Итого гастрэктомия увеличивает частоту IV класса III и токсичностью у пациентов с раком желудка приема адъювантной TS-1 лечение

Итого гастрэктомия увеличивает частоту III степени и IV токсичностью у пациентов с раком желудка приема адъювантной TS-1 лечения
Аннотация
Справочная информация
Мы стремились оценить безопасность и эффективность TS-1 адъювантной химиотерапии в тайваньских пациентов с раком желудка.
методы
Мы включены в это исследование пациентов с местно-распространенным раком желудка, получавших адъювантной TS-1 или 5-фторурацил химиотерапии после радикальной операции и расширенного узла лимфодиссекция между 1 июня 2008 года и 31 декабря 2012 года Memorial Hospital и Чжан Гун. Пациент характеристики, особенности опухоли, профили безопасности и соответствия ТС-1 лечения были проанализированы ретроспективно из медицинских карт.
Результаты
Сорок пациентов получали адъювантной химиотерапии с TS-1 и 193 с 5-фторурацилом в течение периода исследования. Общие показатели выживаемости 1- и 2-летних были 90,6% и 87% в группе TS-1 и 95,4% и 86,8% в 5-фторурацил группе (P = 0,34
). Показатели выживаемости без признаков заболевания 1- и 2-летних были 90,6% и 74,7% в группе TS-1 и 88% и 75,7% в 5-фторурацил группе (P = 0,66
). В группе TS-1, рецидив опухоли чаще у пациентов с > 15 метастатических лимфатических узлов, чем ≤15. В целом, 78,9%, 74,3%, 62,1% и 56% пациентов прошли TS-1 лечение в течение по крайней мере 3, 6, 9 и 12 месяцев, соответственно. Наиболее частыми побочными эффектами ТС-1 были гиперпигментации кожи (55%), диарея (27,5%), головокружение (27,5%) и лейкопения (20%). Тяжелые неблагоприятные события (Saes; IV токсичности III степени или) были диарея (7,5%), стоматит (7,5%), лейкопения (5%), рвота (2,5%), анорексия (2,5%) и головокружение (2,5%). Пациенты, которые прошли полную гастрэктомию имели значительно больший риск TS-1, связанных с СНЯ, чем у пациентов, перенесших субтотальная гастрэктомия (40% против 8%, P = 0,014
).
Выводы
Заболеваемость СНЯ во время TS-1 терапия чаще встречается у тайваньских больных раком желудка, перенесших тотальной гастрэктомии по сравнению с теми, кто подвергся субтотальная гастрэктомия. Клиницисты должны знать и иметь возможность управлять этими СНЯ для максимального соответствия пациента с адъювантной TS-1.
Ключевые слова
адъювантной химиотерапии рака Соответствие Желудочный профиль безопасности TS-1 Предпосылки
Рак желудка является четвертым наиболее распространенным раком и второй наиболее распространенной причиной смерти от рака во всем мире. В 2008 году, по оценкам, насчитывалось 989,600 новых случаев рака желудка и 738,000 смертей во всем мире [1]. На Тайване, рак желудка является шестой ведущей причиной рака смертности, связанной, в результате чего около 2446 смертей пациентов в 2009 году [2]. Хирургическая резекция является единственным лечебным модальность для рака желудка. Extended (D2) лимфодиссекция считается стандартным модальности лечебной гастрэктомии среди опытных хирургов во всем мире [3-5]; Тем не менее, примерно 25% до 40% пациентов испытывают рецидива опухоли в течение 5 лет после операции [3-5]. Чтобы преодолеть эту дилемму, роль адъювантной химиотерапии при лечении больных с резектабельного раком желудка следует рассматривать
рак желудка является относительно чувствительным к химиотерапии на поздних стадиях [6, 7]. Таким образом, адъювантной химиотерапии часто вводят пациентам с раком желудка после того, как хирургическое лечение с целью предотвращения рецидивов опухоли и продлить время выживания. К сожалению, ранние клинические испытания с различными адъювантной химиотерапии дали отрицательные результаты [8-15]. Тем не менее, данные исследований, мета-анализа [16, 17] показали значительное увеличение выживаемости, связанное с фторурацила на основе адъювантной химиотерапии. Там не было достигнуто консенсуса в отношении оптимального адъювантной химиотерапевтического схемы АРТ, график или продолжительности лечения рака желудка, пока результаты трех недавно опубликованных исследований фазы III стал доступен после 2007 года [18-20]. Тегафур-урацил был первым агентом продемонстрировал продлить как общую выживаемость и безрецидивная выживаемость по сравнению с только хирургическим лечением в большой фазы III рандомизированного исследования [18]. Это исследование было прекращено до достижения целевого количества пациентов, потому что Начисление был медленнее, чем ожидалось, и польза была ограничена у пациентов с серозной-отрицательным местно-распространенным раком желудка, классифицированных в соответствии с японской системой ступенчатого [21].
Адъювантные Химиотерапия Испытание TS-1 для рака желудка (ACTS-GC) был первым хорошо продуманные, большой охват исследование III фазы, которые показали значительное преимущество адъювантной химиотерапии для японских пациентов с III раком желудка, перенесшего D2 рассечение II стадии и [19 ]. Среди пациентов, перенесших 1 год лечения с TS-1, пероральной фторпиримидином, 3-летняя общая выживаемость составила 80%, по сравнению с 70,1% в группе только хирургии (P &
л; 0,001). Преимущество в выживаемости сохранялась в течение 5 лет [22]. Последнее исследование III фазы изучения капецитабина и комбинации оксалиплатина лечение (Классическое исследование) в II стадии III рака желудка после резекции D2 [20] сообщалось, в январе 2012 года Первичная конечная точка (3-летняя выживаемость без признаков заболевания) была достигнута у 74% пациентов в группе химиотерапии и у 59% пациентов в группе хирургии в одиночку (P &
л; 0,0001). Тем не менее, 3-летняя общая выживаемость существенно не отличалась между этими двумя группами (83% против 78%, p = 0,0493
). Таким образом, более длительный период наблюдения могут быть необходимы, чтобы продемонстрировать преимущества потенциальной выживаемости капецитабином и комбинированной терапии оксалиплатин. Не
До сих пор, TS-1 был единственным эффективным адъювантной химиотерапии агент, известный продлить выживаемость без признаков заболевания и общую выживаемость у пациентов с раком желудка III стадии II и. TS-1 была доступна на Тайване с 2007 года в зависимости от предпочтений пациента и решение клинициста, TS-1 может быть использован в качестве адъювантной терапии больных раком желудка после радикального D2 диссекции в клинической практике. Целью данного исследования являлась оценка эффективности и безопасности TS-1 в качестве адъювантной химиотерапии для лечения рака желудка в тайваньских популяциях.
Методы отбора пациентов

Мы ретроспективно отобранных пациентов с раком желудка, которые получали TS-1 в качестве адъювантной химиотерапии после радикального гастрэктомии от 1 июня 2008 года и 31 декабря 2012 года в мемориальном госпитале Chang Gung (Linkou филиал), Таоюань, Тайвань. Решение о проведении либо тотальной или субтотальной резекции желудка определяли с помощью хирурга, в зависимости от местоположения опухоли, гистологического типа и свободного края резекции. Все пациенты достигли микроскопический зазор опухоли (R0), резекция с диссекции D2 лимфы, и получил TS-1 в адъювантной терапии. Пациенты с гистологической диагностики, кроме аденокарциномы или слабо дифференцированной карциномы и тех, кто получал другие виды лечения противоопухолевыми (лучевая терапия или другие химиотерапевтические средства) были исключены из анализа. Информация, касающаяся демографических данных, стадия опухоли, опухоль гистологии, метод хирургии и неблагоприятных событий во время TS-1 лечения ретроспективно получены из медицинских карт. Пациенты с диагнозом рака желудка, перенесших целебное гастрэктомию и диссекции D2 лимфы, и получала внутривенные 5-фторурацил (5-ФУ) адъювантов терапии в тот же период времени были ретроспективно включены для сравнения эффективности между различными адъювантной химиотерапией. Стадия опухоли определяли по данным Американского Объединенного комитета по вопросам рака (AJCC) Рак Staging Manual (6-е издание) [23]. Классификации нежелательных явлений была проведена в соответствии с критериями общей терминологии для неблагоприятных событий, версия 3.0. Все пациенты были прослежены до 31 декабря 2012 года исследование было одобрено этическим комитетом института.
Адъювантной химиотерапии
лечение Когда это возможно, пациенты будут получать лечение в течение адъювантной 6 недель после операции. Для TS-1 администрации, у пациентов с площадью поверхности тела и ЛТ; 1,25 м 2 получили 80 мг в день, те, с площадью поверхности тела ≥1.25 м 2 и ≪ 1,5 м 2 получили 100 мг ежедневно, и те, с площадью поверхности тела ≥1.5 м 2 получили 120 мг в день. ТС-1 капсулу перорально два раза в день с 1 дня до 28-й день в течение 42 дней за цикл. Планируемая продолжительность лечения составила девять циклов. Повышение дозы или график изменения произошли в зависимости от решения клинициста к минимуму неблагоприятных последствий. TS-1 соответствие в каждый данный момент определяли по следующей формуле: (количество пациентов, получавших TS-1 лечение - количество пациентов, которые выбыли в данный момент времени) /число пациентов, которые получали TS-1 лечение в данный временной период. Пациенты, которые вышли из ТС-1 лечение вследствие рецидива опухоли были исключены при расчете ТС-1 для соответствия любой момент времени.
В Тайване, внутривенный 5ФУ на основе режима является стандартной адъювантной химиотерапии у пациентов с раком желудка из-за ее эффективность, и она покрывается национального медицинского страхования [24]. В нашем институте, адъювантной терапии для больных желудочными следовали режим Roswell Park [25], который подробно, как шесть курсов внутривенной инфузии 5ФУ 500 мг /м 2 и лейковорин 500 мг /м 2 больше 2 период-часовой каждую неделю в течение 8 недель за один цикл. Планируемое завершение лечения было в общей сложности четырех циклов.
Статистический анализ
SPSS 17.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США) использовали для статистического анализа. Данные клинические характеристики были обобщены п (%) для категориальных переменных и медиан с диапазонами для непрерывных переменных. демографические данные пациентов и частота класса III и IV токсичности сведены в таблицу, как п (%) клиническими переменными, а данные были сопоставлены с использованием (х
2) тест хи-квадрат или Фишера точное тест, если число в любой клетке было меньше пяти. В целом и безрецидивной выживаемости были рассчитаны с даты операции до даты проведения мероприятия. Уровень выживаемости были рассчитаны с использованием метода Каплана-Мейера. Одномерный анализ выживаемости для всех клинических характеристик проводили с помощью лог-рангового и модель пропорциональных рисков Кокса. Данные пациентов, которые были потеряны для последующего наблюдения были подвергнуты цензуре для анализа общей и безрецидивной выживаемости. Все статистические оценки считались достоверными при P &
ЛТ; 0,05.
Результаты
Наше исследование были включены 40 пациентов, получавших адъювантной химиотерапии с TS-1 и 193 с 5ФУ. Их основные демографические данные обобщены в таблице 1. В группе TS-1, средний возраст которых составил 61 лет (диапазон, от 27 до 88), и 60% (24) были мужчины. Тридцать девять пациентов (96%) имели превосходный функциональный статус Eastern Cooperative Oncology Group (степень 0 или 1). Диффузного типа и кишечника типа рака желудка были отмечены у 25 и 15 больных соответственно. Пятнадцать пациентов подверглись тотальной гастрэктомии, а остальные 25 пациентов подверглись субтотальная гастрэктомия. Был никаких существенных различий у пациентов не получали TS-1 лечение между типами лечебной хирургии, которую они получили при сравнении каждого подкатегорию возраста, пола, опухоли гистологического типа, и T или N этапа шестой постановка системы издание AJCC (данные не показаны). На основе системы AJCC постановка (шестое издание), пять пациентов находились на стадии Ib, семнадцать были на II стадии, восемь были на стадии IIIa, двое были на стадии IIIB, и восемь были на стадии IV. Все стадии IV пациенты были M0 статус, пять пациентов имели Н3 заболевания, два имели заболевания Т4 и один пациент имел N3 и Т4 болезнь. Там не было никаких существенных различий в клинических характеристиках между TS-1 и 5ФУ лечение groups.Table 1 Клиническая характеристика больных с раком желудка приема адъювантной TS-1 и 5-фторурацила

TS-1 адъювантная группа, н (%)

5-фторурацил адъювантной группа, п (%)

Значение р

• Влияние коммерческого ржаной муки из цельного хлеба на постпрандиальной глюкозы в крови и опорожнение желуд…
• Лечение злокачественной желудка с выпускным обструкции стенты: оценка представленных переменных для клинич…