gastrectomie totale augmente l'incidence de grade III et IV toxicités chez les patients atteints de cancer gastrique recevant TS-1 adjuvantes treatment

gastrectomie totale augmente l'incidence de grade III et IV toxicités chez les patients atteints de cancer gastrique recevant TS-1 adjuvant de traitement
Résumé
Contexte
Nous avons cherché à évaluer l'innocuité et l'efficacité de TS-1 chimiothérapie adjuvante chez les patients taïwanais atteints de cancer gastrique.
Méthodes
Nous avons inclus dans cette étude les patients atteints de cancer de l'estomac localement avancé qui ont reçu TS-1 adjuvant ou la chimiothérapie 5-fluorouracile après la chirurgie curative et étendu ganglion entre le 1er Juin 2008 et le 31 Décembre 2012 à Chang Gung Memorial Hospital. Résultats des caractéristiques des patients, les caractéristiques de la tumeur, les profils de sécurité et le respect de TS-1 traitement ont été analysés rétrospectivement à partir des dossiers médicaux.
Quarante patients ont reçu une chimiothérapie adjuvante avec TS-1 et 193 avec le 5-fluorouracile dans la période d'étude. Les taux de survie globale à 1 et 2 ans étaient de 90,6% et 87% dans le groupe TS-1 et 95,4% et 86,8% dans le groupe 5-fluorouracile (P
= 0,34). Les taux de survie à 1 et 2 ans sans maladie étaient de 90,6% et 74,7% dans le groupe TS-1 et 88% et 75,7% dans le groupe 5-fluorouracile (P
= 0,66). Dans le groupe TS-1, la récurrence de la tumeur était plus fréquente chez les personnes > 15 ganglions métastatiques que ≤15. Globalement, 78,9%, 74,3%, 62,1% et 56% des patients ont subi une TS-1 pour le traitement d'au moins 3, 6, 9 et 12 mois, respectivement. Les événements indésirables les plus fréquents de TS-1 étaient hyperpigmentation de la peau (55%), la diarrhée (27,5%), des étourdissements (27,5%) et la leucopénie (20%). événements graves indésirables (EIG; grade III ou de toxicité IV) ont été la diarrhée (7,5%), stomatite (7,5%), leucopénie (5%), vomissements (2,5%), l'anorexie (2,5%) et les étourdissements (2,5%). Les patients qui ont subi une gastrectomie totale avaient un risque significativement plus élevé d'EIG liés TS-1 que les patients ayant subi une gastrectomie subtotale (40% contre 8%, P = 0,014
) Conclusions
L'incidence des EIG au cours de. TS-1 thérapie était plus fréquente chez les patients taïwanais atteints de cancer gastrique qui ont subi une gastrectomie totale par rapport à ceux qui ont subi une gastrectomie subtotale. Les cliniciens doivent être conscients et capables de gérer ces EIG pour maximiser l'observance du patient avec TS-1 adjuvant.
Mots-clés
chimiothérapie adjuvante conformité gastrique sécurité cancer profil TS-1 Contexte
Le cancer gastrique est le quatrième cancer le plus fréquent et la deuxième cause la plus fréquente de décès par cancer dans le monde. En 2008, il y avait environ 989,600 nouveaux cas de cancer gastrique et 738.000 décès dans le monde [1]. A Taiwan, le cancer gastrique est la sixième cause de mortalité liée au cancer, provoquant environ 2446 décès de patients en 2009 [2]. La résection chirurgicale est la seule modalité curative pour le cancer gastrique. Extended (D2) dissection des ganglions lymphatiques est considérée comme une modalité standard pour gastrectomie curative chez les chirurgiens expérimentés dans le monde entier [3-5]; Toutefois, environ 25% à 40% des patients ont présenté une récidive tumorale dans les 5 ans après la chirurgie [3-5]. Pour surmonter ce dilemme, le rôle de la chimiothérapie adjuvante dans le traitement des patients atteints d'un cancer gastrique résécable devrait être traitée
cancer gastrique est relativement sensible à la chimiothérapie dans les stades avancés [6, 7]. ainsi, la chimiothérapie adjuvante est souvent administré aux patients atteints de cancer de l'estomac après chirurgie curative pour prévenir la récidive de la tumeur et prolonger le temps de survie. Malheureusement, les premiers essais cliniques avec différents protocoles de chimiothérapie adjuvante a produit des résultats négatifs [8-15]. Toutefois, les données provenant d'études méta-analyse [16, 17] ont indiqué un bénéfice de survie significatif associé à une chimiothérapie adjuvante à base de fluorouracil. Il n'y avait pas de consensus sur l'adjuvant optimal chimiothérapeutique schéma, le calendrier ou la durée du traitement pour le cancer gastrique jusqu'à ce que les résultats de trois récemment publiés études de phase III sont devenues disponibles après 2007 [18-20]. Tégafur-uracile a été le premier agent a démontré à prolonger la fois la survie globale et la survie sans rechute par rapport à la chirurgie seule dans une grande étude de phase III randomisée [18]. Cette étude a été terminée avant que le nombre cible de patients a été atteint parce que la comptabilité d'exercice a été plus lente que prévu et la prestation a été limitée chez les patients atteints de cancer gastrique localement avancé séreuse négatif classés selon le système de mise en scène japonaise [21].
La chimiothérapie adjuvante procès de TS-1 pour le cancer gastrique (ACTS-GC) a été le premier bien conçu, l'étude de phase de grande inscription III qui a montré un bénéfice significatif de la chimiothérapie adjuvante pour les patients japonais avec le stade II et III cancer de l'estomac qui avaient subi D2 dissection [19 ]. Parmi les patients qui ont subi une année de traitement avec TS-1, une fluoropyrimidine orale, le taux de survie globale à 3 ans était de 80%, comparativement à 70,1% dans le groupe chirurgie seule (P
< 0,001). L'avantage de survie a persisté à 5 ans [22]. La dernière étude de phase III examinant la capécitabine et le traitement combiné de l'oxaliplatine (étude CLASSIC) au stade II à III cancer de l'estomac après D2 résection [20] a été rapporté en Janvier 2012. Le point final primaire (survie sans maladie à 3 ans) a été atteint dans 74% des patients du groupe chimiothérapie et chez 59% des patients du groupe chirurgie seule (P
< 0,0001). Cependant, la survie globale de 3 ans n'a pas été significativement différente entre les deux groupes (83% contre 78%; P = 0,0493
). Ainsi, une période de suivi plus longue peut être nécessaire pour démontrer les avantages de survie potentielle de la capécitabine et de traitement combiné de l'oxaliplatine.
Jusqu'à présent, TS-1 a été le seul agent de chimiothérapie adjuvante efficace connu pour prolonger la survie sans maladie et dans l'ensemble la survie chez les patients de stade II et III du cancer gastrique. TS-1 est disponible à Taiwan depuis 2007. Selon les préférences du patient et la décision du clinicien, TS-1 pourrait être utilisé comme traitement adjuvant pour les patients atteints de cancer gastrique après dissection curative D2 dans la pratique clinique. Cette étude visait à évaluer l'innocuité et l'efficacité de TS-1 comme la chimiothérapie adjuvante pour le traitement du cancer gastrique chez les populations taïwanaises.
Méthodes
sélection des patients
Nous les patients atteints de cancer gastrique qui a reçu rétrospectivement sélectionné TS-1 comme la chimiothérapie adjuvante après gastrectomie curative entre le 1er Juin 2008 et le 31 Décembre 2012 à Chang Gung Memorial Hospital (Linkou branche), Taoyuan, Taiwan. La décision sur l'exécution soit une gastrectomie totale ou subtotale a été déterminée par le chirurgien, en fonction de l'emplacement de la tumeur, le type histologique et de la marge de résection libre. Tous les patients atteints clairance de la tumeur microscopique (R0), ont subi une résection avec D2 ganglion, et a reçu TS-1 dans un adjuvant. Les patients avec un diagnostic histologique autre que l'adénocarcinome ou un carcinome peu différencié et ceux qui ont reçu d'autres traitements antitumoraux (radiothérapie ou d'autres agents chimiothérapeutiques) ont été exclus de l'analyse. Les informations concernant les données démographiques, le stade de la tumeur, l'histologie de la tumeur, la méthode de chirurgie et d'événements indésirables au cours TS-1 traitement a été rétrospectivement obtenu à partir des dossiers médicaux. Les patients diagnostiqués avec des cancers gastriques qui ont subi une gastrectomie curative et D2 ganglion, et reçu par voie intraveineuse 5-fluorouracile (5FU) traitements adjuvants dans la même période ont été rétrospectivement inclus pour comparer l'efficacité entre les différentes chimiothérapies adjuvantes. Le stade de la tumeur a été déterminée selon le American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual (6e édition) [23]. Le classement des événements indésirables a été réalisée selon les critères Terminologie commune pour les événements indésirables, la version 3.0. Tous les patients ont été suivis jusqu'au 31 Décembre 2012. L'étude a été approuvée par le comité d'éthique de l'Institut.
Chimiothérapie adjuvante traitement
Lorsque cela est possible, les patients recevraient un traitement adjuvant dans les 6 semaines après la chirurgie. Pour TS-1 administration, les patients avec une zone de surface du corps < 1,25 m 2 ont reçu 80 mg par jour, ceux qui ont une surface corporelle ≥ 1,25 m 2 et < 1,5 m 2 ont reçu 100 mg tous les jours, et ceux avec une surface corporelle de ≥ 1,5 m 2 ont reçu 120 mg par jour. A TS-1 capsule a été administré par voie orale deux fois par jour du jour 1 au jour 28 pendant 42 jours par cycle. La durée du traitement prévu était neuf cycles. augmentation de la dose ou de modification du programme se sont produits en fonction de la décision du clinicien de minimiser les effets négatifs. La conformité TS-1 à chaque moment donné a été déterminé par la formule suivante: (nombre de patients qui ont reçu TS-1 traitement - nombre de patients qui se sont retirés à un moment donné) /nombre de patients ayant reçu un traitement de TS-1 à la donnée période de temps. Les patients qui se sont retirés de TS-1 traitement en raison de la rechute de la tumeur ont été exclues dans le calcul de la conformité TS-1 pour un moment donné.
A Taiwan, un traitement à base de 5FU-intraveineuse est la chimiothérapie adjuvante standard pour les patients atteints de cancer gastrique en raison de son efficacité, et il est couvert par l'assurance maladie nationale [24]. Dans notre institut, le traitement adjuvant pour les patients gastriques suivi le régime Roswell Park [25], qui se détaille comme six cours de perfusion intraveineuse de 5FU 500 mg /m 2 et leucovorine 500 mg /m 2 sur 2 pauses-chaque semaine dans les 8 semaines par cycle. L'achèvement prévu du traitement a été un total de quatre cycles.
Analyse statistique
SPSS 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) a été utilisé pour l'analyse statistique. données sur les caractéristiques cliniques ont été résumées comme n (%) pour les variables et les médianes avec des gammes pour les variables continues. les données démographiques des patients et la fréquence de la toxicité de grade III et IV ont été totalisées que n (%) par des variables cliniques et les données ont été comparées en utilisant le (χ
2) test de chi carré, ou le test exact de Fisher test si le nombre dans une cellule est inférieur à cinq. fois Total et de maladies survie ont été calculées à partir de la date de l'opération à la date de l'événement. Les taux de survie ont été calculées en utilisant la méthode de Kaplan-Meier. L'analyse univariée de survie pour toutes les caractéristiques cliniques a été réalisée en utilisant le test du log-rank et le modèle des risques proportionnels de Cox. Les données des patients qui ont été perdus au suivi ont été censurés pour l'analyse de la survie globale et sans maladie. Toutes les évaluations statistiques ont été considérées comme significatives au P
<. Résultats de 0,05
Notre étude a porté sur 40 patients ayant reçu une chimiothérapie adjuvante avec TS-1 et 193 avec 5FU. Leurs données démographiques de base sont résumées dans le tableau 1. Dans le groupe TS-1, l'âge médian était de 61 ans (plage 27 à 88), et 60% (24) étaient des hommes. Trente-neuf patients (96%) avaient un excellent état de performance Eastern Cooperative Oncology Group (grade 0 ou 1). les cancers gastriques diffus de type et de type intestinal ont été observés en 25 et 15 patients, respectivement. Quinze patients ont subi une gastrectomie totale, et les 25 patients restants ont subi une gastrectomie subtotale. Il n'y avait pas de différence significative chez les patients a reçu TS-1 traitement entre les types de chirurgie curative qu'ils ont reçu lorsque l'on compare chaque sous-catégorie de l'âge, le sexe, la tumeur de type histologique, et T ou N étape du sixième système de stadification édition AJCC (données non présentées). Basé sur le système AJCC de mise en scène (sixième édition), cinq patients étaient au stade Ib, dix-sept étaient au stade II, huit étaient au stade IIIa, deux étaient au stade IIIb, et huit étaient au stade IV. Tous stade IV patients étaient le statut M0, cinq patients avaient des maladies N3, deux avaient des maladies T4 et un patient avait N3 et T4 maladie. Il n'y avait pas de différence significative dans les caractéristiques cliniques entre les TS-1 et le traitement 5FU groups.Table 1 Caractéristiques cliniques des patients atteints de cancer gastrique recevant TS-1 adjuvant et la chimiothérapie 5-fluorouracile
TS-1 groupe d'adjuvant, n (%)
groupe adjuvant 5-fluorouracile, n (%)
total de p valeur
40 (100)
193 (100)
Homme sexes
24 (60)
123 (63,7)
0,39
âge médian (plage)
61,0 (27 à 88)
61,1 (27 à 90)
0,63
ECOG échelle de l'état de la performance
0
32 (80)
133 (68,9)
0,24 1
7 (17.5)
47 (24,4)
2
1 (2,5)
13 (6.7)
Le type histologique
Intestinal
15 (37,5)
61 (31,6)
0,29
diffuse
25 (62,5)
132 (68,4)
méthode gastrectomie
total partiel
25 (62,5)
124 (64,2)
0,48
total
15 (37,5)
69 (35,8)
stade TNM (AJCC, 6 e)
Ib
5 (12,5)
48 (24,9)
0,12
II
17 (42,5)
46 (23,8)
IIIa
8 (20)
51 (26,4)
IIIb
2 (5)
13 (6.7)
IV
8 (20)
35 (18.1)
stade de la tumeur (AJCC, 6 e)
0,14
T1
6 (15)
45 (23,3)
T2
22 (55)
68 (35,2)
T3
9 (22,5)
59 (30,6)
T4
3 (7,5)
21 (10.9)
phase Nodal (AJCC, 6 e)
N0
2 (5)
28 (14.5)
0,28
N1
23 (57,5)
97 (50,3)
N2
9 (22,5)
50 (25,9)
N3
6 (15)
18 (9.3)
AJCC, American Joint Committee on Cancer; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; TNM, Tumor-node-métastase.
À la fin de Décembre 2012, la durée médiane de suivi était de 627 jours (plage, 178 à 1711) dans le TS-1 groupe de traitement. Huit patients ont connu une récidive tumorale, dont six au cours du traitement et deux après la fin du traitement. Quatre de ces patients sont morts de la mortalité liée au cancer (morbidités) à la fin de l'étude. Aucune mortalité liée au traitement n'a été observée.
Les courbes de survie globale et sans maladie cumulatifs des patients recevant un traitement adjuvant soit avec TS-1 ou 5FU sont présentés dans la figure 1. Les taux de survie globale à 1 et 2 ans étaient 90,6 % et 87% dans le groupe de TS-1 et 95,4% et de 86,8% dans le groupe 5FU. Il n'y avait pas de différence significative de la survie globale (P = 0,34
) et la survie sans maladie (P
= 0,66) entre le groupe TS-1 et 5FU. Figure 1 Taux de survie des patients atteints d'un cancer gastrique recevant soit un traitement adjuvant TS-1 ou 5-fluorouracile. (A) la survie globale cumulative et (b) la survie sans maladie.
La conformité des patients avec TS-1 est résumée dans le tableau 2. Le TS-1 durée médiane de traitement était de 226 jours (plage, 7-400). TS-1 calendrier modification a été notée chez 18 patients, et six patients ont subi une TS-dose désescalade. Neuf patients ont poursuivi le traitement TS-1, jusqu'à la fin de l'étude. Les raisons de l'abandon comprenaient l'achèvement de TS-1 cours de traitement (14 sur 31, 45%), la toxicité (9 sur 31, 29%), le cancer récurrent (6 sur 31, 19%) et les facteurs économiques (2 sur de 31, 6%). Globalement, 78,9%, 74,3%, 62,1% et 56% des patients ont poursuivi le TS-1 pour le traitement d'au moins 3, 6, 9 et 12 mois, respectively.Table 2 TS-1 modification de la posologie et de la conformité des patients atteints d'un cancer gastrique

n (%)
modification du programme de traitement reçu
18 (45)
dose A subi de désescalade
6 (15)
TS-1 Discontinued traitement à l'étude 31 (77,5)
Raisons de fin pour l'arrêt
achèvement de TS-1 traitement
14 sur 31 (45)
Toxicité
9 sur 31 (29)
récurrence de la tumeur
6 sur 31 (19)
facteurs économiques
2 sur 31 (6)
TS-1 la durée du traitement (de conformité)
au moins 3 mois
30 sur de 38 (78,9)
Au moins 6 mois
26 sur 35 (74,3)
Au moins 9 mois
18 sur 29 (62,1)
terminées neuf cycles complets
14 sur 25 (56)
La durée médiane de traitement TS-1 était de 226 jours (7-400). TS-1 conformité: le nombre de patients ayant interrompu le traitement en raison de la toxicité ou de facteur économique soustrait du nombre de patients qui ont subi une TS-1 traitement au moment donné. . Les patients qui se sont retirés de TS-1 traitement en raison de la rechute de la tumeur ont été exclues dans le calcul de la conformité TS-1 pour un moment donné
Nous avons évalué l'incidence des événements indésirables associés à TS-1 chez tous les patients (n = 40; Table 3). Les événements indésirables les plus fréquents étaient hyperpigmentation de la peau (55%), la diarrhée (27,5%), des étourdissements (27,5%) et la leucopénie (20%). les événements indésirables de grade III comprenaient la diarrhée (5%), la stomatite (7,5%), leucopénie (5%), vomissements (2,5%), l'anorexie (2,5%) et les étourdissements (2,5%). Un seul grade IV événement indésirable a été observé dans cette étude (diarrhée, 2,5%). Tableau 3 Les effets indésirables observés chez les patients recevant TS-1 adjuvant de traitement
événements
patients, n = 40 (%)
grade I
grade II
pigmentation de la peau

grade III
grade IV
total
18 (45)
4 (10)
0
0
22 (55)
diarrhée
1 (2,5)
7 (17.5)
2 (5)
1 (2,5)
11 (27,5)
fatigue
1 (2,5)
2 (5)
0
0
3 (7,5)
Vomissements
3 (7,5)
2 (5)
1 (2,5) 0

6 (15)
Stomatite
0
2 (5)
3 (7,5)
0
5 (12.5)
anorexie
5 (12.5)
1 (2,5)
1 (2,5) 0

7 ( 17.5)
Alopécie
3 (7,5) 0

0
0
3 (7,5)
Vertiges
8 (20)
2 (5)
1 (2,5) 0

11 (27,5)
1 (2,5)
5 (12.5)
2 (5)
0
leucopénie 8 (20)
Thrombocytopénie
2 (5)
0
0
0
2 (5)
anémie
1 (2,5)
4 ( 10)
0
0
5 (12.5)
Le tableau 4 résume les facteurs prédictifs de la survie sans maladie à 2 ans et de grade III ou IV toxicité chez les patients recevant TS-1. Il y avait une différence significative entre les patients atteints de > 15 noeuds métastatiques lymphatiques (stade N3) et ≤15 ganglions métastatiques (N0 à stade N2) dans leur survie sans maladie à 2 ans (17% contre 91%; hazard ratio 0,09; 95% intervalle de confiance de 0,02, 0,40; P
< 0,001) .Table 4 facteurs prédictifs de taux à 2 ans sans maladie survie et de grade III ou de toxicité IV chez les patients atteints de cancer gastrique qui ont subi un adjuvant de traitement de TS-1
Variables
taux de survie à 2 ans sans maladie
P
grade III ou de toxicité IV n (%)
P

sexes Homme (n = 24)
75%
0,68
6 (25,0)
0,33
Femme (n = 16)
74%
2 ( 12.5)
Âge
≥65 (n = 13)
82%
0,29
1 (7.7)
0,18
< 65 (n = 27)
50%
7 (25,9)
Le type histologique
Type diffuse (n = 25)
74%
0,57
6 (24,0)
0,41
Type Intestinal ( n = 15)
75%
2 (13.3)
échelle de statut de performance ECOG
0 (n = 32)
74%
0,63
6 (18,8)
0,74
1 à 2 (n = 8)
75%
2 (25,0)
type de gastrectomie
total (n = 15)
72%
0,66
6 (40,0)
0,014
Sous-total (n = 25)
76%
2 (8,0)
stade T
1 à 2 (n = 28)
82%
0,44
6 (21,4)
0,73
3 à 4 (n = 12)
75%
2 (16.7)
lymphe numéros de métastases ganglionnaires
0 à 15 (n = 34)
91%
< 0,001
0 (0)
0,18
> 15 (n = 6)
17%
( HR 0,09, IC à 95% 0,02, 0,40)
8 (23,5)
CI: intervalle de confiance; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; HR, rapport de risque.
Patients ayant subi une gastrectomie totale avait un risque significativement plus élevé de qualité III ou IV toxicités associées à TS-1 par rapport aux patients ayant subi une gastrectomie subtotale (40% contre 8%, P = 0,014
) . Discussion de
Il n'y avait pas de différence de 2 ans sans maladie et la survie de graves événements indésirables dans le TS-1 groupe de traitement lorsque l'on compare entre l'âge, le sexe, la performance statut échelle, le cancer type histologique de patients ou d'une tumeur stade. Dans cette étude, nous avons recueilli des données à partir d'une seule institution en ce qui concerne la conformité, les événements indésirables et l'efficacité de l'adjuvant TS-1 thérapie pour les populations taïwanais atteints de cancer gastrique après chirurgie curative et D2 dissection des ganglions lymphatiques. Bien que le nombre de patients inclus était faible, les données sont représentatives des patients atteints d'un cancer gastrique traité avec de l'adjuvant TS-1 thérapie. TS-1 traitement adjuvant efficacité est comparable à un régime Roswell Park en termes de survie globale et sans maladie de survie
La majorité des événements indésirables associés à TS-1 était légère et maniable dans cette étude. toxicités du tractus gastro-intestinal (diarrhée (7,5%), la stomatite (7,5%) et des vomissements (2,5%)) et la toxicité hématologique avec leucopénie (5%) ont constitué le grade le plus commun III et IV toxicités liées au TS-1. Dans l'étude ACTS-GC, le grade le plus commun III et IV toxicités étaient l'anorexie (6%), les nausées (3,7%) et la diarrhée (3,1%); seulement 1,2% des patients ont une leucopénie de grade III. Un large éventail de toxicités liées au TS-1 a été rapporté parmi les différentes ethnies. Deux études de TS-1 de phase I ont conclu que la myélosuppression était la toxicité du liée à la dose la plus sévère et a recommandé une dose quotidienne de 80 à 120 mg de TS-1 chez les patients japonais [26, 27]. Quatre études de phase I des États-Unis et les Pays-Bas ont conclu que la diarrhée était la toxicité du liée à la dose la plus sévère et a recommandé une dose TS-1 de 50 à 80 mg dans les populations caucasiennes [28-31]. Une zone de 5FU plus grande sous la courbe a été noté chez les patients de race blanche par rapport aux patients japonais étant donné la même TS-1 dose, ce qui explique en partie les différents profils de toxicité [32]. Les profils pharmacocinétiques de TS-1 dans les populations taïwanaises étaient comparables à celles des populations asiatiques japonais et d'autres [26, 27]. La différence mineure dans les profils de toxicité entre l'étude en cours et l'étude ATCS-GC peut être expliqué par la comparaison historique et biais rétrospectif dans la collecte de données dans notre étude. Nos résultats indiquent que chez les patients asiatiques qui reçoivent quotidiennement TS-1 traitement, les cliniciens devraient prêter attention à la toxicité gastro-intestinale, y compris la diarrhée, la stomatite et des vomissements, et doivent les gérer tôt et correctement avec des médicaments et de la dose ou la modification de l'horaire.
Conformité des patients TS-1 pendant toute la durée du traitement est de 4% à 8% plus faible que ce qui a été rapporté pendant toute la durée du traitement dans l'étude LOIS-GS [26]. La différence était acceptable et devrait lorsque l'on compare les données de la pratique clinique avec étude clinique [33]. Une analyse de sous-groupe [34] de l'étude ACTS-GC a démontré que dans l'ensemble et le temps de survie sans maladie étaient mieux chez les patients qui ont complété 12 mois de TS-1 traitement adjuvant. Cependant, les facteurs liés au manque de conformité avec adjuvant TS-1 chimiothérapie ne sont pas bien explorés. Des études récentes de Aoyama et al
. ont rapporté que la perte de poids après la chirurgie (une baisse de moins de 15%) et la clairance de la créatinine (inférieure à 60 mL /min) ont été des facteurs liés à l'arrêt du TS-1 traitement [35, 36]. Tsujimoto et al
. a rapporté que l'âge du patient plus jeune et le traitement par un médecin senior (avec plus de 15 ans d'expérience) ont été les facteurs associés à la réussite de 12 mois de TS-1 traitement adjuvant [34].
Dans l'étude actuelle, la principale raison pour le retrait anticipé de TS-1 traitement a été les événements indésirables. Les patients qui ont subi une gastrectomie totale a connu une incidence significativement plus élevée de grade III ou IV toxicités sous TS-1 traitement dans cette étude. Une étude coréenne qui comprenait 305 patients atteints de cancer gastrique subissant TS-1 traitement dans le même cadre a montré que la gastrectomie totale a été associée à un risque plus élevé de qualité hématologique III et IV toxicités que gastrectomie distale; cependant, il n'y avait pas de différence dans la toxicité non hématologique [37]. En raison de la rareté de la toxicité hématologique et le nombre limité de patients, nous avons été incapables d'aborder la relation entre la toxicité hématologique et gastrectomie totale dans cette étude. Il n'y avait pas de différence dans le profil pharmacocinétique du TS-1 composants chez 12 patients taïwanais atteints de cancer gastrique avancé, indépendamment du fait qu'ils ont subi une gastrectomie [38]. Kinoshita et al
. ont observé une incidence légèrement plus élevée des effets indésirables chez adjuvant TS-1 traitement par rapport à ce que dans le cancer gastrique inopérable ou récurrent - les auteurs ont conclu la différence est probablement due à l'influence de gastrectomie [39]. Toutefois, les données concernant les profils pharmacocinétiques de TS-1 composants chez les patients ayant subi une gastrectomie totale ou gastrectomie partielle faisaient défaut. La raison de l'incidence plus élevée d'événements indésirables graves chez les patients ayant subi une gastrectomie totale et ont reçu un traitement TS-1 était inconnu. En raison de l'incohérence dans l'expérience clinique, il est difficile de savoir si la gastrectomie totale modifie le profil pharmacocinétique de TS-1. Une compréhension de l'impact de la gastrectomie totale sur le TS-1 traitement nécessitera une étude plus approfondie.
Dans notre étude, le stade ganglionnaire a eu un impact significatif sur la survie sans maladie à 2 ans, en particulier chez les patients ayant plus de 15 lymphatique métastatique les noeuds. Dans l'étude ACTS-GC, moins de 6% des patients inclus avaient plus de 16 ganglions métastatiques. L'impact des métastases ganglionnaires sur la survie globale chez les patients TS-1-traités a été limitée à ceux avec N0 et N1 stade nodal dans l'analyse de sous-groupe [22]. Dans l'étude CLASSIC, l'analyse de sous-groupe a montré que le plus grand bénéfice de la chimiothérapie était chez les patients avec N1 et N2 stade ganglionnaire [20]. Compte tenu des preuves actuellement disponibles, doivent être considérés comme TS-1 adjuvants comme le traitement de choix pour les patients atteints d'un cancer gastrique avec moins de huit ganglions lymphatiques métastatique, alors que la capécitabine et l'oxaliplatine doit être le traitement de choix pour les patients ayant 1 à 15 ganglions lymphatiques métastatiques . Conformément à l'étude ACTS-GC, notre étude ne nous amène pas à recommander adjuvant TS-1 traitement pour les patients atteints de cancer gastrique qui ont >. 15 ganglions métastatiques
L'étude actuelle a certaines limites. D'abord, nous étions en mesure d'inclure un petit nombre de patients. Avec une période de suivi limitée et une conception non-randomisée en comparaison avec un traitement adjuvant 5FU, l'efficacité de TS-1 dans le traitement de cancer gastrique dans le cadre du traitement adjuvant pourrait ne pas être précisément abordée. Être un nouvel agent, le traitement par TS-1 ne sont pas encore couverts par l'assurance maladie nationale à Taiwan. Ainsi, les patients sont tenus de payer les frais. Le prix d'un 20 mg comprimé de TS-1 est US $ 11.40. Le coût US devient 11525 $ US à 17.287 $, en supposant une dose de 80 à 120 mg par jour pendant toute la durée du traitement. En raison de cette charge financière, quelques patients sont en mesure de recevoir TS-1 comme la chimiothérapie adjuvante pour le traitement du cancer gastrique. Deuxièmement, sur la base d'une collecte de données rétrospectives dans l'étude actuelle, le profil de TS-1 sécurité a été sous-évalué, et parce que seul un petit nombre de patients a été inclus, l'incidence des effets indésirables graves dus à TS-1 ne pouvait pas être évalué. Dans l'avenir, les études à l'échelle nationale sont nécessaires pour répondre à ces limitations. De plus en plus les résultats sont disponibles à partir de divers essais cliniques se concentrant sur différentes tumeurs solides, les cliniciens et les patients seront plus informés et familiers avec le profil des conclusions de TS-1. La sécurité
TS-1 est facile à administrer en ambulatoire base et est le seul traitement adjuvant montré pour améliorer la survie globale et la survie sans maladie chez les patients atteints de cancer gastrique. Diarrhée, stomatite et vomissements étaient le grade le plus commun III et IV toxicités chez les patients atteints de cancer gastrique qui recevaient TS-1 adjuvant. L'incidence de grade III et IV toxicités associées à TS-1 était plus fréquente chez les patients ayant subi une gastrectomie totale. Les cliniciens doivent avoir la conscience et la connaissance pour gérer ces grade III et IV toxicités pour maximiser l'observance du patient avec TS-1 adjuvant
. Wen-Chi Chou Notes, Chia-Lun Chang a contribué également à ce travail.
Les abréviations
5FU:
5-fluorouracile
ACTS-GC:
Chimiothérapie adjuvante Essai de TS-1 pour le cancer gastrique

AJCC:
American Joint Committee on Cancer
D2:. le plus étendu (ganglion)
Déclarations
Remerciements
les auteurs remercient tous les membres du Centre de cancérologie de l'hôpital Chang Gung Memorial pour leur aide à la collecte de données. Cette recherche n'a pas été financé par un organisme public et commercial ou à but non lucratif.
Les auteurs de fichiers originaux soumis pour les images
Voici les liens vers les auteurs originaux soumis les fichiers pour les images. de fichier d'origine pour la figure 1 12957_2013_1934_MOESM2_ESM.tiff Auteurs '12957_2013_1934_MOESM1_ESM.tiff Auteurs fichier d'origine pour la figure 2 Intérêts concurrents
Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts. CWC, CLC, LKH les contributions de
auteurs, HJT et HHC ont participé à la conception de l'étude et rédiger le manuscrit. SWC et HYS et ont participé la collecte de données et procédé à une analyse statistique. CJS conçu de l'étude. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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