Ezrin uttryck förutspår dålig prognos av gastric adenocarcinoma

Ezrin uttryck förutspår dålig prognos av magcancer Bild Sammanfattning
Bakgrund
Ezrin är en cytoskelettala protein som är involverat i tumörtillväxt och invasion. Det har föreslagits att Ezrin uttryck spelar en viktig roll i tumörmetastas. Denna studie syftar till att undersöka klinisk-patologisk betydelse Ezrin uttryck i gastric adenokarcinom.
Metoder
Ezrin proteinuttryck undersöktes genom immunhistokemi i 26 normal magslemhinna, 32 dysplasi, och 277 gastric adenokarcinom. Förhållandet mellan Ezrin uttryck och kliniskt patologiska egenskaper hos gastric cancer analyserades. Dessutom genomfördes en magcancer-cellinje, MKN-1, används även för immunofluorescensinfärgning att utvärdera fördelningen av Ezrin protein.
Resultat
Ezrin protein beläget i cytoplasman och /eller membran i den vandrande gastriska cancerceller och det huvudsakligen koncentrerad på utsprånget platsen; emellertid endast cytoplasmisk fördelning observerades i de icke-migrerande cancerceller genom immunofluorescens-färgning. Den positiva hastighet av Ezrin proteinuttryck var betydligt högre i magcancer och dysplasi jämfört med i normala magslemhinna. Dessutom ökat uttryck frekvens av Ezrin protein avsevärt i lymfkörteln metastasering och sen klinisk stadier. Genomgående, starkt uttryck av Ezrin var signifikant korrelerad med dålig prognos av magcancer.
Slutsats
detektion av Ezrin uttryck kan användas som markör för tidig diagnos och prognos av magcancer. Review, Virtual Slides
Den virtuella slide (s) för den här artikeln hittar du här: http://www.diagnosticpathology.diagnomx.eu/vs/2303598677653946
Nyckelord
Gastric adenokarcinom Ezrin Tissue microarray Introduktion
Gastric cancer är en av de mest dödliga maligna tumörer i hela världen. Den dåliga prognosen är förknippad med omfattande lokal invasion och /eller regional lymfkörtel metastas [1]. Lokalt återfall förblir orsaken till cancerrelaterade dödsfall efter resektion i en betydande andel av patienter med magcancer. Därför fastställa tillförlitliga kriterier för att förutsäga återfall och att identifiera tumörerna är av stort intresse inte bara för att förstå de molekylära och cellulära processer som ingår i tomorigenesis, men också för att söka eventuella nya terapeutiska molekylära mål [2].
Tumörmetastas startar med uppdelning av epitelial integritet, följt av maligna celler som invaderar i den omgivande stroma och lymphovascular utrymme, varigenom tumörceller reser till avlägsna målorgan [3, 4]. Celladhesionsmolekyler och aktincytoskelettet spelar en avgörande roll i tumörmetastas [5, 6]. Den primära mekanismen för de flesta typer av cellmigration är aktin cytoskelettet ombyggnad [7]. Cytoskelettala proteinet Ezrin är en medlem av Ezrin-radixin-moesin (ERM) familj som är kopplad till aggressiv tumör beteende genom att involvera alla stadier av tumörmetastas [7, 8], inklusive celladhesion, överlevnad, rörlighet, och signaltransduktion [9 -11]. Nybyggt publikationer visade att Ezrin uttrycks starkt i en mängd av invasiv cancer, inklusive osteosarkom, melanom, mjukdelssarkom, pankreaskarcinom, hepatocellulär cancer och mag- och bröstcancer [2, 11-17]. Det finns ackumulerande belägg för att Ezrin är en metastatisk faktor och en nyckelkomponent i tumörmetastas, är dock fortfarande okänd dess exakta roll i magcancer. . Bal et al [18] rapporterade att det fanns en negativ korrelation mellan Ezrin och lymfkörtel metastas, lymphovascular utrymme invasion, och perineural invasion i alla gastric karcinom, men var inte statistiskt signifikant (P > 0,05), medan ingen association med djup invasion, tumörplacering, tumörstorlek och fjärrmetastaser (P > 0,05). [19] och Li et TNM al. [20] rapporterade att positivt uttryck för Ezrin korrelerade med ålder, tumörens storlek, läge, differentiering skede djup invasion, kärl invasion, lymfkörtel och fjärrmetastaser, och hur, Zhao et al. stadium (P < 0,05). I denna studie, vi därför som mål att undersöka Ezrin proteinuttryck i human magcancer och dess precancerous lesions, samt att undersöka exakt förhållande Ezrin uttryck de kliniska resultaten och de histologiska parametrarna för gastric cancer.
Material och metoder
kliniska prover
Totalt 335 vävnadsprover, inklusive 277 fall av gastriska adenokarcinom, 32 fall av dysplasi och 26 normala gastriska vävnader, samlades in från Shanghai träffa Biotech Co Ltd (träffa Biotech) och Department of Pathology, The tredje Affiliated folkets sjukhus i Shanghai Jiaotong University. Alla vävnader rutinmässigt fixerades i 10% buffrad formalin och inbäddades i paraffinblock. Studieprotokollet godkändes av Institutional Review Board av Yanbian University Medical College. Sälja The patologiska parametrar, bland annat ålder, kön, histologiska typer, differentiering, närvaron av nodal metastaser, kliniskt stadium och sjukdomsfri överlevnad var noggrant i alla 277 gastric adenokarcinom. Patienternas ålder varierade från 36 till 78 år med en medelålder på 51,7 år. Den kvoten män till kvinnor var 164: 113. Av de 277 gastric adenokarcinom omfattade 39 fall av TNM stadium 0, 98 fall av TNM steg I (TNM stadium IA = 47, TNM stadium IB = 51), 75 fall av TNM etapp II, 59 fall av TNM stadium III, och 6 fall av TNM stadium IV. I vilket var 85 fall väl differentierat adenokarcinom, 103 fall som måttligt differentierade, 59 fall som dåligt differentierade, 5 fall som odifferentierad, 9 fall som signetring cellscancer, och 16 fall som mucinous adenokarcinom. För Lauren typer var 117 fall intestinal typ, 139 fall som diffus typ, och 21 fall som blandade typer. TNM staging bedömdes enligt iscensättningen system som införts av den amerikanska kommittén för cancer (AJCC) [21]. Av de 277 gastric adenokarcinom, var 151 fall lymfkörtel (LN) metastaser negativt, och 126 fall var LN meatastasis positiv. Totalt 277 av gastric adenokarcinom, 54,9% (152/277) av fallen var mer än tre års sjukdomsfri överlevnad. Dessutom var de normala magslemhinnan vävnaderna från det resektion marginaler radikala exemplar av magcancer.
Immunofluorescensfärgning för Ezrin protein i cancerceller in vitro
Magcancer cellinje MKN-1 odlades på täck till 100% konfluens, och fortsatte sedan att kulturen med FBS-fritt medium under 24 timmar efter att repas av en ny 200 mikroliter pipettspets för sökning av migrerande celler. Cellerna fixerades sedan med 4% paraformaldehyd i 10 minuter och permeabiliserades med 0,5% TritonX-100 under 10 minuter efter 24 timmar. Blockering utfördes med 3% Albumin Bovine V (A8020, Solarbio, Beijing, Kina) under en timme vid rumstemperatur. Efter tvättning med PBS inkuberades cellerna med antikropp mot Ezrin (1: 100,ĺ5, Cell Signa Technology, Boston, USA) under två timmar, och följdes inkuberingen av Alexa Fluor ®488 get-anti-kanin-IgG ( H + C) (A11008, Invitrogen, USA) under en timme vid rumstemperatur. Efter tvättning med PBS, cellerna motfärgades med 49-6-diamidino-2-fenylindol (DAPI) (C1006, Beyotime, Shanghai, Kina), och täck monterades med antifade Mounting Medium (P0126, Beyotime, Shanghai, Kina) . Slutligen har de immunfluorescenssignalerna visualiserades och registreras av Leica SP5II konfokalmikroskop.
Immunohistokemi för Ezrin protein i paraffininbäddade vävnader
Dako LSAB kit (Dako, Glostrup, Danmark) användes för immunohistokemi. Och de seriella 4 | j, m tjocka vävnadssnitt framställdes på silanbelagda objektglas (Sigma, St Louis, MO, USA), och avparaffinerades, rehydratiseras och inkuberades med 3% H 2O 2 i metanol under 5 minuter vid rumstemperatur för att eliminera endogen peroxidasaktivitet. Antigenet hämtades vid 95 ° C under 20 minuter genom att placera objektglasen i 10 mM natriumcitratbuffert (pH 6,0). Objektglasen inkuberades sedan med primär antikropp Ezrin (01:50,ĺ5, Cell Signa Technology, Boston, USA) vid 4 ° C under natten. Efter inkubering vid rumstemperatur under 30 minuter med biotinylerad sekundär antikropp, ades objektglasen inkuberades med streptavidin-peroxidas-komplex vid rumstemperatur under 30 minuter. Immunfärgning utvecklades med hjälp av kromogen, 3,3'-diaminobensidin, och motfärgades med Mayers hematoxylin. Kanin IgG isotop användes som kontroll och resultatet är negativt. Dessutom var de positiva vävnadssektioner bearbetas utelämna den primära antikroppen som negativa kontroller.
Tolkning av immunohistokemisk färgning
Alla objektsglas scored oberoende av två forskare (Lin Z och Piao Y) att förblindas till alla kliniska data. De tolkningskriterier beskrevs tidigare av Elzagheid A et al. [22]. I korthet, lymfocyter fungerade som en referens för stark immunreaktivitet (bild 1), och immunreaktiviteten graderades in i fyra kategorier: +++ (poäng 3) = liknar lymfocyter färgning; ++ (Poäng 2) = mindre än +++; + (Poäng 1) = skiljas från bakgrundsfärgning; och - (score 0) = fullständigt negativa. Endast den cytoplasmatiska och membran uttryck ansågs som positiv färgning och de starka positiva medel "++" och "+++" positiva celler. Figur 1 Immunofluorescens färgning för Ezrin protein i odlade MKN-1-celler (röd för Ezrin protein & blå för DAPI). Ezrin protein ligger i cytoplasman och membranet i odlade MKN-1 migrerar gastric cancerceller, och det i huvudsak koncentreras till membran utsprånget plats (Figur 1, 24 h); dock endast Ezrin protein som lokaliseras på cytoplasman av icke vandrar cancerceller (Figur 1, 0 h).
Statistisk analys
Statistisk analys utfördes med användning av Chi-två (x
2- test) test och Mean-Whitney test av SPSS programvara för windows, version 17.0 (SPSS, Chicago, USA). P- värde mindre än 0,05 ansågs signifikant.
Resultat
Egenskaperna hos Ezrin protein lokalisering och distribution
att observera lokaliseringen av Ezrin protein i migrera och icke-migrerande cancerceller, den odlade MKN-1 magcancer cellerna repad av en ny 200 mikroliter pipettspets (figur 1), och därefter immunofluorescensfärgning för Ezrin protein gjordes. Man fann att Ezrin protein som lokaliseras på cytoplasman och /eller membran i den vandrande MKN-1-celler, och i huvudsak koncentrerat till utsprånget stället; emellertid endast cytoplasmisk fördelning observerades i de icke-migrerande MKN-1-celler genom immunofluorescens-färgning (figur 1). För vävnadssnitt, var diffust och starka positiva signaler för Ezrin protein detekterades i cytoplasman av gastriska cancerceller, emellertid negativa eller spridda positiva celler, huvudsakligen basalreservceller, observerades i den normala gastriska epitel genom immunhistokemi. Intressant enstaka spridda cancerceller eller invasiv cancer loci på stroma visade ofta starkt och mest intensiva immunreaktivitet för Ezrin protein (Figur 2). Figur 2 Immunoreaktivitet för Ezrin protein i magsår. Immunohistokemisk färgning för Ezrin protein i tissuearray av gastrisk adenokarcinom (A). Spridda positiva celler (pilar) för Ezrin protein sågs vid cytoplasman hos basalreservceller i gastrisk normal slemhinna (B-a) (200 x). Mag cancerceller visade starkt och diffust positiv färgning för Ezrin protein (B-b) (200 ×). Enstaka spridda cancerceller och invasiv cancer loci på stroma visade intensiv immunoreaktivitet för Ezrin protein (pilar) (Bc) (200 ×).
Korrelation mellan Ezrin proteinuttryck och kliniska parametrar för magcancer
Ezrin protein visade högre positivitet i magcancer (poäng 1, 79,8%, 221/277, poäng 2, 60,6%, 168/277) jämfört med den intilliggande normal magslemhinna (poäng 1, 19,2%, 5/26, poäng 2, 0, 0/26 ). Också, Ezrin protein var starkt positivt i gastrisk dysplasi (poäng 1, 65,6%, 21/32; score 2, 37,5%, 12/32) på immunohistokemi, som också var signifikant högre än normala gastriska vävnader (poäng 1, 19,2%, 5/26, poäng 2, 0%, 0/26). På samma sätt, Lauren tarm (65,8%, 77/117) och diffus (61,2%, 85/139) typer av magcancer bestäms också starkt uttryck hastighet Ezrin protein jämfört med blandad typ (28,6%, 6/21) fall (P < 0,05). (Figures2 & 3, tabellerna 1 & 2). Figur 3 Ezrin protein visade signifikant högre positivitet i magcancer och dysplasi jämfört med intilliggande normal magslemhinna (A), och dess uttrycksnivån var signifikant högre i sent stadium (stadium II, steg III och steg IV) av magcancer än det i ett tidigt skede (stadium 0, scen IA, och Stage IB) fall (B). Dessutom var starkt uttryck av Ezrin protein detekterades i Lauren intestinal och diffus typ av gastric adenokarcinom än det i de blandade fall typ (C). Ezrin proteinuttryck visade nära korrelation med metastaserande status (D) och sjukdomsfri överlevnad av magcancer (E).
Tabell 1 Ezrin proteinuttryck i magcancer
Diagnos
Antal fall
vid positiva fall
positivt värde (%)
starkt positivt värde (%)
- + ++ +++
Gastric adenokarcinom
277
56 53 102 66
79,8% **
60,6% **
Dysplasia
32
11 9 12 0
65,6% *
37,5 % *
normal slemhinna
26
21 5 0 0
19,2%
0
Jämfört med normal slemhinna * P < 0,05, ** P < 0,01. Starkt positiv. ++ Och +++
Tabell 2 Förhållande mellan Ezrin proteinuttryck och kliniskt patologiska egenskaper hos magcancer
Kliniska funktioner
Nej av fallen
starkt positiva fall (%)
P-värde
Age Hotel < 50
96
60 (62,5%)
NS
51-69
181
92 (50,8%) katalog ≥70
29
16 (55,2%) Review Kön
NS
Man
164
102 (62,2%) Review Kvinnliga
113
66 (58,4%) Review Lauren Typer Hotel < 0,05, en
Intestinal typ
117
77 (65,8%) Review Diffus typ
139
85 (61,2%) Review blandad typ
21
6 (28,6%) Review WHO: s Histologiska typer
NS
Väl diff. ade.
85
42 (49,4%) Review Måttligt-diff. ade.
103
54 (52,4%) Review Dåligt diff. ade.
59
50 (84,7%) Review Odifferentierade ade.
5
3 (60,0%) Review Klackring cellscancer
9
5 (55,6% ) Review mucinous ade
16
14 (87,5%) Review LN Metastas Hotel <. 0,01
Negativ
151
53 (35,1%) Review Positiv
126
115 (91,3%) katalog klinisk fas Hotel < 0,05, b
0
39
14 (35,9%) Review IA
47
12 (25,5%) Review IB
51
23 (45,1%) Review II
75
59 (78,7%) Review IIIA
59
54 (91,5%) Review IV
6
6 (100%) Review sjukdom överlevnad Hotel < 0,01
≥3 år
152
53 (34,9% ) Hotel < 3 år
125
115 (92,0%) katalog ade .: Adenocarcinom; diff .: differentierade; NS: ej signifikant. . * Starkt positiv: ++ och +++
en: Intestinal & Diffusa typer vs
blandad typ
b:. Stage 0 + Steg IA + Stage IB vs
Steg II + Steg IIIA + Steg IV
Dessutom Ezrin proteinuttryck var signifikant korrelerad med lymfkörteln. metastas av magcancer. De starkt positiva andelen Ezrin var 35,1% (53/151) och 91,3% (115/126) i icke-metastaserande och metastatisk cancer i magen, respektive (P < 0,01). För TNM klinisk fas, Ezrin positiv var endast 35,8% (49/137) i början av klinisk fas (35,9% i etapp 0, 25,5% i steg IA och 45,1% i steg IB) av magcancer, men betydligt högre i slutet av fall scen (85,0%, 119/140) (78,7% i etapp II, 91,5% i steg III, och 100% i steg IV), och skillnaden var statistiskt signifikant (P < 0,05). Även den starkt positiva graden av Ezrin proteinuttryck var signifikant högre i < 3 år sjukdomsfall överlevnad (92,0%, 115/125) än det i ≥ 3 år sjukdomsfri överlevnad fall (34,9%, 53/152) (P < 0,01). Emellertid Ezrin proteinexpressionsnivå inte korrelerad med patientens ålder, kön, histologiska typ status av magcancer (P > 0,05). (Figur 3, Tabell2) katalog Diskussion
Gastric cancer är en av de vanligaste elakartade tumörer över hela världen. Trots en effektiv kontroll av primärtumören och båda neoadjuvant och adjuvant kemoterapi, är utvecklingen av metastaser fortfarande vanligaste dödsorsaken i gastric cancerpatienter [23, 24]. behövs utveckling av nya och effektiva behandlingar baserade på väl förstå metastaser biologi.
Human Ezrin genen kartor till kromosom 6q25.2-Q26 och den totala längden av mRNA är 3166 bp, som kodar för 585 aminosyror. Ezrin har visat sig binda direkt till PI3K och påverka många signalvägar som påverkar cellulära funktioner i samband med tumörbildning och metastas, inklusive MAPK-ERK1 /2, PI3K-Akt och Rho vägar. Nyligen ökande rapporter visade också att de kritiska funktioner Ezrin är regleringen av cellform, rörlighet, vidhäftning och signaltransduktion, som alla är viktiga för tumörutveckling och progression [25].
Wang et al. [26] rapporterade att hämning av Ezrin expression inhiberade tydligt migration och invasion av den humana magcancer-cellinjen SGC-7901, och ökade både cellvidhäftning och känslighet för kamptotecin-inducerad apoptos. Överuttryck av Ezrin främjas också cell utstick, mikrovillus bildning, förankringsoberoende tillväxt, rörlighet och invasion i bukspottkörtelcancer cellinjen MIAPaCa-2 [14]. Sedan dess har Ezrin uttryck kopplats till kliniskt utfall och prognos i många cancertyper, inklusive osteosarkom, pankreaskarcinom, hepatocellulär cancer, och bröstcancer [14-17].
Som medlem i ERM proteinfamiljen, Ezrin fungerar som en bindande protein som förbinder aktincytoskelettet (Ezrin C-terminalen) till integrala plasmamembranproteiner (Ezrin N-terminalen) [27]. Det föreslås att Ezrin existerar i en inaktiv form i vilken den C-terminala svansen binder till och maskerar den N-terminala FERM domän [28]. Därför aminoterminala Ezrin interaktioner är avgörande för att bestämma inte bara repertoaren av proteiner Ezrin kan interagera med, men också motsvarande cellulära funktioner som kan vara positivt eller negativt [27]. Denna koppling till cellmembranet tillåter cellerna att fysiskt ingripa med och potentiellt avkänna tumörmikromiljön [27, 28]. [22] Elzagheid et al. Rapporterade att Ezrin övervägande uttrycktes vid den apikala cellmembranet i ett polariserat sätt i normal kolon epitel. I motsats härtill Ezrin expression i cancercellerna var typiskt cytoplasmiskt. I den aktuella studien var Ezrin protein som finns att hitta i cytoplasman och /eller membran i den vandrande gastric cancerceller in vitro
, och det huvudsakligen koncentrerad på den utskjutande platsen för MKN-1 gastric cancerceller; dock Ezrin protein ligger endast i cytoplasman i icke-migrerande celler in vitro Musik av immunofluorescens färgning (figur 1). Vid immunohistokemi, var diffust och starkt positiva signaler för Ezrin protein detekterades i cytoplasman av gastriska cancerceller; emellertid var negativa eller spridda positiva celler (huvudsakligen basalreservceller) observeras i cytoplasman hos normala gastriska epitel, vilket indikerar att den subcellulära distributionen av Ezrin var övervägande cytoplasmisk fördelning i icke-flyttande cancer- eller normala celler, men främst membranös fördelning i vandrande celler in vitro
. Detta överensstämmer med tidigare rapporter i andra epiteliala humantumörer. Emellertid var apikal lokalisering av Ezrin protein sett vare sig i magcancer eller i normal gastric epitel genom immunhistokemi. Mer intressant, spridda enskilda cancerceller vid stroma visade ofta starkare och mest intensiva immunreaktivitet i denna studie, och liknande iakttagelser har tidigare rapporterats i kolorektala cancrar av Elzagheid et al. [22] och endometrioid karcinom av Köbel et al. [29] och [30]. Yasuoka et al. Dessa data indikerade att Ezrin kan vara avgörande för processerna för gastric cancerceller, inklusive fastställandet av cellform, polaritet och bildandet av ytstrukturer, rörlighet och integration av membrantransport med signalvägar. Men den detaljerade mekanismen måste undersökas av ytterligare studier.
Nyligen har det visats att Ezrin spelar en central roll i utvecklingen av mag-tarmcancer [2, 18-20, 22]. [22] Elzagheid et al. Rapporterade att Ezrin kan spela en roll i kolorektal cancer progression och att Ezrin uttryck kan ge kliniskt värdefull information för att förutsäga den biologiska beteende kolorektal cancer. Zhao et al. [19] rapporterade att överuttryck av Ezrin främjas magcancer cellinvasion, medan inaktive Ezrin funktion med små störningar RNA orsakade minskad cellinvasion, vilket tyder på en potentiell roll Ezrin att reglera progression till invasiv magcancer. I den aktuella studien, 277 fall av gastriska adenokarcinom, 32 av dysplasi, och 26 av normal magslemhinna undersöktes, och det konstaterades att Ezrin uttryck var betydligt uppreglerad i gastric cancer och dysplasi jämfört med normal magslemhinna, men ingen skillnad konstaterades mellan magcancer och dysplasi, vilket tyder på att Ezrin proteinuttryck kan användas som tidig diagnostisk markör för magcancer och dess precancerous sjukdom.
det är väl känt att TNM enligt den amerikanska kommittén för cancer (AJCC ) /International Union mot cancer (UICC) producerade mest tillförlitligt system för att förutsäga överlevnaden hos patienter. Dessutom lymfatiska och vaskulär invasion var också betraktas som dåliga prognostiska indikatorer [31]. Begränsade rapporter tyder på att Ezrin kan vara en användbar prognostisk och överlevnad indikator för gastric cancer. Zhao et al. [19] och fläkt et al. [2] visade att Ezrin krävdes för invasionen av gastric cancerceller. [18] Emellertid, Bal et al. Rapporterade att ingen statistiskt betydelse konstaterades om korrelationen mellan ezrin uttryck och lymfkörtel metastas, lymphovascular utrymme invasion, och avlägsna metastaser. Här fann vi att den starkt positiva graden av Ezrin proteinuttryck var signifikant högre i magsäckscancer (91,3%) än den i icke-metastaserande cancerfall (35,1%) (P < 0,01). För TNM kliniska stadier, den starkt positiva hastigheten av Ezrin var lägre i etapp 0 (35,9%) och stadium I (Steg IA: 25,5%; Stage IB: 45,1%) jämfört med steg II (78,7%), Steg III (91,5 %) och steg IV (100%), skillnaden var statistiskt signifikant (P < 0,05), vilket visar att Ezrin proteinuttryck var starkt korrelerad med lymfkörteln metastasering och kliniska stadiet av magcancer. [20] Dessutom, Li et al. Rapporterade att för 436 gastric patienter med stadium I, II eller III sjukdom cancer, 5-års överlevnad för dem med hög Ezrin uttryck var betydligt lägre än hos patienter med lågt uttryck. . Zhao et al [19] rapporterade också att överlevnaden av patienter med Ezrin eller c-Met positiva gastric cancer var betydligt lägre än hos patienter med Ezrin eller c-Met negativa tumörer (P < 0,05). Men här fann vi också att den starkt positiva graden av Ezrin proteinuttryck var signifikant högre i < 3 år sjukdomsfall överlevnad (92,0%) än den i 33 år sjukdomsfall överlevnad (34,9%) (P < 0,01). Alla ovanstående data indikerade starkt att Ezrin kunde betraktas som en potentiell prognostisk faktor i magcancer.
Dessutom Lam et al. [32] rapporterade att bland 150 gastric cancerfall, visade 33 (22,0%) fall låg Ezrin uttryck, 92 (61,3%) fall uppvisade en måttlig Ezrin uttryck och 25 (16,7%) fall visade hög Ezrin uttryck. Ezrin uttryck i samband med Lauren typ och differentiering men inte korrelerade med patienternas ålder och kön. [20] Emellertid, Li et al. Rapporterade att Ezrin positivt uttryck är korrelerad med åldern, tumörens storlek och läge, klassificering och dålig prognos. I den aktuella studien var högre starkt uttryck hastighet Ezrin protein detekterades i tarm typ (65,8%) och diffus typ (61,2%) av magcancer än i blandad typ (28,6%) fall. Men Ezrin proteinexpressionsnivån var inte korrelerad med patientens ålder, kön, WHO: s histologiska typ status av gastric karcinom (P > 0,05). Detta är i linje med Lam rapport, men det behöver ytterligare studier för att verifiera. | Allt ovanstående datapunkt på vikten av Ezrin inte bara som en användbar markör för tidig diagnos och prognos, men också som ett potentiellt terapeutiskt mål i magcancer. Den höga frekvensen av Ezrin uttryck antyder en central roll i gastric cancerbiologi, även om ytterligare studier måste undersökas för att utforska mekanismen i detalj. Sammanfattningsvis kan detektion av Ezrin proteinuttryck användas som en tidig diagnostisk markör av magcancer och dess precancerous sjukdom, och Ezrin uttryck kunde förutse den dåliga prognosen för magcancer, vilket tyder på att Ezrin kan vara en potentiell målmolekyl för adenocarcinom terapi .
Notes
Jingchun Jin, Tiefeng Jin bidragit lika för detta arbete
förklaringar
Tack
detta arbete har finansierats av National Natural Science Foundation i Kina (NSFC, no.30960120 &. nej .31060158), Projekt vid institutionen för Jilin-provinsen i Kina (no.200950204), Projekt från utbildningsdepartementet i Jilin-provinsen i Kina (no.2009-24), och The grundforskning fonden från Jilin University Science and Technology.
författarna vill tacka Jie Zhang och Shusen Liu, Department of Pathology, Yanbian University Medical College, för att få hjälp med det konfokala mikroskopisk observation och vävnadssnitt.
författar~~POS=TRUNC original lämnat filer för Images of Nedan finns länkarna till författarnas original lämnat filer för bilder. 13000_2012_628_MOESM1_ESM.jpeg Författaroriginalfilen för figur 1 13000_2012_628_MOESM2_ESM.jpeg Författaroriginalfilen för figur 2 13000_2012_628_MOESM3_ESM.jpeg Författaroriginalfilen för figur 3 Konkurrerande intressen
Författarna förklarar ingen intressekonflikt.
Författare bidrag
JJ och JT deltog i studien utformning, fall val och immunhistokemisk färgning. QM och PY utförs immunofluorescensfärgning och datainsamling. PY och LZ utförde dataanalys och skriva manuskriptet. Alla författarna läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Högt uttryck av DEK förutspår dålig prognos av magcancer
• Kirurgisk resektion bör beaktas vid behandling av små gastric gastrointestinala stromacellstumörer