Insgesamt Gastrektomie erhöht die Inzidenz von Grad III und IV Toxizitäten bei Patienten mit Magenkrebs adjuvante TS-1 treatment

Gastrektomie erhöht die Inzidenz von Grad III und IV Toxizitäten bei Patienten mit Magenkrebs adjuvante TS-1-Behandlung
Zusammenfassung
Hintergrund
Wir wollten die Sicherheit und Wirksamkeit von TS-1-adjuvanten Chemotherapie in der taiwanesischen Patienten mit Magenkrebs.
Methoden zur Bewertung kaufen Wir mit lokal fortgeschrittenem Magenkrebs in dieser Studie eingeschlossenen Patienten, die eine adjuvante TS-1 erhalten oder 5-Fluorouracil Chemotherapie nach kurativer Operation und verlängert Lympknotendissektion zwischen dem 1. Juni 2008 und dem 31. Dezember 2012 im Chang Gung Memorial Hospital. Die Patientencharakteristika, Tumormerkmale, Sicherheitsprofile und die Einhaltung der TS-1-Behandlung wurden retrospektiv aus medizinischen Charts analysiert.
Ergebnisse | Vierzig Patienten erhielten eine adjuvante Chemotherapie mit TS-1 und 193 mit 5-Fluorouracil innerhalb des Studienzeitraums. Die 1- und 2-Jahres-Gesamtüberlebensrate betrug 90,6% und 87% in der TS-1-Gruppe und 95,4% und 86,8% in der 5-Fluorouracil-Gruppe (p = 0,34
). Die 1- und 2-Jahres krankheitsfreie Überlebensrate betrug 90,6% und 74,7% in der TS-1-Gruppe und 88% und 75,7% in der 5-Fluorouracil-Gruppe (P
= 0,66). In der TS-1-Gruppe war, Rezidiven häufiger bei Patienten mit > 15 Lymphknotenmetastasen als ≤15. Insgesamt 78,9%, 74,3%, 62,1% und 56% der Patienten wurde eine TS-1-Behandlung für mindestens 3, 6, 9 und 12 Monaten. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse von TS-1 waren Hyperpigmentierung der Haut (55%), Durchfall (27,5%), Schwindel (27,5%) und Leukopenie (20%). Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE; Grad III oder IV Toxizität) waren Durchfall (7,5%), Stomatitis (7,5%), Leukopenie (5%), Erbrechen (2,5%), Anorexie (2,5%) und Schwindel (2,5%). Patienten, die Gastrektomie unterzogen hatten ein signifikant höheres Risiko für TS-1-bezogenen SAES als Patienten, die subtotale Gastrektomie unterzogen (40% gegenüber 8%, P
= 0,014).
Schlussfolgerungen
Die Inzidenz von SAES während TS-1-Therapie wurde häufiger bei taiwanesischen Patienten mit Magenkrebs, die den gesamten Magen unterzog sich im Vergleich mit denen, die subtotale Gastrektomie unterzogen. Ärzte müssen sich bewusst und in der Lage sein, diese SAES zu verwalten Patienten-Compliance mit adjuvanter TS-1 zu maximieren.
Schlüsselwörter adjuvante Chemotherapie Compliance-Magenkrebs Sicherheitsprofil TS-1 hintergrund und Magenkrebs die vierthäufigste Krebs und die zweithäufigste Ursache für Krebstod weltweit. Im Jahr 2008 gab es schätzungsweise 989.600 neue Fälle von Magenkrebs und 738.000 Todesfälle weltweit [1]. In Taiwan ist Magenkrebs die sechsthäufigste Ursache der durch Krebs verursachten Todesfälle, was in etwa 2446 Patienten Todesfälle im Jahr 2009 [2]. Die chirurgische Resektion ist die einzige kurative Modalität für Magenkrebs. Extended (D2) Lymphadenektomie ist eine Standardmethode für kurative Gastrektomie als bei erfahrenen Chirurgen weltweit [3-5]; jedoch etwa 25% bis 40% der Patienten ein Tumorrezidiv innerhalb von 5 Jahren nach der Operation [3-5]. Um dieses Dilemma zu überwinden, sollte die Rolle der adjuvanten Chemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit resektablen Magenkrebs behandelt werden
Magenkrebs ist relativ empfindlich gegenüber einer Chemotherapie im fortgeschrittenen Stadium [6, 7]. somit wird eine adjuvante Chemotherapie oft mit Magenkrebs nach kurativer Operation an Patienten verabreicht Tumor Wiederholung zu verhindern und die Überlebenszeit zu verlängern. Leider frühen klinischen Studien mit verschiedenen adjuvante Chemotherapien erzeugt negative Ergebnisse [8-15]. Jedoch Daten aus meta-Analysestudien [16, 17] zeigte einen signifikanten Überlebensvorteil im Zusammenhang mit Fluoruracil-basierten adjuvanten Chemotherapie. Es gab keinen Konsens in Bezug auf die optimale adjuvante Chemotherapie-Regime, Zeitplan oder Dauer der Behandlung für Magenkrebs, bis die Ergebnisse von drei kürzlich veröffentlichten Phase-III-Studien nach 2007 verfügbar wurde [18-20]. Tegafur-Uracil war das erste Mittel sowohl das Gesamtüberleben und das rezidivfreie Überleben im Vergleich zu der Operation in einer großen Phase-III randomisierte Studie allein zu verlängern gezeigt [18]. Diese Studie wurde beendet, bevor die Zielzahl der Patienten erreicht wurde, weil perioden war langsamer als erwartet und der Nutzen wurde bei Patienten mit Serosa-negativ lokal fortgeschrittenem Magenkrebs klassifiziert nach dem japanischen Staging-System [21].
Die adjuvante Chemotherapie begrenzt Versuch von TS-1 für Magenkrebs (ACTS-GC) war der erste, gut gestaltete, großEinschreibungsPhase-III-Studie, die für die japanischen Patienten mit Stadium II und III Magenkrebs signifikant Nutzen einer adjuvanten Chemotherapie zeigte die D2 Dissektion unterzogen hatten [19 ]. Unter den Patienten, die unterzog sich 1 Jahr nach der Behandlung mit TS-1, eine mündliche fluoropyrimidine, die 3-Jahres-Überlebensrate betrug 80%, verglichen mit 70,1% in der Operation allein Gruppe (P
< 0,001). Der Überlebensvorteil blieb nach 5 Jahren [22]. Die jüngste Phase-III-Studie von Capecitabin und Oxaliplatin Kombinationsbehandlung (CLASSIC-Studie) im Stadium II bis III Magenkrebs nach D2 Resektion untersucht [20] wurde im Januar 2012 Der primäre Endpunkt (3-Jahres krankheitsfreie Überleben) erreicht wurde berichtet in 74% der Patienten in der Chemotherapie-Gruppe und bei 59% der Patienten in der Operation allein Gruppe (P
< 0,0001). Allerdings, 3 Jahre war das Gesamtüberleben nicht signifikant verschieden zwischen den beiden Gruppen (83% versus 78%, p = 0,0493
). Somit wird eine längere Follow-up-Periode benötigt werden, um die potenzielle Überlebensvorteil von Capecitabin und Oxaliplatin Kombinationsbehandlung zu demonstrieren.
Bisher TS-1 ist die einzige wirksame adjuvante Chemotherapie-Agent gewesen bekannt krankheitsfreie Überleben zu verlängern und die Gesamt Überleben in Patienten mit Stadium II und III Magenkrebs. TS-1 hat in Taiwan seit 2007 zur Verfügung Je nach Präferenz des Patienten und dem Arzt die Entscheidung, TS-1 könnte als adjuvante Therapie für Patienten mit Magenkrebs nach kurativer D2 Dissektion in der klinischen Praxis eingesetzt werden. Diese Studie soll die Sicherheit und Wirksamkeit von TS-1 als adjuvante Chemotherapie zur Behandlung von Magenkrebs in der taiwanesischen Bevölkerung zu bewerten.
Methoden Patientenauswahl online kaufen Wir retrospektiv Patienten mit Magenkrebs ausgewählt, die empfangenen TS-1 als adjuvante Chemotherapie nach kurativer Gastrektomie zwischen dem 1. Juni 2008 und dem 31. Dezember 2012 im Chang Gung Memorial Hospital (Linkou Zweig), Taoyuan, Taiwan. Die Entscheidung über entweder insgesamt oder subtotale Gastrektomie Durchführung wurde vom Chirurgen bestimmt, basierend auf Tumorlokalisation, histologischen Typ und freie Resektionsrand. Alle Patienten erreichten mikroskopischen Tumor Clearance (R0), wurde eine Resektion mit D2 Lymphknotendissektion und erhielt TS-1 in einer adjuvanten Therapie. Patienten mit einer histologischen Diagnose anderen als Adenokarzinom oder schlecht differenzierten Karzinom und diejenigen, die andere Anti-Tumor-Behandlungen (Strahlentherapie oder anderen chemotherapeutischen Mitteln) empfangen wurden von der Analyse ausgeschlossen. Informationen in Bezug auf demografische Daten, Tumorstadium, Histologie, Chirurgie Verfahren und unerwünschte Ereignisse während der TS-1-Behandlung wurde von der medizinischen Charts nachträglich erhalten. Die Patienten mit der Diagnose Magenkrebs, die kurative Gastrektomie und D2 Lymphknotendissektion unterzog, und erhielt intravenös verabreichtem 5-Fluorouracil (5FU) adjuvante Therapien in der gleichen Zeit wurden retrospektiv enthalten die Wirksamkeit zwischen verschiedenen adjuvante Chemotherapien zu vergleichen. Die Tumorstadium wurde nach bestimmt mit dem American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual (6. Auflage) [23]. Die Einstufung der unerwünschten Ereignisse war für unerwünschte Ereignisse, Version 3.0 gemäß den Common Terminology Criteria durchgeführt. Alle Patienten wurden Follow-up bis zum 31. Dezember 2012. Die Studie wurde von der Ethikkommission des Instituts genehmigt wurde.
Adjuvante Chemotherapie zur Behandlung
Wenn möglich, Patienten erhalten würde adjuvanten Behandlung innerhalb von 6 Wochen nach der Operation. Für TS-1-Verabreichung bei Patienten mit einer Körperoberfläche < 1,25 m 2 erhielt 80 mg täglich, die mit einer Körperoberfläche ≥1.25 m 2 und < 1,5 m 2 erhielt 100 mg täglich, und die mit einer Körperoberfläche von ≥1.5 m 2 erhielten täglich 120 mg. Ein TS-1 Kapsel wurde von Tag 1 bis Tag 28 für 42 Tage pro Zyklus oral zweimal täglich verabreicht. Die geplante Behandlungsdauer betrug neun Zyklen. Dosiserhöhung oder eine Zeitplanänderung aufgetreten je nach der Entscheidung des Arztes zu negativen Auswirkungen zu minimieren. Die TS-1 Compliance bei jeder gegebenen Zeit wurde durch die folgende Formel bestimmt: (Anzahl der Patienten, die TS-1-Behandlung erhalten - die Anzahl der Patienten, die zu gegebener Zeit zurückgezogen) /Anzahl der Patienten, die TS-1-Behandlung bei der gegebenen empfangenen Zeitperiode. Patienten, die von TS-1-Behandlung wegen Tumorrezidiv zog in der TS-1 Compliance-Berechnung nicht berücksichtigt wurden einem bestimmten Zeitpunkt.
In Taiwan, ein intravenös zu verabreichendes 5FU-basierten Regime ist die Standard-adjuvanten Chemotherapie für Patienten mit Magenkrebs wegen seine Wirksamkeit, und es wird von der National Health Insurance [24] abgedeckt. In unserem Institut, gefolgt adjuvante Therapie bei Magenpatienten den Roswell-Park-Schema [25], die als sechs Kurse der intravenösen Infusion von 5-FU 500 mg /m detailliert 2 und Leucovorin 500 mg /m 2 über ein 2 -Stunden-Zeit jede Woche innerhalb von 8 Wochen pro Zyklus. Der geplante Abschluss der Behandlung war insgesamt vier Zyklen.
Statistische Analyse
SPSS 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) wurde für die statistische Analyse verwendet. Klinische Merkmale Daten wurden als n (%) für kategoriale Variablen und Mediane mit Bereiche für kontinuierliche Variablen zusammengefasst. Patienten demographischen Daten und die Häufigkeit von Grad III und IV Toxizität wurde als n (%) durch klinische Variablen tabellarisch und die Daten wurden mit dem Chi-Quadrat-Vergleich (χ
2) Test oder Fisher- Test, wenn die Zahl in jeder Zelle weniger als fünf. Insgesamt und die krankheitsfreie Überlebenszeiten wurden ab dem Zeitpunkt der Operation bis zum Tag der Veranstaltung berechnet. Die Überlebensraten wurden mit der Kaplan-Meier-Methode berechnet. Univariate Analyse des Überlebens für alle klinischen Eigenschaften wurde mit dem Log-Rank-Test und Cox Proportional Hazard Modell durchgeführt. Daten von Patienten, die verloren wurden Follow-up wurden für die Analyse von Gesamt-und krankheitsfreie Überleben zensiert. Alle statistischen Bewertungen wurden als signifikant angesehen bei P
. ≪ 0,05
Ergebnisse
Unsere Studie 40 Patienten eingeschlossen, die mit TS-1 eine adjuvante Chemotherapie erhalten und 193 mit 5FU. Ihre grundlegenden demographischen Daten in der Tabelle zusammengefasst sind 1. In der TS-1-Gruppe, das Durchschnittsalter betrug 61 Jahre (Bereich 27 bis 88) und 60% (24) waren Männer. Neununddreißig Patienten (96%) hatten eine ausgezeichnete Eastern Cooperative Oncology Group Performance-Status (Grad 0 oder 1). Diffuse-Typ und Darm-Typ Magenkrebs wurden in 25 und 15 Patienten festgestellt sind. Fünfzehn Patienten wurden insgesamt Gastrektomie und die restlichen 25 Patienten wurden subtotale Gastrektomie. Es gab keinen signifikanten Unterschied bei Patienten TS-1-Behandlung zwischen Arten von kurativer Operation erhielten sie empfangen werden, wenn jede Untergruppe des Alters zu vergleichen, Geschlecht, Tumor histologischen Typ und T oder N-Stadium des sechsten Staging-System Ausgabe AJCC (Daten nicht gezeigt). Basierend auf dem AJCC Staging-System (sechste Ausgabe), fünf Patienten im Stadium Ib waren siebzehn auf der Bühne waren II, waren acht im Stadium IIIa, zwei in der Stufe IIIb waren, und acht auf der Bühne IV waren. Alle Stufe IV Patienten M0 Status waren, fünf Patienten N3 Krankheiten hatte, hatte zwei T4 Krankheiten und ein Patient hatte N3 und T4-Krankheit. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der klinischen Charakteristika zwischen den TS-1 und 5FU-Behandlung groups.Table 1 klinischen Merkmale der Patienten mit Magenkrebs adjuvanter TS-1 und 5-Fluoruracil-Chemotherapie
TS-1-Adjuvans-Gruppe, n (%)
5-Fluorouracil-Adjuvans-Gruppe, n (%)
p-Wert
insgesamt
40 (100)
193 (100)
Male Geschlecht
24 (60)
123 (63,7)
0,39
Mittleres Alter (Bereich)
61,0 (27 bis 88)
61,1 (27 bis 90)
0,63
ECOG-Performance-Status Skala
0
32 (80)
133 (68,9)
0,24
1 7 (17,5)
47 (24,4)
2
1 (2.5)
13 (6.7)
histologischen Typ
Intestinale
15 (37,5)
61 (31,6) 0.29
Diffuse
25 (62,5)
132 (68,4)
Gastrectomy Methode
Teilsumme
25 (62,5)
124 (64,2)
0,48
insgesamt
15 (37,5)
69 (35,8)
TNM-Stadium (AJCC, 6 th)
Ib
5 (12,5)
48 (24,9)
0,12
II
17 (42,5)
46 (23,8)
IIIa
8 (20)
51 (26,4)
IIIb
2 (5)
13 (6.7)
IV
8 (20)
35 (18,1)
Tumorstadium (AJCC, 6 th)
0,14
T1
6 (15)
45 (23,3)
T2
22 (55)
68 (35,2)
T3
9 (22,5)
59 (30,6)
T4
3 (7.5)
21 (10,9)
Nodal Stufe (AJCC, 6 th)
N0
2 (5)
28 (14,5) 0.28
N1
23 (57,5)
97
(50,3)
N2
9 (22,5)
50 (25,9)
N3
6 (15)
18 (9.3)
AJCC, American Joint Committee on Cancer; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; TNM, Tumor-Knoten-Metastasierung. Bis Ende Dezember 2012
, der medianen Follow-up Dauer betrug 627 Tage (Bereich: 178 bis 1711) in TS-1-Behandlungsgruppe. Acht Patienten hatten ein Tumorrezidiv, von denen sechs während der Behandlung und zwei nach Abschluss der Behandlung. Vier dieser Patienten starben an Krebs-Mortalität (Morbiditäten) am Ende der Studie. Keine Behandlung Mortalität beobachtet wurde., Die kumulative Gesamt und krankheitsfreien Überlebenskurven der Patienten, die adjuvante Behandlung mit entweder TS-1 oder 5-FU sind in Abbildung 1 Die 1- und 2-Jahres-Überlebensraten präsentiert wurden 90,6 % und 87% in der TS-1-Gruppe und 95,4% und 86,8% in der 5FU-Gruppe. Es gab keinen signifikanten Unterschied im Gesamtüberleben (P
= 0,34) und das krankheitsfreie Überleben (P
= 0,66) zwischen dem TS-1 und 5-FU-Gruppe. Abbildung 1 Die Überlebensraten von Patienten mit Magenkrebs, die entweder TS-1 oder 5-Fluorouracil adjuvante Behandlung. (A) Kumulierte Gesamtüberleben und (b) das krankheitsfreie Überleben.
Patienten-Compliance mit TS-1 ist in Tabelle 2 zusammengefasst Der Median TS-1 Behandlungsdauer 226 Tage war (Bereich: 7-400). TS-1 Zeitplan Modifikation wurde bei 18 Patienten festgestellt, und sechs Patienten wurde eine TS-Dosis Deeskalation. Neun Patienten weiterhin mit TS-1-Behandlung bis zum Ende der Studie. Die Gründe für den Abbruch enthalten Abschluss der TS-1-Behandlung Kurs (14 von 31, 45%), Toxizität (9 von 31, 29%), wiederkehrenden Krebs (6 von 31, 19%) und wirtschaftlichen Faktoren (2 von 31, 6%). Insgesamt 78,9%, 74,3%, 62,1% und 56% der Patienten, die eine TS-1-Behandlung für mindestens 3, 6, 9 und 12 Monaten, respectively.Table 2 TS-1 Dosisanpassung und Compliance der Patienten mit Magenkrebs

n (%)
Received Behandlungsplan Änderung
18 (45) Unterzog Dosis Deeskalation bei
6 (15) bei Studien Nicht mehr TS-1-Behandlung
Ende
31 (77,5)
Gründe für Studienabbrüche
Abschluss der TS-1-Behandlung
14 von 31 (45)
Toxizität
9 von 31 (29)
Tumorrezidiv
6 von 31 (19)
wirtschaftliche Faktoren
2 von 31 (6)
TS-1 Behandlungsdauer (Compliance)
3 Monate mindestens
30 aus von 38 (78,9)
mindestens 6 Monate
26 von 35 (74,3)
mindestens 9 Monate
18 von 29 (62,1) neun volle Zyklen abgeschlossen Bei
14 von 25 (56)
der Median TS-1 Behandlungsdauer 226 Tage (Bereich von 7 bis 400) war. TS-1-Konformität: Die Zahl der Patienten, die von der Anzahl der Patienten abgezogen werden, da der Toxizität oder Wirtschaftsfaktor Behandlung abgebrochen, die zu dem gegebenen Zeitpunkt TS-1-Behandlung unterzogen. . Bei Patienten, die von TS-1-Behandlung zog sich wegen Tumorrezidiv ausgeschlossen wurden in der TS-1 Compliance-Berechnung für jede gegebene Zeit
Wir untersuchten die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit TS-1 bei allen Patienten (n = 40; Tabelle 3). Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Hyperpigmentierung der Haut (55%), Durchfall (27,5%), Schwindel (27,5%) und Leukopenie (20%). Grad III Nebenwirkungen waren Durchfall (5%), Stomatitis (7,5%), Leukopenie (5%), Erbrechen (2,5%), Anorexie (2,5%) und Schwindel (2,5%). Nur ein Grad IV unerwünschtes Ereignis wurde in dieser Studie (Durchfall, 2,5%). Tabelle 3 Unerwünschte Ereignisse erlebt von Patienten, die adjuvante TS-1-Behandlung beobachtet
Veranstaltungen

Patienten, n = 40 (%)
Grade I

Grad II
Grad III
Grad IV
insgesamt
Pigmentierung der Haut 18 (45)
4 (10)
0
0
22 (55)
Diarrhoe
1 (2.5)
7 (17,5)
2 (5)
1 (2.5)
11 (27,5)
Fatigue
1 (2.5)
2 (5)
0
0
3 (7.5)
Vomiting
3 (7.5)
2 (5)
1 (2.5)
0
6 (15)
Stomatitis
0
2 (5)
3 (7.5)
0
5 (12.5)
Anorexia
5 (12,5)
1 (2.5)
1 (2.5)
0
7 ( 17.5)
Alopecia
3 (7.5)
0
0
0
3 (7.5)
Schwindel
8 (20)
2 (5)
1 (2.5)
0
11 (27,5)
Leukopenie
1 (2.5)
5 (12,5)
2 (5)
0
8 (20)
Thrombozytopenie
2 (5)
0
0
0
2 (5)
Anemia
1 (2.5)
4 ( 10)
0
0
5 (12,5)
Tabelle 4 fasst prädiktive Faktoren für 2-Jahres krankheitsfreie Überleben und die Klasse III oder IV Toxizität bei Patienten, die TS-1. Es gab einen signifikanten Unterschied zwischen Patienten mit > 15 metastatischen Lymphknoten (N3-Stadium) und ≤15 metastatischen Lymphknoten (N0 bis N2-Stufe) in ihrer 2-Jahres krankheitsfreie Überleben (17% versus 91%; Hazard Ratio 0,09; 95% Konfidenzintervall 0,02, 0,40; P
< 0,001) .Tabelle 4 prädiktive Faktoren für 2-Jahres krankheitsfreie Überlebensrate und Klasse III oder IV Toxizität bei Patienten mit Magenkrebs, die eine adjuvante TS-1-Behandlung unterzog

2-Jahres krankheitsfreie Überlebensrate
P
Grad III oder IV Toxizität n (%)
P

Gender
Male (n = 24)
75%
0,68
6 (25,0)
0,33
weiblich (n = 16)
74%
2 ( 12.5)
Alter
≥65 (n = 13)
82%
0,29
1 (7.7)
0,18
< 65 (n = 27)
50%
7 (25,9)
histologischen Typ
Diffuse-Typ (n = 25)
74%
0,57
6 (24,0)
0,41
Intestinal-Typ ( n = 15)
75%
2 (13.3)
ECOG-Performance-Status Skala
0 (n = 32)
74%
0,63
6 (18,8)
0,74
1 bis 2 (n = 8)
75%
2 (25.0)
Art der Gastrektomie
insgesamt (n = 15)
72%
0,66
6 (40,0)
0,014
Teilsumme (n = 25)
76%
2 (8.0)
T-Stadium
1 bis 2 (n = 28)
82%
0,44
6 (21,4)
0,73
3 bis 4 (n = 12)
75%
2 (16.7)
Lymphknotenmetastasen Zahlen
0 bis 15 (n = 34)
91%
< 0,001
0 (0)
0,18
> 15 (n = 6)
17%
( HR 0,09, 95% CI 0,02, 0,40)
8 (23,5)
CI: Vertrauensintervall; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; HR, Hazard Ratio.
Patienten, die unterzog sich den gesamten Magen ein signifikant höheres Risiko für Klasse III oder IV Toxizitäten im Zusammenhang mit TS-1 hatte im Vergleich zu Patienten, die subtotale Gastrektomie unterzogen (40% gegenüber 8%, P = 0,014
) . Es gab keinen Unterschied in 2-Jahres krankheitsfreie Überleben und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in der TS-1-Behandlungsgruppe, wenn sie zwischen Patienten Alter, Geschlecht, Performance-Status Skala, Krebs histologischen Typ oder Tumorstadium zu vergleichen.
Diskussion
in dieser Studie haben wir für Daten aus einer einzigen Institution in Bezug auf Compliance, Nebenwirkungen und Wirksamkeit der adjuvanten TS-1-Therapie für taiwanische Bevölkerung mit Magenkrebs nach kurativer Operation und Lympknotendissektion D2. Obwohl die Zahl der Patienten war klein enthalten, sind die Daten, die von Patienten mit Magenkrebs behandelt mit Adjuvans TS-1-Therapie. TS-1-adjuvanten Behandlung Wirksamkeit ist zu einem Roswell-Park-Schema in Bezug auf das Gesamtüberleben und die krankheitsfreie Überleben vergleichbar Die Mehrzahl der unerwünschten Ereignisse
im Zusammenhang mit TS-1 in dieser Studie mild und beherrschbar waren. Toxizitäten des Magen-Darm-Trakt (Durchfall (7,5%), Stomatitis (7,5%) und Erbrechen (2,5%)) und hämatologische Toxizität mit Leukopenie (5%) bildeten die häufigste Grad III und IV zu TS-1 im Zusammenhang mit Toxizitäten. In der ACTS-GC-Studie, die am häufigsten Grad III und IV Toxizitäten waren Anorexie (6%), Übelkeit (3,7%) und Durchfall (3,1%); nur 1,2% der Patienten Grad III Leukopenie. Eine Vielfalt von Toxizitäten im Zusammenhang mit TS-1 wurde unter den verschiedenen ethnischen Gruppen berichtet. Zwei Studien der Phase I von TS-1 festgestellt, dass Myelosuppression war die schwerste dosisabhängige Toxizität und empfohlen, eine 80 bis 120 mg Tagesdosis von TS-1 bei japanischen Patienten [26, 27]. Vier Phase-I-Studien aus den USA und den Niederlanden festgestellt, dass Durchfall war die schwerste dosisabhängigen Toxizität und empfahl eine TS-1-Dosis von 50 bis 80 mg in der kaukasischen Bevölkerung [28-31]. Eine größere 5FU Fläche unter der Kurve wurde in der kaukasischen Patienten im Vergleich zu japanischen Patienten bei gleicher TS-1 Dosis festgestellt, die teilweise die unterschiedliche Toxizitätsprofile erklärt [32]. Die pharmakokinetischen Profile von TS-1 in der taiwanesischen Bevölkerung waren vergleichbar mit denen aus der japanischen und anderen asiatischen Populationen [26, 27]. Die geringfügige Differenz in Toxizitätsprofile zwischen der aktuellen Studie und dem ATCS-GC Studie kann im historischen Vergleich und retrospektive Bias bei der Datenerfassung in unserer Studie erläutert. Unsere Ergebnisse zeigen, dass bei asiatischen Patienten, die täglich TS-1-Behandlung erhalten, Kliniker sollten ihr Augenmerk auf Magen-Darm-Toxizität zahlen, einschließlich Durchfall, Stomatitis und Erbrechen, und sollten sie frühzeitig und richtig mit Medikamenten und Dosis oder Zeitplanänderung zu verwalten.
Patienten-Compliance mit TS-1 während der gesamten Dauer der Behandlung betrug 4% bis 8% niedriger als das, was während der gesamten Dauer der Behandlung in der ACTS-GS-Studie [26] berichtet. Der Unterschied war akzeptabel und erwartet, wenn Daten aus der klinischen Praxis mit der klinischen Studie [33] verglichen werden. Eine Subgruppenanalyse [34] aus der ACTS-GC Studie zeigte, dass die allgemeine und krankheitsfreie Überlebenszeiten waren besser bei Patienten, die 12 Monate von TS-1-adjuvanten Behandlung abgeschlossen. Allerdings waren die Faktoren im Zusammenhang mit Mangel an Übereinstimmung mit Adjuvans TS-1-Chemotherapie nicht gut erforscht. Neuere Studien von Aoyama et al
. berichtet, dass Gewichtsverlust nach der Operation (eine Abnahme von weniger als 15%) und einer Kreatinin-Clearance (von weniger als 60 ml /min) Faktoren zu einem Abbruch der TS-1-Behandlung [35, 36] bezogen waren. Tsujimoto et al
. berichtet, dass jüngere Alter des Patienten und die Behandlung durch einen leitenden Arzt (mit mehr als 15 Jahre Erfahrung) wurden mit dem erfolgreichen Abschluss von 12 Monaten von TS-1-adjuvanten Behandlung assoziierten Faktoren [34]. In der aktuellen Studie
, der Hauptgrund, für ein vorzeitiges Ausscheiden aus TS-1-Behandlung war unerwünschte Ereignisse. Patienten, die Gastrektomie unterzogen, eine signifikant höhere Inzidenz von Grad III oder IV Toxizitäten unter TS-1-Therapie in dieser Studie. Eine koreanische Studie, die enthalten 305 Patienten mit Magenkrebs TS-1-Behandlung in der gleichen Einstellung unterzogen haben gezeigt, dass Gastrektomie mit einem höheren Risiko von hämatologischen Grad III und IV Toxizitäten als distale Gastrektomie verbunden war; jedoch gab es keinen Unterschied in nicht-hämatologische Toxizität [37]. Wegen der Seltenheit von hämatologischen Toxizität und der begrenzten Anzahl von Patienten, waren wir nicht in der Lage, die Beziehung zwischen hämatologischen Toxizität und Gastrektomie in dieser Studie zu adressieren. Es gab keine Unterschiede in der pharmakokinetische Profil von TS-1-Komponenten in 12 taiwanesischen Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs, und zwar unabhängig davon, ob sie unterzog gastrectomy [38]. Kinoshita et al
. eine etwas höhere Inzidenz von Nebenwirkungen in der adjuvanten TS-1-Behandlung beobachtet im Vergleich zu dem bei Magenkrebs inoperablen oder rezidivierenden - die Autoren der Unterschied abgeschlossen wahrscheinlich aufgrund des Einflusses von Gastrektomie war [39]. Allerdings sind die Daten in Bezug auf die pharmakokinetischen Profile von TS-1-Komponenten bei Patienten, die Gastrektomie oder subtotale Gastrektomie unterzog fehlten. Der Grund für die höhere Inzidenz von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen bei Patienten, die Gastrektomie und erhielt TS-1-Behandlung unterzog war unbekannt. Wegen der Inkonsistenz in der klinischen Erfahrung ist es unklar, ob Gastrektomie das pharmakokinetische Profil von TS-1 verändert. Ein Verständnis der Auswirkungen der Gastrektomie auf TS-1-Behandlung eine weitere Studie erfordern.
In unserer Studie Lymphknoten Stadium hatte einen signifikanten Einfluss auf die 2-Jahres-krankheitsfreie Überleben, vor allem bei Patienten mit mehr als 15 metastasierendem Lymphe Knoten. In der ACTS-GC-Studie, weniger als 6% der teilnehmenden Patienten hatten mehr als 16 metastatischen Lymphknoten. Die Auswirkungen von Lymphknotenmetastasen auf das Gesamtüberleben in TS-1 behandelten Patienten wurde zu denen mit N0 und N1 Knotenstufe in Subgruppenanalyse begrenzt [22]. In der klassischen Studie zeigte Subgruppenanalyse, dass die größte Chemotherapie Nutzen war bei Patienten mit N1 und N2 Knotenstufe [20]. In Anbetracht der derzeit verfügbaren Beweise, adjuvante TS-1 sollte als die Therapie der Wahl bei Patienten mit Magenkrebs mit weniger als acht metastatischen Lymphknoten in Betracht gezogen werden, während Capecitabin und Oxaliplatin die Behandlung der Wahl für Patienten mit 1 bis 15 metastatischen Lymphknoten sein sollte . Im Einklang mit der ACTS-GC-Studie unserer Studie führen uns nicht adjuvante TS-1-Behandlung für Patienten mit Magenkrebs zu empfehlen, haben >. 15 metastatischen Lymphknoten
Die aktuelle Studie einige Einschränkungen hatte. Erstens konnten wir nur eine kleine Anzahl von Patienten umfassen. Mit einer begrenzten Nachbeobachtungszeit und einer nicht randomisierten Design im Vergleich zur adjuvanten 5FU-Behandlung, um die Wirksamkeit von TS-1 bei Magenkrebs in der adjuvanten Behandlung von nicht genau angegangen werden könnten. Als neues Mittel, die Behandlung mit TS-1 wird von der National Health Insurance in Taiwan noch nicht abgedeckt. So sind Patienten verantwortlich, die Gebühr für die Zahlung. Der Preis für eine 20 mg Pille von TS-1 ist US $ 11.40. Die Kosten wird US $ 11.525 US eine Dosis von 80 bis 120 mg $ 17.287 unter der Annahme, täglich über die gesamte Dauer der Behandlung. Aufgrund dieser finanziellen Belastung, einige Patienten können TS-1 als adjuvante Chemotherapie bei Magenkrebs Behandlung zu erhalten. Zweitens, auf der Basis einer retrospektiven Datensammlung in der aktuellen Studie, das Sicherheitsprofil von TS-1 wurde untersucht, und weil nur eine kleine Anzahl von Patienten enthalten war, das Auftreten von schweren Nebenwirkungen aufgrund von TS-1 konnte nicht bewertet. In Zukunft sind bundesweit Untersuchungen notwendig, um diese Einschränkungen zu begegnen. Als weitere Ergebnisse aus verschiedenen klinischen Studien zur Verfügung stehen auf verschiedenen soliden Tumoren, Kliniker und Patienten konzentriert werden mit dem Sicherheitsprofil von TS-1 besser informiert und vertraut.
Schlussfolgerungen
TS-1 ist einfach auf ambulanter verwalten und Grundlage ist das einzige Adjuvans-Therapie gezeigt, das Gesamtüberleben und die krankheitsfreie Überleben bei Patienten mit Magenkrebs zu verbessern. Diarrhö, Stomatitis und Erbrechen waren die häufigsten Grad III und IV Toxizitäten bei Patienten mit Magenkrebs, die eine adjuvante TS-1 erhielten. Die Inzidenz von Grad III und IV mit TS-1 assoziierten Toxizitäten war häufiger bei Patienten, die Gastrektomie unterzogen. Kliniker muss das Bewusstsein und das Wissen um diese Grad III und IV Toxizitäten zu verwalten Patienten-Compliance mit adjuvanter TS-1 zu maximieren.
Hinweise
Wen-Chi Chou, Chia-Lun Chang trugen gleichermaßen zu dieser Arbeit.
Abkürzungen
5FU:
5-Fluorouracil
ACTS-GC:
adjuvante Chemotherapie-Studie von TS-1 für Magenkrebs

AJCC:
American Joint Committee on Cancer
D2.
Extended (Lymphknotendissektion)
Erklärungen
Acknowledgments
die Autoren danken allen Mitgliedern des Cancer Center an der Chang Gung Memorial Hospital für ihre Hilfe bei der Datenerhebung. Diese Forschung wurde nicht mit einem öffentlichen, gewerblichen oder Non-Profit-Agentur finanziert.
Autoren Original vorgelegt Dateien für Bilder
Nachfolgend finden Sie die Links zu den Autoren ursprünglich eingereichten Dateien für Bilder. 12957_2013_1934_MOESM1_ESM.tiff Autoren Originaldatei für Abbildung 1 12957_2013_1934_MOESM2_ESM.tiff Autoren Originaldatei für Abbildung 2 Konkurrierende Interessen
Die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben.
Beiträge der Autoren
CWC, CLC, LKH, HJT und HHC beteiligte sich an der Gestaltung der Studie und den Entwurf des Manuskripts. SWC und HYS und nahm die Datenerhebung und ausgeführt, um die statistische Analyse. CJS der Studie konzipiert. Alle Autoren gelesen und genehmigt haben das endgültige Manuskript.

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