasa de 2 años de supervivencia libre de enfermedad y la toxicidad de grado III o IV en pacientes con cáncer gástrico que se sometieron a un tratamiento adyuvante TS-1
Variables
2 años la tasa de supervivencia libre de enfermedad
P
grado III o IV de toxicidad n (%) guía empresas
P
Sexo Masculino
(n = 24)
75%
0.68 página 6 (25,0) 0,33

femenino (n = 16)
74% página 2 ( 12.5)
Edad
≥65 (n = 13)
82%
0,29
1 (7,7) 0,18
Hotel < 65 (n = 27)
50% página 7 (25,9)
tipo histológico
tipo difuso (n = 25)
74%
0.57 página 6 (24,0) 0,41

tipo intestinal ( n = 15)
75% página 2 (13.3)
escala ECOG
0 (n = 32)
74%
0.63 página 6 (18,8)
0,74
del 1 al 2 (n = 8)
75% página 2 (25.0)
Tipo de gastrectomía total
(n = 15)
72%
0,66
6 (40,0) 0,014

Subtotal (n = 25)
76% página 2 (8,0)
estadio T
del 1 al 2 (n = 28)
82%
0.44 página 6 (21,4) 0,73
página 3 a 4 (n = 12)
75% página 2 (16.7)
linfa números de metástasis a los ganglios
0 a 15 (n = 34)
91% Hotel < 0,001
0 (0): perfil del 0,18 Hotel > 15 (n = 6): perfil del 17% gratis ( HR 0,09, IC del 95%: 0,02, 0,40) página 8 (23,5)
IC: intervalo de confianza; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; HR, razón de riesgo.
Pacientes sometidos a una gastrectomía total tenían un riesgo significativamente mayor de grado III o IV toxicidades asociadas con TS-1 en comparación con los pacientes que fueron sometidos a una gastrectomía subtotal (40% frente al 8%, P = 0,014
) . No hubo diferencias en la supervivencia libre de enfermedad a 2 años y los eventos adversos graves en el grupo de tratamiento TS-1 cuando la comparación entre la edad, el género, el estado funcional de escala, el tipo histológico de cáncer de los pacientes o el estadio del tumor.
Discusión
en este estudio, se recogieron los datos de una sola institución con respecto al cumplimiento, eventos adversos y eficacia de los adyuvantes TS-1 de terapia para las poblaciones taiwaneses con cáncer gástrico después de la cirugía curativa y D2 disección de ganglios linfáticos. Aunque el número de pacientes incluidos fue pequeño, los datos son representativos de pacientes con cáncer gástrico tratados con adyuvante terapia TS-1. TS-1 la eficacia del tratamiento adyuvante es comparable a un régimen de Roswell Park, en términos de supervivencia y la supervivencia libre de enfermedad México La mayoría de los eventos adversos asociados con el TS-1 fueron leves y manejables en este estudio.; toxicidades del tracto gastrointestinal (diarrea (7,5%), estomatitis (7,5%) y vómitos (2,5%)) y la toxicidad hematológica con leucopenia (5%) constituían el grado más común III y IV toxicidades relacionadas con TS-1. En el estudio ACTS-GC, el grado más común III y IV toxicidades fueron anorexia (6%), náuseas (3,7%) y diarrea (3,1%); sólo el 1,2% de los pacientes experimentaron leucopenia grado III. Una amplia gama de toxicidades relacionadas con TS-1 ha sido reportado entre los diferentes grupos étnicos. Dos estudios de fase I de TS-1 concluyó que la mielosupresión fue la toxicidad relacionada con la dosis más grave y recomienda una dosis diaria de 80 a 120 mg de TS-1 en pacientes japoneses [26, 27]. Cuatro estudios de fase I de los EE.UU. y los Países Bajos llegaron a la conclusión de que la diarrea fue la toxicidad relacionada con la dosis más grave y recomendó una dosis TS-1 de 50 a 80 mg en poblaciones caucásicas [28-31]. Un área de 5FU más grande bajo la curva se observó en pacientes caucásicos en comparación con pacientes japoneses dada la misma dosis TS-1, lo que explica en parte los diferentes perfiles de toxicidad [32]. Los perfiles farmacocinéticos de TS-1 en las poblaciones taiwaneses fueron comparables con los de las poblaciones de Asia japoneses y otros [26, 27]. La menor diferencia en los perfiles de toxicidad entre el presente estudio y el estudio ATCS-GC puede explicarse por comparación histórica y el sesgo retrospectivo en la recolección de datos en nuestro estudio. Nuestros hallazgos indican que en pacientes asiáticos que reciben a diario TS-1 tratamiento, los médicos deben prestar atención a la toxicidad gastrointestinal, incluyendo diarrea, estomatitis y vómitos, y deben gestionarlos temprana y adecuadamente con medicamentos y dosis o modificación de planificaciones.
El cumplimiento del paciente con TS-1 durante toda la duración del tratamiento fue de 4% a 8% inferior a lo que se informó durante la duración del tratamiento en el estudio ACTS-GS [26]. La diferencia era aceptable y espera que al comparar los datos de la práctica clínica con el estudio clínico [33]. Un análisis de subgrupos [34] a partir del estudio ACTS-GC demostró que, en general, y el tiempo de supervivencia libre de enfermedad fueron mejores en los pacientes que completaron 12 meses de TS-1 tratamiento adyuvante. Sin embargo, los factores relacionados con la falta de cumplimiento con adyuvante TS-1 quimioterapia no fueron bien exploradas. Estudios recientes realizados por Aoyama et al
. informaron de que la pérdida de peso después de la cirugía (una disminución de menos del 15%) y el aclaramiento de creatinina (inferior a 60 ml /min) fueron los factores relacionados con la interrupción del TS-1 tratamiento [35, 36]. Tsujimoto et al
. informó que la paciente es menor y tratamiento por un médico de alto nivel (con más de 15 años de experiencia) fueron factores asociados a la finalización con éxito de los 12 meses de TS-1 tratamiento adyuvante [34].
En el estudio actual, la principal razón para el retiro temprano del tratamiento TS-1 fue eventos adversos. Los pacientes que fueron sometidos a una gastrectomía total experimentaron una incidencia significativamente mayor de grado III o IV toxicidades en tratamiento TS-1 en este estudio. Un estudio coreano que incluyó 305 pacientes con cáncer gástrico sometidos a tratamiento TS-1 en el mismo escenario mostró que la gastrectomía total se asoció con un mayor riesgo de grado III y IV hematológica toxicidades que gastrectomía distal; sin embargo, no hubo diferencias en la toxicidad no hematológica [37]. Debido a la rareza de la toxicidad hematológica y el número limitado de pacientes, no fuimos capaces de abordar la relación entre la toxicidad hematológica y la gastrectomía total en este estudio. No hubo diferencias en el perfil farmacocinético de los componentes de TS-1 en 12 pacientes taiwaneses con cáncer gástrico avanzado, independientemente de si fueron sometidos a una gastrectomía [38]. Kinoshita et al
. observado una incidencia ligeramente superior de reacciones adversas en adyuvante tratamiento TS-1 en comparación con el que en el cáncer gástrico resecable o recurrente - los autores concluyeron la diferencia se debió probablemente a la influencia de la gastrectomía [39]. Sin embargo, los datos relativos a los perfiles farmacocinéticos de los componentes TS-1 en pacientes sometidos a gastrectomía total o subtotal eran escasas. La razón de la mayor incidencia de acontecimientos adversos graves en los pacientes que fueron sometidos a una gastrectomía total y recibieron tratamiento TS-1 era desconocido. Debido a la inconsistencia en la experiencia clínica, no está claro si la gastrectomía total altera el perfil farmacocinético de TS-1. La comprensión de los efectos de la gastrectomía total sobre el tratamiento de TS-1 requerirá un mayor estudio.
En nuestro estudio, los ganglios linfáticos etapa tuvo un impacto significativo en la supervivencia libre de enfermedad a 2 años, especialmente en pacientes con más de 15 linfático metastásico linfáticos. En el estudio ACTS-GC, menos del 6% de los pacientes reclutados tenían más de 16 ganglios linfáticos metastásicos. El impacto de las metástasis de ganglios linfáticos en la supervivencia global en pacientes tratados con TS-1 se limita a aquellos con N0 y N1 etapa nodal en el análisis de subgrupos [22]. En el clásico estudio, el análisis de subgrupos mostró que el mayor beneficio de la quimioterapia fue en pacientes con N1 y N2 etapa nodal [20]. Teniendo en cuenta la evidencia disponible actualmente, TS-1 adyuvantes deben ser considerados como el tratamiento de elección para los pacientes con cáncer gástrico con menos de ocho ganglios linfáticos metastásicos, mientras que la capecitabina y oxaliplatino debe ser el tratamiento de elección para pacientes con 1 a 15 ganglios linfáticos metastásicos . De acuerdo con el estudio ACTS-GC, nuestro estudio no nos lleva a recomendar el tratamiento adyuvante TS-1 en pacientes con cáncer gástrico que tienen >. 15 ganglios linfáticos metastásicos Francia El presente estudio tiene algunas limitaciones. En primer lugar, sólo se pudieron incluir un pequeño número de pacientes. Con un período de seguimiento limitado y un diseño no aleatorio en comparación con el tratamiento adyuvante 5FU, la eficacia de TS-1 en el tratamiento de cáncer gástrico en el entorno adyuvante no podría ser abordado con precisión. Al ser un nuevo agente, el tratamiento con TS-1 todavía no está cubierto por el Seguro Nacional de Salud en Taiwán. Por lo tanto, los pacientes son responsables de pagar la cuota. El precio de una píldora de 20 mg de TS-1 es US $ 11.40. El costo se convierte en EE.UU. $ 11.525 a US $ 17.287 suponiendo una dosis de 80 a 120 mg al día durante toda la duración del tratamiento. Debido a esta carga financiera, algunos pacientes son capaces de recibir TS-1 como la quimioterapia adyuvante para el tratamiento del cáncer gástrico. En segundo lugar, en base a una recolección de datos retrospectiva en el estudio actual, el perfil de seguridad de TS-1 estaba bajo-evaluada, y porque sólo se incluyó un pequeño número de pacientes, la incidencia de efectos adversos graves debido a TS-1 no podría ser evaluado. En el futuro, son necesarios para hacer frente a estas limitaciones estudios a nivel nacional. A medida que más resultados estén disponibles a partir de diversos ensayos clínicos se centra en diferentes tumores sólidos, los médicos y los pacientes se vuelvan más informados y familiarizados con el perfil de seguridad de TS-1.
Conclusiones
TS-1 es fácil de administrar en un paciente ambulatorio base y es el único régimen adyuvante demostrado mejorar la supervivencia global y la supervivencia libre de enfermedad en pacientes con cáncer gástrico. La diarrea, estomatitis y los vómitos fueron el grado más común III y IV toxicidades en pacientes con cáncer gástrico que estaban recibiendo TS-1 adyuvantes. La incidencia de grado III y IV toxicidades asociadas con TS-1 fue más frecuente en los pacientes que fueron sometidos a una gastrectomía total. Los médicos deben tener la conciencia y el conocimiento para manejar estos grado III y IV toxicidades para maximizar el cumplimiento del paciente con el TS-1 adyuvantes.
Notas
Wen-Chi Chou, Chia-Lun Chang contribuyeron igualmente a este trabajo.
abreviaturas
5FU: página 5-fluorouracilo
ACTS-GC:
quimioterapia adyuvante de prueba de TS-1 para el cáncer gástrico

AJCC:
Comité Conjunto sobre el cáncer
D2:.
extendido (disección de ganglios linfáticos) guía empresas
Declaraciones Agradecimientos

los autores agradecen a todos los miembros del Centro de cáncer en el Chang Gung Memorial hospital por su ayuda en la recogida de datos. Esta investigación no fue financiada por cualquier público, la agencia comercial o sin fines de lucro.
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contribuciones de los autores CAQ, CLC, LKH, HJT y HHC participado en el diseño del estudio y el manuscrito. SWC y HYS y participaron recolección de datos y realizó el análisis estadístico. CJS concebido del estudio. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

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