gastrectomia total aumenta a incidência de toxicidades de grau III e IV em pacientes com câncer gástrico receber TS-1 adjuvantes treatment

gastrectomia total aumenta a incidência de grau III e IV toxicidades em pacientes com câncer gástrico receber TS-1 tratamento adjuvante da arte abstracta
Fundo
Nosso objetivo foi avaliar a segurança e eficácia de TS-1 quimioterapia adjuvante em pacientes de Taiwan com câncer gástrico.
Métodos
incluídos neste estudo pacientes com câncer gástrico localmente avançado que receberam TS-1 adjuvantes ou quimioterapia 5-fluorouracil após a cirurgia curativa e estendida nó dissecção linfática entre 1 de Junho de 2008 e 31 de Dezembro de 2012 Chang Gung Memorial Hospital. as características do paciente, características do tumor, perfis de segurança e conformidade com TS-1 tratamento foram analisados ​​retrospectivamente dos prontuários médicos.
Resultados
Quarenta pacientes receberam quimioterapia adjuvante com TS-1 e 193 com 5-fluorouracil dentro do período de estudo. As taxas de sobrevivência globais 1- e 2-ano eram de 90,6% e 87% no grupo de TS-1 e 95,4% e 86,8% no grupo de 5-fluorouracilo (P
= 0,34). As taxas de sobrevida livre de doença de 1 e 2 anos foram de 90,6% e 74,7% no grupo TS-1 e 88% e 75,7% no grupo 5-fluorouracil (P
= 0,66). No grupo TS-1, recorrência do tumor foi mais frequente em pessoas com > 15 linfonodos metastáticos do que ≤15. No geral, 78,9%, 74,3%, 62,1% e 56% dos pacientes submetidos a tratamento TS-1 durante pelo menos 3, 6, 9 e 12 meses, respectivamente. Os eventos adversos mais comuns de TS-1 foram hiperpigmentação da pele (55%), diarréia (27,5%), tontura (27,5%) e leucopenia (20%). eventos adversos graves (EAG; grau III ou toxicidade IV) foram diarreia (7,5%), estomatite (7,5%), leucopenia (5%), vómitos (2,5%), anorexia (2,5%) e vertigem (2,5%). Os pacientes que foram submetidos a gastrectomia total teve um risco significativamente maior de SAEs relacionados com o TS-1 do que os pacientes que foram submetidos a gastrectomia subtotal (40% versus 8%, P
= 0,014).
Conclusões
A incidência de SAEs durante TS-1 terapia foi mais comum em pacientes de Taiwan com câncer gástrico submetidos à gastrectomia total em comparação com aqueles que foram submetidos a gastrectomia subtotal. Os clínicos devem estar conscientes e capazes de gerir estes SAEs para maximizar a adesão do paciente com TS-1 adjuvantes.
Palavras-chave
quimioterapia adjuvante Compliance gástrica segurança câncer perfil TS-1 Background
O câncer gástrico é o quarto tipo de câncer mais comum e a segunda causa mais comum de morte por câncer em todo o mundo. Em 2008, havia uma estimativa de 989,600 novos casos de câncer gástrico e 738,000 mortes em todo o mundo [1]. Em Taiwan, o câncer gástrico é a sexta principal causa de mortalidade relacionada ao câncer, causando aproximadamente 2.446 mortes de pacientes em 2009 [2]. A ressecção cirúrgica é a única modalidade curativa para câncer gástrico. Extensão (D2) dissecção de linfonodos é considerado uma modalidade padrão para gastrectomia curativa entre cirurgiões experientes em todo o mundo [3-5]; No entanto, aproximadamente 25% a 40% dos pacientes experimentam a recorrência do tumor no prazo de 5 anos após a cirurgia [3-5]. Para superar este dilema, o papel da quimioterapia adjuvante no tratamento de pacientes com câncer gástrico resectable deve ser abordada câncer
gástrico é relativamente sensível à quimioterapia em seus estágios avançados [6, 7].; Assim, a quimioterapia adjuvante é frequentemente administrado a doentes com cancro gástrico após cirurgia curativa para evitar a recorrência do tumor e prolongar o tempo de sobrevivência. Infelizmente, primeiros ensaios clínicos com vários regimes de quimioterapia adjuvante produziram resultados negativos [8-15]. No entanto, dados de estudos de meta-análise [16, 17] indicou um benefício significativo a sobrevivência associada à quimioterapia adjuvante com fluorouracil. Não houve consenso sobre a melhor adjuvante quimioterápico regime, horário ou duração do tratamento para câncer gástrico até que os resultados de três estudos publicados recentemente fase III tornou-se disponível a partir de 2007 [18-20]. Tegafur-uracil foi o primeiro agente demonstrou prolongar a sobrevida global ea sobrevida livre de recidiva em comparação com a cirurgia sozinha em um grande estudo randomizado de fase III [18]. Este estudo foi interrompido antes que o número alvo de pacientes foi alcançado por causa de competência foi mais lento do que o esperado eo benefício era limitado em pacientes com câncer gástrico localmente avançado serosa negativo classificados de acordo com o sistema de estadiamento japonês [21].
A Quimioterapia Adjuvante julgamento de TS-1 para o cancro gástrico (ACTS-GC) foi o primeiro bem concebido, estudo de fase de grande matrículas III, que mostrou benefício significativo da quimioterapia adjuvante para pacientes japoneses com a fase II e III de câncer gástrico que tinham sofrido D2 dissecção [19 ]. Entre os pacientes que se submeteram a um ano de tratamento com TS-1, um fluoropirimidina oral, a taxa de sobrevida global em 3 anos foi de 80%, em comparação com 70,1% no grupo da cirurgia (P Art < 0,001). O benefício de sobrevida persistiu em 5 anos [22]. O mais recente estudo de fase III examinar capecitabina e oxaliplatina tratamento combinado (estudo CLASSIC) na fase II a III cancro do estômago após D2 ressecção [20] foi relatado em janeiro de 2012. O ponto final primário (3 anos de sobrevida livre de doença) foi alcançada em 74% dos pacientes no grupo de quimioterapia e em 59% dos pacientes no grupo de cirurgia sozinha (P
< 0,0001). No entanto, a sobrevida global de 3 anos não foi significativamente diferente entre os dois grupos (83% versus 78%; P
= 0,0493). Assim, um período mais longo de acompanhamento pode ser necessária para demonstrar o potencial benefício de sobrevivência de capecitabina e oxaliplatina tratamento combinado.
Até agora, TS-1 tem sido o único agente de quimioterapia adjuvante eficaz conhecido para prolongar a sobrevida livre de doença e global sobrevida em pacientes com estágio II e III câncer gástrico. TS-1 está disponível em Taiwan desde 2007. Dependendo da preferência do paciente e a decisão do médico, TS-1 poderia ser utilizado como adjuvante no tratamento de pacientes com câncer gástrico após a dissecção D2 curativo na prática clínica. Este estudo teve como objetivo avaliar a segurança e eficácia de TS-1 como quimioterapia adjuvante para o tratamento de câncer gástrico em populações de Taiwan.
Métodos
A seleção dos pacientes
, retrospectivamente, pacientes com câncer gástrico que recebeu selecionado TS-1 como quimioterapia adjuvante após gastrectomia curativa entre 1 de Junho de 2008 e 31 de Dezembro de 2012 Chang Gung Memorial Hospital (Linkou branch), Taoyuan, Taiwan. A decisão sobre a realização ou uma gastrectomia total ou subtotal foi determinada pelo cirurgião, com base na localização do tumor, tipo histológico e margem de ressecção livre. Todos os pacientes obtiveram alívio tumor microscópico (R0), foi submetido à ressecção com D2 linfonodo dissecação, e recebeu TS-1 em um cenário adjuvante. Os pacientes com um diagnóstico histológico de outro adenocarcinoma ou carcinoma pouco diferenciado e aqueles que receberam outros tratamentos antitumorais (radioterapia ou outros agentes quimioterapêuticos) foram excluídas da análise. Informações sobre dados demográficos, estágio do tumor, histologia do tumor, método de cirurgia e eventos adversos durante TS-1 tratamento foi retrospectivamente obtido a partir de prontuários. Os pacientes diagnosticados com câncer gástrico submetidos a gastrectomia curativa e nó dissecção D2 linfa, e recebidos por via intravenosa 5-fluorouracil (5-FU) terapias adjuvantes no mesmo período de tempo foram retrospectivamente incluído para comparar a eficácia entre os diferentes quimioterapias adjuvantes. O estágio do tumor foi determinada de acordo com a American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual (6ª edição) [23]. A classificação de eventos adversos foi realizada de acordo com os Critérios de terminologia comum para eventos adversos, versão 3.0. Todos os pacientes foram acompanhados até 31 de dezembro de 2012. O estudo foi aprovado pelo comitê de ética do instituto.
Adjuvante quimioterapia tratamento
Quando possível, os pacientes receberiam tratamento adjuvante no prazo de 6 semanas após a cirurgia. Para administração TS-1, os doentes com uma superfície corporal < 1,25 m 2 receberam 80 mg diárias, aqueles com uma área de superfície corporal ≥1.25 m 2 e < 1,5 m 2 recebeu 100 mg diariamente, e aqueles com uma área de superfície do corpo de ≥ 1,5 m 2 recebeu 120 mg por dia. Um TS-1 cápsula por via oral, duas vezes por dia desde o dia 1 até ao dia 28 para 42 dias por ciclo. A duração do tratamento planejado tinha nove ciclos. O aumento da dose ou modificação cronograma ocorreu em função da decisão do médico para minimizar os efeitos adversos. O cumprimento TS-1 em cada tempo foi determinada pela seguinte fórmula: (número de pacientes que receberam TS-1 tratamento - número de pacientes que desistiram no momento determinado) /número de pacientes que receberam TS-1 tratamento no dado período de tempo. Os pacientes que se retiraram do TS-1 tratamento devido à reincidência do tumor foram excluídas no cálculo cumprimento TS-1 para um determinado momento.
Em Taiwan, um regime à base de 5-FU intravenoso é a quimioterapia adjuvante padrão para pacientes com câncer gástrico por causa da sua eficácia, e é coberto pelo Seguro Nacional de Saúde [24]. No nosso instituto, tratamento adjuvante para pacientes gástricas seguido o regime de Roswell Park [25], que é detalhado como seis cursos de infusão intravenosa de 5-FU 500 mg /m 2 e leucovorina 500 mg /m 2 sobre a 2 -hour período a cada semana dentro de 8 semanas por ciclo. A conclusão prevista do tratamento foi de um total de quatro ciclos.
Análise estatística
SPSS 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA) foi utilizado para a análise estatística. dados das características clínicas foram resumidas como n (%) para variáveis ​​categóricas e medianas com intervalos para as variáveis ​​contínuas. dados demográficos dos pacientes ea freqüência de grau III e IV toxicidade foram tabulados como n (%) por variáveis ​​clínicas, e os dados foram comparados por meio do (χ
2) teste do qui-quadrado ou o exato de Fisher teste de se o número em qualquer célula era menos do que cinco. os tempos totais e sobrevida livre de doença foram calculados a partir da data da cirurgia até a data do evento. As taxas de sobrevivência foram calculadas pelo método de Kaplan-Meier. A análise univariada de sobrevivência para todas as características clínicas foi realizada utilizando o teste de log-rank e modelo de riscos proporcionais de Cox. Os dados dos pacientes que foram perdidos para follow-up foram censurados para a análise de sobrevida global e livre de doença. Todas as avaliações estatísticas foram consideradas significativas a P Art < 0,05.
Resultados
Nosso estudo incluiu 40 pacientes que receberam quimioterapia adjuvante com TS-1 e 193 com 5-FU. Os dados demográficos de base são resumidos na Tabela 1. No grupo de TS-1, a idade média era de 61 anos (gama, 27 a 88), e 60% (24) eram homens. Trinta e nove pacientes (96%) teve uma excelente performance status Eastern Cooperative Oncology Group (grau 0 ou 1). cancros gástrico difuso do tipo e do tipo intestinal foram observadas em 25 e 15 pacientes, respectivamente. Quinze pacientes foram submetidos a gastrectomia total, e os restantes 25 pacientes foram submetidos a gastrectomia subtotal. Não houve diferença significativa em pacientes recebeu TS-1 tratamento entre os tipos de cirurgia curativa que receberam quando comparando cada subcategoria da idade, sexo, tipo histológico do tumor, e T ou N estágio do sexto sistema de estadiamento edição AJCC (dados não mostrados). Com base no sistema AJCC estadiamento (sexta edição), cinco pacientes estavam em fase Ib, dezessete estavam no estágio II, oito estavam no estágio III, dois estavam em IIIb palco, e oito estavam em estágio IV. Todos fase IV pacientes eram estatuto M0, cinco pacientes tinham doenças N3, dois tiveram doenças T4 e um paciente teve a doença N3 e T4. Não houve diferença significativa nas características clínicas entre os TS-1 e tratamento 5FU groups.Table 1 As características clínicas dos pacientes com câncer gástrico receber TS-1 adjuvantes e 5-fluorouracil quimioterapia
TS-1 grupo adjuvante, n (%)
grupo adjuvante 5-fluorouracil, n (%)
p valor
total
40 (100)
193 (100)
24 (60)
123 (63,7) Masculino
0,39
A idade mediana (intervalo)
61,0 (27-88)
61,1 (27 a 90)
0,63
ECOG escala de desempenho
0
32 (80)
133 (68,9)
0,24
1 | 7 (17,5)
47 (24,4)
2
1 (2,5)
13 (6,7)
tipo histológico
intestinal
15 (37,5)
61 (31,6)
0,29
difusa
25 (62,5)
132 (68,4)
método Gastrectomia
Subtotal
25 (62,5)
124 (64,2)
0,48
total
15 (37,5)
69 (35,8)
TNM fase (AJCC, 6º)
Ib
5 (12,5)
48 (24,9)
0,12
II
17 (42,5)
46 (23,8)
IIIa
8 (20)
51 (26,4)
IIIb Página 2 (5)
13 (6,7)
IV
8 (20)
35 (18,1)
estágio do tumor (AJCC, 6º)
0,14
T1
6 (15)
45 (23,3)
T2
22 (55)
68 (35,2)
T3
9 (22,5)
59 (30,6)
T4 Sims 3 (7,5)
21 (10,9)
fase de Nodal (AJCC, 6º)
N0 Página 2 (5)
28 (14,5)
0,28
N1
23 (57,5)
97 (50,3)
N2
9 (22,5)
50 (25,9)
N3
6 (15)
18 (9,3)
AJCC, o Comité Misto americana do Cancro; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; TNM, tumor-nódulo-metástase.
Até o final de dezembro de 2012, a mediana de duração de seguimento foi de 627 dias (variação de 178 a 1.711) em TS-1 grupo de tratamento. Oito pacientes apresentaram recorrência do tumor, seis dos quais durante o tratamento e dois após o término do tratamento. Quatro destes pacientes morreram de mortalidade relacionada com o cancro (morbidades) no final do estudo. Não foi observada a mortalidade relacionada com o tratamento.
As curvas de sobrevida global e livre de doença cumulativas de pacientes que receberam tratamento adjuvante com qualquer TS-1 ou 5-FU são apresentados na Figura 1. As taxas de sobrevida global de 1 e 2 anos foram de 90,6 % e 87% no grupo de TS-1 e 95,4% e 86,8% no grupo de 5-FU. Não houve diferença significativa na sobrevida global (P
= 0,34) e sobrevida livre de doença (P
= 0,66) entre o grupo TS-1 e 5-FU. Figura 1 As taxas de sobrevivência de pacientes com câncer gástrico receber qualquer tratamento adjuvante TS-1 ou 5-fluorouracil. (A) a sobrevivência global cumulativa e (b) a sobrevivência livre de doença.
A conformidade do doente com o TS-1 está resumido na Tabela 2. A duração média do tratamento TS-1 foi de 226 dias (gama, 7-400). TS-1 modificação da programação foi observada em 18 pacientes, e seis pacientes foram submetidos à TS dose-de-escalada. Nove pacientes continuaram com o TS-1 tratamento até ao final do estudo. As razões para a interrupção incluiu a conclusão do TS-1 curso de tratamento (14 em 31, 45%), toxicidade (9 em 31, 29%), cancro recorrente (6 de 31, 19%) e os factores económicos (2 fora de 31, 6%). No geral, 78,9%, 74,3%, 62,1% e 56% dos pacientes continuaram TS-1 tratamento por pelo menos 3, 6, 9 e 12 meses, respectively.Table 2 TS-1 modificação da dose e conformidade dos pacientes com câncer gástrico

n (%)
modificação esquema de tratamento recebida
18 (45)
Submetidos à dose de desescalada
6 (15)
interromperam o tratamento TS-1 no início do estudo finais
31 (77,5)
razões para a interrupção
Conclusão do TS-1 tratamento
14 dos 31 (45)
Toxicidade
9 de 31 (29)
recorrência do tumor
6 out of 31 (19)
fatores econômicos Página 2 de 31 (6)
TS-1 duração do tratamento (compliance)
pelo menos 3 meses
30 out de 38 (78,9)
Pelo menos 6 meses
26 dos 35 (74,3)
Pelo menos 9 meses
18 dos 29 (62,1)
completou nove ciclos completos
14 de 25 (56)
A duração média do tratamento TS-1 foi de 226 dias (gama de 7 a 400). TS-1 conformidade: o número de doentes que interromperam o tratamento devido a toxicidade ou factor económico subtraído do número de pacientes que foram submetidos a tratamento TS-1 no tempo dado. . Os pacientes que se retiraram do TS-1 tratamento devido à reincidência do tumor foram excluídas no cálculo cumprimento TS-1 para um determinado momento
Nós avaliamos a incidência de eventos adversos associados com TS-1 em todos os pacientes (n = 40; Tabela 3). Os eventos adversos mais comuns foram hiperpigmentação da pele (55%), diarréia (27,5%), tontura (27,5%) e leucopenia (20%). eventos adversos de grau III incluídos diarreia (5%), estomatite (7,5%), leucopenia (5%), vómitos (2,5%), anorexia (2,5%) e vertigem (2,5%). Apenas um grau IV evento adverso foi observado neste estudo (diarreia, 2,5%). A Tabela 3 eventos adversos experimentados por pacientes que recebem TS-1 adjuvantes tratamento
Eventos
Pacientes, n = 40 (%)
Grau I
Grade II
Grau III
Grau IV
total
pigmentação da pele
18 (45) página 4 (10)
0
0
22 (55)
Diarréia
1 (2,5)
7 (17,5) Página 2 (5)
1 (2,5)
11 (27,5)
Fadiga
1 (2,5) Página 2 (5)
0
0 Sims 3 (7,5)
vómitos Sims 3 (7,5) Página 2 (5)
1 (2,5)
0
6 (15)
Estomatite
0 Página 2 (5)
3 (7,5)
0
5 (12,5)
Anorexia
5 (12,5)
1 (2,5)
1 (2,5)
0
7 ( 17,5)
Alopecia Sims 3 (7,5)
0
0
0 Sims 3 (7,5)
Tonturas
8 (20) Página 2 (5)
1 (2,5)
0
11 (27,5)
leucopenia
1 (2,5)
5 (12,5) Página 2 (5)
0
8 (20)
trombocitopenia Página 2 (5)
0
0
0 Página 2 (5)
Anemia
1 (2,5)
4 ( 10)
0
0
5 (12,5)
Tabela 4 resume fatores preditivos de sobrevida livre de doença de 2 anos e grau III ou IV toxicidade em doentes que receberam TS-1. Houve uma diferença significativa entre pacientes com > 15 nós metastáticos linfáticos (fase N3) e ≤15 linfonodos metastáticos (N0 a estágio N2) em sua sobrevivência livre de doença de 2 anos (17% versus 91%; taxa de risco 0,09; 95% intervalo de confiança 0,02, 0,40; P Art < 0,001) .table 4 fatores preditivos de taxa de 2 anos de sobrevida livre de doença e grau III ou IV toxicidade em pacientes com câncer gástrico submetidos a tratamento adjuvante TS-1
Variáveis ​​
taxa de sobrevida livre de doença de 2 anos
P
grau III ou IV toxicidade n (%)
P

Sexo
masculino (n = 24)
75%
0,68
6 (25,0)
0,33
Mulher (n = 16)
74% Página 2 ( 12.5)
Idade
≥65 (n = 13)
82%
0,29
1 (7,7)
0,18 Art < 65 (n = 27)
50%
7 (25,9)
tipo histológico
tipo difuso (n = 25)
74%
0,57
6 (24,0)
0,41
tipo intestinal ( n = 15)
75% Página 2 (13,3)
escala de desempenho ECOG
0 (n = 32)
74%
0,63
6 (18,8)
0,74
1-2 (n = 8)
75% Página 2 (25,0)
Tipo de gastrectomia
total (n = 15)
72%
0,66
6 (40,0)
0,014
Subtotal (n = 25)
76% Página 2 (8,0)
estágio T
1 a 2 (n = 28)
82%
0,44
6 (21,4)
0,73
3-4 (n = 12)
75% Página 2 (16,7)
linfa números metástases
0 a 15 (n = 34)
91% Art < 0,001
0 (0)
0,18 Art > 15 (n = 6)
17%
( HR 0,09, 95% CI 0,02, 0,40)
8 (23,5)
IC: intervalo de confiança; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; HR, razão de risco.
Pacientes submetidos à gastrectomia total teve um risco significativamente maior de toxicidades de grau III ou IV associados com TS-1, em comparação com os pacientes que foram submetidos a gastrectomia subtotal (40% versus 8%, P = 0,014
) . Não houve diferença na sobrevida livre de doença de 2 anos e eventos adversos graves no grupo de tratamento TS-1 quando se comparam entre a idade, o sexo, escala de desempenho, o câncer de tipo histológico dos doentes ou estágio do tumor.
Discussão neste estudo, foram coletados dados de uma única instituição em relação ao cumprimento, eventos adversos e eficácia de adjuvantes TS-1 terapia para populações de Taiwan com câncer gástrico após a cirurgia curativa e D2 linfonodo dissecação. Embora o número de pacientes incluídos era pequeno, os dados são representativos de doentes com cancro gástrico tratados com terapia adjuvante de TS-1. TS-1 eficácia do tratamento adjuvante é comparável à de um regime de Roswell Park, em termos de sobrevivência global e sobrevivência livre de doença
A maioria dos eventos adversos associados com TS-1 eram suave e administrável neste estudo.; toxicidades do tracto gastrointestinal (diarreia (7,5%), estomatite (7,5%) e vómitos (2,5%)) e a toxicidade hematológica com leucopenia (5%) constituiu o mais comuns de grau III e IV toxicidades relacionadas com TS-1. No estudo ATOS-GC, o mais comuns de grau III e IV toxicidades foram anorexia (6%), náusea (3,7%) e diarreia (3,1%); apenas 1,2% dos pacientes apresentaram grau III leucopenia. A diversificada gama de toxicidades relacionadas com TS-1 tem sido relatada entre diferentes etnias. Dois estudos de fase I de TS-1 concluiu que a mielossupressão foi a toxicidade relacionada com a dose mais grave e recomendou uma dose diária de 80 a 120 mg de TS-1 em pacientes japoneses [26, 27]. Quatro estudos de fase I de os EUA e os Países Baixos concluiu que a diarreia foi a toxicidade relacionada com a dose mais grave e recomendou uma dose TS-1 de 50 a 80 mg em populações caucasianas [28-31]. Uma área maior 5FU sob a curva foi observado em pacientes caucasianos em comparação com pacientes japoneses dada a mesma dose de TS-1, o que explica em parte os diferentes perfis de toxicidade [32]. Os perfis farmacocinéticos de TS-1 em populações de Taiwan eram comparáveis ​​com os de populações asiáticas japoneses e outros [26, 27]. A pequena diferença nos perfis de toxicidade entre o estudo eo estudo ATCS-GC pode ser explicada pela comparação histórica e polarização retrospectiva na coleta de dados em nosso estudo. Nossas descobertas indicam que em pacientes asiáticos que recebem diárias TS 1-tratamento, os médicos devem prestar atenção a toxicidade gastrointestinal, incluindo diarreia, estomatite e vómitos, e deve administrá-los cedo e corretamente com medicamentos e doses ou modificação de cronograma.
A adesão do paciente com TS-1 durante toda a duração do tratamento foi de 4% a 8% mais baixo do que o que foi relatado durante toda a duração do tratamento no estudo ATOS-GS [26]. A diferença era aceitável e esperado quando comparando os dados da prática clínica com estudo clínico [33]. Uma análise de subgrupo [34] a partir do estudo ACTOS-GC demonstrou que, em geral e os tempos de sobrevida livre de doença foram melhores nos pacientes que completaram 12 meses de TS-1 tratamento adjuvante. No entanto, os fatores relacionados com a falta de conformidade com adjuvante TS-1 quimioterapia não foram bem exploradas. Estudos recentes realizados por Aoyama et al
. relatado que a perda de peso após a cirurgia (uma diminuição de menos do que 15%) e da depuração da creatinina (inferior a 60 mL /min) eram factores relacionados com a descontinuação do tratamento TS-1 [35, 36]. Tsujimoto et al
. informou que mais jovem a idade do paciente e tratamento por um médico sênior (com mais de 15 anos de experiência) foram fatores associados à conclusão bem sucedida de 12 meses de TS-1 tratamento adjuvante [34].
No estudo atual, a principal razão para a retirada precoce de TS-1 tratamento era eventos adversos. Os pacientes que foram submetidos a gastrectomia total experimentou uma incidência significativamente maior de toxicidades de grau III ou IV sob TS-1 terapia neste estudo. Um estudo coreano, que incluiu 305 pacientes com câncer gástrico submetidos à TS-1 tratamento no mesmo ambiente mostrou que gastrectomia total foi associada a um maior risco de grau hematológica III e IV toxicidades do que a gastrectomia distal; No entanto, não houve diferença na toxicidade não hematológica [37]. Devido à raridade de toxicidade hematológica e o número limitado de pacientes, que foram incapazes de lidar com a relação entre a toxicidade hematológica e gastrectomia total neste estudo. Não houve diferenças no perfil farmacocinético de componentes TS-1 em 12 pacientes de Taiwan com cancro gástrico avançado, independentemente de serem submetidos à gastrectomia [38]. Kinoshita et al
. observou-se uma incidência ligeiramente maior de reações adversas no tratamento adjuvante TS-1, em comparação com a de câncer gástrico inoperável ou recorrente - os autores concluíram a diferença foi provavelmente devido à influência de gastrectomia [39]. No entanto, os dados sobre os perfis farmacocinéticos de componentes TS-1 em pacientes submetidos a gastrectomia total ou gastrectomia subtotal estavam faltando. A razão para a maior incidência de eventos adversos graves em pacientes que foram submetidos a gastrectomia total e recebidos TS-1 tratamento era desconhecida. Por causa da inconsistência na experiência clínica, não está claro se gastrectomia total altera o perfil farmacocinético do TS-1. Uma compreensão do impacto da gastrectomia total no TS-1 tratamento vai exigir um estudo mais aprofundado.
Em nosso estudo, estágio linfonodo teve um impacto significativo na sobrevida livre de doença de 2 anos, especialmente em pacientes com mais de 15 linfa metastático nodos. No estudo ATOS-CG, menos do que 6% dos pacientes incluídos tinham mais de 16 linfonodos metastáticos. O impacto das metástases linfáticas na sobrevida global em pacientes tratados com TS-1 foi limitado àqueles com N0 e N1 estágio nodal na análise de subgrupo [22]. No estudo CLASSIC, análise de subgrupo mostraram que o maior benefício da quimioterapia foi em pacientes com N1 e N2 estágio nodal [20]. Considerando a evidência disponível, TS-1 de adjuvante deve ser considerada como o tratamento de escolha para doentes com cancro gástrico com menos do que oito linfonodos metastáticos, ao passo que a capecitabina e oxaliplatina deve ser o tratamento de escolha para os pacientes com 1 a 15 linfonodos metastáticos . De acordo com o estudo ATOS-GC, nosso estudo não nos levam a recomendar adjuvante TS-1 tratamento para pacientes com câncer gástrico que têm >. 15 gânglios linfáticos metastáticos
O presente estudo teve algumas limitações. Primeiro, nós só foram capazes de incluir um pequeno número de pacientes. Com um período de acompanhamento limitada e um design não-randomizado, em comparação com tratamento adjuvante 5-FU, a eficácia do TS-1 no tratamento de câncer gástrico no cenário adjuvante não poderia ser precisamente dirigida. Sendo um novo agente, o tratamento com TS-1 ainda não é coberto pelo Seguro Nacional de Saúde, em Taiwan. Assim, os pacientes são responsáveis ​​por pagar a taxa. O preço de um 20 mg comprimido de TS-1 é de US $ 11,40. O custo torna-se US $ 11.525 a $ 17.287 US assumindo que uma dose de 80 a 120 mg por dia ao longo da duração total do tratamento. Devido a este encargo financeiro, alguns pacientes são capazes de receber TS-1 como quimioterapia adjuvante para o tratamento de câncer gástrico. Em segundo lugar, com base em um conjunto de dados retrospectiva no estudo corrente, o perfil de segurança de TS-1 estava sub-avaliada, e por apenas um pequeno número de pacientes foi incluído, a incidência de efeitos adversos graves devido à TS-1 não poderia ser avaliada. No futuro, os estudos de âmbito nacional são necessárias para enfrentar essas limitações. À medida que mais resultados estejam disponíveis a partir de vários ensaios clínicos com foco em diferentes tumores sólidos, médicos e pacientes tornam-se mais informados e familiarizados com o perfil de segurança do TS-1.
Conclusões
TS-1 é fácil de administrar em um ambulatório base e é o único regime de adjuvante mostrado para melhorar a sobrevida global ea sobrevida livre de doença em pacientes com câncer gástrico. Diarreia, estomatite e vómitos foram os mais comuns de grau III e IV toxicidades em pacientes com câncer gástrico que estavam a receber TS-1 adjuvantes. A incidência de toxicidades de grau III e IV associados com TS-1 foi mais comum em pacientes submetidos à gastrectomia total. Os clínicos devem ter a consciência e conhecimento para gerenciar essas toxicidades de grau III e IV para maximizar a adesão do paciente com TS-1 adjuvantes.
Notas
Wen-Chi Chou, Chia-Lun Chang contribuíram igualmente para este trabalho.
abreviaturas
5-FU:
5-fluorouracil
ATOS-GC:
quimioterapia adjuvante Trial of TS-1 para câncer gástrico

AJCC: Comité Misto americana do Cancro
D2:.
Extensão (nó dissecção linfática)
declarações
Agradecimentos
os autores agradecem a todos os membros do Centro de Câncer do Memorial Hospital Chang Gung por sua ajuda com a coleta de dados. Esta pesquisa não foi financiada por qualquer público, agência comercial ou sem fins lucrativos.
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Os autores declaram que não têm interesses conflitantes. contribuições
dos autores
CWC, CLC, LKH, HJT e HHC participou no desenho do estudo e elaboração do manuscrito. SWC e HYS e participou coleta de dados e realizada a análise estatística. CJS concebeu o estudo. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.

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