Celková gastrektómia zvyšuje výskyt stupeň III a IV toxicity u pacientov s karcinómom žalúdka prijímania adjuvantov TS-1 ošetrenie

Celková gastrektómia zvyšuje výskyt stupeň III a IV toxicity u pacientov s rakovinou žalúdka príjem adjuvantnej TS-1 ošetrenie
abstraktné
pozadia
Naším cieľom bolo vyhodnotiť bezpečnosť a účinnosť TS-1 adjuvantnej chemoterapie v taiwanských pacientov s rakovinou žalúdka.
metódy
sme v rámci tejto štúdie u pacientov s lokálne pokročilým karcinómom žalúdka, ktorí dostávali adjuvantnú TS-1 alebo 5-fluóruracil chemoterapiu po kuratívnou operácii a rozšírené lymfadenektómia lymfy v období od 1. 06. 2008 do 31. decembra 2012 chang Gung Memorial Hospital. Charakteristiky pacientov, nádorových rysy, profily bezpečnosti a dodržiavanie TS-1 ošetrenie boli retrospektívne analyzované z lekárskych tabuliek.
Výsledky
štyridsať pacientov dostávalo chemoterapiu s TS-1 a 193 s 5-fluóruracilom v rámci sledovaného obdobia. Celková miera prežitia 1- a 2-rok bolo 90,6% a 87% v skupine s TS-1, 95,4% a 86,8% v 5-fluorouracilu skupiny (p = 0,34)
. Miera prežitia 1- a 2-rok bez príznakov ochorenia bolo 90,6% a 74,7% v skupine s TS-1 a 88% a 75,7% v 5-fluorouracilu skupiny (p = 0,66)
. V skupine TS-1, k recidíve nádoru bol častejší u pacientov s > 15 metastatických uzlín než ≤15. Celkovo možno povedať, 78,9%, 74,3%, 62,1% a 56% pacientov podstúpilo TS-1 ošetrenie po dobu aspoň 3, 6, 9 a 12 mesiacoch. Medzi najčastejšie nežiaduce účinky TS-1 boli hyperpigmentácia kože (55%), hnačka (27,5%), závrat (27,5%) a leukopénie (20%). Závažné nežiaduce účinky (Saesa; trieda III alebo IV), toxicity boli hnačka (7,5%), stomatitída (7,5%), leukopénia (5%), vracanie (2,5%), anorexia (2,5%) a závraty (2,5%). Pacienti, ktorí podstúpili totálnu gastrektómii mali významne vyššie riziko TS-1 podobný závažných nežiaducich účinkov ako pacienti, ktorí podstúpili medzisúčtu gastrektómii (40% oproti 8%, p = 0,014
).
Závery
výskyt závažných nežiaducich účinkov v priebehu TS-1 terapia bola častejšia u taiwanských pacientov s rakovinou žalúdka, ktorí podstúpili totálnu gastrektómii v porovnaní s tými, ktorí podstúpili medzisúčtu gastrektómii. Lekári musia byť vedomí a je schopný riadiť tieto malé poľnohospodárske podniky k maximalizácii spolupráca pacienta s adjuvantnej TS-1.
Kľúčové
adjuvantnej chemoterapie Compliance Karcinóm žalúdka bezpečnostný profil TS-1 Súvislosti
rakovina žalúdka je štvrtým najbežnejším typom rakoviny a druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu po celom svete. V roku 2008 tam bol odhadovaný 989,600 nových prípadov rakoviny žalúdka a 738,000 úmrtí na celom svete [1]. Na Taiwane, rakovina žalúdka je šiestou najčastejšou príčinou úmrtia súvisiace s rakovinou, čo spôsobilo približne 2446 úmrtí pacienta, v roku 2009 [2]. Chirurgická resekcia je jedinou kuratívny metóda pre rakovinu žalúdka. Rozšírená (D2) pitva lymfatických uzlín je považované za štandardná metóda pre liečebnú gastrektómii medzi skúsených chirurgov na celom svete [3-5]; Avšak, približne 25% až 40% pacientov sa vyskytli recidíve nádoru do 5 rokov po operácii [3-5]. Na prekonanie tejto dilemy, úlohu adjuvantnej chemoterapie pri liečbe pacientov s operabilným karcinómom žalúdka, by mal byť riešený
Karcinóm žalúdka je relatívne citlivý na chemoterapiu vo svojej pokročilom štádiu [6, 7] .; tak, adjuvantnej chemoterapie je často podáva pacientom s rakovinou žalúdka po kuratívny operáciu, aby sa zabránilo recidíve nádoru a predlžujú dobu prežitia. Bohužiaľ, čoskoro klinické štúdie s rôznymi adjuvantnej chemoterapie negatívne výsledky [8-15]. Avšak údaje získané zo štúdií meta-analýzu [16, 17], ukázala významný prínos pre prežitie spojené s fluóruracilu na báze adjuvantnej chemoterapie. Nebol žiadny konsenzus ohľadom optimálnej adjuvantnej chemoterapeutickej liečby, harmonogramu alebo trvania liečby rakoviny žalúdka, než sa výsledky troch nedávno publikovaných štúdií fázy III boli poskytnuté po roku 2007 [18-20]. Tegafur-uracil bol prvý prostriedok preukázal, že predlžujú i celkové prežitie a prežitie bez relapsu v porovnaní so samotnou operáciu vo veľkom fázy III randomizovanej štúdie [18]. Táto štúdia bola ukončená skôr, ako bolo dosiahnuté cieľové počet pacientov, pretože prírastok bol pomalší, než sa očakávalo, a prínos bol obmedzený u pacientov s lokálne pokročilým karcinómom žalúdka seróza negatívny roztriedených podľa japonského staging systému [21].
Adjuvantná chemoterapia trial of TS-1 pre rakoviny žalúdka (ACTS-GC) bola prvá dobre navrhnuté, veľké firmy štúdie fázy III, ktorá ukázala významný prínos adjuvantnej chemoterapie u japonských pacientov s štádiu II a III rakovinou žalúdka, ktorí podstúpili D2 pitvu [19 ]. U pacientov, ktorí podstúpili 1 roka liečby TS-1, perorálne fluoropyrimidín, 3-rok celková miera prežitia bola 80%, v porovnaní s 70,1% v samotnej chirurgii skupiny (P Hotel &0,001). Výhoda prežitie pretrvávali po 5 rokoch [22]. Najnovšie štúdie fázy III skúmanie kapecitabínom a oxaliplatinou kombinovanú liečbu (CLASSIC štúdia) v stupni II až III rakovinou žalúdka po D2 resekcii [20] bol zaznamenaný v januári 2012. Primárnym koncovým bodom bolo dosiahnuté (3-ročné prežitie bez známok ochorenia) u 74% pacientov v skupine s chemoterapiou, u 59% pacientov v skupine so samotným chirurgii skupiny (P Hotel &0,0001). Avšak, 3-ročné celkové prežívanie nebola významne odlišná medzi oboma skupinami (83% oproti 78%; p = 0,0493
). Preto môže byť potrebné dlhšie obdobie sledovania demonštrovať potenciálny prínos pre prežitie kapecitabínu a oxaliplatiny kombinovanej liečby.
Až do teraz, TS-1 bol jediný účinný adjuvantnej chemoterapie činidlo, ktoré predlžujú prežitie a celkovej nákazy prežitia u pacientov s štádiu II a III rakoviny žalúdka. TS-1 je k dispozícii na Taiwane od roku 2007. V závislosti na preferenciách pacienta a rozhodnutia klinika, TS-1 by mohol byť použitý ako adjuvantná liečba pre pacientov s rakovinou žalúdka po kuratívny D2 pitve v klinickej praxi. Cieľom tejto štúdie bolo vyhodnotiť bezpečnosť a účinnosť TS-1 ako adjuvantnej chemoterapie pri liečbe rakoviny žalúdka v taiwanských obyvateľov.
Metódy
výber pacientov
sme retrospektívne vybraných pacientov s rakovinou žalúdka, ktorí dostali TS-1 ako adjuvantnej chemoterapie po kuratívny gastrektómii medzi 01.6.2008 a 31. decembra 2012 Chang Gung Memorial Hospital (Linkou pobočkou), Taoyuan, Tchaj-wane. Rozhodnutie o vykonaní buď úplnej alebo medzisúčtu gastrektómii bola stanovená lekárom, na základe umiestnenia nádoru, histologických typov a voľný resekčné okraje. Všetci pacienti dosiahli mikroskopické nádorové klírens (R0), podstúpil resekcii s D2 lymfadenektómia, a dostal TS-1 v adjuvantnom usporiadaní. Pacienti histologickej diagnóze iné ako adenokarcinóm alebo zle diferencovaný karcinóm a tí, ktorí dostali ďalšie protinádorovej liečby (rádioterapia alebo inými chemoterapeutikami) boli vylúčené z analýzy. Informácie o demografické údaje, štádiom nádoru, nádor histológie, metóda chirurgie a nežiaducich účinkov počas TS-1 ošetrenie bol spätne získaný z lekárskych tabuliek. Pacienti s diagnózou rakoviny žalúdka, ktorí podstúpili kuratívne gastrektómii a D2 lymfadenektómia, a prijímaných intravenózna 5-fluorouracil (5-FU) adjuvantnej terapie v rovnakom časovom období boli spätne zahrnuté porovnanie účinnosti medzi rôznymi adjuvantnej chemoterapiou. Javisko nádoru bola stanovená podľa Spoločného výboru amerického rakoviny (AJCC) Cancer Staging Manual (6. vydanie) [23]. Triedenie nežiaducich účinkov bola vykonaná v súlade so spoločnými terminologických kritérií pre nežiaduce reakcie verzie 3.0. Všetci pacienti boli sledovaní až do 31. decembra 2012. Štúdia bola schválená etickou komisiou ústavu.
Adjuvantná chemoterapia liečba
Ak je to možné, pacienti by adjuvantnej liečbu podstúpiť do 6 týždňov po operácii. Pre TS-1 podaním u pacientov s povrchom tela < 1,25 m 2 obdržal 80 mg denne, tie s telesného povrchu ≥1.25 m 2 a < 1,5 m 2 obdržala 100 mg denne, a tie s povrchom tela ≥ 1,5 m 2 obdržala 120 mg denne. TS-1 kapsula sa podáva perorálne dvakrát denne od 1. dňa do 28. dňa po dobu 42 dní na cyklus. Plánované trvanie liečby bola deväť cyklov. Eskalácia dávky alebo harmonogram zmena nastala v závislosti od rozhodnutia klinika minimalizovať nepriaznivé účinky. TS-1 zhoda v každom danom okamihu sa stanoví podľa nasledovného vzorca: (počet pacientov, ktorí dostávali TS-1 ošetrenie - počet pacientov, ktorí stiahol v danom okamihu) /počet pacientov, ktorí dostali TS-1 ošetrenie pri danej časový úsek. Pacienti, ktorí stiahol z TS-1 zaobchádzanie vzhľadom k recidíve ochorenia boli pri výpočte zhody TS-1 pre daný okamih vylúčený.
Na Taiwane, intravenózne 5-FU na báze režim je štandardná adjuvantnej chemoterapie u pacientov s rakovinou žalúdka, pretože jeho účinnosť, a to sa vzťahuje zdravotného poistenia [24]. V našom ústave, adjuvantnej liečbe žalúdočných pacientov nasledoval režim Roswell Park [25], čo je podrobný ako šesť kurzy intravenóznej infúzie 5-FU 500 mg /m 2 a leukovorín 500 mg /m 2 cez 2 -tich obdobia každý týždeň do 8 týždňov na jeden cyklus. Plánované dokončenie liečby bola celkom štyri cykly.
Štatistická analýza
SPSS 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) bol použitý pre štatistickú analýzu. Klinické charakteristiky údaje boli zhrnuté n (%) pre kategorické premenné a mediány s rozsahy pre kontinuálne premenné. demografické dáta pacientov a frekvencia stupňa III a IV toxicity bol v tabuľkách ako N (%) klinickými premennými a tieto údaje boli porovnané s použitím (×
2) chí-kvadrát, alebo Fisherov presný test v prípade, že číslo v ľubovoľnej bunke bola menšia ako päť. Celkové a bez príznakov ochorenia doba prežitia bola vypočítaná odo dňa chirurgického zákroku do dátumu konania akcie. Prežitie boli vypočítané metódou Kaplan-Meier. Jednorozmerné analýzy prežitie všetkých klinických charakteristík bola vykonaná s použitím log-rank testu a proporčný model riziká Coxa. Dáta pacientov, ktorí boli stratili zo sledovania boli cenzurované pre analýzu celkové a prežitie bez choroby. Všetky štatistické vyhodnotenie boli považované za významné pri P Hotel < 0,05.
Výsledky
Naše štúdie bolo zahrnutých 40 pacientov, ktorí dostávali adjuvantnú chemoterapiu s TS-1 a 193 s 5FU. Ich základné demografické údaje sú zhrnuté v tabuľke 1. V skupine TS-1, priemerný vek bol 61 rokov (rozmedzie 27-88), a 60% (24), boli muži. Tridsať deväť pacientov (96%) mal vynikajúcu výkonnostný stav Eastern Cooperative Oncology Group (stupeň 0 alebo 1). žalúdočné rakoviny difúzny typ a črevných-Type boli zaznamenané u 25 a 15 pacientov, resp. Pätnásť pacientov podstúpilo totálnu gastrektómii, a zvyšných 25 pacientov podstúpilo medzisúčtu gastrektómii. Nebol žiadny významný rozdiel v pacientov bola TS-1 ošetrenie medzi typmi liečebného zákroku sa im dostalo pri porovnávaní každej podskupiny veku, pohlavia, nádoru histologických typov, a T alebo N fáze šiestej pracovnej systému vydanie AJCC (dáta nie sú uvedené). Na AJCC staging systém (šieste vydanie) založené na päť pacientov bolo vo fáze Ib, sedemnásť bolo vo fáze II, osem bolo v prvom stupni IIIa, dvaja boli v IIIB, a osem bolo v štádiu IV. Všetci Etapa IV pacienti boli status M0, päť pacientov malo N3 ochorenie, dvaja mali T4 choroby a jeden pacient mal N3 a T4 choroby. Nebol žiadny významný rozdiel v klinických charakteristík medzi TS-1 a 5-FU ošetrení groups.Table 1 Klinické charakteristiky pacientov s rakovinou žalúdka príjem adjuvantnej TS-1 a 5-fluorouracil chemoterapii
TS-1 adjuvans skupina, n (%)
5-fluorouracil adjuvantnej skupina, n (%)
hodnota P
Celkom
40 (100)
193 (100)
Muž pohlavia
24 (60)
123 (63,7)
0,39
Stredný vek (rozsah)
61.0 (27 až 88)
61.1 (27 až 90)
0,63
ECOG performance status scale
0
32 (80)
133 (68,9)
0,24
1
7 (17,5)
47 (24,4)
2
1 (2,5)
13 (6.7)
histologický typ
črevnej
15 (37,5)
61 (31,6)
0,29
Difúzna
25 (62,5)
132 (68,4)
gastrektómia metóda
Súčet
25 (62,5)
124 (64,2)
0,48
Celkom
15 (37,5)
69 (35,8)
TNM štádium (AJCC, 6.)
Ib
5 (12,5)
48 (24,9)
0,12
II
17 (42,5)
46 (23,8)
IIIa
8 (20)
51 (26,4)
IIIb
2 (5)
13 (6,7)
IV
8 (20)
35 (18,1)
štádia nádoru (AJCC, 6.)
0,14
T1
6 (15)
45 (23,3)
T2
22 (55)
68 (35,2)
T3
9 (22,5)
59 (30,6)
T4 Sims 3 (7,5)
21 (10,9)
Uzlové etapa (AJCC, 6.)
N0
2 (5)
28 (14,5)
0,28
N1
23 (57,5)
97 (50,3)
N2
9 (22,5)
50 (25,9)
N3
6 (15)
18 (9.3)
AJCC, spoločného výboru amerického rakoviny; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; TNM, tumor-node-metastasis.
Do konca decembra 2012, bol medián follow-up doba bola 627 dní (v rozmedzí od 178 do 1711) v TS-1 liečebné skupine. Osem pacientov došlo k recidíve nádoru, šesť z nich počas liečby a dva po ukončení liečby. Štyri z týchto pacientov zomrelo úmrtnosti súvisiacej s rakovinou (ochoreniami) na konci štúdie. Nulová úmrtnosť súvisiace s liečbou sa pozorovala.
Kumulatívne celkové a choroby bez krivky prežitia pacientov užívajúcich adjuvantnú liečbu buď TS-1 alebo 5FU sú prezentované na obrázku 1. Celková miera prežitia 1- a 2-ročnej bolo 90,6 % a 87% v skupine s TS-1, 95,4% a 86,8% v skupine s 5-FU. Nebol zistený žiadny významný rozdiel v celkovom prežívaní (P
= 0,34) a prežívanie bez choroby (P
= 0,66) medzi skupinou TS-1 a 5-FU. Obrázok 1 Miera prežitia pacientov s rakovinou žalúdka prijímania buď TS-1 alebo 5-fluorouracil adjuvantnej liečbe. (A) kumulatívne celkové prežívanie a (b) prežitie bez ochorenia.
Pohodlie pacientov s TS-1, je zhrnutá v tabuľke 2. Stredná TS-1 Dĺžka liečby bolo 226 dní (rozmedzí 7 až 400). TS-1 modifikácie plán bol zaznamenaný u 18 pacientov, a šesť pacientov podstúpilo TS-dávkové de-eskalácii. Deväť pacientov pokračovalo s TS-1, spracovanie až do konca štúdie. Dôvody pozastavenia zahrnuté dokončenie TS-1, liečebné kúry (14 z 31, 45%), toxicity (9 z 31, 29%), rakovina rekurentná (6 zo 31, 19%) a ekonomické faktory (2 von 31, 6%). Celkovo možno povedať, 78,9%, 74,3%, 62,1% a 56% pacientov pokračovalo TS-1 ošetrenie po dobu aspoň 3, 6, 9 a 12 mesiacoch, respectively.Table 2 TS-1 úprava dávky a compliance pacientov s rakovinou žalúdka

n (%)
Prijaté liečebná schéma modifikácie
18 (45)
podstúpil dávke de-eskalácii
6 (15)
ukončovaných TS-1 ošetrenie pri štúdiu END
31 (77,5)
Dôvody pozastavenia
Dokončenie TS-1 ošetrenie
14 z 31 (45)
toxicitu
9 z 31 (29)
recidívy
6 z 31 (19)
Ekonomické faktory
2 z 31 (6)
TS-1 trvania liečby (compliance)
najmenej tri mesiace
30 out zo 38 (78,9)
najmenej 6 mesiacov
26 z 35 (74,3)
najmenej 9 mesiacov
18 z 29 (62,1)
Dokončené deväť úplných cykloch
14 out of 25 (56)
dĺžka liečby medián TS-1 bol 226 dní (rozmedzie 7 až 400). TS-1 zhoda: počet pacientov, ktorí prerušili liečbu kvôli toxicite alebo ekonomického faktora odpočítajú od počtu pacientov, ktorí podstúpili TS-1 ošetrenie v danom čase. . Pacientov, ktorí stiahol z TS-1 zaobchádzanie vzhľadom k relapsu nádoru boli pri výpočte zhody TS-1 pre danej dobe vylúčený
Hodnotili sme výskyt nežiaducich udalostí spojených s TS-1 u všetkých pacientov (n = 40; tabuľka 3). Najčastejšími nežiaducimi účinkami boli hyperpigmentácia kože (55%), hnačka (27,5%), závrat (27,5%) a leukopénie (20%). Trieda III nežiaduce účinky zahŕňali hnačka (5%), stomatitída (7,5%), leukopénia (5%), vracanie (2,5%), anorexia (2,5%) a závraty (2,5%). Iba jeden stupeň IV nežiaduca udalosť bola pozorovaná v tejto štúdii (hnačka, 2,5%). Zažili Tabuľka 3: Nežiaduce účinky u pacientov liečených adjuvantov TS-1 ošetrenie
Udalosti
Pacienti, n = 40 (%)
Grade I
stupeň II
stupeň III
spoločností stupeň IV
spoločností Celkom
Kožné pigmentácie
18 (45)
4 (10) NETHRY.cz 0
0
22 (55)
Hnačka
1 (2,5)
7 (17,5)
2 (5)
1 (2,5)
11 (27,5)
Únava
1 (2,5)
2 (5)
0
0 Sims 3 (7,5)
vracanie Sims 3 (7,5)
2 (5)
1 (2,5)
0
6 (15)
stomatitída
0
2 (5)
3 (7,5) NETHRY.cz 0
5 (12,5)
Anorexia
5 (12,5)
1 (2,5)
1 (2.5) NETHRY.cz 0
7 ( 17,5)
Alopecia Sims 3 (7,5)
0
0
0 Sims 3 (7,5)
závraty
8 (20)
2 (5)
1 (2,5)
0
11 (27,5)
leukopénia
1 (2,5)
5 (12,5)
2 (5)
0
8 (20)
trombocytopénia
2 (5)
0
0
0
2 (5)
Anémia
1 (2,5)
4 ( 10)
0
0
5 (12,5)
Tabuľka 4 sumarizuje prediktívne faktory pre 2-ročné prežitie bez choroby a stupeň III alebo IV toxicity aj u pacientov TS-1. Tam bol významný rozdiel medzi pacientmi s > 15 metastatické lymfatické uzliny (N3 etapa) a ≤ 15 metastatických lymfatických uzlín (N0 na N2 fázu) vo svojej 2-ročné prežitie bez ochorenia (17% oproti 91%; pomer rizika 0,09; 95% interval spoľahlivosti 0,02, 0,40; P Hotel < 0,001) .Table 4 Prediktívne faktory pre 2 roky bez choroby mieru prežitia a stupeň III alebo IV toxicity u pacientov s karcinómom žalúdka, ktorí podstúpili adjuvantnú TS-1 ošetrenie
Premenné
2-ročné prežitie bez ochorenia
P
stupňa III alebo IV toxicity n (%)
P

rodovej rovnosti
Male (n = 24)
75%
0,68
6 (25,0)
0,33
Žena (n = 16)
74%
2 ( 12.5)
vek
vo veku 65 (n = 13)
82%
0,29
1 (7,7)
0,18 Hotel < 65 (n = 27)
50%
7 (25,9)
Histologické typ
typ difúznej (n = 25)
74%
0,57
6 (24,0)
0,41
Črevné typové ( n = 15)
75%
2 (13.3)
celkového stavu ECOG škály
0 (n = 32)
74%
0,63
6 (18,8)
0,74
1-2 (n = 8)
75%
2 (25,0)
Typ gastrektómii
celkového počtu (n = 15)
72%
0,66
6 (40,0)
0,014
Medzisúčet (n = 25)
76%
2 (8.0)
T etapu
1 až 2 (n = 28)
82%
0,44
6 (21,4)
0,73 Sims 3 až 4 (n = 12)
75%
2 (16,7)
metastáz do lymfatických uzlín čísla
0-15 (n = 34)
91% Hotel < 0,001
0 (0)
0,18 Hotel > 15 (n = 6)
17%
( HR 0,09, 95% CI 0,02, 0,40)
8 (23,5)
CI: interval spoľahlivosti; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; HR, pomer rizika.
Pacientov, ktorí podstúpili celkom gastrektómia mali významne vyššie riziko stupňa III alebo IV toxické účinky spojené s TS-1 v porovnaní s pacientmi, ktorí podstúpili medzisúčtu gastrektómii (40% oproti 8%, p = 0,014
) , Nebol zistený žiadny rozdiel v 2-ročné prežitie bez choroby a závažných nežiaducich príhod v skupine liečenej TS-1 pri porovnávaní medzi vekom, pohlavím, výkonnostným stavom meradle, rakovina histologický typ pacienta alebo štádiom nádoru.
Diskusia
v tejto štúdii sme zhromaždili dáta z jednej inštitúcie, pokiaľ ide o dodržiavanie predpisov, nežiaducich udalostí a účinnosť adjuvantnej TS-1 terapia pre taiwanskej populáciách s rakovinou žalúdka po kuratívnou operácii a D2 lymfadenektómia. Aj keď počet pacientov zaradených bol malý, tieto údaje sú reprezentatívne pre pacientov s rakovinou žalúdka liečených adjuvantnej TS-1 terapia. TS-1 adjuvantnej liečba účinnosť je porovnateľná s režimom Roswell Park z hľadiska celkového prežitia a prežitie bez príznakov choroby
Väčšina nežiaducich udalostí spojených s TS-1 boli mierne a zvládnuteľné v tejto štúdii .; Toxicita gastrointestinálneho traktu (hnačka (7,5%), stomatitída (7,5%) a vracanie (2,5%)) a hematologickej toxicity leukopénie (5%) predstavuje najbežnejšie stupeň III a IV toxicitu súvisiace s TS-1. V štúdii ACTS-GC, najčastejšie stupeň III a IV toxicity boli anorexia (6%), nauzea (3,7%) a hnačka (3,1%); Iba 1,2% pacientov stupeň III leukopéniu. Rôznorodá rad toxických účinkov spojených s TS-1 bol hlásený u rôznych etník. Dve štúdie fázy I TS-1 k záveru, že myelosupresia bola toxicita najzávažnejšie závislá od dávky a odporučila 80 až 120 mg denná dávka TS-1 v japonských pacientov [26, 27]. Štyri fázy štúdie Aj z USA a Holandska k záveru, že hnačka bol toxicita najzávažnejšie závislá od dávky a odporučil TS-1 dávku 50 až 80 mg pri bielej rasy [28-31]. Väčšia 5FU plocha pod krivkou bola pozorovaná u pacientov bielej rasy v porovnaní s japonských pacientov s ohľadom na rovnaký TS-1 dávka, ktorá čiastočne vysvetliť rôzne profily toxicity [32]. Farmakokinetické profily TS-1 v Taiwane populácií boli porovnateľné s tými z japonskej a iných ázijských populácií [26, 27]. Minoritné rozdiel medzi profilmi toxicity tejto štúdii a ATCS-GC štúdie možno vysvetliť tým, historické porovnanie a spätné vychýlenie zberu dát v našej štúdii. Naše zistenia naznačujú, že v ázijských pacientov, ktorí dostávajú denné TS-1 ošetrenie, klinickí lekári by mali venovať pozornosť gastrointestinálne toxicity, vrátane hnačky, stomatitída a vracanie, a mali by ich riadiť včasné a správne s liekmi a dávkou alebo naplánovať modifikácii.
Compliance pacienta s TS-1, po celú dobu trvania liečby bola 4% až 8% nižšia, než to, čo bolo hlásených po celú dobu trvania liečby v štúdii ACTS-GS [26]. Rozdiel bol prijateľný a očakáva pri porovnávaní dát z klinickej praxe s klinickú štúdiu [33]. Analýza podskupiny [34] zo štúdie ACTS-GC ukázala, že celkovo a bez príznakov ochorenia doba prežitia bola lepšia u pacientov, ktorí dokončili 12 mesiacov TS-1 adjuvantnej liečbe. Avšak, faktory týkajúce sa nedostatku súladu s adjuvantnej TS-1 chemoterapie neboli dobre preskúmaná. Nedávne štúdie Aoyama et al
. uvádzajú, že úbytok hmotnosti po chirurgickom zákroku (pokles o menej ako 15%) a klírens kreatinínu (nižší ako 60 ml /min) boli faktory týkajúce sa ukončenia TS-1 liečbe [35, 36]. Tsujimoto et al
. hlásil, že mladšom veku pacienta a zaobchádzanie zo strany vedúceho lekára (s viac ako 15 rokov skúseností) boli faktory spojené s úspešným dokončením 12 mesiacov TS-1 adjuvantnej liečby [34].
V súčasnej štúdii, je hlavným dôvodom za predčasný výber z TS-1 liečby bola nežiaduce účinky. Pacientov, ktorí podstúpili celkovej gastrektómii došlo k významne vyšší výskyt stupňa III alebo IV podľa toxických TS-1 terapia v tejto štúdii. Kórejský štúdia, ktorá zahŕňala 305 pacientov s karcinómom žalúdka prechádza TS-1 ošetrenie v rovnakom prostredí ukázali, že celková gastrektómia bolo spojené s vyšším rizikom hematologických stupeň III a IV toxických než distálna gastrektómii; Avšak, nebol žiadny rozdiel v non-hematologickej toxicity [37]. Vzhľadom k vzácnosti hematologickej toxicity a obmedzeného počtu pacientov, sme neboli schopní riešiť vzťah medzi hematologickej toxicity a totálnej gastrektómii v tejto štúdii. Neboli zistené žiadne rozdiely vo farmakokinetickom profile komponentov TS-1 v 12 taiwanských pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka, bez ohľadu na to, či podstúpili gastrektómii [38]. Kinoshita et al
. pozorovaná mierne vyšší výskyt nežiaducich účinkov pri adjuvantnej TS-1, v porovnaní s liečbou, že v neodstrániteľný alebo recidivujúce rakovina žalúdka - autori došli k záveru rozdiel bol pravdepodobne kvôli vplyvu gastrektómii [39]. Avšak, údaje o farmakokinetických profilov komponentov TS-1 u pacientov, ktorí podstúpili celkovej gastrektómii alebo medzisúčtu gastrektómii chýbali. Dôvodom k vyššiemu výskytu závažných nežiaducich udalostí u pacientov, ktorí podstúpili totálnu gastrektómii a prijatých TS-1 ošetrenie bola neznáma. Z dôvodu nekonzistencie v klinických skúseností nie je jasné, či celková gastrektómia mení farmakokinetický profil TS-1. Pochopenie vplyvu totálnej gastrektómii na TS-1 ošetrenie bude vyžadovať ďalšie štúdium.
V našej štúdii fázy lymfatických uzlinách malo významný vplyv na 2-ročné prežitie bez známok ochorenia, najmä u pacientov s viac ako 15 metastatické lymfy uzly. V štúdii ACTS-GC, menej ako 6% prijímaných pacientov malo viac ako 16 metastatických lymfatických uzlín. Vplyv metastáz lymfatických uzlín na celkové prežitie v TS-1-liečených pacientov bolo obmedzené na tie s N0 a N1 uzlového fáze analýzy podskupín [22]. V klasickej štúdie, Analýza podskupín ukázala, že najväčší prínos bol chemoterapie u pacientov s N1 a N2 uzlového fázy [20]. S ohľadom na v súčasnosti dostupné dôkazy, adjuvantnej TS-1 by mala byť považovaná za liečbu voľby pre pacientov s rakovinou žalúdka s menej než ôsmimi metastatických lymfatických uzlín, vzhľadom k tomu, kapecitabín a oxaliplatina musia byť liečba prvej voľby pre pacientov s 1 až 15 metastatických lymfatických uzlín , V súlade so štúdiou ACTS-GC, naša štúdia sa nám nepodarí sa Vám adjuvantnej TS-1 ošetrenie pre pacientov s rakovinou žalúdka, ktorí majú >. 15 metastatické lymfatické uzliny
Súčasná štúdia mala niektoré obmedzenia. Po prvé, boli sme len schopný obsahovať malý počet pacientov. S obmedzenou follow-up obdobia a nerandomizovanej dizajn v porovnaní s adjuvantnej liečbe 5-FU, účinnosť TS-1 pri liečbe rakoviny žalúdka v adjuvantnom nemôže byť presne určené. Byť román prostriedok, liečba TS-1 nie je doteraz pokrýva zdravotného poistenia na Taiwane. To znamená, pacienti sú zodpovední za zaplatenie poplatku. Cena za 20 mg tabletky TS-1 je v USA 11,40 $. Náklady sa stáva USA 11.525 $ US $ 17.287 za predpokladu, že dávka 80 až 120 mg denne po celú dobu trvania liečby. Vzhľadom k tejto finančnej záťaže, málo pacientov sú schopní prijímať TS-1 ako adjuvantnej chemoterapii pre liečbu rakoviny žalúdka. Po druhé, na základe zberu spätnej údajov v tejto štúdii, je bezpečnostný profil TS-1, bol pod-posúdené, a preto, že bol zaradený iba malý počet pacientov, výskyt závažných nežiaducich účinkov v dôsledku TS-1, nemôže byť vyhodnotené. V budúcnosti, celoštátnej štúdie sú nevyhnutné pre riešenie týchto obmedzení. Ako ďalšie výsledky budú k dispozícii z rôznych klinických štúdií so zameraním na rôzne solídnych nádorov, lekári a pacienti budú viac informovaní a oboznámení s bezpečnostným profilom TS-1.
Záverov
TS-1 je možné ľahko spravovať na ambulantnú základ a je jediná pomocná látka režimu preukázané, že zlepšenie celkového prežitia a prežitie bez ochorenia u pacientov s rakovinou žalúdka. Hnačka, stomatitída a vracanie boli najčastejšie stupeň III a IV toxicity u pacientov s karcinómom žalúdka, ktorí dostávali adjuvantnú TS-1. Výskyt stupňa III a IV toxicity spojené s TS-1 bol častejší u pacientov, ktorí podstúpili totálnu gastrektómii. Lekári musia mať povedomie a znalosti pre správu týchto stupeň III a IV toxicity pre maximalizáciu pohodlie pacienta s adjuvantnej TS-1.
Poznámky
Wen-Chi Chou, Chia-Lun Chang prispeli rovnakou mierou k tejto práci.
skratky
5FU:
5-fluóruracil
ACTS-GC:
Adjuvantná chemoterapia Trial of TS-1 pre karcinóm žalúdka

AJCC:
amerického spoločného výboru pre rakovine
D2 :.
Extended (uzlové pitva lymfy)
vyhlásenie
poďakovanie
autori ďakujú všetkým členom Cancer Center na Memorial Hospital Chang Gung za ich pomoc pri zbere dát. Tento výskum bol financovaný nie je žiadnym verejnú, komerčné alebo neziskové agentúry.
Autorov pôvodné predloženej súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodnej predložených súborov pre obrázky. "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 12957_2013_1934_MOESM2_ESM.tiff autorského 12957_2013_1934_MOESM1_ESM.tiff autorov pôvodného súboru na obrázku 2 Konflikt záujmov
Autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy. Podieľanie sa
autori '
CWC, CLC, LKH, HJT a HHC sa podieľal na dizajne štúdie a návrh rukopis. SWC a HYS a podieľal údaje sa zbierajú a vykonali štatistickú analýzu. CJS predstavil štúdiu. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Vplyv komerčné raže celé jedlo chleba na postprandiálnu hladinu glukózy v krvi a vyprázdňovanie žalúdka u zdravých subjects
• Liečba malígny žalúdočné obštrukcie s stentov: Vyhodnotenie hlásených premenných pre klinickú outcome