Эзрин суперэкспрессия предсказывает плохой прогноз желудочного adenocarcinoma

Эзриным оверэкспрессии предсказывает плохой прогноз аденокарциномы желудка
Аннотация
Фон
Эзриным является цитоскелета белок, который участвует в росте опухоли и инвазии. Было высказано предположение, что экспрессия Эзрин играет важную роль в метастазировании опухолей. Данное исследование направлено исследовать клинико-патологическими значение Эзриным избыточной экспрессии в желудочном аденокарциномы.
Методы
Эзрин белка экспрессия была исследована с помощью иммуногистохимии в 26 нормальной слизистой оболочки желудка, 32 дисплазии и 277 желудка аденокарциномы. была проанализирована взаимосвязь между экспрессией Эзриным и клинико-патологическими особенностями рака желудка. Кроме того, желудочный линия клеток рака, MKN-1, была также использована для окрашивания иммунофлюоресценции оценить распределение белка Эзрин.
Результаты
Эзрином белка, расположенной в цитоплазме и /или мембраны в мигрирующими клеток рака желудка , и в основном сосредоточены на месте выпячивания; Однако, только цитоплазматический распределение наблюдалось в немигрирующим раковых клеток с помощью иммунофлуоресценции окрашивания. Положительная скорость экспрессии белка Эзрином была значительно выше в аденокарциномы желудка и дисплазией по сравнению с таковым в нормальной слизистой оболочке желудка. Кроме того, экспрессия белка частота Эзриным значительно увеличилась в метастаз лимфатических узлов и поздних клинических стадиях. Последовательно, сильное выражение Эзрином было достоверно коррелирует с плохим прогнозом рака желудка.
Заключение
Обнаружение экспрессии Эзрином может быть использован в качестве маркера для ранней диагностики и прогнозирования аденокарциномы желудка.
Виртуальный Слайды
виртуальный слайд (ы) для этой статьи можно найти здесь: http://www.diagnosticpathology.diagnomx.eu/vs/2303598677653946
Ключевые слова,
Желудочный аденокарциномы Эзрин ткани микрочипов Введение
рака желудка является одним из самых смертельных злокачественных опухолей во всем мире. Плохой прогноз связан с обширной местной инвазии и /или региональных метастазов лимфатических узлов [1]. Местные рецидивы остается причиной смертности от онкологических заболеваний после резекции у значительной части пациентов с раком желудка. Поэтому, устанавливая надежные критерии для прогнозирования рецидива и выявления опухолей представляет большой интерес не только для понимания молекулярных и клеточных процессов, участвующих в tomorigenesis, но и для поиска возможных новых терапевтических молекулярных мишеней [2].
Опухолевые стартов метастазирование с пробой эпителиальной целостности, с последующим злокачественными клетками, вторгающихся в окружающую стромы и лимфоваскулярной пространства, с помощью которых опухолевые клетки перемещаются в отдаленные органы-мишени [3, 4]. молекулы клеточной адгезии и актин цитоскелета играют решающую роль в метастазирования опухоли [5, 6]. Основным механизмом для большинства типов миграции клеток является актин цитоскелета ремоделирования [7]. Цитоскелета белка Эзрин является членом семейства Эзрин-Radixin-Moesin (ERM), который связан с агрессивным поведением опухоли путем вовлечения всех этапов метастазирования опухоли [7, 8], включая адгезию клеток, выживание, моторики и трансдукции сигнала [9 -11].
Недавние публикации показали, что Эзрин сильно выражено в различных инвазивных раковых заболеваний, в том числе остеосаркома, меланому, саркому мягких тканей, рак поджелудочной железы, печеночно-клеточного рака и язвы желудка и рака молочной железы [2, 11-17]. Существует накопление доказательств того, что Эзрин является метастатическим фактором, определяющим и ключевым компонентом в метастазирование опухоли, однако его точная роль при раке желудка до сих пор неизвестна. . Bal и др [18] сообщили, что существует отрицательная корреляция между Эзриным и узлом метастаза лимфатический, лимфоваскулярной космического вторжения и периневральным вторжения во всех желудочных карцином, но не было статистически значимым (P > 0,05), в то время как нет ассоциации с глубиной инвазии, локализации опухоли, размера опухоли и отдаленных метастазов (P > 0,05). Тем не менее, Чжао и др. [19] и Ли и др [20] сообщили, что положительная экспрессия Эзрином коррелирует с возрастом, размер опухоли, ее локализации, стадии дифференцировки, глубина инвазии, инвазии сосуд, лимфатический узел и отдаленными метастазами и др., И ТНМ стадия (Р &л; 0,05). В настоящем исследовании мы поэтому с целью изучить экспрессию белка Эзриным в аденокарциномы желудка человека и его предраковых поражений, а также изучить именно отношение выражения Эзриным к клиническим результатам и гистологических параметров рака желудка.
Материалы и методы <бр> клинических образцов
Total 335 образцов тканей, в том числе 277 случаев желудка аденокарциномы, 32 случаев дисплазии и 26 нормальных тканей желудка, были собраны из Шанхая переплюнуть Biotech Co. Ltd. (переплюнуть Biotech) и отделении патологии, The Третьего аффилированная Народный госпиталь Шанхайский университет. Все ткани обычно фиксируют в 10% забуференном формалине и заливали в парафиновые блоки. Протокол исследования был одобрен этическими комитетами Яньбянь медицинского колледжа университета.
Патологический параметры, включая возраст, пол, гистологических типов, дифференциации, наличие узловой метастаз, клинической стадии и болезни свободного выживания, были тщательно рассмотрены в все 277 желудка аденокарциномы. Возраст пациентов колебался от 36 до 78 год со средним возрастом 51,7 год. Соотношение мужчин и женщин составляло 164: 113. Из 277 желудочных аденокарцином охватывает 39 случаев TNM стадии 0, 98 случаев TNM стадии I (TNM стадии IA = 47, TNM стадия IB = 51), 75 случаев 59 случаев TNM стадии III, и 6 случаев TNM стадии II, из TNM стадии IV. В котором, 85 случаев были хорошо дифференцированная аденокарцинома, 103 случая как умеренно дифференцированы, 59 случаев, как слабо дифференцированы, 5 случаев, как недифференцированные, 9 случаев как перстень клеточных карцином, а также 16 случаев как муцинозной аденокарциномы. Для типов Lauren, 117 случаев были кишечного типа, 139 случаев как диффузного типа, а также 21 случая как смешанные типы. TNM постановка была оценена в соответствии с системой, установленной промежуточной американского Объединенного комитета по вопросам рака (AJCC) [21]. Из 277 желудка аденокарциномы, 151 случая были лимфатических узлов (LN) метастазирование отрицательным, и 126 случаев были Л.Н. meatastasis положительными. В общей сложности 277 желудочной аденокарциномы, 54,9% (152/277) случаев было более трех лет болезни свободного выживания. Кроме того, нормальные желудочные ткани слизистой оболочки были получены из резекции радикальных образцов рака желудка.
Иммунофлуоресцентное окрашивание на белок Эзрином в раковых клетках в пробирке

Желудочный линии клеток рака MKN-1 выращивали на покровных стеклах до 100% слияния, а затем продолжали культивировать с FBS свободной среде в течение 24 часов после того, как поцарапан новый 200 мкл кончика пипетки для поиска мигрирующих клеток. Затем клетки фиксировали 4% параформальдегидом в течение 10 минут и проницаемыми с 0,5% Тритон Х-100 в течение 10 минут после того, как 24 часов. Блокировка была выполнена с 3% Альбумин бычьей V (A8020, Solarbio, Пекин, Китай) в течение одного часа при комнатной температуре. После промывания PBS клетки инкубировали с антителами против Эзрином (1: 100,ĺ5, Cell Signaling Technology, Бостон, США) в течение двух часов, и с последующим инкубацию с помощью Alexa Fluor ®488 козий анти-кроличий IgG ( Н + С) (A11008, Invitrogen, США) в течение одного часа при комнатной температуре. После промывания PBS клетки контрастно с 49-6-диамидино-2-фенилиндола (DAPI) (C1006, Beyotime, Шанхай, Китай), а также покровные были установлены с Antifade Монтаж Medium (P0126, Beyotime, Шанхай, Китай) , И, наконец, сигналы иммунофлуоресценции были визуализированы и записаны с помощью Leica SP5II конфокальный микроскоп.
Иммуногистохимии для выявления белка Эзрином в парафиновых срезах тканей
Дако LSAB комплект (Dako, Glostrup, Дания) использовали для иммуногистохимического анализа. А серийные срезы мкм толщиной ткани 4 были приготовлены на слайдах силана покрытием (Sigma, Сент-Луис, штат Миссури, США), а также депарафинировали, регидратации и инкубировали с 3% H <югу> 2О <югу> в метаноле 2 в течение 5 минут при комнатной температуре, чтобы исключить эндогенной активности пероксидазы. Антиген был получен при 95 ° С в течение 20 минут, поместив слайды в 10 мМ натрий-цитратном буфере (рН 6,0). Затем предметные стекла инкубировали с первичным антителом Эзрином (1:50,ĺ5, Cell Signaling Technology, Бостон, США) при температуре 4 ° С в течение ночи. После инкубации при комнатной температуре в течение 30 минут с биотинилированным вторичным антителом, предметные стекла инкубировали со стрептавидин-пероксидаза комплекса при комнатной температуре в течение 30 минут. Иммунологическое была разработана с помощью хромогена, 3,3'-диаминобензидина и контрастно гематоксилином Майера. Кролик IgG изотоп, который используется в качестве контроля, а результат отрицательный. Кроме того, положительные срезы ткани обрабатывали опуская первичное антитело в качестве отрицательного контроля.
Интерпретация иммуногистохимического окрашивания
Все слайды были забиты независимо двумя исследователями (Lin Z и Y) Бяо ослепление ко всем клиническим данным. Критерии интерпретации, были описаны ранее Elzagheid и др. [22]. Вкратце, лимфоциты служили в качестве эталона для сильной иммунореактивности (Рис.1), и иммунореактивность оценивали на четыре категории: +++ (3 балла) = аналогично лимфоцитами окрашиванием; ++ (Оценка 2) = меньше +++; + (1 балла) = отличима от фонового окрашивания; и - (0 баллов) = полностью отрицательный. Только цитоплазматический и перепончатые выражение рассматривалось как положительное окрашивание и сильных положительных средств '++' и '+++' положительных клеток. Рисунок 1 Иммунофлуоресценции окрашивание белка Эзриным в культивируемых клетках MKN-1 (красный для Эзриным белка &Amp; синий для DAPI). Эзрин белок находится в цитоплазме и мембране в культивируют MKN-1 миграции клеток рака желудка, и он в основном сосредоточены на перепончатой ​​сайта протрузии (рис 1, 24 ч); Однако Эзрин белок находится только в цитоплазме немигрирующим раковых клеток (рисунок 1, 0 ч).
Статистический анализ
Статистический анализ проводился с использованием Хи-квадрат (х
2- тест) и теста Среднее-Уитни программного обеспечения SPSS для Windows, версия 17.0 (SPSS, Чикаго, США). P- значение, которое меньше 0,05 считается значительным.
Результаты
характеристик локализации белка Эзриным и распределения
Для наблюдения локализации белка Эзриным в мигрирующих и не мигрирующих раковых клеток, культивированный MKN-1 рак желудка клетки были поцарапаны новой 200 мкл кончика пипетки (Рис.1), а затем иммунофлуоресценции окрашивание на белок Эзрином было сделано. Было установлено, что Эзрин белок находится в цитоплазме и /или мембраны в мигрирующими MKN-1 клеток, и в основном сосредоточены на участке протрузии; Однако, только цитоплазматический распределение наблюдалось в немигрирующим клетках MKN-1 с помощью иммунофлуоресценции окрашивания (Рис.1). Для срезов тканей, диффузно и сильно положительные сигналы для белка Эзрин был обнаружен в цитоплазме клеток рака желудка, однако отрицательных или положительных клеток, рассеянных, резервные клетки, главным образом, базальные, наблюдалось в нормальном желудочном эпителии с помощью иммуногистохимии. Интересно отметить, что одиночные разбросанные раковые клетки или инвазивный рак локусов в строме часто сильно и показали наиболее интенсивный иммунореактивности для белка Эзриным (Figure2). Рисунок 2 иммунореактивности для белка Эзриным в желудочных поражений. Иммуногистохимическое окрашивание на белок Эзриным в tissuearray желудка аденокарциномы (А). Разрозненные положительные клетки (стрелки) для белка Эзриным были замечены в цитоплазме базальных резервных клеток в слизистой оболочке желудка нормальной (B-A) (200 ×). Желудочные раковые клетки сильно и диффузно показали положительное окрашивание на белок Эзрин (B-B) (200 ×). Одиночные разбросанные раковые клетки и инвазивные локусы рака в строме показали интенсивную иммунореактивность для белка Эзрин (стрелки) (до н.э) (200 ×).
Корреляция между Эзрин белка избыточной экспрессии и клинических параметров рака желудка
Эзрин белка показали более высокую положительность в аденокарциномы желудка (оценка 1, 79,8%, 221/277, 2 балла, 60,6%, 168/277), по сравнению с прилегающей нормальной слизистой оболочки желудка (оценка 1, 19,2%, 5/26; оценка 2, 0, 0/26 ). Кроме того, Эзрин белок был сильно положительным в желудочном дисплазии (1 балл, 65,6%, 21/32; оценка 2, 37,5%, 12/32) на иммуногистохимии, который также был значительно выше, чем нормальные ткани желудка (оценка 1, 19,2%, 5/26; оценка 2, 0%, 0/26). Точно так же, Лорен кишечный (65,8%, 77/117) и диффузный (61,2%, 85/139) типы рака желудка определяется также сильно скорость экспрессии белка Эзриным по сравнению с смешанного типа (28,6%, 6/21) случаев (P ≪ 0,05). (Figures2 &Amp; 3, Tables1 &Amp; 2). Рисунок 3 Эзрин белка показали значительно более высокую положительности в аденокарциномы желудка и дисплазией по сравнению с соседней нормальной слизистой оболочки желудка (A), а его уровень экспрессии был значительно выше в поздней стадии (стадия II, стадия III и IV стадия) желудочного рака, чем она на ранней стадии (стадия 0, Стадия IA, IB и этап) случаях (в). Кроме того, сильно экспрессия белка Эзриным была обнаружена в Lauren кишечника и диффузного типа желудка аденокарциномы, чем это в случаях смешанного типа (C). Эзрин белок гиперэкспрессия показал тесно корреляцию с метастатическим статусом (D) и болезни свободного выживания аденокарциномы желудка (E).
Таблица 1 экспрессии белка Эзрин в аденокарциномы желудка
Диагноз

Число случаев <бр>
Позитивные случаи

положительная ставка (%)

Сильно положительный ставка (%) Buhsoft Forums - + ++ +++

Желудочный аденокарциномы
277
56 53 102 66
79,8% **
60,6% **
дисплазии
32
11 9 12 0
65,6% *
37.5 % *
нормальной слизистой
26
21 5 0 0
19,2%
0
По сравнению с нормальной слизистой оболочкой * P < 0,05, ** Р &л; 0.01. Сильно положительный:. ++ И +++
Таблица 2 Взаимосвязь между Эзрин белка избыточной экспрессии и клинико-патологическими особенностями аденокарциномы желудка
Клинические особенности

No. случаев

Сильно положительных случаев (%)

P-значение

Возраст
&л; 50
96
60 (62,5%) <Ьг> NS
51-69
181
92 (50,8%)
≥70
29
16 (55,2%)
Пол
NS
Мужской
164
102 (62,2%)
Женский
113
66 (58,4%)
Lauren Типы
&л; 0,05, A
Кишечный тип
117
77 (65,8%)
тип Диффузный
139
85 (61,2%)
Смешанный тип
21
6 (28,6%)
ВОЗ гистологических типов
NS
хорошо диф. ADE.
85
42 (49,4%)
Умеренно-Diff. ADE.
103
54 (52,4%)
плохо диф. ADE.
59
50 (84,7%)
Недифференцированный ADE. страница 5 3 (60,0%)
карциномой кольцо клетки Signet
9
5 (55,6% )
Mucinous
ADE 16
14 (87,5%)
LN метастазы
&л;. 0.01
Негативный
151
53 (35,1%)
Положительный
126
115 (91,3%)
Клиническая стадия
&л; 0,05, б
0
39
14 (35,9%)
И.А.
47
12 (25,5%)
IB
51
23 (45,1%)
II
75
59 (78,7%)
IIIA
59
54 (91,5%)
IV
6
6 (100%)
безрецидивная выживаемость
&л; 0,01
≥3 лет
152
53 (34,9% )
&л; 3-х лет
125
115 (92,0%)
ADE .: Аденокарцинома; Diff .: дифференцированы; NS: не имеет существенного значения. . * Сильно положительный: ++ и +++
в: кишечная &Amp; Диффузный типов VS
Смешанный тип
б:. Стадия 0 + Стадия IA + IB Stage против
Stage II + Stage IIIA + IV этап
Кроме того, Эзрин белок избыточная экспрессия достоверно коррелирует с лимфатического узла. метастаз аденокарциномы желудка. Сильно положительные темпы Эзриным были 35,1% (53/151) и 91,3% (115/126) в неметастатической и metastasic карциномы желудка, соответственно (P &л; 0,01). Для клинических стадий TNM, Эзрин положительный показатель составил лишь 35,8% (49/137) в ранней клинической стадии (35,9% в стадии 0, 25,5% в стадии IA и 45,1% в стадии IB) рака желудка, однако значительно выше в конце случаи стадии (85,0%, 119/140) (78,7% в стадии II, 91,5% в стадии III, и 100% в стадии IV), а разница была статистически значимой (P &л; 0,05). Кроме того, сильно положительная норма экспрессии белка Эзриным была значительно выше в &л; 3-х лет случаи заболевания (выживаемость без 92,0%, 115/125), чем в ≥3 лет заболевания случаев выживаемости без (34,9%, 53/152) (P &л; 0,01). Тем не менее, уровень экспрессии белка Эзрин не коррелировала с пациентом возраста, пола, гистологический тип статус аденокарциномы желудка (P &GТ; 0,05). Обсуждение (рис.3, Table2) завод
Рак желудка является одним из наиболее распространенных злокачественных опухолей Мировой. Несмотря на эффективный контроль первичной опухоли и как неоадъювантной и адъювантной химиотерапии, развитие метастазов по-прежнему является распространенной причиной смерти в больных раком желудка [23, 24]. Разработка новых и эффективных методов лечения, основанных на понимании также метастазирования биологии необходим.
Карты человеческого гена Эзриным к хромосоме 6q25.2-Q26 и общая длина мРНК 3166 пар оснований, кодирующий 585 аминокислот. Эзрин было показано, связываться непосредственно с PI3K и влиять на многие сигнальных путей, которые влияют на клеточные функции, связанные с онкогенеза и метастазирования, в том числе путей Rho МАРК-ERK1 /2, PI3K-Akt и. В последнее время все больше сообщений также показали, что критические функции Эзрином являются регулирование формы клеток, моторики, адгезии и сигнальной трансдукции, все из которых имеют важное значение для развития и прогрессии опухоли [25].
Ван и др. [26] сообщили о том, что ингибирование экспрессии Эзрином явно тормозят миграцию и инвазии человека линия клеток желудка СГК-7901, и повышение как клеточную адгезию и чувствительность к камптотецин-индуцированного апоптоза. Сверхэкспрессия Эзриным также способствовало клеток выпячивание, формирование микроворсинок, креплении независимый рост, подвижность и инвазию в поджелудочной линии раковых клеток, MiaPaCa-2 [14]. С тех пор выражение Эзрин был связан с клиническим исходом и прогнозом у многих видов рака, включая остеосаркома, рак поджелудочной железы, гепатоцеллюлярной карциномы и карциномы молочной железы [14-17].
Являясь членом ERM семейства белков, функции Эзриным как компоновщик белок, соединяющий актинового цитоскелета (Эзрин с-концевой) для интегральных белков плазматической мембраны (Эзрином N-конец) [27]. Предполагается, что Эзрин существует в латентной форме, в котором С-концевой хвост связывается и маски домен N-концевого FERM [28]. Поэтому аминоконцевые Эзриным взаимодействия имеют решающее значение в определении не только репертуар белков Эзрин могут взаимодействовать с, но и соответствующие клеточные функции, которые могут быть положительно или отрицательно сказались [27]. Эта связь с клеточной мембраной позволяет клеткам физически заниматься и потенциально ощущать микросреды опухоли [27, 28]. Elzagheid и др. [22] сообщили, что Эзрин был преимущественно экспрессируется на мембране клеток апикальной в поляризованном моды в нормальном ободочной эпителия. В противоположность этому, экспрессия Эзрин в раковых клетках был обычно цитоплазматический. В настоящем исследовании, Эзрин белок был найден, чтобы определить местонахождение в цитоплазме и /или мембраны в мигрирующими клеток рака желудка в пробирке
, и она в основном сосредоточены на участке выступания MKN 1-клеток рака желудка; Однако Эзрин белок находится только в цитоплазме в немигрирующим клеток в пробирке
иммунофлюоресценции окрашивания (Рис.1). К иммуногистохимии, диффузно и сильно положительные сигналы для белка Эзрин был обнаружен в цитоплазме клеток рака желудка; Тем не менее, отрицательные или рассеянных положительных клеток (в основном базальные резервные клетки) наблюдалась в цитоплазме нормальной желудочной эпителии, указывая, что внутриклеточное распределение Эзрином был преимущественно цитоплазматический распределение в раковых или нормальных клетках немигрирующим, но, главным образом, мембранозной распределение в мигрирующей клетки в пробирке
. Это согласуется с предыдущими отчетами в других эпителиальных опухолей человека. Тем не менее, апикальная локализация белка Эзрин был замечен ни в раке желудка, ни в нормальном желудочном эпителии с помощью иммуногистохимии. Более интересно, разбросанные единичные раковые клетки в строме часто показали сильную и наиболее интенсивные иммунореактивности в данном исследовании, и подобные наблюдения сообщалось ранее в колоректального рака на Elzagheid и др. [22] и эндометриоидные карцином по Кобель и др. [29] и Ясуока и др. [30]. Эти данные указывают на то, что Эзрин могут быть необходимы для процессов клеток рака желудка, в том числе определение формы клеток, полярности и формирование поверхностных структур, подвижности и интеграции мембранного транспорта с сигнальными путями. Но детальный механизм должен быть изучен путем дальнейшего изучения.
В последнее время было показано, что Эзрин играет ключевую роль в прогрессировании желудочно-кишечного рака [2, 18-20, 22]. Elzagheid и др. [22] сообщили, что Эзрин может играть определенную роль в прогрессии рака ободочной и что экспрессия Эзрин может обеспечить клинически ценную информацию для прогнозирования биологического поведения колоректального рака. Zhao и др. [19] сообщили, что избыточная экспрессия Эзрином способствовало желудочный инвазии раковых клеток, в то время как функция инактивирующих Эзрином с малой РНК-интерференции вызвал снижение инвазии клеток, что указывает на потенциальную роль Эзрином в регуляции прогрессирования в инвазивный рак желудка. В настоящем исследовании, 277 случаев желудочной аденокарциномы, 32 дисплазии и 26 нормальной слизистой оболочки желудка были исследованы, и было установлено, что экспрессия Эзрин была значительно повышающего не регулируется рака желудка и дисплазией по сравнению с нормальной слизистой оболочки желудка, однако никакой разницы была обнаружена между раком желудка и дисплазии, что свидетельствует о том, что Эзрин белок избыточная экспрессия может быть использован в качестве раннего диагностического маркера рака желудка и его предраковым заболеванием.
хорошо известно, что система стадирования TNM согласно американскому Объединенного комитета по вопросам рака (AJCC ) /Международный союз по борьбе с раком (UICC) получают самую надежную систему для прогнозирования выживаемости больных. Кроме того, лимфатической и сосудистой инвазии также считались плохими прогностическими показателями [31]. Ограниченные доклады свидетельствуют о том, что Эзрин может быть полезным прогностическим и выживания индикатором для рака желудка. Чжао и др. [19] и вентилятор и др. [2] показано, что Эзрин требовалось для вторжения клеток рака желудка. Тем не менее, Bal и др. [18] сообщили, что ни одно статистически значение не было найдено о соотношении Эзрином сверхэкспрессии и узла метастаз лимфа, лимфоваскулярной пространства инвазию и отдаленными метастазами. Здесь мы обнаружили, что сильно положительная норма экспрессии белка Эзриным была значительно выше у метастатического рака желудка (91,3%), чем в неметастатической случаев рака (35,1%) (Р &л; 0,01). Для TNM клинических стадий, сильно положительная скорость Эзриным была ниже в стадии 0 (35,9%) и стадии I (стадия IA: 25,5%; Стадия IB: 45,1%) по сравнению с II стадии (78,7%), III этап (91,5 %) и IV стадии (100%), различие было статистически значимым (P ≪ 0,05), что свидетельствует, что Эзрин белок гиперэкспрессия тесно коррелировал с метастазировании в лимфатические узлы и клинической стадии рака желудка. Кроме того, Ли и др. [20] сообщили, что для 436 больных раком желудка с этапа I, II или болезнь III, уровень 5-летней выживаемости для пациентов с высоким уровнем экспрессии Эзрин, были значительно ниже, чем у пациентов с низкой экспрессией. . Чжао и др [19] также сообщили, что уровень выживаемости пациентов с Эзриным или с-Met положительных рака желудка были значительно ниже, чем у пациентов с Эзриным или с-Met отрицательными опухолями (P < 0,05). Тем не менее, здесь мы также обнаружили, что сильно положительная норма экспрессии белка Эзриным была значительно выше в &л; 3-х лет заболевания случаев выживаемости без (92,0%), чем в 33 лет заболевания случаев выживаемости без признаков (34,9%) (P < 0,01). Все указанные выше данные убедительно показали, что Эзрин можно рассматривать как потенциальный прогностический фактор в рака желудка.
Кроме того, Lam и др. [32] сообщили, что среди 150 случаев рака желудка, 33 (22,0%) случаев показали низкую экспрессию Эзрин, 92 (61,3%) случаев показали умеренное выражение Эзриным и 25 (16,7%) случаев показал высокую экспрессию Эзриным. Выражение Эзрин было связано с типом и дифференциации Lauren, но не коррелировала с возрастом и полом пациентов. Тем не менее, Ли и др. [20] сообщили, что положительная экспрессия Эзрин коррелирует с возрастом, размером опухоли и ее расположение, Оценивание и плохим прогнозом. В настоящем исследовании, более сильно скорость экспрессии белка Эзрин был обнаружен в кишечном типа (65,8%) и диффузного типа (61,2%) от рака желудка, чем в смешанном типе (28,6%) случаях. Но уровень экспрессии белка Эзрин не коррелировала с пациентом возраста, пола, ВОЗ гистологическое статус тип желудка карцином (P > 0,05). Это согласуется с отчетом Лам, но она нуждается в дальнейшем изучении, чтобы проверить.
Все выше данные указывают на важность Эзриным не только как полезный маркер ранней диагностики и прогноза, но и в качестве потенциальной терапевтической мишени в аденокарциномы желудка. Высокая частота экспрессии Эзриным предполагает центральную роль в биологии рака желудка, хотя дальнейшее исследование должно быть исследовано для изучения механизма в деталях. Таким образом, обнаружение экспрессии белка Эзрином может быть использован в качестве раннего диагностического маркера рака желудка и его предраковым заболеванием, и Эзрин избыточная экспрессия может предсказать плохой прогноз аденокарциномы желудка, предполагая, что Эзрин мог бы стать потенциальной молекулярной мишенью для аденокарциномы желудка терапии .
Notes
Jingchun Джин, Tiefeng Джин также внесли вклад в эту работу
декларациях
Выражение признательности
Эта работа финансировалась Национальным фондом естественных наук Китая (NSFC, no.30960120 &Amp;. нет .31060158), проекта от Департамента науки и техники провинции Цзилинь Китая (no.200950204), проекта от Департамента образования провинции Цзилинь Китая (no.2009-24) и фонда фундаментальных исследований Научного из университета Цзилинь.
Авторы хотели бы поблагодарить Цзе Чжан и Лю Shusen, отделение патологии, Яньбянь медицинского колледжа университета, за помощью микроскопического наблюдения и тканевой секции конфокальной.
Авторы 'оригинальные файлы представлены для изображений Ниже приведены изображения ссылки на оригинал авторов представлены файлы для изображений. Вклад "исходный файл для фигурного 1 13000_2012_628_MOESM2_ESM.jpeg Авторского 13000_2012_628_MOESM1_ESM.jpeg авторов исходного файла для исходного файла Рисунок 2 13000_2012_628_MOESM3_ESM.jpeg Авторского для фигурного 3 конкурирующими интересами
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
автора
JJ и JT принимали участие в исследовании концепции, проектирование, выбор случае и иммуногистохимического окрашивания. QM и PY осуществляется иммунофлуоресцентного окрашивания и сбора данных. PY и LZ провели анализ данных и написания рукописи. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Высокая экспрессия ДЭК предсказывает плохой прогноз аденокарциномы желудка
• Хирургическая резекция следует принимать во внимание при лечении маленьких желудка желудочно-кишечных стро…