Totale gastrectomie verhoogt de incidentie van graad III en IV toxiciteit bij patiënten met maagkanker ontvangen adjuvant TS-1 behandeling

Totale gastrectomie de incidentie van graad III en IV toxiciteiten bij patiënten met maagkanker adjuvante TS-1 behandeling
Abstract achtergrond
We doel om de veiligheid en werkzaamheid van TS-1 adjuvante chemotherapie bij patiënten Taiwanese evalueren met maagkanker.
Methods
We hebben in dit onderzoek opgenomen patiënten met lokaal gevorderde maagkanker die tussen 1 juni 2008 en 31 december 2012 adjuvant TS-1 of 5-fluorouracil chemotherapie na curatieve chirurgie en uitgebreid lymfklierdissectie ontvangen op Chang Gung Memorial Hospital. Patiëntkenmerken, tumor kenmerken, veiligheidsprofiel en de naleving van TS-1 behandeling werden retrospectief geanalyseerd van medische grafieken.
Resultaten
Veertig patiënten kregen adjuvante chemotherapie met TS-1 en 193 met 5-fluorouracil binnen de onderzoeksperiode. De 1- en 2-jaars totale overleving tarieven waren 90,6% en 87% in de TS-1-groep en 95,4% en 86,8% in de 5-fluorouracil (P
= 0,34). De 1- en 2-jaars ziektevrije overleving was 90,6% en 74,7% in de TS-1-groep en 88% en 75,7% in de 5-fluorouracil (P
= 0,66). In de TS-1 groep, tumorrecidief was vaker voor bij mensen met > 15 metastatische lymfeklieren dan ≤15. Overall, 78,9%, 74,3%, 62,1% en 56% van de patiënten ondergingen TS-1 behandeling gedurende ten minste 3, 6, 9 en 12 maanden, respectievelijk. De meest voorkomende bijwerkingen van TS-1 waren hyperpigmentatie van de huid (55%), diarree (27,5%), duizeligheid (27,5%) en leukopenie (20%). Ernstige bijwerkingen (SAE's, graad III of IV toxiciteit) waren diarree (7,5%), stomatitis (7,5%), leukopenie (5%), braken (2,5%), anorexia (2,5%) en duizeligheid (2,5%). Patiënten die een totale gastrectomie ondergingen hadden een significant groter risico op TS-1-gerelateerde ernstige bijwerkingen dan patiënten die subtotale gastrectomie ondergingen (40% versus 8%, P
= 0,014).
Conclusies
De incidentie van ernstige bijwerkingen tijdens TS-1 therapie was vaker voor bij Taiwanese patiënten met maagkanker die totale gastrectomie ondergingen in vergelijking met degenen die subtotaal gastrectomie ondergingen. Clinici moet zich bewust zijn van en in staat om deze SAE's beheren om de patiënt de naleving van adjuvant TS-1 te maximaliseren.
Sleutelwoorden
adjuvante chemotherapie Compliance Maagkanker Safety profiel TS-1 Achtergrond
Maagkanker is de vierde meest voorkomende kanker en de tweede meest voorkomende oorzaak van kanker overlijden wereldwijd. In 2008 waren er naar schatting 989.600 nieuwe maagkanker gevallen en 738.000 doden wereldwijd [1]. In Taiwan, maagkanker is de zesde belangrijkste oorzaak van kanker-gerelateerde mortaliteit, waardoor ongeveer 2446 patiënten overlijden in 2009 [2]. Chirurgische resectie is de enige curatieve modaliteit voor maagkanker. Extended (D2) lymfklierdissectie wordt beschouwd als een standaard modaliteit voor curatieve gastrectomie bij ervaren chirurgen wereldwijd [3-5]; echter, ongeveer 25% tot 40% van de patiënten ervaren tumor recidief binnen 5 jaar na operatie [3-5]. Om dit dilemma, de rol van adjuvante chemotherapie bij de behandeling van patiënten met operabele maagkanker wordt weggenomen worden aangepakt
Maagkanker is relatief gevoelig voor chemotherapie in de gevorderde stadia [6, 7].; Aldus wordt adjuvante chemotherapie vaak toegediend aan patiënten met maagkanker na curatieve chirurgie om tumor-recidive te voorkomen en verlengt overlevingstijd. Helaas, vroege klinische trials met diverse adjuvante chemotherapie geproduceerd negatieve resultaten [8-15]. Echter, de gegevens van meta-analyse van studies [16, 17] bleek een significante overlevingswinst in verband met-fluorouracil gebaseerde adjuvante chemotherapie. Er was geen consensus over de optimale adjuvante chemotherapeutische regime, schema of de duur van de behandeling van maagkanker totdat de resultaten van de drie onlangs gepubliceerde fase III studies na 2007 [18-20] beschikbaar kwam. Tegafur-uracil was het eerste middel aangetoond dat zowel de totale overleving en recidief-vrije overleving in vergelijking met chirurgie alleen in een grote gerandomiseerde fase III studie [18] te verlengen. Dit onderzoek werd beëindigd voordat het beoogde aantal patiënten werd bereikt omdat de opbouw was langzamer dan verwacht en het voordeel is beperkt bij patiënten met serosa-negatieve lokaal gevorderde maagkanker ingedeeld volgens de Japanse staging-systeem [21]. Ondernemingen De adjuvante chemotherapie Trial van TS-1 voor maagkanker (ACTS-GC) was de eerste goed ontworpen, grote inschrijving fase III studie die significant voordeel van adjuvante chemotherapie voor Japanse patiënten vertoonden met stadium II en III maagkanker die D2 dissectie had ondergaan [19 ]. Onder de patiënten die 1 jaar behandeling ondergingen met TS-1, een orale fluoropyrimidine, het 3-jaars totale overleving bedroeg 80%, vergeleken met 70,1% in de chirurgie alleen groep (P Restaurant < 0,001). Het overlevingsvoordeel bleef op 5 jaar [22]. De laatste fase III studie naar capecitabine en oxaliplatin combinatiebehandeling (CLASSIC studie) in fase II tot III maagkanker na D2 resectie [20] werd gemeld in januari 2012. Het primaire eindpunt (3-jaars ziektevrije overleving) werd bereikt in 74% van de patiënten in de chemotherapie groep en 59% van de patiënten in de chirurgie alleen (P
< 0,0001). Echter, 3-jaars overleving was niet significant verschillend tussen beide groepen (83% versus 78%, p = 0,0493
). Zo kan een langere follow-up periode nodig zijn om het potentieel voortbestaan ​​voordeel van capecitabine en oxaliplatin combinatiebehandeling te demonstreren.
Tot nu toe heeft TS-1 de enige effectieve adjuvante chemotherapie middel waarvan bekend is dat de ziektevrije overleving en de algehele verlengen geweest overleving bij patiënten met stadium II en III maagkanker. TS-1 is sinds 2007 verkrijgbaar in Taiwan Afhankelijk van de voorkeur van de patiënt en de beslissing van de arts, kan TS-1 worden gebruikt als een adjuvante behandeling voor patiënten met maagkanker na curatieve D2 dissectie in de klinische praktijk. Dit onderzoek was gericht op de veiligheid en werkzaamheid van TS-1 als adjuvante chemotherapie voor de behandeling van maagkanker Taiwanese populaties evalueren.
Methods
Patiëntselectie
retrospectief geselecteerde patiënten met maagkanker die ontvangen TS-1 als adjuvante chemotherapie na curatieve gastrectomy tussen 1 juni 2008 en 31 december 2012 om Chang Gung Memorial Hospital (Linkou tak), Taoyuan, Taiwan. De beslissing over het uitvoeren van ofwel een volledige of subtotale gastrectomie werd bepaald door de chirurg, op basis van tumor locatie, histologische type en gratis resectie marge. Alle patiënten bereikten microscopisch kleine tumor klaring (R0), ondergingen resectie met D2 lymfklierdissectie, en ontving TS-1 in een adjuvante setting. Patiënten met een histologische diagnose anders dan adenocarcinoom of slecht gedifferentieerd carcinoom en degenen die andere anti-tumor behandelingen (radiotherapie of andere chemotherapeutische middelen) ontvangen werden uitgesloten van de analyse. Informatie met betrekking tot demografische gegevens, tumor stadium, tumor histologie, chirurgie methode en bijwerkingen tijdens TS-1 behandeling werd met terugwerkende kracht verkregen uit medische grafieken. Patiënten met maagkanker die gastrectomie curatieve en D2 lymfklierdissectie ondergingen, en kregen intraveneus 5-fluorouracil (5FU) adjuvante therapie in dezelfde periode retrospectief opgenomen om de werkzaamheid van verschillende adjuvante chemotherapie vergelijken. De tumor stadium werd bepaald op basis van de gemengde commissie Amerikaanse on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual (6e editie) [23]. De indeling van de bijwerkingen werd uitgevoerd volgens de Common Criteria voor Terminologie Adverse Events, versie 3.0. Alle patiënten werden gevolgd-up tot en met 31 december 2012. De studie van de ethische commissie van het instituut werd goedgekeurd.
Adjuvante chemotherapie
Als het mogelijk is, zou de patiënten adjuvante behandeling binnen 6 weken na de operatie. Voor TS-1 administratie, patiënten met een lichaamsoppervlak < 1,25 m 2 ontving 80 mg per dag, die met een lichaamsoppervlak ≥1.25 m 2 en < 1,5 m 2 ontving 100 mg dagelijks, en die met een lichaamsoppervlak van ≥1.5 m 2 ontving 120 mg per dag. Een TS-1 capsule werd tweemaal daags oraal gegeven vanaf dag 1 tot dag 28 voor 42 dagen per cyclus. De geplande duur van de behandeling was negen cycli. Dosisverhoging of schema modificatie plaatsgevonden afhankelijk van de beslissing van de arts om de negatieve effecten te minimaliseren. De TS-1 de naleving op elk gegeven moment werd bepaald door de volgende formule: (aantal patiënten dat TS-1 behandeling ontvangen - aantal patiënten die op het moment terugtrok) /aantal patiënten dat TS-1 behandeling ontvangen op het gegeven tijdsperiode. Patiënten die van TS-1 behandeling ingetrokken vanwege tumorrecidief zijn uitgesloten in het TS-1 overeenstemming berekening voor een bepaalde tijd.
In Taiwan, een intraveneus 5FU-bevattende behandeling is de standaard adjuvante chemotherapie voor patiënten met maagkanker wegens de werkzaamheid, en het wordt gedekt door de National Health Insurance [24]. In ons instituut, adjuvante behandeling van maag-patiënten volgden het Roswell Park regime [25], die gedetailleerd zes cursussen van intraveneuze infusie van 5-FU 500 mg /m 2 en leucovorin 500 mg /m 2 over een 2 -uurs periode elke week binnen 8 weken per cyclus. De geplande voltooiing van de behandeling werd in totaal vier cycli.
Statistische analyse
SPSS 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) werd gebruikt voor statistische analyse. Klinische kenmerken gegevens werden samengevat als n (%) voor categorische variabelen en medianen met marges voor continue variabelen. demografische gegevens van patiënten en de frequentie van graad III en IV toxiciteit werd in tabelvorm als n (%) van klinische variabelen, en de gegevens werden vergeleken met behulp van de chi-kwadraat (χ
2) test of Fisher's exacte test of het getal in een cel minder dan vijf. Over het algemeen en ziektevrije overleving tijden werden berekend vanaf de datum van de operatie om de datum van het evenement. Overleving werden berekend met de Kaplan-Meier-methode. Univariate analyse van overleving voor alle klinische kenmerken werd uitgevoerd met behulp van de log-rank test en proportioneel hazard model Cox's. De gegevens van de patiënten die de follow-up werden verloren werden gecensureerd voor de analyse van de totale en ziektevrije overleving. Alle statistische evaluaties waren significant bij P Restaurant <beschouwd;. 0.05
Results
Onze studie omvatte 40 patiënten die adjuvante chemotherapie met TS-1 en 193 met 5FU. Hun fundamentele demografische gegevens zijn samengevat in tabel 1. In het TS-1 groep, de gemiddelde leeftijd was 61 jaar (range, 27-88) en 60% (24) waren mannen. Negenendertig patiënten (96%) hadden een uitstekende Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus (graad 0 of 1). Diffuse type en intestinale type maagkanker opgemerkt bij 25 en 15 patiënten. Vijftien patiënten ondergingen een totale gastrectomie, en de resterende 25 patiënten ondergingen een subtotale gastrectomie. Er was geen significant verschil in patiënten TS-1 behandeling van soorten curatieve chirurgie kregen zij bij het vergelijken elke subcategorie leeftijd, geslacht, tumor weefseltype, en T of N stadium van de zesde editie AJCC stageringssysteem (gegevens niet getoond). Op basis van de AJCC staging-systeem (zesde editie), vijf patiënten waren in fase Ib, zeventien waren in fase II, acht waren in de eerste fase IIIa, twee waren in de eerste fase IIIb, en acht waren in stadium IV. Alle stadium IV patiënten M0 status vijf patiënten hadden N3 ziekten, twee hadden T4 ziekten en één patiënt had N3 en T4 ziekte. Er was geen significant verschil in klinische kenmerken tussen het TS-1 en 5FU behandeling groups.Table 1 Klinische kenmerken van patiënten met maagkanker adjuvante TS-1 en 5-fluorouracil chemotherapie
TS-1 adjuvans, n (%)
5-fluorouracil adjuvant, n (%)
p-waarde
Totaal
40 (100)
193 (100)
mannelijk geslacht
24 (60)
123 (63,7)
0,39
mediane leeftijd (bereik)
61,0 (27-88)
61,1 (27-90)
0.63
ECOG performance status schaal
0
32 (80)
133 (68,9)
0.24 1
7 (17,5)
47 (24,4)
2
1 (2.5)
13 (6.7)
Histologisch soort
Intestinale
15 (37,5)
61 (31,6)
0.29
Zend
25 (62,5)
132 (68,4)
Gastrectomie methode
Subtotaal
25 (62,5)
124 (64,2)
0,48
Totaal
15 (37,5)
69 (35,8)
TNM stadium (AJCC, 6e)
Ib
5 (12.5)
48 (24,9)
0.12
II
17 (42,5)
46 (23,8)
IIIa
8 (20)
51 (26,4)
IIIb Pagina 2 (5)
13 (6.7)
IV
8 (20)
35 (18.1)
Tumor stadium (AJCC, 6e)
0,14
T1
6 (15)
45 (23,3)
T2
22 (55)
68 (35,2)
T3
9 (22,5)
59 (30,6)
T4
3 (7,5)
21 (10.9)
Nodal etappe (AJCC, 6e)
N0 Pagina 2 (5)
28 (14.5)
0,28
N1
23 (57,5)
97 (50,3)
N2
9 (22,5)
50 (25,9)
N3
6 (15)
18 (9.3)
AJCC, Gemengd Comité American on Cancer; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; TNM, Tumor-node-metastase.
Tegen het einde van december 2012 is de mediane follow-up duur was 627 dagen (bereik, 178 tot 1711) in TS-1 behandelde groep. Acht patiënten tumor herhaling, zes van wie tijdens de behandeling en twee na de behandeling voltooid. Vier van deze patiënten overleden aan kanker gerelateerde sterfte (morbiditeiten) aan het einde van de studie. Geen behandeling gerelateerde mortaliteit werd waargenomen. Ondernemingen De cumulatieve totale en ziektevrije overleving curves van de patiënten die adjuvante behandeling met TS-1 of 5FU zijn weergegeven in figuur 1. De 1- en 2-jaars totale overleving prijzen waren 90.6 % en 87% in de TS-1-groep en 95,4% en 86,8% in de 5-FU-groep. Er was geen significant verschil in de totale overleving (P
= 0,34) en ziektevrije overleving (P
= 0,66) tussen de TS-1 en 5FU groep. Figuur 1 Survival tarieven van de patiënten met maagkanker ontvangen ofwel TS-1 of 5-fluorouracil adjuvante behandeling. (A) Cumulatieve overleving en (b) ziektevrije overleving.
Naleving Patiënt met TS-1 is samengevat in Tabel 2. De gemiddelde TS-1 behandelingsduur was 226 dagen (bereik 7-400). TS-1 schema modificatie werd opgemerkt bij 18 patiënten, en zes patiënten ondergingen TS-dosis de-escalatie. Negen patiënten bleef met TS-1 behandeling tot het einde van de studie. De redenen voor het staken opgenomen voltooiing van TS-1 kuur (14 van de 31, 45%), toxiciteit (9 van de 31, 29%), terugkerende kanker (6 van de 31, 19%) en economische factoren (2 van 31, 6%). Overall, 78,9%, 74,3%, 62,1% en 56% van de patiënten bleef TS-1 behandeling gedurende ten minste 3, 6, 9 en 12 maanden respectively.Table 2 TS-1 dosisaanpassing en naleving van patiënten met maagkanker

n (%)
Ontvangen behandelingsschema modificatie
18 (45)
Onderging dosis de-escalatie
6 (15)
Discontinued TS-1 behandeling in studie end
31 (77,5)
Redenen voor het staken
Voltooiing van TS-1 behandeling
14 van de 31 (45)
toxiciteit
9 van de 31 (29)
tumorrecidief
6 van de 31 (19)
Economische factoren
2 van de 31 (6)
TS-1 behandelingsduur (compliance)
minstens 3 maanden
30 uit van 38 (78,9)
ten minste 6 maanden
26 van de 35 (74,3)
tenminste 9 maanden
18 van de 29 (62,1)
Voltooide negen volledige cycli
14 van de 25 (56) Ondernemingen De behandelingsduur mediaan TS-1 was 226 dagen (bereik 7-400). TS-1 voldaan: het aantal patiënten dat de behandeling staakte omwille van toxiciteit of economische factor afgetrokken van het aantal patiënten dat TS-1 behandeling onderging in de gegeven tijd. . Patiënten die van TS-1 behandeling terugtrok vanwege tumor recidief werden uitgesloten in de TS-1 naleving berekening voor een bepaalde tijd
Wij hebben de incidentie van bijwerkingen geassocieerd met TS-1 bij alle patiënten (n = 40; Tabel 3). De meest voorkomende bijwerkingen waren hyperpigmentatie van de huid (55%), diarree (27,5%), duizeligheid (27,5%) en leukopenie (20%). Graad III ongewenste bijwerkingen waren diarree (5%), stomatitis (7,5%), leukopenie (5%), braken (2,5%), anorexia (2,5%) en duizeligheid (2,5%). Slechts één graad IV bijwerking werd waargenomen in deze studie (diarree, 2,5%). Tabel 3 Bijwerkingen ervaren door patiënten die adjuvant TS-1 behandeling
Events
patiënten, n = 40 (%)

Grade I
Grade II
Grade III
Grade IV
Total
Huidpigmentatie
18 (45) verhuur 4 (10)
0
0
22 (55)
Diarree
1 (2.5)
7 (17,5) Pagina 2 (5)
1 (2.5)
11 (27.5)
Vermoeidheid
1 (2.5) Pagina 2 (5)
0
0
3 (7.5)
braken
3 (7.5) Pagina 2 (5)
1 (2.5)
0
6 (15)
Stomatitis
0 Pagina 2 (5)
3 (7,5)
0
5 (12.5)
Anorexia
5 (12,5)
1 (2.5)
1 (2.5)
0
7 ( 17.5)
Alopecia
3 (7,5)
0
0
0
3 (7,5)
Duizeligheid
8 (20) Pagina 2 (5)
1 (2.5)
0
11 (27.5)
leukopenie
1 (2.5)
5 (12,5) Pagina 2 (5)
0
8 (20)
Trombocytopenie Pagina 2 (5)
0
0
0 Pagina 2 (5)
Anemie
1 (2.5)
4 ( 10)
0
0
5 (12.5)
Tabel 4 geeft een overzicht van voorspellende factoren voor een 2-jaars ziektevrije overleving en graad III of IV toxiciteit bij patiënten die TS-1. Er was een significant verschil tussen patiënten met > 15 metastatische lymfeklieren (N3 stage) en ≤15 metastatische lymfeklieren (N0 tot N2 fase) in hun 2-jaars ziektevrije overleving (17% versus 91%; hazard ratio 0,09; 95% betrouwbaarheidsinterval 0,02, 0,40; P Restaurant < 0,001) .table 4 Voorspellende factoren voor 2-jaars ziektevrije overleving en graad III of IV toxiciteit bij patiënten met maagkanker die adjuvante TS-1 behandeling onderging
Variabelen kopen van 2-jaars ziektevrije overleving
P
Graad III of IV toxiciteit n (%)
P

Gender
Man (n = 24)
75%
0,68
6 (25,0)
0,33
Vrouw (n = 16)
74% Pagina 2 ( 12.5)
Age
≥65 (n = 13)
82%
0.29
1 (7.7)
0.18 Restaurant < 65 (n = 27)
50%
7 (25,9)
Histologisch soort
Diffuse type (n = 25)
74%
0,57
6 (24,0)
0,41
Intestinale type ( n = 15)
75% Pagina 2 (13.3)
ECOG performance status schaal
0 (n = 32)
74%
0,63
6 (18,8)
0.74
1-2 (n = 8)
75% Pagina 2 (25.0)
Type gastrectomie
Totaal (n = 15)
72%
0,66
6 (40,0)
0,014
Subtotaal (n = 25)
76% Pagina 2 (8.0)
T-stadium
1-2 (n = 28)
82%
0.44
6 (21,4)
0,73
3-4 (n = 12)
75% Pagina 2 (16.7)
Lymfeklier uitzaaiingen nummers
0-15 (n = 34)
91% Restaurant < 0,001
0 (0)
0.18 Restaurant > 15 (n = 6)
17%
( HR 0,09, 95% CI 0,02, 0,40)
8 (23,5)
BI: betrouwbaarheidsinterval; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; HR, hazard ratio.
Patiënten die onderging een totale gastrectomie hadden een significant groter risico op graad III of IV toxiciteiten geassocieerd met TS-1 in vergelijking met patiënten die subtotale gastrectomie ondergingen (40% versus 8%, P
= 0,014) . Er was geen verschil in 2-jaars ziektevrije overleving en ernstige bijwerkingen in de TS-1 behandelde groep bij de vergelijking tussen patiënten 'leeftijd, geslacht, performance status schaal, kanker histologische type of tumor stadium.
Discussion
in deze studie hebben we verzamelde gegevens van één instelling over de naleving, bijwerkingen en effectiviteit van aanvullende TS-1 therapie voor Taiwanese populaties met maagkanker na curatieve chirurgie en D2 lymfklierdissectie. Hoewel het aantal patiënten inbegrepen was klein, de gegevens representatief zijn voor patiënten met maagkanker behandeld met adjuvant TS-1 therapie. TS-1 adjuvante behandeling werkzaamheid vergelijkbaar is met een Roswell Park regime in termen van algemene overleving en ziektevrije overleving Ondernemingen De meerderheid van de bijwerkingen geassocieerd met TS-1 waren mild en beheersbaar in deze studie.; toxiciteit van het maagdarmkanaal (diarree (7,5%), stomatitis (7,5%) en braken (2,5%)) en hematologische toxiciteit leukopenie (5%) vormde de meest voorkomende graad III en IV toxiciteiten soortgelijk aan TS-1. In het ACTS-GC onderzoek het meest voorkomende graad III en IV toxiciteiten waren anorexia (6%), misselijkheid (3,7%) en diarree (3,1%); slechts 1,2% van de patiënten graad III leukopenie. Een divers scala aan toxiciteit met betrekking tot TS-1 is gerapporteerd tussen de verschillende etnische groepen. Twee fase I studies van TS-1 geconcludeerd dat myelosuppressie de zwaarste dosisafhankelijke toxiciteit en aanbevolen een 80 tot 120 mg dagelijkse dosis van TS-1 bij Japanse patiënten [26, 27]. Vier fase I studies uit de Verenigde Staten en Nederland tot de conclusie dat diarree was de meest ernstige dosis-gerelateerde toxiciteit en adviseerde een TS-1 dosis van 50 tot 80 mg in de Kaukasische populatie [28-31]. Een grotere 5FU oppervlak onder de curve werd gezien bij blanke patiënten vergeleken met Japanse patiënten die dezelfde dosis TS-1, die gedeeltelijk de verschillende toxiciteitsprofiel [32] toegelicht. De farmacokinetische profielen van TS-1 in Taiwanese populatie waren vergelijkbaar met die van de Japanse en andere Aziatische bevolkingsgroepen [26, 27]. Het kleine verschil in toxiciteit profielen tussen de huidige studie en de ATCS-GC studie kan worden verklaard door de historische vergelijking en retrospectieve bias in het verzamelen van gegevens in onze studie. Onze bevindingen wijzen erop dat bij Aziatische patiënten die dagelijks ontvangen TS-1 behandeling moet clinici aandacht besteden aan gastro-intestinale toxiciteit, met inbegrip van diarree, stomatitis en braken, en moeten ze vroeg en behoorlijk met medicijnen en de dosis of van het schema modificatie te beheren.
Patient naleving met TS-1 tijdens de gehele duur van de behandeling was 4% tot 8% lager dan tijdens de gehele duur van de behandeling in het ACTS-GS studie [26] werd gemeld. Het verschil was aanvaardbaar en verwacht wanneer vergelijken van gegevens uit de klinische praktijk met klinisch onderzoek [33]. Een subgroep analyse [34] van handelen GC-onderzoek toonde aan dat totale en ziektevrije overleving keren waren beter bij patiënten die 12 maanden van TS-1 adjuvant behandeld waren. Echter, de factoren die verband houden met het gebrek aan naleving van de adjuvant TS-1 chemotherapie waren niet goed onderzocht. Recente studies van Aoyama et al
. meldde dat gewichtsverlies na chirurgie (een afname van minder dan 15%) en creatinineklaring (lager dan 60 ml /min) waren factoren in verband met het staken van TS-1 behandeling [35, 36]. Tsujimoto et al
. gemeld dat jongere leeftijd van de patiënt en de behandeling door een senior arts (met meer dan 15 jaar ervaring) werden factoren die samenhangen met de succesvolle afronding van 12 maanden van TS-1 adjuvante behandeling [34].
In de huidige studie, de belangrijkste reden voor vervroegde uittreding uit TS-1 behandeling was bijwerkingen. Patiënten die totale gastrectomie ondergingen ondervonden een significant hogere incidentie van graad III of IV toxiciteiten onder TS-1 therapie bij deze studie. Een Koreaanse studie die 305 patiënten met maagkanker ondergaan TS-1 behandeling op de zelfde plaatsen inbegrepen gebleken dat de totale gastrectomie werd geassocieerd met een hoger risico van hematologische graad III en IV toxiciteiten dan distale gastrectomie; er was echter geen verschil in niet-hematologische toxiciteit [37]. Vanwege de zeldzaamheid van hematologische toxiciteit en het beperkte aantal patiënten, waren we niet in staat om de relatie tussen hematologische toxiciteit en een totale gastrectomie in deze studie pakken. Er waren geen verschillen in de farmacokinetische profiel van TS-1 bij 12 componenten Taiwanese patiënten met gevorderde maagkanker, ongeacht of zij ondergingen gastrectomie [38]. Kinoshita et al
. neemt een iets hogere incidentie van bijwerkingen bij adjuvante TS-1 behandeling in vergelijking met die bij inoperabele of recidiverende maagkanker - concludeerden de auteurs het verschil werd waarschijnlijk veroorzaakt door de invloed van gastrectomie [39]. Echter, gegevens over de farmacokinetische profielen van TS-1 componenten bij patiënten die onderging een totale gastrectomie of subtotale gastrectomie ontbraken. De reden voor de hogere incidentie van ernstige bijwerkingen bij patiënten die een totale gastrectomie ondergingen en ontving TS-1 behandeling was onbekend. Vanwege inconsistentie in klinische ervaring, is het onduidelijk of de totale gastrectomie verandert het farmacokinetisch profiel van TS-1. Een inzicht in de impact van de totale gastrectomie op TS-1 behandeling zal verder onderzoek nodig is.
In onze studie, lymfeklier podium had een aanzienlijke impact hebben op 2-jaars ziektevrije overleving, vooral bij patiënten met meer dan 15 metastatische lymfe nodes. In het ACTS-GC studie, minder dan 6% van de deelnemende patiënten hadden meer dan 16 metastatische lymfeklieren. De impact van lymfkliermetastasen op de totale overleving in TS-1-behandelde patiënten was beperkt tot degenen met N0 en N1 nodale fase in subgroepanalyse [22]. In de klassieke studie subgroep analyse toonde aan dat het grootste voordeel was chemotherapie bij patiënten met knooppunten N1 en N2 fase [20]. Gezien de momenteel beschikbare gegevens moeten adjuvans TS-1 wordt beschouwd als de behandeling van keuze voor patiënten met maagkanker met minder dan acht metastatische lymfeknopen, terwijl capecitabine en oxaliplatin de behandeling van keuze voor patiënten met 1-15 metastatische lymfeknopen moet . In lijn met het ACTS-GC studie, onze studie ons niet leiden tot bevelen adjuvant TS-1 behandeling voor patiënten met maagkanker die >. 15 metastatische lymfeklieren Ondernemingen De huidige studie had een aantal beperkingen. Ten eerste waren Wij konden een klein aantal patiënten omvatten. Met een beperkte follow-up periode en een niet-willekeurig ontwerp in vergelijking met 5FU behandeling, de effectiviteit van TS-1 bij de behandeling van maagkanker in de adjuvante setting kon niet nauwkeurig worden aangepakt adjuvant. Omdat het een nieuw middel, een behandeling met TS-1 is nog niet gedekt door de National Health Insurance in Taiwan. Zo patiënten zijn verantwoordelijk voor het betalen van de vergoeding. De prijs voor een 20 mg pil van TS-1 is US $ 11,40. De kostprijs wordt US $ 11.525 tot US $ 17.287 uitgaande van een dosis van 80 tot 120 mg per dag gedurende de volledige duur van de behandeling. Vanwege deze financiële last, weinig patiënten zijn in staat om TS-1 te ontvangen als adjuvante chemotherapie voor maag behandeling van kanker. Ten tweede, gebaseerd op een retrospectieve gegevensverzameling in de huidige studie, het veiligheidsprofiel van TS-1 werd onder geëvalueerd, en slechts een klein aantal patiënten werd opgenomen, kan de incidentie van ernstige nadelige effecten als gevolg van TS-1 geen geëvalueerd. In de toekomst, landelijk onderzoek is nodig om deze beperkingen te pakken. Naarmate er meer resultaten beschikbaar komen uit verschillende klinische studies gericht op verschillende solide tumoren, artsen en patiënten beter geïnformeerd en vertrouwd met het veiligheidsprofiel van TS-1.
Conclusies worden
TS-1 is eenvoudig te beheren op een poliklinische basis en is de enige adjuvant regime aangetoond dat de totale overleving en ziektevrije overleving bij patiënten met maagkanker verbeteren. Diarree, stomatitis en braken zijn de meest voorkomende graad III en IV toxiciteiten bij patiënten met maagkanker die ontvingen adjuvante TS-1. De incidentie van graad III en IV toxiciteiten geassocieerd met TS-1 was vaker voor bij patiënten die een totale gastrectomie ondergingen. Clinici moet het bewustzijn en de kennis om deze graad III en IV toxiciteit in slagen om de patiënt de naleving van adjuvant TS-1 maximaliseren.
Notes
Wen-Chi Chou, Chia-Lun Chang eveneens bijgedragen aan dit werk.
afkortingen
5-FU:
5-fluorouracil
ACTS-GC:
adjuvante chemotherapie Trial van TS-1 voor maagkanker

AJCC: of American Paritair Comité voor de Cancer
D2:.
Extended (lymfklierdissectie)
verklaringen
Dankwoord
de auteurs danken alle leden van het Cancer Center aan de Chang Gung Memorial Hospital voor hun hulp bij het verzamelen van gegevens. Dit onderzoek werd niet gefinancierd door een openbare, commerciële of non-profit agentschap.
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs oorspronkelijke ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 12957_2013_1934_MOESM2_ESM.tiff Authors' 12957_2013_1934_MOESM1_ESM.tiff Auteurs originele bestand voor figuur 2 Concurrerende belangen Ondernemingen De auteurs verklaren dat ze geen concurrerende belangen.
Auteurs bijdragen
CWC, CLC, LKH, HJT en HHC deelgenomen aan de opzet van het onderzoek en ontwerp van het manuscript. SWC en HYS en nam het verzamelen van gegevens en verricht de statistische analyse. CJS bedacht van de studie. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Effect van de commerciële rogge volkorenbrood op postprandiale bloedglucose en maaglediging in gezonde subjects
• Behandeling van kwaadaardige maag obstructie met stents: Een evaluatie van de gerapporteerde variabelen voor de klinische outcome