Ezrin overexpression napoveduje slaba prognoza želodca adenocarcinoma

Ezrin prekomerno napoveduje slabo prognozo adenokarcinomom želodca
Abstract
Ozadje
Ezrin je citoskeletnim protein, ki sodeluje pri rasti tumorja in invazije. Predlagano je bilo, da ima Ezrin izražanje pomembno vlogo pri tumorski metastaz. Ta študija je namenjen, da razišče clinicopathological pomen Ezrin prekomerno v želodcu adenokarcinome.
Metode
Ezrin protein izraz je pregledal imunohistokemijo pri 26 normalno želodčne sluznice, 32 displazije in 277 želodca adenokarcinome. smo analizirali odnos med Ezrin izražanja in clinicopathological značilnosti želodca raka. Poleg tega je za ovrednotenje porazdelitev Ezrin proteina, ki se uporabljajo tudi v želodcu raka celična linija, MKN-1, za imunofluorescenco.
Rezultati
Ezrin proteina, ki se nahaja v citoplazmi in /ali membrane v odletijo želodčne rakavih celic in je v glavnem osredotočena na mestu nastavek; Vendar pa je le citoplazme distribucija opazili v non-, ki migrirajo rakavih celic z imunofluorescenco. Pozitivna stopnja Ezrin beljakovin izražanja je bila bistveno višja adenokarcinomom želodca in displazija v primerjavi s tisto v normalnem želodčne sluznice. Poleg tega je izraz frekvenca Ezrin beljakovin v bezgavk metastaz in poznih kliničnih stopnjah znatno povečal. Dosledno je močan izraz Ezrin pomembno povezana s slabo prognozo raka želodca.
Zaključek
Odkrivanje Ezrin izraz se lahko uporablja kot označevalec za zgodnjo diagnozo in prognozo adenokarcinomom želodca.
Virtualna Diapozitivi
virtualni slide (i) za tega članka je na voljo tukaj: http://www.diagnosticpathology.diagnomx.eu/vs/2303598677653946
Ključne besede
adenokarcinom želodca Ezrin Tissue mikromrež Uvod
raka želodca, je eden najbolj usodnih malignih tumorjev po vsem svetu. Revni prognoza je povezana z veliko lokalno invazijo in /ali regionalnih bezgavkah metastaze [1]. Lokalni ponovitve ostaja vzrok smrti zaradi raka po resekciji v znatnem deležu bolnikov z rakom želodca. Zato je vzpostavitev ustreznih meril za napovedovanje ponovitve in opredeliti tumorjev je velikega pomena ne samo za razumevanje molekularnih in celičnih procesov, vključenih v tomorigenesis, ampak tudi za iskanje morebitnih novih terapevtskih molekularnih cilje [2]. Začne metastaze
bula z razčlenitvijo epitela integritete, sledi maligne celice vdirajo v okolici strome in lymphovascular prostora, s katerim tumorske celice potujejo v oddaljene tarčnih organov [3, 4]. Celične adhezijske molekule in aktin citoskelet igrajo ključno vlogo pri tumorja metastaz [5, 6]. Osnovni mehanizem za večino vrst celični migraciji je aktin citoskelet preoblikovanja [7]. Citoskeletnim protein Ezrin je član družine Ezrin-Radixin-Moesin (ERM), ki je povezan z agresivnim obnašanjem tumorjev, ki vključuje vse stopnje tumorske metastaze [7, 8], vključno s celično adhezijo, preživetje, gibljivost in signalov [9 -11].
Nedavne objave so pokazali, da je Ezrin močno izražena v različnih invazivnih vrst raka, vključno z osteosarkoma, melanoma, sarkoma mehkega tkiva, raka pankreasa, hepatocelularnega karcinoma in želodčnih in dojk raka [2, 11-17]. Obstaja kopičijo dokazi, ki nakazujejo, da je Ezrin metastatski dejavnik in ključni element v tumorskih metastaz, pa je njegova točna vloga pri raku želodca še ni znan. . Bal et al [18] poroča, da obstaja negativna korelacija med Ezrin in bezgavk metastaz, lymphovascular prostora invazije, in perinevralni invazije v vseh želodčnih karcinomov, vendar ni bila statistično značilna (P > 0,05), medtem ko ni povezave z globino invazije, lokacija tumorja, velikosti tumorja in oddaljenih metastaz (P > 0,05). Vendar Zhao et al. [19] in Li et al. [20] je poročal, da pozitivno izražanje Ezrin povezana s starostjo, velikost tumorja, lokacija, stopnje diferenciacije, globina invazije, invazije plovila, bezgavke in daljni metastaz in TNM stopnja (P < 0,05). V tej študiji smo torej skušali raziskati beljakovin izraz Ezrin v človeški adenokarcinomom želodca in njenih predrakavih sprememb in raziskati ravno odnos Ezrin izražanja na klinične rezultate in histoloških parametrov želodčnega raka.
Materiali in metode
kliničnih vzorcih
skupaj 335 vzorcev tkiva, vključno z 277 primerih želodčnih adenokarcinome, 32 primerov displazije in 26 običajnih želodčnih tkiv, so bili zbrani od Shanghai Preseči Biotech Co Ltd (Preseči Biotech) in Oddelek za patologijo, The tretjih pridružen Ljudska Bolnišnica Shanghai Jiaotong University. Vsa tkiva smo rutinsko določi v 10% formalinu zapufrani in vgrajeni v parafin blokih. Protokol študije je bil odobren s strani institucionalnih pregledu sveta Yanbian University Medical College.
Patoloških parametre, vključno starost, spol, histološke vrste, diferenciacija, prisotnost vozlišča metastaz, klinični fazi in brez bolezni preživetje, so bili skrbno pregledati vsi 277 želodca adenokarcinoma. starost bolnikov je znašala od 36 do 78 yr s povprečno starostjo 51,7 let. Razmerje med moškimi in žensko je bilo 164: 113. Od 277 želodčnega adenokarcinoma je obsegal 39 primerov TNM stopnji 0, 98 primerov TNM fazi I (TNM stadijem IA = 47, stopnja TNM IB = 51), 75 primerov TNM stopnji II, 59 primerov iz TNM stadija III in 6 primerov od TNM stadiju IV. V kateri je bilo 85 primerov dobro diferencirani adenokarcinom, 103 primerov kot zmerno razlikuje, v 59 primerih so slabo diferenciran, 5 primerov kot nediferencirani, 9 primerov, kot pečat obroč celic karcinomov, in v 16 primerih so mucinozni adenokarcinom. Za vrste Lauren, je bilo 117 primerov črevesnih tip, 139 primerov kot razpršenega tipa, in 21 primerov, kot mešanih vrst. TNM uprizoritev je bila ocenjena v skladu s sistemom uprizoritev, ki ga določi Skupni odbor ameriškega raka (AJCC) [21]. Od 277 želodca adenokarcinome je bilo 151 primerov bezgavka (LN) metastaze negativna, 126 pa jih je bilo LN meatastasis pozitivna. V skupno 277 želodčnega adenokarcinoma, 54,9% (152/277) primerih je bilo več kot tri leta brez bolezni preživetje. Poleg tega so bile običajne želodčne sluznice tkiva, pridobljena z obrobja resekcijo radikalnih vzorcem raka želodca.
Imunofluorescenco za Ezrin beljakovin v rakavih celicah in vitro
Rak želodca celične linije MKN-1 je zrasla na coverslips do 100% konfluence in nato nadaljevali do kulture s FBS mediju brez 24 ur po prask z novim 200 ul pipete konice pri iskanju preseljujočih celice. Celice smo nato pritrdi s 4% paraformaldehida v 10 minutah in permeabiliziramo z 0,5% TritonX-100 za 10 minut po 24 urah. Blokiranje je bila izvedena s 3% albumina govejo V (A8020, Solarbio, Peking, Kitajska) za eno uro pri sobni temperaturi. Po spiranju s PBS smo celice inkubirali z protiteles proti Ezrin (1: 100,ĺ5, celična signalizacija tehnologijo, Boston, ZDA) za dve uri, in sledila inkubacija s Alexa Fluor ®488 kozji anti-rabbit IgG ( H + C) (A11008, Invitrogen, ZDA) eno uro pri sobni temperaturi. Po spiranju s PBS smo celice jih nasprotno z 49-6-diamidino-2-phenylindole (DAPI) (C1006, Beyotime, Šanghaj, Kitajska), in coverslips so bili nameščeni s Antifade zaščitnim sredstvom (P0126, Beyotime, Šanghaj, Kitajska) . Na koncu so bili imunofluorescenčnega signali vizualizirajo in evidentira Leica SP5II konfokalnim mikroskopom.
Imunohistokemija za Ezrin beljakovin in-parafin vgrajeni tkiv
je Dako LSAB kit (Dako, Glostrup, Danska), ki se uporabljajo za imunohistokemijo. In serijske 4 sekcije um-debele tkiva smo pripravili na silana obložene diapozitive (Sigma, St Louis, MO, ZDA), in deparaffinized, rehidrirano in inkubirali s 3% H 2O 2 v metanolu za 5 minut pri sobni temperaturi, da se odstranijo endogenega peroksidaze aktivnost. Antigen bila najdena pri 95 ° C za 20 minut z dajanjem stekelca v 10 mM natrijevega citratnega pufra (pH 6,0). Drsniki smo nato inkubirali z Ezrin primarna protiteles (1:50,ĺ5, Cell signalnih tehnologijo, Boston, ZDA) pri 4 ° C preko noči. Po inkubaciji pri sobni temperaturi 30 minut z biotiniliranega sekundarnih protiteles, so drsi inkubirali s streptavidinom-peroksidaze kompleksa pri sobni temperaturi 30 minut. Imunskim barvanjem je bil razvit s pomočjo kromogena, 3,3'-diaminobenzidine, in jih nasprotno s hematoksilinom Mayer. Rabbit IgG izotopov uporabljajo za kontrolo in rezultat je negativen. Prav tako so bili odseki pozitivne tkiva predelajo izpustimo primarno protitelo kot negativne kontrole.
Razlaga imunohistokemičnim barvanjem
so vsi diapozitivi dosegel neodvisno dveh preiskovalcev (Lin Z in piao Y), ki slepo vseh kliničnih podatkov. Merila tolmačenje smo prej opisali z Elzagheid et al. [22]. Na kratko, limfociti služil kot referenca za močno radioinkorporacijo (Slika 1), in radioinkorporacijo bili razvrščeni v štiri kategorije: +++ (ocena 3) = podobna limfocitov kamna; ++ (Ocena 2) = manj kot +++; + (Ocena 1) = razlikuje od obarvanje ozadja; in - (ocena 0) = popolnoma negativna. Samo citoplazme in membranska izraz je štelo kot pozitiven barvanjem in močnih pozitivnih sredstvi "++" in "+++" pozitivnih celic. Slika 1 imunofluorescenco za Ezrin beljakovin v kultiviranih celicah MKN-1 (rdeča za Ezrin beljakovin & modra za DAPI). Ezrin proteina nahaja v citoplazmi in membrane v kultiviramo MKN-1 seli želodčne rakave celice, in to predvsem koncentrirali na membranskih nastavek mestu (slika 1, 24 h); Vendar Ezrin beljakovin se nahaja le v citoplazmi, ki se selijo, ki niso rakave celice (slika 1, 0 h).
Statistična analiza
Statistična analiza je bila opravljena s pomočjo hi-kvadrat (x
2- test) testiranje in Mean-Whitney preizkus programske opreme SPSS za za okna, verzija 17.0 (SPSS, Chicago, ZDA). P-vrednost, manjša od 0,05 pomembna.
Rezultati
značilnosti Ezrin beljakovin lokalizacije in distribucije
Opazovati lokalizacije Ezrin beljakovin pri prehodu in ne seli na rakave celice, kultivirani MKN-1 raka želodca celice so bile popraskal z novim 200 ul pipete konice (Slika 1), nato pa je storjeno imunofluorescenco za Ezrin proteina. Ugotovljeno je bilo, da Ezrin proteina nahaja v citoplazmi in /ali membrane v celicah, ki se selijo podjetja MKN-1, in v glavnem koncentrirali na mestu nastavek; Vendar pa je le citoplazme distribucija opazili niso, ki se selijo celic MKN-1 z imunofluorescenco (Slika 1). Za dele tkiva, je difuzno in odločno pozitivni signali za Ezrin beljakovine odkrite v citoplazmi želodčnih rakavih celic, vendar negativnih ali razpršeni pozitivnih celic, predvsem bazalnih rezervnih celic, so opazili v normalnem želodca epitela s imunohistokemijo. Zanimivo je, da posamezne razpršene rakave celice ali invazivnega loci raka na strome pogosto močno pokazala in najbolj intenzivno radioinkorporacijo za Ezrin beljakovin (Figure2). Slika 2 radioinkorporacijo za Ezrin beljakovin v želodcu lezij. Imunohistokemijsko za Ezrin proteina v tissuearray želodčnega adenokarcinoma (A). Razpršene pozitivne celice (puščice) za Ezrin proteina smo opazili v citoplazmi bazalnih rezervnih celic v želodčni sluznici normalni (B-a) (200 x). V želodca rakave celice močno in difuzno pokazala pozitivno barvanje za Ezrin beljakovine (B-B) (200 ×). Enotni raztresene rakave celice in invazivni loci raka na strome pokazala intenzivno radioinkorporacijo za Ezrin beljakovin (puščice) (BC) (200 ×).
Korelacija med Ezrin beljakovin prekomerno in kliničnih parametrov želodčnega raka
Ezrin protein pokazala višjo pozitivnosti v adenokarcinomom želodca (rezultat 1, 79,8%, 221/277, rezultat 2, 60,6%, 168/277) v primerjavi s sosednjo normalno želodčne sluznice (rezultat 1, 19,2%, 26/05, rezultat 2, 0, 0/26 ). Prav tako je bil Ezrin beljakovin zelo pozitivno želodčnega displazije (rezultat 1, 65,6%, 21/32, rezultat 2, 37,5%, 12/32) na imunohistokemijo, ki je bil tudi bistveno višja od normalne želodčnega tkiva (ocena 1, 19,2%, 5/26, ocena 2, 0%, 0/26). Podobno, Lauren črevesnih (65,8%, 77/117) in razpršeno (61,2%, 85/139) vrste raka želodca močno določen izraz stopnja Ezrin beljakovin v primerjavi z mešanim (28,6%, 6/21) primeri (P < 0,05). (Figures2 & 3, Tables1 & 2). Slika 3 Ezrin protein je pokazala bistveno višjo pozitivnosti v adenokarcinomom želodca in displazija v primerjavi s sosednjo normalno želodčne sluznice (A), in njen izraz raven je bila bistveno višja v pozni fazi (Faza II Faza III, in faza IV) želodčnih rakov, kot se je v zgodnji fazi (faza 0, Stage IA, in Stage IB) primeri (B). Poleg tega je močno izraz Ezrin beljakovin odkrita v Lauren črevesne in razpršeni vrsto želodcu adenokarcinomov, kot je v primeru mešanega tipa (C). Ezrin protein overexpression pokazala tesno povezavo do metastatskega statusa (D) in brez bolezni preživetje adenokarcinomom želodca (E).
Tabela 1 Ezrin protein izražanja v adenokarcinomom želodca
diagnozo
Število primerov

pozitivni primeri
pozitivna stopnja (%)
odločno pozitivna stopnja (%)
- + ++ +++
adenokarcinom želodca
277
56 53 102 66
79,8% **
60,6% **
displazija
32
11 9 12 0
65,6% *
37.5 % *
Običajno sluznice
26
21 5 0 0
19,2%
0
primerjavi z normalno sluznico * P < 0,05, ** P < 0.01. Zelo pozitiven. ++ In +++
Tabela 2 Razmerje med Ezrin beljakovin prekomerno in clinicopathological značilnosti adenokarcinomom želodca
Klinične značilnosti
No. od primerov
močno pozitivnih primerov (%)
P-vrednost
Starost
< 50
96
60 (62,5%)
NS
51-69
181
92 (50.8%)
≥70
29
16 (55,2%)
Spol
NS
Moški
164
102 (62,2%)
ženskega
113
66 (58,4%)
Lauren vrste
< 0,05, A
Črevesne tip
117
77 (65,8%)
tip difuzna
139
85 (61,2%)
Mešani tip
21
6 (28,6%)
WHO je histoloških vrste
NS
No-diff. ade.
85
42 (49,4%)
Zmerno-diff. ade.
103
54 (52,4%)
slabo diff. ade.
59
50 (84,7%)
Raznovrstna ade.
5
3 (60,0%)
Signet karcinoma obroč celic
9
5 (55,6% )
mucinozni ade
16
14 (87,5%)
LN Metastasis
. < 0,01
Negativno
151
53 (35,1%)
Positive
126
115 (91,3%)
Klinični Stage
< 0,05, b
0
39
14 (35,9%)
IA
47
12 (25,5%)
IB
51
23 (45,1%)
II
75
59 (78,7%)
IIIA
59
54 (91,5%)
IV
6
6 (100%)
bolezni preživetje brez
< 0,01
≥3 let
152
53 (34,9% )
< 3 leta
125
115 (92,0%)
ade .: Adenokarcinom; diff .: razlikujejo; NS: ni pomembno. . * Močno pozitiven: ++ in +++
a: črevesne & Difuzna vrste vs
mešani tip
b:. Stage 0 + Stage IA + Stage IB vs
Stage II + Stage IIIA + Stage IV
Poleg tega je bil Ezrin protein prekomerno pomembno povezana z bezgavke. metastaze adenokarcinomom želodca. Je zelo pozitivne stopnje Ezrin bila 35,1% (53/151) in 91,3% (115/126) v nemetastatski in metastatske raka želodca, oziroma (P < 0,01). Za kliničnih fazah TNM, je Ezrin pozitivna stopnja le 35,8% (49/137) v začetku klinični stopnji (35,9% v fazi 0, 25,5% v fazi IA in 45,1% v fazi IB) raka želodca, pa bistveno višja v pozno primeri fazi (85,0%, 119/140) (78,7% v fazi II, 91,5% v fazi III, in 100% v stadiju IV), in razlika je bila statistično značilna (P < 0,05). Prav tako je bila zelo pozitivna stopnja Ezrin beljakovin izražanja bistveno višja v < 3 leta primerih brez bolezni (92,0%, 115/125), kot je v ≥ 3 letih bolezenskih primerih brez preživetja (34.9%, 53/152) (P < 0,01). Vendar Ezrin raven beljakovin izraz ni bila povezana s starostjo bolnika, spola, histološko stanja vrsta adenokarcinomom želodca (P > 0,05). (Figure3, table2)
Razprava
raka želodca, je ena izmed najpogostejših malignega tumorja po vsem svetu. Kljub učinkovitim nadzorom primarnega tumorja in tako neoadjuvantni in adjuvantno kemoterapijo razvoj metastaz je še vedno najpogostejši vzrok smrti pri bolnikih z rakom želodca [23, 24]. Razvoj novih in učinkovitih sredstev, ki temelji na razumevanju ter metastaz biologije je potrebno.
Human Ezrin genskih kart za kromosomsko 6q25.2-Q26 in skupna dolžina mRNA je 3166 bp, ki kodira 585 amino kislin. Ezrin Dokazano je, da se neposredno veže na PI3K in vplivnih veliko signalnih poti, ki vplivajo na celične funkcije, povezane z tumorigeneze in metastaz, vključno Rho poti MAPK-ERK1 /2, PI3K-Akt in. V zadnjem času povečuje poročila je tudi pokazala, da so kritične funkcije Ezrin ureditev celic oblike, gibljivost, oprijem in signalov, ki so vsi pomembni za razvoj in napredovanje tumorjev [25].
Wang et al. [26] poročali, da je zaviranje Ezrin izražanja jasno zaviral migracije in napad na človekovo raka celične linije želodca SGC-7901, in povečala tako celično adhezijo in občutljivost do kamptotecina inducirane apoptoze. Čezmerno Ezrin spodbujati tudi celic izboklino, oblikovanje mikrovili, sidrišča, neodvisno od rasti, gibljivost in invazijo v trebušne slinavke raka celične linije, MiaPaCa-2 [14]. Od takrat je bil Ezrin izraz povezan s kliničnim izidom in prognozo pri mnogih vrstah raka, vključno z osteosarkom, raka trebušne slinavke, karcinomom jetrnih celic, in karcinom dojke [14-17].
Kot član ERM proteinske družine, Ezrin funkcije kot povezovalec protein povezuje aktinu skeleta (Ezrin C-terminus) integralnih plazmi membranskih proteinov (Ezrin N-konec) [27]. Se predlaga, da Ezrin obstaja v mirujočem stanju, v katerem je C-terminalni rep veže in mask na FERM domene N-terminalne [28]. Zato, amino-terminal Ezrin interakcije so ključnega pomena pri določanju ne le repertoar beljakovin Ezrin lahko interakcijo z temveč tudi ustreznih celičnih funkcij, ki lahko pozitivno ali negativno vpliva [27]. Ta povezava na celično membrano omogoča celice fizično sodelujejo in potencialno zaznavajo tumor mikrookolje [27, 28]. Elzagheid et al. [22] je poročal, da je bil Ezrin pretežno izražena na celične membrane apical v polariziranega mode v normalnem debelega epitela. V nasprotju s tem pa je bila Ezrin izražanje v rakavih celicah običajno citoplazemskega. V tej študiji so Ezrin protein dalo najti v citoplazmi in /ali membrane v odletijo želodca rakavih celic in vitro
, in to predvsem koncentrirali na nastavek strani podjetja MKN 1-želodčnih rakavih celic; Vendar Ezrin beljakovin se nahaja le v citoplazmi v celicah, ki niso selijo vitro
z imunofluorescenco (Slika 1). Ki jih je imunohistokemijo, je za difuzno in odločno pozitivni signali za Ezrin beljakovine odkrite v citoplazmi želodčnih rakavih celic; Vendar pa je bilo opaziti negativne ali razpršeni pozitivne celice (predvsem bazalnih rezervnih celic) v citoplazmi normalne želodca povrhnjice, kar pomeni, da je bila subceličnih porazdelitev Ezrin pretežno citoplazme distribucijo v državah, ki migrirajo, raka ali normalnih celic, predvsem pa membranska porazdelitev v preseljujočih celice in vitro
. To je v skladu s prejšnjimi poročili v drugih epitelijskih človeških tumorjev. Vendar pa je bila apical lokalizacija Ezrin beljakovin opazili niti pri karcinomu želodca niti v normalnem želodčnega epitela, ki ga imunohistokemiji. Bolj zanimivo, raztresene posamezne rakave celice na strome pogosto pokazala, močnejši in najbolj intenzivno radioinkorporacijo v tej študiji, in podobne ugotovitve so že poročali v debelega črevesa in raka, ki ga Elzagheid et al., [22] in endometrioid karcinomi po Kobel et al. [29] in Yasuoka et al., [30]. Ti podatki kažejo, da bi lahko Ezrin bistvenega pomena za procese želodčnih rakavih celic, vključno z določitvijo celične oblike, polarnosti in oblikovanje površinskih struktur, gibljivost in integracijo membranskega transporta s signalnimi potmi. Vendar je treba podrobno mehanizem, da je treba raziskati, ki jih nadaljnje študije.
V zadnjem času se je izkazalo, da ima Ezrin ključno vlogo pri napredovanju v prebavilih raka [2, 18-20, 22]. Elzagheid et al. [22] so poročali, da lahko Ezrin igrajo vlogo pri kolorektalnega napredovanje raka in da Ezrin izraz lahko zagotavljajo klinično pomembne podatke napovedovanje biološke lastnosti raka na debelem črevesu. Zhao et al. [19] poroča, da prekomerna Ezrin spodbujati želodčni rak celic invazijo, ker inaktivira funkcijo Ezrin z majhnimi interference RNA povzročil zmanjšano celično invazijo, kar kaže na potencialno vlogo Ezrin pri uravnavanju napredovanje do invazivnega raka želodca. V tej študiji, 277 primerov želodčnega adenokarcinoma, 32 displazije in 26 normalno želodčne sluznice so bile preiskane, in ugotovljeno je bilo, da je bila Ezrin izraz precej up-urejena v želodcu raka in displazija primerjavi z običajnim želodčne sluznice, pa nobene razlike ugotovljeno je bilo, med rakom in displazije želodca, ki kažejo, da bi se lahko Ezrin protein čezmernim uporablja kot zgodnji diagnostični označevalec raka želodca in njeno rakavih bolezni.
znano je, da TNM sistem odrov glede na Skupni odbor ameriškega raka (AJCC ) /Mednarodna zveza za boj proti raku (UICC) proizvaja najbolj zanesljiv sistem za napovedovanje preživetje bolnikov. Poleg tega so menili tudi limfne in žilne invazije kot slabi napovedni kazalci [31]. Omejena poročila kažejo, da lahko Ezrin koristen prognostični in preživetje kazalec želodca raka. Zhao et al., [19] Fan et al. [2] je pokazala, da je bila Ezrin potrebna za invazijo želodčnih rakavih celic. Vendar Bal et al. [18] je poročal, da ni bilo statistično pomembnost našel o korelacije ezrin prekomerno in bezgavk metastaz, lymphovascular prostora invazije, in daljni metastaz. Tukaj smo ugotovili, da je bila zelo pozitivna stopnja Ezrin proteinske ekspresije bistveno višja metastatskega raka želodca (91,3%), kot pa v primerih, ki niso metastatskim rakom (35,1%) (P < 0,01). Za kliničnih fazah TNM je bila zelo pozitivna stopnja Ezrin nižja v fazi 0 (35,9%) in stopnjo I (Stage IA: 25,5%; Stage IB: 45,1%) v primerjavi s fazo II (78,7%), faza III (91,5 %) in stopnja IV (100%), je bila razlika statistično pomembna (P < 0,05), kar kaže, da je bila Ezrin protein prekomerno močno povezane z metastazami bezgavkah in klinično fazo želodčnega raka. Poleg tega, Li et al. [20] je poročal, da je bilo pri 436 bolnikih želodca z rakom, pri stadiju I, bolezni II ali III 5-letno preživetje za tiste z visokim Ezrin izražanja bistveno nižji kot pri bolnikih z nizko izražanja. . Zhao et al [19] tudi poročali, da je bila stopnja preživetja bolnikov z Ezrin ali c-Met pozitivnih želodčnega raka znatno nižji od tistih pri bolnikih z Ezrin ali c-Met negativnimi tumorji (P < 0,05). Vendar tu smo tudi ugotovili, da je bila zelo pozitivna stopnja Ezrin beljakovin izražanja bistveno višja v < 3 let bolezen primerov brezplačno preživetje (92,0%), kot je v 33 let bolezen primerih brez preživetja (34,9%) (P < 0,01). Vsi zgoraj navedeni podatki jasno kažejo, da bi se Ezrin obravnavati kot potencialni prognostični dejavnik v želodcu raka.
Poleg tega Lam et al. [32] poroča, da je med 150 želodca primerov raka, 33 (22,0%) primerih so pokazali nizko Ezrin izraz, 92 (61,3%) primerih so pokazali zmerno Ezrin izražanja in 25 (16,7%) primerih so pokazali visoko Ezrin izraz. Ezrin izraz je bila povezana z vrsto Lauren in diferenciacije, vendar ni povezana s starostjo in spol pacienta. Vendar Li et al. [20] je poročal, da je Ezrin pozitiven izraz, povezana s starostjo, velikostjo tumorja in lokacije, razvrščanje in slabo prognozo. V tej študiji je bila višja močno izraz stopnja Ezrin beljakovin odkrita v črevesju tipa (65,8%) in razpršeni tip (61,2%) raka želodca, kot je v mešani tip (28,6%) primerih. Toda Ezrin raven beljakovin izraz ni bila povezana s starostjo bolnika, spola, ki je na histološko stanje vrsta želodca karcinomov (P > 0,05). To je v skladu s poročilom Lam, vendar potrebuje dodatne študije, da bi preveril.
Vsi navedeni podatki kažejo na pomen Ezrin ne le kot koristen kazalec zgodnjo diagnozo in prognozo, ampak tudi kot potencialnega terapevtskega cilja v adenokarcinomom želodca. Visoka frekvenca Ezrin izražanja nakazuje osrednjo vlogo v želodcu biologije raka, čeprav je treba nadaljnje študije, da je treba raziskati za raziskovanje mehanizma podrobno. V povzetku lahko odkrivanje Ezrin proteinske ekspresije se uporablja kot začetni diagnostični označevalec raka želodca in njene rakavih bolezni in Ezrin čezmernim lahko napovedati slabo prognozo adenokarcinomom želodca, kar kaže, da lahko Ezrin potencial molekulska tarča želodčne terapijo adenokarcinomom .
Opombe
Jingchun Jin, Tiefeng Jin prav tako prispevali k temu delu
deklaracij
Zahvala
je to delo financirajo iz državnega Natural Science Foundation Kitajske (NSFC, no.30960120 &. no .31060158), projekta iz znanost in tehnologijo Ministrstvo za Jilin provinci Kitajske (no.200950204), projekt, ki ga je izobraževanje Oddelek za Jilin provinci Kitajske (no.2009-24) in osnovne Znanstvenoraziskovalnega sklada iz Jilin University.
Avtorji se zahvaljujemo Jie Zhang in Shusen Liu, oddelek za patologijo, Yanbian University Medical College, za pomoč pri konfokalnim mikroskopsko opazovanje in tkiv oddelku.
avtorjev prvotni prenosov datotek za slike
Spodaj povezave do izvirniku avtorjev prenosov datotek za slike. prispevki "izvirno datoteko na sliki 1 13000_2012_628_MOESM2_ESM.jpeg avtorjev 13000_2012_628_MOESM1_ESM.jpeg avtorjev prvotne datoteke za izvirno datoteko Slika 2 13000_2012_628_MOESM3_ESM.jpeg avtorjev za sliko 3 nasprotujočimi si interesi
Avtorji izjavi, ni navzkrižja interesov.
Avtorjev
JJ in JT sodelovali v študiji zasnove, oblikovanja, izbora primera in imunohistokemičnim barvanjem. QM in PY izvajajo imunofluorescenco in zbiranje podatkov. PY in LZ izvedli analizo podatkov in pisanje rokopis. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Visoka izraz DEK napoveduje slabo prognozo adenokarcinomom želodca
• Kirurška resekcija je treba upoštevati pri zdravljenju manjših želodčnih gastrointestinalni stromalni tumorji