Total gastrektomi øker forekomsten av klasse III og IV toksisitet hos pasienter med magekreft mottar adjuvant TS-en behandling

Total gastrektomi øker forekomsten av grad III og IV toksisitet hos pasienter med magekreft mottar adjuvant TS-en behandlings
Abstract
Bakgrunn
Vi forsøkte å vurdere sikkerhet og effekt av TS-en adjuvant kjemoterapi i taiwanske pasienter med magekreft.
Metoder
Vi inkludert i denne studien pasienter med lokalt avansert magekreft som fikk adjuvant TS-1 eller 5-fluorouracil kjemoterapi etter kurativ kirurgi og utvidet lymfeknutedisseksjon mellom 1 juni 2008 og 31. desember 2012 kl Chang Gung Memorial Hospital. Pasientkarakteristika, tumor egenskaper, sikkerhetsprofiler og overholdelse av TS-en behandling ble retrospektivt analysert fra medisinske diagrammer.
Resultater
Førti pasienter fikk adjuvant kjemoterapi med TS-1 og 193 med 5-fluorouracil i studieperioden. 1- og 2-års overlevelse priser var 90,6% og 87% i TS-1-gruppen og 95,4% og 86,8% i 5-fluorouracil gruppen (P
= 0,34). 1- og 2-års sykdomsfrie overlevelse var 90,6% og 74,7% i TS-1-gruppen og 88% og 75,7% i 5-fluorouracil gruppen (P
= 0,66). I TS-en gruppe, tumorresidiv var hyppigere hos de med > 15 metastatiske lymfeknuter enn ≤15. Generelle, 78,9%, 74,3%, 62,1% og 56% av pasientene gjennomgikk TS-1 behandling i minst 3, 6, 9 og 12 måneder, respektivt. De vanligste bivirkningene av TS-en var hyperpigmentering (55%), diaré (27,5%), svimmelhet (27,5%) og leukopeni (20%). Alvorlige bivirkninger (alvorlige bivirkninger, klasse III eller IV toksisitet) var diaré (7,5%), stomatitt (7,5%), leukopeni (5%), oppkast (2,5%), anoreksi (2,5%) og svimmelhet (2,5%). Pasienter som gjennomgikk total gastrektomi hadde en betydelig større risiko for TS-en-relaterte alvorlige bivirkninger enn pasienter som gjennomgikk delsum gastrektomi (40% versus 8%, P
= 0,014).
Konklusjoner
Forekomsten av alvorlige bivirkninger under TS-en terapi var mer vanlig i taiwanske pasienter med magekreft som gjennomgikk total gastrektomi sammenlignet med dem som gjennomgikk delsum gastrektomi. Klinikere må være klar over og i stand til å håndtere disse alvorlige bivirkninger for å maksimere pasientens etterlevelse med adjuvant TS-1.
Nøkkelord
Adjuvant kjemoterapi Compliance Magekreft sikkerhetsprofil TS-1 Bakgrunn
Magekreft er den fjerde vanligste kreft og den nest vanligste årsaken til kreftdødsfall på verdensbasis. I 2008 var det anslagsvis 989,600 nye magekrefttilfeller og 738,000 dødsfall på verdensbasis [1]. I Taiwan er magekreft den sjette største årsaken til kreft relatert dødelighet, forårsaker ca. 2446 pasientdødsfall i 2009 [2]. Kirurgisk reseksjon er den eneste kurative modalitet for magekreft. Extended (D2) lymfeknute disseksjon er ansett som en standard modalitet for kurativ gastrektomi blant erfarne kirurger over hele verden [3-5]; men om lag 25% til 40% av pasientene opplever tumorresidiv innen 5 år etter kirurgi [3-5]. For å overvinne dette dilemmaet, rollen adjuvant kjemoterapi i behandlingen av pasienter med resectable magekreft rettes
Magekreft er relativt følsom for kjemoterapi i de avanserte stadier [6, 7].; dermed er adjuvant kjemoterapi ofte gis til pasienter med magekreft etter kurativ kirurgi for å hindre tumor tilbakefall og forlenge overlevelsestiden. Dessverre, tidlige kliniske studier med ulike adjuvant kjemoterapi-regimer produsert negative resultater [8-15]. Men data fra meta-analyse studier [16, 17] indikerte en signifikant overlevelsesgevinst forbundet med fluorouracil-basert adjuvant kjemoterapi. Det var ingen enighet om optimal adjuvant kjemoterapeutiske regime, tidsplan eller varighet av behandling for magekreft til resultatene av tre nylig publiserte fase III studier ble tilgjengelig etter 2007 [18-20]. Tegafur-uracil var den første agenten vist å forlenge både total overlevelse og tilbakefall overlevelse sammenlignet med kirurgi alene i en stor fase III randomisert studie [18]. Denne studien ble avsluttet før målet antall pasienter ble nådd fordi periodisering var tregere enn forventet og fordelen var begrenset hos pasienter med serøse hinnen-negative lokalt fremskreden ventrikkelcancer klassifisert i henhold til den japanske staging system [21].
Adjuvant kjemoterapi trial of TS-en for magekreft (Apg-GC) var den første godt utformet, stor påmelding fase III studie som viste signifikant nytte av adjuvant kjemoterapi for japanske pasienter med stadium II og III magekreft som hadde gjennomgått D2 disseksjon [19 ]. Blant pasienter som gjennomgikk 1 års behandling med TS-en, en muntlig fluoropyrimidin, 3 års total overlevelse rente var 80%, sammenlignet med 70,1% i kirurgi alene (P
< 0,001). Overlevelsen fordelen vedvarte i 5 år [22]. Den siste fase III studien undersøker kapecitabin og oksaliplatin kombinasjonsbehandling (CLASSIC studien) i stadium II til III magekreft etter D2 reseksjon [20] ble rapportert i januar 2012. Det primære endepunktet (3 års sykdomsfri overlevelse) ble oppnådd i 74% av pasientene i gruppe kjemoterapi og i 59% av pasientene i kirurgi alene (P
< 0,0001). Men tre års total overlevelse var ikke signifikant forskjellig mellom de to gruppene (83% versus 78%; P
= 0,0493). Således kan en lengre oppfølgingsperiode være nødvendig for å demonstrere potensialet overlevelse fordel for kapecitabin og oksaliplatin kombinasjonsbehandling.
Til nå har TS-en vært den eneste effektive adjuvant kjemoterapi middel som er kjent for å forlenge sykdomsfri overlevelse og total overlevelsen hos pasienter med stadium II og III magekreft. TS-1 har vært tilgjengelig i Taiwan siden 2007. Avhengig av pasientens preferanse og behandlerens avgjørelse, kan TS-1 brukes som en adjuvant behandling for pasienter med magekreft etter kurativ D2 disseksjon i klinisk praksis. Denne studien forsøkte å vurdere sikkerhet og effekt av TS-en som adjuvant kjemoterapi for behandling av magekreft i taiwanske populasjoner.
Metoder
Pasient utvalg
Vi ettertid valgt pasienter med magekreft som fikk TS-1 som adjuvant kjemoterapi etter kurativ gastrektomi mellom 1 juni 2008 og 31. desember 2012 kl Chang Gung Memorial Hospital (Linkou gren), Taoyuan, Taiwan. Beslutningen om å utføre enten en total eller subtotal gastrektomi ble bestemt av kirurgen, basert på tumor beliggenhet, histologisk type og gratis reseksjon margin. Alle pasientene oppnådde mikroskopisk tumor clearance (R0), gjennomgikk reseksjon med D2 lymfeknute disseksjon, og fikk TS-en i en adjuvant setting. Pasienter med en histologisk diagnose annet enn adenokarsinom eller dårlig differensiert karsinom og de som fikk andre antitumor behandling (strålebehandling eller andre cytostatika) ble ekskludert fra analysen. Informasjon om demografiske data, tumor stadium, tumorhistologi, kirurgi metode og uønskede hendelser i løpet av TS-en behandling ble retrospektivt hentet fra medisinske diagrammer. Pasienter diagnostisert med mage kreft som gjennomgikk kurativ gastrektomi og D2 lymfeknute disseksjon, og fikk intravenøs 5-fluorouracil (5-FU) adjuvant behandling i samme tidsperiode ble retrospektivt inkludert for å sammenligne effekten mellom ulike adjuvant kjemoterapi. Svulsten stadium ble bestemt i henhold til den amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual (6. utgave) [23]. Graderingen av bivirkninger ble utført i henhold til de felles terminologi Kriterier for bivirkninger, versjon 3.0. Alle pasientene ble fulgt opp fram til 31. desember 2012. Studien ble godkjent av etisk komité for instituttet.
Adjuvant kjemoterapi behandling
Når det er mulig, vil pasientene få adjuvant behandling innen 6 uker etter operasjonen. For TS-en administrasjon, pasienter med en kroppsoverflate < 1,25 m 2 fikk 80 mg daglig, de med en kroppsoverflate ≥1.25 m 2 og < 1,5 m 2 fikk 100 mg daglig, og de som har en kroppsoverflate på ≥1.5 m 2 fikk 120 mg daglig. En TS-1 kapsel ble gitt oralt to ganger daglig fra dag 1 til dag 28 i 42 dager per syklus. Den planlagte behandlingsvarighet var ni sykluser. Doseøkning eller planendrings skjedde avhengig av behandlerens beslutning om å minimalisere negative effekter. TS-1 samsvar ved hvert gitt tidspunkt, ble bestemt ved den følgende formel: (antall pasienter som ble TS-1-behandling - antall pasienter som avsluttet ved en gitt tid) /antall pasienter som mottok TS-1 behandling ved den gitte tidsperiode. Pasienter som trakk seg fra TS-en behandling på grunn av svulst tilbakefall ble ekskludert i TS-en compliance beregning for en gitt tid.
I Taiwan er en intravenøs 5-FU-basert regime standard adjuvant kjemoterapi for pasienter med magekreft på grunn av sin effekt, og det er dekket av National Health Insurance [24]. I vårt institutt, adjuvant behandling for mage pasienter fulgt Roswell Park regimet [25], som er detaljert som seks kurs av intravenøs infusjon av 5-FU 500 mg /m 2 og folinsyre 500 mg /m 2 over en 2 -timers periode hver uke innen 8 uker per syklus. Den planlagte ferdigstillelse av behandlingen var totalt fire sykluser.
Statistisk analyse
SPSS 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) ble brukt for statistisk analyse. Kliniske kjennetegn data ble oppsummert som n (%) for kategoriske variabler og medianer med intervaller for kontinuerlige variabler. Pasientenes demografiske data og frekvensen av grad III og IV toksisitet ble ordnet som n (%) av kliniske variabler, og dataene ble sammenlignet med chi-squared (χ
2) test, eller Fishers eksakte test dersom antallet i en hvilken som helst celle var mindre enn fem. Totalt og sykdomsfri overlevelse ganger ble beregnet fra datoen for operasjonen til datoen for arrangementet. Overlevelse ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier metoden. Univariat analyse av overlevelse for alle kliniske kjennetegn ble utført ved hjelp av log-rank test og Cox proporsjonal risikomodell. Data over pasienter som ble tapt for oppfølging ble sensurert for analyse av generelle og sykdomsfri overlevelse. Alle statistiske vurderinger ble ansett som signifikant ved P
. ≪ 0,05
Resultater
Vår studie inkluderte 40 pasienter som fikk adjuvant kjemoterapi med TS-1 og 193 med 5-FU. Deres grunnleggende demografiske data er oppsummert i tabell 1. I TS-en gruppe, median alder var 61 år (range, 27-88), og 60% (24) var menn. Tretti-ni pasienter (96%) hadde en utmerket Eastern Cooperative Oncology Group funksjonstilstand (grad 0 eller 1). Diffuse-type og tarm-type mage kreft ble registrert i 25 og 15 pasienter, henholdsvis. Femten pasienter gjennomgikk total gastrektomi, og de resterende 25 pasienter gjennomgikk delsum gastrektomi. Det var ingen signifikant forskjell i pasienter fikk TS-en behandling mellom typer kurativ kirurgi de fikk når man sammenligner hver underkategori av alder, kjønn, tumor histologisk type og T eller N stadium av den sjette utgaven AJCC iscenesettelse system (data ikke vist). Basert på AJCC iscenesettelse system (sjette utgaven), fem pasientene var i stadium IB sytten var på trinn II, åtte var på scenen IIIa, to var på scenen IIIb, og åtte var på scenen IV. Alle stadium IV pasientene var M0 status, fem pasienter hadde N3 sykdommer, to hadde T4 sykdommer og en pasient hadde N3 og T4 sykdom. Det var ingen signifikant forskjell i kliniske karakteristika mellom TS-1 og 5-FU behandling groups.Table 1 Kliniske karakteristika for pasienter med magekreft mottar hjelpestoff-TS-1 og 5-fluorouracil kjemoterapi
TS-1 adjuvans, n (%)
5-fluorouracil adjuvant gruppe, n (%)
p-verdi
Total
40 (100)
193 (100)
Mann kjønn
24 (60)
123 (63,7)
0,39
Median alder (range)
61,0 (27-88)
61,1 (27-90)
0.63
ECOG funksjonsstatus skala
0
32 (80)
133 (68,9)
0,24
1 7 (17,5)
47 (24,4)
2
1 (2,5)
13 (6,7)
Histologisk typen
Tarm
15 (37,5)
61 (31,6)
0,29
Diffuse
25 (62,5)
132 (68,4)
Gastrectomy metode
Subtotal
25 (62,5)
124 (64,2)
0,48
Total
15 (37,5)
69 (35,8)
TNM stadium (AJCC, 6 th)
Ib
5 (12,5)
48 (24,9)
0,12
II
17 (42,5)
46 (23,8)
IIIa
8 (20)
51 (26,4)
IIIb
2 (5)
13 (6,7)
IV
8 (20)
35 (18,1)
Tumor scenen (AJCC, 6 th)
0,14
T1
6 (15)
45 (23,3)
T2
22 (55)
68 (35,2)
T3
9 (22,5)
59 (30,6)
T4
3 (7,5)
21 (10,9)
Nodal scenen (AJCC, 6 th)
N0
2 (5)
28 (14,5)
0,28
N1
23 (57,5)
97 (50,3)
N2
9 (22,5)
50 (25,9)
N3
6 (15)
18 (9,3)
AJCC, amerikanske Joint Committee on Cancer; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; TNM, Tumor-node-metastaser.
Ved utgangen av desember 2012 var median oppfølging varighet var 627 dager (range, 178 til 1711) i TS-en behandlingsgruppe. Åtte pasienter opplevde tumorresidiv, hvorav seks under behandling og to etter fullført behandling. Fire av disse pasientene døde av kreft relatert dødelighet (tilleggslidelser) ved slutten av studien. Ingen behandlingsrelatert dødelighet ble observert.
Den kumulative ordnede og sykdomsfri overlevelse kurver av pasienter som får adjuvant behandling med enten TS-1 eller 5-FU er presentert i figur 1. 1- og 2-års overlevelse priser var 90,6 % og 87% i TS-1 gruppe og 95,4% og 86,8% i gruppen 5FU. Det var ingen signifikant forskjell i total overlevelse (P
= 0,34) og sykdomsfri overlevelse (P
= 0,66) mellom TS-1 og 5-FU gruppe. Figur 1 Overlevelse av pasienter med magekreft som fikk enten TS-1 eller 5-fluorouracil adjuvant behandling. (A) Akkumulert total overlevelse og (b) sykdomsfri overlevelse.
Pasient samsvar med TS-1 er oppsummert i tabell 2. Median TS-en behandlingsvarighet var 226 dager (range, 7-400). TS-en planendrings ble registrert hos 18 pasienter, og seks pasienter gjennomgikk TS-dose nedtrapping. Ni pasienter fortsatte med TS-en behandling til slutten av studien. Årsakene til avvikling inkludert gjennomføring av TS-1 behandlingsforløpet (14 ut av 31, 45%), toksisitet (9 ut av 31, 29%), tilbakevendende kreft (6 ut av 31, 19%) og økonomiske faktorer (2-out av 31, 6%). Samlet, 78,9%, 74,3%, 62,1% og 56% av pasientene fortsatte TS-en behandling i minst 3, 6, 9 og 12 måneder, respectively.Table to TS-en dosejustering og etterlevelse av pasienter med magekreft

n (%)
mottatt behandlingsplanen modifisering
18 (45)
gikk dose nedtrapping
6 (15)
Utgått TS-1 behandling ved studiestart end
31 (77,5)
grunner for seponering
Ferdigstillelse av TS-en behandling
14 av 31 (45)
Toxicity
9 av 31 (29)
tumorresidiv
6 av 31 (19)
Økonomiske faktorer
2 av 31 (6)
TS-en behandlingsvarighet (compliance)
minst tre måneder
30 ut av 38 (78,9)
minst 6 måneder
26 av 35 (74,3)
minst 9 måneder
18 av 29 (62,1)
Fullført ni fulle sykluser
14 ut av 25 (56)
median TS-en behandlingsvarighet var 226 dager (variasjons 7-400). TS-en samsvar: antall pasienter som avsluttet behandling på grunn av toksisitet eller økonomisk faktor trekkes fra antall pasienter som gjennomgikk TS-en behandling på en gitt tid. . Pasienter som trakk seg fra TS-en behandling på grunn av svulst tilbakefall ble ekskludert i TS-en compliance beregning for enhver tid
Vi vurderte forekomsten av bivirkninger forbundet med TS-en hos alle pasienter (n = 40; Table 3). De vanligste bivirkningene var hyperpigmentering (55%), diaré (27,5%), svimmelhet (27,5%) og leukopeni (20%). Grad III bivirkninger inkludert diaré (5%), stomatitt (7,5%), leukopeni (5%), oppkast (2,5%), anoreksi (2,5%) og svimmelhet (2,5%). Bare én klasse IV bivirkningen ble observert i denne studien (diaré, 2,5%). Tabell 3 Bivirkninger oppleves av pasienter som får adjuvant TS-en behandling
Arrangementer Book Pasienter, n = 40 (%) <.no> Grade I
Grade II
Grade III
Grade IV
Total
Skin pigmentering
18 (45)
4 (10)
0
0
22 (55)
Diaré
1 (2,5)
7 (17,5)
2 (5)
1 (2,5)
11 (27,5)
Fatigue
1 (2,5)
2 (5)
0
0
3 (7,5)
oppkast
3 (7,5)
2 (5)
1 (2,5)
0
6 (15)
Stomatitt
0
2 (5)
3 (7,5)
0
5 (12,5)
Anoreksi
5 (12,5)
1 (2,5)
1 (2,5)
0
7 ( 17,5)
Alopecia
3 (7,5)
0
0
0
3 (7,5)
Svimmelhet
8 (20)
2 (5)
1 (2,5)
0
11 (27,5)
Leukopeni
1 (2,5)
5 (12,5)
2 (5)
0
8 (20)
Trombocytopeni
2 (5)
0
0
0
2 (5)
Anemi
1 (2,5)
4 ( 10)
0
0
5 (12,5)
Tabell 4 oppsummerer prediktive faktorer for 2-års sykdomsfri overlevelse og klasse III eller IV toksisitet hos pasienter som fikk TS-en. Det var en signifikant forskjell mellom pasienter med > 15 metastatiske lymfeknuter (N3 scenen) og ≤15 metastatiske lymfeknuter (N0 til N2 scenen) i sin to-års sykdomsfri overlevelse (17% versus 91%; hazard ratio 0,09; 95% konfidensintervall 0,02, 0,40; P
< 0,001) .table 4 Prediktiv faktorer for to-års sykdomsfri overlevelse og klasse III eller IV toksisitet hos pasienter med magekreft som gjennomgikk adjuvant TS-1 behandling
variabler
to års sykdomsfri overlevelse
P
grad III eller IV toksisitet n (%)
P

Gender
Mann (n = 24)
75%
0,68
6 (25,0)
0,33
Kvinne (n = 16)
74%
2 ( 12,5)
Age
≥65 (n = 13)
82%
0,29
1 (7,7)
0,18
< 65 (n = 27)
50%
7 (25,9)
Histologisk typen
Diffuse type (n = 25)
74%
0,57
6 (24,0)
0,41
Intestinal type ( n = 15)
75%
2 (13.3)
ECOG funksjonsstatus skala
0 (n = 32)
74%
0,63
6 (18,8)
0,74
1-2 (n = 8)
75%
2 (25,0)
Type gastrektomi
Totalt (n = 15)
72%
0,66
6 (40,0)
0,014
Subtotal (n = 25)
76%
2 (8,0)
T scenen
1-2 (n = 28)
82%
0,44
6 (21,4)
0,73
3-4 (n = 12)
75%
2 (16.7)
lymfeknutemetastaser tall
0-15 (n = 34)
91%
< 0,001
0 (0)
0,18
> 15 (n = 6)
17% product: ( HR 0,09, 95% KI 0,02, 0,40)
8 (23,5)
KI: konfidensintervall; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; HR, hazard ratio.
Pasienter som gjennomgikk total gastrektomi hadde en betydelig større risiko for klasse III eller IV toksisitet forbundet med TS-en sammenlignet med pasienter som gjennomgikk delsum gastrektomi (40% mot 8%, P
= 0,014) . Det var ingen forskjell i 2-års sykdomsfri overlevelse og alvorlige bivirkninger i TS-en behandlingsgruppe når man sammenligner mellom pasientenes alder, kjønn, funksjonsnivå skala, kreft histologisk type eller svulst scenen.
Diskusjon
i denne studien har vi samlet inn data fra en enkelt institusjon om etterlevelse, bivirkninger og effekt av adjuvant TS-en terapi for taiwanske populasjoner med magekreft etter kurativ kirurgi og D2 lymfeknute disseksjon. Selv om antall pasienter inkludert var liten, dataene er representative for pasienter med magekreft behandlet med adjuvant TS-en terapi. TS-en adjuvant behandling effekten kan sammenlignes med en Roswell Park regimet i form av total overlevelse og sykdomsfri overlevelse
fleste bivirkninger forbundet med TS-en var mild og håndterlig i denne studien.; toksisitet av mage-tarmkanalen (diaré (7,5%), stomatitt (7,5%) og oppkast (2,5%)) og hematologisk toksisitet med leukopeni (5%) konstituert den mest vanlige klasse III og IV toksisitet relatert til TS-1. I HANDLINGER-GC studie, den vanligste grad III og IV toksisitet var anoreksi (6%), kvalme (3,7%) og diaré (3,1%); bare 1,2% av pasientene opplevde grad III leukopeni. Et variert utvalg av toksisitet relatert til TS-1 har blitt rapportert blant ulike etnisiteter. To fase I studier av TS-1 konkluderte med at myelosuppresjon var den mest alvorlige doserelatert toksisitet og anbefalt en 80 til 120 mg daglig dose av TS-1 i japanske pasienter [26, 27]. Fire fase I-studier fra USA og Nederland konkluderte med at diaré var den mest alvorlige doserelatert toksisitet og anbefalte en TS-en dose på 50 til 80 mg i kaukasiske populasjoner [28-31]. En større 5FU arealet under kurven ble observert hos kaukasiske pasienter sammenlignet med japanske pasienter gitt den samme TS-1-dose, som delvis forklarer de forskjellige toksisitetsprofil [32]. De farmakokinetiske profiler av TS-en i taiwanske populasjoner var sammenlignbare med de fra japanske og andre asiatiske populasjoner [26, 27]. Den mindre forskjell i toksisitetsprofil mellom denne studien og ATCS-GC studie kan forklares med historisk sammenligning og retrospektiv skjevhet i datainnsamlingen i vår studie. Våre funn tyder på at asiatiske pasienter som mottar daglige TS-en behandling, bør klinikere være oppmerksom på gastrointestinal toksisitet, inkludert diaré, stomatitt og oppkast, og bør håndtere dem tidlig og riktig med medisiner og dose eller planendrings.
Pasient compliance med TS-en under hele behandlingen var 4% til 8% lavere enn det som ble rapportert under hele behandlingen i HANDLINGER-GS studie [26]. Forskjellen var akseptabelt og forventet når man sammenligner data fra klinisk praksis med klinisk studie [33]. En subgruppeanalyse [34] fra HANDLINGER-GC studien viste at overordnede og sykdomsfri overlevelse ganger var bedre hos pasienter som fullførte 12 måneder TS-en adjuvant behandling. Men hvilke faktorer knyttet til manglende overholdelse av adjuvans TS-en kjemoterapi ble ikke godt utforsket. Nyere studier av Aoyama et al
. rapporterte at vekttapet etter operasjonen (en reduksjon på mindre enn 15%) og kreatinin clearance (lavere enn 60 ml /min) var forhold knyttet til avbrytelse av TS-1-behandling [35, 36]. Tsujimoto et al
. rapportert at yngre pasientens alder og behandling av en senior lege (med mer enn 15 års erfaring) ble faktorer assosiert med vellykket fullføring av 12 måneder med TS-en adjuvant behandling [34].
I denne studien, den viktigste grunnen for tidlig tilbaketrekking fra TS-en behandling var bivirkninger. Pasienter som gjennomgikk total gastrektomi opplevd en betydelig høyere forekomst av grad III eller IV toksisitet i henhold til TS-en terapi i denne studien. En koreansk studie som inkluderte 305 pasienter med magekreft under TS-en behandling i den samme innstillingen viste at total gastrektomi var assosiert med en høyere risiko for hematologisk grad III og IV toksisitet enn distal gastrektomi; imidlertid var det ingen forskjell i ikke-hematologisk toksisitet [37]. På grunn av sjeldenhet av hematologisk toksisitet og begrenset antall pasienter, var vi ikke i stand til å ta opp forholdet mellom hematologisk toksisitet og total gastrektomi i denne studien. Det var ingen forskjeller i farmakokinetiske profilen til TS-1 komponenter i 12 taiwanske pasienter med avansert magekreft, uavhengig av om de gjennomgikk gastrektomi [38]. Kinoshita et al
. observert en noe høyere forekomst av bivirkninger ved adjuvant TS-en behandling sammenlignet med i inoperabel eller tilbakevendende magekreft - forfatterne konkluderte forskjellen var sannsynligvis på grunn av påvirkning av gastrektomi [39]. Men data om de farmakokinetiske profiler av TS-1 komponenter hos pasienter som gjennomgikk total gastrektomi eller subtotal gastrektomi manglet. Årsaken til høyere forekomst av alvorlige bivirkninger hos pasienter som gjennomgikk total gastrektomi og mottatt TS-en behandling var ukjent. På grunn av inkonsekvens i klinisk erfaring, er det uklart om total gastrektomi endrer den farmakokinetiske profilen til TS-en. En forståelse av virkningen av total gastrektomi på TS-en behandling vil kreve videre studier.
I vår studie, lymfeknute scenen hadde en betydelig innvirkning på to års sykdomsfri overlevelse, spesielt hos pasienter med mer enn 15 metastatisk lymfe noder. I HANDLINGER-GC studien, mindre enn 6% av de inkluderte pasientene hadde mer enn 16 metastatiske lymfeknuter. Virkningen av lymfeknutemetastaser på total overlevelse i TS-en-behandlede pasienter var begrenset til de med N0 og N1 nodal scenen i subgruppe analyse [22]. I den klassiske studien, subgruppe analyse viste at den største fordelen kjemoterapi var hos pasienter med N1 og N2 knutetrinn [20]. Tatt i betraktning den tiden tilgjengelig bevis, bør adjuvant TS-1 anses som behandling av valg for pasienter med magekreft med færre enn åtte metastatiske lymfeknuter, mens kapecitabin og oksaliplatin bør være behandling av valget for pasienter med 1 til 15 metastatiske lymfeknuter . I tråd med lover-GC studien, til vår studie ikke fører oss anbefaler adjuvans TS-en behandling for pasienter med magekreft som har >. 15 metastatiske lymfeknuter
aktuelle studien hadde noen begrensninger. Først var vi bare i stand til å inkludere et lite antall pasienter. Med et begrenset oppfølgingsperiode og en ikke-randomisert utforming i forhold til adjuvant 5FU behandling, effekten av TS-en i behandling av magekreft i adjuvant behandling kan ikke være nøyaktig adressert. Å være en roman agent, behandling med TS-1 er ennå ikke omfattet av National Health Insurance i Taiwan. Dermed pasienter er ansvarlig for å betale avgiften. Prisen for en 20 mg pille av TS-en er US $ 11,40. Kostnadene blir US $ 11 525 til US $ 17 287 forutsatt at en dose på 80 til 120 mg daglig i løpet av hele varigheten av behandlingen. På grunn av denne økonomiske byrden, noen pasienter er i stand til å motta TS-en som adjuvant kjemoterapi for magekreft behandling. For det andre, basert på en retrospektiv datainnsamling i denne studien, var sikkerhetsprofilen til TS-en var under vurdering, og fordi bare et lite antall pasienter ble inkludert, kan forekomsten av alvorlige bivirkninger som følge av TS-en ikke være evaluert. I fremtiden, landsdekkende studier er nødvendig for å løse disse begrensninger. Etter hvert som flere resultater blir tilgjengelige fra ulike kliniske studier med fokus på ulike solide svulster, klinikere og pasienter vil bli mer informert og kjent med sikkerhetsprofilen til TS-en.
Konklusjoner
TS-1 er lett å administrere på poliklinisk basis og er den eneste adjuvant diett vist å bedre total overlevelse og sykdomsfri overlevelse hos pasienter med magekreft. Diaré, stomatitt og oppkast var den vanligste grad III og IV bivirkninger hos pasienter med magekreft som fikk adjuvant TS-en. Forekomsten av klasse III og IV toksisitet forbundet med TS-en var mer vanlig hos pasienter som gjennomgikk total gastrektomi. Klinikere må ha bevissthet og kunnskap til å håndtere disse klasse III og IV toksisitet for å maksimere pasientens etterlevelse med adjuvant TS-1
. Merknader
Wen-Chi Chou, Chia-Lun Chang bidratt likt til dette arbeidet.
forkortelser
5-FU:
5-fluorouracil
ACTS-GC:
adjuvant kjemoterapi Trial av TS-en for magekreft

AJCC:
amerikanske Joint Committee on Cancer
D2. Extended (lymfeknute disseksjon)
bilder Erklæringer
takk
forfatterne takker alle medlemmer av Cancer Center ved Chang Gung Memorial Hospital for deres hjelp med datainnsamling. Denne forskningen ble ikke støtte fra noen offentlige, kommersielle eller ideelle byrå.
Forfatternes opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes opprinnelige innsendte filer for bilder. 12957_2013_1934_MOESM1_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 1 12957_2013_1934_MOESM2_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 2 konkurrerende interesser
Forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser. Bidrag
Forfatternes CWC, CLC, LKH, HJT og HHC deltatt i utformingen av studiet og utkast manuskriptet. SWC og HYS og deltok datainnsamling og utførte den statistiske analysen. CJS unnfanget av studien. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Effekt av kommersielle rug hel-måltid brød på postprandial blodsukker og magetømmingen i sunn subjects
• Behandling av ondartet mageutløpsobstruksjon med stenter: En evaluering av de rapporterte variabler for klinisk outcome