Ezrin overexpressziója jósolja az rossz prognózist a gyomor adenocarcinoma

Ezrin overexpresszió jósolja az rossz prognózist a gyomor adenokarcinóma
Abstract
alapon
Ezrin egy citoszkeletális fehérje, amely részt vesz a tumor növekedését és invázió. Azt javasolták, hogy a Ezrin expressziója fontos szerepet játszik a tumor metasztázist. A tanulmány célja, hogy vizsgálja meg a klinikopatológiai jelentősége Ezrin túltermelése gyomor adenocarcinoma. Katalógusa módszerek katalógusa Ezrin fehérje expresszióját vizsgáltuk immunhisztokémiai 26 normál gyomornyálkahártya, 32 dysplasia, és 277 gyomor adenocarcinoma. A kapcsolat a Ezrin expresszió és a klinikopatológiai jellemzői gyomorrák elemeztük. Ezen túlmenően, a gyomorrák sejtvonal, MKN-1, szintén használják immunfluoreszcens festéssel, hogy értékelje a eloszlását Ezrin fehérje.
Eredménye
Ezrin fehérje található a citoplazmában és /vagy membrán a vándorló gyomorrák-sejtek , és ez főként a kiemelkedés helyén; azonban csak a citoplazmatikus eloszlása ​​volt megfigyelhető a nem-átállítása, a rákos sejtek immunfluoreszcens festéssel. A pozitív arány Ezrin fehérje expresszió szignifikánsan magasabb volt gyomor adenokarcinóma és dysplasia képest, hogy a szokásos gyomor nyálkahártyáját. Sőt, kifejezés gyakoriságát Ezrin fehérje jelentősen nőtt nyirokcsomómetastasis és késői klinikai stádium. Következetesen, erős kifejezése Ezrin szignifikáns korrelációt mutatott gyenge gyomorrák prognózisa. Katalógusa Következtetés
felderítése Ezrin kifejezést lehet használni, mint a marker a korai diagnózis és a prognózis a gyomor adenokarcinóma. Katalógusa Virtuális Diák
A virtuális tárgylemez (ek) e cikk megtalálható itt: http://www.diagnosticpathology.diagnomx.eu/vs/2303598677653946 katalógusa Kulcsszavak katalógusa Gyomor adenocarcinoma Ezrin Tissue microarray Bevezetés katalógusa gyomorrák egyike a legtöbb halálos daganatos világszerte. A rossz prognózissal jár kiterjedt helyi invázió és /vagy regionális nyirokcsomó-metasztázis [1]. Helyi kiújulás is az oka a daganatos betegséghez kapcsolódó halálesetek a műtét után egy jelentős hányada gyomorrákos betegeknél. Ezért létrehozó megbízható kritériumok megjósolni megismétlődését és azonosítsák a daganatok nagy érdeklődés nem csak a megértés molekuláris és sejtszintű folyamatokat tomorigenesis, hanem keresi a lehetséges új terápiás molekuláris célpontokat. [2] katalógusa tumormetasztázisban kezdődik bontásban epiteliális integritását, majd rosszindulatú sejtek betörő a környező stroma és lymphovascularis tér, amellyel tumorsejtek utaznak távoli célszervek a [3, 4]. A sejtadhéziós molekulákat és az aktin citoszkeleton döntő szerepet játszanak a tumor metasztázis [5, 6]. Az elsődleges mechanizmus a legtöbb típusú sejt migráció az aktin citoszkeleton remodelling [7]. A citoszkeletális fehérje Ezrin tagja a Ezrin-radixin-Moesin (ERM) család, amely kapcsolódik a agresszívebb viselkedésű tumort bevonásával valamennyi szakaszában tumor metasztázis [7, 8] beleértve a sejtek adhéziós, a túlélést, motilitás, és jelátviteli [9 -11].
a legfrissebb publikációk azt mutatta, hogy Ezrin erősen expresszálódik a különböző invazív rákok, beleértve osteosarcoma, melanoma, lágyszöveti szarkóma, hasnyálmirigy karcinóma, hepatocelluláris karcinóma és gyomor- és emlőrák [2, 11-17]. Egyre több bizonyíték arra utal, hogy Ezrin egy áttétes meghatározó és kulcsfontosságú eleme a tumormetasztázisban, azonban ennek pontos szerepe a gyomorrák még mindig ismeretlen. Bal et al. [18] számolt be, hogy volt egy negatív korrelációt Ezrin és a nyirokcsomó metasztázis, lymphovascularis hely invázió, és perineurális invázió minden gyomor carcinoma, de nem volt statisztikailag szignifikáns (P > 0,05), míg nincs összefüggés a mélységgel invázió, a tumor helye, a tumor mérete és a távoli áttétek (P > 0,05). Azonban Zhao et al. [19] és Li et al. [20] számolt be, hogy a pozitív kifejezése Ezrin korrelált az életkorral, a tumor mérete, helye, differenciálódási szakaszban, mélysége invázió, hajó invázió, nyirokcsomó és távoli áttétek, és a TNM szakaszban (P < 0,05). A jelen tanulmányban, ezért azt kívántam kideríteni Ezrin fehérje expresszió emberi gyomor adenokarcinóma és rákmegelőző elváltozások, és fedezze fel a pontosan viszonyát Ezrin kifejezést a klinikai eredmények és a szövettani paramétereit gyomorrák. Katalógusa Anyagok és módszerek
Klinikai minták katalógusa Összesen 335 szövetminta, köztük 277 esetben a gyomor adenocarcinoma, 32 esetben a diszplázia és 26 normál gyomor szöveteket gyűjtötték Shanghai felülmúlni Biotech Co. Ltd. (felülmúlni Biotech) és a Department of Pathology, The harmadik Kapcsolt Népi Kórház Shanghai Jiaotong Egyetem. Minden szövetet rutinszerűen rögzített 10% -os pufferolt formalinnal és paraffinba ágyaztuk blokkokat. A vizsgálati protokollt jóváhagyta az intézményi felülvizsgálati tanács a Yanbian Egyetem Medical College.
A patológiai paraméterek, mint a kor, a nem, a szövettani típus, a differenciálás, a jelenléte nyirokcsomó metasztázis, a klinikai stádium és betegségmentes túlélés, gondosan felül minden 277 gyomor adenocarcinoma. A betegek életkora között volt 36-78 év, átlagos életkoruk 51,7 év. A férfi-nő arány 164: 113. A 277 gyomor adenocarcinoma tárgykörébe 39 esetben TNM 0, 98 esetben a TNM I (TNM IA = 47, TNM IB = 51), 75 esetben a TNM II 59 esetben TNM III és 6 esetben a TNM IV. Mely, 85 esetben voltak jól differenciált adenocarcinoma, 103 esetben a közepesen differenciált, 59 esetben a rosszul differenciált, 5 esetben a differenciálatlan, 9 esetben a pecsétgyűrű sejtes karcinóma, és 16 esetben a mucinosus adenocarcinoma. A Lauren típusú, 117 esetben intesztinális típusú, 139 esetben a diffúz típusú, és 21 esetben a vegyes típusú. TNM stádium szerint értékeltük az átmeneti rendszer által létrehozott American Joint Committee on Cancer (AJCC) [21]. A 277 gyomor adenocarcinoma, 151 esetben volt nyirokcsomó (LN) áttét negatív, és 126 esetben volt LN meatastasis pozitív. Összesen 277 gyomor- adenocarcinoma, 54,9% (152/277) az esetek több mint három éves betegségmentes túlélés. Továbbá, a normális gyomornyálkahártya szöveteket nyert reszekciós széllel radikális mintáját gyomorrák.
Immunofluoreszcens festéssel Ezrin fehérje a rákos sejtekben az in vitro Matton Gyomorrák sejtvonal MKN-1 növesztettünk fedőlemezen 100% -os összefolyásig, majd tovább tenyészet FBS tápközeggel után 24 órán át karcolódását egy új 200 ul pipetta hegyét keresésére a vándorló sejtek. A sejteket ezután fixáltuk 4% paraformaldehiddel 10 percig, és permeabilizált 0,5% Triton X-100-on 10 percig 24 óra után. Blocking végeztük 3% -os albumin Bovine V (A8020, Solarbio, Peking, Kína) egy órán át a szobahőmérsékleten. Mosás után PBS-sel a sejteket inkubáltuk elleni antitesttel Ezrin (1: 100,ĺ5, Cell Signaling Technology, Boston, USA) két órán keresztül, és követte a inkubációs Alexa Fluor ®488 kecske anti-nyúl IgG-t ( H + C) (A11008, Invitrogen, USA) egy órán át szobahőmérsékleten keverjük. Miután PBS, a sejteket kontrasztfestést 49-6-diamino-2-fenil (DAPI) (C1006, Beyotime, Shanghai, Kína), és a fedőlemezeket szerelt Antifade fedőoldattal (P0126, Beyotime, Shanghai, Kína) . Végül a immunfluoreszcens jeleket tettük láthatóvá, és rögzíteni a Leica SP5II konfokális mikroszkóppal.
Immunhisztokémiai Ezrin fehérje paraffinba ágyazott szövetek
Dako LSAB kit (Dako, Glostrup, Dánia) alkalmaztunk Immunhisztokémia. És a sorozatszámot 4 um vastag szövettani metszeteket készítünk szilán bevont tárgylemezekre (Sigma, St. Louis, MO, USA) és a paraffint, rehidratált és inkubáltuk 3% H 2 O 2 metanolban 5 percig szobahőmérsékleten, hogy megszüntesse az endogén peroxidáz aktivitást. Az antigént visszakeresett 95 ° C-on 20 perc alatt úgy, hogy a lemezeket 10 mM nátrium-citrát pufferrel (pH = 6,0). A lemezeket ezután primer antitesttel inkubáltuk Ezrin (1:50,ĺ5, Cell Signaling Technology, Boston, USA), 4 ° C-on egy éjszakán át. Inkubálás után szobahőmérsékleten 30 percig biotinilált másodlagos antitestet, a lemezeket inkubáltuk sztreptavidin-peroxidáz komplex szobahőmérsékleten 30 percig. Immunfestést felhasználásával kialakított kromogén, 3,3'-diaminobenzidin, és ellenfestjük Mayer-féle hematoxilinnel. Nyúl IgG izotóp használt a vezérlő és az eredmény negatív. Továbbá, a pozitív szövettani metszeteket feldolgozott kihagyva a primer antitest negatív kontrollként. Katalógusa értelmezése immunhisztokémiai festéssel katalógusa Minden metszeten lőtt függetlenül két kutató (Lin Z és Piao Y) úgy tudták, hogy minden klinikai adatok. Az értelmezés kritériumokat korábban ismertetett Elzagheid A et al. [22]. Röviden, limfociták referenciaként szolgáltak az erős immunreakció (1. ábra), és az immunreakciót osztályozni négy kategóriába sorolják: +++ (3 pont) = hasonló a limfocita festés; ++ (2 pont) = kisebb +++; + (1 pont) = megkülönböztethető a térfestődés; és - (0 pont) = teljesen negatív. Csak a citoplazmatikus és hártyás expressziót tekintettük pozitív festődés, és az erős pozitív eszközökkel "++" és a "+++" pozitív sejteket. 1. ábra Immunfluoreszcens festés Ezrin protein tenyésztett MKN-1 sejteket (vörös Ezrin fehérje & kék DAPI). Ezrin fehérje található a citoplazmában és a membrán tenyésztett MKN-1 migráló gyomorrák-sejtek, és ez főként a hártyás kiemelkedés helyén (1. ábra, 24-H); Azonban Ezrin fehérje csak található a citoplazmában nem-migráló rákos sejtek (1. ábra, 0 h).
Statisztikai analízis
Statisztikai analízist végeztünk a Chi-négyzet (x
2- teszt) teszt és Mean-Whitney tesztet az SPSS program az ablakok, változat 17,0 (SPSS, Chicago, USA). P- érték kevesebb, mint 0,05 tekintettük szignifikánsnak. Katalógusa Eredmények katalógusa jellemzői Ezrin fehérje lokalizációja és forgalmazás katalógusa megfigyelése lokalizációja Ezrin fehérje vándorlását, és nem vándorolnak a rákos sejteket, a tenyésztett MKN-1 gyomorrák sejteket karcos egy új 200 ul pipetta hegyét (1. ábra), majd a immunofluoreszcens festéssel Ezrin fehérje végeztünk. Azt találtuk, hogy Ezrin fehérje található a citoplazmában és /vagy membrán a vándorló MKN-1-sejteket, és főként a kiemelkedés helyén; azonban csak a citoplazmatikus eloszlása ​​volt megfigyelhető a nem-átállítása MKN-1 sejtek immunfluoreszcens festéssel (1. ábra). A szöveti metszetekben diffúzan és erősen pozitív jeleket Ezrin detektáltunk fehérjét citoplazmájában gyomorrák sejtek azonban negatív vagy elszórt pozitív sejtek, főként bazális tartalék sejtek volt megfigyelhető a normál gyomor hámban immunhisztokémiával. Érdekes, hogy egyetlen szétszórt rákos sejtek, vagy invazív rák loci a stroma gyakran megmutatta erőteljesen és legintenzívebb immunreakciót Ezrin protein (Figure2). 2. ábra immunreakciót Ezrin fehérje gyomornyálkahártya-elváltozások. Immunhisztokémiai festését Ezrin fehérje a tissuearray a gyomor adenokarcinóma (A). Elszórtan pozitív sejtek (nyilak) az Ezrin fehérjét látható citoplazmájában bazális tartalék sejtek gyomor nyálkahártya normális (B-a) (200 ×). A gyomorrák-sejtek mutatták, erősen és diffúzan pozitív festéssel az Ezrin fehérje (B-B) (200 ×). Egységes szétszórt rákos sejtek és az invazív rák loci a stroma megmutatta intenzív immunreakciót Ezrin protein (nyilak) (Bc) (200 ×). Katalógusa korrelációja Ezrin fehérje túlzott mértékű és klinikai paraméterei gyomorrák katalógusa Ezrin fehérje magasabb volt pozitivitást a gyomor adenokarcinóma (1-es pontszám, 79,8%, 221/277; 2-es pontszám, 60,6%, 168/277), mint a szomszédos normál gyomornyálkahártya (1-es pontszám, 19,2%, 5/26; pontszám 2, 0, 0/26 ). Továbbá, Ezrin fehérje erősen pozitív a gyomor dysplasia (1-es pontszám 65,6%, 21/32, 2 pont, 37,5%, 12/32) immunhisztokémiai, ami szintén szignifikánsan magasabb volt, mint a normál gyomor szövetek (1-es pontszám, 19,2%, 26/05; pontszám 2, 0%, 0/26). Hasonlóképpen, Lauren bél (65,8%, 77/117) és a diffúz (61,2%, 85/139) típusú gyomorrák is meghatározzuk erősen kifejezés aránya Ezrin fehérje, mint a kevert típusú (28,6%, 21/06) esetben (P < 0,05). (Figures2 & 3, asztalok1 & 2). 3. ábra Ezrin fehérje szignifikánsan magasabb pozitivitást gyomor adenokarcinóma és dysplasia összehasonlítva a szomszédos normál gyomornyálkahártya (A), és annak expressziós szintje szignifikánsan magasabb volt a késői szakaszában (Stage II, III A szakasz, és iv) lépésben a gyomor rákos megbetegedések, mint a ez a korai szakaszban (Stage 0, Stage IA és IB szakasz) esetben (B). Ezenkívül erősen expresszióját Ezrin detektáltunk fehérjét Lauren intesztinális és diffúz típusú gyomor adenokarcinómák, mint azt a vegyes típus esetben (C). Ezrin fehérje túltermelése megmutatta szorosan összefüggést a áttétei (D) és a betegségmentes túlélés a gyomor adenokarcinóma (E). 1. táblázat katalógusa ezrin fehérje expresszió gyomor adenokarcinóma katalógusa Diagnózis Matton esetek száma
katalógusa Positive esetben Matton pozitív arány (%) Matton határozottan pozitív arány (%) Matton - + ++ +++ Matton Gyomor adenocarcinoma
277 katalógusa 56 53 102 66 katalógusa 79,8% ** katalógusa 60,6% ** katalógusa diszplázia katalógusa 32 katalógusa 11 9 12 0 katalógusa 65,6% * katalógusa 37.5 % * katalógusa Normal nyálkahártya katalógusa 26 katalógusa 21 5 0 0 katalógusa 19,2% katalógusa 0 katalógusa összehasonlítva a nyálkahártya normális * P < 0,05, ** P < 0,01. Erősen pozitív: ++ és +++. Katalógusa 2. táblázat közötti kapcsolat Ezrin fehérje túlzott mértékű és krónikus klinikai tünetei a gyomor adenokarcinóma katalógusa Klinikai jellemzők Matton No. Az esetek Matton határozottan pozitív esetek (%) Matton P-érték Matton Age katalógusa < 50 katalógusa 96 katalógusa 60 (62,5%)
NS
51-69 katalógusa 181 katalógusa 92 (50,8%) hotelben ≥70 katalógusa 29 katalógusa 16 (55,2%) hotelben nemek katalógusa NS katalógusa Férfi
164 katalógusa 102 (62,2%) fiatal női katalógusa 113 katalógusa 66 (58,4%) hotelben Lauren típusok katalógusa < 0,05, egy fiatal intesztinális típusú katalógusa 117
77 (65,8%) hotelben diffúz típusú
139 katalógusa 85 (61,2%) hotelben A vegyes típusú katalógusa 21 katalógusa 6 (28.6%) hotelben WHO szövettani típusok katalógusa NS
Jól diff. ade.
85 katalógusa 42 (49,4%) hotelben Mérsékelten diff. ade.
103 katalógusa 54 (52,4%) hotelben rosszul diff. ade. katalógusa 59 katalógusa 50 (84,7%) hotelben differenciálatlan ade. katalógusa 5 katalógusa 3 (60.0%) hotelben pecsétgyűrű sejtes karcinóma
9 katalógusa 5 (55,6% ) hotelben Mucinosus ade. katalógusa 16 katalógusa 14 (87,5%) hotelben LN metasztázis katalógusa < 0,01 katalógusa Negatív katalógusa 151 katalógusa 53 (35,1%) hotelben Pozitív
126
115 (91,3%) hotelben Klinikai Stage katalógusa < 0,05, b katalógusa 0 katalógusa 39 katalógusa 14 (35,9%) hotelben IA
47
12 (25,5%) hotelben IB katalógusa 51 katalógusa 23 (45,1%) hotelben II
75 katalógusa 59 (78,7%) hotelben IIIA
59 katalógusa 54 (91,5%) hotelben IV katalógusa 6 katalógusa 6 (100%) hotelben Disease Free Survival katalógusa < 0,01 katalógusa ≥3 év katalógusa 152 katalógusa 53 (34,9% ) hotelben < 3 év katalógusa 125 katalógusa 115 (92,0%) hotelben ade .: Adenocarcinoma; diff .: differenciált; NS: nem szignifikáns. * Erősen pozitív: ++ és +++.
Egy: Bél & Diffúz típusú vs katalógusa A vegyes típusú. Katalógusa b: Stage 0 + Stage IA + Stage IB vs katalógusa Stage II + IIIA + Stage IV.
Emellett Ezrin fehérje túlzott mértékű szignifikáns korrelációt a nyirokcsomó áttéte gyomor adenokarcinóma. Az erősen pozitív arányok Ezrin volt 35,1% (53/151), és 91,3% (115/126) a nem-metasztatikus és áttétessé karcinómája gyomor, illetve (P < 0,01). A TNM klinikai stádium, Ezrin pozitív arány csak 35,8% (49/137) a korai stádiumú (35,9% Stage 0, 25,5% -a IA stádium és 45,1% szakaszban IB) Gyomorrák, azonban szignifikánsan magasabb végén szakaszban esetben (85,0%, 119/140) (78,7% a Stage II, 91,5% a színpadi III és 100% a iv) lépésben, és a különbség statisztikailag szignifikáns volt (P < 0,05). Továbbá, az erősen pozitív arány Ezrin fehérje expresszió szignifikánsan magasabb volt < 3 éves betegségmentes túlélés esetben (92,0%, 115/125), mint azt a ≥3 években betegségmentes túlélés esetben (34,9%, 53/152) (P < 0,01). Azonban Ezrin fehérje expressziós szintje nem korrelál a beteg kora, neme, a szövettani típus állapotát gyomor adenokarcinóma (P > 0,05) (Figure3, 2. táblázat). Katalógusa Vita katalógusa Gyomorrák az egyik leggyakoribb rosszindulatú daganat világszerte. Annak ellenére, hogy a hatékony ellenőrzés, a primer tumor és a két neoadjuváns és adjuváns kemoterápia, a metasztázisok kialakulását még a gyakori halálok a gyomorrákos betegek [23, 24]. Az új és hatékony kezelések alapján a jól megértését metasztázis biológia van szükség.
Emberi Ezrin gén térképeket kromoszóma 6q25.2-Q26 és a teljes hossza az mRNS 3166 bp, kódoló 585 aminosav. Ezrin kimutatták, hogy kötődik közvetlenül a PI3K és befolyása számos jelátviteli útvonalak, amelyek befolyásolják a celluláris funkciók, amelyek a tumorigenezis és metasztázis, beleértve a MAPK-ERK1 /2, PI3K-Akt és Rho utak. A közelmúltban, egyre több jelentés is kimutatta, hogy a kritikus funkciója Ezrin a szabályozás a sejt alakját, a motilitás, tapadás és jelátviteli, amelyek mindegyike fontos a tumor kialakulásában és fejlődésében [25].
Wang et al. [26] számolt be, hogy a gátlás Ezrin kifejezés egyértelműen gátolta a migrációs és behatolás a humán gyomorrák sejtvonal SGC-7901, és a megnövekedett mindkét sejtadhézió és érzékenység kamptotecin-indukált apoptózis. Overexpressziója Ezrin is elősegítette sejt kiemelkedés, microvillus formáció, rögzítés-független növekedés, a motilitás és a invázió a hasnyálmirigyrák-sejtvonal, MiaPaCa-2 [14]. Azóta Ezrin expresszióját összefüggésbe hozták a klinikai kimenetel és a prognózis számos rák típusok, beleértve oszteoszarkóma, hasnyálmirigy-karcinóma, hepatocelluláris karcinóma, és a mell karcinóma [14-17].
Tagjaként ERM fehérje család, Ezrin funkcionál linker fehérje összekötő az aktin citoszkeleton (Ezrin C-terminális) a szerves plazmamembrán fehérjék (Ezrin N-terminális) [27]. Azt javasoljuk, hogy Ezrin létezik egy szunnyadó formában, amelyben a C-terminális farok kötődik és maszkok az N-terminális FERM domén [28]. Ezért aminoterminális Ezrin kölcsönhatások kritikusak meghatározásakor nem csak a repertoár fehérjék Ezrin kölcsönhatásba léphet, hanem a megfelelő celluláris funkciókat, amelyek pozitívan vagy negatívan befolyásolja [27]. Ez a kötés, hogy a sejt membrán lehetővé teszi a sejtek számára fizikailag részt és potenciálisan érzékelik a tumor mikrokörnyezetében [27, 28]. Elzagheid et al. [22] számolt be, hogy Ezrin volt túlnyomóan az apikális sejtmembrán polarizált módon a normális vastagbél nyálkahártya. Ezzel szemben, a Ezrin expresszió a rákos sejtek tipikusan citoplazmatikus. A jelen vizsgálatban, Ezrin fehérje találtuk, hogy keresse a citoplazmában és /vagy membrán a vándorló gyomorrák sejtek in vitro katalógusa, és főként a kiemelkedés helyén MKN-1 gyomorrák-sejtek; Azonban Ezrin fehérje mindössze a citoplazmában nem-migráló sejtek in vitro
immunfluoreszcens festéssel (1. ábra). Az immunhisztokémiai, a diffúzan és erősen pozitív jeleket Ezrin detektáltunk fehérjét citoplazmájában gyomorrák-sejtek; Mindazonáltal a negatív vagy elszórt pozitív sejtek (főleg bazális tartalék sejtek) figyeltünk meg a citoplazmában a normál gyomor hámban, jelezve, hogy a szubcelluláris eloszlása ​​Ezrin döntően citoplazmatikus eloszlása ​​a nem migráló rákos vagy normális sejtek, de főleg hártyás eloszlása ​​a áttelepítése sejtek in vitro katalógusa. Ez összhangban van azzal a korábbi jelentések más epiteliális humán tumorokban. Azonban apikális lokalizációja Ezrin fehérje volt látható sem a gyomor carcinoma, sem a normális gyomor hámban immunohisztokémiával. Még érdekesebb, hogy szétszórt egyetlen rákos sejteket a stroma gyakran azt mutatta, erősebb és legintenzívebb immunreaktivitás ebben a vizsgálatban, és hasonló megfigyeléseket jelentették korábban a colorectalis rák által Elzagheid et al. [22] és endometrioid karcinómák által Kobel et al. [29] és Yasuoka et al. [30]. Ezek az adatok azt mutatták, hogy Ezrin lehet elengedhetetlen a folyamatok gyomorrák sejtek, beleértve a meghatározását a sejt alakjának, polaritás és a felületi struktúrák, motilitás, és az integráció a membrán transzport a jelátviteli. De a részletes mechanizmust ki kell vizsgálni a további vizsgálat.
Újabban kimutatták, hogy a Ezrin kulcsfontosságú szerepet játszik a progresszióját gasztrointesztinális karcinóma [2, 18-20, 22]. Elzagheid et al. [22] számolt be, hogy Ezrin szerepet játszhat a colorectalis rák kifejlődésének és Ezrin kifejezés nyújthat klinikailag értékes információkat előrejelzésében a biológiai viselkedése colorectalis rák. Zhao et al. [19] számolt be, hogy túltermelése Ezrin támogatni gyomorrák sejtek invázióját, míg inaktiválja Ezrin funkció kis interferáló RNS okozott csökkent sejtek invázióját, jelezve a lehetséges szerepe Ezrin szabályozásában progresszió invazív gyomorrák. A jelen vizsgálatban, 277 esetben a gyomor adenokarcinómák, 32 dysplasia, és 26 normál gyomornyálkahártya vizsgáltuk, és azt találtuk, hogy Ezrin expressziója szignifikánsan felülszabályozott a gyomor rákos megbetegedések és dysplasia összehasonlítva normál gyomornyálkahártya, azonban nincs különbség találtunk a gyomorrák és dysplasia, jelezve, hogy Ezrin fehérje túlzott mértékű lehetne használni, mint a korai diagnosztikai markereként gyomorrák és annak rákmegelőző betegség.
Köztudott, hogy a TNM átmeneti rendszer szerint a American Joint Committee on Cancer (AJCC ) /Nemzetközi Rákellenes Unió (UICC) termelt a legmegbízhatóbb rendszer előrejelzésére betegek túlélése. Továbbá nyirok- és érinvázió is tekinthető rossz prognózisú mutatók [31]. Korlátozott jelentések azt sugallják, hogy Ezrin lehet hasznos prognosztikai és túlélési mutatója gyomorrák. Zhao és mtsai. [19] és a ventilátort és mtsai. [2] kimutatták, hogy Ezrin volt szükség az invázió gyomor rákos sejteket. Azonban Bal et al. [18] számolt be, hogy nincs statisztikailag szignifikáns találták a korreláció ezrin túltermelése és a nyirokcsomó metasztázis, lymphovascularis hely invázió, illetve távoli áttét. Itt azt találtuk, hogy az erősen pozitív arány Ezrin fehérje expresszió szignifikánsan magasabb volt áttétes gyomorrák (91,3%), mint azt a nem áttételes rák esetben (35,1%) (p < 0,01). A TNM klinikai stádium, az erősen pozitív ráta Ezrin alacsonyabb volt a Stage 0 (35,9%) és az I. stádiumú (IA stádium: 25,5%; Stage IB: 45,1%), mint a Stage II (78,7%), Stage III (91,5 %) és a IV-es szint (100%), a különbség statisztikailag szignifikáns volt (P < 0,05), jelezve, hogy Ezrin fehérje túlzott mértékű erősen korrelált a nyirokcsomó-metasztázis és klinikai szakaszában gyomor rák. Továbbá, Li és munkatársai [20]. Számolt be, hogy a 436 gyomorrák stádiumú I, II vagy III-betegség, az 5 éves túlélési arány azoknak a magas Ezrin expresszió szignifikánsan alacsonyabb, mint a betegek alacsony expressziót. Zhao és mtsai. [19] is beszámolt, hogy a túlélési arány a betegek Ezrin vagy a c-Met pozitív gyomor rákos szignifikánsan alacsonyabbak voltak, mint azok, betegeknél Ezrin vagy a c-Met negatív tumorok (P < 0,05). Azonban itt azt is megállapította, hogy az erősen pozitív ráta Ezrin fehérje expresszió szignifikánsan magasabb volt < 3 éves betegségmentes túlélés esetben (92,0%), mint a 33 év betegségmentes túlélés esetben (34,9%) (P < 0,01). Minden fenti adatok határozottan jelezte, hogy Ezrin lehet tekinteni, mint egy potenciális prognosztikai faktor gyomorrák.
Sőt, Lam és mtsai. [32] számolt be, hogy többek között a 150 gyomorrákos esetek 33 (22,0%) esetben mutatott alacsony Ezrin kifejezés, 92 (61,3%) esetben mutatott enyhe Ezrin kifejezés és 25 (16,7%) esetben azt mutatták, magas Ezrin kifejezést. Ezrin kifejezés társult Lauren típusú és differenciálódását, de nem korrelált a betegek életkora, neme. Ugyanakkor Li et al. [20] számolt be, hogy Ezrin pozitív kifejeződése korrelál az életkorral, a tumor mérete és elhelyezkedése, az osztályozás és a rossz prognózissal. A jelen vizsgálatban, magasabb erősen expressziójának erősségével Ezrin detektáltunk fehérjét intesztinális típusú (65,8%) és a diffúz típusú (61,2%) mennyiségben a gyomorrák, mint a kevert típusú (28,6%) esetben. De Ezrin fehérje expressziós szintje nem korrelál a beteg kora, neme, a WHO szövettani típus állapot a gyomor carcinoma (P > 0,05). Ez összhangban van a Lam jelentését, de szüksége van a további vizsgálatot, hogy ellenőrizze.
Összes fenti adatok arra utalnak, hogy fontos a Ezrin nemcsak hasznos markere a korai diagnózis és prognózis, hanem mint potenciális terápiás célpont a gyomor adenokarcinóma. A magas frekvenciájú Ezrin kifejezés arra utal, hogy központi szerepet gyomorrák biológia, bár a további vizsgálatot meg kell vizsgálni, hogy felfedezzük a mechanizmus részleteit. Összefoglalva, az észlelési Ezrin fehérjeexpresszió lehetne használni, mint egy korai diagnosztikai markere gyomorrák és annak rákmegelőző betegség és Ezrin overexpressziója lehetett megjósolni a rossz prognózist a gyomor adenokarcinóma, ami arra utal, hogy Ezrin lehet egy potenciális molekuláris célpontja gyomor adenokarcinóma terápia .
Notes katalógusa Jingchun Jin, Jin Tiefeng hozzájárult egyaránt ezt a munkát. katalógusa nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás katalógusa Ez a munka által finanszírozott Nemzeti Természettudományi Alapítvány Kína (NSFC, no.30960120 & nem .31060158), Project a Tudományos és Technológiai Tanszék Jilin tartomány Kína (no.200950204), Project, az Oktatási Minisztérium Jilin tartomány Kína (no.2009-24), és az alapvető tudományos kutatás Alap Jilin Egyetem. katalógusa a szerzők szeretnék megköszönni Jie Zhang és Shusen Liu, Pathologiai, Yanbian Egyetem Medical College, segítséget a konfokális mikroszkópos megfigyeléssel és szöveti rész. katalógusa Szerzők eredeti beküldötteknek képeket
alábbiakban a linkeket a szerzők eredeti beküldötteknek képeket. 13000_2012_628_MOESM1_ESM.jpeg A szerzők eredeti fájlt az 1. ábra szerinti 13000_2012_628_MOESM2_ESM.jpeg A szerzők eredeti fájl 2. ábrán 13000_2012_628_MOESM3_ESM.jpeg A szerzők eredeti fájl 3. ábra Érdekütközés katalógusa szerzők kijelentik, nincs összeférhetetlenség. Katalógusa Szerző járulékok katalógusa JJ és JT vett részt tanulmányi koncepció, tervezés, tok kiválasztása és immunhisztokémiai festéssel. QM és PY végzett immunfestés és az adatgyűjtés. PY és LZ végzett adatelemzés és írásban a kéziratot. Minden a szerzők és elfogadja a végleges kéziratot. Katalógusa

• Nagy kifejezése DEK jósolja rossz prognózist gyomor adenokarcinóma
• Sebészi eltávolítását kell venni a kezelés kis gyomor stromatumorok