Iš viso skrandžio pašalinimas padidina III ir IV laipsnio toksiniam poveikiui dažnis pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, gaunančios adjuvanto TS-1 treatment

viso skrandžio pašalinimas padidina III laipsnio sergamumą ir IV toksinis poveikis pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, gaunančios adjuvanto TS-1 valymo
Anotacija
fonas
Siekėme įvertinti saugumą ir veiksmingumą TS-1 palaikomąja chemoterapija Taivano pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu.
metodai
Mes į šį tyrimą įtrauktų pacientų, sergantiems lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu, kuriems buvo adjuvanto TS-1 arba 5-fluorouracilu chemoterapija po chirurginio gydymo ir pratęsė limfmazgių skrodimo nuo 1 birželio 2008 "ir 31 2012 gruodžio esant Chang Gung Memorial Hospital. Pacientų charakteristikos, naviko požymiai, saugos profiliai ir laikymasis TS-1 gydymui Retrospektyviai analizuotos iš medicinos diagramas.
Rezultatai
Keturiasdešimt pacientų gavo adjuvantinis chemoterapija su TS-1 ir 193 su 5-fluorouracilu per studijų laikotarpį. 1- ir 2-jų metų bendras išgyvenamumas buvo 90,6%, o 87% iš TS-1 grupės ir 95,4% ir 86,8%, o 5-fluorouracilo grupės (P
= 0,34). 1- ir 2-jų metų be ligų "išgyvenamumas buvo 90,6% ir 74,7%, o TS-1 grupei ir 88% ir 75,7%, o 5-fluorouracilo grupės (P
= 0,66). Į TS-1 grupei, naviko recidyvas buvo dažnesni turintiems > 15 metastaziniai limfmazgiai nei ≤15. Apskritai, 78,9%, 74,3%, 62,1% ir 56% pacientų buvo atlikta TS-1 buvo gydoma bent 3, 6, 9 ir 12 mėnesių, atitinkamai. Dažniausi nepageidaujami reiškiniai TS-1 buvo odos hiperpigmentacija (55%), viduriavimas (27,5%), galvos svaigimas (27,5%) ir leukopenija (20%). Sunkių nepageidaujamų reiškinių (MŽŪĮ; IV toksiškumo III ar klasės) buvo viduriavimas (7,5%), stomatitas (7,5%), leukopenija (5%), vėmimas (2,5%), anoreksija (2,5%) ir galvos svaigimas (2,5%). Pacientai, kuriems buvo atlikta bendra pašalintas skrandis turėjo žymiai didesnę riziką TS-1 susijusių sunkių nepageidaujamų nei pacientams, kuriems buvo atlikta tarpinės sumos pašalintas skrandis (40%, palyginti su 8%, p
= 0,014).
Išvados Viesbutis The sunkių nepageidaujamų reiškinių dažnis per TS-1 gydymas buvo labiau paplitęs Taivano pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, kuriems buvo atlikta bendra pašalintas skrandis palyginti su tais, kurie patyrė tarpinės sumos pašalintas skrandis. Gydytojai turi žinoti ir sugebėti valdyti šias sunkaus nepageidaujamo poveikio atvejų, siekiant padidinti pacientų laikomasi su adjuvanto TS-1.
Raktiniai žodžiai
palaikomoji chemoterapija laikymasis Skrandžio vėžys Saugos profilis TS-1 faktai
Skrandžio vėžys yra ketvirtoji dažniausia vėžio ir antra labiausiai paplitusi priežastis, dėl vėžio mirties visame pasaulyje. 2008, ten buvo maždaug 989,600 naujų skrandžio vėžio atvejai ir 738,000 mirčių visame pasaulyje [1]. Taivane, skrandžio vėžys yra šeštas pagrindinė priežastis, dėl vėžio susijusio mirtingumo, todėl maždaug 2446 pacientų mirčių 2009 metais [2]. Chirurginės rezekcija yra vienintelis gydomasis modalumas skrandžio vėžio. Extended (D2) limfmazgis skrodimo laikoma standartinė modalumas gydymui pašalintas skrandis tarp patyrusių chirurgų pasaulyje [3-5]; Tačiau, maždaug nuo 25% iki 40% pacientų patirti auglio augimą per 5 metus po operacijos [3-5]. Norėdami išspręsti šią dilemą, su palaikomąja chemoterapija vaidmenį pacientų rezektabilus skrandžio vėžiui gydyti turėtų būti sprendžiami
Skrandžio vėžys yra santykinai jautrus chemoterapijai jos stadijose [6, 7]. "; Taigi, palaikomoji chemoterapija dažnai skirti pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, po radikalių operacijų išvengti auglio augimą ir pailginti gyvenimo trukmė. Deja, anksti klinikinių tyrimų su įvairiomis palaikomoji chemoterapija režimų rezultatai yra neigiami [8-15]. Tačiau duomenys metaanalizė tyrimų [16, 17] nurodė didelę išgyvenimo naudą, susijusią su fluorouracilo pagrindu palaikomąja chemoterapija. Nebuvo sutarimo dėl optimalaus pagalbinį chemoterapinių dozavimo, grafiką ar gydymo trukme skrandžio vėžio, kol tris neseniai paskelbtus III fazės klinikinių tyrimų rezultatai tapo prieinama po 2007 [18-20]. Tegafurą-uracilo buvo pirmasis agentas parodė pratęsti tiek bendras išgyvenamumas ir atkryčio-free survival, palyginti su vien tik operacijos didelio III fazės atsitiktinių imčių tyrimo [18]. Šis tyrimas buvo nutrauktas anksčiau buvo pasiektas tikslas pacientų skaičius, nes kaupimo buvo lėtesnis nei tikėtasi, o nauda buvo pacientams, kuriems yra serosa neigiamas lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu klasifikuojami pagal Japonijos sustojimo sistema [21].
Palaikomoji chemoterapija Bandomoji TS-1 skrandžio vėžys (AKTAI-GC) buvo pirmasis gerai suprojektuoti, didelio registracija III fazės tyrimas, parodė didelę naudą palaikomąja chemoterapija Japonijos pacientams, sergantiems II 19 III stadijos skrandžio vėžiu, kuris buvo atliktas D2 skrodimo [ ]. Tarp pacientų, kuriems buvo atlikta 1 metų gydymo TS-1, žodžiu fluoropirimidinu, yra 3 metų bendras išgyvenamumas buvo 80%, palyginti su 70,1% į vien chirurgija grupėje (p
< 0,001). Išlikimo nauda išliko bent 5 metus [22]. Naujausia III fazės tyrimas nagrinėjant kapecitabinu ir oksaliplatinos deriniu, gydymas (klasikinis studijų) II etapo III skrandžio vėžio po D2 rezekcija [20] buvo pranešta 2012 m sausio pirminės ekvivalentinį tašką (3 metų išgyvenimo be ligos) buvo pasiektas 74% pacientų, chemoterapijos grupėje ir 59% pacientų, o vien tik chirurgijos grupės (P
< 0,0001). Tačiau 3-jų metų bendras išgyvenimas reikšmingai nesiskyrė tarp abiejų grupių (83%, palyginti su 78%, p
= 0,0493). Taigi, ilgesnis stebėjimo laikotarpio trukmė gali būti reikalinga siekiant įrodyti galimą išgyvenimo naudos kapecitabino ir oksaliplatinos deriniu gydyti.
Iki šiol, TS-1 buvo vienintelis veiksmingas palaikomoji chemoterapija agentas ilginančių išgyvenimą iki ligos progresavimo ir bendro išlikimo pacientams, sergantiems II ir III stadijos skrandžio vėžio. TS-1 buvo galima Taivano nuo 2007 m Priklausomai nuo paciento pageidavimus ir gydytojo sprendimu TS-1 gali būti naudojamas kaip papildomą gydymą pacientams su skrandžio vėžiu, po radikalių D2 skrodimo klinikinėje praktikoje. Šis tyrimas skirtas įvertinti saugumą ir veiksmingumą TS-1 kaip palaikomoji chemoterapija dėl skrandžio vėžio Taivano gyventojų gydymui.
Metodai
paciento pasirinkimą
Mes retrospektyviai atrinktiems pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, kuris gavo TS-1 kaip palaikomoji chemoterapija po radikalių pašalintas skrandis nuo 1 birželio 2008 "ir 31 2012 gruodžio esant Chang Gung Memorial Hospital (Linkou filialas), Taoyuan, Taivanas. Sprendimas dėl atlikimo arba visišką ar tarpinės sumos pašalintas skrandis nulėmė chirurgas, remiantis auglio vietą, histologinio tipo ir nemokamai rezekcija skirtumu. Visi pacientai pasiekė mikroskopinių naviko klirensas (R0), atlikta rezekcija su D2 limfmazgių skrodimo ir gavo TS-1 į pagalbinį nustatymas. Pacientams, kurių histologinio išskyrus adenokarcinoma ar blogai diferencijuota karcinoma ir tie, kurie gavo kitus priešvėžinius gydymo radioaktyviaisiais spinduliais (radioterapijos ar kitais chemoterapiniais preparatais) buvo pašalinti iš analizės. Informacija apie demografinius duomenis, naviko stadijos, naviko histologija, chirurgija metodas ir nepageidaujamų reiškinių TS-1 gydymo metu buvo retrospektyviai gauti iš medicinos diagramas. Ligoniai, sergantys skrandžio vėžio, kuriems buvo atlikta gydomoji pašalintas skrandis ir D2 limfmazgių skrodimo ir gautų į veną 5-fluorouracilu (5FU) pagalbinis gydymo į patį laikotarpį buvo retrospektyviai įtrauktas palyginti skirtingų adjuvanto chemoterapijos efektyvumą. Navikas etapas buvo nustatomas pagal Amerikos jungtinio komiteto vėžys (AJCC) Vėžys Sustojimo (6 laida) Rankinis [23]. Nepageidaujamų reiškinių klasifikavimo buvo atlikta pagal bendrosios terminologijos kriterijus nepageidaujami reiškiniai, versija 3.0. Visi pacientai buvo stebimi iki 2012 gruodžio 31 Tyrimas patvirtino etikos komiteto instituto.
Pagalbinis chemoterapijos
Kai įmanoma, pacientai gautų adjuvantinis gydymas per 6 savaites po operacijos. TS-1 administravimą, pacientams, kurių kūno paviršiaus plotas < 1,25 m 2 gavo 80 mg per parą, tiems, kurių kūno paviršiaus plotas ≥1.25 m 2 ir < 1,5 m 2 gavo po 100 mg kasdien, ir tiems, kurių kūno paviršiaus plotas yra ≥ 1,5 m 2 gavo 120 mg per parą. TS-1 kapsulė buvo suteiktas du kartus per parą nuo 1 dienos iki 28 dienos 42 dienų per ciklą. Planuojama gydymo trukmė buvo devyni ciklų. Dozės didinimas arba grafikas modifikacija atsirado, priklausomai nuo gydytojo sprendimo sumažinti neigiamą poveikį. TS-1 laikymasis kiekvienoje konkrečioje metu buvo nustatomas pagal šią formulę: (pacientų skaičius, kuriems buvo TS-1 gydymas - pacientų skaičius, kuris pasitraukė į tam tikrą laiką) /skaičius pacientų, kuriems gautas TS-1 gydymą duotas laiko tarpas. Pacientai, kurie pasitraukė iš TS-1 gydymui kurią dėl naviko recidyvo buvo atmesti TS-1 atitikties apskaičiuoti bet kuriuo metu.
Taivane, į veną 5FU pagrindu režimas yra įprastinis adjuvantinis chemoterapija pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, nes jos veiksmingumas, ir jis patenka į nacionalinių sveikatos draudimo [24]. Mūsų institutas, adjuvantinis gydymas skrandžio pacientams po Roswell Park režimas [25], kuris yra išsamus kaip šešių kursų intraveninės infuzijos 5FU 500 mg /m 2 ir leukovorino 500 mg /m 2 per 2 -hour laikotarpis kiekvieną savaitę per 8 savaites per ciklą. Planuojama baigti gydymą buvo keturių ciklų viso.
Statistinė analizė
SPSS 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, JAV) buvo naudojamas statistinės analizės. Klinikines charakteristikas duomenys buvo apibendrinti n (%) už kategorinių kintamųjų ir medianos su intervalus nuolat kintamųjų. Pacientų demografiniai duomenys ir III ir IV laipsnio toksiškumo dažnis buvo lentelėse kaip n (%) pagal klinikinių kintamųjų, o duomenys buvo lyginami naudojant chi kvadrato (χ
2) testą, arba Fišerio tikslusis atlikus bandymą, jei bet kuriuo ląstelių skaičius buvo mažesnis nei penkių. Gabaritiniai ir išgyvenimo be ligos kartų buvo skaičiuojamas nuo operacijos dienos iki renginio dienos. Išgyvenamumas buvo apskaičiuotas naudojant Kaplan-Meier metodu. Vienmatės analizės išlikimo visų klinikinių charakteristikų, buvo atliktas naudojant log-rank testą ir Cox proporcinės rizikos analize. Duomenys pacientams, kurie buvo prarastas į tolesnę buvo cenzūruojamas dėl bendro ir ligos reiškinių išgyventas analizė. Visi statistiniai vertinimai buvo laikomas reikšmingas P
. ≪ rezultatai 0,05

Mūsų tyrime dalyvavo 40 pacientų, kurie gavo adjuvantinis chemoterapija su TS-1 ir 193 su 5FU. Jų pagrindiniai demografiniai duomenys yra apibendrinti 1 lentelėje TS-1 grupei, vidutinis amžius buvo 61 metai (diapazonas 27 į 88), o 60% (24) buvo vyrai. Trisdešimt devyni pacientai (96%) turėjo puikią Rytų kooperatinės onkologijos grupės veiklos statusą (0 laipsnio arba 1). Difuzinė tipo ir žarnyno tipo skrandžio vėžio buvo pažymėta 25 ir 15 pacientų, atitinkamai. Penkiolika ligoniams atlikta bendra pašalintas skrandis, o likę 25 ligoniams atlikta tarpinės sumos pašalintas skrandis. Nebuvo jokio reikšmingo skirtumo pacientams gavo TS-1 procedūra tarp tipų gydomojo operacijos jie gavo lyginant kiekvieną amžių, lytį subkategoriją, naviko histologinio tipo ir T arba N etapo šeštojo leidimas AJCC sustojimo sistemos (duomenų nerodomas). Remiantis AJCC sustojimo sistemos (šeštasis leidimas), penki pacientai buvo ne scenoje Ib, septyniolikos buvo ne II etape, aštuoni buvo ne IIIa stadija, du buvo ne IIIB ir aštuoni buvo ne IV stadijos. Visi IV etapas pacientai M0 statusas penki pacientai turėjo N3 ligas, du turėjo T4 ligų ir vienas pacientas turėjo N3 ir T4 liga. Nebuvo didelio skirtumo klinikinių charakteristikų, tarp TS-1 ir 5FU gydymas groups.Table 1 klinikines charakteristikas sergančiųjų skrandžio vėžys gavimo pagalbinis TS-1 ir 5-fluorouracilu chemoterapija
TS-1 adjuvantinis grupė, n (%)
5-fluorouracilu adjuvantinis grupė, n (%)
p reikšmė
viso
40 (100)
193 (100)
vyriška lytis
24 (60)
123 (63,7)
0,39
vidutinis amžius (diapazonas)
61,0 (nuo 27 iki 88)
61.1 (nuo 27 iki 90)
0,63
ECOG funkcinės būklės skalę

0
32 (80)
133 (68,9)
0,24
1
7 (17,5) 47 (24,4)
2
1 (2.5)
13 (6.7)
histologinis tipas
Žarnų
15 (37,5)
61 (31,6)
0,29
Difuzinė
25 (62,5)
132 (68,4)
pašalintas skrandis metodas
Tarpinė suma
25 (62,5)
124 (64,2)
0,48
viso
15 (37,5)
69 (35,8)
TNM etapą (AJCC, 6-asis)
Ib
5 (12,5)
48 (24,9)
0,12
II
17 (42,5)
46 (23,8)
IIIa
8 (20)
51 (26,4)
IIIb
(5)
13 (6,7)
IV
2 8 (20)
35 (18.1)
naviko stadiją (AJCC, 6-asis)
0,14
T1
6 (15) 45 (23.3)
T2
22 (55)
68 (35,2)
T3
9 (22,5)
59 (30,6)
T4
3
(7,5) 21 (10,9)
apyvartos etapas (AJCC, 6-asis)
N0
2 (5)
28 (14,5)
0,28
N1

23 (57,5) 97 (50,3)
N2
9 (22,5)
50 (25,9)
N3
6 (15)
18 (9.3)
AJCC, Amerikos jungtiniame komitete dėl vėžio; ECOG, Rytų kooperatinės onkologijos grupės; TNM, Naviko mazgas metastazės.
Iki 2012 metų gruodžio pabaigoje, vidutinė tolesnių trukmė buvo 627 dienos (nuo 178 iki 1711) TS-1 gydymo grupėje. Aštuoni pacientai patyrė auglio augimą, iš kurių šeši gydymo metu ir dvi po gydymo pabaigos. Keturi iš šių pacientų mirė nuo vėžio, susijusio mirtingumo (ligomis) ne tyrimo pabaigoje. nepastebėta su gydymu susijęs mirtingumas.
sukauptas bendras ir išgyvenimo be ligos kreives pacientams adjuvantinis gydymas arba TS-1 arba 5FU yra pateikta 1 pav 1- ir 2-jų metų bendras išgyvenamumas buvo 90,6 % ir 87%, o TS-1 grupės ir 95,4% ir 86,8%, o 5FU grupei. Nebuvo jokių reikšmingų poveikio bendrajam išgyvenamumui skirtumo (p
= 0,34) ir išgyvenimą iki ligos progresavimo (p pervežimas = 0,66) tarp TS-1 ir 5FU grupei. 1 pav Išgyvenimo kursai pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, nei TS-1 arba 5-fluorouracilo pagalbiniam gydymui. (A) Suvestinis bendras išgyvenamumas ir (b) liga išgyvenamumo be.
Paciento atitiktį TS-1 yra apibendrintos 2 lentelėje mediana TS-1 gydymo trukmė buvo 226 dienos (nuo 7 iki 400). TS-1 tvarkaraštis modifikacija buvo pažymėta 18 pacientų, o šeši pacientai patyrė TS dozių Įtampą. Devyni pacientai tęsė TS-1 gydymui iki tyrimo pabaigos. Į nutraukimo priežastys buvo baigtos TS-1 gydymo kurso (14 iš 31, 45%), toksinis poveikis (9 iš 31, 29%), pasikartojantis vėžys (6 iš 31, 19%) ir ekonominis faktorius (2 iš 31, 6%). Apskritai, 78,9%, 74,3%, 62,1% ir 56% pacientų, toliau TS-1 gydymas bent 3, 6, 9 ir 12 mėnesių, respectively.Table 2 TS-1 dozė modifikavimas ir susiejimas pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu,

N (%)
gydyti grafikas modifikacija
18
(45) atlikta dozės Įtampą
6 (15)
Nebegaminama TS-1 gydymą tyrimo pabaigoje
31 (77,5)
nutraukimo priežastys pervežimas užbaigimas TS-1 gydymas
14 iš 31 (45) pervežimas Toksiškumo
9 iš 31 (29)
auglio augimą
6 iš 31 (19)
Ekonominiai veiksniai
2 iš 31 (6)
TS-1 gydymo trukmės (susiejimas) pervežimas bent 3 mėnesių
30 iš 38 (78,9)
mažiausiai 6 mėnesius
26 iš pervežimas 35 (74,3) bent 9 mėnesių
18 iš 29 (62,1)
Užbaigtas devyni pilni ciklai
14 iš 25 (56)
vidurine TS-1 gydymo trukmė buvo 226 dienų (svyravo nuo 7 iki 400). TS-1 Neatitikimas: pacientų gydymą nutraukė dėl toksinio poveikio ar ekonominio veiksnio atimama iš pacientų, kuriems buvo atliktas TS-1 gydymą nustatytą laiką, skaičius. . Pacientams, kurie pasitraukė iš TS-1 gydymui kurią dėl naviko recidyvo buvo atmesti TS-1 atitikties apskaičiuoti bet kuriuo metu
Mes įvertino nepageidaujamų reiškinių, susijusių su TS-1 visų pacientų (n = 40 atvejų; lentelę 3). Dažniausi nepageidaujami reiškiniai buvo odos hiperpigmentacija (55%), viduriavimas (27,5%), galvos svaigimas (27,5%) ir leukopenija (20%). III laipsnio nepageidaujami reiškiniai pasireiškė viduriavimu (5%), stomatitas (7,5%), leukopenija (5%), vėmimas (2,5%), anoreksija (2,5%) ir galvos svaigimas (2,5%). Tik vienas laipsnio IV nepageidaujamas reiškinys buvo stebimas šio tyrimo (viduriavimas, 2,5%). 3 lentelė nepageidaujami reiškiniai pasireiškė pacientams, gydomiems adjuvanto TS-1 gydymas
Renginiai
Pacientai, N = 40 (%)

I laipsnio
II laipsnio
III laipsnio
IV laipsnio
viso
Odos pigmentacija
18 (45)
4 (10)
0
0
22 (55)
Viduriavimas
1 (2.5)
7 (17,5)
2 (5)
1 (2.5)
11 (27,5)
Nuovargis
(5)
0 0
1 (2.5)
2
3 (7.5) vėmimas
3 (7.5)
2 (5)
1 (2.5)
0
6 (15)
stomatitas
0
2 (5)
3 (7.5)
0
5 (12,5)
Anoreksija
5 (12,5)
1 (2.5)
1 (2.5)
0
7 ( 17,5)
alopecija
3 (7.5)
0
0
0
3 (7.5)
svaigimas
8 (20)
2 (5)
1 (2.5)
0
11 (27,5)
leukopenija
1 (2.5)
5 (12,5)
2 (5)
0
8 (20)
Trombocitopenija
2 (5)
0
0
0
2 (5)
Anemija
1 (2.5)
4 ( 10)
0
0
5 (12,5)
4 lentelėje apibendrinamos prognozavimo veiksniai 2 metų ligos reiškinių išgyventas ir III laipsnio arba IV toksiškumo pacientams, vartojusiems TS-1. Ten buvo didelis skirtumas tarp pacientų, sergančių > 15 metastaziniai limfmazgiai (N3 etapas) ≤15 metastaziniai limfmazgiai (N0 N2 etape) savo 2 metų ligos reiškinių išgyventas (17%, palyginti su 91%; rizikos santykis 0,09; 95% pasikliautinasis intervalas 0,02, 0,40; p
< 0,001) .table 4 Nuspėjamasis veiksniai 2 metų iki ligos progresavimo išgyvenamumo ir III laipsnio arba IV toksiškumo pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, kuriems buvo atlikta adjuvantinis TS-1 gydymą
Kintamieji
2 metų iki ligos progresavimo išgyvenamumo
P
laipsnio III ar IV toksiškumas N (%)
P

Lytis
Vyras (n = 24)
75%
0,68
6 (25,0)
0,33
moterims (n = 16)
74%
2 ( 12.5)
Amžius
≥65 (n = 13)
82%
0,29 pervežimas 1 (7,7) pervežimas 0,18 pervežimas < 65 (n = 27)
50%
7 (25,9)
histologinis tipas
Difuzinė tipas (n = 25)
74%
0,57
6 (24,0)
0,41
Žarnyno tipą ( n = 15)
75%
2 (13.3)
ECOG funkcinės būklės skalę
0 (n = 32)
74%
0,63
6 (18,8)
0,74
1 iki 2 (n = 8)
75%
2 (25.0)
apie pašalintas skrandis tipas
iš viso (N = 15)
72%
0,66
6 (40,0)
0,014
Tarpinė suma (n = 25)
76%
2 (8.0)
T etapą
1 iki 2 (n = 28)
82%
0,44
6 (21,4)
0,73
3 iki 4 (n = 12)
75%
2 (16,7)
Limfos metastazės mazgų numeriai
0 iki 15. (N = 34)
91%
< 0,001
0 (0)
0,18
> 15 (n = 6)
%
17 ( HR 0,09, 95% PI 0,02, 0,40)
8 (23,5)
PI: pasikliautinasis intervalas; ECOG, Rytų kooperatinės onkologijos grupės; HR rizikos santykis.
Pacientai, kuriems buvo atlikta viso skrandžio pašalinimas turėjo žymiai didesnę riziką III ar IV laipsnio toksiniam poveikiui, susijusių su TS-1, palyginti su pacientais, kuriems buvo atlikta tarpinės sumos pašalintas skrandis (40%, palyginti su 8%, p
= 0,014) , Nebuvo skirtumo 2 metų ligos reiškinių išgyventas ir pavojingus nepageidaujamus reiškinius į TS-1 gydymo grupėje lyginant tarp pacientų amžiaus, lyties, funkcinės būklės skalę, vėžio histologinio tipo ar naviko stadijos.
Diskusijos
šiame tyrime mes surinkti duomenis iš vienos institucijos dėl atitikties, nepageidaujamų reiškinių ir veiksmingumo pagalbinių medžiagų TS-1 gydymas Taivano gyventojų su skrandžio vėžiu, po radikalių operacijų ir D2 limfmazgių skrodimo. Nors pacientų, įtrauktų buvo mažas, duomenys yra reprezentatyvūs pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, gydomi palaikomąja TS-1 terapiją. TS-1 adjuvantinis gydymas veiksmingumas yra panašus į Roswell Park režimas požiūriu bendro išgyvenamumo ir ligos reiškinių išgyventas
nepageidaujamų reiškinių, susijusių su TS-1 buvo nesunkios ir lengvai valdomas šiame tyrime dauguma.; toksinis poveikis virškinimo traktui (viduriavimas (7,5%), stomatitas (7,5%) ir vėmimas (2,5%)) ir hematologinių toksinio poveikio leukopenija (5%) sudarė susijusią su TS-1 dažniausiai III ir IV laipsnio toksinis poveikis. Teisės aktuose-GC tyrimo, labiausiai paplitusi laipsnio III ir IV toksinis poveikis buvo anoreksija (6%), pykinimas (3,7%) ir viduriavimas (3,1%); tik 1,2% pacientų pasireiškė III laipsnio leukopenija. Įvairių masyvas toksinio poveikio, susijusių su TS-1 buvo pranešta tarp skirtingų etninių grupių. Du I etapas tyrimai TS-1 padarė išvadą, kad kaulų čiulpų slopinimas buvo skaudžiausias dozės priklausomas toksinis poveikis ir rekomenduojamas 80 iki 120 mg paros dozę TS-1 Japonijos pacientų [26, 27]. Keturių I fazės tyrimų iš JAV ir Nyderlanduose padarė išvadą, kad viduriavimas buvo skaudžiausias dozės priklausomas toksinis poveikis ir rekomendavo TS-1 dozė 50 iki 80 mg Kaukazo gyventojų [28-31]. Didesnis 5FU plotas po kreive buvo pažymėta pacientų kaukaziečių palyginti su Japonijos pacientų, vartojančių tą pačią TS-1 dozė, kuri iš dalies paaiškinti įvairius toksiškumo profilius [32]. Farmakokinetiniai profiliai TS-1 Taivano gyventojų buvo palyginama su iš Japonijos ir kitų Azijos gyventojų [26, 27]. Nepilnametis skirtumas toksiškumo profilių tarp dabartinio tyrimo ir ATCS-GC tyrimo galima paaiškinti istoriniu palyginimu bei grįžtamąją galią turinčia šališkumo duomenų rinkimo mūsų tyrime. Mūsų išvados rodo, kad Azijos pacientų, kurie gauna kasdien TS-1 gydymas, gydytojai turėtų atkreipti dėmesį į toksinio poveikio virškinimo traktui, įskaitant viduriavimas, stomatitas ir vėmimo, ir turėtų juos valdyti anksti ir tinkamai su vaistais ir dozėmis arba grafiką modifikacijos.
Paciento susiejimas su TS-1 per visą gydymo trukmė buvo 4% iki 8% mažesnis nei tai, kas buvo pranešė, kad per visą gydymo trukmė teisės aktų-GS tyrimo [26]. Skirtumas buvo priimtina ir tikimasi, lyginant duomenis iš klinikinės praktikos su klinikinio tyrimo [33]. Pogrupio analizė [34] iš AKTAI-GC tyrimas parodė, kad apskritai ir išgyvenimo be ligos laikai buvo geriau pacientams, baigusiems 12 mėnesių TS-1 pagalbiniam gydymui. Tačiau veiksniai, susiję su atitikties pagalbinį TS-1 chemoterapijos stokos nebuvo gerai ištirta. Naujausi tyrimai pagal Aoyama ir kt
. pranešė, kad svorio netekimas po operacijos (A mažesnis kaip 15% sumažėjimas) ir kreatinino klirensą (mažesnis nei 60 ml /min) buvo veiksniai, susiję su nutraukus TS-1 gydymo [35, 36]. Tsujimoto kt
. Pranešama, kad jaunesnės į paciento amžių ir gydymo vyresnysis gydytojas (su daugiau nei 15 metų patirtį) buvo veiksniai, susiję su sėkmingo 12 mėnesių TS-1 pagalbiniam gydymui [34].
Dabartiniame tyrime, pagrindinė priežastis ankstyvą pasitraukimą iš TS-1 gydymui buvo nepageidaujami reiškiniai. Pacientai, kuriems buvo atlikta bendra pašalintas skrandis patyrė žymiai dažniau III ar IV laipsnio toksiniam poveikiui pagal TS-1 terapijos šiame tyrime. Korėjos tyrimas, kuriame dalyvavo 305 pacientai, sergantys skrandžio vėžys vyksta TS-1 gydymas toje pačioje aplinkoje parodė, kad iš viso skrandžio pašalinimas buvo susijęs su didesne rizika, hematologinių III ir IV laipsnio toksiniam poveikiui ne distalinio pašalintas skrandis; Tačiau, nebuvo jokio skirtumo ne kraujui toksiškumo [37]. Dėl Kraujo toksiškumo ir ribotam skaičiui pacientų retenybė, mes negalėjome spręsti tarp hematologinių toksiškumo ir visos pašalintas skrandis santykius šiame tyrime. Nebuvo jokių farmakokinetikai TS-1 komponentų skirtumai 12 Taivano pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio vėžiu, neatsižvelgiant į tai, ar jie patyrė pašalintas skrandis [38]. Kinoshita kt
. pastebėta šiek tiek didesnis nepageidaujamų reakcijų pagalbinį TS-1 gydymui, palyginus su kad neįmanomu arba pasikartojančių skrandžio vėžiu - autoriai padarė išvadą, skirtumas tikriausiai buvo dėl to, pašalintas skrandis [39] poveikio. Tačiau duomenys apie farmakokinetikos profiliai TS-1 komponentai pacientams, kuriems buvo atlikta viso skrandžio pašalinimas arba dalinė skrandžio pašalinimas buvo trūksta. Už dažniau sunkių nepageidaujamų reiškinių pacientams, kuriems buvo atlikta bendra pašalintas skrandis ir gautų TS-1 gydymas priežastis buvo nežinoma. Dėl nenuoseklumo klinikinės patirties, neaišku, ar iš viso skrandžio pašalinimas keičia farmakokinetika TS-1. Kad, visų pašalintas skrandis poveikį TS-1 gydymui supratimas, reikės dar vieną tyrimą.
Mūsų tyrimo duomenimis, limfmazgių etapas turėjo didelį poveikį 2 metų ligos reiškinių išgyventas, ypač pacientams, kurių daugiau nei 15 metastazavusiu limfos mazgų. Teisės aktuose-GC tyrimo, mažiau nei 6% pacientu turėjo daugiau nei 16 neišplitusios limfmazgiai. Metastazių limfmazgiuose poveikis bendram išgyvenamumui TS-1 gydytų pacientų buvo tik tiems, kurie N0 ir N1 mazgų etape pogrupių analizę [22]. Be klasikinių tyrimo, pogrupių analizė parodė, kad didžiausias chemoterapija nauda buvo pacientams, sergantiems N1 ir N2 mazgų etape [20]. Atsižvelgiant į šiuo metu turimus įrodymus, priedo TS-1 turėtų būti laikomas pasirinkimo gydymas pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, su mažiau nei aštuonias metastazių limfmazgiuose, o kapecitabino ir oksaliplatinos turėtų būti pasirinkimo gydymas pacientams, sergantiems 1 iki 15 metastazių limfmazgiuose , Laikantis AKTAI-GC tyrimo, mūsų tyrimas neduoda mums rekomenduoti adjuvantinis TS-1 gydymą pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, kurie >. 15 neišplitusios limfmazgiai
Dabartinė tyrimas turėjo keletą trūkumų. Pirma, mes buvo tik galėtų taip pat yra: nedaug pacientų,. Su ribotą sekami ir neatsitiktiniai dizainas, lyginant su adjuvantu 5FU taikymas, TS-1 veiksmingumą gydant skrandžio vėžio pagalbiniam nustatymas gali būti ne visai tiksliai spręsti. Būdamas romaną agentas, gydymas TS-1 dar nėra įtrauktos į nacionalinių sveikatos draudimo Taivane. Taigi, pacientai yra atsakingas už sumokėti mokestį. Už 20 mg tabletes iš TS-1 kaina JAV $ 11,40. Kaina tampa JAV $ 11,525 JAV $ 17,287 darant prielaidą, kad nuo 80 iki 120 mg dozę kasdien per visą gydymo trukmė. Dėl šios finansinės naštos, keliems pacientams gali gauti TS-1 kaip palaikomoji chemoterapija skrandžio vėžio gydymo. Antra, remiantis retrospektyviniu duomenų rinkimo dabartiniame tyrime saugumo profilis TS-1 buvo nepakankamai įvertintas, ir todėl buvo įtrauktas tik nedaugeliui pacientų, sunkaus nepageidaujamo poveikio dėl TS-1 dažnis negali būti vertinamos. Ateityje visoje šalyje tyrimai yra būtini siekiant spręsti šiuos apribojimus. Kaip daugiau rezultatų tapo prieinama iš įvairių klinikinių tyrimų sutelkiant dėmesį į įvairių solidinių navikų, gydytojams ir pacientams taps informuoti ir supažindinti su saugumo profilio TS-1.
Išvadose
TS-1 yra lengva administruoti ambulatoriškai pagrindas ir yra vienintelis adjuvantinis režimas įrodyta, kad pailgintų bendro išgyvenamumo trukmę ir išgyvenimą iki ligos progresavimo pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. Viduriavimas, stomatitas ir vėmimas buvo labiausiai paplitusi III laipsnio ir IV toksinis poveikis pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, kurie vartojo pagalbinis TS-1. III ir IV laipsnio toksiniam poveikiui, susijusių su TS-1 dažnis buvo labiau paplitęs pacientų, kuriems buvo atlikta bendra pašalintas skrandis. Gydytojai turi turėti supratimą ir žinias valdyti šiuos III ir IV laipsnio toksinis poveikis, siekiant padidinti pacientų laikomasi su adjuvanto TS-1.
Pažymi
Wen-Chi Chou, Chia-Lun Chang prisidėjo vienodai prie šio darbo.
santrumpos
5FU: Rīga, 5-fluorouracilu
AKTAI-GC: Rīga, Pagalbinis Chemoterapija Bandomoji TS-1 Skrandžio vėžys

AJCC: Rīga, Amerikos jungtinio komiteto vėžio
D2.
Extended (limfmazgių skrodimo)
deklaracijos
Padėka
autoriai padėkoti visiems Cancer Center prisijungę tuo Chang Gung Memorial Hospital jų pagalbos renkant duomenis. Šis tyrimas nebuvo finansuojamas bet visuomeninių, komercinių ar nepelno agentūros.
Autorių originalios pateikti failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalus pateiktų failų vaizdų. 12957_2013_1934_MOESM1_ESM.tiff Autorių originalus failas 1 pav 12957_2013_1934_MOESM2_ESM.tiff Autorių originalaus failo 2 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.
Autoriai įnašai
CWC, CLC, LKH, HJT ir HHC dalyvavo planuojant tyrimą ir rankraštį projektą. SWC ir HYS ir dalyvavo duomenų rinkimą ir atlikti statistinę analizę. CJS sumanyta tyrimo. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Poveikis komercinio rugių Visa valgio duonos ant valgio gliukozės kiekį kraujyje ir skrandžio ištuštinimo sveikų
• Gydymas piktybinio skrandžio išleidimo obstrukcija su stentai: Išanalizavus pranešta kintamųjų klinikinių rezultatų vertinimas