Ezrin prekomjerna ekspresija predviđa loša prognoza želučane adenocarcinoma

Ezrin prekomjernom ekspresijom predviđa lošu prognozu želučanog adenokarcinoma pregled apstraktne pregled Pozadina pregled Ezrin je citoskeleta protein koji sudjeluje u rastu tumora i invaziji. Sugerirano je da je Ezrin ekspresija ima važnu ulogu u tumorskim metastazama. Ova studija ima za cilj istražiti kliničkopatološkim značaj Ezrin prekomjernom ekspresijom u želučanog adenokarcinoma.
Metode pregled Ezrin protein ekspresije ispitana je imunohistokemijski u 26 normalnoj sluznici želuca, 32 displazije i 277 želučanog adenokarcinoma. analiziran je odnos između Ezrin izražavanja i kliničkopatološkim obilježja želučanog karcinoma. Osim toga, rak želuca stanična linija, MKN-1, također se koriste za bojenje imunofluorescencije procijeniti raspodjelu Ezrin proteina. Pregled Rezultati
Ezrin proteina nalazi u citoplazmi i /ili membrane u koje migriraju želuca stanice raka i to je uglavnom koncentrirana na protruzije lokaciji; međutim, samo citoplazmatski distribucija uočeno je u ne-migrirajući stanica raka imunoflorescencijom bojanja. Pozitivna stopa Ezrin ekspresije proteina bila je značajno viša u želučanom adenokarcinom i displaziju u usporedbi s onom u normalnoj sluznici želuca. Štoviše, izraz učestalost Ezrin proteina značajno povećao u limfnih čvorova metastaza i kasnim kliničkim fazama. Dosljedno, snažna ekspresija Ezrin značajno korelira sa slabim prognozama raka želuca, pregled Zaključak
Detekcija Ezrin ekspresije može se koristiti kao biljeg za ranu dijagnozu i prognozu želučane adenokarcinoma. Pregled Virtual Slajdovi
virtualni tobogan (i) za ovaj članak može se naći ovdje: http://www.diagnosticpathology.diagnomx.eu/vs/2303598677653946 pregled ključnih riječi
Želučani adenokarcinom Ezrin tkiva mikropostrojima Uvod pregled, raka želuca je jedno od najviše fatalnih malignih tumora u cijelom svijetu. Jadna prognoza je povezana s velikim lokalnim invazije i /ili regionalnih limfnih čvorova metastaza [1]. Lokalni recidiv ostaje uzrok smrti od raka povezanih nakon resekcije u značajnom udjelu pacijenata s rakom želuca. Dakle, uspostavljanje pouzdane kriterije predvidjeti ponavljanje i identificirati tumora je od velikog interesa ne samo za razumijevanje molekularne i stanične procese koji su uključeni u tomorigenesis, ali i za traženje mogućih novih terapijskih molekularne ciljeve [2]. Pregled, metastaze tumora počinje krahom integritet epitela, nakon čega maligne stanice invaziju u okolno strome i lymphovascular prostora, po kojima su tumorske stanice putuju u udaljene ciljnih organa [3, 4]. stanične adhezije molekula i aktinski citoskelet igraju ključnu ulogu u metastaza tumora [5, 6]. Primarni mehanizam za većinu vrsta migracija stanica je aktinski citoskelet pregradnja [7]. Citoskeleta protein Ezrin je član Ezrin-Radixin-Moesin (ERM) obitelji koji je povezan s agresivnim ponašanjem tumora uključivanjem sve faze tumorskih metastaza [7, 8], uključujući stanične adhezije, preživljavanje, pokretljivosti, i prijenos signala [9 -11].
Novija izdanja su pokazali da Ezrin jako je izražen u različitim invazivnim raka, uključujući osteosarkom, melanoma, sarkoma mekog tkiva, karcinoma gušterače, hepatocelularni karcinom i želučani i raka dojke [2, 11-17]. Mnogo je dokaza sugerira da Ezrin je metastatski odrednica i ključna komponenta u metastaziranja tumora, međutim, njegova točna uloga kod raka želuca je još uvijek nepoznat. . Bal sur [18] izvjestila je da je negativna korelacija između Ezrin i limfnih čvorova metastaze, lymphovascular prostor invazije i perineuralnu invazije u svim želučanog karcinoma, ali nije bila statistički značajna (P > 0,05), dok je veza s dubinom invazije, lokacija tumora, veličina tumora i udaljenim metastazama (P > 0,05). Međutim, Zhao i sur. [19] i Li i sur. [20] izvijestili da je pozitivno izraz Ezrin povezan s dobi, veličini tumora, mjesto, diferencijacije fazi, dubini invazije, invazije krvnih žila, limfnih čvorova i udaljenim metastazama, i TNM fazi (P 0,05). U ovoj studiji smo, dakle, cilj je istražiti izražaj Ezrin proteina u ljudskom želučanog adenokarcinoma i njegovih prekanceroznih lezija, te istražiti upravo odnos Ezrin izražavanja na kliničke ishode i histoloških parametara želučanog karcinoma.
Materijali i metode
kliničkim uzorcima
Ukupno 335 uzoraka tkiva, uključujući i 277 slučajeva želučanog adenokarcinoma, 32 slučajeva displazije i 26. normalnim želučanog tkiva, prikupljeni su iz Šangaja nadmašiti Biotech Co Ltd (nadmašiti Biotech) i Odjela za patologiju, The Treće SRODNE Narodna bolnica Shanghai Jiaotong. U svim tkivima su rutinski fiksirane u 10% -tnom puferiranom formalinu i uronjeni u parafinske blokove. Protokol istraživanja odobrio je institucionalni pregled odbora Sveučilišne Yanbian Medical College.
Patološkom parametara, uključujući dob, spol, histoloških tipova, diferencijacija, prisutnost metastazama u limfnim čvorovima, kliničkom stadiju i bolesti slobodnog opstanak, pomno su pregledani u sve 277 želučanog adenokarcinoma. dob za bolesnika u rasponu od 36 do 78 god s prosječnom dobi od 51,7 god. Muškog i ženskog spola omjer je 164: 113. Od 277 želučanog adenokarcinoma obuhvaćeno 39 slučajeva TNM stadiju 0, 98 slučajeva TNM stadiju I (TNM stadij IA = 47, TNM stadij IB = 51), 75 slučajeva TNM stadiju II, 59 slučajevi TNM stadij III i 6 slučajeva od TNM stadij IV. U kojoj je 85 slučajeva bili su dobro diferencirani adenokarcinom, 103 slučaja umjereno diferenciran, 59 slučajeva kao što je slabo diferenciran, 5 slučajeva kao nediferencirani, 9 slučajeva što su stanica pečatni prsten karcinoma, te 16 slučajeva kao mucinozni adenokarcinom. Za tipove Lauren, 117 slučajeva su crijevne tip, 139 slučajeva difuznog tipa, a 21 slučajeva kao miješani tip. TNM procijenjena je prema odmorištu sustav uspostavljen od strane Odbora za američku protiv raka (AJCC) [21]. Od 277 želučanog adenokarcinoma, 151 slučajeva su limfni čvor (LN) metastaze negativno, i 126 slučajeva bili LN meatastasis pozitivni. U ukupnoj 277 želučanog adenokarcinoma, 54,9% (152/277) slučajeva je bilo više od tri godine od bolesti slobodnog opstanak. Osim toga, normalne želučane sluznice tkiva dobiveni su iz resekcija margine radikalnih primjerak raka želuca.
Imunofluorescencija bojanje Ezrin proteina u stanicama karcinoma in vitro
Rak želuca stanične linije MKN-1 je narasla na pokrovnim do 100% spajanja, a zatim nastavio kulturi s FBS mediju za 24 sata nakon što je ogrebao po novom 200 ul pipete za pretraživanje migracije stanica. Stanice su zatim fiksirane s 4% paraformaldehidom tijekom 10 minuta i permeabilizirane s 0,5% TritonX-100 tijekom 10 minuta i nakon 24 sata. Blokiranje je izvršeno s 3% albumin goveda V (A8020, Solarbio, Peking, Kina) jedan sat na sobnoj temperaturi. Nakon ispiranja s PBS, stanice su inkubirane s antitijelima protiv Ezrin (1: 100,ĺ5, Cell Signaling Technology, Boston, USA) tijekom dva sata, a zatim inkubacije Alexa Fluor ®488 koza anti-zec IgG ( H + C) (A11008, Invitrogen, USA) tijekom jednog sata na sobnoj temperaturi. Nakon ispiranja s PBS, stanice su prebrojane s 49-6-diamidino-2-fenilindola (DAPI) (C1006, Beyotime, Shanghai, Kina), a stakalca su napunjeni s izbljeđivanja Montaža Medium (P0126, Beyotime, Shanghai, Kina) , Konačno, imunofluoresoenciju signale se vizualizira se i registrira pomoću Leica SP5II konfokalnom mikroskopu. Pregled imunohistokemijski na Ezrin proteina u parafin uklopljenih tkiva pregled Dako LSAB kit (Dako, Glostrup, Denmark) korišten je za imunohistokemiju. I serijski 4 sekcije um debele tkiva su pripravljeni na silana presvučene klizača (Sigma, St. Louis, MO, USA), a deparafmizirani, rehidratirano i inkubirane s 3% H 2O 2 u metanolu u trajanju od 5 minuta na sobnoj temperaturi, kako bi se uklonili aktivnost endogene peroksidaze. Antigen je izvučen na 95 ° C tijekom 20 minuta stavljanjem ploča u 10 mM natrijev citrat pufera (pH 6,0). Stakalca su potom inkubirane s primarnim protutijelom (Ezrin 1:50,ĺ5, Cell Signaling Technology, Boston, USA) na 4 ° C preko noći. Nakon inkubacije na sobnoj temperaturi tijekom 30 minuta s biotiniliranim sekundarnim protutijelom, slajdovi su inkubirani sa streptavidin-peroksidaza kompleksom, na sobnoj temperaturi tijekom 30 minuta. Imunobojanje je razviti korištenjem kromogen, 3,3'-diaminobenzidinu i obojena Mayerovim hematoksilinom. Rabbit IgG izotopa koristiti kao kontrole i rezultat je negativan. Također, sekcije tkiva pozitivna su obrađeni izostavljanjem primarnog protutijela kao negativna kontrola. Pregled Tumačenje imunohistokemijsko bojanje pregled svih stakalca su označeni neovisno pomoću dva ispitivača (Lin Z i Y Piao) oslijepio sve kliničke podatke. Kriteriji prevođenje prethodno opisali Elzagheid et al. [22]. Ukratko, limfociti služio kao referenca za jakom imunološkom reakcijom (Slika 1), a imunoreaktivnost ocijenjena je u četiri kategorije: +++ (ocjena 3) = sličan limfocita bojenje; ++ (Ocjena 2) = manje od +++; + (Ocjena 1) = razlikovati od pozadinskog bojenja; i - (ocjena 0) = potpuno negativan. Samo citoplazmatski i membranski ekspresija smatrati pozitivnim bojanjem i jakim pozitivnim sredstvima '++' i '+++' pozitivnih stanica. Slika 1 Imunofluorescencija bojenje za Ezrin proteina u kulturi MKN-1 stanice (crveno za Ezrin proteina & plava za DAPI). Ezrin protein koji se nalazi u citoplazmi i membrane u kultivirane MKN-1 migraciju želučane stanice raka, i to uglavnom koncentrira na membranske protruzije mjesto (slika 1, 24 h); Međutim, Ezrin protein samo nalazi u citoplazmi ne-migracije stanica raka (Slika 1, 0 h). pregled, Statistička analiza pregled, Statistička analiza je provedena pomoću hi-kvadrat (x pregled 2- test) Test i Srednja-Whitney test SPSS programu za Windows, verzija 17.0 (SPSS, Chicago, USA). P- vrijednost manja od 0,05 smatra se značajnim. Pregled Rezultati
karakteristike Ezrin proteina lokalizacije i distribucije Netlogu opservacija lokalizaciju Ezrin proteina u migraciju i ne-migraciju stanicama raka, kulturan MKN-1 rak želuca stanice su ogreban novim 200 ul pipete (Slika 1), a zatim imunofluorescencija bojanja za Ezrin protein je učinjeno. Nađeno je da Ezrin protein nalazi se u citoplazmi i /ili membrane u koje migriraju MKN-1 stanice, a uglavnom se koncentrira pri izbočinom lokaciji; međutim, samo citoplazmatski distribucija uočeno je u ne-migrirajući MKN-1 stanica imunoflorescencijom bojenja (Slika 1). Za dijelove tkiva, difuzno i ​​snažno pozitivni signali za Ezrin protein je otkriven u citoplazmi stanica želuca karcinoma, međutim negativnih ili raspršenih pozitivnih stanica, uglavnom bazalnih pričuvnih stanica uočeno je u normalnom želučane sluznice imunohistokemijom. Zanimljivo je da pojedinačni razasute stanice raka ili invazivni karcinom lokusa u stromi često pokazali jako i najintenzivnije imunoreaktivnost za Ezrin proteina (Slika 2). Slika 2 imunoreaktivnost na Ezrin proteina u želučanih lezija. Imunohistokemijsko bojanje Ezrin proteina u tissuearray želučanog adenokarcinoma (A). Raspršeni pozitivne stanice (strelice) za Ezrin proteina su viđeni na citoplazmi bazalnih pričuvnih stanica u želučanoj normalnoj sluznici (B-a) (200 ×). Želučanog stanice raka snažno i difuzno pokazao pozitivno bojenje za Ezrin proteina (B-b) (200 ×). Pojedinačne razasute stanice raka i invazivni karcinom lokusa u stromi pokazao intenzivnu imunoreaktivnost za Ezrin proteina (strelice) (BC) (200 ×). Pregled Povezanost prekomjerne ekspresije Ezrin proteina i kliničkih parametara želučanog karcinoma pregled Ezrin protein pokazuje veću pozitivnost u želučanom adenokarcinoma (ocjena 1, 79.8%, 221/277, rezultat 2, 60.6%, 168/277) u usporedbi sa susjednim normalnoj sluznici želuca (ocjena 1, 19.2%, 5/26, rezultat 2, 0, 0/26 ). Također, Ezrin proteina bila je jako pozitivna u želučanom displazija (ocjena 1, 65,6%, 21/32, rezultat 2, 37,5%, 12/32) imunohemije, što je također značajno viši od uobičajenih želučanih tkiva (ocjena 1, 19,2%, 5/26, ocjena 2, 0%, 0/26). Slično tome, Lauren crijevna (65,8%, 77/117) i difuzni (61,2%, 85/139) vrsta raka želuca također određuje snažno izraz stopa Ezrin proteina u odnosu na mješovitog tipa (28,6%, 6/21) slučajeva (P < 0,05). (Figures2 &3, Tables1 i 2). Slika 3 Ezrin protein pokazuje značajno veću pozitivnost u želučanom adenokarcinom i displaziju u usporedbi sa susjednim normalne sluznice želuca (A), a njegova razina ekspresije bila je značajno viša u kasnom stadiju (Faza II, III faza i faza IV) želučanog karcinoma nego to u ranoj fazi (Faza 0, Stage IA i IB Stage) predmeti (B). Osim toga, jako izražavanje Ezrin proteina je otkriven u Lauren crijevnih i difuznog tipa želučanog adenokarcinoma od nje u slučajevima mješovite (C). Ezrin proteina prekomjerna ekspresija pokazala je usko korelaciju s metastatske statusa (D) i bolesti slobodnog opstanak želučanog adenokarcinoma (E). Pregled Tablica 1 Ezrin ekspresije proteina u želučanom adenokarcinoma pregled Dijagnoza
Broj slučajeva
pregled pozitivnih slučajeva
pozitivna stopa (%)
Jako pozitivna stopa (%)
- + ++ +++
Želučani adenokarcinom pregled 277 pregled 56 53 102 66 pregled, 79,8% ** pregled 60,6% ** pregled displazija pregled, 32 pregled, 11 9 12 0 pregled 65,6% * pregled 37.5 % * pregled normalnoj sluznici pregled 26 pregled 21 5 0 0 pregled 19,2%
0 pregled usporedbi s normalnoj sluznici * P < 0,05, ** P < 0.01. Jako pozitivna. ++ A +++ pregled Tablica 2. Odnos između prekomjerne ekspresije Ezrin proteina i kliničkopatološkim obilježja želučanog adenokarcinoma pregled Kliničke karakteristike
br slučajeva
Jako pozitivnih slučajeva (%)
P-vrijednost
Age izvoznici < 50 pregled, 96 pregled, 60 (62,5%)
NS
51-69
181 pregled 92 (50,8%) pregled ≥70 pregled 29 pregled, 16 (55,2%)
Spol pregled NS pregled Muški
164 pregled 102 (62,2%), pregled ženskog pregled 113 pregled 66 (58,4%), pregled, Lauren vrste izvoznici < 0,05, A pregled crijeva tip pregled 117
77 (65,8%), pregled, difuzno tip pregled 139 pregled 85 (61,2%) pregled mješovitog tipa pregled, 21 pregled 6 (28,6%) pregled SZO histoloških tipova pregled NS
dobro diff. ade.
85 pregled, 42 (49,4%) pregled Umjereno-diff. ade.
103 pregled 54 (52,4%)
loše diff. ade. pregled, 59 pregled, 50 (84,7%) pregled Nediferencirani ade. pregled pet pregled 3 (60,0%), pregled, karcinom pečatni stanica prsten
9 pregled 5 (55,6% ) pregled mucinozni ade pregled 16 pregled, 14 (87,5%) pregled LN Metastaza pregled. < 0,01 pregled Negativna pregled 151 pregled 53 (35,1%)
Pozitivna pregled 126 pregled 115 (91,3%), pregled, Klinička Stage izvoznici < 0.05, b pregled 0 pregled 39 pregled, 14 (35,9%), pregled, IA
47
12 (25,5%), pregled, IB pregled 51 pregled, 23 (45,1%), pregled, II
75 pregled, 59 (78,7%) pregled IIIA
59
54 (91,5%) pregled IV pregled 6 pregled 6 (100%) pregled, bez znakova bolesti opstanak izvoznici < 0,01 pregled ≥3 godina
152 pregled 53 (34,9% ) pregled, < 3 godine
125 pregled 115 (92,0%), pregled, ade .: Adenokarcinom; razl .: razlikuju; NS: nije značajan. . * Jako pozitivan: ++ i +++
a: crijevnih & Difuzna vrste vs pregled mješovitog tipa
b. Faza 0 + Stage IA + Stupanj IB vs
Stage II + Stage IIIA + Stage IV
Osim toga, Ezrin protein prekomjerna ekspresija bila značajno povezana s limfnom čvoru. metastazu želučanog adenokarcinoma. Snažno pozitivne stope Ezrin bili 35,1% (53/151) i 91,3% (115/126) u ne-metastaznom i metastatskih karcinoma želuca, odnosno (P 0,01). Za TNM kliničkim fazama, Ezrin pozitivna stopa iznosila je samo 35,8% (49/137) u ranoj fazi kliničkog ispitivanja (35,9% u stadiju 0, 25,5% u fazi IA i 45,1% u stadiju IB) od raka želuca, međutim značajno viši u kasnim stage slučajeva (85,0%, 119/140) (78,7% u II, 91,5% u stadiju III i 100% u stadiju IV), a razlika je statistički značajna (P < 0,05). Također, jako pozitivna stopa Ezrin ekspresije proteina bila je značajno viša u < 3 godine slučajevi bolesti slobodan opstanak (92,0%, 115/125) nego je to u ≥3 godina bolesti slučajeva bez opstanak (34,9%, 53/152) (P < 0,01). Međutim, Ezrin razina ekspresije proteina nije bio u korelaciji s dobi bolesnika, spol, histološki tip statusa želučane adenokarcinoma (p > 0,05). (Figure3, Table2) pregled Rasprava pregled rak želuca je jedan od najčešćih malignih tumora u cijelom svijetu. Unatoč učinkovitu kontrolu primarnog tumora i oba neoadjuvant i adjuvantne kemoterapije, razvoj metastaza je i dalje najčešći uzrok smrti u bolesnika s karcinomom želuca [23, 24]. Razvoj novih i učinkovitih tretmana temelji se na dobro razumijevanje metastaza biologije je potrebno. Pregled karte Ljudski Ezrin gena na kromosomu 6q25.2-Q26, a ukupna dužina mRNA je 3166 bp, kodiranje 585 aminokiselina. Ezrin pokazano je da se vežu izravno na PI3K i utjecaj mnogih signalnih puteva, koji utječu na stanične funkcije povezane s tumorogenezom i metastaza, uključujući MAPK-ERK1 /2, PI3K-Akt i p putova. U posljednje vrijeme, sve više izvješća je također pokazalo da su kritične funkcije Ezrin su regulacija oblika stanice, kretanje, adheziju i prijenos signala, svi koji su važni za razvoj tumora i napredovanje [25]. Pregled Wang et al. [26] izvijestili su da je inhibicija Ezrin ekspresije jasno inhibiraju migraciju i invaziju ljudskog raka želuca stanična linija sGC 7901 i povećali su staničnu adheziju i osjetljivost na kamptotecin apoptozi. Prekomjerna ekspresija Ezrin također promovira stanica izbočinu, formiranje microvillus, Anchorage neovisan rast, pokretljivost i invaziju na stanice raka linije gušterače, MiaPaCa-2 [14]. Od tada, Ezrin ekspresija povezana je s klinički ishod i prognozom u mnogim tipovima raka, uključujući osteosarkoma, karcinoma gušterače, hepatocelularni karcinom i raka dojke [14-17].
Kao član ERM obitelji proteina, Ezrin funkcije kao veznik protein spajanja aktinski citoskelet (Ezrin C-kraj) na integralnim membranskim plazma proteina (Ezrin N-terminal) [27]. Predlaže se da postoji u Ezrin mirovanja obliku u kojem je C-terminalni kraj veže na i maske N-terminalne domene FERM [28]. Stoga, amino-terminalni Ezrin interakcije ključne su kod određivanja ne samo repertoar proteina Ezrin mogu komunicirati s, ali i odgovarajućih staničnih funkcija koje mogu biti pozitivno ili negativno utjecati na [27]. Ova veza na stanične membrane omogućava stanicama fizički uključe i potencijalno osjetiti tumora mikrookoliš [27, 28]. Elzagheid et al. [22] izvijestili da Ezrin pretežno eksprimiran u apikalni staničnu membranu polariziranog način u normalnom epitela kolona. Nasuprot tome, ekspresija Ezrin u stanicama karcinoma je tipično citoplazmatski. U ovom istraživanju, Ezrin protein pronađen locirati u citoplazmi i /ili membrane u koje migriraju stanica raka želuca in vitro pregled, i to uglavnom koncentrira na izbočine mjestu MKN-1 želuca stanice raka; Međutim, Ezrin protein koji se nalazi samo u citoplazmi u ne-migraciju stanica in vitro pregled po imunofluorescencije bojenje (Slika 1). Od imunohistokemijski, a difuzno i ​​snažno pozitivni signali za Ezrin protein je otkriven u citoplazmi stanica želuca raka; Međutim, negativne ili raspršene pozitivnih stanica (uglavnom bazalnih pričuvnih stanica) opažena je u citoplazmi normalne želučanog epitela, što znači da subcelularni distribucija Ezrin pretežno citoplazmatski distribucija raka ili normalnim ne-stanicama, ali uglavnom membranski raspodjela u migraciju stanice in vitro pregled. To je u skladu s ranijim izvješćima u drugim epitelnim ljudskih tumora. Međutim, apikalni lokalizacija Ezrin proteina viđena ni u želučanom karcinomu, niti u normalnom želučane sluznice imunohistokemijski. Što je još zanimljivije, razasuti pojedinačne stanice raka u stromi često pokazao jači i najintenzivnije imunoreaktivnost u ovoj studiji, i sličnih zapažanja je ranije izvijestili u kolorektalnog karcinoma od Elzagheid et al. [22] i endometrioid karcinomi po Kobel i sur. [29] i Yasuoka et al. [30]. Ovi podaci pokazuju da Ezrin mogla biti neophodna za procese želučanih stanica raka, uključujući i određivanje oblika stanice, polariteta i pojave površinskih struktura, pokretljivosti, te integraciju membranskog transporta sa signalnim putovima. Ali detaljni mehanizam treba istražiti daljnje studije. Pregled Nedavno je pokazano da Ezrin igra ključnu ulogu u progresiji gastrointestinalnog karcinoma [2, 18-20, 22]. Elzagheid et al. [22] izvijestio da Ezrin može igrati ulogu u kolorektalnog raka progresije i da Ezrin izraz može pružiti klinički vrijedne informacije u predviđanju biološkog ponašanja karcinoma debelog crijeva. Zhao et al. [19] izvijestili da prekomjerna ekspresija Ezrin promiče invazije stanica raka želuca, dok deaktivaciju Ezrin funkcije s malim smetnji RNA uzrokuje smanjenu staničnu invaziju, što ukazuje na moguću ulogu Ezrin u reguliranju napredovanja do invazivnog karcinoma želuca. U ovom istraživanju, 277 slučajeva želučanog adenokarcinoma, 32 od displazije, a 26 od normalne sluznice želuca su istraženi, a utvrđeno je da je Ezrin izraz bio značajno je povećana u želučanim raka i displaziju u usporedbi s normalnim želučane sluznice, međutim nema nikakve razlike pronađen je između raka želuca i displazije, što ukazuje da je Ezrin protein pojačana ekspresija može se koristiti kao rani dijagnostički biljeg za karcinom želuca i njegove pretkarcinomsku bolesti.
poznato je da je TNM sustav inscenacije prema Zajedničkom odboru američkog protiv raka (AJCC ) /International Union protiv raka (UICC) proizveden najpouzdaniji sustav za predviđanje preživljavanje pacijenata. Nadalje limfnog i krvožilnog invazija također se smatralo da su loši prognostički pokazatelji [31]. Ograničeni izvješća ukazuju na to da Ezrin može biti koristan prognostički i opstanak pokazatelj želučanih karcinoma. Zhao et al. [19] i Fan et al. [2] je pokazao da Ezrin bila potrebna za invaziju želučanih stanica raka. Međutim, Bal et al. [18] je izvijestio da je pronađena statistički značaj o povezanosti ezrin prekomjernom ekspresijom i limfnih čvorova metastaze, lymphovascular prostor invazije i udaljene metastaze. Ovdje smo otkrili da je jako pozitivna stopa Ezrin ekspresije proteina bila je znatno viša u metastatskom karcinomu želuca (91,3%) nego što je u slučaju ne-metastaziranog raka (35,1%) (p 0,01). Za TNM kliničkim fazama, jako pozitivna stopa Ezrin bio niži u stadiju 0 (35,9%) i faze I (Faza IA: 25,5%; Stage IB: 45,1%) u usporedbi s Stage II (78,7%), Stage III (91.5 %) i Faza IV (100%), razlika je statistički značajna (P 0,05), što pokazuje da Ezrin protein pojačana ekspresija je snažno povezana s limfnih čvorova metastazama i fazi kliničkog želučanih karcinoma. Osim toga, Li i sur. [20] izvijestili da je za 436 pacijenata oboljelih od raka želuca sa stadijem I, II ili III bolesti, stopa preživljavanja od 5 godina za one s visokom ekspresijom Ezrin bili znatno niži nego u bolesnika s niskim izražavanja. . Zhao et al [19] Također su izvijestili da je stopa preživljavanja pacijenata s Ezrin ili c-Met pozitivnih želučanog raka bile su značajno niže od onih u pacijenata s Ezrin ili c-Met negativnih tumora (P 0,05). Međutim, ovdje smo također otkrili da je jako pozitivna stopa Ezrin ekspresije proteina bila je značajno viša u < 3 godine bolest slučajevi besplatno opstanak (92,0%) nego u 33 godina bolesti slučajeva bez opstanak (34,9%) (P < 0,01). Svi gore navedeni podaci snažno ukazuju da Ezrin može smatrati kao potencijalni prognostički čimbenik u želučanog karcinoma.
Štoviše, Lam et al. [32] izvijestili da je među 150 slučajeva raka želuca, 33 (22,0%) slučajeva pokazali su nisku ekspresiju Ezrin, 92 (61,3%) slučajeva pokazala umjerenu Ezrin izražavanje i 25 (16,7%) slučajeva pokazali visoku Ezrin izraz. Ezrin ekspresija je povezana s vrstom Lauren i diferencijacije, ali ne korelira s dobi i spolu pacijenata. Međutim, Li i sur. [20] izvijestili da Ezrin pozitivna ekspresija je u korelaciji s dobi, veličini tumora i mjesto, ocjenjivanje i lošu prognozu. U ovom istraživanju, više snažno izražavanje stopa Ezrin proteina je otkriven u crijevnoj tipa (65,8%) i difuznog tipa (61,2%) od raka želuca nego da je u mješovitog tipa (28,6%) slučajeva. Ali Ezrin razina ekspresije proteina nije bio u korelaciji s dobi bolesnika, spol, tko je tip status histološki želučanog karcinoma (p > 0,05). To je u skladu s Lam izvješću, ali to treba daljnja istraživanja kako bi potvrdili.
Sve gore podaci ukazuju na važnost Ezrin ne samo kao koristan biljeg ranoj dijagnozi i prognozi, ali i kao potencijalni terapijski cilj u želučanom adenokarcinoma. Visoka učestalost Ezrin izražavanja ukazuje na središnju ulogu u želučanom biologije raka, iako je daljnje istraživanje treba istražiti za upoznavanje mehanizma u detalje. Ukratko, detekcija Ezrin ekspresije proteina može upotrijebiti kao rani dijagnostički biljeg za karcinom želuca i njegove pretkarcinomsku bolesti i Ezrin pojačana ekspresija može predvidjeti lošu prognozu želučanog adenokarcinoma, sugerirajući da Ezrin može biti potencijalno molekularni cilj za želučane adenokarcinom terapiju . pregled Bilješke
Jingchun Jin, Tiefeng Jin doprinijeli jednako na ovom poslu pregled deklaracija
Zahvale pregled ovaj rad je financiran od strane Nacionalne zaklade prirodoslovni Kine (NSFC, no.30960120 &. ne 0,31060158), Projekt iz znanosti i tehnologije Zavod za Jilin Province of China (no.200950204), projekt iz Odjel za obrazovanje Jilin Province of China (no.2009-24), a temeljna istraživačkom fondu znanstvene sa Sveučilišta Jilin. pregled autori zahvaljuje Jie Zhang i Shusen Liu, Odjel za patologiju, Sveučilište Yanbian Medical College, za pomoć u konfokalne mikroskopskih promatranja i tkiva dijelu.
autorov izvorni poslanih datoteka za slike
Slijedi linkovi na originalu autora poslanih datoteka za slike. 13000_2012_628_MOESM1_ESM.jpeg autora izvorna datoteka za Slika 1 13000_2012_628_MOESM2_ESM.jpeg autorskim izvorne datoteke za sliku 2 13000_2012_628_MOESM3_ESM.jpeg autorskim izvorne datoteke na Slici 3 suprotstavljenih interesa
Autori proglasiti ne postoji sukob interesa. Pregled autora doprinosa pregled JJ i JT sudjelovao u studiji začeća, dizajn, odabir predmeta i imunohistokemijski bojenja. QM i PY provodi imunofluorescencija bojanje i prikupljanje podataka. PY i LZ obavlja analizu podataka i pisanje rukopisa. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Visoka izraz DEK predviđa lošu prognozu želučanog adenokarcinoma
• Kirurška resekcija treba uzeti u obzir za liječenje malih želučanih tumora gastrointestinalnog strome