Erzin yli-ilmentyminen ennustaa huonon ennusteen mahalaukun adenokarsinoomaa

Erzin yli-ilmentyminen ennustaa huonon ennusteen mahalaukun adenokarsinoomaa
tiivistelmä
tausta
Erzin on tukirangan proteiini, joka on osallisena kasvaimen kasvua ja invaasiota. On ehdotettu, että Erzin ilmentyminen on tärkeä rooli tuumorimetastaasissa. Tämä tutkimus on tarkoitus tutkia kliinis merkitystä Erzin yli-ilmentymisen mahalaukun adenokarsinooman. Tool Menetelmät
Erzin proteiinin ilmentymistä tutkittiin immunohistokemia 26 normaalissa mahan limakalvoa, 32 dysplasia, ja 277 mahalaukun adenokarsinooman. Suhde Erzin ilmaisun ja kliinis-mahasyövistä analysoitiin. Lisäksi mahasyöpä solulinja, MKN-1, käytettiin myös immunofluoresenssivärjäyksen arvioida jakelua Erzin proteiinia.
Tulokset
Erzin proteiini sijaitsee solulimassa ja /tai kalvo kulkeutuva mahalaukun syöpäsoluja , ja se keskittyy pääasiassa at ulokkeen päällä; kuitenkin vain sytoplasminen jakautuminen havaittiin ei-vaeltavat syöpäsolujen immunofluoresenssivärjäyksen. Positiivinen nopeus Erzin proteiinin ilmentyminen oli merkitsevästi korkeampi mahalaukun adenokarsinooman ja dysplasia verrattuna normaalissa mahalaukun limakalvon. Lisäksi ilmaus taajuus Erzin proteiinin lisääntynyt merkittävästi imusolmuke etäpesäke ja pitkällä kliinisessä vaiheessa. Johdonmukaisesti, voimakas ilmentyminen Erzin korreloi merkitsevästi huonoon ennusteeseen mahasyövän.
Päätelmä
havaitseminen Erzin ilmaisua voidaan käyttää markkerina varhaiseen diagnosointiin ja ennusteen mahalaukun adenokarsinooman.
Virtual diat
virtuaalinen dia (t) tämän artikkelin löytyvät täältä: http://www.diagnosticpathology.diagnomx.eu/vs/2303598677653946
avainsanat
Mahalaukun adenokarsinooma Erzin Tissue mikrosirujen Johdanto
Mahasyöpä on yksi kaikkein kohtalokas pahanlaatuisia kasvaimia maailmanlaajuisesti. Köyhät ennuste liittyy laaja paikallinen invaasio ja /tai alueellisen imusolmuke etäpesäke [1]. Paikallinen uusiutuminen on edelleen syy syöpään liittyvien kuolemien jälkeen resektio merkittävällä osalla potilaista mahasyöpä. Siksi luotettavien kriteerien ennustaa toistuminen ja tunnistamaan kasvaimia on erittäin kiinnostava paitsi ymmärtäminen molekyyli- ja solutason prosessien tomorigenesis, mutta myös etsimällä mahdollisia uusia terapeuttisia molekyylikohteista [2].
Kasvainmetastaasin alkaa jaoteltuna epiteelin eheys, jonka jälkeen pahanlaatuisia soluja tunkeutuvat ympäröivään strooman ja lymphovascular tila, jolla kasvainsolut matkustaa kaukaisiin kohde-elimiin [3, 4]. Soluadheesiomolekyylejä ja aktiinisytoskeletonin ratkaisevassa asemassa tuumorimetastaasissa [5, 6]. Ensisijainen mekanismi useimpien solumigraation on aktiinisytoskeletonin remontin [7]. Tukirankaproteiinin proteiini Erzin on jäsenenä Erzin-Radixin-moesiini (ERM) perhe, joka liittyy aggressiivinen kasvain käyttäytymistä ottamalla mukaan kaikki vaiheet tuumorimetastaasin [7, 8] lukien soluadheesion, selviytyminen, liikkuvuuteen ja signaalitransduktion [9 -11].
Viimeaikaiset julkaisut osoittavat, että Erzin ilmentyy voimakkaasti eri invasiivisia syöpiä, mukaan lukien osteosarkooma, melanooma, pehmytkudoksen sarkooma, haimakarsinooma, maksasyövän ja maha- ja rintasyöpiä [2, 11-17]. On kertynyt näyttöä siitä, että Erzin on metastaattinen tekijä ja keskeinen osa tuumorimetastaasissa kuitenkin sen tarkka merkitys mahasyövän on vielä tuntematon. Bal et al. [18] ilmoitti, että oli negatiivinen korrelaatio Erzin ja imusolmuke etäpesäke, lymphovascular tilaa invaasio, ja hermoa invaasio kaikissa mahakarsinoomat, mutta ei ollut tilastollisesti merkitsevä (P > 0,05), kun taas mitään yhdessä syvyys hyökkäyksen, kasvaimen sijainti, kasvaimen koon ja etäpesäkkeiden (P > 0,05). Kuitenkin Zhao et al. [19] ja Li et al. [20] ilmoitti, että positiivinen ilmaus Erzin korreloi iän, kasvaimen koko, sijainti, erilaistumisen vaiheessa syvyys invaasio, aluksen invaasio, imusolmuke ja etäinen etäpesäke, ja TNM vaihe (P < 0,05). Nykyisessä tutkimuksessa, siksi tavoitteena oli tutkia Erzin proteiinin ilmentymistä ihmisen mahalaukun adenokarsinooman ja sen syövän esiasteita, ja tutkia täsmälleen suhde Erzin ilmentää kliinisiä tuloksia ja histologinen parametrit mahasyövistä.
Materiaalit ja menetelmät
Kliiniset näytteet
Yhteensä 335 kudosnäytteitä, kuten 277 tapausta mahalaukun adenokarsinooman, 32 tapausta dysplasia ja 26 normaalien mahalaukun kudoksia, kerättiin Shanghai päihittää Biotech Co Ltd (päihittää Biotech) ja Department of Pathology, The kolmas Affiliated kansan sairaalan Shanghai Jiaotong yliopisto. Kaikki kudokset rutiininomaisesti kiinnitettiin 10% puskuroituun formaliiniin ja upotettiin parafiiniin lohkoissa. Tutkimuksen protokolla hyväksyi Institutional Review Board of Yanbian University Medical College.
Patologinen muuttujat, kuten ikä, sukupuoli, histologiset tyypit, erilaistuminen, läsnäolo solmukohtien etäpesäkkeitä, kliinisessä vaiheessa ja taudista vapaan eloonjäämisen, huolellisesti tarkistettiin kaikki 277 mahalaukun adenokarsinooman. Potilaiden ikä vaihteli 36-78 v joiden keski-ikä oli 51,7 v. Uros ja naisten suhde oli 164: 113. Niistä 277 mahalaukun adenokarsinooman käsitti 39 tapausta TNM 0, 98 tapausta TNM vaihe I (TNM IA = 47, TNM IB = 51), 75 tapausta TNM vaiheen II, 59 tapausta TNM vaiheen III, ja 6 tapausta TNM vaihe IV. Missä, 85 tapausta olivat hyvin eriytetty adenokarsinooma, 103 tapausta kohtuullisesti erilaistunut, 59 tapauksessa huonosti eriytetty, 5 tapauksissa erilaistumaton, 9 tapausta sormuksensa solukarsinoomat, ja 16 tapausta mucinous adenokarsinooma. Saat Lauren tyyppejä, 117 tapausta oli suoliston tyyppi, 139 tapausta hajanainen tyyppi, ja 21 tapausta sekatyyppiset. TNM lavastus arvioitiin mukaan lavastus perustetun järjestelmän American sekakomitean Cancer (AJCC) [21]. Niistä 277 mahalaukun adenokarsinooman, 151 tapausta oli imusolmuke (LN) etäpesäke negatiivinen, ja 126 tapausta oli LN meatastasis positiivisia. Kaikkiaan 277 mahalaukun adenokarsinooman, 54,9% (152/277) tapauksista oli yli kolmen vuoden taudista vapaan eloonjäämisen. Lisäksi, normaali mahan limakalvon kudokset saatiin resektio marginaalit radikaali mallin mahasyövässä.
Immunofluoresenssi varten Erzin proteiinin syövän soluissa in vitro
Mahasyöpää solulinja MKN-1 kasvatettiin peitinlaseilla 100% konfluenssiin, ja sitten edelleen kulttuurin FBS väliaineessa 24 tunnin kuluttua sen naarmuttaa uudella 200 ui pipetin kärki etsimiseen vaeltavat soluja. Sitten solut kiinnitettiin 4% paraformaldehydillä 10 minuutin ajan ja tehtiin läpäiseviksi 0,5% Triton X-100: ssa 10 minuuttia 24 tunnin kuluttua. Esto suoritettiin 3% Albumiini naudan V (A8020, Solarbio, Peking, Kiina) yhden tunnin ajan huoneenlämmössä. PBS-pesun jälkeen, soluja inkuboitiin vasta-aineen Erzin (1: 100,ĺ5, Cell Signaling Technology, Boston, USA) kahden tunnin ajan, ja sen jälkeen inkubointi Alexa Fluor ®488 vuohen anti-kani-IgG: tä ( H + C) (A11008, Invitrogen, USA) yhden tunnin ajan huoneenlämpötilassa. PBS-pesun jälkeen solut vasta- värjätään 49-6-diamino-2-fenyyli (DAPI) (C1006, Beyotime, Shanghai, Kiina), ja peitelaseja asennettu mikroskooppipreparaatin haalistumista estävää Medium (P0126, Beyotime, Shanghai, Kiina) . Lopuksi immunofluoresenssi signaalit visualisoitiin ja rekisteröitävä Leica SP5II konfokaalimikroskoopilla.
Immunohistokemiaallisesti Erzin proteiinin parafinoidut kudosten
Dako LSAB kit (Dako, Glostrup, Tanska) käytettiin immunohistokemiaa. Ja sarjanumero 4 pm paksu kudosleikkeiden laadittiin silaanilla päällystettyä dioja (Sigma, St Louis, MO, USA), ja parafiini, vedettömät ja inkuboitiin 3% H 2O 2 metanolissa 5 minuuttia huoneenlämpötilassa poistamiseksi endogeenisen peroksidaasin aktiivisuus. Antigeeni talteen 95 ° C: ssa 20 minuuttia, sijoittamalla objektilasit 10 mM natriumsitraattia (pH 6,0). Levyjä inkuboitiin sitten primaarisen vasta-aineen Erzin (01:50,ĺ5, Cell Signaling Technology, Boston, USA) 4 ° C: ssa yön yli. Kun oli inkuboitu huoneen lämpötilassa 30 minuuttia biotinyloidun sekundaarisen vasta-aineen, levyt inkuboitiin streptavidiini-peroksidaasi-kompleksi huoneen lämpötilassa 30 minuuttia. Immunovärjäys kehitetty käyttäen kromogeeniä, 3,3'-diaminobentsidiini, ja vastavärjättiin Mayerin hematoksyliinillä. Rabbit IgG isotooppia käytetään ohjaus ja tulos on negatiivinen. Lisäksi, positiivinen kudosleikkeet käsiteltiin jättämällä pois primaarinen vasta-aine negatiivisina kontrolleina.
Tulkinta immunohistokemiallisella värjäyksellä
Kaikki objektilasit pisteytettiin itsenäisesti kaksi tutkijaa (Lin Z ja kauha Y) on sokea kaikille kliinistä tietoa. Tulkinta kriteerit kuvattiin aiemmin Elzagheid A. et al. [22]. Lyhyesti, lymfosyytit toimi referenssinä vahva immunoreaktiivisuus (Kaavio 1), ja immunoreaktiivisuus luokiteltiin neljään ryhmään: +++ (pisteet 3) = samanlainen lymfosyyttien värjäys; ++ (Pisteet 2) = alle +++; + (Pisteet 1) = erotettavissa taustan värjäytymistä; ja - (pisteet 0) = täysin negatiivinen. Vain sytoplasmisen ja kalvomainen ilmaisua pidettiin positiivista värjäytymistä ja vahva positiivinen keinot "++" ja "+++" positiivisia soluja. Kuva 1 immunofluoresenssivärjäystä Erzin proteiinin viljellyissä MKN-1-soluja (punainen Erzin proteiini & sininen DAPI). Erzin proteiini sijaitsee solulimassa ja kalvo viljellyissä MKN-1 vaeltavien mahalaukun syöpäsoluja, ja sitä lähinnä keskitetty kalvomainen ulkoneman päällä (kuvio 1, 24 h); kuitenkin, Erzin proteiinia vain sijaitsee sytoplasmassa ei-vaeltavien syöpäsolujen (kuvio 1, 0 h).
Tilastollinen analyysi
Tilastollinen analyysi suoritettiin käyttäen chi-square (x
2- testi) testi ja Mean-Whitney testi SPSS ohjelma Windows, versio 17,0 (SPSS, Chicago, USA). P- arvo alle 0,05 pidettiin merkittävinä.
Tulokset
ominaisuudet Erzin proteiinin lokalisointi ja jakelu
tarkkailla lokalisoinnin Erzin proteiinin siirtymiseen ja ei-vaeltavien syöpäsolujen viljellyt MKN-1 mahasyövän solut naarmuttaa uusi 200 ul pipetin kärjen (Kaavio 1), ja sitten immunofluoresenssivärjäystä Erzin proteiinia tehtiin. Todettiin, että Erzin proteiini, joka sijaitsee sytoplasmassa ja /tai kalvo kulkeutuva MKN-1-soluissa, ja pääasiassa keskitetty ulkoneman päällä; kuitenkin vain sytoplasminen jakautuminen havaittiin ei-vaeltavat MKN-1-soluihin immunofluoresenssin (Kaavio 1). Sillä kudosleikkeiden, hajanaisesti ja vahvasti positiivinen signaalit Erzin proteiini havaittiin sytoplasmassa mahalaukun syöpäsoluja, mutta negatiivinen tai hajallaan positiivisia soluja, lähinnä pohjapinta varanto soluja, havaittiin normaalissa mahalaukun epiteelin immunohistokemiallisesti. Kiinnostavaa, yksi hajallaan syöpäsoluja tai kohdunkaulan syöpä loci at strooman usein osoitti voimakkaasti ja voimakkain immunoreaktiivisuus Erzin proteiinia (Figure2). Kuva 2 immunoreaktiivisuus Erzin proteiinia mahavaurioita. Immunohistokemiallinen värjäys Erzin proteiinin tissuearray mahalaukun adenokarsinooma (A). Vähäistä positiiviset solut (nuolet) ja Erzin proteiinia nähtiin sytoplasmassa pohjapinta varannon solujen mahalaukun normaalin limakalvon (B-a) (200 x). Mahalaukun syöpäsolut osoittivat voimakkaasti ja hajanaisesti positiivinen värjäytyminen Erzin proteiinia (B-b) (200 x). Yhden hajallaan syöpäsoluja ja kohdunkaulan syöpä lokusten at strooman osoitti intensiivistä immunoreaktiivisuus Erzin proteiinia (nuolet) (Bc) (200 x).
Välinen korrelaatio Erzin proteiinin yli-ilmentymisen ja kliinisten parametrien mahasyövistä
Erzin proteiini osoitti korkeampia positiivisuus mahalaukun adenokarsinooma (pisteet 1, 79,8%, 221/277, pisteet 2, 60,6%, 168/277) verrattuna viereisen normaali mahan limakalvon (pisteet 1, 19,2%, 5/26, pisteet 2, 0, 0/26 ). Myös Erzin proteiini oli vahvasti positiivinen mahalaukun dysplasia (pisteet 1, 65,6%, 21/32, pisteet 2, 37,5%, 12/32) on Immunohistokemian mikä oli myös huomattavasti korkeampi kuin normaali mahan kudoksissa (pisteet 1, 19,2%, 5/26, pisteet 2, 0%, 0/26). Vastaavasti Lauren suoliston (65,8%, 77/117) ja hajanainen (61,2%, 85/139) tyyppisiä mahasyöpä määritettiin myös voimakkaasti ilmentymisen määrä Erzin proteiinin verrattuna sekamuotoinen (28,6%, 6/21) tapauksista (P < 0,05). (Figures2 & 3, Tables1 & 2). Kuvio 3 Erzin proteiini osoitti merkittävästi korkeampi positiivisuuden mahalaukun adenokarsinooman ja dysplasia verrattuna viereisen normaali mahan limakalvon (A), ja sen ekspressiotaso oli merkitsevästi korkeampi myöhäisessä vaiheessa (vaihe II, vaihe III, ja vaihe IV) mahasyövistä kuin se varhaisessa vaiheessa (Stage 0, Stage IA ja vaihe IB) tapaukset (B). Lisäksi voimakkaasti ilmentyminen Erzin proteiinia ei havaittu Lauren suoliston ja hajanainen tyyppi mahalaukun adenokarsinooman kuin se sekamuotoinen tapauksessa (C). Erzin proteiini yli-ilmentyminen osoittivat läheistä korrelaatiota metastaattista tila (D) ja taudista vapaan eloonjäämisen mahalaukun adenokarsinooma (E).
Taulukko 1 Erzin proteiinin ilmentymistä mahalaukun adenokarsinooman
Diagnoosi
Tapausten määrä

positiivinen tapauksissa
positiivinen aste (%)
vahvasti positiivinen korko (%)
- + ++ +++
Mahalaukun adenokarsinooma
277
56 53 102 66
79,8% **
60,6% **
dysplasia
32
11 9 12 0
65,6% *
37,5 % *
normaali limakalvon
26
21 5 0 0
19,2%
0
verrattuna normaaliin limakalvon * P < 0,05, ** P < 0,01. Voimakkaasti positiivinen: ++ ja +++.
Taulukko 2 väliset Erzin proteiinin yli-ilmentymisen ja kliinis-mahalaukun adenokarsinoomaa
Kliiniset piirteet
No. Tapausten
vahvasti positiivisia tapauksia (%)
P-arvo
Age
< 50
96
60 (62,5%)
NS
51-69
181
92 (50,8%) B ≥70
29
16 (55,2%)
Sukupuoli
NS
Male
164
102 (62,2%) B Female
113
66 (58,4%) B Lauren tyypit
< 0,05, eli
Suoliston tyyppi
117
77 (65,8%) B Diffuusi tyyppi
139
85 (61,2%) B Mixed tyyppi
21
6 (28,6%) B WHO: n histologinen tyypit
NS
Hyvin JM. ade.
85
42 (49,4%) B Kohtalaisen-JM. ade.
103
54 (52,4%)
Huonosti-JM. ade.
59
50 (84,7%) -iin Eriyttämätön ade.
5
3 (60,0%) B sinettisormus cell carcinoma
9
5 (55,6% )
mucinous ade.
16
14 (87,5%) B LN etäpesäke
< 0,01
Negative
151
53 (35,1%)
Positiivinen
126
115 (91,3%) b Clinical Stage
< 0,05, b
0
39
14 (35,9%) b IA
47
12 (25,5%) B IB
51
23 (45,1%) B II
75
59 (78,7%) B IIIA
59
54 (91,5%) B IV
6
6 (100%) B Tautivapaa elossaolo
< 0,01
≥3 vuotta
152
53 (34,9% ) B < 3 vuotta
125
115 (92,0%) B ade .: Adenokarsinooma; JM .: eriytetty; NS: ei merkittävää. * Vahvasti positiivinen: ++ ja +++.
A: Suoliston & Diffuusi tyypit vs
Mixed tyyppi.
B: Stage 0 + Stage IA + Stage IB vs
Stage II + Vaihe IIIA + vaihe IV.
Lisäksi Erzin proteiinia yli-ilmentyminen korreloi merkitsevästi imusolmukkeesta etäpesäke mahalaukun adenokarsinoomaa. Vahvasti positiivinen hinnat Erzin oli 35,1% (53/151) ja 91,3% (115/126) ei-metastasoitunut ja metastaattisen syöpä mahan, vastaavasti (P ​​< 0,01). Sillä TNM kliinistä vaihetta, Erzin positiivisten määrä oli vain 35,8% (49/137) alussa kliinisessä vaiheessa (35,9% vaiheessa 0, 25,5% vaiheessa IA ja 45,1% vaiheessa IB) mahalaukun syövän, mutta huomattavasti korkeampi loppuvuodesta vaiheen tapauksessa (85,0%, 119/140) (78,7% vaiheessa II, 91,5% vaiheessa III, ja 100% vaiheessa IV), ja ero oli tilastollisesti merkitsevä (P < 0,05). Myös voimakkaasti positiivinen määrä Erzin proteiinin ilmentyminen oli merkitsevästi korkeampi < 3 vuotta taudista vapaan eloonjäämisen tapauksessa (92,0%, 115/125) kuin se ≥3 vuosina taudista vapaan eloonjäämisen tapauksessa (34,9%, 53/152) (P < 0,01). Kuitenkin Erzin ekspressiotaso ei korreloi potilaan iän, sukupuolen, histologinen tyyppi asema mahalaukun adenokarsinooman (P > 0,05) (Kuva 3, Ptaulukko 2).
Keskustelu
Mahalaukun syöpä on yksi yleisimmistä pahanlaatuinen kasvain maailmanlaajuinen. Huolimatta tehokkaan valvonnan primaarikasvaimen ja molemmat neoadjuvant ja adjuvanttihoitoa, kehittäminen etäpesäkkeitä on edelleen yleisin kuolinsyy mahalaukun syöpäpotilailla [23, 24]. Uusien ja tehokkaita hoitoja perustuu hyvin ymmärtämään etäpesäke biologian tarvitaan.
Human Erzin geeni karttoja kromosomi 6q25.2-q26 ja kokonaispituus mRNA on 3166 emäsparia, joka koodaa 585 aminohappoa. Erzin on osoitettu sitoutuvan suoraan PI3K ja vaikuttaa monet signalointireittejä, jotka vaikuttavat solujen toimintoja, jotka liittyvät kasvaimen kehittymisen ja etäpesäkkeiden, mukaan lukien MAPK-ERK1 /2, PI3K-Akt ja Rho polkuja. Viime aikoina yhä raportit osoittivat myös, että kriittiset toiminnot Erzin ovat sääntelyn solun muodon, liikkuvuuteen, tarttuvuus ja signaalitransduktion, jotka kaikki ovat tärkeitä kasvainten kehittymiseen ja etenemiseen [25].
Wang et al. [26] ilmoitti, että inhibitio Erzin ilmaisun selvästi esti migraation ja invaasion ihmisen mahasyövän solulinja SGC-7901, ja lisäsi sekä soluadheesiota ja herkkyys kamptotesiiniin indusoiman apoptoosin. Yliekspressio Erzin myös edistää solujen pullistuma, mikrovillus muodostuminen ankkurista riippumaton kasvu, liikkuvuuteen ja miehityksen haimasyövän solulinja, MiaPaca-2 [14]. Sittemmin Erzin ilmaisu on yhdistetty kliiniseen tulokseen ja ennuste monissa syöpätyyppejä kuten osteosarkooma, haimakarsinooma, maksasyövän, ja rintasyöpä [14-17].
Jäsenenä ERM proteiinin perheen Erzin toimii linkkeri-proteiinin yhdistää aktiinisytoskeletonin (Erzin C-päähän), jolloin olennainen solukalvon proteiineja (Erzin N-päässä) [27]. Ehdotetaan, että Erzin olemassa lepotilassa muotoon, jossa C-terminaalinen häntä sitoo ja naamarit N-terminaalin FERM domain [28]. Siksi aminoterminaalinen Erzin vuorovaikutukset ovat ratkaisevasti paitsi ohjelmistoon proteiinien Erzin voivat olla vuorovaikutuksessa, mutta myös vastaava solun toiminnot, jotka voivat olla positiivisesti tai negatiivisesti vaikuttaa [27]. Tämä yhteys on solukalvon sallii solujen fyysisesti sitoutua ja mahdollisesti aistia kasvaimen mikroympäris- [27, 28]. Elzagheid ym. [22] ilmoitti, että Erzin oli pääasiallisesti ilmaistiin apikaalisella solukalvon polaroituun tavalla normaalissa paksusuolen epiteelissä. Sen sijaan, Erzin ilmentymistä syöpäsoluissa oli tavallisesti sytoplasmista. Esillä olevassa tutkimuksessa, Erzin proteiinin havaittiin paikantaa sytoplasmassa ja /tai kalvo kulkeutuva mahasyövän solujen in vitro
, ja se keskittyy pääasiassa on ulkoneman päällä MKN-1 mahalaukun syövän solut; kuitenkin, Erzin proteiini sijaitsee vain sytoplasmassa ei-muuttavien soluissa in vitro
mukaan immunofluoresenssivärjäyksen (Kuva1). Vuoteen Immunohistokemiaa hajanaisesti ja vahvasti positiivinen signaalit Erzin proteiini havaittiin sytoplasmassa mahalaukun syöpäsolujen; kuitenkin, negatiivinen tai hajallaan positiivisia soluja (pääasiassa pohjapinta varanto solut) havaittiin sytoplasmassa normaali mahan epiteeli, mikä osoittaa, että subsellulaariseen jakauma Erzin oli pääasiassa sytoplasmista jakelu ei-muuttolintuja syöpä tai normaaleja soluja, mutta pääasiassa kalvo jakelua vaeltavat soluissa in vitro
. Tämä on yhdenmukainen aiempien raporttien muissa epiteelin ihmisen kasvaimissa. Kuitenkin apikaalisella lokalisaation Erzin proteiinia nähtiin sen enempää mahakarsinoo- eikä normaalissa mahalaukun epiteelin immunohistokemiallisesti. Enemmän kiinnostavaa, hajallaan yhden syöpäsolujen at strooman usein osoitti vahvempi ja voimakkaimman immunoreaktiivisuus tässä tutkimuksessa, ja vastaavia havaintoja ilmoitettiin aiemmin peräsuolen syöpien Elzagheid et al. [22] ja endomet- karsinoomat mukaan KOBEL et al. [29] ja Yasuoka et ai. [30]. Nämä tulokset osoittivat, että Erzin voivat olla olennaisen tärkeitä prosesseja mahasyövän solujen, mukaan lukien määrittäminen solun muodon, napaisuus ja muodostuminen pintarakenteiden, liikkuvuuteen ja integrointi kalvo liikenteen signalointi polkuja. Mutta niiden yksityiskohtainen mekanismi on tutkittava, että lisätutkimuksia.
Äskettäin on osoitettu, että Erzin on keskeinen rooli etenemistä ruoansulatuskanavan syöpä [2, 18-20, 22]. Elzagheid ym. [22] ilmoitti, että Erzin voi olla rooli peräsuolen syövän etenemiseen ja että Erzin ilmaisun voisi antaa kliinisesti arvokasta tietoa ennustaa biologista käyttäytymistä paksusuolen syöpä. Zhao et al. [19] kertoi, että yli-ilmentyminen Erzin edistetään mahalaukun syöpäsoluinvaasiota, kun taas inaktivoimalla Erzin funktion pieni häiriöitä RNA aiheuttama alentunut soluinvaasiota, mikä viittaa mahdolliseen rooliin Erzin säätelyssä etenemisen invasiivisen mahasyövän. Esillä olevassa tutkimuksessa, 277 tapausta mahalaukun adenokarsinoomien, 32 dysplasia, ja 26 normaalin mahan limakalvon tutkittiin, ja todettiin, että Erzin ilmentyminen oli merkitsevästi säädellään ylöspäin syöpien ja dysplasia verrattuna normaaliin mahalaukun limakalvon kuitenkaan mitään eroa välillä havaittiin mahalaukun syövän ja dysplasia, mikä osoittaa, että Erzin proteiini yliekspressio voitaisiin käyttää varhainen diagnostinen markkeri mahasyövän ja sen precancerous sairaus.
on tunnettua, että TNM pysähdyspaikan mukainen amerikkalainen sekakomitea Cancer (AJCC ) /International Union syöpää vastaan ​​(UICC) tuotti luotettavin järjestelmä ennustamiseksi potilaiden selviytymiseen. Lisäksi imusuonten ja verisuonten invaasio myös arvioitu heikoksi ennustetekijöiden indikaattorit [31]. Limited raporttien mukaan Erzin voivat olla hyödyllinen prognostinen ja selviytymisen indikaattori syöpien. Zhao et al. [19] ja Fan et al. [2] osoitettiin, että Erzin tarvittiin hyökkäys mahalaukun syöpäsoluja. Kuitenkin Bal et al. [18] ilmoitti, että mitään tilastollisesti merkittäviä todettiin noin korrelaatio esriinin yli-ilmentymisen ja imusolmuke etäpesäke, lymphovascular tilaa invaasio, ja kaukainen etäpesäke. Täällä olemme huomanneet, että vahvasti positiivinen määrä Erzin proteiinin ilmentyminen oli merkitsevästi suurempi metastaattisen mahasyövän (91,3%) kuin ei-metastasoituneen syövän tapauksessa (35,1%) (P < 0,01). Sillä TNM kliininen vaiheissa vahvasti positiivinen nopeus Erzin oli pienempi Stage 0 (35,9%) ja vaiheen I (vaihe IA: 25,5%; Stage IB: 45,1%) verrattuna vaiheen II (78,7%), vaihe III (91,5 %) ja vaiheen IV (100%), ero oli tilastollisesti merkitsevä (P < 0,05), mikä osoittaa, että Erzin proteiini yli-ilmentyminen oli korreloivat voimakkaasti imusolmuke etäpesäke ja kliinisessä vaiheessa syöpien. Lisäksi Li et al. [20] ilmoitti, että 436 mahasyövän potilailla, joilla on vaiheen I, II tai III sairaus, 5 vuoden pysyvyys niille, joilla on korkea Erzin ilme olivat huomattavasti alhaisemmat kuin potilailla, joilla on alhainen ilme. Zhao et al. [19] kertoi myös, että eloonjäämisaste potilaiden kanssa Erzin tai c-Met positiivisia mahasyövistä olivat merkittävästi alhaisemmat kuin potilailla, joiden Erzin tai c-Met syöpäkasvain (P < 0,05). Kuitenkin tässä Huomasimme myös, että voimakkaasti positiivinen määrä Erzin proteiinin ilmentyminen oli merkitsevästi korkeampi < 3 vuotta taudista vapaan eloonjäämisen tapauksessa (92,0%) kuin sen 33 vuotta taudista vapaan eloonjäämisen tapauksessa (34,9%) (P < 0.01). Kaikki edellä tiedot korostettu sitä, että Erzin voitaisiin pitää mahdollisena ennustetekijä mahasyövistä.
Lisäksi Lam et al. [32] ilmoitetaan, että joukossa 150 mahalaukun syöpätapausta, 33 (22,0%) tapauksista oli pieni Erzin ilme, 92 (61,3%) tapauksista osoittivat kohtalaista Erzin ilmaisun ja 25 (16,7%) tapauksista osoittivat korkeaa Erzin ilme. Erzin ilmentyminen liittyi Lauren tyyppi ja erilaistumista, mutta ei korreloi potilaan iän ja sukupuolen mukaan. Kuitenkin Li et al. [20] kertoi, että Erzin positiivinen ekspressio korreloi iän, kasvaimen koon ja sijainnin, luokittelu ja huono ennuste. Esillä olevassa tutkimuksessa korkeampi voimakkaasti ilmaus nopeudella Erzin proteiini havaittiin suolen tyyppiä (65,8%) ja diffuusi tyyppi (61,2%) mahasyövän kuin että sekamuotoinen (28,6%) tapauksista. Mutta Erzin ekspressiotaso ei korreloi potilaan iän, sukupuolen, WHO: n histologinen tyyppi asema mahakarsinoomat (P > 0,05). Tämä on sopusoinnussa Lam raportin, mutta se tarvitsee lisätutkimuksia tarkistaa.
Kaikki edellä tiedot osoittavat, että on tärkeää Erzin paitsi käyttökelpoinen markkeri varhaisen diagnoosin ja ennusteen lisäksi mahdollisena terapeuttisena kohteena mahalaukun adenokarsinoomaa. Tiheä Erzin ilmaisun viittaa keskeinen rooli mahasyövässä biologian, vaikka lisätutkimuksia on tutkittava tutustua mekanismin yksityiskohtaisesti. Yhteenvetona, havaitseminen Erzin proteiinin ilmentymisen voitaisiin käyttää varhainen diagnostinen markkeri mahasyövän ja sen precancerous tauti, ja Erzin yli-ilmentyminen voi ennustaa huonon ennusteen mahan adenokarsinooman, viittaa siihen, että Erzin voisi olla potentiaalinen molekyylikohteena mahalaukun adenokarsinooman hoito .
Notes
Jingchun Jin, Tiefeng Jin vaikuttanut yhtä tähän työhön.
julistukset
Kiitokset
rahoittivat National Natural Science Foundation of China (NSFC, no.30960120 & no .31060158), Project päässä Science and Technology Department of Jilinin maakunnassa Kiinassa (no.200950204), Project opetusviraston Jilinin maakunnassa Kiinassa (no.2009-24), ja The Basic Scientific Research Fund Jilinin yliopistosta.
kirjoittajat kiittää Jie Zhang ja Shusen Liu, Patologian osasto, Yanbian University Medical College, apua kanssa konfokaali mikroskooppinen tarkkailu ja kudoksen osassa.
kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 13000_2012_628_MOESM1_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 13000_2012_628_MOESM2_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 13000_2012_628_MOESM3_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3 Kilpailevat edut
Tekijät julistaa ole eturistiriitoja.
Tekijän maksuosuudeksi
JJ ja JT osallistui tutkimuksessa käsitys, muotoilu, asia valinta ja immunohistokemiallisella värjäyksellä. QM ja PY suorittaa immunofluoresenssivärjäyksen ja tiedonkeruuseen. PY ja LZ suorittaa tietojen analysointi ja käsikirjoitusta. Kaikki kirjoittajat lukea ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Korkea ekspressio DEK ennustaa huonoon ennusteeseen mahalaukun adenocarcinoma
• Kirurginen resektio tulisi ottaa huomioon hoidettaessa pienten mahalaukun mahasuolistrooman tumors