Ezrin superexpressão prediz o mau prognóstico de adenocarcinoma

gástrica Ezrin superexpressão prediz o mau prognóstico de adenocarcinoma gástrico
Resumo
fundo
Ezrin é uma proteína do citoesqueleto, que está envolvida no crescimento tumoral e invasão. Tem sido sugerido que a expressão Ezrin desempenha um papel importante na metástase tumoral. Este estudo teve como objetivo investigar o significado clínico-patológico de Ezrin superexpressão em adenocarcinomas gástricos.
Métodos
expressão da proteína Ezrin foi examinada por imuno-histoquímica, em 26 de mucosa normal gástrico, 32 displasia, e 277 adenocarcinomas gástricos. Foi analisada a relação entre a expressão Ezrin e as características clinicopatológicas de cânceres gástricos. Além disso, uma linha celular de cancro gástrico, MKN-1, foi também utilizado para a coloração de imunofluorescência para avaliar a distribuição da proteína Ezrin.

Resultados da proteína Ezrin situado no citoplasma e /ou membrana nas células gástricas cancerosas que migram , e concentrou-se principalmente no local da saliência; No entanto, apenas a distribuição citoplasmática foi observado nas células de cancro não de migração por coloração por imunofluorescência. A taxa positiva de expressão da proteína Ezrin foi significativamente mais elevada no adenocarcinoma gástrico e displasia em comparação com que na mucosa gástrica normal. Além disso, a frequência de proteína Ezrin expressão aumentou significativamente em metástase linfática e estágios tardios. De forma consistente, forte expressão de Ezrin foi significativamente correlacionada com mau prognóstico do câncer gástrico.
Conclusão
A detecção da expressão de Ezrin pode ser usada como marcador para o diagnóstico precoce e prognóstico do adenocarcinoma gástrico.
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Palavras-chave
adenocarcinoma gástrico Ezrin Tissue microarray Introdução
O câncer gástrico é um dos tumores malignos mais fatais em todo o mundo. O mau prognóstico está associado com extensa invasão local e /ou metástases em linfonodos regionais [1]. recorrência local continua a ser a causa de mortes relacionadas ao câncer após a ressecção em uma proporção substancial de pacientes com câncer gástrico. Portanto, estabelecer critérios confiáveis ​​para prever a recorrência e para identificar os tumores é de grande interesse não só para a compreensão dos processos moleculares e celulares envolvidos na tomorigenesis, mas também para procurar os possíveis novos alvos moleculares terapêuticos [2].
Metástase tumoral inicia com ruptura da integridade epitelial, seguido por células malignas invadindo no estroma e linfovascular espaço envolvente, pelo qual as células tumorais viajar para órgãos-alvo distantes [3, 4]. moléculas de adesão celular e o citoesqueleto de actina desempenhar um papel crucial na metástase tumoral [5, 6]. O mecanismo primário para a maioria dos tipos de migração de células é o citoesqueleto de actina remodelação [7]. A proteína do citoesqueleto Ezrin é um membro da família Ezrin-radixina-moesina (MTC), que está ligada ao comportamento tumoral agressivo, envolvendo todas as fases da metástase do tumor [7, 8], incluindo a adesão celular, sobrevivência, motilidade, e a transdução de sinal [9 -11].
Publicações recentes mostraram que Ezrin é fortemente expressa em uma variedade de cancros invasivos, incluindo osteossarcoma, melanoma, sarcoma de tecido mole, carcinoma pancreático, carcinoma hepatocelular e gástricas e da mama [2, 11-17]. Há evidências sugerindo que a acumulação de Ezrin é um determinante metastático e um componente chave na metástase tumoral, no entanto, o seu papel exacto no cancro gástrico é ainda desconhecido. . Bal et al [18] relataram que houve uma correlação negativa entre Ezrin e metástase linfática, linfovascular invasão do espaço e invasão perineural em todos os carcinomas gástricos, mas não foi estatisticamente significativa (P > 0,05), enquanto que nenhuma associação com profundidade da invasão, localização do tumor, tamanho do tumor e metástases à distância (P > 0,05). No entanto, Zhao et al. [19] e Li et ai. [20] relataram que a expressão positiva de Ezrin correlacionados com a idade, tamanho do tumor, localização, estágio de diferenciação, a profundidade de invasão, invasão de vasos, nódulo linfático e metástases distantes, e TNM fase (P < 0,05). No presente estudo, portanto, teve como objetivo investigar a expressão da proteína Ezrin no adenocarcinoma gástrico humano e de suas lesões pré-cancerosas, e para explorar a exatamente relação de expressão Ezrin aos resultados clínicos e os parâmetros histológicos de câncer gástrico.
Materiais e métodos
amostras clínicas
total de 335 amostras de tecido, incluindo 277 casos de adenocarcinomas gástricos, 32 casos de displasia e 26 dos tecidos gástricos normais, foram coletados a partir de Xangai Outdo Biotech Co. Ltd. (Outdo Biotech) e do Departamento de Patologia, The Hospital de terceiros Affiliated Popular da Shanghai Jiaotong University. Todos os tecidos foram rotineiramente fixado em formalina tamponada a 10% e embebidos em blocos de parafina. O protocolo do estudo foi aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional da Universidade Yanbian Medical College.
Os parâmetros patológicos, incluindo idade, sexo, tipo histológico, a diferenciação, a presença de metástase nodal, estadiamento clínico e sobrevida livre de doença, foram cuidadosamente revistos em tudo de 277 adenocarcinomas gástricos. A idade dos pacientes variou de 36 a 78 anos, com idade média de 51,7 anos. O rácio entre homens e mulheres foi de 164: 113. Dos adenocarcinomas gástricos 277 abrangeu 39 casos de estágio TNM 0, 98 casos de estágio TNM I (estágio TNM IA = 47, estágio TNM IB = 51), 75 casos de estágio TNM II, 59 casos de estágio TNM III, e 6 casos de TNM fase IV. Em que, 85 casos foram adenocarcinoma bem diferenciado, 103 casos como moderadamente diferenciado, 59 casos como pouco diferenciado, 5 casos como indiferenciado, 9 casos como carcinomas anel de sinete, e 16 casos como adenocarcinoma mucinoso. Para os tipos de Lauren, 117 casos eram do tipo intestinal, 139 casos como o tipo difuso, e 21 casos como tipos mistos. TNM foi avaliada de acordo com o sistema de estadiamento estabelecida pelo Comité americana conjunta sobre o Câncer (AJCC) [21]. Dos adenocarcinomas gástricos 277, 151 casos foram linfonodo (LN) metástase negativo e 126 casos foram LN meatastasis positivo. No total, 277 de adenocarcinomas gástrico, 54,9% (152/277) dos casos eram mais de três anos de sobrevida livre de doença. Além disso, os tecidos normais da mucosa gástrica foram obtidos a partir das margens de ressecção de espécime radicais de cancro gástrico. Imunofluorescência
coloração para proteína Ezrin em células de cancro in vitro
linha celular de cancro gástrico MKN-1 foi cultivada em lamelas a 100% de confluência, e depois continuou a cultura com FBS meio livre por 24 horas depois de ter sido arranhado por uma nova ponta de pipeta de 200 mL para pesquisar as células migratórias. As células foram então fixadas com paraformaldeído a 4% durante 10 minutos, e permeabilizadas com 0,5% de Triton X-100 durante 10 minutos depois de 24 horas. O bloqueio foi realizado com 3% de albumina bovina V (A8020, Solarbio, Pequim, China) durante uma hora à temperatura ambiente. Após lavagem com PBS, as células foram incubadas com anticorpo contra Ezrin (1: 100,ĺ5, Cell Signaling Technology, Boston, EUA), durante duas horas, e seguido por incubação a Alexa Fluor IgG anti-coelho de cabra ®488 ( H + C) (A11008, Invitrogen, EUA) durante uma hora à temperatura ambiente. Após lavagem com PBS, as células foram contrastadas com 49-6-diamidino-2-fenilindole (DAPI) (C1006, Beyotime, Xangai, China), e as lamelas foram montadas com Antifade Meio de Montagem (P0126, Beyotime, Xangai, China) . Finalmente, os sinais de imunofluorescência foram visualizadas e gravadas por Leica SP5II microscópio confocal.
Imuno-histoquímica para a proteína Ezrin em tecidos embebidos em parafina
Dako LSAB kit (Dako, Glostrup, Dinamarca) foi utilizado para imuno-histoquímica. E os 4 secções de tecido um de espessura em série foram preparadas em lamelas revestidas com silano (Sigma, St Louis, MO, EUA), e desparafinizadas, reidratadas e incubadas com 3% H 2O 2 em metanol durante 5 minutos, à temperatura ambiente para eliminar a actividade da peroxidase endógena. O antigénio foi recuperada a 95 ° C durante 20 minutos, colocando as lâminas em 10 mM de tampão de citrato de sódio (pH 6,0). As lâminas foram então incubadas com o anticorpo primário Ezrin (01:50,ĺ5, Cell Signaling Technology, Boston, EUA) a 4 ° C durante a noite. Após incubação à temperatura ambiente durante 30 minutos com anticorpo secundário biotinilado, as lâminas foram incubadas com complexo de estreptavidina-peroxidase à temperatura ambiente durante 30 minutos. A imunocoloração foi desenvolvido usando cromógeno, 3,3'-diaminobenzidina, e contrastadas com hematoxilina de Mayer. Coelho IgG isótopo usado como o controle e o resultado é negativo. Além disso, as secções de tecido foram processadas positivos omitindo o anticorpo primário como controlos negativos.
Interpretação de coloração imuno-histoquímica
Todas as lâminas foram marcados independentemente por dois investigadores (Lin Piao Z e Y), sendo cego a todos os dados clínicos. Os critérios de interpretação foram descritos anteriormente por Elzagheid A et al. [22]. Resumidamente, os linfócitos serviu como uma referência para a forte imunorreactividade (Figura 1), e a imunorreactividade foi classificado em quatro categorias: +++ (score 3) = semelhante à coloração de linfócitos; ++ (Escore 2) = menos de +++; + (Escore 1) = distinguível da coloração de fundo; e - (escore 0) = completamente negativo. Apenas a expressão citoplasmática e membranosa foi considerada como coloração positiva e os fortes meios positivos '++' e '+++' células positivas. Figura 1 imunofluorescência para a proteína Ezrin em células cultivadas MKN-1 (vermelho para a proteína Ezrin & azul para DAPI). Ezrin proteína localizada no citoplasma e na membrana nas cultivadas MKN-1 migração de células de cancro gástrico, e concentrou-se principalmente no local da saliência membranosa (Figura 1, 24 h); no entanto, a proteína Ezrin única localizada no citoplasma das células cancerosas-migratórias não (Figura 1, 0 h).
análise estatística
análise estatística foi realizada utilizando o qui-quadrado (x
2 test) e teste Meio-Whitney de programa de software SPSS para Windows, versão 17.0 (SPSS, Chicago, EUA). p-valor menor que 0,05 considerado significativo.

Resultados As características da localização da proteína Ezrin e distribuição
Para observar a localização da proteína Ezrin na migração e não migrar as células cancerosas, o MKN-1 cultivadas câncer gástrico as células foram riscados por uma nova ponta de pipeta 200 uL (Figura 1), e, em seguida, a coloração de imunofluorescência para a proteína Ezrin foi feito. Verificou-se que a proteína Ezrin situado no citoplasma e /ou membrana nas células que migram MKN-1, e concentrou-se principalmente no local da saliência; No entanto, apenas a distribuição citoplasmática foi observada nas células não-migração de MKN-1 por coloração de imunofluorescência (Figura 1). Para as secções de tecido, de forma difusa e fortemente sinais positivos para a proteína Ezrin foi detectada no citoplasma de células de cancro gástrico, porém células positivas para negativas ou dispersas, as células de reserva principalmente basais, foi observada no epitélio gástrico normal, por imuno-histoquímica. Curiosamente, as células cancerosas dispersas individuais ou loci câncer invasivo no estroma frequentemente mostrou forte e mais intensa imunorreactividade para a proteína Ezrin (Figura 2). Figura 2 A imunorreactividade para a proteína Ezrin nas lesões gástricas. coloração imuno-histoquímica para a proteína Ezrin na tissuearray de adenocarcinoma gástrico (A). células positivas dispersas (setas) para a proteína Ezrin foram observados no citoplasma de células de reserva basais na mucosa gástrica normal (B-A) (200 ×). As células de cancro gástrico mostrou fortemente e difusamente coloração positiva para a proteína Ezrin (B-b) (200 ×). células cancerosas espalhadas individuais e loci câncer invasivo no estroma mostrou imunorreactividade intensa para a proteína Ezrin (setas) (BC) (200 ×).
Correlação entre superexpressão da proteína Ezrin e parâmetros clínicos de cancros gástricos
proteína Ezrin mostraram maior positividade no adenocarcinoma gástrico (escore 1, 79,8%, 221/277; escore 2, 60,6%, 168/277), em comparação com a mucosa gástrica normal adjacente (escore 1, 19,2%, 5/26; marcar 2, 0, 0/26 ). Além disso, a proteína Ezrin foi fortemente positivo na displasia gástrica (escore 1, 65,6%, 21/32; escore 2, 37,5%, 12/32) sobre imuno-histoquímica, que também foi significativamente maior do que os tecidos gástricos normais (escore 1, 19,2%, 5/26; marcador, 2, 0%, 0/26). Da mesma forma, Lauren intestinal (65,8%, 77/117) e difusa (61,2%, 85/139) tipos de câncer gástrico também determinou fortemente taxa de expressão da proteína Ezrin em comparação com o tipo misto (28,6%, 6/21) casos (P < 0,05). (Figures2 & 3, Tables1 & 2). Figura 3 proteína Ezrin mostraram significativamente maior positividade no adenocarcinoma gástrico e displasia em comparação com a mucosa gástrica normal adjacente (A), e o seu nível de expressão foi significativamente mais elevada no final da fase (Fase II, Fase III, e Fase IV) de cancros gástricos do que -lo na fase inicial (fase 0, estágio IA, e estágio IB) casos (B). Além disso, a expressão da proteína fortemente Ezrin foi detectada em Lauren tipo intestinal e difuso de adenocarcinomas gástricos do que nos casos de tipo misto (C). Ezrin superexpressão da proteína mostrou estreita correlação com o estado metastático (D) e sobrevida livre de doença de adenocarcinoma gástrico (E).
Expressão da proteína Tabela 1 Ezrin no adenocarcinoma gástrico
Diagnóstico
Número de casos
casos
positivos
taxa positiva (%)
taxa fortemente positiva (%)
- + ++ +++
adenocarcinoma gástrico
277
56 53 102 66
79,8% **
60,6% **
Displasia
32
11 9 12 0
65,6% *
37,5 % *
mucosa normal
26
21 5 0 0
19,2%
0
Comparado com mucosa normal * P < 0,05, ** P < 0,01. Fortemente positiva:. ++ E +++
Tabela 2 Relação entre superexpressão da proteína Ezrin e as características clinicopatológicas de adenocarcinoma gástrico
características clínicas
No. dos casos fortemente positiva casos
(%)
P-valor
Age Art < 50
96
60 (62,5%)
NS
51-69
181
92 (50,8%)
≥70
29
16 (55,2%)
Sexo
NS
Masculino
164
102 (62,2%)
fêmeas
113
66 (58,4%)
Lauren Tipos Art < 0,05, um tipo intestinal
117
77 (65,8%)
tipo difuso
139
85 (61,2%)
tipo Mixed
21
6 (28,6%)
OMS tipos histológicos
NS
Bem-diff. ade.
85
42 (49,4%)
Moderadamente-diff. ade.
103
54 (52,4%)
mal-diff. ade.
59
50 (84,7%)
ade indiferenciado.
5 Sims 3 (60,0%)
carcinoma de células em anel de sinete
9
5 (55,6% )
mucinoso ade
16
14 (87,5%)
LN Metástase
. < 0,01
negativo
151
53 (35,1%)
positiva
126
115 (91,3%)
Estágio clínico Art < 0,05, b
0
39
14 (35,9%)
IA
47
12 (25,5%)
IB
51
23 (45,1%)
II
75
59 (78,7%)
IIIA
59
54 (91,5%)
IV
6
6 (100%)
Sobrevivência livre de doença Art < 0,01
≥3 anos
152
53 (34,9% ) Art < 3 anos
125
115 (92,0%)
ade .: Adenocarcinoma; diff .: diferenciado; NS: não significativo. . * Fortemente positivo: ++ e +++ of a: Intestinal & Difusa tipos vs
tipo Mixed
b:. Estágio 0 + Estágio IA + Estágio IB vs
Fase II + Estágio IIIA + Stage IV
Além disso, superexpressão da proteína Ezrin foi significativamente correlacionada com o linfonodo. metástases de adenocarcinoma gástrico. As taxas mais fortemente positivos de Ezrin eram 35,1% (53/151) e 91,3% (115/126) em carcinoma de células não-metastático e metastásico do estômago, respectivamente (P < 0,01). Para os estágios clínicos TNM, taxa positiva Ezrin foi de apenas 35,8% (49/137) em estágio clínico precoce (35,9% na Fase 0, 25,5% no estágio IA e 45,1% no estádio IB) de câncer gástrico, porém significativamente maior no final casos de palco (85,0%, 119/140) (78,7% na fase II, de 91,5% em estágio III, e 100% no estágio IV), ea diferença foi estatisticamente significativa (P < 0,05). Além disso, a taxa fortemente positiva da expressão da proteína Ezrin foi significativamente maior no < 3 anos casos da doença sobrevida livre (92,0%, 115/125) do que em ≥ 3 anos de doença casos de sobrevida livre (34,9%, 53/152) (P < 0,01). No entanto, o nível de expressão da proteína Ezrin não se correlacionou com a idade do paciente, sexo, tipo de estado histológico de adenocarcinoma gástrico (P > 0,05). Discussão (Figura 3, Table2)
O câncer gástrico é a de tumor maligno mais comum no mundo todo. Apesar de o controlo eficaz do tumor primário e ambos neoadjuvante e quimioterapia adjuvante, o desenvolvimento de metástases ainda é a causa comum de morte em doentes com cancro gástrico [23, 24]. O desenvolvimento de tratamentos novos e eficazes, com base na compreensão da biologia bem metástase é necessário.
Mapas de genes ezrina humana no cromossoma 6q25.2-q26 e o ​​comprimento total do mRNA é 3166 pb, que codifica 585 aminoácidos. Ezrin foi mostrado ligar-se directamente a PI3K e influenciar muitas vias de sinalização que afectam as funções celulares relacionadas com a tumorigénese e metástase, incluindo vias a Rho-MAPK ERK1 /2, de PI3K-Akt e. Recentemente, relatórios crescentes também mostraram que as funções críticas de Ezrin são a regulação da forma celular, motilidade, a adesão e a transdução de sinal, os quais são importantes para o desenvolvimento e progressão do tumor [25].
Wang et al. [26] relataram que a inibição da expressão de Ezrin inibiu claramente a migração e invasão da linha celular de cancro gástrico humano SGC-7901, e aumentou tanto a adesão de células e a sensibilidade à apoptose induzida por camptotecina. A sobre-expressão de Ezrin também promovido saliência celular, formação de microvilosidades, crescimento independente de ancoragem, motilidade e invasão na linha de células do cancro do pâncreas, MiaPaCa-2 [14]. Desde então, a expressão Ezrin tem sido associada ao resultado clínico e prognóstico em muitos tipos de cancro incluindo o osteossarcoma, carcinoma pancreático, carcinoma hepatocelular, carcinoma da mama e [14-17].
Como membro da família de proteínas de ERM, funciona como um Ezrin proteína ligante que liga o citoesqueleto de actina (Ezrin C-terminal) a proteínas de membrana de plasma integrais (Ezrin N-terminal) [27]. Propõe-se que Ezrin existe numa forma latente em que a cauda C-terminal liga-se a e mascara o domínio N-terminal FERM [28]. Assim, as interacções Ezrin amino-terminais são críticos na determinação não só o repertório de proteínas Ezrin podem interagir com, mas também as funções celulares correspondentes que podem ser positiva ou negativamente afectada [27]. Essa ligação à membrana celular permite que as células para engatar fisicamente e detectar o microambiente do tumor [27, 28] potencialmente. Elzagheid et ai. [22] relataram que Ezrin foi predominantemente expresso na membrana apical de células de uma forma polarizada no epitélio do cólon normal. Em contraste, a expressão Ezrin nas células cancerosas era tipicamente citoplasmática. No presente estudo, a proteína Ezrin foi encontrada para localizar no citoplasma e /ou membrana nas células que migram cancro gástrico in vitro
, e concentrou-se principalmente no local da saliência de MKN-1 células de cancro gástrico; no entanto, a proteína Ezrin localizada apenas no citoplasma em células não-migração in vitro
por imunofluorescência (Figura 1). Por imunohistoquímica, os sinais de difuso e fortemente positivos para a proteína Ezrin foi detectada no citoplasma de células de cancro gástrico; Contudo, as células positivas negativos ou dispersas (principalmente células de reserva do basal) foi observada no citoplasma do epitélio gástrico normal, indicando que a distribuição subcelular de Ezrin foi distribuição predominantemente citoplasmática em cancerosas ou normais de células não migratórias, mas a distribuição principalmente membranosa na Migração células in vitro
. Isto é consistente com os relatórios anteriores em outros tumores epiteliais humanos. No entanto, a localização da proteína Ezrin apical foi observada nem em carcinoma gástrico, nem no epitélio gástrico normal, por imuno-histoquímica. Mais interessante, espalhados células cancerosas individuais no estroma frequentemente mostrou imunorreatividade mais forte e mais intenso neste estudo, e observações semelhantes foi relatada anteriormente em câncer colorretal por Elzagheid et al. [22] e carcinomas endometrióides por Köbel et al. [29] e Yasuoka et ai. [30]. Estes dados indicaram que Ezrin pode ser essencial para os processos de células gástricas cancerosas, incluindo a determinação da forma da célula, a polaridade e a formação de estruturas superficiais, motilidade, e a integração de transporte de membrana com vias de sinalização. Mas o mecanismo detalhado precisa de ser explorado pelo estudo adicional.
Recentemente, tem sido mostrado que Ezrin desempenha um papel essencial na progressão do carcinoma gastrintestinal [2, 18-20, 22]. Elzagheid et ai. [22] relataram que Ezrin pode desempenhar um papel na progressão do cancro colo-rectal e que a expressão Ezrin pode fornecer informação valiosa clinicamente na previsão do comportamento biológico de cancro colo-rectal. Zhao et ai. [19] relataram que a sobre-expressão de Ezrin promovido invasão de células de cancro gástrico, enquanto que a função de inactivação Ezrin com pequeno RNA de interferência causada invasão celular reduzida, indicando um potencial papel de Ezrin na regulação da progressão para cancro invasivo gástrico. No presente estudo, 277 casos de adenocarcinomas gástricos, 32 de displasia, e 26 da mucosa gástrica normal foram investigados, e verificou-se que a expressão de Ezrin foi significativamente sobre-regulada em cancros gástricos e displasia em comparação com a mucosa gástrica normal, no entanto, não houve diferença foi encontrada entre câncer gástrico e displasia, indicando que a superexpressão da proteína Ezrin poderia ser usado como marcador diagnóstico precoce de câncer gástrico e sua doença pré-cancerosa.
é bem conhecido que o sistema de estadiamento TNM de acordo com o Comité Misto americana do câncer (AJCC ) /União Internacional contra o Câncer (UICC) produziu o sistema mais confiável para prever a sobrevida dos pacientes. Além disso invasão linfática e vascular, também foram consideradas como pobres indicadores de prognóstico [31]. relatórios limitados sugerem que Ezrin pode ser um indicador de prognóstico e sobrevivência útil para câncer gástrico. Zhao et ai. [19] e Fan et al. [2] demonstraram que Ezrin foi necessário para a invasão de células de cancro gástrico. No entanto, Bal et al. [18] relatou que nenhuma significância estatística foi encontrada sobre a correlação da superexpressão Ezrin e metástases linfonodais, linfovascular invasão do espaço, e metástases à distância. Aqui verificou-se que a taxa fortemente positiva de expressão da proteína Ezrin foi significativamente mais elevada no cancro gástrico metastático (91,3%) do que nos casos de cancro não metastático (35,1%) (P < 0,01). Para os estágios clínicos TNM, a taxa fortemente positivo de Ezrin foi menor na Fase 0 (35,9%) e fase I (Estágio IA: 25,5%; Estágio IB: 45,1%) em comparação com a fase II (78,7%), Fase III (91,5 %) e fase IV (100%), a diferença foi estatisticamente significativa (P < 0,05), demonstrando que a superexpressão da proteína Ezrin foi fortemente correlacionada com a metástases em linfonodos e estágio clínico do câncer gástrico. Além disso, Li et al. [20] relatou que para 436 pacientes com câncer gástrico em estágio I, II ou III da doença, a taxa de sobrevida em 5 anos para aqueles com alta expressão de Ezrin foram significativamente menores do que em pacientes com baixa expressão. . Zhao et al [19] informou também que a taxa de sobrevivência de pacientes com Ezrin ou câncer gástrico positivos c-Met foram significativamente menores do que aqueles em pacientes com Ezrin ou negativos tumores c-Met (P < 0,05). No entanto, aqui também descobrimos que a taxa fortemente positiva da expressão da proteína Ezrin foi significativamente maior no < 3 anos casos de sobrevida livre de doença (92,0%) do que em 33 anos de doença casos de sobrevida livre (34,9%) (p < 0,01). Todos os dados acima indicam fortemente que Ezrin poderia ser considerada como um potencial fator prognóstico no câncer gástrico.
Além disso, Lam et al. [32] relatou que entre os 150 casos de câncer gástrico, 33 (22,0%) casos apresentaram baixa expressão Ezrin, 92 (61,3%) casos apresentaram expressão moderada Ezrin e 25 (16,7%) casos apresentaram alta expressão de Ezrin. expressão Ezrin foi associado com o tipo de Lauren e diferenciação, mas não correlacionada com a idade e sexo dos pacientes. No entanto, Li et al. [20] relataram que a expressão Ezrin positiva está relacionada com a idade, tamanho do tumor e localização, classificação e prognóstico reservado. No presente estudo, a maior taxa de proteína fortemente Ezrin expressão foi detectada no tipo intestinal (65,8%) e do tipo difuso (61,2%) do cancro gástrico do que no tipo misto (28,6%) casos. Mas o nível de expressão da proteína Ezrin não se correlacionou com a idade do paciente, sexo, quem é o status tipo histológico de carcinomas gástricos (p > 0,05). Isto é consistente com o relatório do Lam, mas necessita de uma maior estudo para verificar.
Todos os pontos de dados acima para a importância de Ezrin não apenas como um marcador útil do diagnóstico precoce e prognóstico, mas também como um alvo terapêutico potencial no adenocarcinoma gástrico. A elevada frequência de expressão Ezrin sugere um papel central na biologia do cancro gástrico, embora o estudo adicional necessita de ser investigada para explorar o mecanismo em detalhe. Em resumo, a detecção da expressão da proteína Ezrin poderia ser usado como um marcador de diagnóstico precoce do cancro gástrico e a sua doença pré-cancerosa, e Ezrin superexpressão poderia prever o mau prognóstico de adenocarcinoma gástrico, sugerindo que Ezrin pode ser um alvo molecular potencial para a terapia de adenocarcinoma gástrico .
Notas
Jingchun Jin, Tiefeng Jin contribuíram igualmente para este trabalho
Declarações
Agradecimentos
este trabalho foi financiado pela National Science Foundation Natural da China (NSFC, no.30960120 &. não .31060158), o Projeto do Departamento da Província de Jilin da China (no.200950204), o Projeto do Departamento da Província de Jilin da China (no.2009-24) Educação e do Fundo de Investigação científica básica da Universidade de Jilin Ciência e Tecnologia.
os autores gostariam de agradecer Jie Zhang e Shusen Liu, do Departamento de Patologia da Universidade Yanbian Medical College, para obter ajuda com a seção de observação e tecido microscópico confocal.
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Autores concorrentes declaram que não há conflito de interesses.
de autor
JJ e JT participou na concepção do estudo, design, seleção dos casos e coloração imuno-histoquímica. QM e PY realizada imunofluorescência e coleta de dados. PY e LZ realizada análise de dados e escrever o manuscrito. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.

• Alta expressão da DEK prediz mau prognóstico do adenocarcinoma gástrico
• A ressecção cirúrgica devem ser tomadas em consideração para o tratamento de pequenos tumores estromais gastrointestinais gástricas