Ezrin raiškos prognozuoja prastą prognozę skrandžio adenokarcinoma

Ezrin raiškos prognozuoja prastą prognozę skrandžio adenokarcinoma
Anotacija
faktai
Ezrin yra Citoskeletas baltymas, kuris yra susijęs su naviko augimui ir invazijos. Buvo pasiūlyta, kad Ezrin išraiška vaidina svarbų vaidmenį navikų metastazių. Šis tyrimas yra skirtas ištirti klinikos reikšmę Ezrin raiškos skrandžio adenokarcinomos.
Metodai
Ezrin baltymo ekspresija buvo tiriama imunohistocheminiu 26 normalią skrandžio gleivinės, 32 displazija ir 277 skrandžio adenokarcinoma. buvo analizuojami tarp Ezrin išraiškos ir klinikos ypatybių skrandžio vėžio santykiai. Be to, skrandžio vėžys ląstelių linija, MKN-1, taip pat buvo naudojami imunofluorescenciniam įvertinti Ezrin baltymų pasiskirstymą.
Rezultatai
Ezrin baltymų, esančių į citoplazmą ir /arba membranos migruojančių skrandžio vėžio ląstelių , ir ji daugiausia koncentruojamas iškyša vietoje; Tačiau tik citoplazmos pasiskirstymas buvo pastebėta ne Migruojančioms vėžio ląsteles imunofluorescenciniam. Teigiamas norma Ezrin baltymų ekspresijos buvo reikšmingai didesnis skrandžio adenokarcinoma ir displazija, palyginti su įprastu skrandžio gleivinę. Be to, išraiška dažnis Ezrin baltymų žymiai padidėjo limfmazgių metastazių ir pabaigoje klinikinių etapais. Nuosekliai, stipri išraiška Ezrin reikšmingai koreliavo su prasta prognozė skrandžio vėžio.
Išvada
iš Ezrin išraiškos aptikimas gali būti naudojamas kaip ankstyvos diagnostikos ir prognozavimo skrandžio adenokarcinoma persekiotoją.
Virtualus Skaidrės
virtualus Pristatymas (-os) už šį straipsnį galima rasti čia: http://www.diagnosticpathology.diagnomx.eu/vs/2303598677653946
raktiniai žodžiai
Skrandžio adenokarcinoma Ezrin Audinių Mikrogardelė Įvadas
Skrandžio vėžys yra viena iš labiausiai mirtinų piktybinių navikų visame pasaulyje. Prasta prognozė yra susijęs su plataus vietos invazija ir /ar regioniniu limfmazgių metastazių [1]. Vietinis pasikartojimo išlieka vėžio mirčių po rezekcijos didžiojoje pacientų su skrandžio vėžio priežastis. Todėl patikimų kriterijų, prognozuoti pasikartojimui ir nustatyti auglius yra labai naudingas ne tik siekiant suprasti molekulinių ir ląstelinių procesus tomorigenesis, bet ir ieškoti galimų naujų terapinių molekulinius taikinius [2].
Naviko metastazės prasideda su suskirstymą epitelio vientisumo, po piktybinių ląstelių invazija į supančią stromos ir lymphovascular erdvėje, pagal kurį naviko ląstelės keliauja į tolimas organuose [3, 4]. Ląstelių adhezijos molekulės ir aktino Citoskeletas vaidina svarbų vaidmenį navikų metastazių [5, 6]. Pagrindinis mechanizmas daugumos tipų ląstelių migracija yra aktino Citoskeletas remodeling [7]. Citoskeletas baltymų Ezrin yra iš Ezrin-Radixin-Moesin (VKM) šeimos narys, kuris yra susijęs su agresyvaus auglio elgesį įtraukiant visus naviko metastazių etapai [7, 8], įskaitant ląstelių sukibimą, išlikimą, judrumas, ir signalo perdavime [9 -11].
Naujausi leidiniai parodė, kad Ezrin stipriai išreikšta invazinių vėžio, įskaitant osteosarkoma, melanomos, minkštųjų audinių sarkoma, kasos karcinoma, kepenų ląstelių karcinoma ir skrandžio ir krūties vėžio [2, 11-17] įvairovė. Daugėja įrodymų, kad Ezrin yra metastazavusiu lemiamas ir esminis naviko metastazių, tačiau tiksli vaidmuo skrandžio vėžio vis dar nežinoma. . Bal kt [18] pranešė, kad buvo neigiama koreliacija tarp Ezrin ir limfmazgių metastazių, lymphovascular kosmoso invazija ir perineurinis invazijos visoms skrandžio karcinoma, bet nebuvo statistiškai reikšmingas (p > 0,05), o ne asociacija su gylio invazijos, auglio vietą, naviko dydžio ir tolimą metastazių (p > 0,05). Tačiau Zhao ir kt. [19] Li et [20] pranešė, kad teigiamas išraiška Ezrin koreliuoja su amžiumi, naviko dydį, vietą, diferenciacijos etape, gylis invazijos, laivo invazija, limfmazgiuose ir tolimoje metastazių ir kt., Ir TNM etapas (P <0.05). Be šio tyrimo, todėl mes siekiama ištirti Ezrin baltymų raišką žmogaus skrandžio adenokarcinoma ir jos ikivėžinius pakitimus, ir ištirti tiksliai santykį Ezrin išraiška klinikinių rezultatų ir histologinių rodiklių skrandžio vėžio.
Medžiagos ir metodai
klinikinius mėginius
viso 335 audinių mėginiai, įskaitant 277 atvejų skrandžio adenokarcinomos, 32 atvejais displaziją ir 26 normalių skrandžio audinių, buvo surinkti iš Šanchajaus pranašesniam Biotech Co. Ltd. (pranašesniam Biotech) ir departamento patologijos, The trečiųjų dukterinių Liaudies ligoninė Šanchajaus Jiaotong universitete. Visi audiniai buvo nuolat nustatoma 10% buferiniame formalino ir įdėta į parafino blokus. Tyrimo protokolas buvo patvirtintas institucinio vertinimo valdybos Janbianas universiteto medicinos koledžo.
Patologinio parametrus, įskaitant amžių, lytį, histologinių tipų, diferenciacija, į mazgų metastazės, klinikinės stadijos ir ligos reiškinių išgyventas akivaizdoje, buvo kruopščiai peržiūrėtas visi 277 skrandžio adenokarcinomos. Pacientų amžius svyravo nuo 36 iki 78 yr su amžiaus vidurkis 51,7 yr. Vyrų ir moterų santykis buvo 164: 113. Iš 277 skrandžio adenokarcinomos apėmė 39 atvejai TNM 0 etape 98 atvejai TNM I etapas (TNM stadija IA = 47, TNM stadija IB = 51), 75 atvejų TNM II etape, 59 atvejais III TNM etape ir 6 atvejai iš TNM IV stadijos. Kurioje, 85 atvejų buvo gerai diferencijuota adenokarcinoma, 103 atvejai, kaip saikingai diferencijuojamas, 59 atvejų prastai diferencijuotas, 5 atvejai, kaip nediferencijuota, 9 atvejais antspaudo žiedas ląstelių karcinomos ir 16 atvejais mucinous adenokarcinoma. Dėl Lauren tipų, 117 atvejai buvo žarnyno tipas, 139 atvejais difuzinio tipo, ir 21 atvejais mišrių tipų. TNM sustojimo buvo įvertintas atsižvelgiant į sustojimo sistemą, nustatytą pagal Amerikos jungtinio komiteto vėžys (AJCC) [21]. Iš 277 skrandžio adenokarcinoma, 151 atvejai buvo limfmazgis (LN) metastazės neigiamas ir 126 atvejai buvo LN meatastasis teigiamas. Iš viso 277 skrandžio adenokarcinoma, 54,9% (152/277) atvejų buvo daugiau nei trejus metus ligos reiškinių išgyventas laikotarpis. Be to, įprasti skrandžio gleivinės audiniai buvo gauti iš rezekcijos maržos radikalių pavyzdį skrandžio vėžio.
Imunofluorescenciniam už Ezrin baltymų vėžinių ląstelių in vitro
Skrandžio vėžio ląstelių linija MKN-1 buvo auginami coverslips 100% santakoje, o tada toliau kultūrą su FBS neturinčioje terpėje 24 valandas po to, kai subraižyti nauju 200 iL pipetės galiuką paieškai migruojančius ląsteles. Po to ląstelės buvo nustatyti su 4% paraformaldehido 10 minučių ir laidžiomis su 0,5% TritonX-100 10 minučių po 24 valandų. Blokavimas buvo atliktas su 3% albumino galvijų V (A8020, Solarbio, Pekinas, Kinija) vieną valandą kambario temperatūroje. Po plovimo su PBS, ląstelės buvo inkubuojami su antikūnais prieš Ezrin (1: 100,ĺ5, Mobilaus ryšio Signalizacijos technologijos, Bostonas, JAV) dvi valandas, o po to į Alexa Fluor ®488 ožkos anti-triušio IgG inkubavimas ( H + C) (A11008, Invitrogen, JAV) vieną valandą kambario temperatūroje. Po plovimo su PBS, ląstelės buvo counterstained su 49-6-diamidino 2-fenilindolo (DAPI) (C1006, Beyotime, Šanchajus, Kinija) ir coverslips buvo sumontuoti su Antifade montavimas Medium (P0126, Beyotime, Šanchajus, Kinija) , Galiausiai, imunofluorescenciniam signalai buvo ryškinamos ir registruojami Leica SP5II mikroskopas.
Imunohistocheminis už Ezrin baltymų parafino įterptųjų audinių
Dako LSAB komplektas (Dako, Glostrup, Danija) buvo naudojami imunohistocheminiu. Ir serijos 4 mkm storio audinio dalys buvo parengtos silano dengtos skaidres (sigma, St Louis, MO, JAV) ir deparaffinized, rehidrataciją ir inkubuojami su 3% H 2O 2 metanolyje 5 minutes kambario temperatūroje, kad būtų pašalinti endogeninio peroksidazės aktyvumo. Antigenas buvo gauta 95 ° C temperatūroje 20 minučių, patalpinant skaidres 10 mM natrio citrato buferio (pH 6,0). Tuomet skaidres buvo inkubuojami su pirminiais antikūnais Ezrin (1:50,ĺ5, Mobilaus ryšio Signalizacijos technologijos, Bostonas, JAV), esant 4 ° C temperatūroje per naktį. Po inkubacijos kambario temperatūroje 30 minučių su biotinilintu antrinio antikūno, skaidres buvo inkubuojamos su streptavidino-peroksidazės komplekso kambario temperatūroje 30 minučių. Imunodažymu buvo sukurtas naudojant chromogeno, 3,3'-diaminobenzidinas ir counterstained su Mayer hematoksilinu. Triušis IgG izotopų naudojamas kaip kontrolės ir rezultatas yra neigiamas. Be to, teigiamas audinio skyriai buvo apdorojami praleidžiant pirminį antikūną kaip neigiamos kontrolės.
Aiškinimas imunohistocheminį dažymo
Visi skaidres pelnė nepriklausomai dviejų tyrėjų (LIN Z ir Piao Y) yra apakinti visiems klinikiniais duomenimis. Aiškinimas kriterijus anksčiau buvo aprašyta Elzagheid et al. [22]. Trumpai tariant, limfocitai tarnavo kaip orientyras stiprus reaktyvumas (1 pav) ir reaktyvumas buvo rūšiuojami į keturias kategorijas: +++ (rezultatas 3) = panašus į limfocitų dažymą; ++ (Rezultatas 2) = mažiau nei +++; + "(Rezultatas 1) = atskirti nuo fono dėmių; ir - (rezultatas 0) = visiškai neigiamas. Tik citoplazmos ir membraninis išraiška buvo laikomas teigiamu dažymo ir stiprių teigiamų priemonėmis "++" ir "+++" teigiamų ląstelių. 1 pav imunofluorescenciniam už Ezrin baltymų išaugintų MKN-1 ląstelių (raudona už Ezrin baltymų & mėlyna DAPI). Ezrin baltymų įsikūręs citoplazmą ir membranos kultūringas MKN-1 migruoja skrandžio vėžio ląsteles, ir ji daugiausia sukoncentruota membraninis išsikišimo vietoje (1 pav, 24 h); Tačiau Ezrin baltymas yra tik non-migruojančių vėžinių ląstelių (1 pav, 0 H) citoplazmoje.
Statistinė analizė
Statistinė analizė atlikta naudojant Chi-kvadrato (X
2- testas) bandymų ir vidutinis-Whitney testas SPSS programinės įrangos programa "Windows", versija 17.0 (SPSS, Čikaga, JAV). P- vertė mažesnė nei 0,05 laikomas reikšmingu.
Rezultatai Viesbutis The apie Ezrin baltymų lokalizavimo ir paskirstymo
savybių Stebėti Ezrin baltymų lokalizacijos migruoja ir ne migruojantys vėžines ląsteles, kultūringuosius MKN-1 skrandžio vėžiu ląstelės buvo subraižyti nauju 200 pL pipetės galu (1 pav), ir tada imunofluorescenciniam už Ezrin baltymų buvo padaryta. Buvo nustatyta, kad Ezrin baltymas yra ne citoplazmą ir /arba membranos migruojančių MKN-1 ląstelių, ir iš esmės sutelkta tuo išsikišimo vietoje; Tačiau tik citoplazmos pasiskirstymas buvo pastebėta ne Migruojančioms MKN-1 ląstelių pagal imunofluorescenciniam (1 pav). Dėl audinių skyriuose, difuziškai ir stiprių teigiamų signalai Ezrin baltymų buvo aptiktas skrandžio vėžio ląsteles, bet neigiamų arba teigiamų išsibarsčiusios ląstelių, daugiausia bazinio atsargų ląstelių citoplazmoje, buvo stebimas normalus skrandžio epitelyje imunohistocheminiu. Įdomu tai, kad pavieniai išsimėtę vėžinės ląstelės ar invazinis vėžys lokusų tuo stromos dažnai rodė stipriai ir aktyviausia reaktyvumas už Ezrin baltymų (Figure2). 2 pav reaktyvumas už Ezrin baltymų skrandžio pakitimų. Imunohistocheminis dažymas Ezrin baltymų skrandžio adenokarcinoma (A) tissuearray. Išsibarsčiusios teigiamų ląstelių (strėlės), skirti Ezrin baltymų buvo pastebėtas ne iš bazinių atsargų ląstelių skrandžio normalus gleivinės (b-a) (200 ×) citoplazmoje. Skrandžio vėžio ląstelės stipriai ir difuziškai parodė teigiamą dažymas, Ezrin baltymų (b-b) (200 ×). Vienviečiai išsibarstę vėžinės ląstelės ir invazinės vėžio lokusų tuo stromos parodė intensyvus reaktyvumas už Ezrin baltymų (rodyklėmis) (BC) (200 ×).
Koreliacija tarp Ezrin baltymų raiškos ir klinikinių parametrų skrandžio vėžio
Ezrin baltymų parodė didesnį pozityvumo skrandžio adenokarcinoma (rezultatas 1, 79.8%, 221/277; pelnyti 2, 60,6%, 168/277), palyginti su gretimuose normaliuose skrandžio gleivinės (rezultatas 1, 19,2%, 5/26; rezultatas 2, 0, 0/26 ). Be to, Ezrin baltymas buvo stipriai teigiamas skrandžio displazija (rezultatas 1, 65.6%, 21/32; pelnyti 2, 37,5%, 12/32) ant imunohistocheminiu, kuris taip pat buvo reikšmingai didesnis nei normalus skrandžio audinių (rezultatas 1, 19,2%, 5/26; balas 2, 0%, 0/26). Be to, Lauren žarnyno (65,8%, 77/117) ir difuzinis (61,2%, 85/139) tipų skrandžio vėžiu lemia stipriai išraiška rodiklis Ezrin baltymų, lyginant su mišraus tipo (28,6%, 6/21) atvejų (p < 0,05). (Figures2 & 3, Tables1 & 2). 3 pav Ezrin baltymų parodė žymiai didesnį pozityvumo skrandžio adenokarcinoma ir displazija, palyginti su gretimuose normaliuose skrandžio gleivinės (A), o jo išraiška lygis buvo gerokai didesnis vėlai (II etapas III etapas, ir IV etapas) skrandžio vėžio nei jį anksti (0 stadija, pakopa IA, ir IB etapas) atvejai (B). Be to, stipriai išraiška Ezrin baltymų buvo aptiktas Lauren žarnyno ir difuzinio tipo skrandžio adenokarcinomos už ją mišraus tipo atvejų (C). Ezrin baltymų raiška parodė atidžiai koreliaciją į metastazių (D) ir ligos reiškinių išgyventas skrandžio adenokarcinoma (E).
1 lentelė Ezrin baltymo ekspresija skrandžio adenokarcinoma
diagnozė
bylų skaičius

teigiami atvejai
teigiamas tarifas (%)
griežtai teigiamas tarifas (%)
- + ++ +++
Skrandžio adenokarcinoma
277
56 53 102 66
79,8% **
60,6% **
displazija
32
11 9 12 0
65,6% *
37,5 % *
normalus gleivinės
26
21 5 0 0
19,2%
0
palyginti su įprastine gleivinės * P < 0,05, ** p < 0,01. Stipriai teigiamas. ++ Ir +++
2 lentelė Ryšys tarp Ezrin baltymų raiškos ir klinikos ypatybių skrandžio adenokarcinoma
Klinikiniai požymiai
Nr atvejų
griežtai teigiamų atvejų (%)
P vertė
Amžius
< 50
96
60 (62,5%)
> N
51-69
181
92 (50.8%)
≥70
29
(55,2%)
16 Lytis
NS
Vyras
164
102 (62,2%)
Moteris
113
66 (58,4%)
Lauren tipai
< 0,05 A
Žarnų tipas
117
77 (65,8%)
Difuzinė tipas
139
85 (61,2%)
mišraus tipo
21
6 (28,6%)
PSO histologiniai tipai
N
gerai diff. ADE.
85
42 (49,4%)
Vidutiniškai-skirt. ADE.
103
54 (52,4%)
prastai diff. ADE.
59
50 (84,7%)
Nediferencijuota ADE.
5
3 (60,0%)
Signet žiedas ląstelių karcinoma
9
5 (55,6% )
mucinous ADE
16
14 (87,5%)
LN Metastazė
. < 0,01
Neigiama
151
53 (35,1%)
Teigiamas
126
115 (91,3%)
Klinikinė stadija
< 0,05, b
0
39
14 (35,9%)
IA
47
12 (25,5%)
IB
51
23 (45,1%)
II
75
59 (78,7%)
IIIA
59
54 (91,5%)
IV
6
6 (100%)
ligos reiškinių išgyventas
< 0,01
≥3 metų
152
53 (34,9% )
< 3 metų
125
115 (92,0%)
ADE .: adenokarcinoma; skirt .: diferencijuojamas; NS: nėra reikšminga. . * Visiškai teigiamas: ++ ir +++
yra: žarnyno & Difuzinė tipų vs
mišraus tipo pervežimas b. Stage 0 + etapas IA + IB stadija vs pervežimas II pakopos + IIIA Pakopos + IV stadijos
Be to, Ezrin baltymų raiška buvo statistiškai patikimai koreliavo su limfmazgiuose. metastazės skrandžio adenokarcinoma. Stipriai teigiamų normos Ezrin buvo 35,1% (53/151) ir 91,3% (115/126) į ne metastazių ir metastazės karcinoma skrandžio, atitinkamai (P <0.01). Dėl TNM klinikinių etapais, Ezrin teigiamas rodiklis buvo tik 35,8% (49/137) ankstyvą klinikinėje stadijoje (35,9% visų 0 stadija, 25,5% IA etape ir 45,1% IB stadijos) skrandžio vėžys, tačiau žymiai didesnis vėlu sceniniai atvejai (85,0%, 119/140) (78,7% II etapas, 91,5% III etape, ir 100% IV etapas), ir šis skirtumas buvo statistiškai reikšmingas (p < 0,05). Be to, labai teigiamas norma Ezrin baltymų ekspresijos buvo reikšmingai didesnis < 3 metus liga išgyvenamumo be ligos atvejai (92,0%, 115/125), nei jį ≥3 metų ligos reiškinių išgyventas atvejais (34,9%, 53/152) (p < 0,01). Tačiau Ezrin baltymų ekspresijos lygis nebuvo susijęs su paciento amžius, lytis, histologinis tipas būsenos skrandžio adenokarcinoma (p > 0,05). (3 pav, table2)
Diskusijos
Skrandžio vėžys yra viena iš labiausiai paplitusių piktybinio auglio visame pasaulyje. Nepaisant veiksmingai kontroliuoti pirminio naviko ir tiek neoadjuvantu ir palaikomąja chemoterapija, metastazių plėtra yra vis dar paplitusi mirties priežastis skrandžio vėžiu sergančių pacientų [23, 24]. Naujų ir efektyvių gydymo Remiantis gerai suprasti metastazių biologijos plėtra yra reikalinga.
Žmogaus Ezrin genų žemėlapius chromosomų 6q25.2-Q26, o bendras ilgis mRNR yra 3166 BP, kodavimas 585 amino rūgščių. Ezrin buvo įrodyta, kad tiesiogiai jungiasi prie PI3K ir įtaka daugelio signalų kelius, kurie turi įtakos ląstelių funkcijas, susijusias su Tumorigenesis ir metastazių, įskaitant MAPK-ERK1 /2 PI3K-Akt ir Rho kelius. Neseniai vis ataskaitose taip pat parodė, kad kritinės funkcijos Ezrin yra ląstelių formos, judrumas, sukibimo ir signalo perdavime reguliavimas, visi, kurie yra svarbūs naviko vystymąsi ir progresavimą [25].
Wang ir kt. [26] pranešė, kad Ezrin raiškos slopinimo aiškiai slopino migracija ir invaziją į žmogaus skrandžio vėžio ląstelių linijos SGC-7901 ir padidino tiek ląstelių sukibimą ir jautrumą kamptotecino sukeltos apoptozės. Padidėjusi Ezrin taip pat skatinama ląstelių iškyšulys, mikrogaureliai susidarymą, Anchorage-nepriklausoma augimą, judrumą bei invazija į kasos vėžio ląstelių linijos, MiaPaCa-2 [14]. Nuo tada, Ezrin išraiška buvo susijęs su klinikine rezultatais ir prognozėmis daugelyje vėžio tipų, įskaitant osteosarkoma, kasos karcinoma, kepenų ląstelių karcinoma, ir krūties vėžį [14-17].
Kaip VKM baltymų šeimos narys, Ezrin funkcijas kaip jungiantis baltymų prijungti aktino citoskeleto (Ezrin, C-galas), kad integralas plazminės membranos baltymų (Ezrin N-galas) [27]. Siūloma, kad Ezrin egzistuoja ramybės forma, kurioje C-terminalo uodega prisiriša prie ir kaukės N-galinių FERM domeno [28]. Todėl, amino-terminalas Ezrin sąveika yra lemiamas nustatant ne tik baltymų repertuarą Ezrin gali sąveikauti su bet taip pat atitinkamų korinio funkcijas, kurios gali būti teigiamai arba neigiamai paveikti [27]. Šia sąsaja prie ląstelės membranos leidžia ląstelės fiziškai užsiimti ir potencialiai pajusti naviko mikroaplinkose [27, 28]. Elzagheid ir kt., [22] pranešė, kad Ezrin buvo daugiausia, išreikštą viršūnės ląstelių membrana poliarizuota būdu įprastai storosios žarnos epitelio. Priešingai, Ezrin išraiška į vėžio ląsteles buvo paprastai citoplazminės. Šiame tyrime, Ezrin baltymas buvo nustatyta, kad rasti į citoplazmą ir /arba membranos migruojančių skrandžio vėžio ląstelių in vitro
, ir ji daugiausia koncentruojamas iškyša vietoje MKN-1 skrandžio vėžio ląstelių; Tačiau Ezrin baltymas yra tik citoplazmoje nepriklausančiose migruojančių ląstelių in vitro
pagal imunofluorescenciniam (1 pav). Pagal imunohistocheminiu, kad difuziškai ir stiprių teigiamų signalai Ezrin baltymų buvo aptikta skrandžio vėžio ląstelių citoplazmoje; Tačiau neigiami arba išsimėtę teigiamų ląstelių (daugiausia bazinių atsargų ląstelių) buvo pastebėta, kad normalus skrandžio epitelyje citoplazmoje, nurodant, kad pavienių ląstelių tyri- mas platinimas Ezrin buvo daugiausia citoplazmos platinimas be migravimas vėžio ar normalios ląstelės, tačiau daugiausia membraninis pasiskirstymas Migruojantys ląstelės in vitro
. Tai atitinka ankstesnėse ataskaitose kitose epitelio žmogaus navikų. Tačiau viršūninio lokalizacija Ezrin baltymų buvo vertinamas nei skrandžio karcinoma, nei įprastai skrandžio epitelyje imunohistocheminiu. Dar įdomiau, išsibarsčiusios vienišos vėžinės ląstelės tuo stromos dažnai parodė stipresnę ir intensyviausią reaktyvumas šiame tyrime ir panašios pastabos buvo pranešta anksčiau storosios žarnos vėžio iki Elzagheid ir kt. [22] ir endometrioid karcinomos pagal Kobel et al., [29] ir Yasuoka ir kt. [30]. Šie duomenys rodo, kad Ezrin gali būti iš esmės lemia skrandžio vėžio ląstelių, įskaitant ląstelių formos, poliškumo ir formavimo paviršiaus struktūrų, judrumui, ir integracijos į membraninio transporto su signalo perdavimo kelių nustatymo procesus. Tačiau išsamus mechanizmas turi būti ištirta dėl tolesnio tyrimo.
Pastaruoju metu ji buvo įrodyta, kad Ezrin vaidina svarbų vaidmenį virškinimo karcinoma [2, 18-20, 22] progresavimą. Elzagheid ir kt. [22] pranešė, kad Ezrin gali vaidinti svarbų vaidmenį storosios žarnos vėžio progresavimo ir kad Ezrin išraiška gali teikti kliniškai vertingos informacijos prognozuojant biologinę elgseną kolorektalinio vėžio. Zhao ir kt. [19] pranešė, kad padidėjusią Ezrin skatinama skrandžio vėžio ląstelių invaziją, o nukenksminti Ezrin funkciją su mažais trukdžių RNR sukėlė sumažėjusį ląstelių invaziją, nurodant galimą vaidmenį Ezrin reguliuojant progresavimą į invazinių skrandžio vėžio. Šioje studijoje, 277 atvejų skrandžio adenokarcinomos, 32 displazijos ir 26 normalus skrandžio gleivinės ištirtos ir buvo nustatyta, kad Ezrin išraiška buvo gerokai iki reguliuojama skrandžio vėžio ir displazija, lyginant su įprasto skrandžio gleivinę, tačiau nėra jokio skirtumo buvo rastas tarp skrandžio vėžio ir displazija, nurodant, kad Ezrin baltymų raiška gali būti naudojamas kaip anksti diagnostikos persekiotoją skrandžio vėžio ir jos ikivėžinių ligų.
Jis yra gerai žinoma, kad TNM Pasak JAV jungtiniame komitete dėl vėžio (AJCC ) /Tarptautinė sąjunga prieš vėžį (UICC) gaminamas patikimiausią sistemą prognozuoti pacientų išgyvenimą. Be to limfinės ir kraujagyslių invazija taip pat buvo laikomi prastos prognostiniai rodikliai [31]. Riboti ataskaitos rodo, kad Ezrin gali būti naudinga prognostinė ir išgyvenimo rodiklis skrandžio vėžio. Zhao ir kt., [19] ir ventiliatoriaus ir kt., [2] parodė, kad Ezrin buvo reikalingas skrandžio vėžio ląstelių invaziją. Tačiau BAL et al., [18] pranešė, kad nėra statistiškai reikšmė buvo nustatyta apie ezrin raiškos ir limfmazgių metastazių, lymphovascular kosmoso invaziją, ir tolimos metastazės koreliacija. Čia mes nustatėme, kad stipriai teigiamas norma Ezrin baltymų ekspresijos buvo reikšmingai didesnis skrandžio vėžiui (91,3%), nei jį nemetastazavusį vėžio atvejų (35,1%) (p < 0,01). Dėl TNM klinikinių etapais, stipriai teigiamas norma Ezrin buvo mažesnis 0 stadija (35,9%) ir I etapo (etapas IA: 25,5%; IB etapas: 45.1%), palyginti su II etapas (78,7%), III etapas (91,5 %) ir IV etapas (100%), skirtumas buvo statistiškai patikimas (p < 0,05), o tai rodo, kad Ezrin baltymų raiškos buvo stipriai koreliuoja su limfmazgių metastazių ir klinikinės etape skrandžio vėžio. Be to, ličio ir kt. [20] pranešė, kad 436 skrandžio vėžiu pacientams, sergantiems I etapas, II arba III ligos, 5 metų išgyvenamumas tiems, kurie su dideliu Ezrin išraiška buvo žymiai mažesnis negu pacientų, su mažu išraiška. . Zhao ir kt [19] taip pat pranešė, kad išgyvenamumas pacientams, sergantiems Ezrin arba C-MET teigiamų skrandžio vėžio buvo gerokai mažesni, nei pacientams, sergantiems Ezrin arba C-MET neigiamų navikų (p < 0,05). Tačiau čia mes taip pat nustatė, kad stipriai teigiamas norma Ezrin baltymų ekspresijos buvo reikšmingai didesnis < 3 metus liga išgyvenamumo be ligos atvejai (92,0%), nei ji yra 33 metų liga išgyvenamumo be ligos atvejais (34,9%) (p < 0,01). Visi pirmiau minėti duomenys aiškiai rodo, kad Ezrin gali būti laikoma potencialia prognostinis faktorius skrandžio vėžio.
Be to, Lam ir kt. [32] pranešė, kad tarp 150 skrandžio vėžio atvejų, 33 (22,0%) atvejai parodė mažą Ezrin išraišką, 92 (61,3%) atvejai parodė, vidutinio Ezrin raišką ir 25 (16,7%) atvejai parodė aukštą Ezrin išraiška. Ezrin išraiška buvo susijęs su Lauren tipo ir diferenciacijos, bet ne koreliuoja su pacientų amžių ir lytį. Tačiau, Li ir kt., [20] pranešė, kad Ezrin teigiamas išraiška koreliuoja su amžiumi, naviko dydį ir vietą, klasifikavimo ir blogos prognozės. Šioje studijų, aukštojo stipriai išraiška rodiklis Ezrin baltymų buvo aptikta žarnyno tipo (65,8%) ir difuzinio tipo (61,2%) skrandžio vėžys, nei kad mišraus tipo (28,6%) atvejais. Bet Ezrin baltymų ekspresijos lygis nebuvo susijęs su paciento amžiaus, lyties, kuris yra histologinis tipas statusas skrandžio karcinoma (p > 0,05). Tai atitinka Lam ataskaitą, tačiau ji turi dar vieną tyrimą, kad patikrintų.
Visų pirma duomenų taško iki Ezrin svarbus ne tik kaip naudingas persekiotoją ankstyvos diagnozės ir prognozės, bet ir kaip galimą terapinį tikslą skrandžio adenokarcinoma. Aukšto dažnio Ezrin išraiška rodo, pagrindinį vaidmenį skrandžio vėžio biologijos, nors papildomas tyrimas turi būti tiriami tyrinėti išsamiai mechanizmą. Apibendrinant galima teigti, kad Ezrin baltymų ekspresijos nustatymas gali būti naudojamas kaip anksti diagnostikos persekiotoją skrandžio vėžio ir jos ikivėžinių ligų ir Ezrin raiška gali prognozuoti prastos prognozės skrandžio adenokarcinoma, tai rodo, kad Ezrin gali būti potencialus molekulinės taikiniu skrandžio adenokarcinomos gydymas .
Notes
Jingchun Jin Tiefeng Jin vienodai prisidėjo prie šio darbo
deklaracijų
nusipelniusieji
Šis darbas buvo finansuojamas Nacionalinės Gamtos mokslo fondo Kinijos (NSFC, no.30960120 &. nėra .31060158), Projektų nuo mokslo ir technologijų departamento Jilin provincijoje Kinijoje (no.200950204), projektų iš švietimo departamento Jilin provincijoje Kinijoje (no.2009-24) ir pagrindinių mokslinių tyrimų fondo iš Jilin universitetas. Bendrovės autoriai norėtų padėkoti Jie Zhang ir Shusen Liu MF patologijos, Janbianas universiteto medicinos koledžo, pagalbos su confocal mikroskopinio stebėjimo ir audinių skyriuje.
autoriai pradinis pateiktų failų vaizdų
Žemiau nuorodos į autorių originalo pateiktų failų vaizdų. 13000_2012_628_MOESM1_ESM.jpeg Autorių originalus failas 1 pav 13000_2012_628_MOESM2_ESM.jpeg Autorių originalios ir 2 pav 13000_2012_628_MOESM3_ESM.jpeg Autorių originalaus failo 3 pav konkuruojančių interesų
Autoriai deklaruoja jokio interesų konflikto.
Autoriaus įmokos
JJ ir JT dalyvavo studijų koncepcijos, projektavimo, teismo atrankos ir imunohistocheminį dažymo. QM PY atliekamas imunofluorescenciniam ir duomenų rinkimą. PY ir LZ atlieka duomenų analizę ir raštu rankraštį. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Aukštos raiškos dek prognozuoja prastą prognozę skrandžio adenokarcinoma
• turėtų būti atsižvelgiama į Chirurginės rezekcija dėl mažo skrandžio virškinimo trakto stromos gydymo tumors