Ukupno gastrektomije povećava učestalost razreda III i IV toksičnosti u bolesnika s karcinomom želuca prima pomoćni TS-1 treatment

Ukupno gastrektomije povećava učestalost razred III i IV toksičnosti u bolesnika s karcinomom želuca prima pomoćni TS-1 tretman pregled Sažetak
Pozadina pregled smo cilj procijeniti sigurnost i učinkovitost TS-1 adjuvantne kemoterapije u tajvanskim bolesnika s karcinomom želuca.
Metode pregled smo uključeni u ovu studiju bolesnika s lokalno uznapredovalim rakom želuca koji su dobili pomoćni TS-1 ili 5-fluorouracil kemoterapija nakon ljekovito operacije i druge limfnih čvorova disekcija između 1. lipnja 2008. i 31. prosinca 2012. u Chang Gung Memorial Hospital. Karakteristike pacijentica, tumorske osobine, sigurnosne profile i usklađenost sa TS-1 tretman retrospektivno analizirani su iz medicinske ljestvice. Pregled Rezultati
Četrdeset pacijenata primila adjuvantne kemoterapije s TS-1 i 193 s 5-fluorouracilom unutar razdoblja. 1- i 2-petogodišnje preživljavanje bilo 90.6% i 87% u TS-1, a 95,4% i 86,8% u 5-fluorouracil skupine (P pregled = 0,34). Bolest-free stope preživljavanja 1- i 2-godišnje su 90,6% i 74,7% u TS-1 skupine i 88%, a 75,7% u 5-fluorouracila skupini (P pregled = 0.66). U TS-1 grupa, recidiva tumora bio je češći u osoba s > 15 metastaze od ≤15. Sve u svemu, 78,9%, 74,3%, 62,1% i 56% pacijenata je podvrgnut TS-1 tretman najmanje 3, 6, 9 i 12 mjeseci, redom. Najčešći štetni događaji TS-1 su hiperpigmentacije (55%), proljev (27,5%), vrtoglavica (27,5%) i leukopeniju (20%). Teške nuspojave (SAEs; razreda III ili IV toksičnost) bile su proljev (7,5%), stomatitis (7,5%), leukopenije (5%), povraćanje (2,5%), anoreksija (2,5%) i vrtoglavicu (2,5%). Pacijenti koji su podvrgnuti ukupno gastrektomije imali su značajno veći rizik od povezanih s TS-1 SAEs od pacijenata koji su se podvrgnuli SUBTOTAL gastrektomije (40% u odnosu na 8%, P pregled = 0,014). Pregled Zaključci
Incidencija SAEs vrijeme TS-1 terapija je češći u tajvanskim bolesnika s rakom želuca koji su bili podvrgnuti ukupno gastrektomije u usporedbi s onima koji su bili podvrgnuti međuzbroj gastrektomije. Kliničari moraju biti svjesni i sposobni upravljati tim SAEs kako bi se povećala usklađenost pacijenta s adjuvantne TS-1.
Ključne riječi
adjuvantne kemoterapije sukladnosti Želučani Sigurnost rak profil TS-1 Pozadina pregled Rak želuca je četvrti najčešći rak a drugi najčešći uzrok smrti od raka u svijetu. U 2008. godini bilo je procjenjuje 989,600 novih slučajeva raka želuca i 738,000 smrtnih slučajeva u svijetu [1]. U Tajvanu, raka želuca je šesti vodeći uzrok smrtnosti od raka se odnose, što uzrokuje oko 2446 smrtnih slučajeva pacijenata u 2009. [2]. Kirurška resekcija je jedini ljekovito modalitet za rak želuca. Proširena (D2) limfni čvor disekcija se smatra standardnom modalitet ljekovito gastrektomije kod iskusnih kirurga u svijetu [3-5]; Međutim, oko 25% do 40% pacijenata doživjeti recidiva tumora unutar 5 godina nakon operacije [3-5]. Da bi prevladali ovu dilemu, ulogu adjuvantne kemoterapije u liječenju bolesnika s resekcijom raka želuca treba rješavati pregled Rak želuca je relativno osjetljiv na kemoterapije u naprednim stadijima [6, 7]. Tako, dodatna kemoterapija se često daju pacijentima s karcinomom želuca nakon operacije kurativno za sprječavanje recidiva tumora i produžiti vrijeme preživljavanja. Nažalost, rani klinički pokusi sa raznim adjuvantne kemoterapije negativne rezultate [8-15]. Međutim, podaci iz studija Meta-analiza [16, 17] pokazala značajnu opstanak korist povezana s fluorouracila bazi adjuvantne kemoterapije. Nije bilo konsenzus oko optimalnog adjuvantna kemoterapijski režim, raspored ili trajanje liječenja karcinoma želuca dok se rezultati tri nedavno objavljene studije faze III postao dostupan nakon 2007. godine [18-20]. Tegafur-uracil je bio prvi zastupnik pokazao da produži kako ukupni opstanak i povratak-preživljenje bez odnosu na operacije sam u velikoj faza III randomizirana studija [18]. Ova studija je završena prije nego što je postignut ciljni broj pacijenata zbog razgraničenja bio je sporiji nego što se očekivalo, a prednost je ograničena u bolesnika s serosa-negativne lokalno uznapredovalim rakom želuca klasificirani prema japanskoj staging sustava [21].
Adjuvantne kemoterapije Suđenje TS-1 za rak želuca (Dj-GC) bio je prvi dobro osmišljen, velikih upis ispitivanje faze III koja je pokazala značajnu korist od adjuvantne kemoterapije za japanske stadiju bolesti II i III rakom želuca koji je kroz D2 seciranje [19 ]. Među pacijentima koji su se podvrgnuli 1 godina liječenja s TS-1, usmenog fluorpirimidin, 3-godišnje ukupna stopa preživljavanja je 80%, u usporedbi s 70,1% u samo operacijom skupini (P izvoznici < 0,001). Opstanak korist ustrajao na 5 godina [22]. Najnovija faza III ispitivalo kapecitabin i oksaliplatina kombinirano liječenje (klasičnoj studiji) u fazi II III raka želuca nakon D2 resekcije [20] je bio prijavljen u siječnju 2012. Primarni krajnje točke (preživljenja bez znakova bolesti bez 3 godine) je postignut 74% bolesnika u skupini kemoterapije i 59% bolesnika u skupini samo operacijom (P pregled < 0,0001). Međutim, tri godine ukupno preživljenje nije se značajno razlikovala između dvije skupine (83% u odnosu na 78%; P pregled = 0,0493). Dakle, više follow-up period može biti potrebno da pokažu potencijal za preživljavanje korist kapecitabinom i oksaliplatin kombinirane terapije.
Do sada, TS-1 je bila jedina učinkovita adjuvantna kemoterapija poznato sredstvo za produljenje preživljenja bez bolesti i ukupnu preživljavanje u bolesnika s stadiju II i III rakom želuca. TS-1 je dostupan u Tajvanu od 2007. godine, ovisno o pacijentovoj želji i odluci kliničara, TS-1 može se koristiti kao adjuvantna liječenje bolesnika s karcinomom želuca nakon kurativne D2 seciranje u kliničkoj praksi. Cilj ovog rada bio je procijeniti sigurnost i učinkovitost TS-1 kao adjuvantne kemoterapije u liječenju raka želuca u tajvanskih populacija.
Metode
Izbor pacijenata pregled Retrospektivno smo izabrane pacijente s rakom želuca koji je dobio TS-1 kao adjuvantna kemoterapija nakon kurativne gastrektomije između 1. lipnja 2008. i 31. prosinca 2012. u Gung Memorial Hospital Chang (Linkou grane), Taoyuan, Tajvan. Odluka o obavljanju ili potpunog ili SUBTOTAL gastrektomije je određena od strane kirurga, na temelju položaja tumora, histološkom tipu i slobodnog resekcija margine. Svi pacijenti su postigli mikroskopsku klirens tumora (R0), podvrgnut je resekcija sa D2 limfnih čvorova disekcije i dobio TS-1 u okruženju adjuvantne. Bolesnici s histološkom dijagnozom osim adenokarcinoma ili slabo diferenciranog karcinoma i onih koji su primili drugi antitumorski tretmanima (radioterapija ili drugih kemoterapeutika) bili su isključeni iz analize. Informacije koje se odnose demografske podatke, tumor fazi, tumor histologiju operativna metoda i nuspojavama u TS-1 tretiranja naknadno dobivena iz medicinskih ljestvice. Pacijenti s želučanog raka koji su se podvrgnuli ljekovito gastrektomija i D2 limfnog čvora seciranje i primio intravenski 5-fluorouracil (5FU) adjuvantne terapije u istom vremenskom razdoblju dijagnozom Retrospektivno su uključeni usporediti djelotvornost između različitih adjuvantne kemoterapije. Pozornica tumora je određena prema Zajedničkom odboru američkog protiv raka (AJCC) Rak inscenacije Manual (6. izdanje) [23]. Ocjenjivanje nuspojava je izvedena u skladu sa zajedničke terminologije kriterijima za neželjenih događaja, verzija 3.0. Svi bolesnici su praćeni do 31. prosinca 2012. Istraživanje je odobrilo Etičko povjerenstvo Zavoda. Pregled, adjuvantna kemoterapija tretman pregled, kada je to moguće, pacijenti će dobiti adjuvantne tretman u roku od 6 tjedana nakon operacije. Za TS-1 primjene, bolesnici s površine tijela < 1,25 m 2 primili 80 mg dnevno, one s površine tijela ≥1.25 m 2 i < 1,5 m 2 dobila 100 mg dnevno, a one s površine tijela od ≥1.5 m 2 dobila 120 mg dnevno. TS-1 kapsula je dat oralno dvaput dnevno od dana 1 do dana 28 42 dana po ciklusu. Planirano trajanje liječenja je devet ciklusa. Povećanje doze ili raspored izmjena dogodila se ovisno o odluci kliničara kako bi se smanjili štetni učinci. TS-1 usklađenost na svakom danom trenutku se određuje prema sljedećoj formuli: (broj pacijenata koji su primali TS-1 tretman - broj pacijenata koji su povukli u danom trenutku) /broj pacijenata koji su primali TS-1 tretman u zadanom vremenski period. Pacijenti koji se povukao iz TS-1 tretman nizacija recidiv tumora su isključeni u izračun TS-1 sukladnosti za bilo koje vrijeme.
U Tajvanu, intravenozna 5FU-based režim je standardni adjuvantna kemoterapija za pacijente s rakom zbog želuca njegova učinkovitost, a to je pokriven od strane Nacionalnog zdravstvenog osiguranja [24]. U našem institutu, pomoćno sredstvo za liječenje želučanih bolesnika slijedio Roswell Park režim [25], što je detaljnije šest pravaca intravenske infuzije 5FU 500 mg /m 2 i leukovorin 500 mg /m 2 više 2 -hour period svaki tjedan u roku od 8 tjedana po ciklusu. Planirani završetak tretmana je ukupno četiri ciklusa.
Statistička analiza
SPSS 17,0 (SPSS Inc., Chicago, IL, SAD) je bio korišten za statističku analizu. Klinička obilježja podaci prikazani su kao n (%) za kategoričke varijable i medijani s rasponima za kontinuirane varijable. demografski podaci pacijenata i učestalost stupnja III i IV toksičnosti je tabelarno kao n (%) kliničkim varijablama, a podaci su uspoređeni pomoću hi-kvadrat (χ pregled 2) Test ili Fisherov egzaktni Test ako je broj u bilo koju vrstu stanica je manje od pet godina. Ukupni i bolesti bez vremena preživljavanja izračunate su od datuma operacije do datuma događaja. Stope preživljavanja izračunate su pomoću Kaplan-Meier metodi. Jednosmjerna analiza opstanka za sve kliničke karakteristike izvedena je pomoću log-rank testa i model proporcionalnog hazarda Cox-a. Podaci o pacijentima koji su izgubili na praćenje su cenzurirani za analizu cjelokupnog i bez bolesti opstanak. Sve statističke procjene su uzeti u obzir značajne na P Netlogu. ≪ 0,05 pregled Rezultati
Naše istraživanje je uključeno 40 bolesnika koji su primali adjuvantne kemoterapije s TS-1 i 193 sa 5FU. Njihovi osnovni demografski podaci su prikazani u tablici 1. U TS-1 grupa, srednja dob je 61 godina (raspon 27-88) i 60% (24) bili su muškarci. Trideset i devet bolesnika (96%) ima izvrstan položaj Eastern Cooperative Oncology Group učinkovitosti (razred 0 ili 1). Difuznog tipa i intestinalna-Type želučani karcinom zabilježena je u 25 i 15 pacijenata, respektivno. Petnaest bolesnika je učinjena totalna gastrektomija, a preostalih 25 bolesnika je učinjena međuzbroj gastrektomije. Nije bilo značajne razlike u bolesnika primila TS-1 tretman između vrsta ljekovito operacije su dobili prilikom usporedbe svaku potkategoriju dobi, spolu, tumora histološkog tipa, i T ili N fazi šestom izdanju AJCC staging sustava (podaci nisu prikazani). Na temelju sustava AJCC staging (šesto izdanje), pet pacijenata su bili na pozornici lb, sedamnaest bili u fazi II, osam bili na pozornici lila, dva su bila na pozornici IIIb, a osam bili na pozornici IV. Svi Stage IV pacijenti su M0 status, pet pacijenata imalo N3 bolesti, dva su T4 bolesti, a jedan bolesnik imao N3 i T4 bolesti. Nije bilo značajne razlike u kliničkim karakteristikama između TS-1 i 5FU tretman groups.Table 1 Klinička obilježja bolesnika s karcinom želuca primanje adjuvantne TS-1 i 5-fluorouracil kemoterapiju
TS-1 pomoćno sredstvo grupe, n (%)
5-fluorouracil pomoćno sredstvo skupina, n (%)
p vrijednost
Ukupno pregled 40 (100) pregled, 193 (100)
Muški spol pregled 24 (60) pregled, 123 (63,7)
0,39 pregled srednja dob (raspon)
61,0 (27 do 88)
61,1 (27 do 90) pregled 0.63 pregled ECOG ljestvica status performanse pregled 0 pregled 32 (80)
133 (68,9) pregled, 0,24 pregled 1 pregled 7 (17,5)
47 (24,4)
2 pregled, 1 (2.5)
13 (6.7)
histološki tip tumora pregled crijeva pregled 15 (37,5)
61 (31,6)
0,29 pregled difuznu pregled 25 (62,5) pregled, 132 (68,4) pregled gastrektomija metoda pregled Subtotal
25 (62,5) pregled, 124 (64,2) pregled, 0,48 pregled Ukupan pregled 15 (37,5)
69 (35,8)
TNM stadij (AJCC, 6.) pregled lb
5 (12.5)
48 (24,9)
0,12
II
17 (42,5) pregled, 46 (23,8) pregled IIIa pregled osam (20)
51 (26,4) pregled, IIIb pregled 2 (5)
13 (6.7) pregled IV pregled 8 (20)
35 (18.1)
tumorske fazu (AJCC, 6.)
0,14 pregled T1 pregled 6 (15) pregled, 45 (23,3) pregled T2
22 (55)
68 (35,2) pregled, T3
9 (22,5)
59 (30,6) pregled, T4 pregled 3 (7,5)
21 (10,9)
Nodal faza (AJCC, 6.) pregled N0 pregled 2 (5)
28 (14,5)
0,28 pregled N1 pregled 23 (57,5)
97 (50,3)
N2 pregled 9 (22,5)
50 (25,9) pregled, N3 pregled 6 (15)
18 (9,3)
AJCC, američki Zajedničko povjerenstvo za rak; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; TNM, Tumor-čvor-metastaza.
Do kraja prosinca 2012. godine, medijan praćenja trajanje je 627 dana (raspon od 178 do 1711) u TS-1 liječenoj skupini. Osam pacijenata doživjela recidiv tumora, šest od kojih su za vrijeme liječenja i dva nakon završetka liječenja. Četiri od tih pacijenata je umrlo od smrtnosti od raka povezanih (morbidities) na kraju studije. Bez liječenja vezane smrtnosti.
Je kumulativna ukupna i bolesti bez krivulje preživljavanja bolesnika koji su primali adjuvantne obradu bilo TS-1 ili 5FU prikazani su na slici 1. 1- i 2-petogodišnje preživljavanje bile su 90,6 % i 87% u TS-1, a 95,4% i 86,8% u skupini 5FU. Nije bilo značajne razlike u ukupnom preživljavanju (P pregled = 0,34) i preživljavanja bez bolesti (P ​​
= 0,66) između skupine TS-1 i 5FU. Slika 1 Stope preživljavanja bolesnika s rakom želuca prijem bilo TS-1 ili 5-fluorouracila adjuvantne liječenja. (A) Kumulativni preživljavanje i (b) preživljavanje zaražene.
Privola pacijenta TS-1 sažeto je prikazan u Tablici 2. Medijan TS-1 liječenje je trajalo 226 dana (raspon od 7 do 400). TS-1 Raspored modifikacija zabilježen je u 18 bolesnika, a šest bolesnika je učinjena TS-doze de-eskalaciju. Devet pacijenata je nastavilo sa TS-1 tretmana do kraja studije. Razlozi za prekid uključen završetak TS-1 tretman, naravno (14 od 31, 45%), toksičnost (9 od 31, 29%), rekurentne raka (6 od 31, 19%) i ekonomski čimbenici (2 iz 31., 6%). Sveukupno, 78.9%, 74.3%, 62.1% i 56% pacijenata je nastavio TS-1 tretman za najmanje 3, 6, 9 i 12 mjeseci, respectively.Table 2 TS-1 prilagoditi dozu i usklađenost pacijenata s rakom želuca
pregled n (%)
modifikacija primio raspored liječenja pregled 18 (45)
podvrgnuti doze de-eskalaciju pregled 6 (15), pregled, više se ne proizvodi TS-1 tretman u studiju KRAJ pregled, 31 (77,5) pregled Razlozi za prekid
završetku TS-1 tretman pregled 14 od ukupno 31 (45)
toksičnost
9 od 31 (29) pregled Tumor ponavljanje pregled 6 od 31 (19)
Ekonomski faktori
2 iz 31 (6) pregled, TS-1 trajanju liječenja (sukladnost)
najmanje 3 mjeseca pregled 30 iz od 38 (78,9)
najmanje 6 mjeseci
26 od 35 (74,3) Netlogu najmanje 9 mjeseci
18 od 29 (62,1)
Završen devet punih ciklusa
14 od 25 (56)
trajanje liječenja medijan TS-1 je 226 dana (raspon od 7 do 400). TS-1 usklađenosti: broj pacijenata koji su prekinuli liječenje zbog toksičnosti ili ekonomski faktor oduzeti od broja pacijenata koji su TS-1 tretman u određenom trenutku. . Pacijenti koji su povukla iz TS-1 liječenja često zahvaljujući recidiv tumora su isključeni u izračun TS-1 odobravanja za bilo koje vrijeme pregled Ispitivali smo pojave štetnih događaja povezanih s TS-1 je u svih bolesnika (n = 40; Tablica 3). Najčešće nuspojave bile su hiperpigmentacije (55%), proljev (27,5%), vrtoglavica (27,5%) i leukopeniju (20%). Ocjena III nepovoljni efekti uključuju proljev (5%), stomatitis (7,5%), leukopenije (5%), povraćanje (2,5%), anoreksija (2,5%) i vrtoglavicu (2.5%). Samo jedan razred IV negativni učinak uočen je u ovom istraživanju (proljev, 2,5%). Tablica 3 Nuspojave iskusni bolesnika koji su primali pomoćni TS-1 tretman pregled događanja pregled pregled bolesnika, n = 40 (%)
pregled Grade sam

Grade II
stupanj III
Razred IV
Ukupno
pigmentacije kože pregled 18 (45) pregled, 4 (10)
0 pregled 0 pregled 22 (55)
Proljev pregled 1 (2.5) pregled, 7 (17,5) pregled 2 (5) pregled, 1 (2.5)
11 (27,5) pregled Umor pregled 1 (2.5) pregled 2 (5) pregled, 0
0 pregled 3 (7,5) pregled povraćanje pregled 3 (7,5) pregled 2 (5) pregled, 1 (2.5) pregled, 0 pregled 6 (15), pregled, stomatitis
0 pregled 2 (5)
3 (7,5)
0
5 (12.5)
anoreksije pregled 5 (12.5) pregled, 1 (2.5) pregled, 1 (2.5)
0
7 ( 17.5) pregled, alopecija pregled 3 (7,5) pregled, 0
0
0 pregled 3 (7,5) pregled, Vrtoglavica pregled osam (20) pregled 2 (5) pregled, 1 (2.5) pregled, 0 pregled 11 (27,5) pregled, leukopenija pregled, 1 (2.5) pregled 5 (12,5) pregled 2 (5)
0 pregled 8 (20) pregled Trombocitopenija pregled 2 (5) pregled, 0
0
0 pregled 2 (5) pregled Anemija pregled 1 (2.5)
4 ( 10) pregled, 0
0 pregled 5 (12,5) pregled Tablica 4 sumira prediktivne čimbenike za preživljavanje 2 godine bez bolesti i stupanj III ili IV toksičnosti u bolesnika koji primaju TS-1. Postoji značajna razlika između bolesnika s > 15 metastatskih limfnih čvorova (N3 stupanj) i ≤15 metastatski limfni čvorovi (N0 na N2 fazi) u njihovo preživljavanje bez bolesti 2 godine (17% u odnosu na 91%; omjer rizika 0,09; 95% interval pouzdanosti 0,02, 0,40; P izvoznici < 0,001) .table 4 prediktivni čimbenici za dvije godine stopa bez bolesti opstanak i razreda III ili IV toksičnosti u bolesnika s rakom želuca koji su podvrgnuti adjuvantne TS-1 tretman
varijable
2 godine stopa preživljavanja bez bolesti
P
Grade III ili IV toksičnost n (%)
P pregled
Spol pregled Muški (n = 24)
75%
0,68 pregled 6 (25,0)
0,33 pregled Ženski (n = 16)
74% pregled 2 ( 12.5) pregled Starost
≥65 (n = 13)
82%
0,29
1 (7.7)
0,18 izvoznici < 65 (n = 27) pregled 50% pregled 7 (25,9) pregled histološkog tipa pregled tipa Difuzni (n = 25)
74%
0,57 pregled 6 (24,0)
0,41
crijevna tip ( n = 15)
75% pregled 2 (13.3)
statusa performanse ECOG skale pregled 0 (n = 32)
74%
0,63 pregled 6 (18,8)
0,74 pregled 1 do 2 (n = 8)
75% pregled 2 (25.0)
Vrsta gastrektomije pregled Ukupno (n = 15)
72%
0,66
6 (40,0)
0,014 pregled Podzbroj (n = 25)
76% pregled 2 (8.0)
T pozornicu pregled 1 do 2 (n = 28) pregled 82%
0,44 pregled 6 (21,4) pregled, 0,73 pregled 3-4 (n = 12)
75% pregled 2 (16,7) pregled, metastaze u limfne čvorove brojevi
0 do 15 (n = 34) 91%
pregled < 0,001 pregled 0 (0)
0,18 pregled > 15 (n = 6)
17%
( HR 0,09, 95% CI 0.02, 0.40) pregled, 8 (23,5) pregled, CI: interval povjerenja; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; HR, omjer rizika.
Pacijenti koji su podvrgnuti ukupno gastrektomije imali su značajno veći rizik od razreda III ili IV toksičnosti povezane s TS-1 u usporedbi s pacijentima koji su se podvrgnuli SUBTOTAL gastrektomije (40% u odnosu na 8%, P pregled = 0,014) , Nije bilo razlike u preživljavanju bez bolesti 2 godine i ozbiljnih štetnih događaja u TS-1 liječenoj skupini prilikom usporedbe između dob, spol, status performanse skali, rak histološkom tipu pacijenta ili tumorskih fazi. Pregled Rasprava pregled u ovom istraživanju, prikupili smo podatke iz jedne institucije u odnosu na usklađenost, štetnih događaja i djelotvornosti adjuvantne TS-1 terapija za tajvanske populacije s rakom želuca nakon ljekovito operacije i D2 limfnog čvora seciranje. Iako je broj pacijenata uključenih bila mala, podaci su predstavnik bolesnika s karcinomom želuca liječenih s adjuvantna TS-1 terapiju. TS-1 pomoćno sredstvo liječenja učinkovitost se može usporediti s Roswell Park režim u pogledu ukupnog preživljavanja i bez znakova bolesti opstanak
većinu štetnih događaja povezanih s TS-1 bile su blage i upravljati u ovoj studiji. toksičnosti gastrointestinalnog trakta (proljev (7,5%), stomatitisa (7,5%) i povraćanja (2,5%)), te hematološke toksičnosti s leukopenijom (5%) čine najuobičajeniji razred III i IV toksičnosti povezane s TS-1. U Djelima-GC studija, najčešći stupanj III i IV toksičnosti bili su anoreksija (6%), mučnina (3,7%) i proljev (3,1%); samo 1,2% bolesnika doživljava stupanj III leukopenije. Raznolik niz toksičnosti koji se odnose na TS-1 je prijavljen kod različitih nacionalnosti. Dvije faze I studije TS-1 je zaključio da mijelosupresija je najviše jaka toksičnost dozom i preporučuje se 80 do 120 mg dnevno dozu TS-1 japanskih pacijenata [26, 27]. Četiri faze I studije iz SAD-a i Nizozemske zaključio da proljev bio najteži toksičnosti doze vezane i preporučene doze od 50 do 80 mg u bijelom populacijom [28-31] TS-1. Veći 5FU površina ispod krivulje je navedeno u kavkaski bolesnika u odnosu na japanskom pacijenata kojima je dana ista TS-1 doza koja djelomično objasniti različite profile toksičnosti [32]. Farmakokinetički profil TS-1 u tajvanskim populacija bili su usporedivi s onima iz japanskih i drugih azijskih populacija [26, 27]. Neznatna razlika u toksičnosti profila između trenutne studije i studije ATCs-GC se može objasniti povijesne usporedbe i retrospektivnu pristranosti u prikupljanju podataka u našem istraživanju. Naši rezultati pokazuju da je u azijskim pacijentima koji primaju svakodnevno TS-1 tretman, liječnici bi trebali obratiti pozornost na gastrointestinalne toksičnosti, uključujući proljev, stomatitis i povraćanje, a treba njima upravljati rano i ispravno sa lijekovima i dozama ili raspored modifikacije. Pregled pacijenta sukladnosti s TS-1 tijekom trajanja liječenja bio je 4% do 8% manje nego što je izvijestio tijekom trajanja liječenja u Djelima-GS studiji [26]. Razlika je prihvatljivo i očekivano kada se uspoređuju podaci iz kliničke prakse s kliničkoj studiji [33]. Podgrupa analize [34] iz AKTI-GC studija pokazala je da ukupna i bolesti bez vremena preživljavanja bili bolji u bolesnika koji su završili 12 mjeseci TS-1 adjuvantno liječenje. Međutim, čimbenici koji se odnose na nedostatak usklađenosti s adjuvantne TS-1 kemoterapije nisu dobro istraženi. Novija istraživanja kvartu Aoyama i sur pregled. izvijestili da je gubitak težine nakon operacije (pad od manje od 15%) i klirens kreatinina (manji od 60 mL /min) su faktori koji se odnose na prekida TS-1, tretman [35, 36]. Tsujimoto sur pregled. izvijestio da je mlađe dobi pacijenta i liječenje od strane višeg liječnika (s više od 15 godina iskustva) su faktori povezani s uspješnom završetku 12 mjeseci TS-1 adjuvantno liječenje [34].
U trenutnoj studiji, glavni razlog za rano povlačenje iz TS-1 tretman bio nuspojave. Pacijenti koji su podvrgnuti ukupno gastrektomije doživjela značajno veću učestalost razreda III ili IV toksičnosti pod TS-1 terapiju u ovoj studiji. Korejski Studija koja je uključivala 305 pacijenata s rakom želuca prolazi TS-1 tretman u istom okruženju pokazala da je ukupna gastrektomije je povezana s većim rizikom od hematoloških razreda III i IV toksičnosti od distalnog gastrektomije; Međutim, nije bilo razlike u ne-hematološke toksičnosti [37]. Zbog rijetkosti hematološke toksičnosti i ograničenog broja bolesnika, nismo bili u mogućnosti riješiti odnos između hematološke toksičnosti i ukupnog gastrektomije u ovoj studiji. Nije bilo razlike u farmakokinetički profil TS-1 komponenti u 12 tajvanskih bolesnika s uznapredovalim karcinomom želuca, bez obzira na to jesu li prošli gastrektomije [38]. Kinoshita sur pregled. primijetio nešto veću učestalost nuspojava u adjuvantne TS-1 tretman u usporedbi s onom u neoperabilnim ili recidiva raka želuca - autori su zaključili razlika je vjerojatno zbog utjecaja gastrektomije [39]. Međutim, podaci o farmakokinetički profil TS-1 komponenti u pacijenata koji su se podvrgnuli ukupno gastrektomije ili subtotalna gastrektomije izostali. Razlog za povećanje učestalosti ozbiljnih štetnih događaja u pacijenata koji su se podvrgnuli ukupno gastrektomija i primljenih TS-1 tretman bio nepoznat. Zbog nedosljednosti u kliničkim iskustvom, nije jasno je li ukupno gastrektomije mijenja farmakokinetički profil TS-1. Razumijevanje utjecaja ukupnog gastrektomije na TS-1 tretman zahtijevat će daljnje istraživanje.
U našoj studiji, limfni čvor scena je imala značajan utjecaj na preživljavanje 2 godine bez bolesti, osobito u bolesnika s više od 15 čvorova čvorovi. U Djelima-GC istraživanju, manje od 6% upisanih pacijenata imalo više od 16 metastatskih limfnih čvorova. Utjecaj metastaza u limfnim čvorovima na ukupno preživljavanje u tretiranim TS-1 bolesnika bio je ograničen na one s N0 i N1 čvora fazi analize podskupina [22]. U klasičnoj studiji, podskupina analiza je pokazala da je najveći kemoterapija korist je u bolesnika s N1 i N2 čvora fazi [20]. S obzirom na trenutno dostupne dokaze, pomoćni TS-1 treba smatrati liječenje izbora za pacijente s rakom želuca s manje od osam metastatskih limfnih čvorova, dok kapecitabin i oksaliplatina treba biti lijek izbora za pacijente s 1 do 15 metastatskih limfnih čvorova , U skladu s aktima-GC studiji, naša studija nas ne dovode do preporučiti adjuvantne TS-1 tretman za pacijente s rakom želuca koji su >. 15 metastatskih limfnih čvorova
Trenutna studija imala neka ograničenja. Prvo, bili smo samo u mogućnosti uključiti mali broj pacijenata. S ograničenim perioda praćenja i ne-randomiziranoj dizajna u odnosu na pomoćnim sredstvom 5FU tretman, učinkovitost TS-1 u liječenju raka želuca u adjuvantnom ne može biti točno riješiti. Budući da je roman agent, liječenje TS-1 još nije pokriven od strane Nacionalnog zdravstvenog osiguranja u Tajvanu. Dakle, pacijenti su odgovorni za plaćanje pristojbe. Cijena za 20 mg tabletu od TS-1 je US 11,40 $. Trošak postaje američkih $ 11.525 do US $ 17.287 pretpostavku dozu od 80 do 120 mg dnevno tijekom cijelog trajanja liječenja. Zbog tog financijskog tereta, nekoliko pacijenti su u mogućnosti primiti TS-1 kao adjuvantne kemoterapije za želučane liječenja raka. Drugo, na temelju retrospektivne prikupljanja podataka u trenutnoj studiji, sigurnosni profil TS-1 je bio pod ispitan, a zbog uključen je samo mali broj bolesnika, incidencija teških štetnih učinaka zbog TS-1 ne može biti vrednovati. U budućnosti, diljem zemlje studije su potrebne za rješavanje tih ograničenja. Kako sve više rezultati postaju dostupni iz različitih kliničkih ispitivanja s naglaskom na različitim čvrstih tumora, kliničara i bolesnika će postati informirani i upoznati s profilom sigurnosti TS-1. Pregled zaključaka
TS-1 je lako upravljati na ambulantno osnova i jedino je pomoćno sredstvo režim pokazao je poboljšati ukupno preživljavanje i preživljavanje bez bolesti u bolesnika s karcinomom želuca. Proljev, stomatitis i povraćanje bili su najčešći stupanj III i IV toksičnosti u bolesnika s rakom želuca koji su primali adjuvantne TS-1. Incidencija razreda III i IV toksičnosti povezane s TS-1 je češći kod bolesnika podvrgnutih ukupno gastrektomije. Kliničari moraju imati svijest i znanje upravljanja tim razreda III i IV toksičnosti kako bi se povećala usklađenost pacijenta s adjuvantne TS-1. Pregled, primjećuje
Wen-Chi Chou, Chia-Lun Chang doprinijeli jednako na taj posao. Pregled kratice pregled 5FU: pregled 5-fluorouracilom
AKTI-GC: pregled adjuvantne kemoterapije Suđenje TS-1 za rak želuca
pregled AJCC: pregled American Zajedničko povjerenstvo za rak
D2.
Extended (limfni čvor disekcija)
Deklaracije
Priznanja pregled autori zahvaljuju svim članovima Cancer Center u Memorijalnom bolnice Chang Gung za njihovu pomoć u prikupljanju podataka. Ovo istraživanje nije financiran od bilo koje javne, komercijalne ili neprofitne agencije.
Autora originalne dostavljeni datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora izvornika dostavljenih datoteka za slike. 12957_2013_1934_MOESM1_ESM.tiff autora izvorna datoteka za slike 1 12957_2013_1934_MOESM2_ESM.tiff autorskim izvorne datoteke za slike 2 suprotstavljenih interesa
Autori izjavljuju da nemaju konkurentne interese.
Autori doprinosa
HSK, CLC, LKH, HJT i HHC sudjelovao u izradi studije i nacrt rukopisa. TWC i HYS i sudjelovao prikupljanje podataka i obavlja statističke analize. CJS zamišljen studije. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Učinak komercijalni raženog cijelog obroka kruha na glukoze nakon obroka krvi i pražnjenja želuca u zdravih ispitanika
• Liječenje malignog izlazna opstrukcija želuca s stentovi: Procjena prijavljenih varijabli klinički ishod