Ezrin surexpression prédit le mauvais pronostic de l'adénocarcinome gastrique

Ezrin surexpression prédit le mauvais pronostic de l'adénocarcinome gastrique
Résumé de l'arrière-plan
Ezrin est une protéine du cytosquelette qui est impliquée dans la croissance tumorale et l'invasion. Il a été suggéré que l'expression Ezrine joue un rôle important dans les métastases tumorales. Cette étude a pour but d'étudier l'importance clinicopathologique de Ezrin surexpression dans les adénocarcinomes gastriques.
Méthodes
protéines Ezrin expression a été examinée par immunohistochimie dans 26 muqueuse normale gastrique, 32 dysplasie, et 277 adénocarcinomes gastriques. La relation entre l'expression Ezrin et les caractéristiques clinico des cancers gastriques a été analysé. Les résultats En outre, une lignée cellulaire de cancer gastrique, MKN-1, a également été utilisé pour la coloration immunofluorescente pour évaluer la distribution de la protéine Ezrine.
protéine Ezrine situé dans le cytoplasme et /ou de la membrane dans les cellules cancéreuses gastriques qui migrent et on concentre principalement sur le site de saillie; cependant, seule la distribution cytoplasmique a été observée dans les cellules cancéreuses non migrante par coloration immunofluorescente. Le taux positif de Ezrin expression de la protéine était significativement plus élevée dans l'adénocarcinome gastrique et dysplasie par rapport à celle de la muqueuse gastrique normale. En outre, la fréquence d'expression de la protéine Ezrin a augmenté de manière significative dans métastases ganglionnaires et stades cliniques tardifs. Systématiquement, une forte expression de Ezrin était significativement corrélée à un mauvais pronostic du cancer gastrique.
Conclusion
La détection de l'expression Ezrin peut être utilisé comme marqueur pour le diagnostic précoce et le pronostic de l'adénocarcinome gastrique.
Diapositives virtuel
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adénocarcinome gastrique Ezrin microréseau tissulaire iNTRODUCTION Mots-clés
cancer gastrique est un des tumeurs malignes les plus mortelles dans le monde entier. Le mauvais pronostic est associé à une vaste invasion locale et /ou régionale métastatique ganglionnaire [1]. La récidive locale reste la cause de décès liés au cancer après résection dans une proportion importante de patients atteints de cancer gastrique. Par conséquent, établir des critères fiables pour prédire la récidive et d'identifier les tumeurs est d'un grand intérêt non seulement pour comprendre les processus moléculaires et cellulaires impliqués dans tomorigenesis, mais aussi pour rechercher les éventuelles nouvelles cibles moléculaires thérapeutiques [2].
Tumeur métastase des mises en chantier avec dégradation de l'intégrité de l'épithélium, suivie par l'invasion des cellules malignes dans le stroma et lymphovasculaire espace environnant, par lequel les cellules tumorales se déplacent vers des organes cibles lointaines [3, 4]. molécules d'adhésion cellulaire et cytosquelette d'actine jouent un rôle crucial dans les métastases tumorales [5, 6]. Le principal mécanisme pour la plupart des types de migration cellulaire est le cytosquelette d'actine remodelage [7]. La protéine du cytosquelette Ezrin est un membre de la famille Ezrin-Radixin-Moesin (ERM) qui est lié au comportement de tumeur agressive en impliquant tous les stades de la métastase des tumeurs [7, 8], y compris l'adhésion cellulaire, la survie, la motilité et la transduction du signal [9 -11]. publications de récentes ont montré que Ezrine est fortement exprimé dans une variété de cancers invasifs, dont l'ostéosarcome, le mélanome, le sarcome des tissus mous, le cancer du pancréas, le carcinome hépatocellulaire et des cancers gastriques et du sein [2, 11-17]. Il y a accumulation de preuves suggérant que Ezrin est un déterminant métastatique et un élément clé dans la métastase de la tumeur, mais son rôle exact dans le cancer gastrique est encore inconnue. . Bal et al [18] ont rapporté qu'il y avait une corrélation négative entre Ezrin et métastase ganglionnaire, l'invasion de l'espace lymphovasculaire, et l'invasion périneural dans tous les carcinomes gastriques, mais n'a pas été statistiquement significative (P > 0,05), alors qu'aucune association avec la profondeur de l'invasion, l'emplacement de la tumeur, la taille de la tumeur et des métastases à distance (P > 0,05). Cependant, Zhao et al. [19] et Li et al. [20] ont rapporté que l'expression positive de Ezrin corrélée avec l'âge, la taille de la tumeur, l'emplacement, le stade de la différenciation, la profondeur de l'invasion, l'invasion des vaisseaux, les ganglions lymphatiques et les métastases à distance, et TNM étape (P < 0,05). Dans cette étude, nous avons donc cherché à étudier l'expression de la protéine Ezrin dans les adénocarcinomes gastriques humaines et ses lésions précancéreuses, et d'explorer la relation exactement d'expression Ezrin les résultats cliniques et les paramètres histologiques de cancers gastriques. Matériaux et méthodes
total 335 échantillons de tissus d'échantillons cliniques, y compris 277 cas d'adénocarcinomes gastriques, 32 cas de dysplasie et 26 de tissus gastriques normaux, ont été recueillies auprès de Shanghai Outdo Biotech Co. Ltd (Outdo Biotech) et Département de pathologie, La Hôpital de tiers affiliés populaire de l'Université Jiaotong de Shanghai. Tous les tissus ont été fixés en routine dans 10% de formaline tamponnée et des blocs noyés dans la paraffine. Le protocole d'étude a été approuvé par le comité d'examen institutionnel de l'Université Yanbian Medical College.
Les paramètres pathologiques, notamment l'âge, le sexe, les types histologiques, la différenciation, la présence de métastases ganglionnaires, stade clinique et la survie sans maladie, ont été soigneusement examiné en tous les adénocarcinomes gastriques 277. L'âge des patients variait de 36 à 78 ans avec un âge moyen de 51,7 ans. Le ratio hommes-femmes était de 164: 113. Sur les 277 adénocarcinomes gastriques englobé 39 cas de stade TNM 0, 98 cas de stade TNM I (stade TNM IA = 47, le stade TNM IB = 51), 75 cas de stade TNM II, 59 cas de stade TNM III, et 6 cas du stade TNM IV. Dans lequel, 85 cas étaient adénocarcinome bien différencié, 103 cas comme modérément différenciés, 59 cas que mal différencié, 5 cas indifférencié, 9 cas que les carcinomes de cellules chevalière, et 16 cas que adénocarcinome mucineux. Pour les types Lauren, 117 cas étaient de type intestinal, 139 cas que le type diffus, et 21 cas que les types mixtes. TNM a été évaluée selon le système de classification mis en place par le Comité américain mixte sur le cancer (AJCC) [21]. Sur les 277 adénocarcinomes gastriques, 151 cas étaient des ganglions lymphatiques (LN) métastase négative et 126 cas ont été LN meatastasis positive. Au total 277 des adénocarcinomes gastriques, 54,9% (152/277) des cas étaient plus de trois ans de survie sans maladie. En outre, les tissus de muqueuse gastrique normale ont été obtenues à partir des marges de spécimen radicales de cancer gastrique de résection.
Immunofluorescence pour les protéines Ezrin dans les cellules cancéreuses in vitro
lignée cellulaire de cancer gastrique MKN-1 a été cultivé sur des lamelles à 100% de confluence, puis a continué à la culture avec un milieu exempt de FBS pendant 24 heures après avoir été rayé par un nouvel embout de pipette 200 pi pour rechercher les cellules migrantes. Les cellules ont ensuite été fixées avec 4% de paraformaldehyde pendant 10 minutes et perméabilisées avec 0,5% de Triton X-100 pendant 10 minutes au bout de 24 heures. Le blocage a été réalisé avec 3% d'albumine bovine V (A8020, Solarbio, Beijing, Chine) pendant une heure à la température ambiante. Après lavage avec du PBS, les cellules ont été incubées avec un anticorps contre Ezrin (1: 100,ĺ5, Cell Signaling Technology, Boston, Etats-Unis) pendant deux heures, et ont suivi l'incubation par Alexa Fluor ®488 de chèvre anti-IgG de lapin ( H + C) (A11008, Invitrogen, USA) pendant une heure à température ambiante. Après lavage avec du PBS, les cellules ont été colorées avec 49-6-diamidino-2-phénylindole (DAPI) (C1006, Beyotime, Shanghai, Chine), et les lamelles ont été montées avec Antifade moyen de montage (P0126, Beyotime, Shanghai, Chine) . Enfin, les signaux d'immunofluorescence ont été visualisées et enregistrées par Leica SP5II microscope confocal.
Immunohistochimie pour la protéine Ezrin dans les tissus de paraffine
kit Dako LSAB (Dako, Glostrup, Danemark) a été utilisé pour l'immunohistochimie. Et sections um d'épaisseur de tissu les série 4 ont été préparés sur des lames de silane revêtues (Sigma, St Louis, MO, USA) et déparaffinées, réhydratés et incubés avec 3% H 2O 2 dans le méthanol pendant 5 minutes à température ambiante pour éliminer l'activité de peroxydase endogène. L'antigène a été extrait à 95 ° C pendant 20 minutes en plaçant les lames dans du tampon mM de citrate de sodium 10 (pH 6,0). Les lames ont ensuite été incubées avec l'anticorps primaire Ezrin (1h50,ĺ5, Cell Signaling Technology, Boston, États-Unis) à 4 ° C pour la nuit. Après incubation à température ambiante pendant 30 minutes avec un anticorps secondaire biotinylé, les lames ont été incubées avec un complexe streptavidine-peroxydase de à la température ambiante pendant 30 minutes. Immunocoloration a été développé en utilisant chromogène, 3,3'-diaminobenzidine et de contraste avec l'hématoxyline de Mayer. IgG de lapin isotope utilisé comme témoin, et le résultat est négatif. En outre, les sections de tissu positifs ont été traités en omettant l'anticorps primaire comme témoins négatifs.
Interprétation de la coloration immunohistochimique
Toutes les lames ont été évaluées indépendamment par deux investigateurs (Lin Piao Z et Y) étant aveuglé à toutes les données cliniques. Les critères d'interprétation ont été décrits précédemment par Elzagheid A et al. [22]. En bref, les lymphocytes ont servi de référence pour une forte immunoréactivité (Figure1), et l'immunoréactivité ont été classées en quatre catégories: +++ (score 3) = similaire à la coloration des lymphocytes; ++ (Score 2) = moins de +++; + (Score 1) = distinguer du bruit de fond; et - (score 0) = complètement négatif. Seule l'expression cytoplasmique et membraneuse a été considérée comme une coloration positive et les moyens positifs forts "++" et "+++" cellules positives. Figure 1 Immunofluorescence pour les protéines Ezrin en culture des cellules MKN-1 (rouge pour Ezrin protéines & bleu pour DAPI). protéine ezrine situé dans le cytoplasme et la membrane en culture MKN-1 migration des cellules de cancer de l'estomac, et principalement concentrée sur le site de la saillie membraneuse (figure 1, 24 h); Cependant, la protéine Ezrin seulement situé au cytoplasme des cellules non-cancéreuses migrent (Figure 1, 0 h). L'analyse statistique
analyse statistique a été effectuée en utilisant le chi carré (x
2- test) tester et tester Mean-Whitney du logiciel SPSS pour windows, version 17.0 (SPSS, Chicago, États-Unis). Résultats de valeur P- inférieure à 0,05 considéré comme significatif.
Les caractéristiques de Ezrin localisation des protéines et la distribution
Pour observer la localisation de la protéine Ezrin dans la migration et la non-migration des cellules cancéreuses, l'MKN-1 cultivées cancer gastrique les cellules ont été grattées par un nouvel embout de pipette 200 pi (Figure1), puis la coloration d'immunofluorescence pour la protéine Ezrin a été fait. Il a été constaté que la protéine Ezrine situé dans le cytoplasme et /ou membrane dans la migration des cellules MKN-1, et principalement concentrée sur le site de saillie; cependant, seule la distribution cytoplasmique a été observée dans les non-migrateurs MKN-1 cellules par immunofluorescence (Figure1). Pour les coupes de tissu, de manière diffuse et fortement des signaux positifs pour la protéine Ezrine a été détectée dans le cytoplasme des cellules de cancer gastrique, cependant les cellules positives ou négatives dispersées, des cellules de réserve principalement basales, a été observée dans l'épithélium gastrique normale par immunohistochimie. Fait intéressant, des cellules individuelles dispersées cancéreuses ou loci de cancer invasif au stroma souvent montré fortement et immunoréactivité la plus intense pour la protéine Ezrin (Figure2). La figure 2 immunoréactivité pour la protéine Ezrine dans les lésions gastriques. Une coloration immunohistochimique pour la protéine dans le Ezrine tissuearray des adénocarcinomes gastriques (A). cellules positives épars (flèches) pour la protéine Ezrin ont été observés dans le cytoplasme des cellules de réserve de base dans la muqueuse gastrique normale (B-a) (200 ×). Les cellules de cancer gastrique ont montré fortement et diffuse une coloration positive pour la protéine Ezrin (B-b) (200 ×). Les cellules individuelles dispersées de cancer et loci de cancer invasif au stroma ont montré une immunoréactivité intense pour la protéine Ezrin (flèches) (Bc) (200 ×).
Corrélation entre la surexpression de la protéine Ezrin et les paramètres cliniques de cancers gastriques
protéine Ezrin a montré positivité plus élevé dans adénocarcinome gastrique (score 1, 79,8%, 221/277; score 2, 60,6%, 168/277) par rapport à la muqueuse gastrique normale adjacente (score 1, 19.2%, 26.5; score 2, 0, 0/26 ). En outre, la protéine Ezrin a été fortement positive dans la dysplasie gastrique (score 1, 65,6%, 21/32; score 2, 37,5%, 12/32) sur immunohistochimie, qui était également significativement plus élevée que les tissus gastriques normaux (score 1, 19,2%, 5/26; score à 2, 0%, 0/26). De même, Lauren intestinal (65,8%, 77/117) et diffus (61,2%, 85/139), les types de cancer gastrique ont également déterminé fortement le taux d'expression de la protéine Ezrine par rapport au type mixte (28,6%) 6/21 cas (P < 0,05). (Figures2 & 3, tableaux1 & 2). La figure 3 protéine Ezrine montre la positivité significativement plus élevée dans les adénocarcinomes gastriques et la dysplasie par rapport à la muqueuse gastrique normale adjacente (A), et son niveau d'expression était significativement plus élevée à la fin du stade (phase II, la phase III et la phase IV) des cancers gastriques que dans le stade précoce (stade 0, stade IA et stade IB) cas (B). En outre, fortement l'expression de la protéine Ezrin a été détectée dans Lauren type intestinal et diffus des adénocarcinomes gastriques que cela dans les cas de type mixte (C). Ezrin surexpression de la protéine a montré une corrélation étroite à l'état métastatique (D) et survie sans maladie de l'adénocarcinome gastrique (E).
Tableau 1 Ezrin d'expression des protéines dans adénocarcinome gastrique
Nombre de diagnostic des cas
cas
positifs
taux positif (%)
taux Fortement positif (%)
- + ++ +++
adénocarcinome gastrique
277
56 53 102 66
79,8% **
60,6% **
32
11 9 12 0
65,6%
dysplasie *
37,5 % * 26
21 5 0 0
19,2% de
muqueuse normale
0
par rapport à la muqueuse normale * P < 0,05, ** P < 0,01. Fortement positif:. ++ Et +++
Tableau 2 Relation entre la surexpression de la protéine Ezrin et les caractéristiques clinico de adénocarcinome gastrique
caractéristiques cliniques
No. des cas fortement positifs de cas
(en%)
P-valeur
Âge
< 50
96
60 (62,5%)
NS
51-69
181
92 (50,8%)
≥70
29
16 (55,2%)
Sexe
NS Masculin
164
102 (62,2%)
Femme
113
66 (58,4%)
Lauren Types
< 0,05, un type Intestinal
117
77 (65,8%)
diffuse Type
139
85 (61,2%)
type mixte
21
6 (28,6%)
OMS Types histologiques
NS
bien-diff. ade.
85
42 (49,4%)
Modérément-diff. ade.
103
54 (52,4%)
mal-diff. ade
59
50 (84,7%).
ade indifférencié.
5
3 (60,0%)
Signet carcinome anneau
9
5 (55,6% )
mucineux 16
14 (87,5% de Ade)
LN Métastase
. < 0,01
négatif
151
53 (35,1%)
positif
126
115 (91,3%)
Stage clinique
< 0,05, b
0
39
14 (35,9%)
IA
47
12 (25,5%)
IB
51
23 (45,1%)
II
75
59 (78,7%)
IIIA
59
54 (91,5%)
IV
6
6 (100%)
survie sans maladie
< 152
53 (34,9%
0,01
≥3 ans )
< 125
115 (92,0%
3 ans)
ade .: adénocarcinome; diff .: différencié; NS: non significatif. . * Fortement positif: ++ et +++
a: Intestinal & Diffuse types vs type mixte
b:. Scène 0 + Stade IA + Stade IB vs
Stage II + Stage IIIA + Stage IV
En outre, Ezrin surexpression de la protéine était significativement corrélée avec le ganglion lymphatique. métastase d'adénocarcinome gastrique. Les taux fortement positifs de Ezrin étaient de 35,1% (53/151) et 91,3% (115/126) dans le carcinome non-métastatique et métastasique de l'estomac, respectivement (P < 0,01). Pour les stades cliniques TNM, taux positif Ezrin était cependant seulement 35,8% (49/137) au stade clinique précoce (35,9% au stade 0, 25,5% au stade IA et 45,1% dans le stade IB) du cancer gastrique, significativement plus élevé à la fin de cas d'étape (85,0% de, 119/140) (78,7% au stade II, 91,5% au stade III, et 100% au stade IV), et la différence était statistiquement significative (P < 0,05). En outre, le taux fortement positif de Ezrin expression de la protéine était significativement plus élevée dans le < 3 ans des cas de maladie de survie libre (92,0%, 115/125) que dans ≥3 ans maladie cas de survie sans (34,9%, 53/152) (P < 0,01). Cependant, Ezrin niveau d'expression de la protéine n'a pas été corrélée avec l'âge du patient, le sexe, histologiques état de type de adénocarcinome gastrique (P > 0,05). Rapport de (Figure3, Table2)
Le cancer gastrique est l'une des tumeurs malignes les plus communes partout dans le monde. Malgré un contrôle efficace de la tumeur primaire et les deux néoadjuvante et chimiothérapie adjuvante, le développement de métastases est encore la cause fréquente de décès chez les patients atteints de cancer gastrique [23, 24]. Le développement de nouveaux traitements efficaces basés sur la compréhension de la biologie et de la métastase est nécessaire Human Ezrin géniques les cartes de. Sur le chromosome 6q25.2-q26 et la longueur totale de l'ARNm est 3166 pb, codant pour 585 acides aminés. Ezrine a été montré pour se lier directement à la PI3K et l'influence de nombreuses voies de signalisation qui affectent les fonctions cellulaires associées à la tumorigenèse et les métastases, y compris MAPK ERK1 /2, PI3K-Akt et des voies de Rho. Récemment, des rapports croissants ont également montré que les fonctions critiques de Ezrin sont la régulation de la forme des cellules, la motilité, l'adhésion et la transduction du signal, qui sont tous importants pour le développement et la progression tumorale [25].
Wang et al. [26] a rapporté que l'inhibition de l'expression inhibée Ezrine clairement la migration et l'invasion de la lignée cellulaire de cancer gastrique humain CGS-7901, et a augmenté à la fois l'adhésion cellulaire et la sensibilité à l'apoptose induite par la camptothécine. La surexpression de Ezrine également favorisé saillie cellulaire, la formation de microvillosités, la croissance indépendante de l'ancrage, de la motilité et l'invasion dans la lignée cellulaire de cancer du pancréas, MiaPaCa-2 [14]. Depuis lors, l'expression Ezrine a été liée à l'évolution clinique et le pronostic dans plusieurs types de cancer, y compris un ostéosarcome, un carcinome pancréatique, le carcinome hépatocellulaire et le carcinome du sein [14-17].
En tant que membre de la famille des protéines ERM, les fonctions Ezrine en tant que protéine de liaison reliant le cytosquelette d'actine (Ezrine extrémité C-terminale) aux protéines de la membrane plasmique intégrale (Ezrine extrémité N-terminale) [27]. Il est proposé que Ezrine existe sous une forme dormante, dans lequel la queue C-terminale se lie à et masque le domaine FERM N-terminal [28]. Par conséquent, les interactions Ezrin amino-terminal sont essentielles pour déterminer non seulement le répertoire de protéines Ezrin peut interagir avec, mais aussi les fonctions cellulaires correspondants qui peuvent être positivement ou négativement affectés [27]. Cette liaison à la membrane cellulaire permet aux cellules de se livrer physiquement et sentent le microenvironnement tumoral [27, 28] potentiellement. Elzagheid et al. [22] ont rapporté que Ezrine a été exprimé de manière prédominante dans la membrane cellulaire apicale d'une manière polarisée dans l'épithélium du côlon normal. En revanche, l'expression Ezrine dans les cellules cancéreuses était typiquement cytoplasmique. Dans la présente étude, la protéine a été trouvée Ezrine pour localiser dans le cytoplasme et /ou de la membrane dans les cellules cancéreuses gastriques qui migrent in vitro
, et principalement concentrée sur le site de la saillie de MKN-1 des cellules cancéreuses gastriques; cependant, la protéine Ezrin situé uniquement dans le cytoplasme des cellules non-migration in vitro
par immunofluorescence (Figure1). Par l'immunohistochimie, les signaux de manière diffuse et fortement positifs pour la protéine Ezrine a été détectée dans le cytoplasme des cellules de cancer gastrique; Cependant, les cellules positives ou négatives dispersées (principalement des cellules de réserve de base) a été observée dans le cytoplasme des épithéliums gastrique normale, ce qui indique que la distribution subcellulaire de Ezrin était distribution principalement cytoplasmique dans les cellules cancéreuses ou normales non-migrateurs, mais la distribution principalement membraneuse dans la migration cellules in vitro
. Ceci est en accord avec les rapports précédents dans d'autres tumeurs épithéliales humaines. Cependant, la localisation apicale de la protéine Ezrin a été vu ni dans le carcinome gastrique, ni dans les épithéliums gastrique normale par immunohistochimie. Plus intéressant, les cellules cancéreuses individuelles dispersées dans le stroma ont montré souvent immunoréactivité plus forte et la plus intense dans cette étude, et des observations similaires ont été signalés précédemment dans les cancers colorectaux par Elzagheid et al. [22] et les carcinomes endométrioïdes par Köbel et al. [29] et Yasuoka et al. [30]. Ces données indiquent que Ezrine pourrait être essentielle pour les processus de cellules de cancer de l'estomac, y compris la détermination de la forme des cellules, la polarité et la formation de structures de surface, la mobilité et l'intégration du transport membranaire avec des voies de signalisation. Mais le mécanisme détaillé doit être exploré par l'étude plus loin.
Récemment, il a été démontré que Ezrin joue un rôle central dans la progression du cancer gastro-intestinal [2, 18-20, 22]. Elzagheid et al. [22] ont rapporté que Ezrine peut jouer un rôle dans la progression du cancer colorectal et que l'expression Ezrine peut fournir des informations précieuses sur le plan clinique pour prédire le comportement biologique du cancer colorectal. Zhao et al. [19] ont rapporté que la surexpression de Ezrine promu gastrique invasion de cellules cancéreuses, tandis que inactivant fonction Ezrine avec un petit ARN d'interférence provoqué l'invasion cellulaire réduite, ce qui indique un rôle potentiel de Ezrine dans la régulation de la progression vers un cancer gastrique invasif. Dans la présente étude, 277 cas d'adénocarcinomes gastriques, 32 de la dysplasie, et 26 de la muqueuse gastrique normale ont été étudié, et il a été constaté que l'expression Ezrin était significativement régulée à la hausse dans les cancers gastriques et dysplasie comparée à la muqueuse gastrique normale, mais pas de différence a été trouvé entre le cancer gastrique et dysplasie, indiquant que Ezrin surexpression de la protéine pourrait être utilisé comme marqueur de diagnostic précoce du cancer de l'estomac et de sa maladie précancéreuse.
Il est bien connu que le système de mise en scène TNM selon le American Joint Committee on cancer (AJCC ) /Union internationale contre le cancer (UICC) a produit le système le plus fiable pour prédire la survie des patients. Par ailleurs invasion lymphatique et vasculaire ont également été considérés comme des indicateurs pronostiques pauvres [31]. Quelques rapports suggèrent que Ezrin peut être un indicateur de pronostic et de survie utile pour les cancers gastriques. Zhao et al. [19] et Fan et al. [2] a démontré que Ezrin était nécessaire pour l'invasion des cellules cancéreuses gastriques. Cependant, Bal et al. [18] ont rapporté que pas de signification statistique a été trouvé sur la corrélation de l'ezrine surexpression et métastase ganglionnaire, l'invasion de l'espace lymphovasculaire et métastases à distance. Ici, nous avons constaté que le taux fortement positif de Ezrin expression de la protéine était significativement plus élevée dans le cancer gastrique métastatique (91,3%) que dans les cas de cancer non métastatique (35,1%) (P < 0,01). Pour les stades cliniques TNM, le taux fortement positif de Ezrin a été plus faible au stade 0 (35,9%) et le stade I (stade IA: 25,5%; Stade IB: 45,1%) par rapport à la phase II (78,7%), la phase III (91,5 %) et de l'étape IV (100%), la différence était statistiquement significative (P < 0,05), ce qui démontre que la protéine Ezrine surexpression était fortement corrélée avec les métastases des ganglions lymphatiques et le stade clinique des cancers gastriques. En outre, Li et al. [20] ont rapporté que pour 436 patients atteints de cancer gastrique de stade I, II ou III maladie, le taux de survie à 5 ans pour ceux avec une expression élevée Ezrin était significativement plus faible que chez les patients présentant une faible expression. . Zhao et al [19] ont également rapporté que le taux de patients atteints de Ezrin ou cancers gastriques positifs c-Met la survie sont significativement inférieurs à ceux des patients atteints de tumeurs Ezrin ou négatives c-Met (P < 0,05). Cependant, ici nous avons également constaté que le taux fortement positif de Ezrin expression de la protéine était significativement plus élevée dans le < 3 ans des cas de survie sans maladie (92,0%) que dans maladie 33 ans des cas de survie libre (34,9%) (P < 0.01). Toutes les données ci-dessus indiquent que fortement Ezrin pouvait être considérée comme un facteur pronostique potentiel dans les cancers gastriques.
En outre, Lam et al. [32] ont rapporté que parmi les 150 cas de cancer gastrique, 33 (22,0%) cas ont montré une faible expression Ezrin, 92 (61,3%) des cas ont montré une expression modérée Ezrin et 25 (16,7%) des cas ont montré une expression de haut Ezrin. expression Ezrin a été associé avec le type Lauren et la différenciation, mais pas en corrélation avec l'âge et le sexe des patients. Cependant, Li et al. [20] ont rapporté que expression positive Ezrin est corrélée avec l'âge, la taille de la tumeur et de l'emplacement, de classement et de mauvais pronostic. Dans la présente étude, plus fortement le taux de protéines Ezrin d'expression a été détectée dans le type intestinal (65,8%) et le type diffus (61,2%) du cancer gastrique que dans le cas de type mixte (28,6%). Mais Ezrin niveau d'expression de la protéine n'a pas été corrélée avec l'âge du patient, le sexe, l'OMS histologique statut de type de carcinomes gastriques (P > 0,05). Ceci est cohérent avec le rapport de Lam, mais il faut étudier plus à vérifier.
Tout point de données ci-dessus pour l'importance de Ezrin non seulement comme un marqueur utile de diagnostic précoce et le pronostic, mais aussi comme une cible thérapeutique potentielle dans l'adénocarcinome gastrique. La fréquence élevée de l'expression Ezrin suggère un rôle central dans la biologie du cancer gastrique, bien que l'étude plus approfondie doit être étudiée pour explorer le mécanisme en détail. En résumé, la détection de Ezrine expression de la protéine peut être utilisée comme marqueur de diagnostic précoce du cancer gastrique et la maladie précancéreuse, et Ezrine surexpression peut prédire le pronostic d'un adénocarcinome gastrique, ce qui suggère que Ezrine pourrait être une cible moléculaire potentielle pour le traitement de l'adénocarcinome gastrique . Remarques
Jingchun Jin, Tiefeng Jin a contribué également à ce travail
Déclarations Remerciements
ce travail a été financé par la national science Foundation naturel de Chine (NSFC, de no.30960120 &. pas .31060158), projet du Département des sciences et de la technologie de la province de Jilin de Chine (no.200950204), projet du Département de l'éducation de la province de Jilin de Chine (no.2009-24), et le Fonds de la recherche scientifique de base de l'Université de Jilin.
les auteurs tiennent à remercier Jie Zhang et Shusen Liu, Département de pathologie, Université Yanbian Medical College, de l'aide avec la section d'observation et de tissus au microscope confocal. soumis fichiers
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auteurs déclarent aucun conflit d'intérêts. Auteur
JJ et JT ont participé à la conception de l'étude, la conception, la sélection des cas et la coloration immunohistochimique. QM et PY effectuées immunofluorescence et la collecte des données. PY et LZ effectué l'analyse des données et la rédaction du manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

• Une expression élevée de DEK prédit un mauvais pronostic de l'estomac adenocarcinoma
• La résection chirurgicale doit être pris en considération pour le traitement de la petite stromale gastro-intestinale gastrique tumors