Total gastrektomi øger forekomsten af ​​klasse III og IV toksicitet hos patienter med mavekræft modtager adjuverende TS-1 treatment

Total gastrektomi øger forekomsten af ​​grad III og IV toksicitet hos patienter med mavekræft modtager adjuverende TS-1 behandling
Abstract
Baggrund
Vi havde til formål at evaluere sikkerhed og effekt af TS-1 adjuverende kemoterapi i taiwanske patienter med mavekræft.
Metoder
Vi inkluderet i denne undersøgelse af patienter med lokalt fremskreden mavekræft, som fik adjuverende TS-1 eller 5-fluorouracil kemoterapi efter kurativ kirurgi og udvidet lymfeknude dissektion mellem den 1. juni 2008 og 31. december 2012 Chang Gung Memorial Hospital. Patient egenskaber, tumor funktioner, sikkerhedsprofiler og overholdelse af TS-1 behandling blev efterfølgende analyseret fra medicinske diagrammer.
Resultater
Fyrre patienter modtog adjuverende kemoterapi med TS-1 og 193 med 5-fluorouracil inden studieopholdet. De 1- og 2-årige samlet overlevelse satser var 90,6% og 87% i TS-1 gruppe og 95,4% og 86,8% i det 5-fluorouracil (P
= 0,34). De 1- og 2-årige sygdomsfrie overlevelse var 90,6% og 74,7% i TS-1 gruppe og 88% og 75,7% i det 5-fluorouracil (P
= 0,66). I TS-1 gruppe, tumor tilbagefald var hyppigere hos dem med > 15 metastatiske lymfeknuder end ≤15. Samlet, 78,9%, 74,3%, 62,1% og 56% af patienterne undergik TS-1 behandling i mindst 3, 6, 9 og 12 måneder. De mest almindelige bivirkninger af TS-1 var hud hyperpigmentering (55%), diarré (27,5%), svimmelhed (27,5%) og leukopeni (20%). Alvorlige bivirkninger (SAEs; grad III eller IV toksicitet) var diarré (7,5%), stomatitis (7,5%), leukopeni (5%), opkastning (2,5%), anoreksi (2,5%) og svimmelhed (2,5%). Patienter, der gennemgik total gastrektomi havde en signifikant større risiko for TS-1-relaterede alvorlige bivirkninger end patienter, som gennemgik subtotal gastrektomi (40% versus 8%, P
= 0,014).
Konklusioner
forekomst af alvorlige bivirkninger under TS-1 behandling var mere almindelig i taiwanske patienter med mavekræft, som gennemgik total gastrektomi sammenlignet med dem, der gennemgik subtotal gastrektomi. Klinikere skal være opmærksomme på og i stand til at håndtere disse alvorlige bivirkninger til at maksimere patientens overholdelse af adjuverende TS-1.
Emneord
adjuverende kemoterapi Compliance mavekræft sikkerhedsprofil TS-1 Baggrund
mavekræft er den fjerde mest almindelige kræftform og den næsthyppigste årsag til kræft død på verdensplan. I 2008 var der en anslået 989,600 nye gastrisk kræfttilfælde og 738.000 dødsfald på verdensplan [1]. I Taiwan, mavekræft er den sjette hyppigste årsag til kræft-relaterede dødsfald, der forårsager ca. 2446 patient dødsfald i 2009 [2]. Kirurgisk resektion er den eneste helbredende modalitet til gastrisk cancer. Udvidet (D2) lymfeknude dissektion betragtes som en standard modalitet for helbredende gastrektomi blandt erfarne kirurger verden over [3-5]; dog ca. 25% til 40% af patienterne oplever tumortilbagevenden inden for 5 år efter kirurgi [3-5]. For at overvinde dette dilemma, rolle adjuverende kemoterapi i behandlingen af ​​patienter med resektabel mavekræft bør behandles
mavekræft er relativt følsom over for kemoterapi i sin fremskredne stadier [6, 7].; Således er adjuvans kemoterapi ofte gives til patienter med mavekræft efter kurativ kirurgi for at forhindre tumor tilbagefald og forlænger overlevelsestiden. Desværre, tidlige kliniske forsøg med forskellige adjuverende kemoterapi producerede negative resultater [8-15]. Men data fra meta-analyse undersøgelser [16, 17] angivet en signifikant overlevelse fordel forbundet med fluorouracil adjuverende kemoterapi. Der var ikke enighed om optimal adjuverende kemoterapeutiske regime, tidsplan eller varigheden af ​​behandling for mavekræft, indtil resultaterne af tre nyligt offentliggjorte fase III studier blev tilgængelige efter 2007 [18-20]. Tegafur-uracil var den første agent demonstrerede at forlænge både samlet overlevelse og tilbagefald overlevelse sammenlignet med kirurgi alene i et stort fase III randomiseret undersøgelse [18]. Denne undersøgelse blev afsluttet før målet antallet af patienter blev nået på periodisering var langsommere end forventet, og fordelen var begrænset hos patienter med serosa-negative lokalt fremskreden mavekræft klassificeres i henhold til den japanske iscenesættelse systemet [21].
Adjuverende kemoterapi retssag mod TS-1 for mavekræft (ACTS-GC) var den første veltilrettelagt, stor tilmelding fase III-undersøgelse, der viste signifikant fordel ved adjuverende kemoterapi for japanske patienter med stadie II og III mavekræft, der havde gennemgået D2 dissektion [19 ]. Blandt patienter, som gennemgik 1 års behandling med TS-1, en mundtlig fluoropyrimidin, den 3-årige samlede overlevelsesrate var 80% mod 70,1% i kirurgi alene gruppen (P
< 0,001). Overlevelsen fordel varet ved 5 år [22]. Den seneste fase III-studie undersøger capecitabin og oxaliplatin kombinationsbehandling (CLASSIC undersøgelse) i fase II til III mavekræft efter D2 resektion [20] blev rapporteret i januar 2012. Det primære endepunkt (3-års sygdomsfri overlevelse) blev opnået i 74% af patienterne i kemoterapi-gruppen og i 59% af patienterne i kirurgi alene (P
< 0,0001). Men 3 års samlet overlevelse var ikke signifikant forskellig mellem de to grupper (83% mod 78%, P
= 0,0493). Således kan der være behov en længere opfølgningsperiode at demonstrere potentialet overlevelse fordel af capecitabin og oxaliplatin kombinationsbehandling.
Indtil nu har TS-1 været den eneste effektive adjuverende kemoterapi agent kendt for at forlænge sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse hos patienter med stadium II og III gastrisk cancer. TS-1 har været tilgængelig i Taiwan siden 2007. Afhængig af patientens præference og klinikerens beslutning kunne TS-1 anvendes som en adjuverende behandling af patienter med gastrisk cancer efter kurativ D2 dissektion i klinisk praksis. Denne undersøgelse havde til formål at evaluere sikkerhed og effekt af TS-1 som adjuverende kemoterapi til behandling af mavekræft i taiwanske populationer.
Metoder
Patient udvalg
Vi retrospektivt udvalgte patienter med mavekræft, der fik TS-1 som adjuverende kemoterapi efter kurativ gastrektomi mellem 1. juni 2008 og den 31. december 2012 Chang Gung Memorial Hospital (Linkou filial), Taoyuan, Taiwan. Beslutningen om at udføre enten en total eller subtotal gastrektomi blev bestemt af kirurgen, baseret på tumorplacering, histologisk type og fri resektionsranden. Alle patienter opnåede mikroskopisk tumor clearance (R0), undergik resektion med D2 lymfeknudedissektion og modtaget TS-1 i en adjuvans indstilling. Patienter med en histologisk diagnose andet end adenocarcinom eller dårligt differentieret karcinom og dem, der fik andre antitumor behandlinger (strålebehandling eller andre kemoterapeutiske stoffer) blev udelukket fra analysen. Oplysninger om demografiske data, tumor fase, tumor histologi, kirurgi metode og bivirkninger i løbet af TS-1 behandling blev efterfølgende opnået fra medicinske diagrammer. Patienter diagnosticeret med gastrisk kræft, som gennemgik helbredende gastrektomi og D2 lymfeknude dissektion, og modtaget intravenøs 5-fluorouracil (5-FU) adjuverende behandlinger i samme periode blev efterfølgende inkluderet for at sammenligne effekten mellem forskellige adjuverende kemoterapi. Tumoren fase blev bestemt ifølge amerikanske Blandede Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual (6. udgave) [23]. Indplaceringen af ​​bivirkninger blev udført i overensstemmelse med de fælles terminologi Kriterier for bivirkninger, version 3.0. Alle patienter blev fulgt op den 31. december 2012. Undersøgelsen blev godkendt af den etiske komité af instituttet.
Adjuverende kemoterapi behandling
Når det er muligt, vil patienterne få adjuverende behandling inden for 6 uger efter operationen. For TS-1 administration, patienter med legemsoverflade < 1,25 m 2 fik 80 mg dagligt, dem med en legemsoverflade ≥1.25 m 2 og < 1,5 m 2 fik 100 mg daglig, og dem med en legemsoverflade på ≥ 1,5 m 2 fik 120 mg dagligt. En TS-1 kapsel blev givet oralt to gange dagligt fra dag 1 til dag 28 i 42 dage pr cyklus. Den planlagte behandlingsvarighed var ni cyklusser. Optrapning af dosis eller tidsplan ændringen blev foretaget afhængigt af klinikerens beslutning om at minimere bivirkninger. TS-1 opfyldelse ved hver given tid blev bestemt ved følgende formel: (antal patienter, der modtog TS-1 behandling - antal patienter, der udgik på det givne tidspunkt) /antal patienter, der modtog TS-1 behandling på det givne tidsperiode. Patienter, der trak fra TS-1 behandling på grund af tumor tilbagefald blev udelukket i beregningen af ​​TS-1 overensstemmelse for ethvert givet tidspunkt.
I Taiwan, en intravenøs 5FU-baserede regime er standard adjuverende kemoterapi for patienter med gastrisk kræft på grund af dens effektivitet, og det er omfattet af den nationale sygesikring [24]. I vores institut, adjuverende behandling for gastrisk patienter fulgte Roswell Park regime [25], som er detaljeret som seks kurser af intravenøs infusion af 5-FU 500 mg /m 2 og leucovorin 500 mg /m 2 over en 2 -timers periode hver uge inden for 8 uger pr cyklus. Den planlagte afslutning af behandlingen var i alt fire cyklusser.
Statistisk analyse
SPSS 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) blev anvendt til statistisk analyse. Kliniske karakteristika data blev opsummeres som n (%) for kategoriske variable og medianer med intervaller for kontinuerte variable. Patienternes demografiske data og hyppigheden af ​​grad III og IV toksicitet blev tabuleret som n (%) ved kliniske variabler, og dataene blev sammenlignet ved hjælp af chi-squared (χ
2) test, eller Fishers eksakte test, hvis antallet i enhver celle var mindre end fem. Samlet og sygdomsfri overlevelse gange blev beregnet fra datoen for kirurgi til datoen for begivenheden. Overlevelsesrater blev beregnet under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden. Univariate analyse af overlevelse for alle kliniske karakteristika blev udført ved hjælp af log-rank test og Cox 'proportionale hazard model. Data for patienter, som blev tabt til opfølgning blev censureret til analyse af samlede og sygdomsfri overlevelse. Alle statistiske vurderinger blev betragtet som signifikante ved P
<. 0,05
Resultater
Vores undersøgelse omfattede 40 patienter, som fik adjuverende kemoterapi med TS-1 og 193 med 5FU. Deres grundlæggende demografiske data er sammenfattet i tabel 1. I TS-1 gruppe, medianalderen var 61 år (interval, 27-88), og 60% (24) var mænd. Ni og tredive patienter (96%) havde en fremragende Eastern Cooperative Oncology Group performance status (grad 0 eller 1). Diffus-type og tarm-gastriske cancere blev noteret i 25 og 15 patienter. Femten patienter gennemgik total gastrektomi, og de resterende 25 patienter undergik subtotal gastrektomi. Der var ingen signifikant forskel i patienter fik TS-1 behandling mellem typer af helbredende operation, de har modtaget, når man sammenligner hver underkategori af alder, køn, tumor histologisk type, og T eller N etape af den sjette udgave AJCC staging-system (data ikke vist). Baseret på AJCC iscenesættelse systemet (sjette udgave), fem patienter var på scenen Ib, sytten var på trin II, otte var på scenen IIIa, to var på scenen IIIb, og otte var på trin IV. Alle Trin IV patienter var M0 status, fem patienter havde N3 sygdomme, to havde T4 sygdomme og en patient havde N3 og T4 sygdom. Der var ingen signifikant forskel i kliniske karakteristika mellem TS-1 og 5FU behandling groups.Table 1 Kliniske karakteristika af patienter med gastrisk cancer modtager adjuverende TS-1 og 5-fluorouracil kemoterapi
TS-1 adjuvans, n (%)
5-fluorouracil-adjuvans-gruppe, n (%)
P-værdi
Total
40 (100)
193 (100)
Mand køn
24 (60)
123 (63,7)
0,39
Median alder (interval)
61,0 (27-88)
61,1 (27-90)
0,63
ECOG performance status skala
0
32 (80)
133 (68,9)
0,24
1
7 (17,5)
47 (24,4)
2
1 (2,5)
13 (6.7)
Histologisk typen
Intestinal
15 (37,5)
61 (31,6)
0,29
Diffus
25 (62,5)
132 (68,4)
gastrektomi metode
Subtotal
25 (62,5)
124 (64,2)
0,48
Total
15 (37,5)
69 (35,8)
TNM stadie (AJCC, 6 th)
Ib
5 (12,5)
48 (24,9)
0,12
II
17 (42,5)
46 (23,8)
IIIa
8 (20)
51 (26,4)
IIIb
2 (5)
13 (6.7)
IV
8 (20)
35 (18,1)
Tumor etape (AJCC, 6 th)
0,14
T1
6 (15)
45 (23,3)
T2
22 (55)
68 (35,2)
T3
9 (22,5)
59 (30,6)
T4
3 (7,5)
21 (10,9)
Nodal fase (AJCC, 6 th)
n0
2 (5)
28 (14,5)
0,28
N1
23 (57,5)
97 (50,3)
N2
9 (22,5)
50 (25,9)
N3
6 (15)
18 (9.3)
AJCC, American fælles udvalg om kræft; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; TNM, Tumor-node-metastaser.
Ved udgangen af ​​december 2012 medianen opfølgende varighed var 627 dage (interval, 178 til 1711) i TS-1 behandlingsgruppe. Otte patienter oplevede tumor tilbagefald, hvoraf seks under behandlingen og to efter behandlingen er afsluttet. Fire af disse patienter døde af cancerrelateret mortalitet (morbiditeter) ved afslutningen af ​​undersøgelsen. blev ikke observeret nogen behandlingsrelateret mortalitet.
Den kumulative overordnede og sygdomsfri overlevelse kurver af patienter, som får adjuverende behandling med enten TS-1 eller 5FU er vist i figur 1. De 1- og 2-årige samlet overlevelse satser var 90,6 % og 87% i TS-1 gruppe og 95,4% og 86,8% i 5FU gruppen. Der var ingen signifikant forskel i den samlede overlevelse (P
= 0,34) og sygdomsfri overlevelse (P
= 0,66) mellem TS-1 og 5FU gruppe. Figur 1 Survival satser for patienter med mavekræft modtager enten TS-1 eller 5-fluorouracil adjuverende behandling. (A) Akkumuleret samlet overlevelse og (b) sygdomsfri overlevelse.
Patient overholdelse TS-1 er sammenfattet i tabel 2. Median TS-1 behandlingsperiode var 226 dage (interval 7.-400). TS-1 tidsplan modifikation blev bemærket i 18 patienter, og seks patienter gennemgik TS-dosis nedtrapning. Ni patienter fortsatte med TS-1 behandling indtil afslutningen af ​​undersøgelsen. Årsagerne til ophør inkluderet færdiggørelse af TS-1 behandling kursus (14 ud af 31, 45%), toksicitet (9 ud af 31, 29%), tilbagevendende kræft (6 ud af 31, 19%) og økonomiske faktorer (2 ud af 31, 6%). Samlet set 78,9%, 74,3%, 62,1% og 56% af patienterne fortsatte TS-1 behandling i mindst 3, 6, 9 og 12 måneder, respectively.Table 2 TS-1 dosisjustering og overholdelse af patienter med mavekræft

n (%)
modtaget behandling tidsplan modifikation
18 (45)
der gennemgik dosis nedtrapning
6 (15)
Ophørte TS-1 behandling ved studiets end
31 (77,5) grunde til at indstille
Afslutning af TS-1 behandling
14 ud af 31 (45)
Toksicitet
9 ud af 31 (29)
Tumor tilbagefald
6 ud af 31 (19) Salg økonomiske faktorer
2 ud af 31 (6)
TS-1 varighed behandling (compliance)
mindst tre måneder
30 ud af 38 (78,9) Salg mindst 6 måneder
26 ud af 35 (74,3)
mindst 9 måneder
18 ud af 29 (62,1)
Afsluttet ni fulde cyklusser
14 ud af 25 (56)
behandlingsvarighed mediane TS-1 var 226 dage (spændvidde 7-400). TS-1 overholdelse: Antallet af patienter, der afbrød behandlingen på grund af toksicitet eller økonomisk faktor trækkes fra antallet af patienter, der gennemgik TS-1 behandling på det givne tidspunkt. . Patienter, der trak fra TS-1 behandling på grund af tumor tilbagefald blev udelukket i beregningen af ​​TS-1 overensstemmelse for et givet tidspunkt
Vi vurderede forekomsten af ​​bivirkninger forbundet med TS-1 i alle patienter (n = 40; Table 3). De mest almindelige bivirkninger var hud hyperpigmentering (55%), diarré (27,5%), svimmelhed (27,5%) og leukopeni (20%). Grade III bivirkninger omfattede diarré (5%), stomatitis (7,5%), leukopeni (5%), opkastning (2,5%), anoreksi (2,5%) og svimmelhed (2,5%). Kun én grad IV bivirkning blev observeret i dette studie (diarré, 2,5%). Tabel 3 Bivirkninger opleves af patienter, der fik adjuverende TS-1 behandling
Begivenheder
Patienter, n = 40 (%)
Turklasse jeg
Grade II
Grade III
Grade IV
Total
hud pigmentering
18 (45)
4 (10)
0
0
22 (55)
Diarré
1 (2,5)
7 (17,5)
2 (5)
1 (2,5)
11 (27,5)
Træthed
1 (2,5)
2 (5)
0
0
3 (7,5)
opkastning
3 (7,5)
2 (5)
1 (2,5)
0
6 (15)
Stomatitis
0
2 (5)
3 (7,5)
0
5 (12,5)
Anoreksi
5 (12,5)
1 (2,5)
1 (2,5)
0
7 ( 17,5)
Alopecia
3 (7,5)
0
0
0
3 (7,5)
Svimmelhed
8 (20)
2 (5)
1 (2,5)
0
11 (27,5)
Leukopeni
1 (2,5)
5 (12,5)
2 (5)
0
8 (20)
Trombocytopeni
2 (5)
0
0
0
2 (5)
anæmi
1 (2,5)
4 ( 10)
0
0
5 (12,5)
tabel 4 opsummerer prædiktive faktorer for 2-års sygdomsfri overlevelse og grad III eller IV toksicitet hos patienter i behandling TS-1. Der var en signifikant forskel mellem patienter med > 15 metastatiske lymfeknuder (N3 fase) og ≤ 15 metastatiske lymfeknuder (n0 til N2 etape) i deres 2-års sygdomsfri overlevelse (17% mod 91%, hazard ratio 0,09; 95% konfidensinterval 0,02, 0,40; P
< 0,001) .table 4 Predictive faktorer for 2-års sygdomsfri overlevelse sats og grad III eller IV toksicitet hos patienter med mavekræft, som gennemgik adjuverende TS-1 behandling
Variabler
2-års sygdomsfri overlevelse sats
P
grad III eller IV toksicitet n (%)
P

Køn
Mand (n = 24)
75%
0,68
6 (25,0)
0,33
Kvinde (n = 16)
74%
2 ( 12.5)
Alder
≥65 (n = 13)
82%
0,29
1 (7,7)
0,18
< 65 (n = 27)
50%
7 (25,9)
Histologisk type,
Diffus type (n = 25)
74%
0,57
6 (24,0)
0,41
Intestinal type ( n = 15)
75%
2 (13.3)
ECOG performance status skala
0 (n = 32)
74%
0,63
6 (18,8)
0,74
1 til 2 (n = 8)
75%
2 (25,0)
Type gastrektomi
alt (n = 15)
72%
0,66
6 (40,0)
0,014
Subtotal (n = 25)
76%
2 (8,0)
T etape
1 til 2 (n = 28)
82%
0,44
6 (21,4)
0,73
på 3 til 4 (n = 12)
75%
2 (16,7)
lymfeknudemetastaser numre
0 til 15 (n = 34)
91%
< 0,001
0 (0)
0,18
> 15 (n = 6)
17%
( HR 0,09, 95% CI 0,02, 0,40)
8 (23,5)
CI: konfidensinterval; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; HR, hazard ratio.
Patienter, der gennemgik total gastrektomi havde en signifikant større risiko for klasse III eller IV toksiciteter forbundet med TS-1 sammenlignet med patienter, som gennemgik subtotal gastrektomi (40% versus 8%, P
= 0,014) . Der var ingen forskel i 2-års sygdomsfri overlevelse og alvorlige hændelser i TS-1 behandlingsgruppe, når man sammenligner mellem patienternes alder, køn, performance status skala, kræft histologiske type eller tumor stadie.
Diskussion
i denne undersøgelse, vi indsamlede data fra en enkelt institution med hensyn til compliance, bivirkninger og effekt af adjuvans TS-1 terapi for taiwanske populationer med mavekræft efter kurativ kirurgi og D2 lymfeknude dissektion. Selvom antallet af patienter inkluderet var lille, data er repræsentative for patienter med gastrisk cancer behandles med adjuvans TS-1 terapi. TS-1 adjuverende behandling effekt er sammenlignelig med en Roswell Park regime i form af samlet overlevelse og sygdomsfri overlevelse
De fleste bivirkninger forbundet med TS-1 var milde og overskueligt i denne undersøgelse.; toksiciteter i mavetarmkanalen (diarré (7,5%), stomatitis (7,5%) og opkastning (2,5%)) og hæmatologisk toksicitet med leukopeni (5%) udgjorde den mest almindelige klasse III og IV toksiciteter forbundet med TS-1. I ACTS-GC undersøgelse, den mest almindelige klasse III og IV toksiciteter var anoreksi (6%), kvalme (3,7%) og diarré (3,1%); kun 1,2% af patienterne oplevede grad III leukopeni. En bred vifte af toksiciteter relateret til TS-1 er blevet rapporteret mellem forskellige etniske grupper. To fase I-studier af TS-1 konkluderede, at myelosuppression var den mest alvorlige dosisrelateret toksicitet og anbefalede en 80 til 120 mg daglig dosis af TS-1 i japanske patienter [26, 27]. Fire fase I-studier fra USA og Holland konkluderede, at diarré var den mest alvorlige dosis-relateret toksicitet og anbefalede en TS-1 dosis på 50 til 80 mg i kaukasiske befolkning [28-31]. En større 5FU areal under kurven blev bemærket i kaukasiske patienter sammenlignet med japanske patienter får samme TS-1 dosis, som delvis forklares de forskellige toksicitetsprofiler [32]. De farmakokinetiske profiler af TS-1 i taiwanske populationer var sammenlignelige med dem fra japanske og andre asiatiske befolkningsgrupper [26, 27]. Den mindre forskel i toksicitetsprofiler mellem den aktuelle undersøgelse og ATCS-GC undersøgelse kan forklares ved historisk sammenligning og retrospektiv skævhed i dataindsamlingen i vores undersøgelse. Vores resultater viser, at der i de asiatiske patienter får daglige TS-1 behandling, bør klinikerne opmærksomme på gastrointestinal toksicitet, herunder diarré, stomatitis og opkastning, og bør håndtere dem tidligt og ordentligt med medicin og dosis eller tidsplan modifikation.
Patient overholdelse med TS-1 under hele behandlingen var 4% til 8% lavere end hvad der blev rapporteret under hele behandlingen i ACTS-GS undersøgelse [26]. Forskellen var acceptabelt og forventet, når man sammenligner data fra klinisk praksis med klinisk undersøgelse [33]. En undergruppe analyse [34] fra ACTS-GC undersøgelse viste, at den samlede og sygdomsfri overlevelse gange var bedre hos patienter, som fuldførte 12 måneders TS-1 adjuverende behandling. Imidlertid blev de faktorer relateret til manglende overholdelse af adjuverende TS-1 kemoterapi ikke godt udforsket. Nylige undersøgelser af Aoyama et al
. rapporterede, at vægttab efter kirurgi (et fald på mindre end 15%) og kreatininclearance (lavere end 60 ml /min) var faktorer relateret til seponering af TS-1 behandling [35, 36]. Tsujimoto et al
. rapporterede, at yngre patientens alder og behandling af en højtstående læge (med mere end 15 års erfaring) var faktorer i forbindelse med en vellykket gennemførelse af 12 måneder af TS-1 adjuverende behandling [34].
I den aktuelle undersøgelse, den vigtigste grund for tidlig tilbagetrækning fra TS-1 behandling var bivirkninger. Patienter, som gennemgik total gastrektomi oplevede en signifikant højere forekomst af grad III eller IV toksiciteter under TS-1-terapi i denne undersøgelse. En koreansk undersøgelse, der omfattede 305 patienter med mavekræft undergår TS-1 behandling i den samme indstilling viste, at den samlede gastrektomi var forbundet med en højere risiko for hæmatologiske grad III og IV toksicitet end distal gastrektomi; men der var ingen forskel i ikke-hæmatologisk toksicitet [37]. På grund af sjældenhed af hæmatologiske toksicitet og det begrænsede antal patienter, var vi i stand til at tage fat på forholdet mellem hæmatologisk toksicitet og total gastrektomi i denne undersøgelse. Der var ingen forskel i den farmakokinetiske profil af TS-1 elementer i 12 taiwanske patienter med fremskreden mavekræft, uanset om de undergik gastrektomi [38]. Kinoshita et al
. observeret en lidt højere forekomst af bivirkninger ved adjuverende TS-1 behandling sammenlignet med i inoperabel eller tilbagevendende mavekræft - forfatterne konkluderede forskellen var sandsynligvis på grund af påvirkning af gastrektomi [39]. Men data vedrørende de farmakokinetiske profiler af TS-1 komponenter i patienter, som gennemgik total gastrektomi eller subtotal gastrektomi manglede. Årsagen til den højere forekomst af alvorlige bivirkninger hos patienter, som gennemgik total gastrektomi og modtaget TS-1 behandling var ukendt. På grund af inkonsistens i klinisk erfaring, er det uklart, om total gastrektomi ændrer den farmakokinetiske profil af TS-1. En forståelse af virkningerne af den samlede gastrektomi på TS-1 behandling vil kræve yderligere undersøgelse.
I vores undersøgelse, lymfeknude etape havde en betydelig indvirkning på 2-års sygdomsfri overlevelse, især hos patienter med mere end 15 metastatisk lymfeknuder noder. I ACTS-GC undersøgelse, mindre end 6% af de inkluderede patienter havde mere end 16 metastatiske lymfeknuder. Virkningen af ​​lymfeknudemetastaser på den samlede overlevelse i TS-1-behandlede patienter var begrænset til dem med n0 og N1 nodal etape i undergruppe analyse [22]. I CLASSIC undersøgelse viste undergruppe analyse, at det største kemoterapi fordel var hos patienter med N1 og N2 nodal fase [20]. I betragtning af de foreliggende beviser, bør adjuverende TS-1 betragtes som behandling af valg for patienter med mavekræft med færre end otte metastatiske lymfeknuder, hvorimod capecitabin og oxaliplatin bør være behandling af valg for patienter med 1 til 15 metastatiske lymfeknuder . I tråd med ACTS-GC undersøgelse, at vores undersøgelse ikke fører os anbefale adjuvant TS-1 behandling til patienter med mavekræft, som har >. 15 metastatiske lymfeknuder
Den aktuelle undersøgelse havde nogle begrænsninger. Først var vi kun i stand til at indeholde et lille antal patienter. Med et begrænset opfølgningsperiode og en ikke-randomiseret design i forhold til adjuverende 5FU behandling, effekten af ​​TS-1 i behandling af mavekræft i adjuverende kunne ikke være præcist rettet. At være en roman middel, behandling med TS-1 er endnu ikke omfattet af Sygesikringen i Taiwan. Således patienter er ansvarlig for at betale gebyret. Prisen for en 20 mg pille af TS-1 er US $ 11,40. Omkostningerne bliver US $ 11,525 til US $ 17,287 under forudsætning af en dosis på 80 til 120 mg dagligt over hele varigheden af ​​behandlingen. På grund af denne finansielle byrde, få patienter er i stand til at modtage TS-1 som adjuverende kemoterapi for mavekræft behandling. For det andet baseret på en retrospektiv dataindsamling i den aktuelle undersøgelse, sikkerhedsprofilen for TS-1 var under-vurderet, og fordi kun et lille antal patienter var inkluderet, kan forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger, der skyldes TS-1 ikke være evalueret. I fremtiden er det nødvendigt at løse disse begrænsninger landsdækkende undersøgelser. Som flere resultater bliver tilgængelige fra forskellige kliniske studier med fokus på forskellige faste tumorer, klinikere og patienter vil blive mere informeret og fortrolig med sikkerhedsprofilen for TS-1.
Konklusioner
TS-1 er let at administrere på en ambulant basis og er den eneste adjuverende regime vist sig at forbedre den samlede overlevelse og sygdomsfri overlevelse hos patienter med mavekræft. Diarré, stomatitis og opkastning var de mest almindelige grad III og IV toksiciteter hos patienter med mavekræft, som fik adjuverende TS-1. Forekomsten af ​​grad III og IV toksiciteter forbundet med TS-1 var mere almindelig hos patienter, som gennemgik total gastrektomi. Klinikere skal have bevidsthed og viden til at håndtere disse klasse III og IV toksiciteter at maksimere patientens overholdelse af adjuverende TS-1.
Notes
Wen-Chi Chou, Chia-Lun Chang bidrog ligeligt til dette arbejde.
Forkortelser
5FU:
5-fluorouracil
ACTS-GC:
Adjuverende kemoterapi Trial of TS-1 for mavekræft

AJCC:
amerikanske Blandede Udvalg om kræft
D2:.
udvidet (lymfeknude dissektion)
fotos erklæringer Salg tak
forfatterne takker alle medlemmer af Cancer center på Chang Gung Memorial Hospital for deres hjælp med indsamling af data. Denne forskning blev ikke finansieret af nogen offentlige, kommercielle eller nonprofit agentur.
Forfattere 'originale indsendte filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 12957_2013_1934_MOESM1_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 1 12957_2013_1934_MOESM2_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 2 konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.
Forfattere bidrag
CWC, CLC, LKH, HJT og HHC deltaget i udformningen af ​​undersøgelsen og udarbejde manuskriptet. SWC og HYS og deltog dataindsamling og udførte den statistiske analyse. CJS udtænkt af undersøgelsen. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• Effekt af kommerciel rug hel-måltid brød på postprandial blodsukker og gastrisk tømning hos raske forsøgspersoner
• Behandling af malign gastrisk stikkontakt obstruktion med stents: En vurdering af de rapporterede variabler for kliniske resultater