Yhteensä gastrectomy kasvattaa asteiden III ja IV toksisuudessa potilailla mahalaukun syövän sai adjuvanttia TS-1 käsittely

Yhteensä gastrectomy kasvattaa asteiden III ja IV toksisuudessa potilailla mahalaukun syövän sai adjuvanttia TS-1 hoito
tiivistelmä
tausta
Me pyrittiin arvioimaan turvallisuuden ja tehokkuuden TS-1 adjuvanttihoitoa Taiwanin potilailla mahalaukun syöpä. Tool menetelmät
Olemme mukana tässä tutkimuksessa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt mahasyöpä, jotka saivat adjuvanttia TS-1 tai 5-fluorourasiilin kemoterapiaa jälkeen parantavaan leikkaukseen ja laajennettu imusolmukedissektiossa 1. kesäkuuta 2008 ja 31. joulukuuta 2012 Chang Gung Memorial Hospital. Potilaiden ominaisuudet, kasvain ominaisuuksia, turvallisuusprofiilit ja noudattamista TS-1-hoidon jälkeen takautuvasti analysoitiin lääketieteellisen kaavioita.
Tulokset
Neljäkymmentä potilasta sai adjuvanttihoitoa TS-1 ja 193 5-fluorourasiilin kuluessa tutkimuksen aikana. 1- ja 2-vuoden yleinen eloonjäämisluvut olivat 90,6% ja 87% TS-1 ryhmässä ja 95,4% ja 86,8% 5-fluorourasiilin (p
= 0,34). 1- ja 2-vuoden tautivapaan elinajan hinnat olivat 90,6% ja 74,7% TS-1 ryhmässä ja 88% ja 75,7% 5-fluorourasiilin (p
= 0,66). TS-1 ryhmässä kasvaimen uusiutumisen oli yleisempää niillä, joilla on > 15 metastaattinen imusolmukkeiden kuin ≤15. Kaiken kaikkiaan 78,9%, 74,3%, 62,1% ja 56% potilaista tehtiin TS-1 hoitoa vähintään 3, 6, 9 ja 12 kuukautta. Yleisimpiä haittatapahtumia TS-1 olivat ihon hyperpigmentaatio (55%), ripuli (27,5%), huimaus (27,5%) ja leukopenia (20%). Vakavia haittavaikutuksia (koetuista; luokka III tai IV myrkyllisyys) olivat ripuli (7,5%), stomatiitti (7,5%), leukopenia (5%), oksentelua (2,5%), ruokahaluttomuus (2,5%) ja huimaus (2,5%). Potilaat, joille tehtiin yhteensä gastrektomia oli huomattavasti suurempi riski TS-1 liittyvät koetuista kuin potilailla, joille tehtiin subtotaalinen gastrectomy (40% vs. 8%, P
= 0,014).
Johtopäätökset
ilmaantuvuus vakavia haittatapahtumia aikana TS-1 terapia oli yleisempää Taiwanin potilailla mahalaukun syövän, joille tehtiin yhteensä gastrektomia verrattuna niihin, joille tehtiin välisumma gastrectomy. Lääkärin tulee olla tietoinen ja pystyy hallitsemaan näitä koetuista maksimoida potilaan hoitomyöntyvyyttä adjuvantti TS-1.
Avainsanat
adjuvanttihoitoa noudattaminen Mahasyöpää turvallisuusprofiili TS-1 Taustaa
Mahasyöpä on neljänneksi yleisin syöpä ja toiseksi yleisin syy syövän kuoleman maailmanlaajuisesti. Vuonna 2008 oli arviolta 989600 uutta mahalaukun syöpätapausta ja 738000 kuolemantapausta maailmanlaajuisesti [1]. Taiwanissa, mahasyöpä on kuudenneksi yleisin syy syöpään liittyvää kuolleisuutta, mikä aiheuttaa noin 2446 potilasta kuolemaa vuonna 2009 [2]. Kirurginen resektio on ainoa parantava modality mahasyövän. Extended (D2) imusolmukedissektiossa pidetään vakio toimintatavat hoidollisista gastrectomy keskuudessa kokeneet kirurgit maailmanlaajuisesti [3-5]; kuitenkin noin 25%: sta 40%: lla potilaista ilmenee kasvaimen uusiutumisen kuluessa 5 vuotta kirurgian jälkeen [3-5]. Voit voittaa tämän ongelman, rooli adjuvanttihoitoa hoidettaessa potilaita, joilla kokoisen mahalaukun syöpä olisi käsiteltävä.
Mahasyöpä on suhteellisen herkkä kemoterapia sen vaiheissa [6, 7]; Näin, adjuvanttihoitoa usein annetaan potilaille, joilla mahalaukun syövän jälkeen parantava leikkauksen estämään kasvaimen uusiutumisen ja pidentää elinaikaa aikaa. Valitettavasti varhainen kliinisissä kokeissa eri adjuvanttihoitoa hoito negatiiviksi [8-15]. Kuitenkin tiedot meta-analyysin tutkimuksista [16, 17] osoitti merkittävää eloonjäämishyötyä liittyy fluorourasiilin kemoterapiaa liitännäishoitona. Ei ollut yksimielisyyttä optimaalisen adjuvantti kemoterapiakäytäntöä, aikataulun tai hoidon kestosta mahasyövän kunnes tulokset kolmesta julkaisi äskettäin vaiheen III tutkimuksessa saatiin käyttöön vuoden 2007 jälkeen [18-20]. Tegafuuri-urasiili oli ensimmäinen agentti osoittanut pidentää sekä eloonjäämiseen ja uusiutumisen elinaika verrattuna leikkaus yksin suuressa faasin III satunnaistetussa tutkimuksessa [18]. Tämä tutkimus lopetettiin ennen tavoite potilaiden määrä saavutettiin koska suoriteperusteisen oli odotettua hitaampaa ja etu rajoittuu potilaisiin, joilla herakalvojen-negatiivinen paikallisesti edennyt mahasyöpä luokiteltu Japani lavastus järjestelmää [21].
Adjuvanttihoitoa Trial of TS-1 mahasyövän (ACTS-GC) oli ensimmäinen hyvin suunniteltu, iso-ilmoittautuminen faasin III tutkimus, joka osoitti merkittävää etua lääkehoitona japanilaisten potilaiden vaiheen II ja III mahasyövän, joille oli tehty D2 leikkely [19 ]. Potilailla, joille tehtiin 1 vuosi hoidon TS-1, suullinen fluoropyrimidiiniä, 3 vuoden kokonaiselinaikaan oli 80%, verrattuna 70,1% vuonna leikkauksen yksin ryhmä (P
< 0,001). Selviytymisen etu säilyi 5 vuoden [22]. Uusin vaiheen III tutkimuksessa tarkastellaan kapesitabiinin ja oksaliplatiinin yhdistelmähoitoa saaneilla (CLASSIC tutkimus) II vaiheessa III mahasyöpä jälkeen D2 resektio [20] ilmoitettiin tammikuussa 2012. Ensisijainen päätepiste (3 vuoden tautivapaan elinajan) saavutettiin 74% potilaista kemoterapiaa ryhmässä ja 59% potilaista kirurgian yksin ryhmä (P
< 0,0001). Kuitenkin 3 vuoden kokonaiselossaoloaika ollut merkitsevästi erilainen näiden kahden ryhmän välillä (83% vs. 78%; P
= 0,0493). Siten pitempi seuranta-aika voi olla tarpeen osoitus mahdollisista eloonjäämishyötyä kapesitabiinin ja oksaliplatiinin yhdistelmähoitoon.
Asti TS-1 on ollut ainoa tehokas adjuvanttihoitoa aine jonka tiedetään pidentävän tautivapaan elinajan ja yleistä selviytymisen potilailla, joilla on vaiheen II ja III mahasyövän. TS-1 on ollut saatavilla Taiwanissa vuodesta 2007. Riippuen potilaan toivomukset ja kliinikon päätös, TS-1 voidaan käyttää adjuvanttina hoito potilailla, joilla mahalaukun syövän jälkeen parantavaa D2 leikkely kliinisessä työssä. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida turvallisuutta ja tehoa TS-1 kuten adjuvanttihoitoa hoitoon mahasyöpä Taiwanin väestö. Tool Menetelmät
Patient valinta
Me jälkikäteen valitaan potilaalla on mahasyöpä jotka saivat TS-1 kuten adjuvanttihoitoa jälkeen parantava gastrectomy 1. kesäkuuta 2008 ja 31. joulukuuta 2012 Chang Gung Memorial Hospital (Linkou haara), Taoyuan, Taiwan. Päätös suorittaa joko kokonaan tai subtotaalinen gastrektomia määritettiin kirurgi, joka perustuu kasvaimen sijainnin, histologinen tyyppi ja vapaa resektion marginaali. Kaikki potilaat saavutetaan mikroskooppisen kasvain välys (R0), koki resektoimalla D2 imusolmukedissektiossa, ja sai TS-1 käytettäessä liitännäishoitona. Potilaat, joilla on histologista diagnoosia muu kuin adenokarsinooma tai huonosti eriytetty syöpä ja jotka saivat muuta kasvainten vastainen hoitoja (sädehoito tai muiden kemoterapia-aineiden) jätettiin pois analyysistä. Tiedot väestötiedot, kasvain vaiheessa kasvainhistologiaa, kirurgian menetelmä ja haittatapahtumat aikana TS-1 hoito takautuvasti saatu lääketieteellisen kaavioita. Potilaat diagnosoitu syöpien joille tehtiin parantava gastrectomy ja D2 imusolmukedissektiossa, ja saivat suonensisäisen 5-fluorourasiilin (5FU) adjuvantti hoitomuotojen samana ajanjaksona oli takautuvasti sisältyi tehoa verrataan eri adjuvanttia chemotherapies. Kasvain vaiheessa määritettiin mukaan American sekakomitean Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual (6. painos) [23]. Porrastus haittatapahtumien suoritettiin yhteisen terminologia Kriteerit haittavaikutukset, versio 3.0. Kaikki potilaat Potilaita seurattiin 31 päivään joulukuuta 2012. Tutkimus hyväksynyt eettinen komitea instituutin.
Adjuvanttihoitoa hoito
mahdollisuuksien mukaan potilaat saisivat adjuvanttihoitona 6 viikon kuluttua leikkauksesta. TS-1 annon, potilaille, joiden kehon pinta-ala < 1,25 m 2 sai 80 mg vuorokaudessa, ne joiden kehon pinta-ala ≥1.25 m 2 ja < 1,5 m 2 sai 100 mg päivittäin, ja ne, joiden kehon pinta-ala ≥1.5 m 2 sai 120 mg vuorokaudessa. Päätepalvelimen-1 kapseli annettiin suun kautta kahdesti päivässä päivästä 1 päivään 28 42 päivän hoitojaksoa kohden. Suunniteltu hoidon kesto oli yhdeksän syklin. Annoksen suurentaminen tai aikataulun muutos tapahtui riippuen lääkärin päätöksestä Haitallisten vaikutusten minimoimiseksi. TS-1 noudattaminen kullakin tiettynä ajankohtana määritettiin seuraavalla kaavalla: (potilaiden määrä, jotka saivat TS-1 käsittely - potilaiden määrä, jotka ovat vetäytyneet annettuna aikana) /potilaiden lukumäärä, jotka saivat TS-1 hoidoista annetaan ajanjakso. Potilaat, jotka vetäytyi TS-1 hoito johtuen kasvaimen uusiutumisen jätettiin TS-1 noudattaminen laskenta tahansa.
Taiwanissa, suonensisäiseen 5FU-pohjainen hoito on standardi adjuvanttihoitoa potilaille, joilla on mahalaukun syövän takia sen teho ja se kuuluu National Health Insurance [24]. Meidän instituutti, adjuvanttihoitona mahalaukun potilaille seurannut Roswell Park -hoito [25], joka on yksityiskohtainen kuusi kurssia laskimoon 5FU 500 mg /m 2 ja leukovoriinin 500 mg /m 2 yli 2 tunnin ajan joka viikko 8 viikon hoitojaksoa kohden. Suunniteltu hoidon päättymisen oli yhteensä neljä kierrosta.
Tilastollinen
SPSS 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) käytettiin tilastolliseen analyysiin. Kliiniset ominaisuudet tietoja tiivistää n (%) kategorisen muuttujat ja mediaanit vaihteluvälit jatkuvien muuttujien. Potilaiden demografiset tiedot ja Asteen III ja IV myrkyllisyyttä taulukoidaan n (%) kliinisten muuttujien ja data verrattiin käyttämällä chi-neliön (χ
2) testi, tai Fisherin testi jos numero missään solussa oli alle viisi. Yleinen ja taudista vapaan eloonjäämisen ajat laskettiin alkaen leikkaus päivämäärä tapahtuman. Survival laskettiin käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmällä. Univariate analyysi selviytymisen kaikkien kliinisten ominaisuuksien suoritettiin käyttäen log-rank-testi ja Coxin suhteellista riskin malliin. Tiedot potilaista, jotka menetettiin seuranta sensuroitiin analysointiin yleistä ja taudista vapaan eloonjäämisen. Kaikki tilastolliset arvioinnit katsottiin merkitsevä P
< 0,05.
Tulokset
Tutkimuksemme mukana 40 potilasta, jotka saivat adjuvanttihoitoa TS-1 ja 193 5FU. Heidän perustiedot demografiset tiedot on koottu taulukkoon 1. TS-1 ryhmä, mediaani-ikä oli 61 vuotta (vaihteluväli 27-88), ja 60% (24) oli miehiä. Kolmekymmentäyhdeksän potilasta (96%) oli erinomainen Eastern Cooperative Oncology Group toimintakykyluokka (arvosana 0 tai 1). Diffuusi-tyyppi ja suoliston tyyppisten syöpien havaittiin 25 ja 15 potilasta, vastaavasti. Viisitoista potilaalle tehtiin yhteensä gastrectomy, ja loput 25 potilaalle tehtiin välisumma gastrectomy. Ei ollut merkitsevää eroa potilasta sai TS-1 kohtelu tyyppisiä parantava leikkaus he saivat verrattaessa kunkin alaluokan iän, sukupuolen, kasvaimen histologinen tyyppi, ja T tai N vaiheen kuudennen painoksen AJCC pysähdyspaikan järjestelmä (tuloksia ei ole esitetty). Perustuu AJCC pysähdyspaikan järjestelmä (kuudes painos), viisi potilasta olivat Ib, seitsemäntoista olivat vaiheessa II, kahdeksan olivat vaiheessa III, kaksi oli vaiheessa IIIb ja kahdeksan oli vaiheessa IV. Kaikkien vaihe IV potilaat olivat M0 tila, viisi potilasta oli N3 sairauksia, kahdella oli T4 sairauksien ja yksi potilas oli N3 ja T4 sairaus. Ei ollut mitään merkittävää eroa kliinisessä ominaisuuksien välillä TS-1 ja 5FU hoidon groups.Table 1 kliiniset ominaisuudet potilailla, joilla on mahalaukun syövän sai adjuvanttia TS-1 ja 5-fluorourasiilin kemoterapiaa
TS-1 adjuvantti, n (%)
5-fluorourasiilin adjuvantti, n (%)
p arvo
Yhteensä
40 (100) B-193 (100)
miessukupuoli
24 (60) B-123 (63,7)
0,39
iän mediaani (vaihteluväli) B 61,0 (27-88) B 61,1 (27-90) B 0,63
ECOG-toimintakykyluokka asteikolla
0
32 (80) B 133 (68,9) B 0,24
1
7 (17,5)
47 (24,4)
2
1 (2,5)
13 (6,7) B Histologinen tyyppi
Suoliston
15 (37,5)
61 (31,6)
0,29
Diffuusi
25 (62,5) B 132 (68,4) B gastrectomy menetelmä
yhteensä
25 (62,5) B 124 (64,2) B 0,48
Yhteensä
15 (37,5)
69 (35,8)
TNM (AJCC, 6.) B Ib
5 (12,5)
48 (24,9) B 0,12
II
17 (42,5)
46 (23,8) B III
8 (20) B 51 (26,4) B IIIb
2 (5) B 13 (6,7) B IV
8 (20) B 35 (18,1) B Kasvaimen vaiheessa (AJCC, 6.) B 0,14
T1
6 (15) B-45 (23,3) B T2
22 (55) B 68 (35,2) B T3
9 (22,5)
59 (30,6) B T4
3 (7,5)
21 (10,9)
solmukohtien vaiheessa (AJCC, 6.) B N0
2 (5) B 28 (14,5)
0,28
N1
23 (57,5)
97 (50,3)
N2
9 (22,5)
50 (25,9) B N3
6 (15) B-18 (9,3) B AJCC, American sekakomitean Cancer; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; TNM, kasvain-solmu-etäpesäke.
Loppuun mennessä joulukuuta 2012 mediaani seuranta kesto oli 627 päivää (vaihteluväli 178 1711) TS-1 hoitoryhmässä. Kahdeksalla potilaalla ilmeni kasvaimen uusiutumisen, joista kuusi hoidon aikana ja kaksi sen jälkeen hoidon päättymisestä. Neljällä näistä potilaista kuoli syöpään liittyvää kuolleisuutta (sairauksia) lopussa tutkimuksen. Hoitoon liittyviä havaittiin kuolleisuuden.
Kumulatiivinen kokonaismäärä ja taudista vapaan eloonjäämiskäyristä saavien potilaiden hoitona joko TS-1 tai 5FU on esitetty kuvassa 1. 1- ja 2-vuoden yleinen eloonjäämisluvut olivat 90,6 % ja 87% TS-1 ryhmässä ja 95,4% ja 86,8% vuonna 5FU ryhmässä. Ei ollut merkitsevää eroa kokonaiselinaikaa (P
= 0,34) ja taudista vapaan eloonjäämisen (P
= 0,66) väliin TS-1 ja 5FU ryhmä. Kuva 1 Survival hinnat potilaiden mahalaukun syövän saaneen joko TS-1 tai 5-fluorourasiilin lisähoito. (A) Kumulatiivinen kokonaiseloonjääminen ja (b) taudista vapaan eloonjäämisen.
Potilaan noudattamista TS-1 on yhteenveto taulukossa 2. Mediaani TS-1 hoidon kesto oli 226 päivää (vaihteluväli 7-400). TS-1 aikataulu muutos havaittiin 18 potilaalla, ja kuusi potilaalle tehtiin TS-annoksen eskalaation. Yhdeksän potilasta jatkoi TS-1 hoito loppuun saakka tutkimuksen. Lopettamisen syistä mukana loppuun TS-1 hoitojakson (14 ulos 31, 45%), myrkyllisyys (9 ulos 31, 29%), toistuvia syöpä (6 ulos 31, 19%) ja taloudellisten tekijöiden (2 ulos 31., 6%). Kaiken kaikkiaan 78,9%, 74,3%, 62,1% ja 56% potilaista jatkoi TS-1 hoitoa vähintään 3, 6, 9 ja 12 kuukauden respectively.Table 2 TS-1 annosta muuttamalla ja noudattamista potilaiden mahalaukun syöpä

n (%)
vastaanotettu hoitoaikataulun muutos
18 (45) B Tehtiin annoksen eskalaation
6 (15)
Lopetetut TS-1 hoitoa tutkimuksessa end
31 (77,5) B lopettamisen syistä
loppuun TS-1 hoito
14 ulos 31 (45) B myrkyllisyys
9 ulos 31 (29) B- kasvaimen uusiutumisen
6 ulos 31 (19) B-Taloudelliset tekijät
2 out of 31 (6) B-TS-1 hoidon kesto (noudattaminen) B vähintään 3 kuukautta
30 ulos 38 (78,9) B vähintään 6 kuukautta
26 ulos 35 (74,3) B vähintään 9 kuukautta
18 ulos 29 (62.1) B Valmiit yhdeksän täyttä kierrosta
14 ulos 25 (56)
mediaani TS-1 hoidon kesto oli 226 päivää (vaihteluväli 7-400). TS-1 noudattaminen: niiden potilaiden määrä, jotka keskeyttivät hoidon toksisuuden takia tai taloudellinen tekijä vähennetään potilaiden määrä, joille tehtiin TS-1 hoitoa tiettynä aikana. Potilaat, jotka vetäytyi TS-1 hoito johtuen kasvaimen uusiutumisen jätettiin TS-1 noudattaminen laskenta tahansa.
Arvioimme esiintyvyys haittatapahtumia TS-1 kaikilla potilailla (n = 40; Taulukko 3). Yleisimmät haittatapahtumat olivat ihon hyperpigmentaatio (55%), ripuli (27,5%), huimaus (27,5%) ja leukopenia (20%). Luokka III haittavaikutuksia olivat ripuli (5%), stomatiitti (7,5%), leukopenia (5%), oksentelua (2,5%), anoreksia (2,5%) ja huimaus (2,5%). Vain yksi luokka IV haittavaikutus havaittiin tässä tutkimuksessa (ripuli, 2,5%). Taulukko 3 Haittavaikutukset kokemat saaneilla potilailla adjuvantti TS-1 hoito
Tapahtumat
Potilaat, n = 40 (%)

Grade I
Grade II
Grade III
IV asteen
Yhteensä
Skin pigmentti
18 (45) B-4 (10) B 0
0
22 (55) B Ripuli
1 (2,5) B-7 (17,5) B 2 (5)
1 (2,5)
11 (27,5) B väsymys
1 (2,5) B-2 (5) B 0
0
3 (7,5) B oksentelu
3 (7,5) B-2 (5) B-1 (2,5) B 0
6 (15) B stomatiitti
0
2 (5)
3 (7,5)
0
5 (12,5) B Anoreksia
5 (12,5) B 1 (2,5) B-1 (2,5) B 0
7 ( 17.5) B Alopecia
3 (7,5) B 0
0
0
3 (7,5) B Huimaus
8 (20) B-2 (5)
1 (2,5) B 0
11 (27,5) B Leukopeniaa
1 (2,5) B-5 (12,5) B 2 (5)
0
8 (20) B Trombosytopenia
2 (5) B 0
0
0
2 (5) B Anemia
1 (2,5)
4 ( 10) B 0
0
5 (12,5) B taulukossa 4 ennustavaa tekijää 2-vuoden tautivapaan elinajan ja luokka III tai IV myrkyllisyys saavilla potilailla TS-1. Oli merkitsevä ero potilaalla on > 15 metastaattinen imusolmukkeiden (N3 vaihe) ja ≤15 metastaattinen imusolmukkeiden (N0 N2 vaihe) niiden 2 vuoden tautivapaan elinajan (17% vs. 91%; riskisuhde 0,09; 95%: n luottamusväli 0,02, 0,40; P
< 0,001) .table 4 Ennakoiva tekijöitä 2-vuoden tautivapaan elinajan korko ja aste III tai IV myrkyllisyys potilailla mahalaukun syövän, joille tehtiin adjuvantti TS-1 hoito
Muuttujat
2 vuoden tautivapaan elinajan korko
P
luokka III tai IV myrkyllisyys n (%)
P

Sukupuoli
Mies (n = 24) B 75%
0,68
6 (25,0)
0,33
Nainen (n = 16) B 74%
2 ( 12.5) B Age
≥65 (n = 13) B 82%
0,29
1 (7,7) B 0,18
< 65 (n = 27) B 50%
7 (25,9) B Histologinen tyyppi
Diffuusi tyyppi (n = 25) B 74%
0,57
6 (24,0)
0,41
Suoliston tyyppi ( n = 15) B 75%
2 (13,3)
ECOG-toimintakykyluokka asteikolla
0 (n = 32) B 74%
0,63
6 (18,8)
0,74
1-2 (n = 8) B 75%
2 (25,0) B tyyppi gastrectomy
Yhteensä (n = 15) B 72%
0,66
6 (40,0)
0,014
yhteensä (n = 25) B 76%
2 (8,0) B-T vaihe
1-2 (n = 28) B 82%
0,44
6 (21,4) B 0,73
3-4 (n = 12) B 75%
2 (16,7) B imusolmukemetastaaseja numerot
0-15 (n = 34) B 91%
< 0,001
0 (0)
0,18
> 15 (n = 6) B 17%
( HR 0,09, 95% CI 0,02, 0,40) B 8 (23,5) B CI: luottamusväli; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; HR, riskisuhde.
Potilaat, joille tehtiin yhteensä gastrektomia oli huomattavasti suurempi riski luokan III tai IV liittyvien toksisuuksien TS-1 verrattuna potilaisiin, joille tehtiin subtotaalinen gastrectomy (40% vs. 8%, P
= 0,014) . Ei ollut eroa 2-vuoden tautivapaan elinajan ja vakavat haittatapahtumat TS-1 hoitoryhmässä verrattaessa välillä potilaiden ikä, sukupuoli, suorituskykyluokan mittakaavassa, syöpä histologinen tyyppi tai kasvain vaiheessa.
Keskustelu
tässä tutkimuksessa olemme keränneet tietoja yhdestä toimielimelle noudattamista, haittavaikutukset ja teho adjuvanttia TS-1 hoito Taiwanin väestön mahalaukun syövän jälkeen parantava leikkaus ja D2 imusolmukedissektiossa. Vaikka määrä potilaista oli pieni, tiedot ovat edustavia potilaita, joilla on mahasyövän käsitelty adjuvantti TS-1 terapian. TS-1 hoitona teho on verrattavissa Roswell Park -hoito kannalta kokonaiselinaika ja taudista vapaan eloonjäämisen.
Suurin osa haittavaikutuksista liittyy TS-1 olivat lieviä ja hallittavissa tässä tutkimuksessa; toksisuudet ruoansulatuskanavan (ripuli (7,5%), stomatiitti (7,5%) ja oksentelua (2,5%)) ja hematologinen toksisuus leukopenia (5%), joka muodostuu yleisin luokka III ja IV toksisuutta liittyvät TS-1. ACTS-GC tutkimuksessa Yleisin laatu III ja IV toksisuuksia olivat anoreksia (6%), pahoinvointi (3,7%) ja ripuli (3,1%); vain 1,2%: lla potilaista ilmeni asteen III leukopenia. Monipuolinen valikoima toksisuuksien liittyvät TS-1 on raportoitu eri etnisten ryhmien. Kaksi vaiheen I tutkimukset TS-1 todettiin, että myelosuppressio oli vakavin annosriippuvaisia ​​myrkyllisyys ja suositteli 80- 120 mg vuorokausiannos TS-1 japanilaisten potilaiden [26, 27]. Neljä vaiheen I tutkimukset USA ja Alankomaat totesi, että ripuli oli vakavin annosriippuvaisia ​​myrkyllisyys ja suositteli TS-1 annoksella 50: sta 80 mg valkoihoinen väestö [28-31]. Suurempi 5FU AUC havaittiin valkoihoinen potilailla verrattuna japanilaisten potilaiden annetaan sama TS-1 annos, joka osittain selittää eri myrkyllisyyttä profiilit [32]. Farmakokineettiset profiilit TS-1 Taiwanin väestö olivat vertailukelpoisia peräisin Japanin ja muiden Aasian populaatiot [26, 27]. Vähäinen toksisuuseroa profiilien välissä olevassa tutkimuksessa ja ATCS-GC tutkimus voidaan selittää historiallisen vertailun ja retrospektiivinen harha tiedonkeruun tutkimuksessamme. Tuloksemme osoittavat, että Aasian potilailla, jotka saavat päivittäin TS-1 hoito, Lääkärin tulee kiinnittää huomiota ruoansulatuskanavan toksisuutta, kuten ripuli, suutulehdus ja oksentelu, ja pitäisi hallita niitä varhain ja oikein lääkitys ja annos tai muuttamista.
Potilaan noudattaminen TS-1 koko hoidon kesto oli 4%: sta 8% alhaisempi kuin mitä oli ilmoitettu koko hoidon kestoa ACTS-GS tutkimuksessa [26]. Ero oli hyväksyttävä ja odotettua verrattaessa tietoja kliinisessä kliinisessä tutkimuksessa [33]. Alaryhmäanalyysi [34] päässä ACTS-GC tutkimus osoitti, että kaiken kaikkiaan ja taudista vapaan eloonjäämisen ajat olivat parempia potilailla, jotka ovat suorittaneet 12 kuukautta TS-1 lisähoito. Kuitenkin puutteeseen liittyviä tekijöitä noudattamisen adjuvanttia TS-1 kemoterapian ole hyvin tutkittu. Viimeaikaiset tutkimukset Aoyama et ai
. raportoitu, että laihtuminen leikkauksen jälkeen (vähennystä alle 15%) ja kreatiniinipuhdistuma (alle 60 ml /min) oli liittyvät tekijät keskeyttämiseen TS-1 hoito [35, 36]. Tsujimoto et al
. kertoi, että nuoremmat potilaan ikä ja hoitoa vanhempi lääkäri (yli 15 vuoden kokemus) on tekijöitä, jotka liittyvät suoritetusta 12 kuukautta TS-1 lisähoito [34].
Nykyisessä tutkimuksessa, pääsyy varhaiseen vetäytyminen TS-1 hoito oli haittatapahtumia. Potilaat, joille tehtiin yhteensä gastrektomia kokenut merkitsevästi enemmän asteen III tai IV toksisuuksia alle TS-1-hoidon tässä tutkimuksessa. Korealainen tutkimus, johon kuului 305 potilasta, joilla mahalaukun syövän joille TS-1 käsittely on sama asetus osoitti, että yhteensä gastrektomia liittyi suurempi riski hematologisen luokan III ja IV toksisuuksia kuin distaalinen gastrectomy; kuitenkin, ei ollut eroa ei-hematologinen toksisuus [37]. Koska harvinaisuus hematologisen myrkyllisyyden ja rajoitettu määrä potilaita, emme voineet välinen suhde hematologinen toksisuus ja yhteensä gastrektomia tässä tutkimuksessa. Ei ollut eroja farmakokineettinen profiili TS-1 komponenttien 12 Taiwanin joilla on pitkälle edennyt mahasyöpä, riippumatta siitä, ovatko he kävivät gastrectomy [38]. Kinoshita et al
. havaittu hieman useammin haittavaikutusten adjuvantti TS-1 kohtelu suhteessa, että leikattavissa tai uusiutuva mahasyövän - tekijät päättelivät ero johtui todennäköisesti vaikutuksen gastrectomy [39]. Kuitenkin tiedot koskevat farmakokineettiset profiilit TS-1 komponentteja potilailla, joille tehtiin yhteensä gastrektomia tai välisumman gastrectomy puuttuivat. Syynä korkeampi vakavien haittavaikutusten potilailla, joille tehtiin yhteensä gastrectomy ja sai TS-1 hoito oli tuntematon. Koska epäjohdonmukaisuus kliinisen kokemuksen, on epäselvää, onko koko gastrektomia muuttaa farmakokinetiikka TS-1. Ymmärtäminen vaikutuksista koko gastrektomia TS-1 hoito vaatii lisätutkimuksia.
Tutkimuksessamme imusolmuke vaiheessa oli merkittävä vaikutus 2 vuoden tautivapaan elinajan, erityisesti potilailla, joilla on yli 15 metastaattinen imusolmukkeiden solmut. ACTS-GC tutkimuksessa alle 6% otetuista potilaista oli yli 16 metastaattinen imusolmukkeiden. Vaikutus imusolmukemetastaaseja eloonjäämiseen TS-1-hoitoa saaneilla potilailla oli rajattu kanssa N0 ja N1 solmukohtien vaihe alaryhmäanalyysissä [22]. Vuonna CLASSIC tutkimuksessa alaryhmä analyysi osoitti, että suurin kemoterapiaa hyöty oli potilailla, joilla N1 ja N2 solmukohtien vaiheessa [20]. Ottaen huomioon tällä hetkellä käytettävissä olevat todisteet, adjuvantti TS-1 olisi pidettävä hoidon valinnan potilaille, joilla on mahalaukun syövän, joissa on vähemmän kuin kahdeksan metastaattinen imusolmukkeiden taas kapesitabiinin ja oksaliplatiinin olisi valittu hoito potilaille, joilla on 1-15 metastaattisen imusolmukkeisiin . Mukaisesti ACTS-GC tutkimuksessa Tutkimuksemme ei johda meitä suositella adjuvanttia TS-1 hoito potilailla, joilla mahalaukun syövän, jotka ovat > 15 metastaattinen imusolmukkeiden.
Nykyinen tutkimus oli joitakin rajoituksia. Ensin olimme vain voi sisällyttää pieni määrä potilaita. Jolla on rajoitettu seuranta-aikana ja ei-satunnaistettu verrattuna adjuvanttiin 5FU hoidon tehoa TS-1 hoidettaessa mahalaukun syövän liitännäishoitona ei voisi olla tarkasti osoitettu. Koska uusi aine, hoito TS-1 ei vielä kuulu National Health Insurance Taiwanissa. Siten potilaat vastaavat korvauksen maksamisesta. Hinta 20 mg pilleri TS-1 on US $ 11.40. Kustannukset tulee US $ 11.525 US $ 17.287 olettaen annos on 80 120 mg vuorokaudessa yli koko hoidon kestosta. Tämän vuoksi taloudellinen taakka, harvat potilaat voivat vastaanottaa TS-1 kuten adjuvanttihoitoa mahasyövän hoitoon. Toiseksi, joka perustuu retrospektiivinen tiedonkeruuta nykyisessä tutkimuksessa turvallisuusprofiili TS-1 oli alle arvioitu, ja koska vain pieni määrä potilaita oli mukana, oli vakavia haittavaikutuksia johtuvat TS-1 ei voisi olla arvioidaan. Tulevaisuudessa valtakunnallinen tutkimukset ovat tarpeen käsitellä näitä rajoituksia. Kuten enemmän tulokset saadaan eri kliinisissä tutkimuksissa keskitytään eri kiinteitä kasvaimia, lääkärit ja potilaat tulevat entistä tietoisempia ja perehtynyt turvallisuusprofiili TS-1.
Johtopäätökset
TS-1 on helppo hallinnoida avohoidossa perusta ja se on ainoa adjuvantti hoito osoitettu parantavan yleistä eloonjäämistä ja tautivapaan elinajan potilailla, joilla on mahalaukun syöpä. Ripuli, suutulehdus ja oksentelu olivat yleisimpiä luokan III ja IV toksisuudessa potilailla mahalaukun syövän, jotka saivat adjuvanttia TS-1. Asteiden III ja IV liittyvät toksiset TS-1 oli yleisempää potilailla, joille tehtiin yhteensä gastrectomy. Lääkärin tulee olla tietoisuutta ja osaamista hallita näitä luokan III ja IV toksisuudet maksimoida potilaan hoitomyöntyvyyttä adjuvantti TS-1.
Notes
Wen-Chi Chou, Chia-Lun Chang vaikuttanut yhtä tähän työhön.
lyhenteet
5FU:
5-fluorourasiilin
ACTS-GC:
adjuvanttihoitoa Trial of TS-1 mahasyövän

AJCC:
American sekakomitean Cancer
D2:
Extended (imusolmuke leikkelyn).
julistukset
Kiitokset
kirjoittajat kiittää kaikkia jäseniä Cancer Center Chang Gung Memorial Hospital avusta tiedonkeruuta. Tämä tutkimus ei rahoittivat julkista, kaupallista tai muu elin.
Kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 12957_2013_1934_MOESM1_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12957_2013_1934_MOESM2_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.
Tekijät maksuosuudet
CWC, CLC, LKH, HJT ja HHC osallistuivat tutkimuksen suunnittelu ja laatia käsikirjoituksen. SWC ja HYS ja osallistuivat tiedonkeruuseen ja suoritetaan tilastollinen analyysi. CJS raskaaksi tutkimuksen. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Vaikutus kaupallisten rukiin koko aterian leipää aterian jälkeisiä veren glukoosi- ja mahalaukun tyhjenemistä terveillä henkilöillä
• Pahanlaatuisen mahalaukun pistorasiaan tukkeuma kanssa stentit: arviointi raportoiduista muuttujien kliinisen outcome