Ezrin overekspression forudsiger dårlig prognose af gastrisk adenocarcinom

Ezrin overekspression forudsiger dårlig prognose af gastrisk adenocarcinom
Abstrakt
Baggrund
Ezrin er et cytoskelet protein, der er involveret i tumorvækst og invasion. Det er blevet foreslået, at Ezrin ekspression spiller en vigtig rolle i tumormetastase. Denne undersøgelse har til formål at undersøge den klinisk-patologisk betydning af Ezrin overekspression i gastriske adenokarcinomer.
Metoder
Ezrin proteinekspression blev undersøgt ved immunhistokemi i 26 normal gastrisk mucosa, 32 dysplasi, og 277 gastriske adenokarcinomer. Forholdet mellem Ezrin udtryk og de klinisk-patologiske træk af gastrisk kræft blev analyseret. Desuden blev en gastrisk cancercellelinie, MKN-1, også anvendes til immunfluorescensfarvning at vurdere fordelingen af ​​Ezrin protein.
Resultater Salg Ezrin protein placeret i cytoplasmaet og /eller membranen i de vandrende gastriske cancerceller , og den hovedsagelig koncentreret ved fremspringet sted; blev imidlertid kun cytoplasmatisk fordeling observeret i de ikke-migrerende cancerceller ved immunfluorescensfarvning. Den positive sats på Ezrin proteinekspression var signifikant højere i gastrisk adenocarcinom og dysplasi sammenlignes med den i den normale gastriske mucosa. Endvidere ekspression hyppigheden af ​​Ezrin protein steget betydeligt i lymfeknudemetastaser og sene kliniske stadier. Konsekvent blev kraftig ekspression af Ezrin signifikant korreleret med dårlig prognose af mavekræft.
Konklusion
påvisning af Ezrin ekspression kan anvendes som markør for tidlig diagnose og prognose af gastrisk adenocarcinom.
Virtual Slides
Den virtuelle slide (er) for denne artikel kan findes her: http://www.diagnosticpathology.diagnomx.eu/vs/2303598677653946
Keywords
gastrisk adenocarcinom Ezrin Tissue microarray Introduktion
mavekræft er en af de mest dødelige maligne tumorer i hele verden. Den dårlig prognose er forbundet med omfattende lokal invasion og /eller regional lymfeknude metastaser [1]. Lokalt recidiv forbliver årsagen til cancer-relaterede dødsfald efter resektion i en væsentlig andel af patienter med gastrisk cancer. Derfor oprettelse pålidelige kriterier til at forudsige tilbagefald og at identificere tumorer er af stor interesse ikke kun for at forstå de molekylære og cellulære processer involveret i tomorigenesis, men også til at søge de mulige nye terapeutiske molekylære mål [2].
Tumormetastaser Starter med opdeling af epitelial integritet, efterfulgt af maligne celler invaderende i det omgivende stroma og lymphovascular plads, hvorved tumorceller rejse til fjerne målorganer [3, 4]. Celleadhæsionsmolekyler og actin cytoskeleton spille en afgørende rolle i tumormetastase [5, 6]. Den primære mekanisme for de fleste typer af cellemigrering er actincytoskelettet remodeling [7]. Den cytoskeletale protein Ezrin er medlem af Ezrin-Radixin-moesin (ERM) familie, som er knyttet til aggressiv tumor adfærd ved at inddrage alle stadier af tumormetastaser [7, 8], herunder celleadhæsion, overlevelse, motilitet, og signaltransduktion [9 -11]. Nyt publikationer viste, at Ezrin stærkt udtrykkes i en række invasive kræftformer, herunder osteosarkom, melanom, bløddelssarkom, pancreas carcinom, hepatocellulært carcinom og mavesår og brystkræft [2, 11-17]. Der er akkumulerende beviser tyder på, at Ezrin er et metastatisk determinant og en nøglekomponent i tumormetastase, dog stadig ukendt dens nøjagtige rolle i gastrisk cancer. . Bal et al [18] rapporterede, at der var en negativ korrelation mellem Ezrin og lymfeknudemetastaser, lymphovascular plads invasion, og perineural invasion i alle gastriske carcinomer, men var ikke statistisk signifikant (P > 0,05), mens ingen forbindelse med dybde af invasion, tumor location, tumorstørrelse og fjernt metastase (P > 0,05). Men Zhao et al. [19] og Li et al. [20] rapporterede, at positiv ekspression af Ezrin korreleret med alderen, tumorstørrelse, placering, differentiering fase, dybde af invasion, invasion fartøj, lymfeknude og fjernt metastase, og TNM fase (P < 0,05). I nærværende undersøgelse, vi derfor til formål at undersøge Ezrin proteinekspression i human gastrisk adenocarcinom og dens forstadier til kræft, og undersøge præcis relation Ezrin udtryk for de kliniske resultater og de histologiske parametre for gastrisk kræft.
Materialer og metoder
Kliniske prøver
alt 335 vævsprøver, herunder 277 tilfælde af gastrisk adenocarcinomer, 32 tilfælde af dysplasi og 26 af normale gastrisk væv, blev indsamlet fra Shanghai overgå Biotech Co Ltd (overgå Biotech) og Patologisk Institut, The tredje Affiliated Folkets Hospital i Shanghai Jiaotong Universitet. Alle væv blev rutinemæssigt fikseret i 10% pufret formalin og indlejret i paraffinblokke. Undersøgelsen protokol Den blev godkendt af den institutionelle gennemgang bestyrelse Yanbian University Medical College.
Den patologiske parametre, herunder alder, køn, histologiske typer, differentiering, tilstedeværelsen af ​​nodal metastase, klinisk fase og sygdomsfri overlevelse, blev nøje gennemgået i alle 277 gastriske adenokarcinomer. Patienternes alder varierede fra 36 til 78 år med en gennemsnitsalder på 51,7 år. Den mandlige og kvindelige forholdet var 164: 113. Af de 277 gastriske adenokarcinomer omfattede 39 tilfælde af TNM stadie 0, 98 tilfælde af TNM stadie I (TNM stadie IA = 47, TNM stadie IB = 51), 75 tilfælde af TNM stadie II, 59 tilfælde af TNM stadie III, og 6 sager af TNM trin IV. I hvilke, 85 tilfælde var godt differentieret adenocarcinom, 103 sager som moderat differentieret, 59 sager som dårligt differentieret, 5 tilfælde som udifferentieret, 9 tilfælde som signetring celle carcinomer, og 16 tilfælde som mucinøs adenocarcinom. For Lauren typer, 117 sager var intestinal type, 139 tilfælde som diffus form, og 21 tilfælde som blandede typer. TNM mellemstationer blev vurderet i henhold til den iscenesættelse etableret af amerikanske Blandede Cancer (AJCC) [21]. Af de 277 gastriske adenocarcinomer, 151 tilfælde var lymfeknude (LN) metastase negativ, og 126 tilfælde var LN meatastasis positive. I alt 277 af gastrisk adenokarcinomer, 54,9% (152/277) af tilfældene var mere end tre års sygdomsfri overlevelse. Derudover blev de normale maveslimhinden væv fra resektionsrandene af radikale eksemplar af mavekræft.
Immunofluorescens farvning for Ezrin protein i kræftceller in vitro
mavekræft cellelinje MKN-1 blev dyrket på dækglas til 100% konfluens, og derefter fortsatte dyrkning med FBS frit medium i 24 timer efter at være blevet ridset af en ny 200 pi pipettespids til søgning i migrerende celler. Cellerne blev derefter fikseret med 4% paraformaldehyd i 10 minutter og permeabiliseret med 0,5% Triton X-100 i 10 minutter efter 24 timer. Blokering blev udført med 3% Albumin Bovin V (A8020, Solarbio, Beijing, Kina) i en time ved stuetemperatur. Efter vask med PBS blev cellerne inkuberet med antistof mod Ezrin (1: 100,ĺ5, Cell Signaling Technology, Boston, USA) i to timer, og fulgte inkubation af Alexa Fluor ®488 gede anti-kanin IgG ( H + C) (A11008, Invitrogen, USA) i en time ved stuetemperatur. Efter vask med PBS blev cellerne kontrastfarvet med 49-6-diamidino-2-phenylindol (DAPI) (C1006, Beyotime, Shanghai, Kina), og dækglas blev monteret med antifade Mounting Medium (P0126, Beyotime, Shanghai, Kina) . Endelig blev immunofluorescens signaler visualiseres og registreres af Leica SP5II konfokalt mikroskop.
Immunhistokemi for Ezrin protein i paraffinindlejrede væv
Dako LSAB kit (Dako, Glostrup, Danmark) blev anvendt til immunhistokemi. Og de serielle 4 um tykke vævssnit blev fremstillet på silan-coatede objektglas (Sigma, St. Louis, MO, USA), og deparaffineret, rehydreret og inkuberet med 3% H 2O 2 i methanol i 5 minutter ved stuetemperatur for at fjerne endogen peroxidaseaktivitet. Antigenet blev hentet ved 95 ° C i 20 minutter ved at placere objektglassene i 10 mM natriumcitratbuffer (pH 6,0). Objektglassene blev derefter inkuberet med primært antistof Ezrin (1:50,ĺ5, Cell Signaling Technology, Boston, USA) ved 4 ° C natten over. Efter inkubation ved stuetemperatur i 30 minutter med biotinyleret sekundært antistof blev objektglassene inkuberet med streptavidin-peroxidase-kompleks ved stuetemperatur i 30 minutter. Immunfarvning blev udviklet ved anvendelse af kromogen, 3,3'-diaminobenzidin, og modfarvet med Mayers hematoxylin. Kanin IgG isotop anvendt som kontrol og resultatet er negativt. Også blev de positive vævssnit forarbejdet udelade det primære antistof som negative kontroller.
Fortolkning af immunhistokemisk farvning
Alle objektglas blev bedømt uafhængigt ved to undersøgere (Lin Z og Piao Y) er blindet for alle kliniske data. Kriterierne tolkning blev tidligere beskrevet af Elzagheid A et al. [22]. Kort fortalt lymfocytter tjente som reference for stærk immunoreaktivitet (Figur 1), og immunoreaktiviteten blev gradueret i fire kategorier: +++ (score 3) = svarer til lymfocyt farvning; ++ (Score 2) = mindre end +++; + (Score 1) = skelnes fra baggrunden farvning; og - (score 0) = fuldstændig negativ. Kun den cytoplasmatiske og membranøs udtryk blev betragtet som positiv farvning og de stærke positive midler "++" og "+++" positive celler. Figur 1 Immunofluorescens-farvning for Ezrin protein i dyrkede MKN-1-celler (rød for Ezrin protein & blå for DAPI). Ezrin protein placeret i cytoplasmaet og membranen i dyrkede MKN-1 migrerer gastriske cancerceller, og den hovedsagelig koncentreret ved membranøs fremspring (figur 1, 24 h); dog Ezrin protein kun placeret på cytoplasmaet af ikke-migrerende cancerceller (figur 1, 0 h).
Statistisk analyse
Statistisk analyse blev udført under anvendelse af Chi-square (x
2- test) test og Mean-Whitney test af SPSS software program til windows, version, 17,0 (SPSS, Chicago, USA). P- værdi mindre end 0,05 anses for væsentlig.
Resultater
karakteristika Ezrin protein lokalisering og distribution
At observere lokalisering af Ezrin protein i at migrere og ikke-migrerende kræftceller, den kultiverede MKN-1 mavekræft celler blev ridset af en ny 200 pi pipettespids (Figure1), og derefter immunfluorescensfarvning for Ezrin protein blev udført. Det blev konstateret, at Ezrin protein placeret på cytoplasmaet og /eller membranen i de vandrende MKN-1-celler, og hovedsagelig koncentreret ved fremspringet sted; blev imidlertid kun cytoplasmatisk fordeling observeret i de ikke-migrerende MKN-1-celler efter immunfluorescensfarvning (Figure1). For vævssnittene blev diffust og stærkt positive signaler for Ezrin protein påvist i cytoplasmaet af gastriske cancerceller, dog negative eller spredte positive celler, hovedsagelig basale reserveceller, blev observeret i den normale gastriske epiteler ved immunhistokemi. Interessant, single spredte cancerceller eller invasiv cancer loci på stroma ofte viste stærkt og mest intense immunreaktivitet for Ezrin protein (Figur 2). Figur 2 Immunoreaktivitet for Ezrin protein i gastriske læsioner. Immunohistokemisk farvning for Ezrin protein i tissuearray af gastrisk adenocarcinom (A). Spredte positive celler (pile) for Ezrin protein blev set ved cytoplasmaet af basale reserveceller i gastrisk normal mucosa (B-a) (200 ×). De gastriske kræftceller viste stærkt og diffust positiv farvning for Ezrin protein (B-b) (200 ×). Enkelte spredte kræftceller og invasiv cancer loci på stroma viste intens immunreaktivitet for Ezrin protein (pile) (Bc) (200 ×).
Sammenhæng mellem Ezrin protein overekspression og kliniske parametre for gastrisk kræft
Ezrin protein viste højere positivitet i gastrisk adenocarcinom (score 1, 79,8%, 221/277; score 2, 60,6%, 168/277) sammenlignet med det tilgrænsende normale gastrisk mucosa (score 1, 19,2%, 5/26, score 2, 0, 0/26 ). , Ezrin protein var også stærkt positiv i gastrisk dysplasi (score 1, 65,6%, 21/32; score 2, 37,5%, 12/32) på immunhistokemi, som også var signifikant højere end normale gastriske væv (score 1, 19,2%, 5/26, score 2, 0%, 0/26). Tilsvarende Lauren tarm (65,8%, 77/117) og diffus (61,2%, 85/139) typer af mavekræft bestemt også stærkt udtryk på Ezrin protein i forhold til den blandede type (28,6%, 6/21) tilfælde (P < 0,05). (Figures2 & 3, Tables1 & 2). Figur 3 Ezrin protein udviste signifikant højere positivitet i gastrisk adenocarcinom og dysplasi sammenlignet med den tilstødende normale gastrisk mucosa (A), og dets ekspression niveau var signifikant højere i den sene fase (fase II, trin III, og trin IV) af gastriske cancere end det i den tidlige fase (fase 0, Stage IA, og Stage IB) tilfælde (B). Desuden blev kraftigt ekspression af Ezrin protein påvist i Lauren tarm og diffus type gastriske adenokarcinomer end det i de tilfælde, blandet type (C). Ezrin protein overekspression viste tæt korrelation til den metastatiske status (D) og sygdomsfri overlevelse af gastrisk adenocarcinom (E).
Tabel 1 Ezrin proteinekspression i gastrisk adenocarcinom
Diagnose
Antal tilfælde

positive tilfælde
positiv sats (%)
stærkt positiv rate (%)
- + ++ +++
gastrisk adenocarcinom
277
56 53 102 66
79,8% **
60,6% **
Dysplasi
32
11 9 12 0
65,6% *
37,5 % *
normal slimhinde
26
21 5 0 0
19,2%
0
Sammenlignet med normal slimhinde * P < 0,05, ** P < 0,01. Stærkt positiv:. ++ Og +++
Tabel 2 Forholdet mellem Ezrin protein overekspression og klinisk-patologiske træk af gastrisk adenocarcinom
Kliniske funktioner
No. af tilfældene
Stærkt positive tilfælde (%)
P-værdi
Age
< 50
96
60 (62,5%)
NS
51-69
181
92 (50,8%)
≥70
29
16 (55,2%)
Køn
NS
Mand
164
102 (62,2%)
Kvindelige
113
66 (58,4%)
Lauren typer
< 0,05, en
Intestinal form
117
77 (65,8%)
Diffuse typen
139
85 (61,2%)
blandet type
21
6 (28,6%)
WHO er Histologiske typer
NS
godt diff. ade.
85
42 (49,4%)
Moderat-diff. ade.
103
54 (52,4%)
Dårligt-diff. ade.
59
50 (84,7%)
Udifferentieret ade.
5
3 (60,0%)
Signet ring celle karcinom
9
5 (55,6% )
mucinøs ade
16
14 (87,5%)
LN Metastase
. < 0,01
Negativ
151
53 (35,1%)
Positiv
126
115 (91,3%)
Klinisk Stage
< 0,05, b
0
39
14 (35,9%)
IA
47
12 (25,5%)
IB
51
23 (45,1%)
II
75
59 (78,7%)
IIIA
59
54 (91,5%)
IV
6
6 (100%)
Sygdomsfri overlevelse
< 0,01
≥3 år
152
53 (34,9% )
< 3 år
125
115 (92,0%)
ade .: adenocarcinom; diff .: differentieret; NS: ikke signifikant. . * Stærkt positiv: ++ og +++
en: Intestinal & Diffuse typer vs
Blandet typen
b:. Stage 0 + Stage IA + Stage IB vs
Trin II + Stage IIIA + Stage IV
Derudover Ezrin protein overekspression var signifikant korreleret med lymfeknude. metastase af gastrisk adenocarcinom. De stærkt positive satser Ezrin var 35,1% (53/151) og 91,3% (115/126) i ikke-metastatiske og metastatisk carcinom i maven, henholdsvis (P < 0,01). For de kliniske TNM stadier, Ezrin positiv sats var kun 35,8% (49/137) i tidlig klinisk fase (35,9% i fase 0, 25,5% i fase IA og 45,1% i fase IB) af gastrisk kræft, men betydeligt højere i slutningen af sager fase (85,0%, 119/140) (78,7% i fase II, 91,5% i fase III, og 100% i fase IV), og forskellen var statistisk signifikant (P < 0,05). Også den stærkt positiv sats på Ezrin proteinekspression var signifikant højere i < 3 år sygdomsfri overlevelse tilfælde (92,0%, 115/125) end det i ≥3 års sygdomsfri overlevelse tilfælde (34,9%, 53/152) (P < 0,01). Imidlertid blev Ezrin proteinekspression niveau ikke korreleret med patientens alder, køn, histologisk type, status af gastrisk adenocarcinom (P > 0,05). (Figur 3, Tabel2)
Diskussion
mavekræft er en af ​​mest almindelige ondartede tumor verdensplan. Trods effektiv kontrol af den primære tumor, og både neoadjuverende og adjuverende kemoterapi, udvikling af metastaser er stadig den almindelige dødsårsag i mavecancerpatienter [23, 24]. Udviklingen af ​​nye og effektive behandlinger baseret på godt forståelse af metastaser biologi er nødvendig.
Menneskelig Ezrin gen maps til kromosom 6q25.2-Q26 og den samlede længde af mRNA er 3166 bp, kodning 585 aminosyrer. Ezrin har vist sig at binde direkte til PI3K og påvirke mange signalveje, der påvirker cellulære funktioner relateret til tumorgenese og metastase, herunder MAPK-ERK1 /2, PI3K-Akt og Rho pathways. For nylig, stigende antal rapporter viste også, at de kritiske funktioner af Ezrin er reguleringen af ​​celleform, motilitet, adhæsion og signaltransduktion, som alle er vigtige for tumorudvikling og progression [25].
Wang et al. [26] rapporterede, at inhibering af Ezrin ekspression klart inhiberede migration og invasion af den humane gastriske cancercellelinie SGC-7901, og steg både celleadhæsion og følsomhed over for camptothecin-induceret apoptose. Overekspression af Ezrin også fremmet celle fremspring, microvillus dannelse, forankringsuafhængig vækst, motilitet og invasion i pancreascancer cellelinie, MiaPaCa-2 [14]. Siden da har Ezrin udtryk været forbundet med kliniske resultat og prognose i mange cancertyper, herunder osteosarkom, pancreas karcinom, hepatocellulært carcinom, og bryst carcinom [14-17].
Som medlem af ERM protein familie, Ezrin fungerer som en linker-protein forbinder actincytoskelettet (Ezrin C-terminal) til integrale plasmamembranproteiner (Ezrin N-terminus) [27]. Det foreslås, at Ezrin eksisterer i en hvilende form, hvori den C-terminale hale binder til og maskerer N-terminale FERM domæne [28]. Derfor aminoterminale ezrin interaktioner er afgørende for, ikke kun det repertoire af proteiner Ezrin kan interagere med, men også de tilsvarende cellulære funktioner, der kan være positivt eller negativt påvirket [27]. Denne binding til cellemembranen tillader cellerne til fysisk indgreb med og potentielt fornemmer tumormikromiljøet [27, 28]. Elzagheid et al. [22] rapporterede, at Ezrin overvejende blev udtrykt på den apikale cellemembran i en polariseret mode i normal colon epitel. I modsætning hertil Ezrin udtryk i kræftceller var typisk cytoplasmisk. I den foreliggende undersøgelse blev Ezrin protein fundet at lokalisere i cytoplasmaet og /eller membranen i de vandrende gastriske cancerceller in vitro
, og det hovedsageligt koncentreret ved fremspringet site af MKN-1 gastriske cancerceller; dog Ezrin protein ligger kun i cytoplasmaet i ikke-migrerende celler in vitro
efter immunfluorescensfarvning (Figure1). Ved immunhistokemi, blev de diffust og stærkt positive signaler for Ezrin protein påvist i cytoplasmaet af gastriske kræftceller; dog var negative eller spredte positive celler (især basale reserve celler) observeret i cytoplasmaet i normal gastrisk epithel, hvilket indikerer, at den subcellulære fordeling af Ezrin var overvejende cytoplasmatisk distribution i ikke-migrerende cancerceller eller normale celler, men hovedsagelig membranøs fordeling i migrerende celler in vitro
. Dette er i overensstemmelse med de tidligere rapporter i andre epiteliale humane tumorer. Imidlertid blev apikale lokalisering af Ezrin protein set hverken i gastrisk carcinom eller i normal gastrisk epitel ved immunhistokemi. Mere interessant, spredte enkelt cancerceller på stroma ofte viste stærkere og mest intense immunoreaktivitet i denne undersøgelse, og lignende observationer blev rapporteret tidligere i kolorektale cancere ved Elzagheid et al. [22] og endometrioide carcinomer af Kobel et al. [29] og Yasuoka et al. [30]. Disse data viste, at Ezrin kunne være afgørende for de processer af mavekræft celler, herunder bestemmelse af cellens form, polaritet og dannelse af overfladestrukturer, motilitet, og integration af membran transport med signalveje. Men den detaljerede mekanisme skal undersøges af den yderligere undersøgelse.
Nylig er det blevet påvist, at Ezrin spiller en central rolle i udviklingen af ​​mave-karcinom [2, 18-20, 22]. Elzagheid et al. [22] rapporterede, at Ezrin kan spille en rolle i colorektal cancer progression og at Ezrin ekspression kan tilvejebringe klinisk værdifuld information til at forudsige den biologiske opførsel af colorektal cancer. Zhao et al. [19] rapporterede, at overekspression af Ezrin forfremmet mavekræft celle invasion, mens inaktivering Ezrin funktion med lille interferens RNA forårsagede nedsat celle invasion, hvilket indikerer en potentiel rolle Ezrin i regulering af progression til invasiv mavekræft. I den foreliggende undersøgelse, 277 tilfælde af gastriske adenocarcinomer, 32 dysplasi, og 26 normal gastrisk mucosa blev undersøgt, og det konstateredes, at Ezrin ekspression var signifikant opreguleret i gastriske cancere og dysplasi sammenlignet med normal gastrisk mucosa, men ingen forskel blev fundet mellem mavekræft og dysplasi, hvilket indikerer, at Ezrin protein overekspression kunne bruges som den tidlige diagnostisk markør for mavekræft og dens præcancer sygdom.
det er velkendt, at TNM ifølge The American fælles udvalg om kræft (AJCC ) /Internationale Union mod Kræft (UICC) producerede den mest pålideligt system til at forudsige overlevelse af patienter. Desuden lymfe og vaskulær invasion blev også betragtet som dårlige prognostiske indikatorer [31]. Begrænsede rapporter tyder på, at Ezrin kan være en nyttig prognostisk og overlevelse indikator for gastriske cancere. Zhao et al. [19] og Fan et al. [2] viste, at Ezrin var påkrævet for invasionen af ​​gastriske cancerceller. Men Bal et al. [18] rapporterede, at ingen statistisk signifikans blev fundet om korrelationen af ​​ezrin overekspression og lymfeknudemetastaser, lymphovascular plads invasion, og fjern metastase. Her fandt vi, at stærkt positiv sats på Ezrin proteinekspression var signifikant højere i metastatisk gastrisk kræft (91,3%) end det i ikke-metastatiske kræfttilfælde (35,1%) (P < 0,01). For TNM kliniske faser, den stærkt positiv sats på Ezrin var lavere i fase 0 (35,9%) og fase I (Stage IA: 25,5%; Stage IB: 45,1%) i forhold til fase II (78,7%), Stage III (91,5 %) og trin IV (100%), var forskellen statistisk signifikant (P < 0,05), hvilket viser, at Ezrin protein overekspression var stærkt korreleret med lymfeknudemetastaser og kliniske stadium gastriske cancere. Derudover Li et al. [20] rapporterede, at for 436 mavecancerpatienter med fase I, II eller III sygdom, den 5-årige overlevelsesrate for dem med høj Ezrin udtryk var betydeligt lavere end hos patienter med lavt udtryk. . Zhao et al [19] rapporterede også, at overlevelsesraten for patienter med Ezrin eller c-Met-positive gastriske cancere var betydeligt lavere end hos patienter med Ezrin eller c-Met negative tumorer (P < 0,05). Men her fandt vi også, at den stærkt positiv sats på Ezrin proteinekspression var signifikant højere i < 3 år sygdomsfri overlevelse sager (92,0%), end det i 33 år sygdomsfri overlevelse sager (34,9%) (P < 0,01). Alle ovennævnte data kraftigt indikerede, at Ezrin kunne betragtes som en potentiel prognostisk faktor i gastrisk kræft.
Desuden Lam et al. [32] rapporterede, at blandt 150 gastrisk kræfttilfælde, viste 33 (22,0%) tilfælde lav Ezrin udtryk, 92 (61.3%) tilfælde viste moderat Ezrin udtryk og 25 (16,7%) tilfælde, viste høj Ezrin udtryk. Ezrin udtryk var forbundet med Lauren type og differentiering, men ikke korreleret med patienternes alder og køn. Men Li et al. [20] rapporterede, at Ezrin positivt udtryk er korreleret med alder, tumor størrelse og beliggenhed, sortering og dårlig prognose. I den foreliggende undersøgelse blev højere grad ekspression på Ezrin protein påvist i intestinal type (65,8%) og diffus type (61,2%) af gastrisk cancer end i blandet type (28,6%) tilfælde. Men Ezrin proteinekspression niveau blev ikke korreleret med patientens alder, køn, WHO er histologisk typen status af gastriske carcinomer (P > 0,05). Dette er i overensstemmelse med Lam rapport, men det kræver yderligere undersøgelse for at kontrollere.
Alle ovenstående data peger på vigtigheden af ​​Ezrin ikke kun som en nyttig markør for tidlig diagnose og prognose, men også som en potentiel terapeutisk mål i gastrisk adenocarcinom. Den høje frekvens af Ezrin ekspression antyder en central rolle i gastrisk cancer biologi, selvom yderligere undersøgelse skal undersøges for at udforske mekanismen i detaljer. Sammenfattende kunne påvisningen af ​​Ezrin proteinekspression anvendes som en tidlig diagnostisk markør for mavekræft og dens præcancerøse sygdom, og Ezrin overekspression kunne forudsige dårlig prognose af gastrisk adenocarcinom, hvilket antyder, at Ezrin kunne være en potentiel molekylært mål for gastrisk adenocarcinom terapi .
Notes
Jingchun Jin, Tiefeng Jin bidrog ligeligt til dette arbejde
erklæringer
Tak
dette arbejde blev finansieret af National Natural Science Foundation of China (NSFC, no.30960120 &. nej .31060158), Projekt fra Videnskab og Teknologi Institut for Jilin provinsen i Kina (no.200950204), Projekt fra Education Department of Jilin provinsen i Kina (no.2009-24), og The videnskabelig grundforskning Fund fra Jilin Universitet.
forfatterne vil gerne takke Jie Zhang og Shusen Liu, Patologisk Institut, Yanbian University Medical College, efter hjælp til konfokal mikroskopisk observation og vævssnit.
forfatternes oprindelige indsendt filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendt filer til billeder. 13000_2012_628_MOESM1_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 1 13000_2012_628_MOESM2_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 2 13000_2012_628_MOESM3_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 3 konkurrerende interesser
Forfattere erklære nogen interessekonflikt.
Forfatter bidrag
JJ og JT har deltaget i undersøgelsen undfangelse, design, case udvælgelse og immunhistokemisk farvning. QM og PY gennemført immunfluorescensfarvning og dataindsamling. PY og LZ udførte dataanalyse og skrive manuskriptet. Alle forfatterne læst og godkendt den endelige manuskript.

• Høj ekspression af DEK forudsiger dårlig prognose af gastrisk adenocarcinoma
• bør tages i betragtning Kirurgisk resektion til behandling af små gastrisk gastrointestinal stromale tumors