Ezrin sobreexpresión predice el mal pronóstico de adenocarcinoma

gástrica Ezrin sobreexpresión predice el mal pronóstico del adenocarcinoma gástrico
Resumen Antecedentes

Ezrin es una proteína del citoesqueleto que está implicada en el crecimiento del tumor y la invasión. Se ha sugerido que la expresión Ezrin juega un papel importante en la metástasis tumoral. Este estudio tiene como objetivo investigar el significado clínico-patológica de Ezrin sobreexpresión en los adenocarcinomas gástricos.
Métodos
expresión de la proteína Ezrin fue examinado por inmunohistoquímica en 26 mucosa normal gástrica, displasia de 32, 277 y adenocarcinomas gástricos. Se analizó la relación entre la expresión Ezrin y las características clínico-patológicas de los cánceres gástricos. Además, una línea celular de cáncer gástrico, MKN-1, también se utilizó para la tinción de inmunofluorescencia para evaluar la distribución de la proteína Ezrin.
Resultados
proteína Ezrin situado en el citoplasma y /o de membrana en las células de cáncer gástrico que migran y se concentra principalmente en el sitio protuberancia; sin embargo, sólo se observó la distribución citoplasmática en las células cancerosas no migrantes por la tinción de inmunofluorescencia. La tasa positiva de la expresión de proteínas Ezrin fue significativamente mayor en el adenocarcinoma gástrico y la displasia en comparación con la de la mucosa gástrica normal. Por otra parte, la frecuencia de expresión de la proteína Ezrin aumentó significativamente en metástasis en los ganglios linfáticos y las etapas clínicas tardías. Por ello, la fuerte expresión de Ezrin fue significativamente correlacionado con mal pronóstico del cáncer gástrico.
Conclusión México La detección de la expresión Ezrin puede utilizarse como marcador para el diagnóstico precoz y el pronóstico del adenocarcinoma gástrico.
Preparaciones virtuales
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Palabras clave
adenocarcinoma gástrico Ezrin microarrays de tejidos Introducción
El cáncer gástrico es una de los tumores malignos más mortales en todo el mundo. El mal pronóstico se asocia con una amplia invasión local y /o metástasis en los ganglios linfáticos regionales [1]. La recurrencia local sigue siendo la causa de las muertes relacionadas con el cáncer después de la resección en una proporción sustancial de pacientes con cáncer gástrico. Por lo tanto, establecer unos criterios fiables para predecir la recurrencia e identificar los tumores es de gran interés no sólo para la comprensión de los procesos moleculares y celulares implicados en tomorigenesis, sino también para la búsqueda de las posibles nuevas dianas terapéuticas moleculares [2]. Metástasis tumorales como titular
con ruptura de la integridad epitelial, seguido de células malignas que invaden en el espacio de estroma y linfovascular que rodea, por el cual las células tumorales viajan a órganos diana distantes [3, 4]. moléculas de adhesión celular y citoesqueleto de actina desempeñan un papel crucial en la metástasis tumoral [5, 6]. El mecanismo principal para la mayoría de tipos de la migración de células es el citoesqueleto de actina remodelación [7]. La proteína del citoesqueleto Ezrin es un miembro de la familia Ezrin-radixina-Moesin (MTC), que está ligada al comportamiento agresivo del tumor mediante la participación de todas las etapas de la metástasis tumoral [7, 8], incluida la adhesión celular, la supervivencia, la motilidad y la transducción de señales [9 -11].
publicaciones recientes mostraron que Ezrin se expresa fuertemente en una variedad de cánceres invasivos, incluyendo osteosarcoma, melanoma, sarcoma de tejido blando, carcinoma pancreático, carcinoma hepatocelular y gástricos y de mama [2, 11-17]. Hay evidencia acumulada sugiere que Ezrin es un determinante metastásico y un componente clave en la metástasis tumoral, sin embargo, su papel exacto en el cáncer gástrico es aún desconocido. . Bal et al [18] informó de que había una correlación negativa entre Ezrin y metástasis de ganglios linfáticos, invasión del espacio linfovascular, y la invasión perineural en todos los carcinomas gástricos, pero no fue estadísticamente significativa (P > 0,05), mientras que no hay asociación con la profundidad de la invasión, la localización del tumor, el tamaño del tumor y la metástasis distante (P > 0,05). Sin embargo, Zhao et al. [19] y Li et al. [20] informó de que la expresión positiva de Ezrin correlacionada con la edad, el tamaño del tumor, localización, etapa de diferenciación, la profundidad de la invasión, invasión de vasos, ganglios linfáticos y metástasis a distancia, y TNM etapa (P < 0,05). En este estudio, por lo tanto, tenía por objeto analizar la expresión de la proteína Ezrin en el adenocarcinoma gástrico humano y sus lesiones precancerosas, y explorar la relación exactamente de expresión Ezrin a los resultados clínicos y los parámetros histológicos de cáncer gástrico.
Materiales y métodos
muestras clínicas
total de 335 muestras de tejido, incluyendo 277 casos de adenocarcinomas gástricos, 32 casos de displasia y 26 de tejidos gástricos normales, se obtuvieron de Shanghai aventajan Biotech Co. Ltd. (aventajan Biotech) y el Departamento de Patología, La hospital de terceras personas afiliadas, de la Universidad de Shanghai Jiaotong. Todos los tejidos se fijaron rutinariamente en 10% de formalina tamponada y embebidos en bloques de parafina. El protocolo de estudio fue aprobado por el comité de revisión institucional de la Universidad de Yanbian Medical College. México La parámetros patológicos, incluyendo la edad, sexo, tipo histológico, la diferenciación, la presencia de metástasis ganglionar, estadio clínico y la supervivencia libre de enfermedad, se examinaron cuidadosamente todo de 277 adenocarcinomas gástricos. La edad de los pacientes osciló entre 36 a 78 años con una edad media de 51,7 años. La razón hombre-mujer fue de 164: 113. De los 277 adenocarcinomas gástricos abarcado 39 casos de estadio TNM 0, 98 casos de estadio TNM I (estadio TNM IA = 47, el estadio TNM IB = 51), 75 casos de estadio TNM II, 59 casos de estadio TNM III, y 6 casos del TNM en estadio IV. En el que, 85 casos fueron adenocarcinoma bien diferenciado, 103 casos como moderadamente diferenciados, 59 casos tan pobremente diferenciado, 5 casos como indiferenciada, 9 casos como los carcinomas de células en anillo de sello, y 16 casos como el adenocarcinoma mucinoso. Para los tipos de Lauren, 117 casos fueron de tipo intestinal, 139 casos como el tipo difuso, y 21 casos como tipos mixtos. Estadificación TNM se evaluó de acuerdo con el sistema de clasificación establecido por el Comité Americano Conjunto sobre el Cáncer (AJCC) [21]. De los 277 adenocarcinomas gástricos, 151 casos fueron los ganglios linfáticos (LN) metástasis negativas, y 126 casos fueron LN meatastasis positivo. En total 277 de los adenocarcinomas gástricos, el 54,9% (152/277) de los casos fueron más de tres años de supervivencia libre de enfermedad. Además, los tejidos mucosa gástrica normal se obtuvieron de los márgenes de resección de espécimen radicales de cáncer gástrico.
La tinción de inmunofluorescencia para la proteína Ezrin en células de cáncer in vitro
línea celular de cáncer gástrico se cultiva MKN-1 en cubreobjetos al 100% de confluencia y, a continuación, seguido de cultivo con medio libre de FBS durante 24 horas después de haber sido arañado por una nueva punta de pipeta de 200 l para la búsqueda de las células que migran. Las células fueron fijadas con paraformaldehído al 4% durante 10 minutos y se permeabilizaron con 0,5% Triton X-100 durante 10 minutos después de 24 horas. El bloqueo se realizó con 3% de albúmina bovina V (A8020, Solarbio, Beijing, China) durante una hora a la temperatura ambiente. Después de lavar con PBS, las células se incubaron con anticuerpo contra Ezrin (1: 100,ĺ5, Cell Signaling Technology, Boston, EE.UU.) durante dos horas, y seguido de la incubación por Alexa Fluor ®488 de cabra anti-conejo IgG ( H + C) (A11008, Invitrogen, EE.UU.) durante una hora a temperatura ambiente. Después de lavar con PBS, las células fueron contrastados con 49-6-diamino-2-fenilindol (DAPI) (C1006, Beyotime, Shanghai, China), y los cubreobjetos fueron montados con Antifade medio de montaje (P0126, Beyotime, Shanghai, China) . Finalmente, las señales de inmunofluorescencia se visualizaron y se registran por Leica SP5II microscopio confocal.
Inmunohistoquímica para la proteína Ezrin en tejidos embebidos en parafina
se utilizó Dako LSAB kit (Dako, Glostrup, Dinamarca) para inmunohistoquímica. Y las 4 secciones de tejido micras de espesor de serie se prepararon en portaobjetos recubiertos de silano (Sigma, St Louis, MO, USA), y deparaffinized, rehidratada y se incubaron con 3% de H 2O 2 en metanol durante 5 minutos a temperatura ambiente para eliminar la actividad peroxidasa endógena. El antígeno se recupera a 95 ° C durante 20 minutos mediante la colocación de los portaobjetos en tampón de citrato de sodio 10 mM (pH 6,0). Las diapositivas fueron incubadas con el anticuerpo primario Ezrin (1:50,ĺ5, Cell Signaling Technology, Boston, EE.UU.) a 4 ° C durante toda la noche. Después de la incubación a temperatura ambiente durante 30 minutos con anticuerpo secundario biotinilado, los portaobjetos se incubaron con complejo de estreptavidina-peroxidasa a temperatura ambiente durante 30 minutos. La inmunotinción se desarrolla utilizando cromógeno, 3,3'-diaminobencidina, y contratinción con hematoxilina de Mayer. Rabbit IgG isótopo utilizado como el control y el resultado es negativo. Además, las secciones de tejido positivos se procesaron omitiendo el anticuerpo primario como controles negativos.
Interpretación de la tinción inmunohistoquímica
Todas las diapositivas se puntuaron independientemente por dos investigadores (Lin Z y Piao Y) que es cegada a todos los datos clínicos. Los criterios de interpretación se describieron anteriormente por Elzagheid A et al. [22]. En pocas palabras, los linfocitos sirven como referencia para fuerte inmunoreactividad (Figura 1), y la inmunoreactividad se clasifican en cuatro categorías: +++ (puntuación 3) = similar a la tinción de linfocitos; ++ (Puntuación 2) = menos de +++; + (Puntuación 1) = distinguible de la tinción de fondo; y - (puntuación 0) = completamente negativa. Sólo la expresión citoplasmática y membranosa se consideró como una tinción positiva y los medios positivos fuertes "++" y "+++" células positivas. Figura 1 La tinción de inmunofluorescencia para la proteína Ezrin en células cultivadas MKN-1 (rojo para la proteína Ezrin & azul para DAPI). proteína Ezrin situado en el citoplasma y la membrana en cultivaron MKN-1 migración de células de cáncer gástrico, y se concentra principalmente en el sitio de protrusión membranosa (Figura 1, 24 h); Sin embargo, la proteína Ezrin sólo se encuentra en el citoplasma de las células cancerosas migran-no (Figura 1, 0 h). El análisis estadístico
El análisis estadístico se realizó utilizando el Chi-cuadrado (x
2- prueba) y el test Mean-Whitney de programa de software SPSS para windows, versión 17.0 (SPSS, Chicago, EE.UU.). valor de p inferior a 0,05 consideró significativo.
Resultados
Las características de localización de la proteína Ezrin y distribución
para observar la localización de la proteína Ezrin en la migración y la no migración de las células cancerosas, lo culto MKN-1 cáncer gástrico las células se rascaron por una nueva punta de pipeta de 200 l (Figura 1), y luego se realizó la tinción de inmunofluorescencia para la proteína Ezrin. Se encontró que la proteína Ezrin encuentra en el citoplasma y /o membrana en las células que migran MKN-1, y se concentra principalmente en el sitio de saliente; Sin embargo, sólo se observó una distribución citoplasmática en las células no migrante MKN-1 por tinción de inmunofluorescencia (Figura 1). Para las secciones de tejido, se detectaron señales difusamente y fuertemente positivas para la proteína Ezrin en el citoplasma de células de cáncer gástrico, sin embargo células positivas negativos o dispersos, células de reserva principalmente basales, se observó en los epitelios gástrica normal por inmunohistoquímica. Curiosamente, las células cancerosas dispersas individuales o loci cáncer invasivo en el estroma con frecuencia mostraron fuerte y más intensa inmunoreactividad para la proteína Ezrin (Figura 2). Figura 2 La inmunorreactividad para la proteína Ezrin en las lesiones gástricas. La tinción inmunohistoquímica para la proteína Ezrin en el tissuearray de adenocarcinoma gástrico (A). se observaron células positivas dispersas (flechas) para la proteína Ezrin en el citoplasma de células de reserva basales en mucosa gástrica normal (B-a) (200 ×). Las células de cáncer gástrico mostraron fuerte y difusa tinción positiva para la proteína Ezrin (B-b) (200 ×). las células cancerosas dispersas individuales y loci cáncer invasivo en el estroma mostraron una intensa inmunoreactividad para la proteína Ezrin (flechas) (Bc) (200 ×).
Correlación entre la sobreexpresión de la proteína Ezrin y los parámetros clínicos de cáncer gástrico
proteína Ezrin mostraron mayor positividad en el adenocarcinoma gástrico (puntuación 1, 79,8%, 221/277; puntuación 2, el 60,6%, 168/277), en comparación con la mucosa gástrica normal adyacente (puntuación de 1, 19,2%, 5/26; puntuación 2, 0, 0/26 ). Además, la proteína Ezrin fue fuertemente positiva en la displasia gástrica (puntuación de 1, 65,6%, 21/32; puntuación 2, 37,5%, 12/32) en la inmunohistoquímica, que también fue significativamente mayor que los tejidos gástricos normales (puntuación 1, 19,2%, 5/26; puntuación de 2, 0%, 0/26). Del mismo modo, Lauren intestinal (65,8%, 77/117) y difusa (61,2%, 85/139) tipos de cáncer gástrico también fuertemente determinadas tasa de expresión de la proteína Ezrin en comparación con el tipo mixto (28,6%, 6/21) de los casos (P < 0,05). (Cifras2 & 3, las tablas 1 & 2). Figura 3 proteína Ezrin mostraron significativamente mayor positividad en el adenocarcinoma gástrico y la displasia en comparación con la mucosa gástrica normal adyacente (A), y su nivel de expresión fue significativamente mayor en la última etapa (estadio II, estadio III, y de la etapa IV) de los cánceres gástricos que que en la primera etapa (estadio 0, estadio IA y estadio IB) casos (B). Por otra parte, se detectó expresión de la proteína fuertemente Ezrin en Lauren tipo intestinal y difuso de adenocarcinomas gástricos de lo que en los casos de tipo mixto (C). Ezrin sobreexpresión de la proteína mostró una correlación estrecha con el estado metastásico (D) y la supervivencia libre de enfermedad del adenocarcinoma gástrico (E).
Tabla 1 expresión de la proteína Ezrin en el adenocarcinoma gástrico
Diagnóstico
Número de casos

casos positivos
tasa positiva (%)
tasa fuertemente positiva (%) guía empresas - + ++ +++
El adenocarcinoma gástrico
277
56 53 102 66
79,8% ** **
60,6%
Displasia
32 página 11 9 12 0
65,6% * 37,5
% *
mucosa normal
26
21 5 0 0
19,2%
0
en comparación con la mucosa normal * P < 0,05, ** P < 0.01. Fuertemente positiva:. ++ Y +++
Tabla 2 Relación entre sobreexpresión de la proteína Ezrin y las características clinicopatológicas de adenocarcinoma gástrico
Características clínicas
No. de los casos
casos fuertemente positiva (%) guía empresas de valor P
Edad Hotel < 50
96
60 (62,5%)
NS
51-69
181
92 (50,8%) ≥70

29
16 (55,2%)
Sexo Masculino
NS

164
102 (62,2%)
mujer
113
66 (58,4%)
Lauren tipo Hotel < 0,05, un tipo intestinal
117
77 (65,8%)
tipo difuso
139
85 (61,2%)
tipo mixto
21 página 6 (28,6%)
OMS es tipos histológicos
NS
Bien-diff. ade.
85
42 (49,4%)
Moderadamente-diff. ade.
103
54 (52,4%)
Mal-diff. ade.
59
50 (84,7%)
ade indiferenciado. página 5 página 3 (60,0%)
carcinoma de células en anillo de sello página 9 página 5 (55,6% )
mucinoso ade
16 página 14 (87,5%)
LN Metástasis
. < 0,01
negativo
151
53 (35,1%): perfil positivo
126
115 (91,3%)
Estadio clínico Hotel < 0,05, b
0
39 página 14 (35,9%)
IA
47
12 (25,5%)
IB
51
23 (45,1%)
II
75
59 (78,7%)
IIIA
59
54 (91,5%)
IV página 6 página 6 (100%)
supervivencia libre de enfermedad Hotel < 0,01
≥3 años
152
53 (34,9% ) Hotel < 3 años
125
115 (92,0%)
ade .: adenocarcinoma; diff .: diferenciado; NS: no significativo. . * Fuertemente positiva: ++ y +++
una: Intestinal & Difusa tipos vs
Tipo mixto sobre B:. Etapa 0 Etapa IA + IB + Etapa vs
Etapa II Etapa III A + + Etapa IV
Además, Ezrin sobreexpresión de la proteína se correlacionó significativamente con el ganglio linfático. metástasis de adenocarcinoma gástrico. Las tasas fuertemente positivos de Ezrin fueron 35,1% (53/151) y 91,3% (115/126) en el carcinoma no metastásico metastásico y de estómago, respectivamente (P < 0,01). Para los estadios clínicos TNM, tasa positiva Ezrin fue sólo el 35,8% (49/137) en estadio clínico temprano (35,9% en estadio 0, 25,5% en estadio IA y el 45,1% en estadio IB) de cáncer gástrico, sin embargo significativamente mayor a finales de casos de estadios (85,0%, 119/140) (78,7% en el estadio II, el 91,5% en estadio III, y 100% en estadio IV), y la diferencia fue estadísticamente significativa (P < 0,05). Asimismo, la tasa fuertemente positiva de la expresión de la proteína Ezrin fue significativamente mayor en < 3 años casos supervivencia libre de enfermedad (92,0%, 115/125) de lo que en ≥ 3 años casos de supervivencia sin enfermedad (34,9%, 53/152) (P < 0,01). Sin embargo, Ezrin nivel de expresión de la proteína no se correlaciona con la edad del paciente, sexo, estado tipo histológico de adenocarcinoma gástrico (P > 0,05). (Figura 3, Tabla 2) Discusión

El cáncer gástrico es la de tumor maligno más frecuente en todo el mundo. A pesar de un control eficaz del tumor primario y ambos quimioterapia neoadyuvante y adyuvante, el desarrollo de metástasis sigue siendo la causa común de muerte en pacientes con cáncer gástrico [23, 24]. El desarrollo de tratamientos nuevos y eficaces basadas en la comprensión de la biología y la metástasis se necesita.
Mapas de genes Ezrin humano en el cromosoma 6q25.2-q26 y la longitud total del ARNm es 3166 pb, que codifica 585 aminoácidos. Ezrin se ha demostrado que se unen directamente a PI3K y de influencia muchas vías de señalización que afectan las funciones celulares relacionados con la tumorigénesis y metástasis, incluyendo las vías de Rho-MAPK ERK1 /2, PI3K-Akt y. Recientemente, informes cada vez más también mostraron que las funciones críticas de Ezrin son la regulación de la forma celular, la motilidad, la adhesión y la transducción de señales, todos los cuales son importantes para el desarrollo y progresión del tumor [25].
Wang et al. [26] informó de que la inhibición de la expresión Ezrin inhibió claramente la migración y la invasión de la línea celular de cáncer gástrico SGC-7901 humana, y aumentó tanto la adhesión celular y la sensibilidad a la apoptosis inducida por camptotecina. La sobreexpresión de Ezrin también promovió la protrusión celular, formación de microvellosidades, el crecimiento independiente de anclaje, la motilidad y la invasión de la línea celular de cáncer de páncreas, MiaPaCa-2 [14]. Desde entonces, la expresión Ezrin se ha relacionado con el resultado clínico y el pronóstico en muchos tipos de cáncer, incluyendo osteosarcoma, carcinoma pancreático, carcinoma hepatocelular y carcinoma de mama [14 a 17].
Como miembro de la familia de proteínas ERM, funciones Ezrin como una proteína de unión que conecta el citoesqueleto de actina (Ezrin C-terminal) a las proteínas de la membrana plasmática integrales (Ezrin N-terminal) [27]. Se propone que Ezrin existe en una forma inactiva en la que la cola C-terminal se une a y máscaras el dominio FERM N-terminal [28]. Por lo tanto, las interacciones amino-terminales Ezrin son fundamentales para determinar no sólo el repertorio de proteínas pueden interactuar con Ezrin, sino también las correspondientes funciones celulares que pueden ser afectados positiva o negativamente [27]. Este enlace a la membrana celular permite que las células se acoplan físicamente y detectan el microentorno del tumor [27, 28] potencialmente. Elzagheid et al. [22] informaron de que Ezrin se expresa predominantemente en la membrana celular apical de una manera polarizada en el epitelio del colon normal. En contraste, la expresión Ezrin en las células cancerosas era típicamente citoplasmática. En el presente estudio, se encontró que la proteína Ezrin para localizar en el citoplasma y /o membrana en la migración de las células de cáncer gástrico in vitro
, y se concentra principalmente en el sitio de la protrusión de 1 MKN-células de cáncer gástrico; sin embargo, la proteína Ezrin encuentra sólo en el citoplasma en células no migran en vitro
por tinción de inmunofluorescencia (Figura 1). Por la inmunohistoquímica, se detectó las señales difusamente y fuertemente positivas para la proteína Ezrin en el citoplasma de células de cáncer gástrico; sin embargo, se observó células positivas negativos o dispersos (principalmente células de reserva basal) en el citoplasma de epitelio gástrica normal, lo que indica que la distribución subcelular de Ezrin fue distribución predominantemente citoplasmática en las células cancerosas o normales no migrantes, pero la distribución principalmente membranosa en la migración
células in vitro. Esto es coherente con los informes anteriores en otros tumores humanos epiteliales. Sin embargo, la localización apical de la proteína Ezrin se observó ni en el carcinoma gástrico ni en el epitelio gástrica normal por inmunohistoquímica. Más interesante aún, las células cancerosas individuales dispersos en el estroma con frecuencia mostraron inmunorreactividad más fuerte y más intenso en este estudio, y las observaciones similares se informó anteriormente en cánceres colorrectales por Elzagheid et al. [22] y los carcinomas endometrioide por Köbel et al. [29] y Yasuoka et al. [30]. Estos datos indicaron que Ezrin podría ser esencial para los procesos de células de cáncer gástrico, incluyendo la determinación de la forma celular, la polaridad y la formación de estructuras de superficie, la motilidad y la integración de transporte de membrana con las vías de señalización. Sin embargo, el mecanismo detallado necesita ser explorado por el estudio adicional.
Recientemente, se ha demostrado que Ezrin juega un papel fundamental en la progresión del carcinoma gastrointestinal [2, 18 a 20, 22]. Elzagheid et al. [22] informaron de que Ezrin puede jugar un papel en la progresión del cáncer colorrectal y que la expresión Ezrin podría proporcionar información clínicamente valiosa en la predicción del comportamiento biológico del cáncer colorrectal. Zhao et al. [19] informó de que la sobreexpresión de Ezrin promovió la invasión de células de cáncer gástrico, mientras que la inactivación de la función Ezrin con pequeños ARN de interferencia causada reducida invasión de las células, lo que indica un papel potencial de Ezrin en la regulación de la progresión a cáncer gástrico invasivo. En el presente estudio, 277 casos de adenocarcinomas gástricos, 32 de la displasia, y 26 de la mucosa gástrica normal fueron investigados, y se encontró que la expresión Ezrin fue significativamente hasta reguladas en los cánceres gástricos y displasia en comparación con la mucosa gástrica normal, sin embargo no hay diferencia fue encontrado entre el cáncer y la displasia gástrica, lo que indica que Ezrin sobreexpresión de la proteína podría ser utilizado como marcador de diagnóstico precoz del cáncer gástrico y su enfermedad precancerosa.
es bien sabido que el sistema de estadificación TNM según el Comité Conjunto sobre el cáncer (AJCC ) /Unión Internacional contra el cáncer (UICC) produce el sistema más fiable para predecir la supervivencia de los pacientes. Por otra parte la invasión linfática y vascular también se consideraron como indicadores de pronóstico pobre [31]. informes limitados sugieren que Ezrin puede ser un indicador de pronóstico y la supervivencia útil para los cánceres gástricos. Zhao et al. [19] y Fan et al. [2] demostró que Ezrin se requiere para la invasión de células de cáncer gástrico. Sin embargo, Bal y col. [18] informó de que carece de significación estadística fue encontrado sobre la correlación de la sobreexpresión ezrin y metástasis de ganglios linfáticos, invasión del espacio linfovascular, y metástasis a distancia. Aquí, se encontró que la tasa fuertemente positiva de la expresión de proteínas Ezrin fue significativamente mayor en el cáncer gástrico metastásico (91,3%) que en los casos de cáncer no metastásico (35,1%) (P < 0,01). Para los estadios clínicos TNM, la tasa fuertemente positiva de Ezrin fue menor en estadio 0 (35,9%) y la etapa I (Etapa IA: 25,5%; Estadio IB: 45,1%) en comparación con la etapa II (78,7%), Etapa III (91,5 %) y la etapa IV (100%), la diferencia fue estadísticamente significativa (P < 0,05), lo que demuestra que la sobreexpresión de la proteína Ezrin fue fuertemente correlacionada con la metástasis en los ganglios linfáticos y el estadio clínico de los cánceres gástricos. Además, Li et al. [20] informó de que para 436 pacientes con cáncer gástrico en estadio I, II o III de la enfermedad, la tasa de supervivencia a 5 años para aquellos con alta expresión Ezrin fueron significativamente más bajos que en los pacientes con baja expresión. . Zhao et al [19] también informó de que la tasa de supervivencia de los pacientes con Ezrin o c-Met cánceres gástricos positivos fueron significativamente inferiores a los de los pacientes con tumores negativos Ezrin o c-Met (P < 0,05). Sin embargo, aquí también encontramos que la tasa fuertemente positiva de la expresión de la proteína Ezrin fue significativamente mayor en < 3 años casos de supervivencia libre de enfermedad (92,0%) que en 33 años los casos supervivencia libre de enfermedad (34,9%) (P < 0,01). Todos los datos anteriores indican fuertemente que Ezrin podría ser considerado como un posible factor pronóstico en el cáncer gástrico.
Por otra parte, Lam et al. [32] informó de que entre los 150 casos de cáncer gástrico, 33 (22,0%) casos mostraron una baja expresión Ezrin, 92 (61,3%) casos mostraron una expresión moderada Ezrin y 25 (16,7%) casos mostraron alta expresión Ezrin. expresión Ezrin se asoció con el tipo de Lauren y diferenciación pero no correlacionada con la edad y el sexo de los pacientes. Sin embargo, Li et al. [20] informó de que Ezrin expresión guarda una estrecha relación con la edad, tamaño y localización del tumor, de clasificación y de mal pronóstico. En el presente estudio, se detectó superior fuertemente tasa de expresión de la proteína Ezrin en el tipo intestinal (65,8%) y el tipo difuso (61,2%) de cáncer gástrico que en el tipo mixto (28,6%) de los casos. Pero Ezrin nivel de expresión de la proteína no se correlaciona con la edad del paciente, sexo, estado de la OMS es el tipo histológico de los carcinomas gástricos (P > 0,05). Esto es consistente con el informe de la fuga, pero es necesario el estudio adicional para verificar.
Todo punto de datos anterior a la importancia de Ezrin no sólo como un marcador útil de diagnóstico y pronóstico precoz, sino también como una posible diana terapéutica en el adenocarcinoma gástrico. La alta frecuencia de expresión Ezrin sugiere un papel central en la biología del cáncer gástrico, aunque el estudio adicional que hay que investigar para explorar el mecanismo en detalle. En resumen, la detección de la expresión de proteínas Ezrin podría ser utilizado como un marcador de diagnóstico precoz del cáncer gástrico y su enfermedad precancerosa, y Ezrin sobreexpresión podía predecir el mal pronóstico de adenocarcinoma gástrico, lo que sugiere que Ezrin podría ser una diana molecular potencial para la terapia adenocarcinoma gástrico .
Notas
Jingchun Jin, Jin Tiefeng contribuido igualmente a esta labor
Declaraciones
Agradecimientos
este trabajo fue financiado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (SNCF, no.30960120 &. sin .31060158), proyecto en el Departamento de la provincia de Jilin de China (no.200950204), proyecto en el Departamento de la provincia de Jilin de China (no.2009-24) Educación y el Fondo de Investigación Científica básica de la Universidad de Jilin Ciencia y Tecnología.
los autores desean agradecer a Jie Zhang y Shusen Liu, del Departamento de Patología de la Universidad de Yanbian Medical College, en busca de ayuda con la sección de la observación y el tejido al microscopio confocal.
los autores originales presentados archivos de imágenes
a continuación se presentan los enlaces a original de los autores presentaron los archivos de imágenes. las contribuciones de los archivo original para la figura 1 13000_2012_628_MOESM2_ESM.jpeg autores 13000_2012_628_MOESM1_ESM.jpeg Autores archivo original para el archivo original figura 2 13000_2012_628_MOESM3_ESM.jpeg los autores de la figura 3
intereses en competencia Autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
del Autor
JJ y JT participaron en estudio de la concepción, el diseño, la selección de casos y tinción inmunohistoquímica. QM y PY llevaron a cabo la tinción de inmunofluorescencia y recopilación de datos. PY y LZ realizaron análisis de datos y la escritura manuscrita. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

• Alta expresión de DEK predice mal pronóstico del adenocarcinoma gástrico
• La resección quirúrgica debe ser tomado en consideración para el tratamiento de pequeños tumores del estroma gastrointestinal gástrico