Ezrin overexpressie voorspelt de slechte prognose van maag adenocarcinoma

Ezrin overexpressie voorspelt de slechte prognose van maagdarmkanker
Abstracte achtergrond
Ezrin is een cytoskelet eiwit dat betrokken is bij tumorgroei en invasie. Er is gesuggereerd dat Ezrin expressie een belangrijke rol speelt tumormetastase. Deze studie is bedoeld om de klinisch-pathologische betekenis van Ezrin overexpressie in de maag adenocarcinomen onderzoeken.
Methods
Ezrin eiwitexpressie in 26 normale maagslijmvlies, 32 dysplasie, en 277 maag adenocarcinomen door immunohistochemie werd onderzocht. De relatie tussen Ezrin meningsuiting en het clinicopathologische kenmerken van maagkanker werd geanalyseerd. Daarnaast werd een maagkanker cellijn MKN-1, ook gebruikt voor immunofluorescentie kleuring om de verdeling van eiwitten Ezrin evalueren.
Resultaten
Ezrin eiwit in het cytoplasma en /of membraan in de migrerende cellen maagkanker en het vooral geconcentreerd op het uitsteeksel site; evenwel werd slechts cytoplasmatische verdeling waargenomen in de niet-migrerende kankercellen door immunofluorescentie kleuring. Het percentage positieve Ezrin eiwitexpressie significant hoger bij maagdarmkanker en dysplasie vergeleken met die in de normale maagslijmvlies. Bovendien uitdrukking frequentie van Ezrin eiwit aanzienlijk toegenomen in lymfeklier metastase en late klinische fasen. Consequent, werd sterke expressie van Ezrin significant gecorreleerd met slechte prognose van maagkanker.
Conclusie Ondernemingen De detectie van Ezrin expressie kan worden gebruikt als marker voor vroege diagnose en prognose van maagdarmkanker.
Virtual Slides
De virtuele slide (s) voor dit artikel kun je hier vinden: http://www.diagnosticpathology.diagnomx.eu/vs/2303598677653946
Trefwoorden
Maagdarmkanker Ezrin Tissue microarray Inleiding
Maagkanker is een van de meest dodelijke kwaadaardige tumoren wereldwijd. De slechte prognose is geassocieerd met uitgebreide lokale invasie en /of regionale lymfekliermetastasen [1]. Lokale herhaling blijft de oorzaak van kankersterfte na resectie in een aanzienlijk deel van patiënten met maagkanker. Daarom vaststelling van betrouwbare criteria om herhaling te voorspellen en om de tumoren te identificeren is van groot belang, niet alleen voor het begrijpen van de moleculaire en cellulaire processen die betrokken zijn bij tomorigenesis, maar ook voor het zoeken van de mogelijke nieuwe therapeutische moleculaire doelwitten [2].
Tumormetastase starts met een uitsplitsing van de epitheliale integriteit, gevolgd door kwaadaardige cellen invasie in het omringende stroma en lymfovasculaire ruimte, waardoor tumorcellen reizen naar verre doelorganen [3, 4]. Celadhesiemoleculen en actine cytoskelet spelen een cruciale rol bij tumormetastase [5, 6]. Het primaire mechanisme voor de meeste celmigratie is het actine cytoskelet remodelling [7]. Het cytoskelet eiwit Ezrin is een lid van de Ezrin-Radixin-Moesin (ERM) -familie die gekoppeld is aan agressieve tumor gedrag waarbij alle fasen van tumormetastase [7, 8] zoals celhechting, overleving, beweeglijkheid en signaaltransductie [9 -11].
Recente publicaties tonen dat Ezrin sterk tot expressie gebracht in een verscheidenheid van invasieve kankers, zoals osteosarcoom, melanoom, sarcoom van zacht weefsel, pancreas carcinoom, hepatocellulair carcinoom en maag- en borstkanker [2, 11-17]. Er is een groeiend aantal aanwijzingen dat Ezrin is een metastatische determinant en een belangrijke component in de tumor metastase, maar de precieze rol bij maagkanker is nog onbekend. . Bal et al [18] gemeld dat er een negatieve correlatie tussen Ezrin en lymfeknoop metastasen, lymfovasculaire ruimte invasie en perineurale invasie in alle maagcarcinomen, maar was niet statistisch significant (P > 0,05), terwijl geen associatie met diepte invasie, tumor locatie, tumorgrootte en verre metastase (P > 0,05). Echter, Zhao et al. [19] en Li et al. [20] rapporteerde dat positieve uitdrukking van Ezrin gecorreleerd met de leeftijd, tumorgrootte, locatie, differentiatiestadium, invasiediepte, schip invasie, lymfeklieren en metastasen op afstand en TNM fase (P < 0,05). In de huidige studie hebben we daarom gericht op de Ezrin eiwitexpressie in menselijke adenocarcinoom van de maag en de precancereuze letsels te onderzoeken, en de relatie van precies Ezrin uitdrukking aan de klinische resultaten en de histologische parameters van maagkanker te verkennen.
Materialen en methoden
klinische monsters
Totaal 335 weefselmonsters, waaronder 277 gevallen van de maag adenocarcinomen, 32 gevallen van dysplasie en 26 van de normale maag weefsels, werden verzameld uit Shanghai overtreffen Biotech Co Ltd (overtreffen Biotech) en de afdeling Pathologie, The derde Affiliated People's Hospital van Shanghai Jiaotong University. Alle weefsels werden routinematig gefixeerd in 10% gebufferde formaline en ingebed in paraffine blokken. De studie protocol werd goedgekeurd door de institutionele review board van Yanbian University Medical College. Ondernemingen De pathologische parameters, zoals leeftijd, geslacht, histologische types, differentiatie, de aanwezigheid van knooppunten metastase, klinische fase en ziektevrije overleving, werden zorgvuldig beoordeeld in alle 277 gastrische adenocarcinomen. leeftijd van de patiënten varieerde 36-78 jaar met een gemiddelde leeftijd van 51,7 jaar. De verhouding mannen en vrouwen was 164: 113. Van de 277 maag adenocarcinoom omvatte 39 gevallen van TNM fase 0, 98 gevallen van TNM stadium I (TNM stadium IA = 47, TNM stadium IB = 51), 75 gevallen van TNM stadium II, 59 gevallen van TNM stadium III en 6 gevallen van TNM stadium IV. In die 85 gevallen waren goed gedifferentieerd adenocarcinoom, 103 gevallen matig gedifferentieerd, 59 gevallen slecht gedifferentieerde, 5 gevallen ongedifferentieerde, 9 gevallen zegelring cel carcinomen en 16 gevallen als mucinous adenocarcinoom. Voor de Lauren types, 117 gevallen waren intestinale type 139 gevallen diffuse soort, en 21 gevallen gemengde types. TNM staging werd beoordeeld op basis van de door het Gemengd Comité van de Amerikaanse on Cancer (AJCC) [21] staging-systeem. Van de 277 maag adenocarcinoom, 151 gevallen waren de lymfeklieren (LN) metastase negatief, en 126 gevallen waren LN meatastasis positief. In totaal 277 van de maag adenocarcinomen, 54,9% (152/277) van de gevallen waren meer dan drie jaar van ziektevrije overleving. Bovendien werden de normale maagslijmvlies weefsel van een resectie marges van de radicale specimen van maagkanker.
Immunofluorescentie kleuring voor Ezrin eiwitten in kankercellen in vitro
Maagkanker cellijn MKN-1 werd gekweekt op dekglaasjes tot 100% samenvloeiing, en vervolgens bleef cultuur met FBS vrij medium gedurende 24 uur na te zijn bekrast door een nieuwe 200 ul pipet tip voor het zoeken van de migrerende cellen. De cellen werden vervolgens gefixeerd met 4% paraformaldehyde gedurende 10 minuten gepermeabiliseerd met 0,5% Triton X-100 gedurende 10 minuten na 24 uur. Blokkering werd uitgevoerd met 3% albumine Bovine V (A8020, Solarbio, Beijing, China) gedurende één uur bij kamertemperatuur. Na wassen met PBS werden cellen geïncubeerd met antilichaam tegen Ezrin (1: 100,ĺ5, Cell Signaling Technology, Boston, USA) gedurende twee uur, gevolgd door de incubatie Alexa Fluor ®488 geit anti-konijn IgG ( H + C) (A11008, Invitrogen, USA) gedurende één uur bij kamertemperatuur. Na het wassen met PBS, werden de cellen tegengekleurd met 49-6-diamidino-2-phenylindole (DAPI) (C1006, Beyotime, Shanghai, China), en de dekglaasjes werden gemonteerd met Antifade Mounting Medium (P0126, Beyotime, Shanghai, China) . Tenslotte werden de immunofluorescentie signalen gevisualiseerd en geregistreerd door Leica SP5II confocale microscoop.
Immunohistochemie voor Ezrin eiwit in paraffine ingebedde weefsels
Dako LSAB kit (Dako, Glostrup, Denemarken) werd gebruikt voor immunohistochemie. En de seriële 4 urn dikke weefselcoupes werden bereid op silaan beklede objectglaasjes (Sigma, St Louis, MO, USA), en paraffine ontdaan, gerehydrateerd en geïncubeerd met 3% H 2O 2 in methanol gedurende 5 minuten bij kamertemperatuur om endogene peroxidase activiteit te elimineren. Het antigeen werd gedurende 20 minuten opgehaald bij 95 ° C door het plaatsen van de objectglaasjes in 10 mM natriumcitraat buffer (pH 6,0). De objectglaasjes werden vervolgens geïncubeerd met primair antilichaam Ezrin (01:50,ĺ5, Cell Signaling Technology, Boston, USA) bij 4 ° C overnacht. Na incubatie bij kamertemperatuur gedurende 30 minuten met gebiotinyleerd secundair antilichaam, werden de objectglaasjes geïncubeerd met streptavidine-peroxidase-complex bij kamertemperatuur gedurende 30 minuten. Immunokleuring werd ontwikkeld met chromogeen, 3,3'-diaminobenzidine, en tegengekleurd met hematoxyline van Mayer. Konijn IgG isotoop als controle gebruikt en het resultaat negatief. Ook werden de positieve coupes verwerkt het weglaten van de primaire antilichaam als negatieve controles.
Interpretatie van immunohistochemische kleuring Leer Alle dia's onafhankelijk van elkaar werden gescoord door twee onderzoekers (Lin Z en Piao Y) zijn blind voor alle klinische gegevens. De interpretatie criteria werden eerder beschreven door Elzagheid A et al. [22]. Kort lymfocyten diende als referentie voor sterke immunoreactiviteit (zie figuur 1), en de immunoreactiviteit werd ingedeeld in vier categorieën: +++ (score 3) = gelijk aan de lymfocyt kleuring; ++ (Score 2) = minder dan +++; + (Score 1) = onderscheiden van de achtergrondkleuring; en - (score 0) = helemaal negatief. Alleen werd het cytoplasma en membraneuze meningsuiting beschouwd als een positieve kleuring en de sterke positieve betekent '++' en '+++' positieve cellen. Figuur 1 Immunofluorescentie kleuring voor Ezrin eiwit in gekweekte MKN-1-cellen (rood voor Ezrin eiwit & blauw voor DAPI). Ezrin eiwit in het cytoplasma membraan in gekweekte MKN-1 migrerende maagkanker cellen, en vooral geconcentreerd op membraneuze uitsteeksel (figuur 1, 24 h); echter Ezrin eiwit alleen gelegen in het cytoplasma van niet-migrerende kankercellen (figuur 1, 0 h).

Statistische analyse Statistische analyse werd uitgevoerd met de Chi-kwadraat (x
2- test) te testen en Mean-Whitney test van SPSS software voor windows, versie 17.0 (SPSS, Chicago, USA). P-waarde van minder dan 0,05 als significant beschouwd.
Resultaten
De kenmerken van Ezrin eiwit lokalisatie en distributie Belgique Om de lokalisatie van Ezrin eiwit te observeren bij het migreren en niet-migrerende kankercellen, de gekweekte MKN-1 maagkanker cellen werden gekrast door een nieuwe 200 ul pipetpunt (zie figuur 1) en de immunofluorescentie kleuring voor Ezrin eiwit werd gedaan. Het bleek dat Ezrin eiwit bij het cytoplasma en /of membraan in de migrerende MKN-1-cellen, en vooral geconcentreerd op het uitsteeksel site; evenwel werd slechts cytoplasmatische verdeling waargenomen in de niet-migrerende MKN-1 cellen door immunofluorescentie kleuring (afbeelding 1). Voor de weefselsecties werd diffuus en sterk positieve signalen voor Ezrin eiwit gedetecteerd in het cytoplasma van cellen maagkanker echter negatieve of verspreide positieve cellen, voornamelijk reserve basale cellen, is in de normale gastrische epitheel waargenomen door immunohistochemie. Interessant is dat enkele verspreide kankercellen of invasieve kanker loci op het stroma vaak vertoonde sterk en meest intense immunoreactiviteit voor Ezrin eiwit (Figuur 2). Figuur 2 Immunoreactiviteit voor Ezrin eiwit in maaglesies. Immunohistochemische kleuring voor Ezrin eiwit in de tissuearray van maagdarmkanker (A). Verspreid positieve cellen (pijlen) voor Ezrin eiwit werden gezien in het cytoplasma van basale reserve cellen in de maag normale slijmvlies (B-a) (200 ×). De maagkanker cellen vertoonden sterk en diffuus positieve kleuring voor Ezrin eiwit (B-b) (x 200). Single verspreid kankercellen en invasieve kanker loci op het stroma toonde intense immunoreactiviteit voor Ezrin eiwit (pijlen) (Bc) (200 ×).
Correlatie tussen Ezrin eiwit overexpressie en klinische parameters van maagkanker
Ezrin eiwit vertoonden hogere positiviteit in gastrisch adenocarcinoom (score 1, 79,8%, 221/277; score 2, 60,6%, 168/277) ten opzichte van aangrenzend normaal maagslijmvlies (score 1, 19,2%, 5/26; score 2, 0, 0/26 ). Ook Ezrin eiwit sterk positief gastrische dysplasie (score 1, 65,6%, 21/32; score 2, 37,5%, 12/32) voor immunohistochemie, die ook significant hoger dan normale gastrische weefsels was (score 1, 19,2%, 26/05; score 2, 0%, 0/26). Ook Lauren intestinale (65,8%, 77/117) en diffuse (61,2%, 85/139) vormen van maagkanker ook sterk bepaald expressie tarief van Ezrin eiwit in vergelijking met het gemengde type (28,6%, 21/06) gevallen (P < 0,05). (Figures2 & 3, tabellen 1 & 2). Figuur 3 Ezrin eiwit vertoonden significant hogere positiviteit in adenocarcinoom en dysplasie vergeleken met de aangrenzende normale maagslijmvlies (A) en het expressieniveau was significant hoger in de late fase (fase II, fase III en fase IV) van maagkanker dan het in de vroege fase (fase 0, Stage IA, en fase IB) gevallen (B). Bovendien sterk expressie van Ezrin eiwit werd gedetecteerd in intestinale Lauren en diffuse type gastrische adenocarcinomen dan in het gemengde typegevallen (C). Ezrin eiwit overexpressie bleek nauw correlatie met de metastatische toestand (D) en ziektevrije overleving van adenocarcinoom van de maag (E).
Tabel 1 Ezrin eiwitexpressie in adenocarcinoom
Diagnose
Aantal gevallen

positieve gevallen
positieve tarief (%)
sterk positief tarief (%)
- + ++ +++
Maagdarmkanker
277
56 53 102 66
79,8% **
60,6% **
Dysplasia
32
11 9 12 0
65,6% *
37.5 % *
normale slijmvlies
26
21 5 0 0
19,2%
0
Vergeleken met een normale slijmvlies * P < 0,05, ** P < 0,01. Sterk positief. ++ En +++
Tabel 2 Relatie tussen Ezrin eiwit overexpressie en klinisch-pathologische kenmerken van maagdarmkanker
Klinische kenmerken
No. van de gevallen
Sterk positieve gevallen (%)
P-waarde
Age Restaurant < 50
96
60 (62,5%)
NS
51-69
181
92 (50,8%)
≥70
29
16 (55,2%)
Gender
NS
Man
164
102 (62,2%)
Vrouwelijk
113
66 (58,4%)
Lauren Types Restaurant < 0,05, een
Intestinal soort
117
77 (65,8%)
Diffuse soort
139
85 (61,2%)
Mixed soort
21
6 (28,6%)
WHO histologische Types
NS
Well-diff. ade.
85
42 (49,4%)
Matig-diff. ade.
103
54 (52,4%)
Slecht-diff. ade.
59
50 (84,7%)
ongedifferentieerde ade.
5
3 (60,0%)
Signet ring cell carcinoma
9
5 (55,6% )
Mucineuze ade
16
14 (87,5%)
LN metastase
. < 0,01
Negatief
151
53 (35,1%)
Positive
126
115 (91,3%)
Klinische Stage Restaurant < 0,05, b
0
39
14 (35,9%)
IA
47
12 (25,5%)
IB
51
23 (45,1%)
II
75
59 (78,7%)
IIIA
59
54 (91,5%)
IV
6
6 (100%)
Ziektevrije overleving Restaurant < 0,01
≥3 jaar
152
53 (34,9% ) Restaurant < 3 jaar
125
115 (92,0%)
ade .: Darmkanker; diff .: gedifferentieerd; NS: niet significant. . * Sterk positief: ++ en +++
: Intestinal & Diffuse types vs
Mixed soort
b:. Fase 0 + Stage IA + Stage IB vs
Fase II + Stage IIIA + fase IV
Daarnaast Ezrin eiwit overexpressie was significant gecorreleerd met de lymfeklieren. uitzaaiing van adenocarcinoom van de maag. De sterk positieve tarieven van Ezrin was 35,1% (53/151) en 91,3% (115/126) in niet-metastatische en metastatische carcinoom van de maag, respectievelijk (P < 0,01). Voor de TNM klinische fasen, Ezrin positief bedroeg slechts 35,8% (49/137) in het begin van de klinische fase (35,9% in de derde fase 0, 25,5% in fase IA en 45,1% in de derde fase IB) van maagkanker, echter significant hoger in de late podium gevallen (85,0%, 119/140) (78,7% in fase II, 91,5% in fase III, en 100% in fase IV), en het verschil was statistisch significant (P < 0,05). Ook de sterk positieve percentage Ezrin eiwitexpressie was significant hoger in < 3 jaar ziektevrije overleving gevallen (92,0%, 115/125) dan in ≥3 jaar ziektevrije overleving gevallen (34,9%, 53/152) (P < 0,01). Echter, werd Ezrin eiwitexpressie niveau niet gecorreleerd met de patiënt leeftijd, geslacht, histologische soort status van adenocarcinoom van de maag (P > 0,05). (Afbeelding3, Tabel2)
Discussie
Maagkanker is het een van de meest voorkomende kwaadaardige tumor wereldwijd. Ondanks de effectieve controle van de primaire tumor en beide neoadjuvante en adjuvante chemotherapie, de ontwikkeling van metastasen is nog steeds de doodsoorzaak bij maagkanker patiënten [23, 24]. De ontwikkeling van nieuwe en effectieve behandelingen gebaseerd op de goed begrip van metastase biologie nodig.
Menselijke Ezrin genkaarten op chromosoom 6q25.2-q26 en de totale lengte van mRNA 3166 bp, coderend voor 585 aminozuren. Ezrine is aangetoond dat direct bindt aan en invloed PI3K vele signaalwegen in cellulaire functies in verband met tumorigenese en metastase, waaronder MAPK-ERK1 /2, PI3K-Akt en Rho routes beïnvloeden. Onlangs, steeds meer berichten bleek ook dat de essentiële functies van Ezrin de regulatie van celvorm, beweeglijkheid, adhesie en signaaltransductie, die belangrijk zijn voor tumorontwikkeling en progressie [25].
Wang et al. [26] meldde dat de remming van expressie Ezrin duidelijk remde de migratie en invasie van de menselijke maagkanker cellijn SGC-7901, en zowel verhoogde celadhesie en gevoeligheid voor camptothecine geïnduceerde apoptose. Overexpressie van Ezrin ook bevorderd cel uitsteeksel, vorming microvillus, verankering-onafhankelijke groei, de beweeglijkheid en de invasie in de alvleesklierkanker cellijn, MiaPaCa-2 [14]. Sindsdien is Ezrin uitdrukking in verband gebracht met de klinische uitkomst en de prognose in vele soorten kanker, waaronder osteosarcoom, pancreascarcinoom, hepatocellulair carcinoom, en mammacarcinoom [14-17].
Als lid van ERM eiwit familie, Ezrin functioneert als een linker eiwit verbindt het actine cytoskelet (Ezrin C-terminus) tot integrale plasmamembraaneiwitten (Ezrin N-terminus) [27]. Voorgesteld wordt Ezrin bestaat in een latente vorm waarin de C-terminale staart bindt aan en maskeert het N-terminale domein FERM [28]. Daarom aminoterminale Ezrin interacties cruciaal bij het bepalen niet alleen het repertoire van eiwitten Ezrin kan interageren met, maar ook de corresponderende cellulaire functies kunnen positief of negatief beïnvloed [27]. Deze koppeling aan de celmembraan kunnen de cellen fysiek gaan en potentieel zin de tumor micro [27, 28]. Elzagheid et al. [22] gemeld dat Ezrin voornamelijk tot expressie werd gebracht op het apicale celmembraan in een gepolariseerde mode in normale colon epitheel. Daarentegen Ezrin expressie in de kanker cellen was typisch cytoplasmatische. In deze studie werd Ezrin eiwit dat in het cytoplasma en /of membraan in de migrerende maagkanker cellen in vitro
te lokaliseren, en vooral geconcentreerd op het uitsteeksel plaats van MKN-1 maagkanker cellen; echter Ezrin eiwit zich alleen in het cytoplasma van niet-migrerende cellen in vitro
door immunofluorescentie kleuring (afbeelding 1). Door immunohistochemie werd het diffuus en sterk positieve signalen voor Ezrin eiwit gedetecteerd in het cytoplasma van maagkanker cellen; echter negatieve of verspreide positieve cellen (voornamelijk basale reserve cellen) waargenomen in het cytoplasma van normale gastrische epitheel, wat aangeeft dat de subcellulaire verdeling van Ezrin was overwegend cytoplasmatische distributie in niet-migrerende kanker of normale cellen, maar vooral membraneuze verdeling in de migrerende cellen in vitro
. Dit is consistent met eerdere verslagen van andere epitheliale humane tumoren. Echter, apicale lokalisatie van Ezrin eiwit werd waargenomen noch maagcarcinoom noch bij normale gastrische epitheel door immunohistochemie. Nog interessanter verspreide één kankercellen bij de stroma vaak vertoonde sterkere en meest intense immunoreactiviteit in deze studie, en dergelijke dingen is eerder bij darmkankers beschreven door Elzagheid et al. [22] en endometrioid carcinomen door Kobel et al. [29] en Yasuoka et al. [30]. Deze gegevens gaven aan dat Ezrin essentieel zijn voor de processen van maagkanker cellen, het bepalen van celvorm, polariteit en vorming van oppervlaktestructuren, beweeglijkheid en integratie van membraantransport met signaalwegen kunnen zijn. Maar de gedetailleerde mechanisme moet worden onderzocht door de verdere studie.
Recentelijk is aangetoond dat Ezrin speelt een centrale rol in de progressie van maag- carcinoom [2, 18-20, 22]. Elzagheid et al. [22] gemeld dat Ezrin een rol spelen bij de progressie van colorectale kanker en Ezrin expressie kan klinisch waardevolle informatie in het voorspellen van het biologische gedrag van colorectale kanker. Zhao et al. [19] gemeld dat overexpressie van Ezrin bevorderd maagkanker cel invasie, terwijl het inactiveren Ezrin functie met kleine interferentie RNA veroorzaakt verminderde cel invasie, wat wijst op een mogelijke rol van Ezrin in het reguleren van de progressie tot invasieve maagkanker. In deze studie, 277 gevallen van gastrische adenocarcinomen, 32 dysplasie en 26 normale maagslijmvlies onderzocht, en gevonden werd dat Ezrin expressie was significant opgereguleerd in maagkanker en dysplasie vergeleken met een normale maagslijmvlies echter geen verschil werd gevonden tussen maagkanker en dysplasie, wat aangeeft dat Ezrin eiwit overexpressie kan worden gebruikt als het begin van de diagnostische marker voor maagkanker en de voorstadia van de ziekte.
het is algemeen bekend dat de TNM-classificatie volgens de American Joint Committee on Cancer (AJCC ) /Internationale Unie tegen Kanker (UICC) produceerde de meest betrouwbare systeem voor het voorspellen van de overleving van patiënten. Verder lymfatische en vasculaire invasie werden beschouwd als slechte prognose toestemming [31]. Limited rapporten suggereren dat Ezrin een nuttig prognostische en overleving indicator voor maagkanker kan zijn. Zhao et al. [19] en Fan et al. [2] aangetoond dat Ezrin nodig was voor de invasie van maagkanker cellen. Echter, Bal et al. [18] meldde dat er geen statistisch belang werd gevonden over de correlatie van Ezrin overexpressie en lymfeklieren metastase, lymfovasculaire ruimte invasie en metastasen op afstand. Hier bleek dat de sterk positieve verhouding van Ezrin eiwitexpressie significant hoger bij uitgezaaide maagkanker (91,3%) dan bij niet-metastatische kankers (35,1%) (P < 0,01). Voor de TNM klinische fasen, de sterk positief tarief van Ezrin was lager in fase 0 (35,9%) en stadium I (fase IA: 25,5%; Stage IB: 45,1%) ten opzichte van fase II (78,7%), fase III (91,5 %) en fase IV (100%), het verschil was statistisch significant (P < 0,05), hetgeen aantoont dat Ezrin eiwitoverexpressie sterk gecorreleerd met de lymfeknoop metastase en klinisch stadium van maagkanker. Bovendien, Li et al. [20] gemeld dat 436 maagkanker patiënten met stadium I, II of III ziekte, de 5-jaars overleving voor patiënten met hoge Ezrin expressie significant lager dan bij patiënten met lage expressie. . Zhao et al [19] rapporteerden ook dat de overleving van patiënten met Ezrin of c-Met positieve maagkanker significant lager dan die van patiënten met Ezrin of c-Met negatieve tumoren (P < 0,05). Echter, hier vonden we ook dat de sterk positieve tarief van Ezrin eiwit expressie was significant hoger in < 3 jaar ziektevrije overleving gevallen (92,0%) dan in 33 jaar ziektevrije overleving gevallen (34,9%) (P < 0,01). Alle bovenstaande data sterk aangegeven dat Ezrin als een potentiële voorspellende factor bij maagkanker kon worden beschouwd.
Bovendien Lam et al. [32] meldde dat onder de 150 maagkanker gevallen, 33 (22,0%) gevallen bleek laag Ezrin expressie, 92 (61,3%) gevallen bleek een matige Ezrin expressie en 25 (16,7%) gevallen bleek een hoge Ezrin expressie. Ezrin expressie werd geassocieerd met Lauren type en differentiatie, maar niet gecorreleerd met de leeftijd en het geslacht van de patiënt. Echter, Li et al. [20] gemeld dat Ezrin positieve uitdrukking is gecorreleerd met de leeftijd, grootte van de tumor en de locatie, indeling en een slechte prognose. In deze studie, hogere sterk expressiesnelheid van Ezrin eiwit werd gedetecteerd in intestinale type (65,8%) en diffuse type (61,2%) van maagkanker dan in het gemengde type (28,6%) gevallen. Maar Ezrin eiwit expressie niveau was niet gecorreleerd met de patiënt leeftijd, geslacht, de WHO histologische soort status van maag- carcinomen (P > 0,05). Dit strookt met verslag Lam, maar moet het verder onderzoek te verifiëren.
Al Bovenstaande gegevens wijzen op het belang van Ezrin niet alleen als een bruikbare marker van vroege diagnose en prognose maar ook als een potentiële therapie bij maagdarmkanker. De hoge frequentie van Ezrin expressie suggereert een centrale rol bij maagkanker biologie, maar het verdere studie moet worden onderzocht voor het verkennen van het mechanisme in detail. Samengevat kan de detectie van Ezrin eiwitexpressie worden gebruikt als een vroege diagnostische merker van maagkanker en zijn voorstadia ziekten en Ezrin overexpressie kan de slechte prognose maagdarmkanker voorspellen, wat suggereert dat Ezrin een potentieel doelwit voor maagdarmkanker therapie kan zijn .
Notes
Jingchun Jin, Tiefeng Jin eveneens bijgedragen aan dit werk
verklaringen
Dankwoord
dit werk werd gefinancierd door de National Natural Science Foundation of China (NSFC, no.30960120 & no. .31060158), Project van het Science and Technology Department van de provincie Jilin China (no.200950204), Project van het Departement Onderwijs van de provincie Jilin China (no.2009-24), en The Basic Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek van Jilin University.
de auteurs willen graag Jie Zhang en Shusen Liu, afdeling Pathologie, Yanbian University Medical College, bedanken voor hun hulp bij de confocale microscopische observatie en weefsel sectie.
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan de links naar het originele de auteurs ingediende dossiers voor afbeeldingen. bijdragen 'originele bestand voor figuur 1 13000_2012_628_MOESM2_ESM.jpeg Authors' 13000_2012_628_MOESM1_ESM.jpeg Auteurs oorspronkelijke bestand naar originele bestand figuur 2 13000_2012_628_MOESM3_ESM.jpeg Authors 'voor figuur 3 Competing belangen
auteurs verklaren geen belangenconflicten.
auteur
JJ en JT namen deel aan onderzoek conceptie, ontwerp, case-selectie en immunohistochemische kleuring. QM en PY uitgevoerd immunofluorescentiekleuring en het verzamelen van gegevens. PY en LZ uitgevoerd data-analyse en het schrijven van het manuscript. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Hoge expressie van DEK voorspelt een slechte prognose van maagdarmkanker
• Chirurgische resectie moet in aanmerking worden genomen voor de behandeling van kleine maag gastro-intestinale stromale tumors